脂肪细胞因子 chemerin 的研究进展
脂肪因子趋化素与心血管疾病关系的研究进展
新进展综述脂肪因子趋化素与心血管疾病关系的研究进展胡镇（综述），邹德玲（审校）作者单位：110004沈阳，中国医科大学附属盛京医院心血管内科作者简介：胡镇（1993－），女，在读硕士研究生，研究方向：心血管疾病的诊治。
E-mail：blacksmith_store@163．com通讯作者：邹德玲（1970－），女，医学博士，主任医师，研究方向：心律失常的诊治。
E-mail：zoudl@sj－hospital．org［摘要］脂肪是三大供能物质之一，脂肪组织则是人体重要的能量仓库，脂肪因子的发现也揭示了脂肪组织的另一个重要身份———内分泌器官。
脂肪组织分泌的细胞因子称为脂肪因子，脂肪因子趋化素（chemerin）是近年新发现的脂肪因子，研究发现chemerin水平与高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病及心力衰竭等疾病密切相关。
该文就近年来研究发现的chemerin在心血管疾病中的作用机制进行综述。
［关键词］脂肪因子；趋化素；心血管疾病；作用机制［中图分类号］Ｒ364［文献标识码］A［文章编号］1674－3806（2019）03－0329－03doi：10．3969/j．issn．1674－3806．2019．03．25Advances in the relationship between chemerin and cardiovascular diseases HU Zhen，ZOU De-ling．Depart-ment of Cardiology，Shengjing Hospital of China Medical University，Shenyang110004，China［Abstract］Fat is one of the three main energy sources．Adipose tissue is the important energy storage．Thediscovery of adipokine reveals another important identity of adipose tissue—endocrine organ．Adipokines are cytokinessecreted by adipose tissue．Chemerin is a newly discovered adipokine which is closely related to high blood pressure，coronary atherosclerosis and heart failure．In this paper，the mechanisms of chemerin in cardiovascular diseases are reviewed．［Key words］Adipokine；Chemerin；Cardiovascular diseases；Mechanism of action脂肪组织分泌的脂肪因子具有多重生物活性，通过自分泌及旁分泌的方式参加各种病理生理过程，维持体内各环境的平衡。
脂肪因子chemerin促进巨噬泡沫细胞形成
华 中科 技 大学 学 报 （ 医学 版 ）
Ａｃ ａ Ｍ ｅ ｉ ｃ ｅ ｎ ｌＨ ｕ ｚ ｏ ｇ ｔ ｄ Ｕｎ ｖ Ｓ ｉＴｅ ｈ ｏ ａｈ ｎ
Ｖｏ． １ Ｎｏ １ Ｐ ７ １４ ． ．２
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摘要 ： 目的
观 察 脂 肪 因子 ｃｅ ｒ ｈ ｍｅｉ 否 调 节 巨噬 泡 沫 细 胞 形 成 ， ｎ是 以及 对 巨 噬 泡 沫 细 胞 Ｃ ３ 、 ＴＰ结 合 盒 转 运 子 Ｄ ６Ａ
Ａ１ ＡＴ ｉｄｎ ａｓｔ ｒｎｐ ｒｅ ， Ｃ ） 达 和 炎 症 因子 释 放 的 影 响 。 方 法 １ ０ｎ ｌＬ 佛 波 酯 （ ｈ ｒｏ （ Ｐ ｂｎ ｉｇｃｓｅｔ ｔａｓ ｏｔｒＡ１ ＡＢ Ａ１ 表 ｅ ０ ｍｏ／ ｐ ｏｂ ｌ ｍｙｉ ａｅ ｃｔｔ ，Ｍ Ａ） 导 ＴＨＰ １ 核 细胞 分 化 为 巨 噬 细 胞 ， 机 分 组 ， ｈ ｍｅｉ 不 同浓 度 和作 用 时 间下 联 合 相 同 浓 ｒ ｔｔ ａｅａｅＰ ｓ 诱 单 随 Ｃｅ ｒ ｎ 度 （０“ ／ ） 化 型 低 密 度脂 蛋 白与 ＴＨＰ １ 性 巨 噬 细胞 共孵 育 。油 红 ０ 染 色 观 察 细 胞 内脂 滴 变 化 ， ｅｔｒ ｌｔ ５ ｇ ｍＬ 氧 一源 Ｗ ｓｅｎｂｏ 和 实 时 Ｐ Ｒ检 测 Ｃ ３ 、 Ｃ Ｃ Ｄ ６ ＡＢ Ａ１的 ｍＲＮ 和 蛋 白 水 平 的 表 达 。 Ｅ ＩＡ 法 检 测 培 养 液 中 炎 症 因 子— — 肿 瘤 坏 死 因子 ａ Ａ ＬＳ （ｕ ｒｎｃｏ ｉ ｆｃｏ ｌｈ ， Ｆ ｄ 和 白细 胞 介 素 １ （ ｔｒ ｕ ｉ－０ Ｉ Ｏ 的 浓 度 ， 法 检 测 细 胞 内胆 固醇 含 量 。 结 果 ｔｍｏ ｅｒｓ ａｔｒａ ａＴＮ ） ｓ ｐ ０ ｉ ｅｌ ｋｎ１ ，Ｌ ｌ） ｎ ｅ 酶 Ｃ ｅ ｒ 诱 导 巨 噬 细 胞 内脂 滴 蓄 积 ， 调 Ｃ ３ ｈ ｍｅｉ ｎ 下 Ｄ ６和 ＡＢ Ａ１ｍＲ Ｃ ＮＡ 及 蛋 白 的表 达 ， 加 培 养 液 中促 炎 因 子 Ｔ — 增 ＮＦ ａ的 释 放 而 降低 抗 炎 因子 Ｉ 一ｏ的 释放 ， 高 细 胞 内胆 固 醇 的 含 量 ， 有 浓 度 和 时 间 依 赖 性 。 结 论 Ｃ ｅ ｒ Ｌ１ 提 且 ｈ ｍｅｉ 过 下 调 Ｃ ３ ｎ通 Ｄ６ 和 ＡＢ Ａ１基 因 的 ｍＲ Ｃ ＮＡ 及 蛋 白 的表 达 ， 导 ＴＨＰ １巨 噬 细 胞 内脂 滴 蓄 积 和 泡 沫 细胞 形 成 ； Ｃ 诱 一 ＡＢ Ａ１表 达 下 调 可 能 与 促
脂肪因子Chemerin体外表达与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗研究
脂肪因子Chemerin体外表达与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗研究潘宝龙;马润玫【摘要】目的探讨脂肪因子Chemerin与妊娠期糖尿病(GDM)胰岛素抵抗(IR)的内在联系.方法复苏、传代及诱导分化GDM前脂肪细胞,构建Chemerin过表达载体,进行载体转化、培养和提取;以3个过表达梯度(1.0μg、2.5 μg、5.0 μg)转染传代脂肪细胞,以无转染组为对照;Q-PCR检测Chemerin、胰岛素受体底物-1 (IRS-1)、IRS-2磷脂酰肌醇-3激酶[PI3K(P85a)]mRNA表达,Western blot检测Chemerin、IRS-1、IRS-2、PI3K蛋白表达及IRS-1、IRS-2酪氨酸磷酸化水平,[3H]-2-脱氧-D-葡萄糖摄取测定法检测不同浓度转染组细胞葡萄糖摄取率的变化.结果 (1)Chemerin mRNA及蛋白表达随转染浓度梯度升高而表达量增加,所构建Chemerin过表达载体有效;(2)随Chemerin表达增加,IRS-1/2、PI3K mRNA 及蛋白表达未出现明显变化,但存在IRS-1磷酸化程度稍有增加,IRS-2磷酸化程度变化不明显;(3)脂肪细胞葡萄糖摄取率与Chemerin过表达浓度变化无明显关系.结论 Chemerin在GDM血清及网膜脂肪组织中的高表达与GDM胰岛素抵抗的发生无必然联系.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2016(045)028【总页数】4页(P3889-3892)【关键词】妊娠;Chemerin;胰岛素抗药性;动力传导,细胞【作者】潘宝龙;马润玫【作者单位】昆明医科大学研究生部 650031;昆明医科大学研究生部 650031【正文语种】中文【中图分类】R714.24[摘要] 目的探讨脂肪因子Chemerin与妊娠期糖尿病(GDM)胰岛素抵抗(IR)的内在联系。
方法复苏、传代及诱导分化GDM前脂肪细胞，构建 Chemerin过表达载体，进行载体转化、培养和提取；以3个过表达梯度(1.0 μg、2.5 μg、5.0μg)转染传代脂肪细胞，以无转染组为对照；Q-PCR检测Chemerin 、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、IRS-2磷脂酰肌醇-3激酶[PI3K(P85a)] mRNA表达，Western blot检测Chemerin、IRS-1、IRS-2、PI3K蛋白表达及IRS-1、IRS-2酪氨酸磷酸化水平，[3H]-2-脱氧-D-葡萄糖摄取测定法检测不同浓度转染组细胞葡萄糖摄取率的变化。
脂肪因子chemerin在饮食和运动调控小鼠骨骼肌脂质沉积中的作用
脂肪因子chemerin在饮食和运动调控小鼠骨骼肌脂质沉积中的作用*王雯靖，张荣荣，曲静，尹利军，王晓慧△（上海体育学院运动健康学院，上海 200438）［摘要］目的：探讨维甲酸受体应答基因2（retinoic acid receptor responder 2，Rarres2）编码的脂肪因子chemerin在饮食和运动调控小鼠骨骼肌脂质沉积中的作用。
方法：将8周龄野生型（wild-type， WT）小鼠、脂肪特异性Rarres2基因敲除（adipose-specific Rarres2gene knockout，adipo-Rarres2−/−）小鼠和全身性Rarres2基因敲除（global Rarres2 gene knockout，Rarres2−/−）小鼠随机分为普通饮食（normal diet， ND）组和高脂饮食（high-fat diet，HFD）组，即ND+WT组、ND+adipo-Rarres2−/−组、ND+Rarres2−/−组、HFD+WT组、HFD+adipo-Rarres2−/−组和HFD+ Rarres2−/−组，共6组，每组6只。
此外，让HFD组的3种小鼠完成6周的中等强度跑台运动，即WT+运动（exercise，Exe）组、adipo-Rarres2−/−+Exe组和Rarres2−/−+Exe组，每组6只。
油红O染色及骨骼肌内甘油三酯（triglyceride， TG）和游离脂肪酸（free fatty acid， FFA）定量检测小鼠骨骼肌脂质沉积；胰岛素耐量实验和葡萄糖耐量实验检测胰岛素敏感性；Western blot检测骨骼肌脂肪酸转位酶（fatty acid translocase， FAT/CD36）、肉碱棕榈酰基转移酶1（carnitine palmitoyltransferase 1，CPT1）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferator-activated receptor α，PPARα）、硬脂酰辅酶A去饱和酶1（stearoyl-coenzyme A desaturase 1， SCD1）和葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter 4， GLUT4）的蛋白水平。
脂肪因子
脂肪细胞因子的研究进展学生姓名：李冯云学号：20085071124生命科学学院生物科学专业指导老师：陈玉栋职称：副教授摘要：脂肪细胞因子是一类由白色脂肪细胞分泌的细胞因子或激素。
研究表明，肥胖的发生主要是由于脂肪细胞因子分泌异常、脂肪细胞大量增多以及细胞内脂质过度沉积产生的。
同时，脂肪细胞因子也在一些癌症的发病机理和发展过程中起重要作用。
本文简要综述了脂肪细胞因子的生物学特性，以及其与肥胖和癌症关系。
关键词：脂肪细胞因子；肥胖；癌症Abstract: Adipokines are cytokines or hormones secreted by white adipocytes. Research has suggested that obesity is characterized by abnormal secreted adipokines, greatly increased adipocytes and excessively accumulated lipids. In addition, adipokines also play an important role in pathogenesis and progression of certain cancers. The biological character of adipokines and the relationships between adipokines and obesity and cancers are briefly reviewed.Key words: adipokines; obesity; cancer前言现代社会中，不合理的饮食结构和不良的生活习惯导致肥胖发生的频率愈来愈高，它已经逐渐成为威胁世界人民健康的主要问题。
而且研究表明，肥胖是胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病、高血压、高脂血症及冠状动脉粥样硬化性心脏病等代谢性疾病发生的重要诱因[1]。
脂肪因子chemerin_与心血管疾病的关系研究进展
ʌ文章编号ɔ1006-6233(2023)09-1579-04脂肪因子chemerin与心血管疾病的关系研究进展于国慧1,㊀张诺琪1,㊀张欣媛1,㊀任文帅1,㊀王亚玲2(1.河北医科大学,㊀河北㊀石家庄㊀0500002.河北医科大学第二医院心内科,㊀河北㊀石家庄㊀050000)ʌ关键词ɔ㊀chemerin;㊀脂肪因子;㊀心血管疾病ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoiɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2023.09.031㊀㊀由于近些年人民社会生活方式的改变及其生活水平的提升,使得心血管疾病的患病率日益增加,而且心血管疾病会对人体造成很大危害,因此患者的死亡率也较高,目前我国每年死于心血管疾病的人口数超过250万㊂大量研究表明chemerin与众多心血管疾病有很强的相关性,多种不同种类的心血管疾病患者血清中的chemerin含量均有升高[1],提示chemerin可能对心血管疾病的产生和发展造成一定影响㊂因而,本研究就chemerin在多种心血管疾病中的作用机制进行综述㊂1㊀Chemerin概述Chemerin主要从脂肪组织产生,产生的方式为自分泌或旁分泌,它是脂肪因子家族中新的成员被命名为趋化素,名字的来源是因为它有趋化白细胞的作用㊂Chemerin是由Rarres2基因编码,人体中是163个氨基酸所构成的前驱蛋白,是一种能够调节脂肪分化的新型脂肪因子,又叫做维甲酸受体反应蛋白2[2],具有趋化作用㊁促进炎症反应㊁调节胰岛素敏感性㊁促进血管生成㊁调节脂肪生成和脂肪细胞代谢㊁参与成骨细胞生成㊁促进钙流动等多种作用[3]㊂Chemerin在多种器官㊁组织㊁细胞中均有表达,包括肝脏㊁肾㊁肾上腺㊁肺㊁胰腺㊁皮肤㊁胎盘等器官,chemerin主要在白色脂肪㊁棕色脂肪这两种脂肪组织中表达且在前者的表达量比后者多,在巨噬细胞㊁未成熟的树突状细胞及一些其他抗原呈递细胞中chemerin高表达,另外chemerin在淋巴细胞和自然杀伤细胞中也有表达㊂大量的临床研究证明,chemerin与包括冠状动脉粥样硬化㊁高血压㊁心力衰竭㊁心房颤动等在内的多种心血管疾病之间有着很强的相关性,提示了解chemerin参与这些心血管疾病产生和进一步发展的作用机制很有意义㊂2㊀Chemerin与心血管疾病2.1㊀Chemerin与冠状动脉粥样硬化:冠状动脉粥样硬化是动脉粥样硬化中的能对人体健康造成的威胁最大的一种疾病,近些年的研究成果认为动脉粥样硬化是由于血管壁对内皮和内膜受损所产生的的炎症-纤维增生性反应㊂研究表明chemerin可能通过以下几个方面影响冠状动脉粥样硬化的产生和发展㊂2.1.1㊀Chemerin与内皮细胞:研究显示chemerin可以促进内皮细胞活化和功能障碍[4]㊂动脉粥样硬化以血管内皮损伤为起点,脂质异常沉积为发展,逐步形成粥样斑块㊂多种不同因素的刺激都能导致内皮细胞表面黏附分子的表达水平升高,称为内皮细胞的活化,是动脉粥样硬化产生过程中的第一步㊂有研究指出,chemerin能通过激活NF-κB㊁IL-1β等促炎转录因子和炎性介质,协同增强内皮细胞分泌黏附因子,参与活化内皮细胞㊂Chemerin还能通过MAPK通路诱导人体微血管内皮细胞生成活性氧,同时减少一氧化氮的产生,从而使得内皮细胞原有的功能紊乱,进而破坏血管内皮的正常修复,甚至还能导致血管内斑块的不稳定性增加,可见chemerin通过斑块破裂㊁血栓生成等多种方式参与动脉粥样硬化的进一步发展[5]㊂研究表明,脂肪组织四周与其相近的粥样硬化病灶的严重程度与该组织中表达chemerin的水平相关,血清chemerin水平在冠状动脉病变患者体内升高[6]㊂2.1.2㊀Chemerin与巨噬细胞:动脉粥样硬化病变中,早期的泡沫细胞主要是巨噬细胞源性的,由巨噬细胞吞噬了大量胆固醇形成的泡沫细胞聚集形成脂纹沉积于内膜上,有研究表明chemerin能促进巨噬细胞的聚集和泡沫化[4]㊂巨噬细胞表面有CMKLR1受体存在, chemerin通过与CMKLR1受体作用进而激活MAPK 信号通路,从而活化巨噬细胞,并募集大量炎症细胞向损伤部位聚集㊂Chemerin/CMKLR1结合后能促进巨㊃9751㊃ʌ基金项目ɔ河北省精准医学联合基金培育项目,(编号:H2021206141);河北医科大学大学生创新性实验项目,(编号: USIP2022119)ʌ通讯作者ɔ王亚玲噬细胞分泌如CRP㊁IL-6和TNF-α等炎症因子,这些因子又反过来刺激单核巨噬细胞的聚集,互相影响造成泡沫细胞大量堆积,加速了动脉粥样硬化这一过程的进展㊂Chemerin能通过对人骨骼肌㊁心肌细胞的胰岛素信号进行调节,降低其胰岛素敏感性从而引发胰岛素抵抗,加速脂质在内皮下的异常沉积形成泡沫细胞㊂而ChemR23/chemerin轴在动脉粥样硬化中的整体呈现出促炎作用,归因于其在动脉粥样硬化病变中对浆细胞样树突状细胞的聚集和对促炎性病变巨噬细胞表型的诱导[7]㊂Chemerin还能通过降低CD36和ABCA-1这两种基因相对应的mRNA和蛋白质的表达,引起THP-1巨噬细胞内脂滴的蓄积及泡沫细胞的形成㊂而巨噬细胞的聚集和泡沫化能促进动脉粥样硬化中粥样斑块的形成㊂2.1.3㊀Chemerin与血管平滑肌细胞:血管受到损伤时,血管平滑肌细胞能够降低伸缩蛋白的表达,增加自身的迁移性和增殖性从而起到修复损伤的作用,当血管平滑肌细胞出现自身的迁移和增殖水平异常升高时,就会促进其迁入内膜吞噬脂质进而变成肌源性泡沫细胞,这一过程能促进动脉粥样硬化的进一步发展[4]㊂通过RNA干扰技术沉默chemerin,可以明显的抑制大鼠血管平滑肌细胞的增殖和迁移同时还能提高该细胞的凋亡水平㊂利用慢病毒构建chemerin基因缺陷性小鼠血管平滑肌细胞株,观察发现chemerin具备促进血管平滑肌细胞增殖的作用[8],该作用可能与p-JNK表达上调相关㊂表明chemerin可能通过诱导血管平滑肌细胞的迁移和增殖,促进动脉粥样硬化㊂2.2㊀Chemerin与高血压:高血压是以生物体的体循环动脉压力增高为主要临床特征的一种心血管综合征㊂高血压的发病机制较为复杂现阶段还没有完全明确,目前的研究发现chemerin从以下几方面参与高血压的发生发展㊂2.2.1㊀Chemerin与动脉血管:Chemerin不管是作为chemerin-9还是全长重组肽,均能诱发离体动脉(大鼠和人类)的收缩,从而加强内皮素-1等已经建立起的血管收缩剂的作用[9]㊂在内皮细胞中,chemerin能提高活性氧含量,可以使得一氧化氮的生成量减少,进而导致血管收缩㊂然而,chemerin-9引起收缩的全部能力只有在去除内皮时才被揭示㊂提示chemerin可能与内皮细胞内的受体相互作用以减少收缩或在chemerin的处置中发挥作用㊂Chemerin是血管平滑肌细胞中的有丝分裂原,当注入小鼠时,可以提高血压[10]㊂这种增殖效应可能影响高血压患者血管的长期重塑㊂其次,动脉的血管周围脂肪组织(perivascular adipose tissue,PVAT)参与动脉血管血压调节,实验啮齿类动物和人的PVAT中均可发现chemerin和chemerin1受体[9]㊂此外,有研究发现PVAT中chemerin的mRNA表达与血管旁脂肪的质量存在正相关,主动脉中层的厚度也随着PVAT中chemerin的mRNA表达提高的同时厚度增加,这些结果表明血管中chemerin的mRNA表达水平与血管中PVAT的含量存在正相关关系[11]㊂如果PVAT对chemerin有特异性作用,则由于血管平滑肌细胞和神经中chemerin 合成及其受体表达的位置相近,使这一层血管在血压调节中更具相关性㊂2.2.2㊀Chemerin与心脏功能:有研究证实,血清chemerin水平和原发性高血压患者心脏的左心室肥厚呈正相关㊂此外,chemerin还与原发性高血压患者的左心室舒张末期内径㊁左心室质量有正相关性,这些现象说明chemerin可能参与了原发性高血压患者左心室重构的病理过程㊂Chemerin的mRNA在大鼠心脏中表达,其中chemerin为负性收缩力,可以诱导细胞出现胰岛素抵抗[12]㊂Chemerin在肿瘤坏死因子α刺激下诱导小鼠心肌细胞凋亡[13]㊂研究发现,炎性刺激可以上调心肌细胞中chemerin的表达,chemerin能够通过抑制Akt磷酸化以及增加caspase-9的裂解,直接诱导心肌细胞凋亡[14]㊂目前尚不清楚chemerin对心脏的影响是直接作用于心脏还是来源于其他部位的继发损害㊂2.2.3㊀Chemerin与交感神经系统:当交感神经异常激活时,能够通过体液代谢㊁免疫系统调节等途径引起血压的升高及相关靶器官的损伤,对于高血压的产生和进一步发展都有着相当重要的作用㊂在血管交感神经中,chemerin通过激活chemerin1受体促进电场刺激(EFS)诱导的肠系膜上动脉收缩,而外源性chemerin-9能增强EFS诱导的动脉收缩[9]㊂目前还不清楚中枢神经系统是否利用chemerin及其受体来调节血压㊂但猪㊁牛㊁大鼠和人的大脑含有chemerin的mRNA和蛋白质以及chemerin1和chemerin2的受体㊂2.3㊀Chemerin与心力衰竭:心力衰竭是因为心肌的舒张或收缩功能受损,心脏排血量不足以维持组织代谢而引起的以体循环和肺循环功能障碍为主的综合征㊂心力衰竭的发病机制复杂,现阶段尚未完全明确,研究显示chemerin可能从以下几个方面对心力衰竭产生影响㊂研究表明,心力衰竭可能与离子缺陷㊁炎症反应和心肌重构㊁免疫细胞失衡㊁心肌肥厚等有关[15],而chemerin影响心力衰竭主要体现在对心肌细胞的作用㊂有实验资料表明,chemerin刺激心肌细胞后会导㊃0851㊃致心肌细胞肥大,另外chemerin还能对心肌细胞中线粒体的结构和功能造成损伤,降低其线粒体酶的活性,该过程可以导致肥大的心肌中线粒体的功能障碍[16]㊂心肌肥大是心肌受到损伤后的一种典型的代偿表现,在一定程度上能够提高心脏做功的能力,改善心肌的收缩功能,但是心肌长期肥大也会造成间质纤维化和心肌细胞凋亡,进而导致心力衰竭[15]㊂有研究资料表明,即使低水平的心肌细胞凋亡,也能导致心力衰竭[17],而chemerin能通过降低AKT信号通路中Thr308磷酸化,增加caspase-9的裂解,诱导心肌细胞凋亡㊂同时,有研究发现慢性心力衰竭患者的血清chemerin水平异常升高,血清chemerin水平与慢性心力衰竭患者的左室重构也相关[18]㊂此外,血清chemerin水平还与老年慢性心力衰竭患者㊁慢性心力衰竭急性发作患者的预后有关㊂可见测定血清chemerin水平有利于对心力衰竭的评估㊂2.4㊀Chemerin与心房颤动:心房颤动是指规则有序的心房电活动失常,是临床上一种较为常见的心律失常的类型,严重危害了人体健康㊂目前对心房颤动的具体发病机制还没有完全阐明,近几年研究仍在不断更新,而目前chemerin参与心房颤动的具体机制也还未完全明确㊂当前普遍认为心房颤动的产生是由心房的电重构和结构重构㊁炎症刺激㊁遗传㊁氧化应激反应㊁自主神经系统的失衡等多种因素共同作用的结果[19]㊂其中结构重构指的是组织内部结构发生变化,而心肌纤维化是导致心房结构重构的一个重要因素㊂目前的实验表明[1],chemerin在通过激活CMKLR1引发细胞内钙离子浓度增加进而收缩血管的同时,又能分别激活MAPK-ERK1/2㊁PI3K/Akt㊁AMPK这三条通路,而这三条通路能导致心肌发生纤维化从而引起心房颤动㊂此外chemerin还能作为生长因子诱导血管生成相关分子基质金属蛋白酶MMP-2㊁MMP-9和MMP-7促进组织纤维化㊂临床研究表明,血清chemerin水平的差异还能够作为一种评估心房纤维化严重程度的无创性指标[20]㊂这些研究均提示chemerin能通过促进心肌纤维化参与心房颤动的发生和发展㊂3㊀结㊀语Chemerin是一种新发现的脂肪因子,能通过对多种细胞㊁器官㊁系统等的影响导致心血管疾病的发生和发展㊂临床研究资料也同样表明血清chemerin水平与冠状动脉粥样硬化㊁高血压㊁心力衰竭㊁心房颤动等心血管疾病有很强的相关性,但目前对于chemerin在多种心血管疾病中的影响机制仍未完全明确㊂相信通过深入研究chemerin对心血管疾病的作用机理,可以有效地指导心血管疾病的诊断和治疗,期待在未来chemerin能够为诊治心血管疾病提供新的靶点㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀李奕宏,孙禹.Chemerin与心血管疾病的相关性研究[J].微量元素与健康研究,2019,36(2):63-65. 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脂肪细胞分泌因子的研究进展
脂肪细胞分泌因子的研究进展江佳伟;高士争;李冰;赵素梅【摘要】Adipocytrs was regarded as a place not only to store lipids, but also to secrete biological active substances. These biological active substances were namely adipocytokines, which could regulate the regulation of other tissues and itself by auto-secreting or side-secreting methods. The review discusses the recent advances of porcine adipocytokines including the molecular structure, physiological function and regulating the metabolism and so on, aiming to provide references for comprehensively understanding the functions of lipocyte.%脂肪细胞不仅是储存脂质的场所,而且具有分泌功能.脂肪细胞分泌的具有生物活性的物质,统称为脂肪细胞分泌因子.脂肪细胞分泌因子通过自分泌或旁分泌作用参与自身或其他组织的代谢.针对目前已确定的脂肪细胞分泌因子,从基因结构、定位、功能及对代谢的调控等方面进行综述,为深入全面地了解脂肪细胞的功能提供参考.【期刊名称】《安徽农业科学》【年(卷),期】2012(040)024【总页数】4页(P12105-12107,12140)【关键词】脂肪细胞分泌因子;分子结构;代谢调节【作者】江佳伟;高士争;李冰;赵素梅【作者单位】云南农业大学,云南省动物营养与饲料重点实验室,云南昆明650201;云南农业大学,云南省动物营养与饲料重点实验室,云南昆明650201;河南省水利水电学校,河南周口466001;云南农业大学,云南省动物营养与饲料重点实验室,云南昆明650201【正文语种】中文【中图分类】S186长期以来，人们一直认为脂肪组织仅仅是一个储存脂质的场所。
脂肪因子趋化素的相关研究进展
脂肪因子趋化素的相关研究进展李悦，徐丽梅(中国人民解放军空军总医院，北京100089)摘要:趋化素（chemerm)是一种主要由白色脂肪组织分泌的蛋白，有促进免疫细胞向炎性部位趋化的功能，其通过与受体结合 发挥生物效应。
越来越多研究结果表明,chemerm能调节机体功能，影响代谢，并参与多种临床疾病的发生及发展，如炎性性 疾病、代谢综合征、肿瘤、多囊卵巢综合征等。
由于其参与机制尚不明确，且牵涉广泛，近年来在医学领域引起了较多的关注，越来越多学者致力于chemerm相关疾病及机制的探究，目前已经有许多研究表明其有可能成为治疗相应疾病的新靶点。
关键词:趋化素;脂肪因子;代谢综合征;炎性;综述doi ： 10. 3969/j. issn. 1009 - 6469. 2017.02.006The research progress of adipokine chemerinLI Yue,XU Limei(Air Force General Hospital,PLA,Beijing100089 ,China)Abstract：Chemeirn is a kind of proteins mainly secreted from white adipose tissues (WAT) ,which recognized function is promoting immune cells to inflammatory site. The functions have been attributed to activation of the G protein-coupled receptor. Growing evidences show that this protein plays an important role in regulating body function, affecting metabolism, and participating in development of many diseases such as inflammatory diseases,metabolic syndrome (MetS) ,cancer,polycystic ovary syndrome and so on. However,the precise role of chemerin in these disorders remains unclear which attracts much scholarly attention in medical field in recent years. More and more scholars devote to the exploration of diseases correlation with chemerin and the mechanism. To date, some findings have featured its role in therapeutics which indicate that it may become a new therapeutic target of its related diseases.Key words ：Chemeirn ；Adipokines ；Metabolism Syndrome ；Inflammation ；Review人们长久以来普遍以为脂肪的主要作用是隔 绝外部环境和储蓄能量，然而近些年随着相关研究 的增多，人们对脂肪组织又有了重新的认识。
脂肪因子chemerin与代谢综合征
广 州 医 学 院 附 属广 东 省 妇 儿 医院 产 科 （ 州 ５０ １ ） 广 １０ ０
代 谢 综 合 征 （ ｔ ｏｉ ｓｎ ｒｍ ， ） 绘 了一 组 代 谢 ｍｅ ｂｌ ｙｄ ｅ ＭＳ 描 ａ ｃ ｏ
肝 、 在肺 、 肾， 垂体、 盘、 胎 卵巢 中也有较 高表 达 ， 而在其 他组
削减 杂 交 法 首 先 在 经 维 甲 酸 类 药 他 扎 罗 汀 治 疗 的银 屑 病 患
近 年 有 不 少 学者 研 究 发 现 ｃｅ ｅｉ 其 同 源 肽 具 有 抗 ｈｍ ｒ ｎ及 炎特 性 。Ｃ Ｓ 等 研 究 发 现 在 小 鼠 的 腹 腔 内 注 射 蛋 白酶 ＡＨ
水 解 ｃｅ ｒ ｈｍｅｉ 生 的 同 源肽 ｃｅ ｆ ｌ ， 腹 腔 注 射 酵母 多 ｎ产 ｈｍｅ ｎ５ 对 ｉ
成 员 Ｇ Ｒ 也 是 ｃｅ ｅｉ 受 体 。 新 近 报 道 ， 大 细 胞 上 的 Ｐ１ ｈｍ ｒ ｎ的 肥
小 鼠 无此 抗 炎作 用 。Ｌ Ａ Ｇ Ａ 等 对 Ｌ Ｓ诱 导 的 鼠 急 Ｕ Ｎ ＳＹ Ｐ
性 肺 炎模 型 的研 究 也 发 现 ｃｅ ｅｉ 减 少 炎 症 部 位 嗜 中性 ｈｍ ｒ ｎ能
广东医学 ２ １ 年 １ 月 第 ３ 卷第 ２ ００ １ １ ２期 Ｇ ａ ｇ ｏ ｇ ｄｃｌ ｏ ｒ ａ ｏ． ０ ０ Ｖ １ ３ ． ｏ ２ ｕ ｎ ｄ ｎ ｉ ｕ ｎｌ ｖ ２ １ ， ｏ １ Ｎ 代谢 综 合 征 ｈｍ ｒ ｎ
相 关 。Ｔ Ｆ一０ 能 显 著 增 加 脂 肪 组 织 ｃｅ ｅｉ Ｎ 【 ｈｍ ｒ ｎ及 ｃｅ Ｒ ３ ｈｍ ２
１ ｃｅ ｒ ｈ ｍｅｉ 述 ｎ概
１ １ ｃｅ ｅ ｎ及其受体 的发现 ． ｈｍ ｆ ｉ １９ ９７年 ， Ａ Ｐ Ｎ Ｇ Ａ等 应用
脂肪因子chemerin在女性常见恶性肿瘤中的作用研究进展
ＤＯＩ：１０．７６８３／ｘｘｙｘｙｘｂ．２０２０．１２．０２１收稿日期：２０２０－０４－２９作者简介：豆秋彦（１９９３－），女，河南永城人，硕士研究生在读，研究方向：妇科肿瘤研究与治疗。
通信作者：冯 文（１９６８－），女，江苏连云港人，硕士，主任医师，副教授，硕士生导师，研究方向：妇科恶性肿瘤的诊断及治疗；Ｅ ｍａｉｌ：ｆｅｎｇｗ１２５＠１２６．ｃｏｍ欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉。
本文引用：豆秋彦，冯文，李春霖．脂肪因子ｃｈｅｍｅｒｉｎ在女性常见恶性肿瘤中的作用研究进展［Ｊ］．新乡医学院学报，２０２０，３７（１２）：１１９５ １２００．ＤＯＩ：１０．７６８３／ｘｘｙｘｙｘｂ．２０２０．１２．０２１．【综述】脂肪因子ｃｈｅｍｅｒｉｎ在女性常见恶性肿瘤中的作用研究进展豆秋彦，冯 文，李春霖（徐州医科大学附属连云港市第一人民医院，江苏 连云港 ２２２０００）摘要： Ｃｈｅｍｅｒｉｎ是一种多功能脂肪因子，在免疫炎症、脂肪生成和葡萄糖稳态中发挥调节作用。
Ｃｈｅｍｅｒｉｎ及其主要细胞受体化学激酶样受体１、Ｇ蛋白偶联受体１和Ｃ Ｃ趋化因子样受体２在大多数正常组织和不同组织来源的肿瘤组织中均有表达。
近期研究发现ｃｈｅｍｅｒｉｎ可通过不同的通路介导发挥抗肿瘤和促肿瘤作用，有望成为恶性肿瘤作用的诊疗新靶点。
本文就其在女性常见恶性肿瘤的作用的研究进展进行综述。
关键词： Ｃｈｅｍｅｒｉｎ；乳腺癌；卵巢癌；宫颈癌；子宫内膜癌中图分类号：Ｒ７３７ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００４ ７２３９（２０２０）１２ １１９５ ０６ 脂肪因子是由脂肪细胞合成和分泌的一系列具有生物活性的细胞因子，如瘦素、脂联素、Ａｐｌｉｎｅ、ｃｈｅｍｅｒｉｎ等。
Ｃｈｅｍｅｒｉｎ是近年来发现的一种脂肪因子，也被称为视黄酸应答器受体２（ｐｏｌｙｃｌｏｎａｌａｎｔｉ ｂｏｄｙｆｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｒｐｒｏｔｅｉｎ２，ＲＡＲＲＥＳ２），其在人体多种正常组织和肿瘤组织中均有表达［１］，在脂肪组织和肝脏中最为丰富［２］，可以通过自分泌和内分泌的形式发挥作用。
脂肪细胞因子Chemerin研究进展
在 天然 性 免 疫 与 适 应 性 免 疫 之 间 起 纽 带 作 用 Ｊ 。 Ｃ ｅ ｅｉ ｈｍ ｒ ｎ的抗 炎作 用 主要 经趋 化 因子受 体 Ｃ Ｌ １ ＭＫ Ｒ 介 导 。在 人类 卵 巢癌 和肝癌 所致 腹 腔积液 及关 节 炎 患 者滑膜 液 中均 能检 测 Ｃ ｅ ｅｉ。Ｃ ｓ ｈｍ ｒ ｎ ａｈ等 发 现 ，
通 讯 作 者 ： 忠才 范 ９ ６
山东 医药 ２ １ ０２年第 ５ ２卷第 １ １期
活性 有 关 。另 外 一 种 调 节 Ｃ ｅ ｅｉ Ｃ ｅ ２ —５ ） ｈｍ ｒ ｎ（ ｈｍ １１ ７
Ｃ Ｌ １ 因在 肥 胖 糖 尿 病 倾 向 Ｐａ ｍｏ ｙ 枪 ＭＫ Ｒ 基 ｓｍ ｍ ｓ金 鱼脂 肪组 织 中 的表 达 明显高 于体 型和血 糖正 常 的金 枪 鱼 。在 人类 ， 健康 个 体 血浆 Ｃ ｅ ｅｉ 平 和 ２型 ｈｍ ｒ ｎ水 糖尿 病患 者 之 间并 无 明 显 区别 ， 与 体 质 量 指 数 、 但 Ｔ 和血 压 水 平 明显 相 关 ， 示 Ｃ ｅ ｅｉ 肥 胖 相 Ｇ 提 ｈｍ ｒ ｎ和
和代谢 综合 征相 关 ， 称 为他 扎 罗汀诱 导基 因 ２ 也 （ Ｉ２ ， 孤独 ｃ蛋 白偶联 受 体 （ ｈｍ ｒ 的 内 ＴＧ ）为 Ｃ ｅ ｅｉ Ｒ） ｎ
源性 配体 。新 近研 究 表 明 ， ｈｍｅｉ 其 受 体 基 因 Ｃｅ ｒ ｎ及 在 白色脂 肪 组织 中高 表达 ， 在组 织 中分 布广 泛 ， 与 并
编 码基 因全长 ３２９ｂ 位 于染 色体 ７ ３ ． ， ４个 ８ ｐ， ｑ６ １ 由
外 显 子和 ５个 内含 子 组 成 。１９ ９ ７年 ， ａｐ ｌ Ｎ ｇ ａ 等 在 用 维 甲 酸 类 药 他 扎 罗 汀 治 疗 银 屑 病 时 克 隆 了 Ｃ ｅ ｅｉ ， 发 现 维 甲 酸 类 可 上 调 其 基 因 表 达 。 ｈｍ ｒ 并 ｎ
脂肪细胞因子chemerin与胰岛素抵抗关系的研究
脂肪细胞因子chemerin与胰岛素抵抗关系的研究李会琴;任利容【摘要】Chemerin 是新发现的一种脂肪因子，在脂肪组织中高度表达，它能通过自分泌途径，作用于自身受体 CMKLR1，促进脂肪细胞分化及葡萄糖转运，近期研究发现，chemerin 除具有炎症因子的趋化作用外，还与肥胖和胰岛素抵抗有密切关系。
因此，chemerin在肥胖和胰岛素抵抗中发挥重要作用。
%Chemerin which is a newly discovered adipocyte factor with high expression in adipose tissue could act on CMKLR1 autoreceptors by the autocrine way to promote the adipocyte differentiation and glucose transport. Recent research showed that, chemerin has the chemotaxis of inflammatory factor, also has close relationship with obesity and insulin resistance. Therefore, chemerin has played an important role in obesity and insulin resistance.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】4页(P38-40,102)【关键词】Chemerin;脂肪因子;胰岛素抵抗【作者】李会琴;任利容【作者单位】深圳市宝安区妇幼保健院，广东深圳518000;深圳市宝安区妇幼保健院，广东深圳518000【正文语种】中文【中图分类】R587目前众多研究显示，脂肪组织分泌功能在炎症-胰岛素抵抗-糖尿病病理生理改变中发挥重要作用。
脂肪因子
脂肪细胞因子的研究进展学生姓名：李冯云学号：20085071124生命科学学院生物科学专业指导老师：陈玉栋职称：副教授摘要：脂肪细胞因子是一类由白色脂肪细胞分泌的细胞因子或激素。
研究表明，肥胖的发生主要是由于脂肪细胞因子分泌异常、脂肪细胞大量增多以及细胞内脂质过度沉积产生的。
同时，脂肪细胞因子也在一些癌症的发病机理和发展过程中起重要作用。
本文简要综述了脂肪细胞因子的生物学特性，以及其与肥胖和癌症关系。
关键词：脂肪细胞因子；肥胖；癌症Abstract: Adipokines are cytokines or hormones secreted by white adipocytes. Research has suggested that obesity is characterized by abnormal secreted adipokines, greatly increased adipocytes and excessively accumulated lipids. In addition, adipokines also play an important role in pathogenesis and progression of certain cancers. The biological character of adipokines and the relationships between adipokines and obesity and cancers are briefly reviewed.Key words: adipokines; obesity; cancer前言现代社会中，不合理的饮食结构和不良的生活习惯导致肥胖发生的频率愈来愈高，它已经逐渐成为威胁世界人民健康的主要问题。
而且研究表明，肥胖是胰岛素抵抗、Ⅱ型糖尿病、高血压、高脂血症及冠状动脉粥样硬化性心脏病等代谢性疾病发生的重要诱因[1]。
Chemerin的研究进展
Chemerin的研究进展吴孟水;宁翠利【摘要】Chemerin是新发现的脂肪因子,它主要以自分泌或旁分泌的形式由脂肪组织分泌.Chemerin可通过与其受体结合,募集炎性细胞,调节胰岛素的敏感性和脂肪细胞分化,从而对糖脂代谢产生影响.因此,Chemerin可能在肥胖及代谢综合征中起重要作用.此外,Chemerin与心血管疾病、肿瘤、非酒精性脂肪性肝病、多囊卵巢综合征、银屑病等密切相关,且有可能成为相关疾病治疗的新靶点.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)011【总页数】5页(P2102-2106)【关键词】Chemerin;肥胖;代谢综合征;脂肪细胞分化;多囊卵巢综合征【作者】吴孟水;宁翠利【作者单位】河北医科大学第三医院内分泌一科,石家庄050051;河北医科大学第三医院内分泌一科,石家庄050051【正文语种】中文【中图分类】R58传统意义上脂肪组织作为惰性能量贮存器官，目前是人体内最大的功能活跃的内分泌器官,其以自分泌和旁分泌的方式释放多种脂肪因子，如瘦素、脂联素、抵抗素、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)等，体内细胞的能量代谢平衡、免疫应答、神经内分泌功能、心血管功能等与脂肪因子密切相关。
Chemerin是脂肪因子家族新成员，因其具有趋化白细胞的功能故被命名为趋化素，可募集表达有Chemerin受体的炎性细胞，使其聚集于组织受损部位。
很多研究证实，Chemerin通过干扰胰岛素代谢通路来诱导胰岛素抵抗、调节脂肪形成及脂肪细胞分化、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统、改变内皮细胞功能等多种生物学效应参与代谢综合征及相关疾病的病理生理过程[1-3]。
现就Chemerin及其受体的结构、分布及可能的作用机制进行综述。
早在20世纪90年代后期，Chemerin作为类视黄醇(他扎罗汀)应答基因在皮肤中被发现，因此被命名为他扎罗汀诱导基因2。
脂肪因子chemerin研究进展
脂肪因子chemerin研究进展
王兴洲;陈军建
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2009(015)007
【摘要】2007年,chemerin被确认为新脂肪因子.最新研究发现,chemerin及其受体chemerin re-ceptor(chemerinR)的基因在白色脂肪组织高表达,chemerin 是调节脂肪细胞分化和代谢的一个新脂肪因子,也是与肥胖和代谢综合征组成部分相关的一个新脂肪园子.对于chemerin的深入研究,有望为治疗肥胖及其相关性疾病提供新途径.
【总页数】4页(P994-997)
【作者】王兴洲;陈军建
【作者单位】江苏大学附属医院内分泌科,江苏,镇江,212001;江苏大学附属医院内分泌科,江苏,镇江,212001
【正文语种】中文
【中图分类】Q26;R589
【相关文献】
1.脂肪因子Chemerin与代谢相关疾病的研究进展 [J], 郑晓娟;安秀琴;杨斐;刘近春
2.脂肪因子Chemerin在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的研究进展 [J], 赖敏;晋琼玉;黄隽;徐静;吴攀
3.脂肪因子Chemerin在产科高危妊娠疾病中的研究进展 [J], 云翠兰; 刘惠琴; 张
志杰; 张越美
4.脂肪因子chemerin在女性常见恶性肿瘤中的作用研究进展 [J], 豆秋彦;冯文;李春霖
5.脂肪因子Chemerin与代谢综合征研究进展 [J], 周露;高一雯;路国涛;殷玲;韩菲;肖炜明
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脂肪因子chemerin研究进展
脂肪因子ｃｈｅｍｅｒｉｎ研究进展
王兴洲△（综述），陈军建＋（审校）
（江苏大学附属医院内分泌科，江苏镇江２１２００１）
中圈分类号：Ｑ２６；１１５８９
文献标识码：Ａ
文章编号：１００６－２０８４（２００９）０７－０９９４－０４
摘要：２００７年，ｃｈｅｍｅｒｉｎ被确认为新脂肪因子。最新研究发现，ｅｈｅｍｅｒｉｎ及其受体ｅｈｅｍｅｒｉｎ ｒｅ．
屑病皮损中能受到维生素Ａ类似物他扎罗汀（ｔａｚａｒｏ— 胖能导致脂肪组织炎性反应，肥胖是一种慢性低水
万方数据
·９９５·
平炎症状态。由于ｃｈｅｍｅｒｉｎ具有上述能募集和激活 免疫细胞的特点，推测ｃｈｅｍｅｒｉｎ可能参与肥胖个体 脂肪组织炎性反应。在３Ｔ３一Ｌ１脂肪细胞培养基中， 能检测到相对分子质量为１６ ０００的ｃｈｅｍｅｒｉｎ，而不 是相对分子质量为１８ ０００的ｐｒｏｃｈｅｍｅｒｉｎ，这意味着 脂肪细胞既能分泌ｐｒｏｃｈｅｍｅｒｉｎ，又能同时将其转变 为ｃｈｅｍｅｒｉｎ，脂肪细胞是ｃｈｅｍｅｒｉｎ的一个来源。推测 脂肪细胞可能存在一种胞内的将ｐｒｏｅｈｅｍｅｒｉｎ转变为 ｃｈｅｍｅｆｉｎ的机制，或者脂肪细胞在分泌ｐｒｏｃｈｅｍｅｒｉｎ 同时伴有丝氨酸蛋白酶的分泌，亦即在白色脂肪组 织，活性ｃｈｅｍｅｆｉｎ的产生可以不依赖于其他炎性细 胞分泌的丝氨酸蛋白酶¨引。 ２．３ Ｃｈｅｍｅｒｉｎ同源肽的抗炎活性 ２．３．１ 内源性ｃｈｅｍｅｒｉｎ同源肽新近发现，ｃｈｅｍｅｒ－ ｉｎ还具有很强的抗炎活性，不过其抗炎活性完全依 赖于蛋白酶解而产生的ｃｈｅｍｅｒｉｎ同源肽，这里的蛋 白酶可能涉及半胱氨酸蛋白酶¨川。Ｃｈｅｍｅｒｉｎ同源肽 可以使巨噬细胞前炎性因子肿瘤坏死因子仅、白细胞 介素１Ｂ、白细胞介素６等生成减少，而使具有抗炎作 用的转化生长因子６、白细胞介素１０基因表达增加。 在酵母多糖所致腹膜炎小鼠模型中，若提前注射 ｃｈｅｍｅｒｉｎ中和抗体，能增强中性粒细胞、单核细胞的 募集，导致腹膜炎显著增强。
脂肪细胞因子chemerin的研究进展
脂 肪细胞 因子 ， 称为他扎 罗汀诱导基 因 ２ ｔｚｒｔ ｅ 也 （ ａｏ ｎ ａ ｅ
Ｐｏ ｅｕ （ ． ｓ ｓ 水底 砂 生生 物 金 枪 鱼 ， 种 肥 胖 和 ２型糖 ｂ 一 尿病 的动 物模 型 ） 所有 组 织 中都 有 表 达 。 肝 脏 、 的 在
王晓娟 综述 颜 建 英 审 校
【 摘 要 】 ｃ ｅ ｅｉ 新 近 发 现 的一 种脂 肪 细 胞 因子 ， 免 疫 应 答 、 症 反应 、 肪 细 胞 分 化 成 熟 、 ｈｍ ｒ ｎ是 在 炎 脂 脂
质 代 谢 等 方 面发 挥 作用 。 研究 发 现 ：ｈｍｅｉ 代 谢 综 合征 的 一 个 新 的 标 志 物 ， 动 脉 粥 样 硬 化 、 岛 素 抵 ｃｅ ｒ ｎ是 与 胰
，
（ ￡ ｂｔｔ ｙ ｅｏ， ０ ０ ３ ：３４ ） ， Ｏ ｓ ｎｃ ｌ ２ １ ， ７４ ＿６ ｅＧ
瘦 素 的发 现标 志着 脂肪 组 织不 但 有脂 肪存 储 功
能也有 内分 泌功 能 ，白色脂 肪 组织 是一 个 重要 的 调 节代谢 的 内分 泌器 官 ，其 主要 分 泌产 物一 一脂 肪 细 胞 因子 ， 体 内能量 代谢 平衡 、 脂代 谢 、 胞发 育 、 在 糖 细
国 际妇 产 科 学 杂 志 ２ １ ０ ０年 ２月 第 ３ ７卷 第 ｌ 期 ＪＩ ｔ ｂ ｔｔ ｙ ｅ ｏ ， ｅ ｒａｙ２ １ Ｖｏ． ７ Ｎ ． ｎ ｓ ｎ ｃ ｌＦ ｂｕ ｒ ０ ０， １３ ， ｏ １ Ｏ ｅＧ
chemerin 在肝癌中的抑癌作用及机制研究 国自然
chemerin 在肝癌中的抑癌作用及机制研究国自然
【最新版】
目录
1.引言：肝癌的严重性和化疗的挑战
2.Chemerin 的作用机制
3.Chemerin 在肝癌中的抑癌作用
4.研究结果及其意义
5.结论：Chemerin 在肝癌治疗中的潜力
正文
肝癌是全球癌症死亡率排名第五的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。
然而，传统的化疗方法对于肝癌的治疗效果有限，常常面临多药耐药的挑战，这使得肝癌的治疗变得极为困难。
近年来，研究者们发现了一种名为Chemerin 的蛋白质，它在肝癌中发挥了抑癌作用，为肝癌的治疗提供了新的方向。
Chemerin 是一种由脂肪细胞分泌的蛋白质，其主要作用机制是通过影响细胞的信号传导通路来调节细胞的生长和分化。
在肝癌细胞中，Chemerin 能够通过抑制 PI3K/AKT 信号通路来抑制肝癌细胞的增殖，进而起到抑癌作用。
我国研究人员在对 Chemerin 在肝癌中的抑癌作用及机制进行深入
研究后，发现 Chemerin 不仅能够抑制肝癌细胞的增殖，还能够诱导肝癌细胞凋亡，从而起到抑癌作用。
这一研究结果为肝癌的治疗提供了新的思路和方法，对于提高肝癌的治疗效果具有重要的意义。
总的来说，Chemerin 在肝癌中的抑癌作用及其机制的研究，为我国肝癌的治疗提供了新的方向。
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Chemerin与炎症及代谢综合征的研究进展
华北煤炭 医学 院学 报
２ １ 年 ９月第 １ ０１ ３卷第 ５期
ＪＮ ｒ ｈｎ ｏｌ ｄ ａ Ｕ ｉ ｒ ｔ ２ １ Ｓｐ．３ ５ ｏｔ Ｃ ｉａＣ ａ Ｍｅｉ ｌ ｎ ｅｓｙ ０ １ ｅ ｔ１ （ ） ｈ ｃ ｖ ｉ
Ｃ ｅ ｅ ｎ与炎症及代谢综合征 的研究进展 ｈｍ ｒ ｉ
虽 然 许 多 试 验 支 持 Ｃ ｅ ｅｉ Ｃ Ｌ １ 有 炎 症 作 用 ， 也 ｈｍ ｒ ／ ＭＫ Ｒ 具 ｎ 但
Ｃ ｅ ｅｉ 被 称 为 他 扎 罗 汀 诱 导 基 因 ２ 耵Ｇ ） 视 黄 酸 受 ｈｍ ｒ ｎ也 （ ２或
体反应蛋 白 ２ Ｒ Ｒ Ｅ ２ 。Ｃ ｅ ｅ ｎ最初是在银屑病患 者受损 （ Ａ Ｒ Ｓ ） ｈｍ ｆ ｉ 皮肤 中发现 的 ， 后来证明 Ｃ ｅ ｅ ｎ是 孤独 Ｇ蛋 白耦连受体 一趋 ｈｍ ｆ ｉ
体 主要 位于上皮细胞 ， 对病 原体 起屏 障作 用。在脂 多糖诱 发小 鼠急性肺炎 中， ｈｍ ｆ 参与动员 巨噬细胞 以增 加通气量 ， Ｃｅ ｅ ｎ ｉ 同时 减 少嗜中性粒细胞的聚集 和活化 ， Ｃ Ｌ 基 因敲除 的小 鼠 在 ＭＫ Ｒ１ 中 Ｃｅ ｒ ｈｍｅ ｎ的这种诱导抗炎作用消失 ， ｉ 而且肺组织 中性粒 细胞 和巨噬细胞 会明显增加 ， 明 Ｃ ｅ ｅ ｎ可通过 Ｃ Ｌ １产生抗 说 ｈｍ ｆ ｉ ＭＫ Ｒ 炎 作用 。另外 ，ａｈ等 在酵母 多糖 诱发 小 鼠腹膜 炎模 型中发 Ｃｓ
胞 、Ｋ 细 胞 和 Ｔ细胞 在 脂 肪组 织 的 聚集 对 肥 胖 的 产生 也 具 有 重 Ｎ
为 Ｃ ｅ Ｒ ３ ＭＫ Ｒ 表达 于参 加先 天性免疫及获得性 免疫中 ｈ ｍ ２ 。Ｃ Ｌ １ 的许多细胞 ， ｈｍ ｒ Ｃ ｅ ｅｉ ｎ可以引诱 和募集 表达 Ｃ Ｌ ＭＫ Ｒ１的细胞 到
Chemerin与慢性疾病及受运动影响的研究进展
心脏 疾病 与癌 症等 的相 关研 究 中 Ｃ ｈ ｅ ｍ ｅ ｒ ｉ ｎ的变化 ， 进一 步认 识 其在 慢性 疾 病 中的 重要 作 用。运 动是许 多慢 性 疾病 的治疗 方 法 ， 通过 运动 干预 ， 可 以降低 Ｃ ｈ ｅ ｍｅ ｒ ｉ ｎ的表达 ， 减 轻 疾病程 度 ， 因此 Ｃ ｈ ｅ ｍｅ ｒ ｉ ｎ有 望成 为防 治慢性 疾病 效果 的重要 监 测指标 之一 。
ｔ ｏ ｆ ｒｔ ｕ ｈ ｅ ｒ ｒ ｅ ｃ ｏ ｇ ｎ ｉ ｚ ｅ ｉ ｔ ｓ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ｎｔ ａ ｒ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ．Ｅｘ ｅ ｒ ｃ ｉ ｓ ｅ ｉ ｓ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｍａ ｎｙ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ・
摘
要： 通 过文 献资料 法对 Ｃ ｈ ｅ ｍ ｅ ｒ ｉ ｎ的 功 能 、 其在 慢 性 疾 病 中的作 用及 运 动 干预 的效
果进行 了研 究。作 为脂肪 细胞 分泌 的一种 脂 肪 因子 ， 其 与 多种 慢性 疾 病 的发 生发展 有
关联 。 为更好 的认识 其 与相 关慢 性 疾病 的 关 系， 文 中阐述 了肥 胖 、 糖尿 病 、 代谢 综合 症 、
关键 词 ： Ｃ ｈ ｅ ｍｅ ｒ ｉ ｎ ； 慢 性疾 病 ； 运 动
中图分类 号 ： Ｇ ８ ０ ４ 文献标 识 码 ： Ａ
文 章编 号 ： １ ０ ０ ８— ２ ８ ０ ８ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ２— ０ ０ ９ ２— ０ ５
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａｃ ｔ ． Ｔｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｔ ｈ ｅ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｏ ｆ ｃ ｏ ｎ ｓ ｕ ｌ ｔ ｌ ｉ ｔ ｅ ｒ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ，Ｃｈ ｅ ｍｅ ｒ ｉ ｎ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ，ｉ ｔ ｓ ｒ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ｄ ｉ ｓ — ｅ ａ ｓ ｅ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｅ ｘ ｅ ｒ ｃ ｉ ｓ ｅ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ｗｅ ｒ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｄ ． Ａｓ ａ ｆ ａ ｔ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｓ ｅ ｃ ｒ ｅ ｔ ｅ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ，ｉ ｔ ｉ ｓ
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瘦素的发现标志着脂肪组织不但有脂肪存储功能也有内分泌功能,白色脂肪组织是一个重要的调节代谢的内分泌器官,其主要分泌产物——脂肪细胞因子,在体内能量代谢平衡、糖脂代谢、细胞发育、摄食、产热、神经内分泌、生殖、免疫以及心血管功能方面有重要作用。
自从标志性的脂肪细胞因子瘦素和脂联素发现后,脂肪细胞因子家族成员不断扩大。
chemerin ,是新近发现的与肥胖和代谢综合征相关的脂肪细胞因子,也称为他扎罗汀诱导基因2(tazarotene induced gene2,TIG )。
本文就其研究进展综述。
chemerin 的发现和表达人类chemerin 编码基因全长3289bp ,位于染色体7q36.1,由4个外显子和3个内含子组成。
chemerin 是1997年Nagpal 等[1]在用维甲酸类药他扎罗汀治疗银屑病时克隆的,维甲酸类可上调其基因表达。
2003年Wittamer 等[2]从卵巢癌患者的腹水中纯化出chemerin ,并证明其是G 蛋白耦联受体chemR23的天然配体,对表达chemR23的巨噬细胞和未成熟树突状细胞有趋化作用。
2007年Bozaoglu等[3]用信号序列捕获技术首次确定chemerin 是一种脂肪细胞因子,其mRNA 在脂肪组织高表达,调节脂肪细胞分化并与代谢综合征发病相关。
chemerin 在不同物种组织的表达略有不同。
在.obesus (水底砂生生物金枪鱼,一种肥胖和2型糖尿病的动物模型)的所有组织中都有表达,在肝脏、肾脏和脂肪组织表达最高,在内脏脂肪组织的表达比皮下脂肪组织显著增高,在脂肪组织中chemerin 主要表达于成熟脂肪细胞[3]。
Goralski 等[4]研究发现,小鼠chemerin 在白色脂肪组织、肝脏和胎盘表达最高,卵巢次之,其他组织中的表达低于肝脏的5%,在附睾的白色脂肪组织中,chemerin 在脂肪细胞的表达量是间质血管的2倍,推测白色脂肪细胞是chemerin 的来源和作用靶点。
chemerin 在人体的多种组织广泛表达,在脂肪组织、肾上腺、肝脏、肺、胰腺、胎盘、卵巢、皮肤等都有表达,其中主要表达于白色脂肪组织、肝脏和肺。
chemerin 的蛋白结构及调节chemerin 是以前体形式(prochemerin )分泌的蛋白质,prochemerin 分子质量18ku ,由163个氨基酸组成,生物学活性低,经细胞外丝氨酸蛋白酶切除羧基末端部分氨基酸后成为16ku 的有趋化活性的作者单位:350004福州,福建医科大学研究生学院(王晓娟);福建省妇幼保健院妇产科(颜建英)通讯作者:颜建英,E -mail :yanjy2004@脂肪细胞因子chemerin 的研究进展王晓娟综述颜建英审校【摘要】chemerin 是新近发现的一种脂肪细胞因子,在免疫应答、炎症反应、脂肪细胞分化成熟、脂质代谢等方面发挥作用。
研究发现:chemerin 是代谢综合征的一个新的标志物,与动脉粥样硬化、胰岛素抵抗存在相关性,糖尿病小鼠脂肪组织中chemerin 表达明显下降,明确其作用机制和功能,可能为妊娠期相关疾病,如代谢综合征、妊娠期糖尿病提供新的预防、治疗策略。
【关键词】chemerin ;妊娠期糖尿病;代谢综合征;脂肪细胞因子Research Progress on Adipokine chemerin WANG Xiao -juan,YAN Jian -ying.Postgraduate Institute of Fujian Medical University Fuzhou 350004,China (WANG Xiao -juan );Department of Obstetrics and Gynecology,Fujian Women and Children Health Hospital,Fuzhou 350001,China (YAN Jian -ying )Corresponding author :YAN Jian -ying,E -mail :yanjy2004@【Abstract 】Chemerin is a novel adipokine with effects on immunity,inflammation,adipocyte differentiationand lipid metabolism.Recent studies have indicated that chemerin is a new independent marker of metabolic syn ⁃drome.Understanding the mechanisms and function of chemerin may provide novel effective therapeutic strategies to treat and prevent relative diseases.【Key words 】chemerin ;Gestational diabetes mellitus ;Metabolic syndrome ;Adipokine(J Int Obstet Gynecol ,2010,37:43-46)·综述·chemerin。
为研究chemerin的活性肽段,近年来人工合成许多prochemerin羧基末端区域来源的肽段来观察其对chemR23的作用,发现最短的chemerin生物活性肽段为chemerin-9,即chemerin149-157(NH2 -YFPGQFAFS-COOH),这个9肽有全长蛋白的大部分活性,激活chemR23。
从10肽NH2-YFPGQFAF⁃SK-COOH羧基末端切除赖氨酸(K)可使chemR23转染细胞的迁移活性增加16倍,进一步切断则导致复合物失活,而延长9肽末端不能增强其活性[5-6]。
chemerin活性受多种因素调节,Zabel等[7]发现凝血因子XIIa,VIIa和纤维蛋白溶酶,以及炎症相关的弹性蛋白酶和组织蛋白酶G通过酶切活化prochemerin。
Wittamer等[8]也证明,多形核细胞(PMN)释放的组织蛋白酶G和弹性蛋白酶可将prochemerin转化为活性chemerin,并用质谱分析法证明二者的酶切产物不同。
近年研究发现,血浆羧肽酶N和B以及血小板可以调节chemerin的生物活性[5]。
Guillabert等[9]研究证实,中性粒细胞衍生的蛋白水解酶3和肥大细胞衍生的糜蛋白酶能产生特异性的chemerin异构体,这些异构体无活性。
chemerin的主要生理作用一、chemerin在免疫和炎症中的作用1.chemerin的免疫作用研究证实,chemerin 通过其受体chemR23发挥对专职抗原提呈细胞(树突状细胞和巨噬细胞)的募集和迁移作用,参与组织免疫和炎症应答。
抗原提呈细胞(APC)与淋巴细胞直接接触是免疫应答的始动环节,趋化因子是介导APC迁移的关键因子,chemR23特异性表达于巨噬细胞和未成熟的树突状细胞,可能在免疫应答中有重要作用。
Parolini等[10]研究发现,血CD56low CD16+NK细胞选择性表达chemR23,CD56low CD16+NK细胞在外周血和炎症组织中占优势,有细胞毒性,介导细胞死亡,chemerin/chemR23运输CD56low CD16+NK细胞和树突状细胞到炎症组织,可能在天然免疫与获得免疫的联系中起一定作用。
2.chemerin的抗炎作用chemerin具有抗炎作用,此作用通过chemR23介导。
炎症早期多形核白细胞(PMNs)在炎症组织中的浸润先于APC,研究证实,PMNs释放的蛋白酶活化chemerin前体,提示chemerin在炎症早期产生[8]。
chemerin在卵巢癌和肝癌患者的腹水、关节炎患者的滑膜液、银屑病和系统性红斑狼疮患者的病变皮肤组织中含量丰富。
Cash等[11]研究表明,来源于小鼠chemerin羧基末端的序列有显著的抗炎作用,其中chemerin15(C15)抑制巨噬细胞的活性与chemerin相似,小鼠腹腔注射C15可抵抗腹膜炎的发生,抑制中性粒细胞和单核细胞的聚集,抑制促炎介质的表达,但C15在chemR23-/-的小鼠中无此作用;给予chemerin的中和抗体可以明显加重腹膜炎,这为炎症相关疾病提供新的治疗策略。
最近研究发现,孤儿蛋白CCRL2是chemerin的另一个受体,小鼠CCRL2可增加炎症反应,提示chemerin有增加炎症反应的作用[12]。
而Cash等[11]研究显示,chemerin来源的肽段有抗炎的特性,推测chemerin参与炎症起始和消退。
ResolvinE1(RvE1)是鱼油多不饱和脂肪酸的代谢产物,有抗炎作用。
Campbell等[13]研究发现,RvE1和chemerin均可活化CD55的启动子,CD55是抗黏附分子,促进黏膜表面中性粒细胞的清除,促进炎症消散。
二、chemerin与血压的关系chemerin可能是新的血压调节因子,在结构和进化上与cathelicidin前体(抗菌肽)、胱蛋白和激肽原相关,激肽原的蛋白水解产物是血管活性肽——缓激肽,而且chemerin在肾脏表达丰富,肾脏是血压调节的关键器官。
研究发现,chemerin和细胞膜上的chemerinR结合后活化细胞内的抑制性G蛋白(Gi 蛋白),抑制腺苷酸环化酶(AC)的活性,从而抑制cAMP积聚,并诱导细胞内钙离子释放,使细胞内钙离子浓度增加,血管收缩[2-3]。
但chemerin在血压调节中的分子机制尚不清楚,有待进一步研究。
三、chemerin在脂肪细胞中的作用Bozaoglu等[3]研究发现,3T3-L1细胞(来源于swiss albino小鼠胚胎的成纤维细胞)分化为成熟脂肪细胞过程中,chemerin表达显著升高,提示在脂肪组织中chemerin主要表达于成熟脂肪细胞。
Goralski等[4]也证实,3T3-L1脂肪细胞中chemerin 的表达随着脂肪细胞的分化逐渐升高,chemerin的分泌随脂肪形成而增加。
chemerin的信号传导机制未明,但有报道chemR23的活化增加细胞内钙离子的浓度,抑制cAMP的积聚,chemerin可能通过减少细胞内cAMP浓度对抗儿茶酚胺类引起的脂解作用,但尚存在分歧。
用腺病毒载体shRNA靶向阻断前脂肪细胞chemerin或chemR23的基因表达,发现二者对脂肪细胞早期分化起关键作用,chemerin基因阻断的成熟脂肪细胞葡萄糖转运蛋白4、脂联素和瘦素表达降低,表明chemerin可能调节脂肪形成和成熟脂肪细胞代谢。