新型三氮唑席夫碱吡唑衍生物的合成
新型三唑类抗真菌衍生物的设计、合成及活性研究的开题报告
新型三唑类抗真菌衍生物的设计、合成及活性研究的开题报告摘要：本开题报告旨在介绍新型三唑类抗真菌衍生物的设计、合成及活性研究的计划。
真菌感染已成为全球性的健康问题，但目前市场上的抗真菌药物仍然存在着一系列问题，如多种副作用、易产生抗药性等。
因此，寻找具有高效、低毒的新型抗真菌药物显得尤为重要。
本研究的主要目标是设计和合成新型三唑类抗真菌衍生物，并开展活性研究。
在设计方面，我们将以已知的抗真菌三唑类药物为蓝本，通过结构修饰和结构拼接等手段来合成一系列新的三唑类化合物。
在合成方面，我们计划使用多种合成方法来合成目标化合物，并采用波谱等手段对其结构进行表征。
在活性研究方面，我们将对合成的化合物进行抗真菌活性筛选和结构活性关系研究，以期找到具有较高抗真菌活性的化合物。
通过本研究，我们希望能够设计和合成出一类具有较高抗真菌活性的新型三唑类抗真菌衍生物，并在该领域做出一定的研究贡献。
关键词：三唑类；抗真菌；结构修饰；结构拼接；活性筛选。
Abstract:The aim of this proposal is to present the plan of designing, synthesizing and studying the activity of novel triazole antifungal derivatives. Fungal infections have become a global health problem, but there are still a series of problems with current antifungal drugs on the market, such as side effects and drug resistance. Therefore, it is particularly important to find new antifungal drugs with high efficiency, low toxicity.The main goal of this research is to design and synthesize novel triazole antifungal derivatives, and carry out activity research. In the design, we will synthesize a series of new triazole compounds based on known antifungal triazole drugs through structural modification and structural splicing. In the synthesis, we plan to use various synthesis methods to synthesize target compounds and characterize their structures by spectra and other means. In the activity research, we will screen and study the activity of the synthesized compounds against fungi, as well as the structure-activity relationships, in order to find compounds with high antifungal activity.Through this study, we hope to design and synthesize a new class of triazole antifungal derivatives with high antifungal activity and make certain research contributions in this field.Keywords: triazole; antifungal; structural modification; structural splicing; activity screening.。
新型三氮唑Schiff碱衍生物的合成及抗肿瘤活性研究
新型三氮唑Schiff碱衍生物的合成及抗肿瘤活性研究李清寒;张刚;丁勇;陈峰;张震;莫松【期刊名称】《西南民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2014(040)006【摘要】以1-[二-(4-氟苯)甲基]哌嗪及氯乙酸乙酯为原料,经取代、肼解、环化制得3-[4-二-(4-氟苯)甲基哌嗪]-4-氨基-1,2,4-三氮唑-5-硫酮(5),5和取代芳香醛经缩合反应制得了22个Schiff碱6(a～v),其收率为73-85％.合成的22个目标化合物通过熔点测定和质谱、红外光谱、核磁共振氢谱分析、元素分析对其结构进行确证.经体外抗肿瘤活性测试表明除了化合物6(n,o)外,其余所有化合物均具有较好的活性,在化合物浓度为20ug/mL时,其抑制率高达99％.【总页数】7页(P826-832)【作者】李清寒;张刚;丁勇;陈峰;张震;莫松【作者单位】西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都610041【正文语种】中文【中图分类】O621.3【相关文献】1.新型含均三氮唑Schiff碱吡唑基Mannich碱的合成 [J], 郑玉国;魏全鲜;陆寅;徐开宇;周青;孙长梅;周莉;张国义2.含1-[4-二-(4-氟苯)甲基]哌嗪官能团的1,2,3-三氮唑衍生物的合成及抗肿瘤活性研究 [J], 莫松;丁勇;张刚;张震;杓学蓓;李清寒;杨学军3.1，2，3-三氮唑桥连水杨醛类席夫碱菊糖衍生物的合成及抑菌活性研究 [J], 胡云霞;李琬聪;周婷婷;郭占勇4.1-取代苄基-4-[1-(二-(4-氟苯)甲基)哌嗪甲基]-1H-1,2,3-三氮唑衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究 [J], 李清寒;丁勇;赵志刚;杨学军;谢义鹏5.含1,2,3-三氮唑基团的新型四氧杂杯[2]芳烃[2]嘧啶衍生物的合成与抗肿瘤活性研究 [J], 吴鑫; 余永波; 安琳; 黄统辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
一种新型124-三唑席夫碱衍生物的合成及其抑菌活性的研究
碱， 部 分 化合 物表 现 出较好 的杀 菌和 除草 活性 。
本 文 以酰肼 和 ８一羟基 喹 啉 一２一甲醛 为 原 料 ，
蒸 发 仪 上 海亚 荣生 化 仪器 厂 。
通过 一 系列 反 应 合 成 了两 个 新 型 的 的 １ ， ２ ， ４一三 唑
Ｘｕ ａ ｎ Ｆ ａ ｎ ｇ Ｘｕ Ｊ ｉ ａ ｎ Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ Ｃｕ ｉ ｌ ｉ ｎ ｇ Ｙａ ｎ ｇ Ｈｕ ｉ Ｓ ｈ ａ ｏ Ｙａ ｎ ｇ
（ Ｓ ｃ ｈ ｏ ｏ ｌ ｏ ｆ Ｅ ｎ ｖ ｉ ｒ ｏ ｎ ｍ ｅ ｎ ｔ ａ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ， Ｎ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ Ｘ ｉ ａ ｏ ｚ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ｓ ｕ Ｎ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ ２ １ １ １ ７ １ ）
席 夫碱 衍 生物 （ Ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｅ １ ） ， 希 望 通 过 取 代 基 的改 变 ， 实现 活性 成 分 的优 化 叠 加 ，筛 选 出具 有 更 高生 物 活
性 的化合 物 。
节 ¨、 除 草 引、 杀 虫 、 抗 癌 和 杀 菌 等 多 种 生 物 活性 ，其合 成 一 直 是 杂 环 化 学 研 究 领 域 的 热 点 。 而
合成 １ ， ２ ， ４一三 唑 席夫碱 抑 菌 活 性
磁 和质谱对其结构进行 了表征 。初步生 物活性研究结果 表明 ， 在 实验浓度下该 系列化合物表现 出一定 的杀菌活性 。
关键词
Ｓ ｙ ｎ ｔ ｈｅ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ Ａｎ ｔ ｉ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ Ａｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｉ ｅ ｓ ｏ ｆ Ｎｏ ｖ ｅ ｌ １， ２， ４ 一 Ｔｒ ｉ ａ ｚ ｏ ｌ ｅ Ｓ ｃ ｈ ｉ ｆ — Ｂａ ｓ ｅ Ｄｅ ｒ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ
无溶剂室温研磨法合成新型吡唑Schiff碱
无溶剂室温研磨法合成新型吡唑Schiff碱摘要：在室温和无溶剂研磨条件下，氯化锌催化1-苯基-3-芳基-4-甲酰基吡唑与4-氨基安替比林反应生成一系列新型吡唑席夫碱，收率68.5%～79.3%。
通过IR，1H NMR对其结构进行了表征。
该方法具有快速、简便、环境友好等特点。
关键词：吡唑；4-氨基安替比林；Schiff碱；合成席夫碱具有良好的配位化学性能及独特的抗菌、抗癌、除草等生理活性。
4-氨基安替比林衍生物在镇痛、抗菌和抗肿瘤活性及化学分析等方面已得到应用。
安替比林席夫碱的合成较多采用传统有机溶剂加热回流法，具有反应时间较长，后处理麻烦等缺点。
2003年，李人宇等以4-氨基安替比林与水杨醛为原料，首次通过室温固相研磨合成了N-亚水杨基-4-氨基安替比林，反应15 min即可完成，收率达95%。
2009年，胡蔚昱等研究发现，在无催化剂条件下合成安替比林席夫碱时，固相研磨法仅对水杨醛等个别底物有效，而氯化锌能有效促进一系列的芳醛与安替比林反应，以81%-91%的收率生成相应的席夫碱。
无溶剂有机合成反应因其不使用溶剂，避免了反应过程中溶剂对环境的污染，同时又降低了生产成本；另外，由于没有溶剂的介入，它有着与传统溶液反应不同的新的分子环境，因而有可能使反应的速率、选择性和转化率得到提高；同时还可使产物的分离提纯变得较为简单。
由于吡唑类衍生物具有良好的杀虫、抗菌、抗痉挛、消炎、除草、调节植物生长和抗血小板凝聚等作用。
为此，本文结合目前杂环先导化合物的设计趋向于将多个具有生物活性结构单元聚集以期实现活性叠加，从而产生活性更强的新结构先导物的理念。
采用室温无溶剂研磨法，1，3-二苯基-4-甲酰基吡唑与4-氨基安替比林为原料，在无水氯化锌催化的条件下成功合成了一系列鲜见文献报道的含吡唑杂环的4-氨基安替比林Schiff碱2a～2d，通过红外光谱、1H NMR确定了其结构。
合成路线如下式所示：1 实验部分1.1 仪器与试剂IH NMR Avance 400型核磁共振仪，瑞士Bruker公司（DMSO为溶剂，TMS 为内标）；XRC-1型显微熔点测定仪，四川大学科仪厂（温度计未经校正）。
新型三唑类衍生物的合成及其抗真菌活性研究
新型三唑类衍生物的合成及其抗真菌活性研究吴茂诚;李翔;吴秋业【摘要】目的：研究具有萘苄结构的三唑醇类化合物的抗真菌活性。
方法设计合成了9个目标化合物；其结构通过1 H NMR、MS确证，选择8种真菌为实验菌株，根据美国国家临床实验室标准委员会（NCCLS）推荐的标准化抗真菌敏感性实验方法，进行体外抑菌活性测试。
结果所有化合物对所选真菌均表现出了一定的抑菌活性，化合物1c对除烟曲霉菌以外的其他7种真菌的MIC80值＜0．125μg/ml，是伏立康唑活性的16倍。
结论引入萘环和烃基侧链的目标化合物都有抗真菌活性。
%Objective To synthesize a new series of triazole compounds with naphthalene benzyl as side chain and evaluate the antifungal activity .Methods Nine title compounds were synthesized and determined by the 1 H NMR and MS spectra .According to the method recommended by the national committee for clinical laboratory standards (NCCLS), the RPMI-1640 test medium was used, the antifungal activities of all the compounds were evaluated against eight human pathogenic fungi in vitro.Results The title com-pounds exhibited potent antifungal activities .Compound 1c showed high activities against 7 funguses except Aspergillus fumigatus with the MIC80 values less than 0.125μg/ml, which was 16 times higher than that of Voriconazole .Conclusion The title compounds with naphthalene and alkyl substituent showed potent antifungal activities .【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2014(000)003【总页数】5页(P186-190)【关键词】三唑类衍生物;化学合成;抗真菌活性【作者】吴茂诚;李翔;吴秋业【作者单位】第二军医大学药学院有机化学教研室，上海200433;第二军医大学药学院有机化学教研室，上海200433;第二军医大学药学院有机化学教研室，上海200433【正文语种】中文【中图分类】R978.5近年来，深部真菌感染的发病率逐年上升，严重威胁人类健康[1]。
三唑类衍生物的合成及性质研究的开题报告
三唑类衍生物的合成及性质研究的开题报告一、选题背景与意义三唑类化合物是一类重要的杂环化合物，具有广泛的生物活性和药理活性，如抗肿瘤、抗炎、抗菌、杀虫等作用。
因此，合成和研究三唑类衍生物具有重要的医药化学意义和应用价值。
本次研究将尝试通过合成新的三唑类衍生物，并对其物理化学性质进行研究，进一步探究三唑类化合物的结构与生物活性关系，为下一步的医药研发提供基础数据和理论支持。
二、研究内容和方法本研究的内容为合成新的三唑类衍生物，并对其进行表征和分析，探究其物理化学性质和生物活性。
具体研究方法如下：1. 合成新的三唑类衍生物：采用经典的有机合成方法，结合过渡金属催化技术，设计并合成新的三唑类衍生物，并通过红外光谱、质谱、核磁共振等手段对其取得的产物进行鉴定和表征。
2. 研究其物理化学性质：采用分析方法研究新合成的三唑类衍生物的热力学性质、溶解度、稳定性等物理性质，并探究其与结构和生物活性的关系。
3. 研究其生物活性：利用一些生物实验和体外细胞实验，探究新合成的三唑类衍生物的抗菌、抗肿瘤、抗炎症、杀虫等方面的生物活性，并深入研究其作用机制。
三、预期成果本研究的预期成果主要包括以下几个方面：1. 合成并鉴定新的三唑类衍生物，为探索新的药物分子提供新思路和基础数据。
2. 探究新合成的三唑类衍生物的物理化学性质和结构、生物活性之间的关系，为化合物优化和下一步的临床前研究提供理论支持。
3. 发现和评估新的三唑类衍生物的生物活性，为新型抗菌、抗癌和抗炎药物的研发提供基础数据。
4. 对该类化合物的合成方法和药理活性进行深入的研究，为有关研究方向的学科发展做出贡献。
四、研究计划及预算本研究计划在两年的时间内完成，具体实施计划如下：第一年：1. 搜集相关文献和资料，设计合成方案并进行优化。
2. 合成并鉴定新的三唑类衍生物。
3. 研究物理化学性质和结构-生物活性关系。
预算：50000元。
第二年:1. 进一步研究新合成的三唑类衍生物的物理化学性质。
三氮唑类衍生物的设计、合成、构效关系及抗真菌活性研究
目录摘要...................................................................................................... - 1 - Abstract .................................................................................................. - 4 - 缩略词表 ............................................................................................... - 8 - 第一章研究背景 ................................................................................. - 9 -一、抗真菌药物研发所面临的问题和需求 ................................. - 9 -二、目前抗侵袭性真菌感染药物的类型及其局限性 ............... - 11 -三、唑类药物近六年来的研究进展 ........................................... - 18 -四、氮唑类药物作用机制、靶酶信息及药物结合模式 ........... - 26 - 第二章课题设计思想 ....................................................................... - 32 -一、氮唑类药物设计所面临的问题 ........................................... - 32 -二、氮唑类抗真菌化合物的设计和筛选过程 ........................... - 35 - 第三章结果与讨论 ........................................................................... - 49 -一、化学部分 ............................................................................... - 49 -二、药理部分 ............................................................................... - 90 -三、构效关系讨论 ....................................................................... - 99 -四、药效部分 ............................................................................. - 117 -五、初步药代动力学研究 ......................................................... - 127 -六、亚急性毒性实验 ................................................................. - 127 -七、作用机制研究 ..................................................................... - 128 -八、研究小结 ............................................................................. - 130 - 第四章实验部分 ............................................................................. - 132 -一、仪器设备 ............................................................................. - 132 -二、化学合成部分 ..................................................................... - 132 -三、药理与药效部分 ................................................................. - 140 -四、分子对接部分 ..................................................................... - 147 - 参考文献 ........................................................................................... - 148 - 附录.................................................................................................... - 156 - 综述.................................................................................................... - 206 - 发表论文情况 ................................................................................... - 219 - 致谢.................................................................................................... - 220 -三氮唑类衍生物的设计、合成、构效关系及抗真菌活性研究摘要在过去的三十年里，威胁生命的侵袭性真菌感染在免疫抑制或免疫缺陷患者中的发病率越来越高。
三唑席夫碱苯并吡喃酮衍生物的合成及其抗病毒活性
三唑席夫碱苯并吡喃酮衍生物的合成及其抗病毒活性郑玉国;薛伟;郭晴晴;卢平;王贞超;魏学【摘要】设计并合成了6个未见文献报道的三唑席夫碱苯并吡喃酮类化合物,其结构经1H NMR,IR和元素分析表征.初步生物活性测试结果表明,用量为500 mg·L-1时,部分化合物对黄瓜花叶病毒有一定的抑制作用.%Six novel triazolyl-3( 2H) -2H-chromen-2-ones were designed and synthesized. The structures were characterized by H NMR, IR and elemental analysis. The preliminary bioassay tests showed that some of diem exhibited certain anti-CMV activities.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2012(020)003【总页数】5页(P316-319,323)【关键词】三唑;苯并吡喃酮;亚胺;合成;抗菌活性【作者】郑玉国;薛伟;郭晴晴;卢平;王贞超;魏学【作者单位】兴义民族师范学院化学生物系,贵州兴义562400;贵州大学精细化工研究开发中心教育部绿色农药与农业生物工程重点实验室,贵州贵阳550025;贵州大学精细化工研究开发中心教育部绿色农药与农业生物工程重点实验室,贵州贵阳550025;兴义民族师范学院化学生物系,贵州兴义562400;贵州大学精细化工研究开发中心教育部绿色农药与农业生物工程重点实验室,贵州贵阳550025;贵州大学精细化工研究开发中心教育部绿色农药与农业生物工程重点实验室,贵州贵阳550025;贵州大学精细化工研究开发中心教育部绿色农药与农业生物工程重点实验室,贵州贵阳550025【正文语种】中文【中图分类】O632以苯并吡喃酮环为母体进行结构修饰为新药创制开辟了新的领域，已有许多文献[1～3]报道苯并吡喃酮类化合物具有高的生物活性。
含吡唑环的1,2,4-三唑希夫碱类衍生物的合成及生物活性
Vol.36高等学校化学学报No.72015年7月CHEMICAL JOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES1315~1320doi:10.7503/cjcu20150036含吡唑环的1,2,4-三唑希夫碱类衍生物的合成及生物活性王子剑1,孙晓红1,2,刘源发3,陈 邦3,沈生强1,靳如意2,马海霞2(1.西北大学化学研究所,2.化工学院,3.化学与材料学院,西安710069)摘要 以自制的4-氨基-4,5-二氢-3-[(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基]-1,2,4-三唑-5-硫酮衍生物为中间体,与取代苯甲醛反应合成了一系列新型含吡唑环的1,2,4-三唑希夫碱衍生物.通过红外光谱㊁核磁共振波谱㊁高分辨质谱㊁元素分析及X 射线单晶衍射对目标化合物进行了结构表征,并初步测试了其生物活性.结果表明,大部分化合物表现出较好的抑菌活性,其中化合物G 9,G 10和G 15的抑菌效果优于对照药三唑酮.关键词 三唑;吡唑;希夫碱;生物活性中图分类号 O626 文献标志码 A收稿日期:2015-01-12.网络出版日期:2015-06-11.基金项目:国家自然科学基金(批准号:21373161)和陕西省科技攻关项目(批准号:2013K02-25)资助.联系人简介:孙晓红,女,博士,研究员,博士生导师,主要从事有机合成研究.E-mail:xhsun888@含氮杂环化合物因具有广谱的生物活性而成为农药和医药等领域的研究热点[1~4].1,2,4-三唑杂环化合物不仅在农药方面具有作用广谱㊁高效的抑菌活性和优良的杀虫㊁除草及植物生长调节活性,而且在医药方面也具有抗菌㊁抗结核㊁抗痉挛㊁消炎㊁抗癌和抗血小板凝聚等功能[5~9].吡唑类衍生物具有抗炎㊁抗菌㊁抗心律失常㊁抗肿瘤及抗病毒等药理功能[10~16],也被用作除草剂[17]和杀虫剂[18]等.近年来,三唑希夫碱化合物已成为研究的热点.我们[19]曾合成了含苯甲氧基的三唑希夫碱类衍生物,其对3种植物病菌有较好的抑菌效果;张思行[20]等合成了含双三唑环的硫醚类新型双希夫碱化合物以期实现活性成分的优化叠加,为新药筛选提供先导化合物;Shadab 等[21]合成了含苯基取代的三唑希夫碱类衍生物,是一类比参考药物甲硝唑更具抑制作用的抗阿米巴药物;Zafer 等[22]合成了三唑环上连有活性基团吲哚和苯环结构的三唑类席夫碱化合物,其对普通变形杆菌和金黄色葡萄球菌等菌种具有良好的抑制作用.为了更深入探索含氮杂环化合物的生物活性,寻找具有更高药理活性的农药和医药,本文根据活性叠加原理,将三唑环与吡唑环相结合,设计合成了15个未见文献报道的含吡唑环的三唑希夫碱衍生物.通过红外光谱㊁核磁共振波谱㊁高分辨质谱㊁元素分析及X 射线衍射确认了其结构,并得到了目标化合物G 7的晶体结构.初步测试了所得化合物对西瓜枯萎病菌(Fusarium oxys-porium f.sp.niveum )㊁马铃薯干腐病菌(Pythium solani )㊁烟草赤星病菌(Gibberll nicotiancola )和小麦赤霉病菌(Gibberlla saubinetii )等4种植物病原菌的抑菌作用,结果表明该类化合物具有良好的抑菌活性.1 实验部分1.1 试剂与仪器二硫化碳㊁乙酰丙酮和水合肼(质量分数80%)购自天津市福晨化学试剂厂;溴乙酸乙酯和取代苯甲醛购自国药集团化学试剂有限公司;氢氧化钾购自郑州派尼化学试剂厂;所用试剂均为分析纯.小麦赤酶病菌㊁烟草赤星病菌㊁西瓜枯萎病菌和马铃薯干腐病菌均由西北大学化学与材料科学学院培养提供.SMP3型数字熔点仪(英国Stuart 公司);Vario EL Ⅲ型元素分析仪(德国艾乐曼元素分析系统公司);Bruker Tensor27型红外分光光度计(KBr 压片,德国Bruker 公司);INOVA-400型超导核磁共振仪(TMS 为内标,美国Varian 公司);MicroTOF-QⅡ型质谱仪(德国Bruker 公司);Hitachi F-4500型X 射线单晶衍射仪(德国Bruker 公司).1.2 实验过程目标化合物的合成路线如Scheme 1所示.G 1:R =4-OCH 3;G 2:R =4-NHCH 3;G 3:R =4-Cl;G 4:R =4-CH 3;G 5:R =4-OH;G 6:R =4-OH-3-OCH 3;G 7:R =3,4,5-(OCH 3)3;G 8:R =2-OH-3-OCH 3;G 9:R =2-NO 2-4-NO 2;G 10:R =3-NO 2;G 11:R =3-F;G 12:R =3-CH 3;G 13:R =3-Cl;G 14:R =H;G 15:R =2-Cl-6-F.Scheme 1 Synthetic routes of compounds G1 G151.2.1 中间体A 的合成 参照文献[23]方法由乙酰丙酮和水合肼合成中间体A,m.p.96~98ħ(文献值[23]:97~98ħ).1.2.2 中间体B 的合成 参照文献[24]方法由中间体A 制得无色透明液体B,产率53%.HRMS (ESI)(C 9H 15N 2O 2计算值),m /z :183.1176(183.1055)[M+H]+.1.2.3 中间体C 的合成 参照文献[24]方法制得白色固体C,产率96%,m.p.199~200ħ(文献值[24]:199~202ħ).1.2.4 中间体D 的合成 向100mL 反应瓶中加入KOH(40mmol)和35mL 无水乙醇,在室温及搅拌下加入30mmol 中间体C,然后缓慢滴加40mmol CS 2,在室温及搅拌下反应12h,过滤,用少量乙醇洗涤,得8.12g 浅黄色固体D,产率为90%.制备的钾盐未经纯化直接用于下一步的反应.1.2.5 中间体E 的合成 向100mL 反应瓶中加入14mmol 中间体D㊁50mmol 水合肼(质量分数80%)和10mL 乙醇,回流反应6h,静置0.5h 后得绿色澄清液体,产物用冷水稀释,再用浓盐酸调至pH 为2~3,期间放出带有臭味的H 2S 气体,产生白色固体,过滤,用水洗涤,经无水乙醇重结晶后得到1.8g 纯品E,产率54%.1H NMR(DMSO,400MHz),δ:2.12(s,3H,Py CH 3),2.32(s,3H,Py CH 3),5.66(s,1H,pyrazole),5.28(s,2H,CH 2),5.89(s,2H,NH 2).1.2.6 目标化合物G 1~G 15的合成通法 向100mL 反应瓶中加入中间体E(5mmol)㊁35mL 无水乙醇和5mL 冰醋酸,微热溶解后,加入化合物F(5mmol),加热回流3~4h,析出固体后,过滤,经重结晶得目标化合物G 1~G 15.1.3 化合物的表征目标化合物的理化性质和高分辨质谱数据列于表1,核磁共振数据列于表2.1.4 生物活性测试采用室内平皿法测定了目标化合物对烟草赤星病菌㊁小麦赤霉病菌㊁西瓜枯萎病菌和马铃薯干腐病菌的抑菌活性.生物活性测试及数据处理参照文献[25]方法,选用三唑酮作为对照药,结果见表3(注:EC 50值代表抑菌率为50%时的药液浓度;EC 95值代表抑菌率为95%时的药液浓度.数值越小,目标化合物对病原菌的抑菌作用越强).6131高等学校化学学报 Vol.36Table 1 Appearance ,melting points ,yields ,HRMS ,IR and elemental analysis data of compounds G1 G15Compd.Appearance m.p./ħYield(%)HRMS(ESI)[M+Na]+(calcd.),m /z IR(KBr),~ν/cm -1Elemental analysis (%,calcd.)CHNG 1White solid 242.2 242.765.3365.1246(365.1283)3423(N H),3041(C H),1583(C N),1352(C S),1415,1495,1583(C C)56.67(56.14) 5.13(5.26)24.87(24.56)G 2Light yellow solid 243.5 244.272.1364.1438(364.1413)3434(N H),3021(C H),1585(C N),1369(C S),1430,1482,1529(C C)56.83(56.30) 5.21(5.57)29.01(28.74)G 3Light yellow solid 254.6 255.866.4369.0792(369.0757)3415(N H),3039(C H),1594(C N),1341(C S),1428,1486,1556(C C)51.88(52.02) 4.65(4.34)24.72(24.28)G 4White solid 249.7 250.458.7349.1322(349.1314)3435(N H),3024(C H),1598(C N),1344(C S),1419,1486,1554(C C)58.54(58.90) 5.31(5.52)25.26(25.77)G 5White solid 273.2 274.170.6351.1093(351.1106)3431(N H),3035(C H),1588(C N),1346(C S),1422,1485,1552(C C)54.54(54.88) 5.01(4.88)25.34(25.61)G 6White solid 244.3 245.566.5381.1236(381.1212)3429(N H),3028(C H),1592(C N),1348(C S),1422,1483,1541(C C)53.72(53.63) 5.28(5.03)23.74(23.46)G 7Light yellow solid 246.1 247.368.1425.1458(425.1474)3418(N H),3031(C H),1594(C N),1346(C S),1420,1471,1562(C C)53.42(53.73) 5.85(5.47)21.13(20.90)G 8White solid 238.5 239.355.2381.1230(381.1212)3424(N H),3033(C H),1588(C N),1452(C S),1418,1477,1548(C C)53.72(53.63) 5.12(5.03)23.71(23.46)G 9Light yellow solid 99.6 100.574.4425.0872(425.0859)3430(N H),3029(C H),1594(C N),1356(C S),1426,1471,1566(C C)44.42(44.78) 3.65(3.48)27.62(27.86)G 10Yellow solid 248.3 249.457.3380.1032(380.1008)3432(N H),3033(C H),1594(C N),1347(C S),1424,1464,1553(C C)50.71(50.42) 4.42(4.20)27.86(27.45)G 11Yellow solid 199.5 200.864.7353.1042(353.1063)3433(N H),3029(C H),1596(C N),1350(C S),1423,1471,1563(C C)54.77(54.55) 4.32(4.55)25.23(25.45)G 12White solid 230.2 231.559.2349.1323(349.1314)3419(N H),3032(C H),1588(C N),1348(C S),1426,1478,1544(C C)59.16(58.90) 5.62(5.52)25.83(25.77)G 13Yellow solid 203.4 204.778.5369.0795(369.0757)3438(N H),3027(C H),1591(C N),1366(C S),1419,1444,1558(C C)52.32(52.02) 4.32(4.34)24.56(24.28)G 14White solid 208.7 210.277.4335.1088(335.1157)3423(N H),3035(C H),1595(C N),1344(C S),1422,1453,1565(C C)57.88(57.69) 5.31(5.13)27.11(26.92)G 15Yellow solid240.5 242.367.9387.0642(387.0673)3432(N H),3027(C H),1589(C N),1355(C S),1422,1471,1561(C C)49.32(49.45)3.69(3.85)23.12(23.08)Table 21H NMR and 13C NMR data of compounds G1 G15Compd.1H NMR(DMSO,400MHz),δ13C NMR(DMSO,100MHz),δG 1 2.01(s,3H,Py CH 3),2.21(s,3H,Py CH 3),3.72(s,3H,OCH 3),5.77(s,1H,pyrazole),5.31(s,2H,CH 2),7.12 7.82(m,4H,phenyl),9.52(s,1H,CHN)164.65,163.26,162.21,147.64,147.19,140.55,130.32,126.89,115.17,105.42,52.35,42.98,13.64,11.13G 2 2.32(s,3H,Py CH 3),2.52(s,3H,Py CH 3),6.06(s,1H,pyrazole),5.57(s,2H,CH 2),14.20(s,1H,SH),7.11 7.93(m,4H,phenyl),9.48(s,1H,CH N)164.71,162.52,148.24,147.80,147.31,140.39,130.74,123.32,113.25,105.36,43.61,26.88,13.57,11.23G 32.03(s,3H,Py CH 3),2.22(s,3H,Py CH 3),5.72(s,1H,pyrazole),5.33(s,2H,CH 2),14.13(s,1H,SH),7.46 7.76(m,4H,phenyl),9.72(s,1H,CHN)163.96,162.13,147.73,147.29,140.38,136.58,131.26,130.19,129.43,105.52,43.33,13.68,11.157131 No.7王子剑等:含吡唑环的1,2,4-三唑希夫碱类衍生物的合成及生物活性Continued Compd.1H NMR(DMSO,400MHz),δ13C NMR(DMSO,100MHz),δG 4 2.02(s,3H,Py CH 3),2.21(s,3H,Py CH 3),3.67(s,3H,Ph CH 3),5.76(s,1H,pyrazole),5.38(s,2H,CH 2),14.11(s,1H,SH),7.23 7.61(m,4H,phenyl),9.87(s,1H,CH N)164.82,162.32,147.56,147.30,143.63,140.37,130.17,129.71,129.18,105.46,43.08,21.74,13.74,11.08G 5 2.01(s,3H,Py CH 3),2.21(s,3H,Py CH 3),10.15(s,1H,OH),5.71(s,1H,pyrazole),5.34(s,2H,CH 2),14.12(s,1H,SH),7.14 7.45(m,4H,phenyl),9.97(s,1H,CHN)164.21,162.37,160.17,147.82,147.21,140.58,129.89,126.11,116.25,105.61,42.89,13.35,11.09G 62.02(s,3H,Py CH 3),2.22(s,3H,Py CH 3),3.83(s,1H,Ph CH 3),5.76(s,1H,pyrazole),5.32(s,2H,CH 2),13.97(s,1H,SH),7.19 7.51(m,3H,phenyl),9.86(s,1H,CH N),10.07(s,1H,OH)164.35,162.41,151.71,148.08,147.92,147.34,140.27,126.94,123.11,117.25,114.68,105.56,53.67,43.12,13.60,11.14G 7 2.02(s,3H,Py CH 3),2.25(s,3H,Py CH 3),3.37,3.76,3.85(s,3H,OCH 3),5.79(s,1H,pyrazole ),5.34(s,2H,CH 2),7.16 7.18(m,2H,phenyl),9.67(s,1H,CHN)163.85,161.91,151.12,147.92,147.22,141.63,140.81,128.34,106.71,105.46,55.62,55.49,43.27,13.39,11.08G 82.02(s,3H,Py CH 3),2.22(s,3H,Py CH 3),3.85(s,1H,Ph CH 3),5.78(s,1H,pyrazole),5.32(s,2H,CH 2),13.99(s,1H,SH),7.15 7.40(m,3H,phenyl),9.80(s,1H,CH N),10.04(s,1H,OH)164.18,161.97,152.09,150.13,147.81,147.23,140.66,123.32,121.87,120.45,118.79,105.38,54.26,43.09,13.29,11.26G 9 2.03(s,3H,Py CH 3),2.22(s,3H,Py CH 3),5.75(s,1H,pyrazole),5.33(s,2H,CH 2),7.23 7.61(m,3H,Phenyl),9.97(s,1H,CHN)164.16,162.42,151.68,149.57,147.87,147.23,140.62,133.19,131.41,127.48,118.36,105.72,43.37,13.32,10.95G 10 2.02(s,3H,Py CH 3),2.21(s,3H,Py CH 3),5.77(s,1H,pyrazole),5.35(s,2H,CH 2),14.10(s,1H,SH),7.44 7.68(m,4H,phenyl),9.94(s,1H,CH N)163.98,162.12,148.76,147.73,147.27,140.61,135.34,134.62,130.73,124.34,123.27,105.47,43.58,13.69,11.11G 11 2.02(s,3H,Py CH 3),2.22(s,3H,Py CH 3),5.79(s,1H,pyrazole),5.37(s,2H,CH 2),14.08(s,1H,SH),7.50 7.74(m,4H,phenyl),9.95(s,1H,CHN)164.35,163.31,162.67,147.69,147.13,140.78,135.28,130.83,125.17,118.01,114.24,105.27,42.98,13.81,11.06G 12 2.02(s,3H,Py CH 3),2.21(s,3H,Py CH 3),3.64(s,3H,Ph CH 3),5.76(s,1H,pyrazole),5.36(s,2H,CH 2),14.13(s,1H,SH),7.21 7.63(m,4H,phenyl),9.85(s,1H,CHN)164.11,161.87,147.18,146.84,139.93,138.51,133.46,131.95129.02,128.98,126.06,105.05,42.67,20.82,13.29,10.63G 13 2.03(s,3H,Py CH 3),2.22(s,3H,Py CH 3),5.73(s,1H,pyrazole),5.34(s,2H,CH 2),7.44 7.72(m,4H,phenyl),9.74(s,1H,CHN)162.34,161.89,147.74,147.27,140.32,135.36,134.38,131.48,130.62,128.18,127.98,105.54,43.21,13.72,11.07G 14 2.02(s,3H,Py CH 3),2.22(s,3H,Py CH 3),5.77(s,1H,pyrazole),5.36(s,2H,CH 2),14.09(s,1H,SH),7.21 7.73(m,5H,phenyl),9.66(s,1H,CHN)164.56,161.95,147.98,147.23,140.15,134.05,131.23,129.42,128.37,105.71,43.42,13.69,11.10G 152.03(s,3H,Py CH 3),2.22(s,3H,Py CH 3),5.79(s,1H,pyrazole),5.32(s,2H,CH 2),14.11(s,1H,SH),7.46 7.68(m,3H,phenyl),10.58(s,1H,CHN)164.18,162.41,161.07,147.88,147.12,140.28,135.41,134.71,125.25,118.13,113.47,105.63,43.47,13.52,10.89Table 3 Biological test results of compounds G1 G15against four vegetable pathogensCompd.EC 50value /(g㊃L -1)EC 95value /(g㊃L -1)Gibberlla nicotiancola Gibberlla saubinetii F.o.f.sp.niveum *Pythium solani Gibberlla nicotiancola Gibberlla saubinetii F.o.f.sp.niveum *Pythium solani G 10.92 2.67 1.130.127.2812.6021.8011.83G 20.140.10 1.400.23 5.54 2.9023.3410.42G 30.400.06 6.540.83 3.31 2.0324.327.54G 40.65 2.43 1.860.877.2214.2325.3310.28G 50.73 2.33 1.710.2712.0518.2326.7011.63G 6 2.06 2.020.63 1.036.6614.8127.229.57G 7 3.4845.78G 8 1.05 2.12 3.090.21 6.4112.7026.198.40G 90.100.040.010.07 1.120.317.181.06G 100.130.120.020.09 1.820.3516.472.36G 110.020.020.030.08 1.430.3818.09 4.21G 128131高等学校化学学报 Vol.36ContinuedCompd.EC 50value /(g㊃L -1)EC 95value /(g㊃L -1)Gibberlla nicotiancola Gibberlla saubinetii F.o.f.sp.niveum *Pythium solani Gibberlla nicotiancola Gibberlla saubinetii F.o.f.sp.niveum *Pythium solani G 130.970.42 2.570.12 2.110.5920.11 4.75G 14212.60G 150.050.050.040.67 1.350.269.381.44Triazolone0.130.020.030.011.890.3920.01 2.35*F.o.f.sp.niveum represents Fusarium oxysporium f.sp.niveum ;:effective concentration beyond 1000g /L.2 结果与讨论2.1 化合物的合成与表征在合成中间体E 的过程中,反应液需用浓盐酸进行酸化从而析出化合物E,将pH 值调至2~3,可提高化合物E 的产量.在合成目标化合物G 1~G 15的过程中,用冰醋酸作为反应溶剂和催化剂,大大缩短了反应时间,提高了三唑硫酮希夫碱的产率.X 射线衍射结果表明,化合物G 7为E 构型,空间群为P 1,a =0.78772(17)nm,b =8.3251(2)nm,c =1.5392(3)nm,α=93.360(4)ʎ,β=94.609(4)ʎ,γ=93.584(4)ʎ,分子式为C 18H 22N 6O 3S,M r =402.47,V =0.9989(4)nm 3,Z =2,D c =1.335g /cm 3,F (000)=422,μ=0.194mm -1,具有3517个独立衍射点,最终修正因子R =0.0499,wR =0.1435.2.2 化合物的生物活性化合物G 1~G 15对小麦赤酶病菌㊁烟草赤星病菌㊁西瓜枯萎病菌和马铃薯干腐病菌的初步生物活性测试结果(表3)表明,除了化合物G 7,G 12和G 14外,其余化合物对4种病原菌均表现出不同的抑制作用.尤其是化合物G 9,G 10和G 15对4种植物病原菌的EC 50和EC 95值均小于对照药三唑酮;化合物G 11和G 13的EC 95值与对照药三唑酮相当;而G 1~G 6和G 8的EC 50和EC 95值均大于对照药三唑酮,但也表现出一定的抑菌效果.从化合物结构与生物活性关系上看,三唑硫酮希夫碱中苯环上不同的取代基对抑菌效果的影响不同.不同取代基对4种病原菌的抑菌活性顺序为4-[(2,4-二硝基苯基)亚甲基]-氨基-3-[(3,5-二甲基吡唑-1-基)甲基]-4,5-二氢-1,2,4-三唑-5-硫酮>取代基为间硝基苯基>取代基为间氟苯基>取代基为间氯苯基;取代基为对氯苯基>取代基为对甲氧基苯基>无取代苯基.当取代基为对甲氧基苯基㊁对甲氨基苯基㊁对甲基苯基和对羟基苯基等给电子基团时,对4种病原菌的抑菌规律不明显,抑菌效果均低于取代基为吸电子基团的.因此可推断,苯环上取代基为吸电子基团时的抑菌活性比给电子基团好;当苯环的取代位置相同时,抑菌活性的顺序为硝基取代>氟取代>氯取代;当苯环上取代基的基团相同时,间位取代的抑菌活性大于对位取代.参 考 文 献[1] Abele E.,Abele R.,Lukevics E.,pd .,2008,44(7),769 792[2] Shaker R.M.,Aly A.A.,Phosphorus ,Sulfur Silicon Relat.Elem .,2006,181(11),2577 2613[3] Seed A.,Chem.Soc.Rev .,2007,36(12),2046 2069[4] Jiang S.L.,Han L.,.Chem .,2012,32,930 933(蒋绍亮,韩亮.有机化学,2012,32,930 933)[5] Shi X.L.,Zhang H.F.,Chin .J.Chem.Eng .,2006,20(2),30 31(史秀丽,张宏峰.化学工程师,2006,20(2),30 31)[6] Li Y.D.,Mao W.T.,Fan Z.J.,Li J.J.,Fang Z.,Ji X.T.,Zong G.N.,Li F.Y.,Chem.Res.Chinese Universities ,2014,30(3),390 395[7] Chen Y.P.,Xu L.H.,Zhou Q.T.,Petrochem.Tech .,2000,29(6),29 30(陈亚平,徐礼华,周强泰.石油化工设备,2000,29(6),29 30)[8] Zhou Z.Q.,J.Equ.Chem .,1999,36(5),27 28(周志强.化工设备设计,1999,36(5),27 28)[9] Wang M.J.,Lu J.R.,Xin C.W.,Liu J.B.,Mu J.B.,Zhang H.,Chem.J.Chinese Universities ,2015,36(3),469 476(王美君,卢俊瑞,辛春伟,刘金彪,穆江蓓,张贺.高等学校化学学报,2015,36(3),469 476)[10] Gokhan-Kelekci N.,Yabanoglu S.,Kupeli E.,Salgin U.,Ozgen O.,Ucar G.,Yesilada E.,Kendi E.,Yesilada A.,Bilgin A.A.,Bioorg.Med.Chem .,2007,15(17),5775 57869131 No.7王子剑等:含吡唑环的1,2,4-三唑希夫碱类衍生物的合成及生物活性[11] Selvam C.,Jachak S.M.,Thilagavathi R.,Bioorg.Med.Chem.Lett .,2005,15(7),1793 1797[12] Katoch-Rouse R.,Pavlova O.A.,Caulder T.,J.Med.Chem .,2003,46(4),642 645[13] Stauffer S.R.,Coletta C.J.,Tedesco R.,J.Med.Chem .,2000,43(26),4934 4947[14] Sun Y.F.,Li Y.Q.,Ling Y.,Yu H.L.,Yang S.X.,Yang X.L.,.Chem .,2011,31(9),1425 1432(孙玉凤,李永强,凌云,宇红莲,杨绍祥,杨新玲.有机化学,2011,31(9),1425 1432)[15] Zhu H.W.,Wang B.L.,Zhang X.L.,Xiong L.X.,Yu S.J.,Li Z.M.,Chem.Res.Chinese Universities ,2014,30(3),409 414[16] Li J.,Zhao Y.F.,Chen D.,Jia W.,Gong P.,Chin.J.Med.Chem .,2006,16(6),352 356(李娟,赵燕芳,陈栋,贾薇,宫平.中国药物化学杂志,2006,16(6),352 356)[17] Jiang L.,Li C.C.,Jia L.S.,.Chem .,2006,26(2),203 206(姜林,李长城,贾立生.有机化学,2006,26(2),203 206)[18] Zhou B.H.,Cao H.,Wang H.Q.,Liu Z.J.,Chin.J.Appl.Chem .,2005,22(4),391 394(周宝晗,曹宏,王宏青,刘钊杰.应用化学,2005,22(4),391 394)[19] Sun X.H.,Bai Y.,Liu Y.F.,Chen B.,Acta Chim.Sin .,2010,68(8),788 791(孙晓红,白燕,刘源发,陈邦.化学学报,2010,68(8),788 791)[20] Zhang S.X.,Wu X.L.,Dai Z.P.,.Chem .,2008,28(6),1111 1114(张思行,武现丽,戴志鹏.有机化学,2008,28(6),1111 1114)[21] Shadab M.S.,Attar S.,Amir A.,Bioorg.Med.Chem.Lett .,2012,22,2768 2771[22] Zafer A.K.,Gulhan Turan-Z.,Ahmet O.,Gilbert R.,Eur.J.Med.Chem .,2008,43(1),155 159[23] Hong J.M.,Jian H.Z.,Xiang D.X.,Meng H.X.,Jun N.,Jian H.L.,Pest.Manag.Sci .,2014,70(6),946 952[24] Sun N.B.,Tong J.Y.,Wu H.K.,.Chem .,2013,33(1),101 105(孙娜波,童建颖,武宏科.有机化学,2013,33(1),101 105)[25] Sun X.H.,Bai Y.,Liu Y.F.,Cheng B.,Jia Y.Q.,Chem.J.Chinese Universities ,2011,32(6),1312 1317(孙晓红,白燕,刘源发,陈邦,贾婴琦.高等学校化学学报,2011,32(6),1312 1317)Synthesis and Biological Activities of 1,2,4-Triazole SchiffBases Containing Pyrazole Rings †WANG Zijian 1,SUN Xiaohong 1,2*,LIU Yuanfa 3,CHEN Bang 3,SHEN Shengqiang 1,JIN Ruyi 2,MA Haixia 2(1.Chemical Research Institute ,2.School of Chemical Engineering ,3.College of Chemistry and Materials Science ,Northwest University ,Xi 'an 710069,China )Abstract An important class of compounds formed by 1,2,4-triazole and its derivatives were reported to ex-hibit a broad spectrum of biological activities.And pyrazole derivatives usually have antifungal,anticancer and herbicidal activities.The compounds containing 1,2,4-triazole and pyrazole would provide better biological ac-tivities simultaneously according biological activity of the superposition principle.In the present work,a series of novel 1,2,4-triazole Schiff bases containing pyrazole rings was synthesized by multistep reactions.Their structures were characterized by IR,1H NMR,13C NMR,HRMS,elemental analyses and X-ray diffraction techniques.The biological activities of the target compounds for the against four vegetable pathogens containing Gibberll nicotiancola ,Gibberlla saubinetii ,Fusarium oxysporium f.sp.niveum and Pythium solani were evaluated.The preliminary results indicated that most of the compounds exhibit relatively good antifungalactivities,especially compounds G 9,G 10and G 15showed better biological activity than triazolone.†Supported by the National Natural Science Foundation of China(No.21373161)and the Scientific and Technological Projects of ShaanxiProvince,China(No.2013K02-25).Keywords Triazole;Pyrazole;Schiff base;Biological activity(Ed.:P ,H ,N ,K )231高等学校化学学报 Vol.36。
三氮唑类席夫碱的合成及其荧光性能
化 学 研 究 与 应 用
Ｃｈ ｍｉａ ｅ ｅ ｒ ｈ ａ ｄ Ａｐ ｌ ａｉ ｎ ｅ ｃ ｌＲ ｓ ａ ｃ ｎ ｐ ｉ ｔ ｃ ｏ
Ｖｏ ． ０ ． ． ０ １ ２ Ｎｏ １
Ｏｃ ． ２ ０ ｔ ，０ ８
文章编 号 ：０ ４ １５ （ ０ ８ １ －３９０ １０ —６ ６ ２ ０ ）０ １５ －４
１ 实验 部 分
１ １ 药 品 与仪 器 ．
１本 岛津 Ｕ ３ ５ ３ Ｖ－１０型分 光光 度 仪 测 得 。Ｅ ｉｂｒｈ ｄｎｕｇ
一
９０型荧光光谱仪测定室 温下 的溶液荧 光发射 ２
光谱 。
１ ２ 化 合物 合成 ． １ ２ １ ａ 合成 ． ． 的
药 品 ：一 ８羟基 喹 啉 ， 氯 甲烷 ， 水基 溴 化铵 （ Ｔ Ｂ） 冰 乙酸 ， Ｃ ＭＡ ， 石 油醚 （０１０Ｃ） Ⅳ， 二 甲基 甲酰胺 （ 蒸 后使 ９ —２ ￣ ， Ⅳ一 重 用 ） 苯 甲醛 ， ， 肉桂 醛 ， 一 基 －一 基 一， ， 一 氮 ３巯 ５氨 １ ２ ４三 唑 ， 为分 析纯 药 品 ， 均 国药 集 团 。 仪器 ： Ｎ Ｈ．ＭＲ 由 ＩＯ Ａ４ ０ ｚ Ｒ核 磁 共 Ｎ Ｖ ０ ＭＨ ＮＭ 振 仪测 定 。红外 光 谱 由美 国 Ｐ ｒｉ—ｌ ｒ７ ｅｋｎＥｍｅ５７型 红 外 光谱 仪 测 定 （ Ｂ Ｋ ｒ压 片 法 ） 高 效 液 相 色 谱 由 。
三 氮 唑 类 席 夫 碱 的 合 成 及 其 荧 光 性 能
方红新 ， 嘉原 ， 庆锋 ， 茅 徐 王丽华 ， 朱连 文 ， 路建 美 ， 雪伟 夏
（ 苏省有 机 合成 重 点实验 室 ， 州 大学 江 苏
关键 词 ： 夫碱 ； 光性 能 ； 席 荧 共轭结构
含三唑席夫碱双枝吡啶类衍生物的微波合成及其抗菌活性研究
含三唑席夫碱双枝吡啶类衍生物的微波合成及其抗菌活性研究刘兴利;赵志刚;石治川;李晖;王晓庆【摘要】在微波辐射条件下,由2,4-吡啶二甲酸出发,依次经过酯化、肼解、成环、消除,高产率的合成了10个未见文献报道的新型吡啶类席夫碱类化合物.通过微波法和常规法的对比发现,使用微波法后,产率从49％-70％提高到77％-90％,反应时间从360分钟缩短到10-15分钟.所有目标物的结构均经IR,1H NMR,ESI-MS及元素分析所确证.部分化合物测试了其对杆金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢菌的抗菌活性.实验结果表明,化合物6b,6c,6d对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢菌表现出较好的抑菌活性,同时从构效关系看,卤素原子的引入有助于提高化合物的抑菌活性.邻位取代基比对位取代基的抑菌活性好.该结果对抑菌先导化合物的设计具有一定的参考价值.【期刊名称】《西南民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2017(043)005【总页数】5页(P469-473)【关键词】席夫碱;三唑;微波辐射;生物活性【作者】刘兴利;赵志刚;石治川;李晖;王晓庆【作者单位】西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都610041;西南民族大学化学与环境保护工程学院,四川成都610041【正文语种】中文【中图分类】O621.3杂环化合物是一类重要的有机化合物，特别是含氮杂环化合物，其独特结构为新药发展提供了新的方向，是有机化学的前沿研究领域[1-2].1，2，4-三唑类衍生物因其独特的结构和潜在的药物生理活性、相对较低的毒性，在杂环化学中占有重要地位.1，2，4-三唑类化合物在药物研究上具有良好的杀菌，消炎，抗炎等功能[3-5]；在农药领域存在杀虫[6]、除草以及不同程度的植物生长调节作用[7-8]，具有广谱、高效、低毒等优点.席夫碱可通过伯胺与活泼羰基缩合反应得到，自1864年席夫碱合成以来，因其结构中独特的亚胺(-N=CH-)基团，在医学、催化、分析化学、腐蚀以及光致变色领域都有重要的作用[9-11].然而三唑类衍生物也存在其不足:主要是其杀菌机理单一，而植物病害往往是多种病害同时存在，使其使用范围有限，同时经常使用容易产生耐药性[12].因此，根据药物设计中活性基团拼接原理，将三唑基、亚胺席夫碱基团、吡啶等三个活性基团结合在一起，设计新的抗菌先导化合物.以期获得更强生物活性，从而突破此类药物的局限性，这也符合新药开发的有效思路.微波合成由于具有操作简单、反应时间短、效率高、能耗低等优点，符合绿色化学的发展方向[13-14].查阅文献报道，合成含有1，2，4-三唑席夫碱的双枝吡啶类衍生物尚未见报道.为了进一步扩展三唑类席夫碱的合成与应用研究，结合我们课题组在微波技术方面的研究基础[15-18]，本文采用吡啶二甲酸为起始原料，在微波辐射条件下，经过五步反应合成1，2，4-三唑席夫碱的双枝吡啶类衍生物.合成路线见Scheme 1.微波反应器:北京祥鹄XH-100A，100-1000W；质谱使用ESI技术用Waters Micromass公司Q-Tof MicoTM；核磁共振仪:Varian INOVA400 MHz，Me4Si作内标，DMSO-d6为溶剂；红外光谱仪:傅里叶变换红外光谱仪PERKINEL-MER1700型，KBr压片；熔点使用X-4型数字显示显微熔点仪测定，温度计未经校正.1.2.1 化合物4的合成在25 mL圆底烧瓶中加入1豪摩尔2，4-吡啶二甲酸，10毫升干CH3CH2OH，0.3毫升 SOCl2，微波辐射反应4分钟(150 W)得到2，4-吡啶二甲酸乙酯，减压蒸馏残余物加入85%水合肼2毫升，于300 W下反应2分钟，室温静置析出晶体2，4-吡啶二甲酰肼.将3豪摩尔氢氧化钾和1豪摩尔2，4-吡啶二甲酰肼溶于10毫升干CH3CH2OH中，缓慢滴加1豪摩尔CS2回流至H2S气体完全放出，再加入1毫升85%的水合肼，于300 W下微波辐射5分钟，然后倒入冰水中，稀盐酸调节pH为6，粗品用乙醇重结晶得到纯的黄色固体，产率 86%，m.p.271-272oC；1H NMR δ:5.90(s，2H)，6.26(s，2H)8.37(d，J=5.6 Hz，1 H)，8.87(s，1H)，8.93(d，J=5.2 Hz，1H)，14.17(s，1H)，14.29(s，1H)；IR ν:3440，3018，1594，1411，1323.1.2.2 化合物6a-6j的合成在25毫升圆底烧瓶中加入1豪摩尔l化合物4，2.4豪摩尔醛和5毫升冰醋酸，微波辐射反应10-15分钟(550W)，冷却至室温，过滤，用NaHCO3洗涤，乙醇重结晶得纯化合物.6a:brown solid，yield 84%，m.p.300-302oC；1H NMR :7.55-7.95(m，10H)，8.04(d，J=5.2 Hz，1H)，8.62(s，1H)，8.84(d，J=4.8 Hz，1H)，9.54(s，1H)，9.87(s，1H)，14.50(s，2H)；IR ν:3438，3102，1604，1564，1412，1266 cm-1；HRMS(ESI)calcd for C23 H17N9S2 483.1048，found 483.10386b:yellow solid，产率80%，m.p.312-313oC；1H NMR δ:7.62-7.69(m，4H)，7.89-7.99(m，4H)，8.03(d，J=5.2 Hz，1H)，8.67(s，1H)，8.83(d，J=5.2 Hz，1H)，9.63(s，1H)，9.96(s，1H)，14.48(s，1H)，14.61(s，1H)；IR ν:3411，3101，1597，1478，1410，1270 cm1；HRMS(ESI)calcd forC23H15Cl2N9S2 551.0269，found 551.0253.6c:orange solid，yield 90%，m.p.317-318oC；1H NMR δ:3.84(s，6H)，7.02-7.17(m，4H)，7.88(d，J=5.2 Hz，4H)，8.02(d，J=5.2 Hz，1H)，8.63(s，1H)，8.82(d，J=4.8 Hz，1H)，9.36(s，1H)，9.65(s，1H)，14.38(s，1H)，14.53(s，1H)；IR ν:3406，3080，1601，1507，1458，1254 cm1；HRMS(ESI)calcd for C25H21N9O2S2543.1260，found:543.1273.6d:yellow solid，yield 83%，m.p.321-322oC；1H NMR δ:7.38-7.66(m，8H)，7.94-7.96(m，1H)，8.46(d，J=5.2 Hz，1H)，8.77(s，1H)，10.98(s，1H)，11.12(s，1H)，13.41(s，1H)，13.49(s，1H)；IR ν:3412，3098，1598，1490，1286 cm-1；HRMS(ESI)calcd for C23H15Cl2N9S2551.0269，found551.0255.6e:yellow solid，yield 78%，m.p.234-235oC；1H NMR δ:7.14-7.43(m，8H)，8.02(d，J=5.2 Hz，1H)，8.60(s，1H)，8.90(d，J=5.2 Hz，1H)，8.37(s，1H)，9.68(s，1H)，9.89(s，1H)，9.92(s，1H)，14.43(s，2H)；IR ν:3410，3082，1577，1455，1275 cm-1；HRMS(ESI)calcd for C23H17N9O2S2515.0947，found 515.0938.6f:yellow solid，yield 82%，m.p.316-318oC；1H NMR δ:7.76-7.94(m，8H)，8.02(d，J=5.2 Hz，1H)，8.66(s，1H)，8.83(d，J=4，8 Hz，1H)，9.61(s，1H)，9.95(s，1H)，14.48(s，1H)，14.62(s，1H)；IRν:3432，3109，1597，1482，1274 cm-1；HRMS(ESI)calcd for C23H15Br2N9S2638.9259，found 638.9250.6g:yellow solid，yield 80%，m.p.323-324oC；1H NMR δ:6.93-7.01(m，4H)，7.43-7.48(m，2H)，7.75-7.77(m，1H)，7.95-7.97(m，1H)，8.04(d，J=5.2 Hz，1H)，8.61(s，1H)，8.84(d，J=5.2 Hz，1H)，9.83(s，1H)，10.08(s，1H)，10.50(s，1H)，10.63(s，1H)，14.42(s，1H)，14.51(s，1H)；IR ν:3420，3182，1610，1561，1462，1266 cm-1；HRMS(ESI)calcd for C23H17N9O2S2515.0947，found 515.0958.6h:yellow solid，yield 85%，m.p.327-329oC；1H NMR δ:8.05(d，J=5.2 Hz，1H)，8.11-8.21(m，4H)，8.35-8.40(m，4H)，8.69(s，1H)，8.86(d，J=5.2 Hz，1H)，9.89(s，1H)，10.24(s，1H)，14.59(s，1H)，14.70(s，1H)； IR ν:3418，3106，1597，1345，1271 cm-1；HRMS(ESI)calcd forC23H15N11O4S2573.0750，found 573.0742.6i:yellow solid，yield 90%，m.p.329-330oC；1H NMR δ:7.80-7.88(m，2H)，8.05(d，J=5.2 Hz，1H)，8.29(d，J=7.6 Hz，1H)，8.39-8.47(m，3H)，8.60(s，J=5.2 Hz，1H)，8.63-8.65(m，2H)，8.86(d，J=5.6 Hz，1H)，9.86(s，1H)，10.15(s，1H)，14.51(s，1H)，14.66(s，1H)；IR ν:3411，3080，1607，1530，1485，1270 cm-1；HRMS(ESI)calcd for C23H15N11O4S2 573.0750，found 573.0759.6j:yellow solid，yield 77%，m.p.223-224oC；1H NMR δ:3.76-3.89(m，6H)，6.84-7.08(m，2H)，7.27-7.57(m，4H)，8.02-8.03(m，1H)，8.70(s，1H)，8.83-8.88(m，1H)，9.23(s，1H)，9.48(s，1H)，10.05(s，1H)，10.14(s，1H)，14.34(s，1H)，14.49(s，1H)；IR ν:3432，3259，1588，1460，1283 cm-1；HRMS(ESI)calcd for C25H21N9O4S2575.1158，found 575.1167.1.2.3 化合物6a-6j的常规合成在25毫升圆底烧瓶中加入1豪摩尔化合物4，2.4豪摩尔醛和15毫升冰醋酸，加热回流6-8 h，反应结束后，过滤，粗品用CH3CH2OH重结晶得纯品，产率在49%-70%.将活化后的细菌接种在培养基中，菌液浓度配成0.5麦氏比浊液，用MH肉汤将菌液进行1:100稀释后备用.用2 mL容量瓶，对测试化合物和阿莫西林分别选取无菌DMSO定容，得到的母液浓度为:1280 mg/mL.采用二倍稀释法依次稀释至浓度为256，128，64，32，16，8，4，1，0.5，0.25 和 0.125 mg/mL，0mg/mL作为空白对照.将1mL配制好菌液加入各浓度梯度药物原液，37oC恒温孵化18 h后，记录MIC值[19].从实验结果可以看出，微波合成与传统合成方法相比，具有以下优势:(1)反应效率提高了30—48倍，极大缩短了反应时间；(2)有效减少了溶剂使用量，符合绿色化学的理念；(3)反应产率提高了20-33%，微波法的产率在77-90%之间，而传统加热产率在49-70%之间，这主要是由于微波加热存在热效应、过热效应和非热效应的特性，极大减少了副反应的发生.在IR谱图中，1478-1561 cm-1附近出现的峰为希夫碱的C=N伸缩振动吸收峰；1254-1286 cm-1附近出现的峰是三唑的C=S伸缩振动；在3406-3438 cm-1范围出现的峰是三唑上N-H伸缩振动.在核磁共振氢谱中，-CH=N-中的氢峰出现在δ 9～11范围内.在HRMS谱中，化合物均能给出相应的分子离子峰.从红外，核磁，高分辨质谱的数据表明，所合成的物质是目标分子.表2为化合物6a-6d的抗菌活性数据.测试物对B.subtilis(枯草芽孢杆菌)、S.aureus(金黄色葡萄球菌)、E.coli(大肠杆菌)具有一定程度的抗菌活性.化合物6b，6c，6d 对 E.coli、B.subtilis、S.aureus都表现出不同的抑菌效果，对比6b与6c 对S.aureus的抑菌结果，表明卤素取代基的引入有助于提高化合物的抗菌活性；对比6d与6b对S.aureus的抗菌结果，前者的抗菌活性比后者高2倍，说明取代基在芳环上的位置对抗菌活性有重要的影响.采用2，4-吡啶二甲酸为初始原料，在微波辐射作用下，经过酯化、肼解、成环、消除等多步反应快速高效合成含有1，2，4-三唑席夫碱结构的 2，4-双取代吡啶衍生物，产率在77-90%之间.抗菌活性测试表明:部分化合物具有良好的抗菌活性，其中含卤素的、邻位取代化合物显示出比其他取代基更优良的抗菌活性，这对新药的研发提供了进一步研究依据.【相关文献】[1]SHELKE S H，MHASKE P C，KASAM S K，et al.Synthesis and pharmacological evaluation of a novel series of 2-((2-Aryl thiazol-4-yl)methyl)-5-(alkyl/alkylnitrile thio)-1，3，4-oxadiazole derivatives as possible antifungal agents[J].Journal of Heterocyclic Chemistry，2014，51(6):1893-1897.[2]LURSSEN K，REISER W.Triapenthenol-a new plant growth regulator[J].Pesticide Science，1987，19(2):153-164.[3]KUCUKGUZEL S G，CIKLA-SUZGUN P.Recnet advances bioactive 1，2，4-triazole-3-thiones[J].European Journal of Medicinal Chemistry，2015，97(5):830-870.[4]WANG B L，ZHANG L Y，ZHAN Y Z，et al.Synthesis and biological activities of novel 1，2，4-triazole thiones and bis(1，2，4-triazole thiones)containing phenylpyrazole and piperazine moieties[J].Journal of Fluorine Chemistry，2016，184(4)，36-44.[5]KARROUCHI K，CHEMLAI L，TAOUFIK J，et al.Synthesis，antioxidant and analgesic activities of Schiff bases of 4-amino-1，2，4-triazole derivatives containing a pyrazole moiety[J].Annales Pharmaceutiques Francaises，2016，74(6):431-438.[6]贾长青，杨冬燕，车传亮，等.1H-1，2，4-三唑-5-氨基甲酸酯类化合物的合成、结构表征及杀虫、抑菌活性[J].高等学校化学学报，2016，37(5):892-901.[7]邵宇，魏世勇，聂超 .1，3，4-噻二唑基 1，2，4-三唑啉酮类化合物的合成及除草活性[J].化学研究与应用，2015，27(3):339-342.[8]毕彦博，潘红艳，张晓庆，等.三唑类杀菌剂调节植物逆境生长研究进展[J].中国农学通报，2012，28(30):213-217.[9]DIAB M A，EI-SONBATI A Z，SHOAIR A F，et al.Synthesis，structural，spectroscopic and biological studies of Schiff base complexes[J].Journal of MolecularStructure，2017，1141(5):710-739.[10]JEEVADASON A W，MURUGAVEL K K，NEELAKANTAN M A.Review on Schiff bases and their metal complexes as organic photovoltaic materials[J].Renewable and Sustainable Energy Reviews，2014，36(8):220-227.[11]SILVA C M，SILVA D L，MODOLO L V，et al.Schiff bases:a short review of theirantimicrobial activities[J]Journal of Advanced Research，2011，2(1):1-8.[12]王晓庆.2，4-吡啶双枝噁二唑及三唑衍生物的微波合成及其生物活性研究[D].成都:西南民族大学，2011.[13]KAPPE C O.Controlled microwave heating in modern organic synthesis[J].Angewandte Chemie International Edition，2004，43(46):6250-6284.[14]POLSHETTIWAR V，VARMA R S.Microwave-assisted organic synthesis and transformations using benign reaction media[J].Accounts of Chemical Research，2008，41(5):629-639.[15]SHI Z C，ZHAO Z G，LIU M，et al.Solvent-free synthesis of novel unsymmetric chenodeoxycholic acid bis thiocarbazone derivatives promoted by microwave irradiation and evaluation of their antibacterial activity[J].Comptes Rendus Chimie，2013，16(11):977-984.[16]ZHAO Z G，SHI Z C，LIU M，et al.Microwave-assisted synthesis and in vitro antibacterial activity of novel steroidal thiosemicarbazone derivatives[J].Bioorganic ＆Medicinal chemistry Letters，2012，22(24):7730-7734.[17]石治川，赵志刚，李晖，等.新的席夫碱型鹅去氧胆酸分子钳的微波无溶剂合成[J].有机化学，2014，34(3):572-577.[18]夏振洋，赵志刚，石治川，等.以取代氨基硫脲为手臂的新型脱氧胆酸类分子钳的微波合成[J].有机化学，2013，33(1):132-137.[19]陈佰灵，赵志刚，刘兴利，等.新型吲哚席夫碱类化合物的合成及其抗菌活性研究[J].西南民族大学学报(自然科学版)，2016，42(2):170-175.。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
ｈ。
反应时间对４ａ收率的影响‘
Ｏｎ
６础晰０ｆ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｔｉｍｅ
２ １９ ３ ４８ ４ ７８
ｙｉｄｄ
５
７８
ｔｆｆ４ａ ６ ７８
（２）：２２６－２２８．
反应时间／ｈ 收率／％
［５】杨金凤，陶晶，李炳奇，等．芳基毗唑腙及其双杂环 化合物的合成与抗菌活性【Ｊ］．合成化学，２０眇，１７
（２）：１５１一１５４．
文章编号：１００５－１５１１（２０１３）０５－０５４３－０４
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｎｏｖｅｌ
Ｔｒｉａｚｏｌｙｌ－３・（２ｎ）－２Ｈ－ｐｙｒａｚｏ－２－ｏｎｅ
ＺＨＥＮＧ Ｙｕ—ｇｕｏ，
Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ
ＧＵ０
Ｑｉｎｇ—ｃｌｉｎｇ，
ＴＡＮＧ
Ｗｅｎ－ｊｉｅ，ＺＨＯＵ Ｌｉ，ＷＥＩ Ｑｕａｎ－ｘｉａｎ，ＳＯＮＧ Ｚｅ－ｂｉｎ
４－ａｍｉｎｏ－５－（ｓｕｂｓｔｉ－
ａｔ
ｔｕｔｅｄｐｈｅｎｙｌ）－２Ｈ－１，２，４．ｔｒｉａｚｏｌｅ－３（４Ｈ）－ｔｈｉｏｎｅ
４ ｈ．Ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｗｅｒｃ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ
ｕｓｉｎｇ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ
ａｓ
ｔｈｅ ｃａｔａｌｙｓｔ ｉｎ ｅｔｈａｎｏｌ
６５℃ｆｏｒ
ｂ）ｒ
１０
ｃｍ‘１为Ｎ—Ｈ
ｃｍ‘１为心一Ｈ的伸缩 ｃｍ。１为甲基不对 ｃｍ。１为ＣＨ，的对称变
５４５ ｃｍ～一
振动吸收峰，２
９６２ ｃｍ‘１和２ ９３５
３８５
称吸收振动吸收峰，１ 形振动吸收峰，１
１ ４４８
６０８
ｃｍ。１为希夫碱Ｃ＝Ｎ特征振动
吸收峰，表明希夫碱化合物的生成。在１
ｍｍｏｌ和３
２．２３
ｇ（１２
ＮＭＲ型核磁共振仪（ＤＭＳＯ－ｄ６为溶剂，ＴＭＳ为内
标）；Ｐｒｅｓｔｉｇｅ－２１型红外光谱仪（ＫＢｒ压片）；Ｅｌｅ—
ｍｅｎｔａｒ
Ｖａｒｉｏ一１１Ｉ型元素分析仪。
收囊日期教育厅自然科学研究项目（黔教科２０１００９０）；２０１１年贵州省高等学校教学质量与教学改革工程资助项目
ｃｍ。１有芳环的Ｃ＝Ｃ骨架振动吸收峰，同
３５４
ｍｍ０１）的无水乙醇（３０ ｍＬ）溶液，搅拌下加入５滴 冰醋酸，于６５℃反应４ ｈ（ＴＬＣ检测）。冷却至室
表１
Ｔａｂｌｅ １
时，在１
ｃｍ。１出现Ｃ＝Ｓ键的伸缩振动峰。
４的实验结果和元素分析数据
Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｒｅｓｕｌｔｓ ａｎｄ ｅｌｅｍｅｎｔａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｄａｔａ ｏｆ ４
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ－ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｋｅｙ Ｉ．ａｂｏｍｔｏｒｙ ｏｆ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ
（Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ《Ｇｒｅｅｎ
Ｅｔｌｍｏｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｒｅ鲫Ⅱｏ∞，】（ｉｎｇｙｉ叫Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
ｆｏｒ
Ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ，Ｘｉｎ耐５６２４００，Ｃｈｉｎａ）
Ｃｏｍｐ
外观 白色粉末 白色絮状粉末 白色晶体
ｍ．ｐ．１。Ｃ
好式—Ｆ竺等竺—ｒ收秘％
Ｃ垮ＨｌＩＮ６ＳＣＩ
４ａ ４ｂ ４ｃ ４ｄ ４ｅ ４ｆ ４９
２４５＿２４７ ２２８—２，汐 ２２４—２２６ ２６６—２６８ ２１０—２１２ ２４７～２４９ ２４１—２４３
５７．３５（５７．６２） ５２．７８（５２．５３） ５２．７８（５２．８２） ５８．３１（５８．７５） ４８．８９（４８．９７） ５６．ｘ３（５６．４２） ５８．３１（５８．４７）
７８ ７４ ７６ ８７
白色晶体 白色晶体
白色粉末 白色粉末
Ｃ１９Ｈ坫Ｎ６ＳＯ，
ｃ２０Ｈ∞Ｎ６０Ｓｃｌ
Ｃ∞Ｈ∞Ｎ‘ＳＣＩ
万方数据
第５期
郑玉国等：新型三氮唑席夫碱吡唑衍生物的合成
表２
Ｔａｂｌｅ２
一５４５一
４的１ＨＮＭＲ和ｍ数据
１Ｈ ＮＭＲ ａｎｄ ＩＲ ｄａｔａ ｏｆ４ ＩＲ ｖ／ｃｍ。１
Ｃｏｍｐ
１Ｈ ＮＭＲ ６ Ｎ—Ｈ Ａｒ—Ｈ Ｎ＝Ｃ Ｃ＝Ｓ
表５
Ｔａｂｌｅ ５
反应条件同１．２（２），考察溶剂对４ａ收率的影响， 结果见表３。从表３可见，以ＴＨＦ或乙醇为溶剂 时收率最高（１８％）。较佳的溶剂为ＴＨＦ或乙醇。 （２）催化剂 以乙醇为溶剂，其余反应条件同２．３（１），考 察催化剂对４ａ收率的影响，结果见表４。表４结 果表明，以ＡｃＯＨ为催化剂时，收率较高（４６％）。 较佳的催化剂为ＡｃＯＨ。 （３）温度 以乙醇为溶剂，ＡｃＯＨ为催化剂，其余反应条 件同２．３（１），考察温度对４ａ收率的影响，结果见 表５。由表５可见，反应受温度影响较大；在较低 温度（１５℃）下反应，收率较低；随着温度的升高，
２ａ １０
ｙｉｅｌｄ ｏｆ ４ａ
‘２ａ １０
ｍｍｄ，ｒ＝１．０，于２５℃反应５ ｈ，其余反应条
件同１．２（２）
表４
Ｔａｂｌｅ ４
催化剂对４ａ收率的影响’
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｃａｔａｌｙｓｔ
ｏｎ
ｙｉｅｌｄ ｏｆ ４ａ
ｍｍｏｌ，ｒ＝１．０，于２５℃反应５ ｈ，其余
‘催化剂用量２ ｍｍｏｌ，乙醇为溶剂，其余同表３
２０１３年第２ｌ卷 第５期。５４３—５４６
合成化学
Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
Ｖ０１．２１，２０１３ Ｎｏ・５，５４３－５４６
・研究论文・
新型三氮唑席夫碱吡唑衍生物的合成
郑玉国，郭睛晴，唐文杰，周 莉，魏全鲜，宋泽斌
（兴义民族师范学院绿色化学合成技术研究所民族药用生物资源研究与开发实验室，贵州兴义５６２４００）
１８８ ｏＣ；１Ｈ
ＮＭＲ和ＩＲ数据见表２。从表２可见，２ａ转变
为４ａ后，ＮＨ：质子消失，在低场出现亚胺（－Ｎ＝ ＣＨ一）质子峰９．７８，在高场出现ＣＨ３质子峰２．４０， 说明发生了反应。苯环上质子峰的化学位移值在 ７．５４—７．９２，１４．２２处的单峰归属ＮＨ质子峰。 以４ａ为例进行ＩＲ分析：３ 吸收峰，３
经１Ｈ ＮＭＲ，ＩＲ和元素分析表征。并对合成４ａ的
反应条件进行了优化。 １实验部分 １．１仪器与试剂 Ｘ－５型熔点仪（温度未校正）；ＪＥＯＬ－ＥＣＸ
４００
活性［２’３】。以吡唑环为母体结构修饰在药物研发
中具有广泛的应用瞪以】，目前已有杀菌剂呋吡菌 胺和吡噻菌胺、杀虫剂敌蝇威、锐劲特和吡虫酰胺 等药物商品化。 本文根据活性基团拼接原理，将毗唑基团和 １，２，４．三唑基团同时引入到希夫碱类化合物中，
摘要：以乙醇为溶剂，乙酸为催化剂，１．苯基－３．．甲基－５－Ｉ－４一吡唑甲醛与４－氨基．５诹代苯基－１，２，４－三唑－３．硫酮
于６５℃反应４ ｈ合成了７个新型的三氮唑席夫碱吡唑衍生物，１孜率７４％一８７％，其结构经１Ｈ ＮＭＲ。ＩＲ和元素 分析表征。
关键词：吡唑；三氮唑；席夫碱；合成
中图分类号：０６２１３；０６２６ 文献标识码：Ａ
Ｈ
ｌａ—ｌｇ Ｃｏｍｐ Ａｒ
ａ
Ｈ——石而一Ａｒ／、八
ｂ
ｃ
Ｎ－ＹＨ
ｏｎｃ｝／Ｘ＝－ＮＮ＿（３Ｐｈ）
ｅ
０
Ｉ
Ｎ
４ａ一４９ ｆ ｇ
—－Ｐｈ
２ａ Ｎ．Ｈ２９２ ｄ
Ｃ６玛一
２－ＣＩＣ６Ｈ４・４－ＣＩＣｅＨ４－
３－ＭｅＣ６Ｈ４－
２，４－２Ｃ１Ｃ６Ｈ３－２－ＭｅＯＣ６ｔＩ，一
２－ＭｅＣ６Ｈ４－
ｌａ—ｌｇ［６１和３［９１按文献方法制备；其余所用 试剂均为分析纯。
。乙醇为溶剂，ＡｅＯＩｔ为催化剂，反应温度６５℃，其 余同表３
［６］刘新华，白林山，王世范，等．５－（２．羟基苯基）．３．甲 基吡唑酰胺衍生物的合成与杀菌活性［Ｊ］．合成化
学，２∞６，１４（２）：１４７—１４９．
（５）ｒ 以乙醇为溶剂，Ａｅｏｔｔ为催化剂，于６５℃反 应４ ｈ，其余反应条件同２．３（１），考察ｒ对４ａ收率 的影响，结果见表７。由表７可见，随着，．的增大， 收率逐渐提高；当ｒ＝１．Ｏ时，从ＴＩＣ看有部分２ａ 未反应，后处理操作中需要进行过柱分离。当ｒ＝ １．２时，２ａ全部反应，且未反应的３在重结晶过程 中溶于母液中，后处理简单；再提高ｒ，收率反而降 低。较佳的，＝１．２。
１
Ｈ ＮＭＲ，ＩＲ
ａｎｄ
ｅｌｅｍｅｎｔａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｐｙｒａｚｏ；［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ；ｉｍｉｎｅｓ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ 三氮唑衍生物具有广泛的生物活性，在农药 和医药领域具有良好的应用前景ｕ．２Ｊ。目前已研 制出抑菌剂三唑酮、烯唑醇、亚胺唑等，除草剂氨 唑草酮、唑啶草酮等，杀虫剂三唑磷、唑蚜威等数 十个高效低毒的三氮唑农药品种。席夫碱化合物 具有抗菌、抗癌、杀虫、抗病毒及除草等多种生物 设计并合成７个新型的三氮唑席夫碱吡唑衍生物 （４ａ－４８，Ｓｃｈｅｍｅ １），收率７４％一８７％，其结构
２．２合成
表３
Ｔａｂｌｅ ３
溶剂对４ａ收率的影响‘
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｓｏｌｖｅｎｔ
ｏｎ
在４的合成中，冰乙酸的加入提高了化合物 的溶解性，同时提供了适宜的酸度，使羰基碳电正 性更强，更易发生亲核加成反应，使４容易合成。 同时３应过量，使溶解性差的２反应完全，便于后 处理操作。 ２．３合成４的条件优化 以合成４ａ为模板，考察溶剂、催化剂、投料比 ｒ［ｎ（２ａ）：ｎ（３）］、反应时间和反应温度等诸因素 对４ａ收率的影响，筛选最优实验条件。 （１）溶剂
１．２合成
温，抽滤，滤饼用无水乙醇（或无水乙醇／ＤＭＦ）重 结晶得４－（１－苯基．３－甲基－５－氯吡唑次甲亚胺）－５．
苯基４皿１，２，４－三唑－３琉酮（４ａ）。
用类似的方法合成４ｂ一４９。 ２结果与讨论 ２．１表征 ４的实验结果和元素分析数据见表１，