香豆素的理化性质

3. 香豆素1解析

HOOC
1 OH
25
Chlorogenic acid
0 0.0 2.5 5.0 7.5 10.0 12.5 15.0 17.5 20.0 Time [min]
Dicaffeoylquinic Acids 二咖啡酰奎宁酸 Hepatoprotective activity (more potent than glycyrrhizin); Anti-HIV by inhibition of HIV integrase
见蓝色荧光。7-位导入羟基后，荧光增强，甚至在可见光下
也能看到荧光。一般香豆素遇碱后荧光加强。7-羟基香豆素在8-位引入羟基，荧光则消失。香豆素荧光与结构之间的关系尚不清楚。
三、香豆素
(二) 香豆素的理化性质
4 内酯性质和碱水解反应
OHO O H
+
O
COO-
OH ，长时间 or UV
顺式邻羟基桂皮酸的盐
Br
pH 9~10
Br O -O N O Br O N
Br O Br
HO
H
+
Cl N
Br
HONH2. HCl O O COONa OH O H
C
Fe H N OH H
+
3+
O
香豆素的生理活性
抗凝药物。它们的共同结构是4-羟基香豆素。同时，双香豆素还可以用于对付鼠害。常见的香豆素类药物有双香豆素（dicoumarol）、华法林（warfarin）。
HPLC Profile of a MeOH Extract of Green Coffee Beans
绿咖啡豆甲醇提取物的高效液相色谱图
Intens. mAU

第四章香豆素和木脂素

22
（4）荧光性
当归的薄层色谱鉴定图
补骨脂的薄层色谱鉴定图
23
（5）呈色反应 *
异羟肟酸铁反应（识别内酯）：
碱性条件下，香豆素内酯开环，并与盐酸羟胺
缩合成异羟肟酸，再在酸性条件下与三价铁离子络
合成盐而显红色。
[OH]O O COONa OH HONH2. HCl O H
C
Fe H N H
+
3+
O H
31
水蒸气蒸馏法
例：橘子油橙皮油素的分离
橘子油
馏出物加热溶于乙醇乙醇液放置粗品重结晶残油
H3C O O O
O H3C CH3
结晶（橙皮油素）
32
色谱分离法
• 香豆素的混合物部分最后通过色谱分离法才能得到单体。 • 香豆素一般用硅胶吸附层析、氧化铝层析和聚酰胺层析。
• 碱性氧化铝可能使香豆素发生降解，故很少使用。
C
H N
O OH
O O Fe1/3
( 红色 )
24
酚羟基反应
① FeCl3反应：具有酚羟基，可与FeCl3试剂产生颜色反应，污绿色至蓝绿色，酚羟基数目越多，颜
色越深。
② 重氮化试剂反应：若酚羟基的邻位或对位未被取
代，则能与重氮化试剂反应生成红色或紫红色的
偶氮化合物。
25
酚羟基反应
③ Emerson反应：
COOO
H
+
COOH OH 反式邻羟基桂皮酸
提示：在用碱液提取香豆素类成分时，避免长时间加热，并注意碱液的浓度，以免破坏内酯环。 21
（4）荧光性 *
可见光：无色或浅黄色结晶 UV光：显蓝色荧光
① C7-OH，荧光↑ 碱化后，荧光↑ ② C7-OH甲基化或为非羟基基团时，荧光减弱或消失 ③ 多烷氧取代的呋喃香豆素类荧光颜色为黄绿色或褐色

《天然药物化学》香豆素 ppt课件

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34
理化性质
6显色反应
(3)Gibbs试剂反应与Emerson试剂反应反应原理：特定试剂与酚羟基（内酯在碱性条件下
水解产生）对位（香豆素的C6位）的活泼氢（香豆素C6位上无取代基时碳上的氢）缩合生成有色缩合物。内在反应条件相同：有游离酚羟基，C6位上无取代。（溶液为碱性）。即：香豆素结构中酚羟基对位无取代（C6位上没有取代时），该反应发生。
1 性状多数游离香豆素呈晶体，有一定熔点，且多有香味
（游离香豆素多有香味），小分子量的具有挥发性和升华性，香豆素苷无此性质。 2 溶解性游离香豆素极性小，不溶于水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚、苯等有机溶剂，香豆素苷极性大，能溶于水、甲醇、乙醇，难溶于其它极性小的有机溶剂。
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23
失。
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28

理化性质
4 荧光性
如七叶内酯（6 ,7-二羟基香豆素）荧光较弱，白瑞香素（７,８-二羟基香豆素）荧光消失。并不是羟基越多，则荧光越强。
HO
5
4 3
HO
8
12
O
O
七叶内酯
5
4
3
HO 8
12
OO
OH
白瑞香素
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29
理化性质
5与酸的作用
香豆素中的异戊烯基易与邻酚羟基环合。在实验条件下，较温和的酸几乎可定量地使异戊烯
其煎剂具有解热、镇痛与抗炎作用。存在于白芷、补骨脂、牛尾独活中。
O
OO
白芷内酯
O
O O
OO
1
茴芹内酯
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18
结构分类
3 吡喃香豆素

香豆素类化合物

C5-H ~7.2 s 有远程偶合 C8-H ~6.7 s
四、香豆素的波谱学特性
（四）13C-NMR 香豆素母核上9个碳原子的化学位移值如下:
当-OR取代时：连接的碳—— +30ppm 邻位碳—— -13ppm 对位碳—— -8 ppm
四、香豆素的波谱学特性
（五）质谱香豆素类化合物有如下特点： 1.有强的分子离子峰； 2. 基峰是失去CO的苯骈呋喃离子；
母核上
有含氧取代时：
最大吸收向红位移。.
四、香豆素的波谱学特性
（二）红外光谱
3025 ～ 3175 cm-1—— C-H 伸缩振动
1700 ～ 1750 cm-1—— 羰基伸缩振动
1500 ～ 1600 cm-1—— 芳环吸收 1600 ～ 1650 cm-1—— 出现1-3个较强峰
四、香豆素的波谱学特性
二、香豆素的化学性质
O OH O 4' 3' OCOR1 OCOR2 OH O O OH 1. 5%KOH 2. H+ O O O
H OCOR 2
O OH
O
COO H
-
酯基消除异构化的醇
H O OH OH O O
二、香豆素的化学性质 2.醚化碱水解的同时加入碘甲烷（MeI）或硫酸二甲酯（Me2SO4）等甲基化试剂使水解生成的酚羟基醚化，阻碍内酯恢复，生成邻甲氧基桂皮酸衍生物。
四、香豆素的波谱学特性
（三）1H-NMR
当C5 , C7二氧代： C6-H d, J=2 Hz C8-H d, J=2 Hz C6-H C8-H 尖峰
区别
与C4-H有远程偶合
四、香豆素的波谱学特性
（三）1H-NMR 当C7-OR、C8或C6烷基取代时：

香豆素——精选推荐

香豆素-3-羧酸的制备一．基本性质1.结构式：2.英文名：Coumarin-3-carboxylic acid别名：2-Oxo-2H-1-benzopyran-3-carboxylic acid3.分子式C10H6O44.分子量190.155.物理性质香豆素为无色或白色结晶或晶体粉末，有类似香草精的愉快香味。

存在于零陵香豆、薰衣草油等中。

难溶于冷水，能溶于沸水，易溶于甲醇、乙醇、乙醚、氯仿、石油醚、油类。

有挥发性，能随水蒸气蒸馏并能升华。

熔点190-193°C(分解），水溶性13 g/L (37°C)。

荧光是香豆素一个特有的物理性质，在紫外光下，常显蓝色荧光。

通过荧光人们很易辨认出它们的存在。

在C-7位引入羟基后，可使荧光加强，即使在可见光下，也能观察到荧光。

6.化学性质香豆素在热稀碱液中加热时，其内酯环可缓慢水解开裂，生成顺式邻羟基肉桂酸盐而溶解成一黄色溶液。

若酸化，生成的顺式邻羟基肉桂酸极不稳定，再环化可重新生成香豆素；若长时间放置在碱液中，则顺式盐转化为反式邻羟基肉桂酸，此时再酸化，得到稳定的反式邻羟基肉桂酸，不会再发生内酯化。

香豆素硝化、磺化和发生傅-克反应都在C-6位上进行；氯甲基化发生在C-3位上；Michael加成则发生在C-4位上。

室温下香豆素与溴的四氯化碳溶液作用，可得到在C-3和C-4双键上加成生成的二溴化物。

在钯碳催化下，该双键亦可加氢。

二．背景1.天然来源香豆素最早由V ogel于1820年从圭亚那的零陵香豆，即黄香草木犀（Melilotus officinalis）中获得。

香豆素的英文名称“Coumarin”源于零陵香豆的加勒比词“coumarou”。

香豆素天然产物广泛存在于芸香科、伞形科、菊科、豆科、瑞香科、茄科等高等植物以及动物及微生物代谢产物中。

迄今,已从自然界生物中分离鉴定的香豆素(I,coumarin,2H-1-benzopran-2-one,苯并(-吡喃酮或1,2-苯并(-吡喃酮)化合物超过1 300种。

11.19 第七章_香豆素类化合物

(二)纸色谱
移动相：主溶剂：水饱和的正丁醇配溶剂：乙酸常用：正丁醇：乙酸：水（4：1：5）多数在紫外光下有荧光，容易辨认。显色剂：紫外光、10%KOH醇溶液（喷）异羟肟酸铁试剂、Emerson试剂
香豆素的检识
荧光性质：物质受到光照射时，除吸收某种波长的光之外,还会发射出比原来吸收波长更长的光；当激发光停止照射后，这种光线也随之消失，这种光称为荧光。
香豆素的检识
荧光
无取代的香豆素无荧光，
羟基香豆素大多显出蓝色荧光，在碱液中荧光增强。 7-OH者最强，8-OH最弱。
羟基甲基化后荧光变暗。
课堂互动
香豆素的哪些性质可用于提取分离？如何证明药材中含香豆素类成分？用化学方法区别：6、7-二羟基香豆素和7-羟基-8甲氧基香豆素
HO HO O O
O
O
邪蒿内酯
四、异香豆素类
CH2OH OH OH O
O
H3CO OH
O
HO
O
1位氧和2为羰基位置互换
O
岩白菜素治疗慢性气管炎
五、其他香豆素类
不仅在苯环上有取代，在ａ—吡喃酮上也有取代
HO
H3C O O O
黄檀内酯
香豆素的基本母核为( A 苯骈α-吡喃酮 C 反式邻羟基桂皮酸
A
)
B 对羟基桂皮酸 D 顺式邻羟基桂皮酸
第七章香豆素类化合物
5 6 7 8 4 3 2
O
1
O
主要内容
导学第一节概述第二节结构与分类第三节理化性质第四节检识第五节提取与分离
第一节概述
从香豆素名称上可以想象一下: 有挥发性香: 香味香豆素结构特点？有芳香环豆: 香豆素分布？

香豆素与木脂素—香豆素(天然药物化学课件)

第四章香豆素与木脂素
案例秦皮中香豆素类化学成分的提取分离技术
秦皮为木犀科植物苦枥白蜡树、白蜡树、尖叶白蜡树、宿柱白蜡树的干燥枝皮或干皮。味苦，性寒。归肝、胆、大肠经。有清热解毒、收涩、明目之功效。
白蜡树
秦皮
秦皮的作用
现化药理研究表明：
➢ 秦皮具有抗病原微生物作用、抗炎镇痛作用、抗肿瘤作用、抗氧化作用以及神经保护和血管保护作用
粗品甲醇-水重结晶
七叶素
流程说明：
1．以95%乙醇为溶剂提取，将秦皮中的成分尽可能提取出来。
2．浓缩液加热后用三氯甲烷洗涤，除去脂溶性杂质。 3．利用七叶苷和七叶素在醋酸乙酯中的溶解度不同而分离。
第四章香豆素与木脂素
第一节香豆素-定义及概述
王二丽副教授
一、名称的来源香豆素最早由豆科植物香豆中提取获得，并且具有芳香气味，故而命名为香豆素。
三、内酯环的性质（碱开环，酸闭环）
Hale Waihona Puke 香豆素（S水小）顺邻羟基桂皮酸盐（S水大）
反邻羟基桂皮酸盐（加酸不可逆）
应用：碱溶酸沉法提取香豆素注意：加热时间不宜太长
不能与浓碱共沸（裂解—酚类或酚酸）侧链有酯键的不宜用碱水提取、分离，以免降解。
四、荧光性
母核无荧光。引入-OH，产生有蓝色荧光。在碱溶液中荧光更显著。 C7-OH香豆素有强烈的蓝色荧光，在碱溶液中绿色荧光。 C7-OH再引入C8-OH荧光减弱甚至消失。呋喃香豆素蓝色荧光。
1、醇提取有机溶剂萃取法 2、碱溶酸沉法
醇提取有机溶剂萃取法
秦皮粗粉
95%乙醇回流提取
药渣
提取液减压回收乙醇
浓缩液加水温热溶解，用氯仿洗涤

中药化学第五章第三、四节

HO O O
EtOAc层无水硫酸钠干燥减压蒸干残留物
HO HO O
甲醇－水重结晶黄色针晶（七叶内酯） O 秦皮素
（二）色谱检识
硅胶TLC
游离香豆素环己烷（石油醚）-乙酸乙（5:1~1:1）、氯仿-丙酮（9:1~5:1）等必要时混一定比例的甲酸或醋酸。不同比例的氯仿-甲醇－水（下层） EtOAc－2N NH4OH (1:1) 、 EtOAc－H20 、
佛手内酯
二元醇
三．提取和分离
（一）提取 1、蒸馏法（小分子游离香豆素）
水蒸气蒸馏乙醚提回收溶剂
原料
或分馏
馏出液
O
乙醚液
析晶
香豆素（粗晶）
例：
真空蒸馏
OH OMe
OHC MeO O O
210℃
O O
香独活内酯
（白芷）
白芷内酯醛
（降解产物，非新成分）
（4）H2O2氧化
C2’及C3’未取代香豆素，用H2O2在碱性条件下可氧化破裂成2，3－呋喃二羧酸。
CH2OH COCH3 HO O
O O OH
CH2C O O CCH3
O
O
亮菌甲素
(＋)calanolide A
茵陈内酯
O
O
OH
OH
OH HO
O
MeO
HO O O
O
O
双七叶内酯
螃蜞菊内酯
5. 取代基及命名
（1）取代基
常见的取代基为羟基、甲氧基、异戊烯基（及其含氧衍生物）、糖基和苯基等。
（2）系统命名
3025～3175 cm－1
2～3个弱或中等的吸收峰（C－H）
2．UV 香豆素母核 274nm (logε4.03) 高苯环 311nm (logε3.72) 低 α－吡喃酮环烷基取代对此二峰位移影响不大。含氧取代则引起此二峰红移，如： 7－位含氧取代(7－羟基，7－甲氧基，7－β－D－glc) 217nm 强吸收峰 315～325nm 加碱显著红移，吸收度增强（7－OH取代，加 NaOAc红移50nm）弱吸收峰 255nm

香豆素类成分分析

成分复杂，可先用薄层色谱分离，在紫外灯下荧光定位，找出香豆素成分，将其吸附层刮下，用适宜溶剂洗脱，再加入重氮化试剂，进行比色测定。如健腰丸中补骨脂素、异补骨脂素的测定。但应同时进行空白试验及净化回收率实验。
荧光光度法
羟基香豆素成分大多能产生强烈荧光大多能产生强烈荧光，大多能产生强烈荧光用荧光光度计进行荧光测定有较高的灵敏度及选择性。当干扰成分较多时，可先用可先用色谱法净化。色谱法净化。
异香豆素有取代的香豆素二聚体和三聚体
结构类型
七叶内酯（简单香豆素）
结构类型
呋喃香豆素
吡喃香豆素
结构类型
其他香豆素
仙鹤草内酯（异香豆素）
异七叶内酯（二聚体）
双香豆素
理化性质
一、物理性质二、化学性质三、荧光特征四、光谱特征
物理性质
性状：游离香豆素多有完好的结晶、固定的熔游离香豆素点、芳香性气味。小分子游离香豆素尚具有挥发性和升华性，能随水蒸气蒸馏。香豆素苷类无香味、挥发性和升华性。香豆素苷
薄层扫描法
样品经薄层分离后，于荧光灯下定位，利用香豆素类成分具有紫外吸收或能产生荧光的特性，不经显色，直接进行荧光扫荧光的特性描测定。举例：复方制剂中补骨脂素，异补骨脂素，白瑞香素，欧前胡素等。
高效液相色谱法
• 由于香豆素类成分含有芳香环及其他共轭芳香环及其他共轭结构，用高效液相色谱法测定，紫外检测结构器检测，有较高灵敏度。 • 常用固定相：十八烷基硅烷键和硅胶 • 常用流动相：不同比例的甲醇-水 • 举例：补骨脂素，欧前胡素，蛇床子素，白花前胡甲素。
薄层色谱法（首选）
薄层色谱法也是利用香豆素大多具有荧利用香豆素大多具有荧光用薄层色谱法进行鉴别。（PS：不具荧光或荧光强度较弱的香豆素，可用喷显色剂或喷碱溶液以增强荧光再进行鉴识）

第13章(香豆素类)

结构特点：香豆素母核上异戊烯基常与邻位酚羟基环合成呋喃，可分为6，7-呋喃骈香豆素（线型呋喃香豆素），（花椒毒素、佛手柑内酯、异虎耳草素）7，8呋喃骈香豆素（角型呋喃香豆素）如补骨脂素、哥伦比亚内酯、O-乙酰异蛇床子素、O-乙酰哥伦比亚内酯等。
R2
O
OO
R2
线型呋喃香豆素
OO
oR
角型呋喃香豆素 6
14
二．色谱定性分析
（一）薄层色谱定性分析吸附剂:硅胶;常用的展开系统有：氯仿；含1.5%乙
醇氯仿；乙醚- 苯（1：1）；乙醚- 苯- 10%乙酸（1： 1：1）等。
15
2．应用实例
（1）白芷的薄层定性分析
取白芷粉末0.5g，加乙醚10ml，浸泡1h，时时振摇，滤过，滤液挥干乙醚，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取欧前胡素、异欧前胡素对照品，加醋酸乙酯制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。
12
第二节香豆素定性分析
一．化学定性分析
1．荧光反应（1）秦皮的鉴别
取秦皮，加热水浸泡，浸出液在日光下可见碧蓝色荧光。（2）前胡的鉴别取前胡粉末1g，加乙醚10ml，浸渍2h后，取乙醚液2 滴，分别点于两张小滤纸片上，置紫外光灯（365nm）下观察，显淡天蓝色荧光。然后滴加15％氢氧化钠溶液数滴，2 min 后荧光消失。将一张滤纸片避光保存，另一张滤纸片曝光，约3h后，置紫外光灯（365nm）下观察，曝光者天蓝色荧光加强，避光者不显荧光。 ?
2．与碱的作用
香豆素具有α、β不饱和δ内酯的结构，在稀碱溶液中可渐渐水解开环生成顺式邻羟基桂皮酸的盐，但它不稳定，一经酸化．又可复原。
利用这种性质来处理复杂的植物提取物，可使香豆素类和中性、酸性、酚性的其它成分分离开。

香豆素

香豆素-3-羧酸的制备一．基本性质1.结构式：2.英文名：Coumarin-3-carboxylic acid别名：2-Oxo-2H-1-benzopyran-3-carboxylic acid3.分子式C10H6O44.分子量190.155.物理性质香豆素为无色或白色结晶或晶体粉末，有类似香草精的愉快香味。

存在于零陵香豆、薰衣草油等中。

难溶于冷水，能溶于沸水，易溶于甲醇、乙醇、乙醚、氯仿、石油醚、油类。

有挥发性，能随水蒸气蒸馏并能升华。

熔点190-193°C(分解），水溶性13 g/L (37°C)。

荧光是香豆素一个特有的物理性质，在紫外光下，常显蓝色荧光。

通过荧光人们很易辨认出它们的存在。

在C-7位引入羟基后，可使荧光加强，即使在可见光下，也能观察到荧光。

6.化学性质香豆素在热稀碱液中加热时，其内酯环可缓慢水解开裂，生成顺式邻羟基肉桂酸盐而溶解成一黄色溶液。

若酸化，生成的顺式邻羟基肉桂酸极不稳定，再环化可重新生成香豆素；若长时间放置在碱液中，则顺式盐转化为反式邻羟基肉桂酸，此时再酸化，得到稳定的反式邻羟基肉桂酸，不会再发生内酯化。

香豆素硝化、磺化和发生傅-克反应都在C-6位上进行；氯甲基化发生在C-3位上；Michael加成则发生在C-4位上。

室温下香豆素与溴的四氯化碳溶液作用，可得到在C-3和C-4双键上加成生成的二溴化物。

在钯碳催化下，该双键亦可加氢。

二．背景1.天然来源香豆素最早由V ogel于1820年从圭亚那的零陵香豆，即黄香草木犀（Melilotus officinalis）中获得。

香豆素的英文名称“Coumarin”源于零陵香豆的加勒比词“coumarou”。

香豆素天然产物广泛存在于芸香科、伞形科、菊科、豆科、瑞香科、茄科等高等植物以及动物及微生物代谢产物中。

迄今,已从自然界生物中分离鉴定的香豆素(I,coumarin,2H-1-benzopran-2-one,苯并(-吡喃酮或1,2-苯并(-吡喃酮)化合物超过1 300种。

香豆素

香豆素，又称双呋喃环和氧杂萘邻酮，英文名称为coumarin。

香豆素是一个重要的香料，天然存在于黑香豆、香蛇鞭菊、野香荚兰、兰花中。

香豆素的衍生物有些存在于自然界，有些则可通过合成方法制得；有的游离存在，有的与葡萄糖结合在一起，其中不少具有重要经济价值，例如双香豆素，过去由甜苜蓿植物腐败析出，现在可用人工合成，用作抗凝血剂。

编辑本段理化指标分子式：C9H6O2。

分子量：146.15。

外观：白色晶体。

CAS号: 91-64-5。

熔点69℃。

沸点：297~299℃。

溶解性：溶于乙醇、氯仿、乙醚，不溶于水，较易溶于热水。

显色反应：1.异羟肟酸铁反应碱性条件下，香豆素内酯可开环，与盐酸羟肟缩合成异羟肟酸，然后在酸性条件下与三价铁离子络合呈红色。

2.三氯化铁反应含有酚羟基的香豆素可与三氯化铁试剂产生颜色反应。

3.GIBBS反应2，6-二氯（溴）苯醌氯亚胺，在弱碱性条件下可与酚羟基对位的活泼氢缩合成蓝色化合物。

4.EMERSON 反应氨基安替比林和铁氰化钾，可与酚羟基对位活泼氢生成红色缩合物。

3、4都要求香豆素分子中必须有游离的酚羟基，且酚羟基对位没有取代基时才呈阳性反应。

编辑本段制备香豆素是利用Perkin W反应制取的。

水杨醛和乙酸酐在乙酸钠的作用下，一步就得到香豆素，它是香豆酸的内酯（见图）要注意这个内酯是由顺型香豆酸得到的，一般在Perkin W反应中，产物中两个大的基团（HOC6H4-，-COOH）总是处于反式的，但是反型不能产生内酯，因此环内酯的形成可能是促使产生顺型异构体的一个原因，事实上此反应中也得到少量反型香豆酸，不能形成内酯。

编辑本段香豆素类药物概况香豆素类药物是一类口服抗凝药物。

它们的共同结构是4-羟基香豆素。

同时，双香豆素还可以用于对付鼠害。

当初人们在牧场牲畜因抗凝作用导致内出血致死的过程中发现的双香豆素，意识到了这一类物质的抗凝作用，引起了之后对香豆素类药物的研究和合成，从而为医学界提供了多一种重要的凝血药物。

中药鉴定学讲义：香豆素和木脂素

中药鉴定学讲义：香豆素和木脂素内容提要：1.香豆素的结构类型；2.香豆素的理化性质；3.香豆素的提取与分离；4.香豆素的结构鉴定；5.木脂素的理化性质；6.含香豆素、木脂素的常用中药。

第一节香豆素素香豆素是邻羟基桂皮酸的内酯，广泛分布于高等植物中，尤其以芸香科和伞形科为多，少数发现于动物和微生物。

在植物体内，它们往往以游离状态或与糖结合成苷的形式存在。

一、结构与分类香豆素的母核为苯骈α-吡喃酮。

香豆素分为五大类，即简单香豆素类、呋喃香豆素类、吡喃香豆素类、异香豆素类及其他香豆素类。

（一）简单香豆素类此类是指仅在苯环有取代基的香豆素类。

绝大部分香豆素在C-7位都有含氧基团存在，仅少数例外。

伞形花内酯，即7-羟基香豆素可以认为是香豆素类成分的母体. 常见的简单香豆素的苷，如茵芋苷。

（二）呋喃香豆素类呋喃香豆素结构中的呋喃环往往是由香豆素母核上所存在的异戊烯基与其邻位的酚羟基环合而成的，成环后常常伴随着失去3个碳原子（丙酮）的变化。

呋喃香豆素又分为线型和角型。

（1）6，7-呋喃骈香豆素型（线型）此型以补骨脂内酯为代表，又称补骨脂内酯型。

例如香柑内酯、花椒毒内酯、欧前胡内酯、紫花前胡内酯等，其中紫花前胡内酯为未经降解的二氢呋喃香豆素。

（2）7，8-呋喃骈香豆素型（角型）此型以白芷内酯为代表。

白芷内酯又名异补骨脂内酯，故又称异补骨脂内酯型。

如异香柑内酯，茴芹内酯。

（三）吡喃香豆素类香豆素C-6或C-8位异戊烯基与邻酚羟基环合而成2，2-二甲基-α-吡喃环结构，形成吡喃香豆素。

按吡喃环骈合的位置也可分为线型和角型。

此外还发现5，6-吡喃骈和双吡喃骈香豆素的存在。

（1）6，7-吡喃骈香豆素（线型）此型以花椒内酯为代表，如美花椒内酯。

（2）7，8-吡喃骈香豆素（角型）此型以邪蒿内酯为代表，如沙米丁和维斯纳丁。

（3）其他吡喃香豆素5，6-吡喃骈香豆素如别美花椒内酯；双吡喃香豆素如狄佩它妥内酯。

（四）异香豆素类异香豆素是香豆素的异构体，在植物中存在的多数为二氢异香豆素的衍生物，其代表化合物如茵陈炔内酯、仙鹤草内酯等。

香豆素和木脂素

色谱法
木脂素是一类由2-4个苯丙素单元氧化聚合而成的天然化合物。通常指其二聚物，少数为三聚物和四聚物。
01
由桂皮酸或桂皮醇氧化聚合而成的化合物称为木脂素，存在：双子叶植物中。
02
第二节木脂素
木脂素在动植物中多呈游离状态，少量与糖结合成苷的形式存在。结构中多具羟基、甲氧基、或亚甲二氧基、羧基、内酯等取代基，多数还具有旋光性。
茴香醛浓硫酸试剂，110℃加热5分钟。
5%磷钼酸乙醇溶液，120℃加热至斑点明显出现。
10%硫酸乙醇溶液，110℃加热5分钟。
三氯化锑试剂，100℃加热10分钟，在紫外光下观察斑点。
01
水蒸气蒸馏法
某些小分子的香豆素类具挥发性可用蒸馏法与不挥发性成分分离，常用于纯化过程。
02
香豆素的混合物部分最后通过层析的方法才能得到单体。香豆素一般用硅胶吸附层析、氧化铝层析和聚酰胺层析。碱性氧化铝可能使香豆素发生降解，故很少用。
洗脱剂可用己烷-乙醚、己烷-乙酸乙酯和石油醚-乙酸乙酯的混合溶剂。
角型：C8-异戊烯基与C7-羟基环合而成（7、8呋喃骈香豆素型）
（二）呋喃香豆素类
03
02
01
香豆素的C6或C8异戊烯基与邻酚羟基环合而成2、2-二甲基-α-吡喃环结构，形成吡喃香豆素。这一类天然产物并不多见。
直线型：C6-异戊烯基与C7-羟基环合而成（6、7吡喃骈香豆素）
角型：C8-异戊烯基与C7-羟基环合而成（7、8吡喃骈香豆素）或 C5-异戊烯基与C6-羟基环合而成，双呋喃
（五）显色反应
香豆素类分子中均具有内酯结构，通常还具有酚羟基或内酯水解后产生的酚羟基，通过这些基团的显色反应，能为检识与鉴别香豆素成分提供参考。
1、异羟肟酸铁试验（识别内酯）

香豆素理化性质

香豆素理化性质醌类化合物从结构上分主要有苯醌、萘醌、菲醌、蒽醌等四类。

醌类化合物的理化性质有性状、生化性、溶解性、酸碱性。

显示反应有Feigl反应、无色亚甲蓝显色实验、Bornlrager反应。

Kesting-Craven反应、与金属离子的反应。

含醌类化合物的常用中药包括大黄、虎杖、何首乌、芦荟、决明子、丹参、紫草。

香豆素的母核为苯骈α-吡喃酮。

分子中苯环或α-吡喃酮环上常有取代基存在，如羟基、烷氧基、苯基、异戊烯基的活泼双键有机会与邻位是基环合成呋喃或吡喃环的结构。

香豆素可分为五大类，即简单香豆素类、呋喃香豆素类、吡喃香豆素类、异香豆素类及其他香豆素类。

香豆素结构中含有内酯环，理化性质如下：1、性状：游离的香豆素多数有较好的结晶，且大多有香味。

2、溶解性：游离的香豆素能溶于沸水，难溶于冷水，易溶于甲醇、乙醇、三氯甲烷和乙醚。

3、荧光性质：香豆素类在可见光下为无色或浅黄色结晶。

4、与碱的作用及其应用。

用碱液提取香豆素时，必须注意碱液的浓度，并应避免长时间加热，以防破坏内酯环。

5、显色反应有异羟胯酸铁反应、三氯化铁反应、GIbb’s反应、Emerson反应。

6、呋喃香豆素的光化学毒性：呋喃香豆素类的光敏性质就是对人体皮肤的一种伤害，轻则引起皮肤黄褐斑或色素沉着，重则引起皮肤损伤，甚至皮肤癌，为此该类化合物的使用收到了严格的限制。

本脂素为C6-C3结构，多数为无色或白色晶体，但新木脂素不宜结晶。

含香素类化合物的常用中药：秦皮《中国药典》则采用高效液相色谱方法并规定本品按干燥品汁，含秦皮甲素、秦皮乙素的总量不得少于1.0%。

药材储藏置通风干燥处。

含木脂类化合物的常用中药：五味子、厚朴、连翘、细辛。

第十一讲-香豆素类分析

香豆素类化合物的提取与分离
分离
主要利用混合物中各组分极性不同，采用系统溶剂法或吸附色谱法。
系统溶剂法
甲醇或乙醇提取液中含有各种游离香豆素和苷类，它们存在明显的极性差异，利用这些差异在不同溶剂中溶解度的不同进行分离的方法。
香豆素类化合物的提取与分离
分离－系统溶剂法
将提取液回收醇，加适量水后依次用不同极性的有机溶剂，由低极性至高极性萃取。
香豆素类化合物的提取与分离
提取－溶剂提取法
一般选用甲醇和乙醇为提取溶剂，可提取出植物中的游离香豆素和香豆素苷。
若提取游离香豆素，可选用亲脂性有机溶剂，其中以乙醚的溶解性能较好。
香豆素类化合物的提取与分离
提取－碱溶酸沉法
酚羟基，可直接用稀苛性碱溶液提取，也可利用香豆素内酯环，用0.5%氢氧化钠加热提取。提取液经冷却后用乙醚去处杂质，然后加酸调 pH至中性，适当浓缩，酸化后游离香豆素即可析出游离香豆素若存在，水溶性较小的香豆素苷也可析出。
香豆素类化合物的理化性质
酸性及内酯性质
含酚羟基的香豆素类具酸性可溶于稀强碱水溶液。
不含酚羟基的香豆素亦可在加热条件下溶于稀
强碱溶液。这是由于母核内酯环在强碱溶液中
发生水解开环，产生水溶性顺式邻羟基桂皮
酸盐。
54
6
3 2
＋H2O
7
O 81
O
OH－
香豆素母核（苯骈α-吡喃酮）
顺式邻羟基O 桂C皮酸O 盐
分离－色谱法
通常用硅胶，或中性和酸性氧化铝。硅胶色谱法：
常用的洗脱剂有己烷与乙醚，乙醚与乙酸乙酯等混合溶剂，梯度洗脱。氧化铝色谱法：香豆素常含酚羟基，显弱酸性，故用氧化铝柱色谱法分离时，采用中性或酸性氧化铝，而不用碱性氧化铝。常用洗脱剂为：石油醚、正己烷、氯仿、与乙酸乙酯的混合溶剂梯度洗脱。

第十章香豆素

• 4. Emerson反应
• Emerson试剂为4-氨基安替匹林-铁氰化钾，与酚对位活泼氢反应呈阳性反应
• 酚羟基对位无取代基（+）红色有取代基（-）
Gibb’s，Emerson反应常用来判断C6位是否有取代基存在。因为内酯环能水解开环形成一个新的酚羟基：
6
O H -
OO
C O OO H
香豆素苷无挥发性，也不能升华。二.溶解性：游离香豆素---不溶于冷水，溶于沸水，易溶于甲醇、乙醇、氯仿、乙醚等有机溶剂。
香豆素苷---溶于水、甲醇、乙醇，难溶于氯仿、乙醚。
根据香豆素的溶解性，在提取分离时可采用系统溶剂法。
三.内酯性质和碱水解反应：
香豆素的α-吡喃酮环具有α，β-不饱和内酯性质，在稀碱液中会逐渐水解生成顺邻羟桂皮酸的盐，而顺邻羟桂皮酸不易游离存在，其盐的水溶液经酸化即闭环恢复成内酯。这个闭合过程极易发生，即使在很弱的酸溶液中，如通入CO2也能促使其内酯化而闭环。
其苷治疗痢疾；蛇床子中的奥斯脑可抑制乙肝表面抗原。
（4）平滑肌松弛作用：冠状动脉扩张和解痉利
胆（5）抗凝血作用：防止血栓形成（6）肝毒性：黄曲霉素致肝癌。
第二节结构与分类
一.结构类型：
• 根据香豆素的基本母核上的取代基不同，将其分四类：
• 1. 简单香豆素:苯环上有取代基的香豆素类。
• （二）酚羟基反应： • 1 三氯化铁试剂反应
具酚羟基取代的香豆素类在水溶液中可
与三氯化铁试剂络合而产生不同的颜色。
• 2.重氮化试剂反应
• 酚羟基的邻位或者对位没有被取代能与重氮化试剂反应生成红色或者紫红色的偶氮化合物
• 3. Gibb’s 反应