第五节特殊杂质检查示例

5 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检
查
p245
色谱柱：C18
流动相：磷酸盐缓冲液（含0.1%庚烷磺酸钠）： 甲醇（68:32）
检测波长：279nm
系统适用性：盐酸普鲁卡因和对氨基苯甲酸分 离度>2，理论板数按对氨基苯甲酸计>2000
方法：对照品外标法
限量：原料药、注射用灭菌粉末 0.5% 注射液：1.2%
4、甲酚那酸中2,3二氨基苯胺 p209
检查方法：GC法 问题： 1：限量？ 2：为何用气相法？ 3：只用气相法是 否就可以满足甲 酚那酸中有关物 质的检查？
（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸
的检查
p245
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 ·HCl
酯降解成对氨基苯甲酸
检查方法：2005 TLC 2010 离子对 HPLC
章节
第六章
第七章 第八章 第九章 第十章 第十一 章
药物名称 阿司匹林 双水杨酸酯 对乙酰氨基酚
甲酚那酸 二氟尼柳
萘普生 苯乙胺类药物 盐酸普鲁卡因 硝苯地平
苯巴比妥 司可巴比妥钠
盐酸氯丙嗪
杂质 游离水杨酸
来源 中间体/降解产物
对氨基酚 对氯乙酰苯胺
中间体/降解产物 副产物
2,3-二甲基苯胺 中间体
杂质总量：0.5%
离子对色谱法
离子对色谱法是在色谱系统中加入适当 的离子对试剂，对离子性和中性化合物 进行分离的色谱技术
对于碱性药物的分析，所用的离子对试 剂为烷基磺酸盐，如丁烷磺酸钠、戊烷 磺酸钠、己烷磺酸钠、庚烷磺酸钠、辛 烷磺酸钠、癸烷磺酸钠等
流动相的pH值一般调至3－5
酸性药物的分析，离子对试剂为季铵盐， 如各种四丁基铵盐，以及三乙胺
有关物质A 有关物质B
中间体/副产物
6-甲氧基-2-奈乙酮 中间体
酮体
中间体
对氨基苯甲酸
降解产物
杂质I，II
氧化/光降解物
酸度
中间体
乙醇溶液的澄清度 中间体
中心或碱性物质 中间体/副产物
杂质I、II、III、 中间体/副产物/
IV、V、VI
降解产物
检查方法 HPLC
离子对HPLC HPLC GC 正相 TLC 反相HPLC HPLC UV 离子对HPLC HPLC 杂质 对照品
HPLC/TLC
318
三氯甲烷-乙醇中
不容物
易氧化物
脱水降解产 高锰酸钾
338
物
前维生素D光照 产物
生育酚
中间体
硫酸铈滴定
376
硒的检查 游离磷酸盐
催化剂
比色法
396Hale Waihona Puke Baidu
残留试剂 磷钼蓝比色
396
聚合物
副产物
分子排阻色谱法 418/440
组分
多组分药物 HPLC-ELSD 431
差向异构体/脱水 降解产物 HPLC
去甲肾上腺酮 310nm
去甲肾上腺素
8 巴比妥类有关物质：P272
酸度 溶液的澄清度、 中性或碱性物质
水 解 ，酯化
CH2CONH2 C2H5OH , H2SO4
CH2COO C2 H5
缩合
O
C
OC2H 5 OC2 H 5
, C2H5ONa
COOC2 H5
酸 化 ， 消除
C C ONa HCl
COOC
阿司匹林肠溶片：1.5%；无水乙醇提取
阿司匹林胶囊：3.0% （HPLC法）
阿司匹林泡腾片： 3.0% （HPLC法）
阿司匹林栓：1.0% （HPLC法）
2 对乙酰氨基酚中氨基酚和对氯苯乙胺
p211
对氨基酚的检查
色谱柱：C8 流动相：磷酸盐缓冲液（含四丁基氢氧
化铵）/甲醇（90:10） 检测波长：254nm 检查方法：外标法 限量：对氨基酚 0.005%；其他 0.1%；
6 苯乙胺类药物中酮体的检查 p226
HO
CH CH2NH2
OH OH
儿茶酚胺（去甲肾上腺素）
化合物结构见 p222 表7-1
7 苯乙胺类药物中酮体的检查 p226
苯乙胺类药物大多由其酮体（USP和JP称为 Ketone, BP称为Phenones）氢化还原制得， 若氢化不完全，则引入酮体杂质。
第一节 药物的杂质与限量 第二节 药物中杂质的检查方法 第三节 药物中一般杂质的检查 第四节 特殊杂质的检查与鉴定 第五节 特殊杂质检查示例
特殊杂质：药物的生产和贮藏过程中可能 引入的特有杂质, 包括已鉴定 的和未鉴定出的特殊杂质
有关物质 结构与待测物相似的特殊杂质
特殊杂质的范围比有关物质的概念广一些
438
物
右氧氟沙星
HPLC/苯丙氨酸 453
CE 离子色谱
1 阿司匹林中游离水杨酸 p207
ONa CO2
COONa ONa
COOH OH
COOH OH
+ (CH2CO)2O
COOH OCOCH3
水杨酸检查方法 对照法
反应原理 三氯化铁反应
阿司匹林原料：0.1%； 硫酸铁铵
限量
阿司匹林片：0.3%； 先萃取
ONa CH3CH
流动相的pH值一般调至弱碱性
离子对试剂的含量一般为5－10mmol/L， 随着离子对试剂浓度的增加，主成分保 留时间延长。
注意
离子对试剂的纯度要高，如有杂质 会干扰有关物质的检测
离子对色谱法测定肾上腺素
流动相：0.1M 磷酸盐缓冲液/ 甲醇（9：1含 0.02% SOSA）
离子对色谱法测定Vc
0.1M醋酸盐缓 冲液pH4.2/乙 腈（95：5） 含0.03M
离子对HPLC
页码 207
212 212 209 209
211 226 245 259
272
302
章节
药物名称
第十二章 硫酸奎宁
第十三章 氢溴酸东 莨菪碱 维生素D
第十四章 维生素E
第十五章
第十六章 青霉素类 庆大霉素 四环素
第十七章 左氧氟沙 星 谷胱甘肽 肝素
杂质
来源
检查方法
页码
其他金鸡钠碱 提取物
COOC2 H5 CH COOC2 H5
乙 基 取代
C 2 H 5 Br
环合
H2N C H2N
O H3C
O
H N ONa
NH 酸 析
HCl
O
COOC2 H5 C C2H5 COOC2 H5
O H3C
H N
OH
NH
O
COOC2 H5
缩合
H COOC2H5
C H2 COOC2H 5
C
CH3CH2CH2CHCH3,C2H5 Br
中国药典中使用离子对色谱法进行有关 物质检查的品种
阿替洛尔
辛烷磺酸钠
盐酸噻氯吡啶及其制剂 戊烷磺酸钠
盐酸氯米帕明注射液 庚烷磺酸钠
酒石酸长春瑞宾及其制剂 癸烷磺酸钠
茶苯海明
三乙胺
盐酸维纳帕米 三乙胺
3、二氟尼柳中有关物质的检查 p209
二氟尼柳存在多条合成路线，产品中可能存 在多种苯或联苯类合成中间体及副产物，它 们的结构和性质差异较大。 采用TLC（正相）和HPLC（反相）