质子泵抑制剂处方点评讲解学习
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抑酸水平； 4. 药物代谢对CYP2C19酶的依赖性小，不受其基因多态性
的影响； 5. 与其他药物之间相互影响较小； 6. 不良反应少。
2020/4/27
8
第二代PPI的特点
1. 可作用于H＋/K＋-ATP酶4个位点，结合靶点增多。 2. 解离常数较高，起效时间更快。 雷贝拉唑 3. 主要通过非酶途径代谢，极少经CYP3A4、CYP2C19代
2020/4/27
14Байду номын сангаас
PPI适应证---治疗用药
消化性溃疡的治疗通常采用标准剂量的PPI，每日1次，早餐前半小时服药，胃溃疡服药
疗程为6～8周，十二指肠溃疡为4周，通常胃镜下溃疡愈合率均在90%以上。
2.
亲脂性较强，生物利用度较奥美拉唑提高了30%。 抑酸、细胞保护和促进溃疡愈合效果优于奥美拉唑。
经CYP2C19代谢，与其他药物有相互作用。
1. 泮托拉唑 2.
3.
在中性、弱酸性和酸性条件下比奥美拉唑更稳定。
生物利用度比奥美拉唑提高7倍。
对P450酶依赖小，通过硫酸基转移酶的Ⅱ相代谢进行旁 路代谢，与其他通过P450酶代谢的药物相互作用较小。
质子泵抑制剂处方点评
2020/4/27
1
概述
➢质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)是目前医院 应用最为广泛的药物之一，尤其是在消化科。
➢但是近几年来PPI过度使用(超适应症、超剂量、超疗程)的 问题日益突出，潜在的不良反应也备受重视。
➢我院近期PPI的使用也存在超常现象。
谢，与华法林等不发生相互作用。 4. 所有PPI中杀灭幽门螺旋杆菌作用最强。
1.
埃索美拉 2. 唑 3.
4.
埃索美拉唑是奥美拉唑的S异构体，抑酸作用较奥美拉唑 提高60%，是迄今抑制胃酸最强的PPI药物。 首过效应低，生物利用度和血药浓度较高 主要经CYP3A4代谢，代谢速度慢，半衰期长，与华法 林、苯妥英钠有一定相互作用。 蛋白结合率97%，严重肝肾功能障碍者需减量。
2020/4/27
6
第一代PPI的特点
1.
2. 奥美拉唑
3.
口服0.5～3.5h达峰，t1/2为0.5～1h。 经CYP2C19和CYP3A4代谢，与其他药物有相互作用， 肝功受损者避免使用。
晨起服用20mg，胃内pH＞3的时间约为14h，夜间服用 相同剂量胃内pH达到同样水平的时间只有9h。
1. 兰索拉唑
2020/4/27
13
PPI适应证---治疗用药
1. 消化性溃疡(包括胃溃疡，十二指肠溃疡)。 2. 胃食管反流病。 3. 急性胃黏膜病变(是指应激状态下严重创伤、大型手术、危重
疾病、严重心理障碍等或非应激应激状态下酒精、药物等理 化因素直接刺激下胃粘膜出现的溃疡、糜烂、浅表溃疡和出 血等变化)。 4. Zollinger-Ellison综合征、胃泌素瘤等。 5. 各种原因所致的上消化道出血。 6. 与抗菌药物等联用根除幽门螺杆菌。 7. 慢性胃炎伴糜烂。 8. 医源性或理化性因素导致的消化道粘膜损伤。 9. 功能性消化不良中的上腹疼痛综合征。
研究发现泮托拉唑与华法林、氯吡格雷、卡马西平、咖啡因、地西泮、双氯芬酸、地高辛、 乙醇、格列苯脲、苯丙香豆素、苯妥英、茶碱和口服避孕药等未发生明显相互作用。
2020/4/27
7
第二代PPI的特点
1. 临床抑酸效果好； 2. 抑酸作用起效快； 3. 半衰期相对较长，24h持续抑酸，昼夜均可维持较高的
2020/4/27
9
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑
血浆半衰期(h) 达峰时间(h) 生物利用度(%)
食物影响 蛋白结合率(%)
0.5-1.0
0.5-7
35/60 延迟吸收 总量无影响
95
1.3-1.7
2
85 延迟吸收 总量无影响
97
1.0 2.5 77 无影响 98
1-2 3.1 52 无影响 94.8-97.5
N/A 80
N/A CYP3A4 CYP2C19
N/A
90
57% CYP2C19
40% 80
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10
PPI的不良反应
➢ 骨折的风险及骨质疏松的风险
长期服用PPI减少人体对钙、磷的吸收。
➢ 感染的风险
长期使用PPI是腹膜炎、肺炎以及耐万古霉素肠球菌定 植的危险因素。长期使用PPI的人群，胃内pH升高，失 去胃酸屏障而导致胃肠道微生物群的特定细菌群的改变 从而有利于艰难梭菌的感染。
2000年
艾普拉唑
2008年
莱米拉唑
2010年
2020/4/27
5
第一代PPI的特点
➢优点：
第一代PPI经济，花费少，目前已广泛应用于临床。
➢不足：
起效缓慢、生物利用度低、半衰期短、效果不持久，夜间 酸突破、不稳定性，抑酸效果受给药时间及食物的影响、 依赖CYP450酶代谢、药物的相互作用及疗效的个体差异 等。
3
不同药物的抑酸能力
➢抗酸药
胃内pH大于4的时间仅为4小时
➢H2受体拮抗剂
胃内pH大于4的时间为8小时
➢质子泵抑制剂
胃内pH大于4的时间为18小时
2020/4/27
4
几种常用的PPI
第一代
通用名
上市时间
奥美拉唑
1988年
兰索拉唑
1991年
泮托拉唑
1994年
第二代
通用名
上市时间
雷贝拉唑
1997年
埃索美拉唑
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2
概述
➢PPI均为弱碱性苯并咪唑衍生物，原药活性极小，代谢产 物次磺酸和次磺酰胺不可逆地抑制H＋/K＋-ATP酶，从而 抑制胃酸分泌。
➢无论对基础胃酸分泌还是各种形式的应激性胃酸分泌，都 可产生有效的抑制作用，抑酸完全、作用强、抑酸时间长， 抑酸能力大大超过H2受体拮抗剂。
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1.3 1-2 64/89 较小 97
主要代谢途径 CYP2C19 CYP2C19 第Ⅱ酶系统 非酶
CYP3A4
代谢比率 R87%,S40% R56%,S81%
次要代谢途径 CYP3A4
CYP3A4
代谢比率 R12.5%,S57% R40%,S13%
肾清除(%)
72-80
13-14
N/A CYP3A4
➢ 胃泌素升高及相关改变。
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11
PPI的适应证
治疗
预防
2020/4/27
12
PPI适应证---治疗用药
➢PPI是治疗胃和十二指肠溃疡、胃食管反流病、手术吻合 口溃疡和卓-艾综合征等相关性疾病以及非甾体类抗炎药 相关胃肠病变的首选药物。
➢如果用药物抑制胃酸分泌，使胃内pH≥3，每日维持18～ 20h，则可使几乎所有十二指肠溃疡在4周内愈合。
的影响； 5. 与其他药物之间相互影响较小； 6. 不良反应少。
2020/4/27
8
第二代PPI的特点
1. 可作用于H＋/K＋-ATP酶4个位点，结合靶点增多。 2. 解离常数较高，起效时间更快。 雷贝拉唑 3. 主要通过非酶途径代谢，极少经CYP3A4、CYP2C19代
2020/4/27
14Байду номын сангаас
PPI适应证---治疗用药
消化性溃疡的治疗通常采用标准剂量的PPI，每日1次，早餐前半小时服药，胃溃疡服药
疗程为6～8周，十二指肠溃疡为4周，通常胃镜下溃疡愈合率均在90%以上。
2.
亲脂性较强，生物利用度较奥美拉唑提高了30%。 抑酸、细胞保护和促进溃疡愈合效果优于奥美拉唑。
经CYP2C19代谢，与其他药物有相互作用。
1. 泮托拉唑 2.
3.
在中性、弱酸性和酸性条件下比奥美拉唑更稳定。
生物利用度比奥美拉唑提高7倍。
对P450酶依赖小，通过硫酸基转移酶的Ⅱ相代谢进行旁 路代谢，与其他通过P450酶代谢的药物相互作用较小。
质子泵抑制剂处方点评
2020/4/27
1
概述
➢质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)是目前医院 应用最为广泛的药物之一，尤其是在消化科。
➢但是近几年来PPI过度使用(超适应症、超剂量、超疗程)的 问题日益突出，潜在的不良反应也备受重视。
➢我院近期PPI的使用也存在超常现象。
谢，与华法林等不发生相互作用。 4. 所有PPI中杀灭幽门螺旋杆菌作用最强。
1.
埃索美拉 2. 唑 3.
4.
埃索美拉唑是奥美拉唑的S异构体，抑酸作用较奥美拉唑 提高60%，是迄今抑制胃酸最强的PPI药物。 首过效应低，生物利用度和血药浓度较高 主要经CYP3A4代谢，代谢速度慢，半衰期长，与华法 林、苯妥英钠有一定相互作用。 蛋白结合率97%，严重肝肾功能障碍者需减量。
2020/4/27
6
第一代PPI的特点
1.
2. 奥美拉唑
3.
口服0.5～3.5h达峰，t1/2为0.5～1h。 经CYP2C19和CYP3A4代谢，与其他药物有相互作用， 肝功受损者避免使用。
晨起服用20mg，胃内pH＞3的时间约为14h，夜间服用 相同剂量胃内pH达到同样水平的时间只有9h。
1. 兰索拉唑
2020/4/27
13
PPI适应证---治疗用药
1. 消化性溃疡(包括胃溃疡，十二指肠溃疡)。 2. 胃食管反流病。 3. 急性胃黏膜病变(是指应激状态下严重创伤、大型手术、危重
疾病、严重心理障碍等或非应激应激状态下酒精、药物等理 化因素直接刺激下胃粘膜出现的溃疡、糜烂、浅表溃疡和出 血等变化)。 4. Zollinger-Ellison综合征、胃泌素瘤等。 5. 各种原因所致的上消化道出血。 6. 与抗菌药物等联用根除幽门螺杆菌。 7. 慢性胃炎伴糜烂。 8. 医源性或理化性因素导致的消化道粘膜损伤。 9. 功能性消化不良中的上腹疼痛综合征。
研究发现泮托拉唑与华法林、氯吡格雷、卡马西平、咖啡因、地西泮、双氯芬酸、地高辛、 乙醇、格列苯脲、苯丙香豆素、苯妥英、茶碱和口服避孕药等未发生明显相互作用。
2020/4/27
7
第二代PPI的特点
1. 临床抑酸效果好； 2. 抑酸作用起效快； 3. 半衰期相对较长，24h持续抑酸，昼夜均可维持较高的
2020/4/27
9
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑
血浆半衰期(h) 达峰时间(h) 生物利用度(%)
食物影响 蛋白结合率(%)
0.5-1.0
0.5-7
35/60 延迟吸收 总量无影响
95
1.3-1.7
2
85 延迟吸收 总量无影响
97
1.0 2.5 77 无影响 98
1-2 3.1 52 无影响 94.8-97.5
N/A 80
N/A CYP3A4 CYP2C19
N/A
90
57% CYP2C19
40% 80
2020/4/27
10
PPI的不良反应
➢ 骨折的风险及骨质疏松的风险
长期服用PPI减少人体对钙、磷的吸收。
➢ 感染的风险
长期使用PPI是腹膜炎、肺炎以及耐万古霉素肠球菌定 植的危险因素。长期使用PPI的人群，胃内pH升高，失 去胃酸屏障而导致胃肠道微生物群的特定细菌群的改变 从而有利于艰难梭菌的感染。
2000年
艾普拉唑
2008年
莱米拉唑
2010年
2020/4/27
5
第一代PPI的特点
➢优点：
第一代PPI经济，花费少，目前已广泛应用于临床。
➢不足：
起效缓慢、生物利用度低、半衰期短、效果不持久，夜间 酸突破、不稳定性，抑酸效果受给药时间及食物的影响、 依赖CYP450酶代谢、药物的相互作用及疗效的个体差异 等。
3
不同药物的抑酸能力
➢抗酸药
胃内pH大于4的时间仅为4小时
➢H2受体拮抗剂
胃内pH大于4的时间为8小时
➢质子泵抑制剂
胃内pH大于4的时间为18小时
2020/4/27
4
几种常用的PPI
第一代
通用名
上市时间
奥美拉唑
1988年
兰索拉唑
1991年
泮托拉唑
1994年
第二代
通用名
上市时间
雷贝拉唑
1997年
埃索美拉唑
2020/4/27
2
概述
➢PPI均为弱碱性苯并咪唑衍生物，原药活性极小，代谢产 物次磺酸和次磺酰胺不可逆地抑制H＋/K＋-ATP酶，从而 抑制胃酸分泌。
➢无论对基础胃酸分泌还是各种形式的应激性胃酸分泌，都 可产生有效的抑制作用，抑酸完全、作用强、抑酸时间长， 抑酸能力大大超过H2受体拮抗剂。
2020/4/27
1.3 1-2 64/89 较小 97
主要代谢途径 CYP2C19 CYP2C19 第Ⅱ酶系统 非酶
CYP3A4
代谢比率 R87%,S40% R56%,S81%
次要代谢途径 CYP3A4
CYP3A4
代谢比率 R12.5%,S57% R40%,S13%
肾清除(%)
72-80
13-14
N/A CYP3A4
➢ 胃泌素升高及相关改变。
2020/4/27
11
PPI的适应证
治疗
预防
2020/4/27
12
PPI适应证---治疗用药
➢PPI是治疗胃和十二指肠溃疡、胃食管反流病、手术吻合 口溃疡和卓-艾综合征等相关性疾病以及非甾体类抗炎药 相关胃肠病变的首选药物。
➢如果用药物抑制胃酸分泌，使胃内pH≥3，每日维持18～ 20h，则可使几乎所有十二指肠溃疡在4周内愈合。