11.1-生物制品概述
第一章 生物制品概述
第一章生物制品概述第一节生物制品的概念与应用一、生物制品的概念：生物制品是根据免疫学原理，应用普通的或以基因工程、细胞工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备，用于疾病预防、治疗和诊断的生物活性制剂。
二、生物制品的应用：1、免疫预防：实践证明，应用菌苗、疫苗及类毒素等预防用生物制品施行预防接种，提高人群免疫水平，降低易感性，对于预防某些传染病的效果是很显著的。
典型例子是种痘预防天花。
天花曾对人类的威肋极大，墨西哥历史上的一次大流行曾导致300多万人病死。
而种痘的推广普及保护了无数人免于患天花或病死。
在1870～1871年的普法战争中，法国军队由于未施行种痘，60万人的军队中天花病高达125000人，病死23470人，而普鲁士军队由于施行过2次种痘，又采取其它防疫措施，总共只有459人病死于天花。
当18世纪天花在英国流行时，曾猖獗一时。
牛痘是牛的一种天然轻性传染病，发病时除体温上升、食欲减低外，在牛的乳房及奶脐间发生水疱和脓疱，挤奶时可经伤痕而传染至人的手指部位。
奇怪的是凡患过牛痘的人就不会再患天花了，这是英国伦敦西部的农民在生产实践中获得的经验。
到18世纪末，英国青年医生Edward Jenner于1796年5月14日进行了一次具有历史意义的研究观察，他从一位患牛痘的挤奶女工手上出现的痘疮中取出痘浆，接种于一名8岁儿童的胳膊上，两个月后再接种人的天花脓疮浆，结果未见发生天花。
接种牛痘苗预防天花的方法很快普及全世界，经过一百多年的努力，世界卫生组织于1980年5月宣告全球消灭天花了。
Jenner的创造性发明，为人类预防和消灭天花做出了卓越的贡献。
新中国成立以来，由于普遍推行种痘，20世纪60年代初就消灭了天花。
世界卫生组织于1967年在世界各国推行普种牛痘，在1977年索马里发生了最后一例天花，在人间无传染源存在的基础上于1979年宣布全球消灭了天花。
19世纪德国人Robert Kcch（1876）首先发明细菌分离培养法，从此陆续发现各种致病菌。
生物制品基本概念
生物制品科技名词定义中文名称：生物制品英文名称：biological product定义：一类用于疾病诊断或防治的制剂。
即应用自然的或借助基因工程、细胞工程等技术，获得各种微生物、细胞、动物和人源组织、液体等生物材料而制备。
所属学科：免疫学（一级学科）；应用免疫（二级学科）；免疫预防（三级学科）本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布生物制品是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。
生物制品不同于一般医用药品，它是通过刺激机体免疫系统,产生免疫物质（如抗体）才发挥其功效,在人体内出现体液免疫、细胞免疫或细胞介导免疫。
目录什么是生物制品起源与发展分类什么是生物制品起源与发展分类什么是生物制品生物制品biological products应用微生物（细菌、噬菌体、立克次体、病毒等）、微生物代谢产物、寄生虫和动物的毒素、人或动物的血液或组织等，直接制成或用现代生物技术、化学方法制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其它有关疾病的制剂，通称为生物制品。
种类有疫苗、菌苗、类毒素、免疫血清、人血液制品、诊断用品、噬菌体、生物技术制品等。
起源与发展在10世纪时,中国发明了种痘术,用人痘接种法预防天花，这是人工自动免疫预防传染病的创始。
<.斯.诺.美.A11-走在生物医学的最前沿>种痘不仅减轻了病情，还减少了死亡。
17世纪时，俄国人来中国学习种痘，随后传到土耳其、英国、日本、朝鲜、东南亚各国，后又传入美洲、非洲。
1796年英国人E.詹纳发明接种牛痘苗方法预防天花，他用弱毒病毒(牛痘)给人接种，预防强毒病毒（天花）感染，使人不得天花。
此法安全有效，很快推广到世界各地。
牛痘苗可算作第一种安全有效的生物制品。
微生物学和化学的发展促进了生物制品的研究与制作。
19世纪中期，“免疫”概念已基本形成。
生物制品概念
生物制品生物制品主要是指以微生物（细菌、病毒等）、动植物成分为原料，通过生物技术（普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等）生产出来的、用于人和动物的疾病预防、治疗和诊断用的产品。
人用生物制品包括：一，血液制品：人血白蛋白、普通免疫球蛋白、特异免疫球蛋白、凝血因子、生物胶、二，疫苗：人用狂犬病纯化疫苗麻疹、腮腺炎、风疹减毒活疫苗（普祥立适）B型流感嗜血杆菌结合疫苗；B型流感嗜血杆菌结合疫苗流行性感冒裂解疫苗；流行性感冒裂解疫苗（儿童型）吸附无细胞百白破联合疫苗人用狂犬病纯化疫苗麻疹、腮腺炎、风疹减毒活疫苗（普祥立适）吸附无细胞百白破联合疫苗风疹减毒活疫苗伤寒VI多糖疫苗口服轮状病毒活疫苗乙型脑炎减毒活疫苗23价肺炎球菌多糖疫苗(纽莫法)重组(CHO细胞)乙型肝炎疫苗重组酵母乙型肝炎疫苗(酵母)风疹减毒活疫苗三，抗毒素：抗蝮蛇毒血清；抗五步蛇毒血清；抗银环蛇毒血清；抗眼镜蛇毒血清破伤风抗毒素(TAT)四，细胞因子：注射用重组人干扰素：干扰素的分类1. 天然IFN干扰素种类繁多，分子量也不同，亦有不同的抗原性。
目前了解由人的不同细胞产生的干扰素至少有三种不同的抗原成分：1.干扰素（IFN）是病毒或其他干扰素诱生剂刺激细胞所产生的一类分泌性蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物学活性。
α干扰素主要由人白细胞产生，β干扰素主要由人成纤维细胞产生，α和β干扰素属于Ⅰ型干扰素，抗病毒作用较强。
γ干扰素由T细胞产生，为Ⅱ型干扰素（免疫干扰素），其免疫调节作用较抗病毒作用强。
同一型内按氨基酸组成差异再分20多个亚型：α1、α2、α3……在同一亚型内又因氨基酸的差异而细分，如α2：有三种：α2a、α2b、α2c。
人自然干扰素是通过分别刺激淋巴母细胞和人体白细胞，然后提纯制备而得。
目前市场供应的只有由类淋巴母细胞产生的干扰素（IFN）…αN1，是天然的多亚型的混合物。
临床用的主要是重组制剂，有α2a和α2b。
生物制品概述(全套)
体内及体外诊断制品及其他活性制剂（包括毒素、抗 原、变态反应原、单克隆抗体、重组DNA产品、抗原抗体复合物、免疫调节剂、微生态制剂等）。
二、生物制品的分类
2.1 疫苗（Vaccines）
细菌类疫苗（Bacterial Vaccines）：也称菌苗，由细菌、 螺旋体或其衍生物制成，如卡介苗、伤寒Vi多糖疫苗、破伤 风疫苗（类毒素）等。 病毒类疫苗（Viral Vaccines） ：由病毒、衣原体、立克 次体或其衍生物制成，如麻疹减毒活疫苗、重组（CHO细 胞）乙型肝炎疫苗等。
异源苗是用具有共同保护性抗原的不同种微生物制备成的疫苗。如用鸽 痘病毒预防鸡痘等。
四、疫苗及疫苗制备技术
（2）灭活疫苗：病原微生物经理化方法灭活后，仍然保
持免疫原性，接种后使动物产生特异性抵抗力，这种疫苗 称为灭活疫苗（死苗）。
缺点：死苗接种后不能在动物体内繁殖，因此使用接种剂
量较大，免疫期较短，需加入适当的佐剂以增强免疫效果 延长免疫期。
细胞病变(CPE)。CPE可在光学显微镜下观察，是病
毒学检测及研究的常规手段之一。
病毒产生CPE的能力与其对动物的致病力正相关，因 此通常用CPE作为指标，来判定病毒的毒力，即计算 病毒的半数细胞感染量(TcID50)。Leabharlann 四、疫苗及疫苗制备技术
2.2 病毒与细胞相互作用的类型
空斑或蚀斑：将10倍梯度稀释的病毒样本接种吸附于
四、疫苗及疫苗制备技术
（4）生物技术疫苗
利用生物技术制备的分子水平的疫苗，包括基因工程 亚单位疫苗、合成肽疫苗、抗独特型疫苗、基因工程 活疫苗以及DNA疫苗。 基因工程亚单位疫苗 ：用DNA重组技术，将编码病原 微生物保护性抗原的基因导人受体菌(如大肠杆菌)或 细胞，使其在受体细胞中高效表达，分泌保护性抗原 肽链。提取保护性抗原肽链，加入佐剂即制成基因工 程亚单位疫苗。
生物制品名词解释
生物制品名词解释
生物制品是指基于生物技术得到的生物分子或微生物的制品，主要
包括生物药品、生物试剂和生物农药等。
这些产品的制备过程需要采
用生物技术手段，如基因工程、细胞培养、发酵等。
生物制品作为新
一代的生物技术产品，由于具有高效、低毒、高稳定性等特点，已经
成为医药、农业、食品等领域的重要产品之一。
生物药品：是指利用生物技术制造的药品，包括蛋白质药物、肽类
药物、疫苗等。
与传统化学合成药物相比，生物药品具有高度的特异
性和生物活性，能够针对性地治疗特定疾病，具有较高的生物安全性
和生物活性。
生物药品的生产过程复杂，需要进行细胞培养、发酵、
纯化等多个步骤。
生物试剂：是指用于生命科学研究或临床诊断的一类试剂，包括酶、抗体、激素、蛋白等。
生物试剂的制备需要高度纯化的生物分子，具
有高度的特异性和生物活性，常用于分子生物学和细胞生物学研究，
也用于临床诊断。
生物农药：是指利用生物技术制造的农业用药品。
与化学农药相比，生物农药具有低环境毒性、高效去除靶标有害生物、生态友好等特点。
生物农药可以将病虫害控制在一定范围内，同时不会对环境、食品以
及人体健康造成影响。
生物农药的制备过程需要采用生物技术手段，
如基因工程等。
总之，生物制品作为新一代的生物技术产品，具有高效、低毒、高稳定性等特点，在医药、农业、食品等领域有广泛的应用，有着广阔的市场前景。
《生物制品》PPT课件
1
整体概况
概况一
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01
概况二
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02
概况三
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03
2
生物制品
生物制品概述 疫苗及其研制策略 重要疫苗的制备 DNA重组药物 基因治疗与基因药物
3
第一节 生物制品概述
生物制品的基本概念及发展沿革 生物制品的分类 生物制品的免疫学基础 生物制品的质量要求
生物制品的质量
安全性 有效性 可接受性
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生物制品的GMP管理 《药品生产质量管理规范》
GMP（Good Manufacturing Practices for Drugs）： 是对生物制品生产全过程的质量管理，涉及人员、厂房 和设备、原料采购入库、检验、发料，加工，在制品及 半成品检验，分包装，成品检定，出品销售，运输，用 户意见及使用反应处理等在内的全过程的质量管理。
12世纪，中国开始用人痘接种预防天花，从症状轻微的天花 病人身上人工接染到健康儿童，使其通过产生轻微症状的感 染获得免疫力，避免天花引起的严重疾病甚至死亡。
1721年，人痘接种法传入英国，英国医生琴纳注意到感染过 牛痘的人不会再 感染天花。经过多次实验，琴纳于1796年从 一挤奶女工感染的痘疱中，取出疱浆，接种于8岁男孩的手臂 上，然后让其接种天花脓疱液，结果该男孩并未染上天花， 证明其对天花确实具有了免疫力。
最早的弱毒活病毒疫苗。
6
1.2 从疫苗生产看生物制品的发展
1798年，医学界正式承认“疫苗接种确实是一种 行之有效的免疫方法”。
经过一百多年的努力，1980年世界卫生组织宣布 全球消灭了天花。
1870年，法国科学家巴斯德发明了第一个细菌减 毒活疫苗——鸡霍乱疫苗。巴斯德将此归纳为对 动物接种什么细菌就可以使其不受该病菌感染的 免疫接种原理，从而奠定了疫苗的理论基础。因 此人们把巴斯德称为疫苗之父。
11.1生物制品概述
生物制品概述（一）生物制品生物制品（biological products）是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断。
人用生物制品包括：细菌类疫苗（含类毒素）、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、体内、体外诊断制品，以及其他生物活性制剂，如毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节剂及微生态制剂等。
生物制品和化学药、中药一起组成预防、治疗和诊断疾病的三大主要药物。
（二）分类生物制品包含的品种在性质与制备工艺等方面有较大的差异，一般按照其应用分为治疗类、预防类和体内诊断类三个类别，欧美等国则把其中预防用生物制品统称为疫苗（vaccine）。
治疗用生物制品包括单克隆抗体、基因治疗、体细胞治疗及其制品、DNA重组技术制备的制品等，例如白喉抗毒素、人血白蛋白、注射用重组人干扰素α1b；预防用生物制品包括DNA疫苗、结合疫苗、联合疫苗、重组疫苗等，例如伤寒疫苗、重组乙型肝炎疫苗（酵母）；诊断用生物制品包括结核菌素纯蛋白衍生物等。
生物制品也可进一步分为疫苗（含细菌类疫苗、病毒类疫苗及联合疫苗）；抗毒素及抗血清；血液制品；重组DNA制品；体内诊断制品；其他制品等六个类别。
有些专著中也将生物制品称为生物药物（biopharmaceuticals）或生化药物（biochemical drugs）。
生物药物是利用生物体、生物组织或器官等成分，综合运用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法制得的一大类药物。
但广义的生物药物包括从动物、植物、微生物等生物体提取的或半合成的或运用现代生物技术制得的天然活性物质及其类似物。
生化药物一般系指从动物、植物及微生物提取的，也可用生物-化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质及其衍生物、降解物以及大分子的结构修饰物等。
随着生物技术的快速发展，采用生物技术制备的生物制品越来越多，有时将这些利用基因工程等现代生物技术为手段研究和开发的生物制品称为生物技术药物（biotechnology drugs）。
关于生物制品总结
关于生物制品总结1. 引言生物制品是指以生物技术为核心，利用生物材料制备的产品。
生物制品具有高效、低毒、低副作用等特点，广泛应用于医疗、农业、环保等领域。
本文将对生物制品的定义、分类、应用和发展前景进行总结和分析。
2. 生物制品的定义和分类2.1 定义生物制品是通过生物技术手段获得的产品，包括生物药品、生物肥料、生物农药、生物饲料等。
生物制品与传统的化学合成产品相比，具有更高的活性、更好的安全性和较低的副作用。
2.2 分类生物制品可以按照来源进行分类，主要分为以下几类：•生物制药品：包括重组蛋白类药物、基因工程疫苗、抗体类药物等。
•生物肥料：利用微生物或植物提取物等生物材料制备的肥料，具有提高作物产量、改善土壤生态环境的作用。
•生物农药：利用微生物、植物提取物或昆虫激素等制备的农药，对害虫、病菌等有较好的防治效果。
•生物饲料：利用发酵技术或转基因技术制备的动物饲料，能够提高动物的生产性能和健康状况。
3. 生物制品的应用3.1 医疗领域生物制药品是生物制品在医疗领域的主要应用之一。
随着基因工程技术的发展，生物制药品成为继化学合成药物之后的重要药物形式。
生物制药品具有较高的活性和较低的副作用，对一些难以治愈的疾病具有很好的疗效，如白血病、糖尿病和乳腺癌等。
此外，生物制品还广泛应用于诊断试剂、组织工程和疫苗等领域。
3.2 农业领域生物制品在农业领域的应用主要体现在生物肥料和生物农药方面。
生物肥料通过引入有益菌群和微生物提取物等，可以改善土壤的肥力和结构，提高农作物的产量和品质。
生物农药通过利用微生物、植物提取物等天然材料制备，对害虫、病菌等有较好的防治效果，并且不会对环境和人体造成污染和伤害。
3.3 环保领域生物制品在环保领域的应用主要体现在水处理、废物处理和污染治理等方面。
生物制品可以通过引入适宜的微生物菌种，分解有害物质，改善水质和土壤状况。
此外，生物制品还可以应用于生物能源开发，如利用微生物发酵产生生物乙醇和生物氢气等。
110921生物制品
生物制品名词解释1.生物制品：泛指采用现代生物技术手段来人为创造的一些条件，借用某些微生物、植物或动物体来生产某些初级或次级代谢产物，或利用生物体的某一组或成分，制成作为诊断或治疗或预防疾病，或达到某种特殊医学目的的医药用品统称为生物制品。
2.生物制品学：是指研究各类生物制品的来源、结构功能特点、应用、生产工艺、原理、存在问题与发展前景等诸多方面知识的一门学科。
3.血浆：用适当的抗凝剂除去血液中的有色成分得到的淡黄色液体。
4.正吸附：将目的产物离子化，然后被交换到介质子，杂志不被吸附而从柱中流出称为正吸附。
5.负吸附：将杂质离子化后，目的产物不被交换而直接流出，称之为负吸附。
6.亲和色谱/亲和层析：是利用待分离物质与其特异性配基之间特异性的亲和力进行分离。
7.配基：被固定在基质上的分子称为配基。
配基和基质是以共价键结合的。
8.基质：亦称为载体，是构成固定相的骨架。
9.凝胶过滤色谱：以具有空隙大小一定的多孔性凝胶作为分离介质，小分子能进入孔内，在住中缓慢移动，而大分子不能进入孔内，快速移动，利用这种移动差别可是大分子与小分子分开。
10.菌苗：将细菌制作的人工主动免疫生物制品称为菌苗。
11.疫苗：将病毒、立克次体、螺旋体等微生物之城的生物制品称为疫苗。
12.现代疫苗：是一种利用现代分子生物学技术使用Ag通过诱发机体特异性免疫反应以予预防和治疗疾病或达到某种特定医学目的的控制。
13.亚单疫苗：是指提取或合成细菌、病毒外壳的特殊蛋白结构，即抗原决定簇制成的疫苗，这类疫苗不是完整的病毒，是病毒的一部分物质，故称为亚单疫苗。
14.基因工程疫苗：只是用重组DNA技术克隆并表达保护性抗原基因，利用表达的抗原产物，或重组体本身制成的疫苗。
15.基因工程亚单疫苗：主要是指将基因工程表达蛋白后纯化制得的产品。
16.基因工程载体疫苗：是指利用微生物作载体，将保护性抗原基因重组到微生物体中，使用能表达保护性抗原基因的重组微生物制成的疫苗。
生物制品概述及管理
生物制品概述及管理生物制品是指由生物质原料制成的各种产品，包括食品、药品、保健品、化妆品等。
随着人们对健康和环保意识的提高，生物制品在市场上的需求越来越大。
然而，由于生物制品具有易腐、易胀、易变质等特点，对其进行管理显得尤为重要。
本文将从生物制品的概述和管理两个方面进行阐述。
首先，生物制品的概述。
生物制品广义上指的是用生物方法生产的能够提高人们生活与工作的各种产品，其中包括食品、医药、保健品、化妆品等。
生物制品的生产过程通常包括原料采集、提取纯化、制剂加工等环节。
与传统的化学合成产品相比，生物制品具有更高的环保性、健康性和生物相容性。
例如，生物制品可以避免使用化学合成的成分，减少对环境的污染。
而且，生物制品往往具有更好的生物可吸收性和生物相容性，更适合人体吸收和利用。
因此，生物制品在医药和保健领域有着广泛的应用前景。
然而，由于生物制品具有一定的特殊性，对其进行管理显得尤为重要。
首先，生物制品的生产过程需要严格的质量控制。
在生物制品的提取和制剂加工过程中，生产厂家需要采取一系列严格的措施，确保产品的质量和安全。
例如，生物制品的原料需要经过合理的采集和筛选，以确保其品质。
而且，在提取和分离的过程中，需要严格控制温度、湿度、压力等因素，以确保提取纯度和活性的恢复。
此外，在制剂加工过程中，生产厂家需要遵循相应的生产规范和标准，确保产品的质量和稳定性。
其次，生物制品的储存和运输也需要特殊的管理。
生物制品由于具有易腐、易胀、易变质等特点，对储存和运输条件有较高的要求。
例如，一些生物制品需要在低温条件下储存，以确保其活性和稳定性。
而且，在运输过程中，生物制品需要避免高温、高湿、剧烈震动等因素的影响，以防止产品质量的降低。
因此，生产厂家需要制定相应的储存和运输方案，确保产品质量和安全。
最后，生物制品的销售和使用也需要相应的管理。
生物制品在销售和使用过程中，需要满足相关法律法规的要求。
例如，医药类生物制品需要取得相应的药品生产许可证和药品流通许可证，并按照规定的程序和要求进行销售和使用。
生物制品概论
基因缺失活疫苗：定向缺失与毒力有关的基 因，使丧失毒力而保留免疫原性，可制成基 因缺失活疫苗，如缺失了霍乱毒素A 基因的 霍乱活疫苗。
核酸疫苗：将目的基因和载体质粒重组后直 接用于免疫接种即核酸疫苗。
基因重配疫苗：采用基因重配技术可以制成 减毒（或弱毒）活疫苗，如流感、轮状病毒 活疫苗。
23
冷适主株
野生型病毒
6 : 2 重配物
24
参照保护性抗原决定簇的氨基酸序列，人 工合成与其相同的肽段，以此肽段作为抗原可 制成合成肽疫苗。
抗独特型抗体是针对抗体可变区的抗体， 可模拟抗原表位的构象起到替代抗原作用，亦 可发展为疫苗。
25
不同年龄组人群可使用的疫苗
2019年儿童疫苗规划顾问组会议提出 了在未来10-15年不同年龄组人群可使用的 疫苗，如下表。
疫苗的发展历程见表1
12
表1 我国疫苗发展历程
年代
活疫苗
20世纪 50年代
60年代
70年代
卡介苗 黄热病疫苗 鼠疫疫苗 布病疫苗 炭疽疫苗
脊灰炎疫苗 流感疫苗 麻疹疫苗 痘苗（细胞）
腮腺炎疫苗（鸡胚）
80-90 年代
21世纪
甲型肝炎疫苗 乙型脑炎疫苗 腮腺炎疫苗（细胞） 风疹疫苗 轮状病毒疫苗
麻、风、腮联合疫苗
霍乱毒素b/菌体疫苗
灭活疫苗
百白破联合疫苗 乙脑疫苗（鼠脑） 斑疹伤寒疫苗 森林脑炎疫苗 钩端螺旋体疫苗 乙脑疫苗（细胞）
狂犬病疫苗（细胞） 出血热疫苗 乙脑疫苗（纯化） 狂犬病疫苗（纯化） 甲型肝炎疫苗 流感疫苗（纯化）
亚单位疫苗
基因工程疫苗
流脑多糖疫苗
乙型肝炎疫苗（血源） 伤寒Vi多糖疫苗 百日咳疫苗（无细胞）
生物制品的基本知识
7,猪流行性感冒 该病是由猪流感病毒引起的猪的一种急性,高度接触性呼吸 道传染病. 临床上以突然发病,发热,咳嗽,呼吸困难,衰竭然后迅速 康复. 猪流感无特效药,只有对症治疗. 疫苗:猪流行性感冒灭活苗,国外已经研制成功.国内已经 进入疫苗审批程序.
8,猪链球菌病 该病是由各种致病性链球菌感染引起的一种人畜共患的传染 病.败血症,化脓性淋巴结炎,脑膜炎,关节炎为主要特征. 猪链球菌 型菌珠可导致人类的脑膜炎,败血症,心内膜炎, 严重可致人死亡. 防制:抗生素有一定效果. 弱毒苗是由C群链球菌制备的.(我公司有) 灭活苗是由链球菌二型菌株制备的. 也可用本场分离的菌株制备的灭活苗效果更加.
9,大肠杆菌病 大肠杆菌病是由致病性大肠埃希氏菌的血清型引起的多种动 物不同疾病的统称.以新生幼畜动物为主的肠道传染病. 仔猪黄痢:(早发性大肠杆菌病)五日龄内发生.有高发病 率和死亡率. 仔猪白痢:(迟发性大肠杆菌病)10-30日龄5天,各 分别注射疫苗,常用的有:A,仔猪大肠杆菌三价灭活苗, 带有K88,K99,987P菌毛抗原.(im) B,仔猪大肠杆菌 K88,K99双基因工程灭活苗.(耳根 或 in) C,仔猪大 肠杆菌K88,LTB双基因工程灭活苗.(im 或 口服)
一什么是生物制品一什么是生物制品生物制品是根据免疫学原理用微生物细菌病毒生物制品是根据免疫学原理用微生物细菌病毒立克次氏体以及微生物的毒素等动物的血液组织立克次氏体以及微生物的毒素等动物的血液组织制成的用以预防治疗以及诊断人或动物传染病的一制成的用以预防治疗以及诊断人或动物传染病的一类药品
生物制品的基本知识
一,什么是生物制品
生物制品是根据免疫学原理,用微生物(细菌,病毒,立 克次氏体以及微生物的毒素等),动物的血液,组织制成 的,用以预防,治疗以及诊断人或动物传染病的一类药品. 其中包括:供预防传染病发生的菌苗,疫苗,类毒素;供 治疗或紧急预防用的抗菌血清,抗病毒血清,抗病毒素, 噬菌体,干扰素等;和供诊断传染病用的各种抗原抗体诊 断液等.
生物制品
生物制品及其安全性11医药营销冯园 35一、生物制品：1.生物制品：是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。
人用生物制品包括：细菌类疫苗（含类毒素）、病毒类疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、体内及体外诊断制品，以及其他生物活性制剂，如毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节及微生态制剂等。
生物制品不同于一般医用药品，它是通过刺激机体免疫系统,产生免疫物质（如抗体）才发挥其功效，在人体内出现体液免疫、细胞免疫或细胞介导免疫。
2.生物制品的分类：根据生物制品的用途可分为预防用生物制品、治疗用生物制品和诊断用生物制品三大类：（1）预防用生物制品: 均用于传染病的预防。
包括疫苗、类毒素和γ -球蛋白三类。
（2）治疗用生物制品:包括各种血液制剂、免疫制剂如干扰素。
按治疗作用机理可分为特异的（如抗毒素和γ-球蛋白）和非特异的（如干扰素和人白蛋白等）。
临床医生将抗毒素及γ-球蛋白作常规治疗用药品，实际上也起预防作用。
血液制剂在治疗用生物制品中占非常大的比例。
中国生产和正在研制的血液制剂已有50余种。
（3）诊断用生物制品:大都用于检测相应抗原、抗体或机体免疫状态，属于免疫学方法诊断。
随着免疫学技术的发展，诊断用生物制品的种类不断增多，不仅用于传染病，也用于其他疾病。
主要包括两类：①诊断血清，包括细菌类、病毒立克次氏体类、抗毒素类、肿瘤类、激素类、血型及 HLA、免疫球蛋白诊断血清、转铁蛋白、红细胞溶血素、生化制剂等。
②诊断抗原，包括细菌类、病毒立克次氏体类、毒素类、梅毒诊断抗原、鼠疫噬菌体等。
此外还有红细胞类、荧光抗体、酶联免疫的酶标记制剂、放射性核标记的放射免疫制剂、妊娠诊断制剂（激素类）、诊断用单克隆抗体。
3. 诊断用生物制品：①体内试验诊断制剂类。
生物制品概述及GMP检查要点
重组DNA产品质量控制要点
1. 生产用工程菌株或工程细胞株要建立原始种子批、主 代种子批、生产种子批系统，定期进行质粒稳定性检 查； 2. 发酵用培养基应不含抗生素，生产用细胞培养液应不 含血清和抗生素； 3. 发酵培养过程中应根据工艺要求控制其培养温度、pH、 溶氧、辅料及培养时间； 4. 根据其工艺要求，通过初步纯化和高度纯化达到规定 质量要求； 5. 重组产品的原液，应做：蛋白质含量、比活性、纯度、 效价、SDS-PAGE法、高效液相色谱法、分子量、外源 性DNA残留含量、宿主蛋白残留含量、等电点、紫外光 谱肽图（至少每年1次），N末端氨基酸序列（至少每 年测一次）；
2019 4
细菌类疫苗
由细菌、螺旋体或其衍生物制备而成，包括： • 减毒活疫苗：卡介苗、人用炭疽和人用鼠疫疫 苗等 • 灭活疫苗：霍乱菌体疫苗、钩端螺旋体疫苗等 • 亚单位疫苗：脑膜炎球菌多糖疫苗、伤寒Vi多 糖疫苗等 • 结合疫苗：A＋C群脑膜炎球菌结合疫苗、Hib 结合疫苗、肺炎球菌结合疫苗等 • 重组DNA疫苗：重组疟疾疫苗、重组幽门螺杆 菌疫苗等
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细菌和病毒类疫苗质控要点
5. 细菌类及病毒类的灭活疫苗，加入灭活剂后，必须 要做活菌或活毒试验，确保彻底灭活；
6. 原材料、半成品及成品，应按现行《中国生物制品 规程》相关标准进行检定； 7. 对制品的安全、效价或免疫力试验等项目检定所用 实验动物应符合清洁级；
8. 从起始材料直至使用，全过程，必须无菌操作，制 品2—8℃保存；
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其他制品
由有关生物材料或特定方法制成的， 上述 5 类产品以外的生物制品，如变态反应 原、微生态制剂、重组 DNA 产品、基因治 疗产品、单克隆抗体制剂、某些细胞治疗制 剂等。
11.1生物制品概述
11.1生物制品概述生物制品是指利用生物技术生产的药品、疫苗、生物诊断试剂等生物制品，是医疗卫生领域中不可或缺的重要组成部分。
这些生物制品在医疗卫生领域中应用广泛，除了可以预防和治疗很多人类和动物疾病外，还可以提高生产效率、改善环境质量、增进营养等。
生物制品不同于从化学合成获得的药物，因为生物制品由生物制剂生产，如细胞、细菌、动物和植物等。
因此，生物制品具有高度的特异性和活性，这使得它们在治疗和预防疾病方面十分有效。
生物制品广泛应用于人类和动物药品领域，其中人类领域最常见的生物制品包括：1.生物制剂：生物制剂是一种由生物制品生产的大分子化合物，包括蛋白质、多肽和核酸等。
生物制剂广泛应用于治疗类风湿性关节炎、癌症、糖尿病、肝炎、多发性硬化症等一系列疾病。
2.生物类似物：生物类似物是一种通过生物技术途径生产的与天然物质结构相似的分子，其生产过程主要通过重组DNA技术来实现。
常见的生物类似物有肝素类似物、干扰素类似物、重组人胰岛素等。
3.生物制品疫苗：生物制品疫苗由生物制品制造商生产，是预防传染病的一种有效手段。
生物制品疫苗主要根据人类或动物的免疫系统特点来选择，以生产疾病发生时能发挥作用的疫苗。
4.基因治疗制品：基因治疗制品是利用人类的基因工程技术来治疗疾病的一种新技术。
它的目的是根据患病者的病情来直接击败致病原，改善患者的免疫功能。
生物制品不但在人类药品领域广泛应用，而且在动物药品领域也起着重要作用。
现代畜牧生产和动物保健技术对生物制品需要的需求不断增长。
常见的动物药品生物制品包括：1.动物疫苗：动物疫苗是一种防止家禽、牲畜和宠物生病的药物，可以帮助预防疾病，提高动物健康水平，并提高农业生产效率。
2.生物诊断试剂：生物诊断试剂是一种通过生物技术途径生产的诊断试剂，可以用于检测动植物的疾病和感染情况，帮助畜牧业者和兽医及时发现问题并治疗疾病。
总之，生物制品在医疗卫生领域中具有广泛的潜力和应用，可以有效预防疾病、促进健康等。
《生物制品概论赵铠》课件
生物制品的法规与监管
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国际上存在多个生物制品相关的法规和指导原则，如世界卫生组织的《生物制品生产和质量控制指南》和欧盟的《人用生物制品质量指南》等，这些法规为各国制定自己的生物制品法规提供了参考和依据。
国际生物制品法规
人工智能在生物制品研发中的应用概述：人工智能技术可以应用于生物制品研发的各个环节，包括靶点发现、药物设计和筛选、实验设计、数据分析等方面。通过人工智能技术，可以大大提高研发效率和成功率，缩短研发周期，降低研发成本。
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中国监管体系
中国建立了较为完善的生物制品监管体系，包括国家药品监督管理部门和地方药品监督管理部门。这些部门负责生物制品的注册审批、生产质量管理、上市后监管和不良反应监测等工作。
生物制品的未来发展
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基因治疗产品概述
基因治疗是指通过改变人类基因来治疗遗传性疾病或获得其他治疗益处的技术。基因治疗产品是利用基因工程技术生产的药物，用于治疗或预防遗传性疾病、罕见病和癌症等疾病。
总结词
生物制品是利用生物体或其组成部分生产的药品，主要用于预防、治疗和诊断疾病。这些制品可以是由微生物、细胞、组织、蛋白质、酶等生物物质经过加工制成的。根据来源和用途，生物制品可以分为预防性疫苗、治疗性抗体、细胞治疗产品、基因治疗产品等。
详细描述
总结词：生物制品的研发是一个漫长而复杂的过程，通常需要经过实验室研究、临床前试验、临床试验和上市审批等多个阶段。随着科技的不断进步，生物制品的研发也取得了显著的进展。
为了加强生物制品的监管和协调，国际上建立了多个合作机制和组织，如国际药品审核合作组织（PIC/S）和世界卫生组织药品预认证计划等，这些组织和计划促进了各国之间生物制品监管的交流与合作。
生物制品
1、生物制品：指采用现代生物技术手段人为地创造一些条件，借用某些微生物、植物或动物体来产生某些初级代谢产物或次级代谢产物或生物体的某一组成部分制成作为诊断或治疗或预防疾病或达到某种特殊医学目的的医药用品。
2、生物制品学：指研究各类生物制品的来源、结构特点、应用、生产工艺、原理、现状、存在的问题与发展前景等诸方面知识的一门科学。
3、核酸疫苗：指将一种病原微生物的免疫原基因，经质粒载体DNA通过肌肉注射等途径接种给人或动物，能在动物体细胞中经转录、翻译合成抗原物质，刺激被免疫动物产生保护性免疫应答。
4、遗传重组疫苗：指使用经遗传重组方法获得的重组微生物制成的疫苗。
5、抗独特型抗体疫苗：指使用与特定抗原的免疫原性相近的抗抗体作抗原制成的疫苗。
6、治疗性疫苗：指在已感染病原生物或患某些疾病的机体中，通过诱生机体的特异性或非特异性免疫应答，以达到治疗或防止疾病恶化的天然、人工修饰合成或用基因重组技术表达的产品或生物制品。
7、改型抗体：又称人源化抗体，尽管绝大多数HAMA反应是针对C区的，但有些单克隆抗体如OKT3用于人体时，其HAMA反应则主要是针对V区的，如果再把嵌合抗体的鼠FR区替换成人FR区，则可能减少单克隆抗体的免疫原性。
8、双特异性抗体：天然的抗体分子为双价单特异性，如果对天然的抗体分子进行改造，把其他的效应物质如毒素、酶、细胞因子、受体分子通过一定方法与两种杂交抗体Fab片段或V区（VH与VL）连接起来，使之即可与靶细胞结合，又可介导其他一些效应功能，从而最大限度地杀伤靶细胞。
这种具有双特异性的抗体分子就称为双特异性抗体或双功能抗体。
9、血液制品：由健康人的血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分或血细胞组分制品，如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子、红细胞浓缩物等，用于诊断，治疗或被动免疫预防。
10、基因工程疫苗：也称遗传工程疫苗，指使用重组DNA技术克隆并表达保护性抗原基因，利用表达的抗原产物，或重组体本身制成的疫苗。
10生物制品概述及GMP检查要点
10生物制品概述及GMP检查要点生物制品是利用生物技术生产的药品和治疗产品，包括生物药、疫苗、血液制品和诊断试剂等。
由于其特殊的生产过程和产品特性，生物制品需要遵循严格的生产规范和质量控制要求。
其中，GMP（GoodManufacturing Practice）是一种国际通用的生产规范，用于确保生物制品的质量和安全性。
以下是关于生物制品的概述及GMP检查的要点：1.生物制品的种类：-生物药：利用生物技术合成的药物，如基因工程药物、蛋白质药物等。
-疫苗：用于预防和治疗传染病的产品，如病毒疫苗、细菌疫苗等。
-血液制品：从人体血液中提取的治疗性产品，如血小板、凝血因子等。
-诊断试剂：用于检测疾病或病原体的产品，如血清学试剂、分子诊断试剂等。
2.生物制品的特点：-大多数生物制品是通过生物技术合成的，具有高度复杂的结构和功能。
-生物制品通常具有高度的特异性和效力，并对人体产生持久的免疫效果。
-生物制品的生产过程较为复杂，包括细胞培养、发酵、提纯等多个步骤。
3.GMP检查的要点：-设备验证：确保生物制品生产所使用的设备符合规范要求，并能满足产品质量的要求。
-原材料控制：确保使用的原材料符合质量标准，并通过适当的检验和验证程序进行控制。
-生产工艺的验证：确保生产过程的设定和操作符合规范，以保证产品质量和一致性。
-清洁验证：证明清洁程序和设备清洁剂的有效性，以确保产品不受污染。
-环境监测：对生产环境进行定期检测，确保其符合要求，避免污染风险。
-验证分析方法：确保分析方法的准确性和可靠性，以确保产品质量和安全性。
-记录和文件管理：建立完整而准确的记录和文件，记录生产过程中的各项参数和操作。
-质量风险管理：进行质量风险评估，确定关键质量控制点，并制定相应的控制措施。
-产品储存和运输：确保产品在储存和运输过程中不受损坏，并符合质量标准。
-不良事件管理：建立适当的不良事件管理系统，及时报告和处理不良事件。
通过遵守GMP规范，生物制品生产企业能够确保产品的质量和安全性，从而为患者提供安全有效的治疗产品。
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生物制品质量标准的特点
1 不同品种标准内容和方法差异大
2 生产全过程质量控制
3
生物活性检查和效价（含量） 测定
4 严格的安全性检查
近年 1982年 目前
生物制品的生产由以往的生化提取方式，发展为细胞工 程、基因工程表达，得到生物活性强、性质更优、成本 更低并能够大量获得的生物制品。
世界上第一个生物技术药物——重组人胰岛素获准生产 销售。全球生物技术药物报批新药的数量急速上升，大 有超过常规药物报批量的趋势。
我国已有21种生物制品一类新药批准上市，其中多数为 疫苗类预防用生物制品；也包括一些治疗用的基因工程 药物，如注射用重组人尿激酶原等。 另有约30种基因工程药物正在进行临床验证和临床试验， 还有近30种进入中试和实验室研究阶段，其中一部分具 有自主知识产权。
生物制品的分类
生物制品依据其用途，为三大类：预防类、治疗类和诊断类
预防类：主要包括细菌类疫苗、病毒类疫苗和联合疫苗等疫 苗品种；
诊断类：主要包括抗毒素及免疫血清、血液制品、细胞因子、 DNA重组技术制品和单克隆抗体；
诊断类：主要包括体内诊断类和体外诊断类。
生物制品特点： 活性的专一性强； 稳定性差； 分子量大，结构确证困难；
《中国生物 制品规程》 并入药典， 作为中国药 典三部
药典3部的组成和一部二部略有差异。以2005年版为例，除凡 例、正文、附录、索引外，还有通则。
通则部分主要收录生物制品生产、检定、储藏、运输等环节 相应的规程。
2015年版三部收载137个品种，新增13个，修订105个，不收 载6种。
收载品种按预防、治疗、体内诊断制品、体外诊断制品分类。
生物制品分析概述
生物制品概述
生物制品是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液为原料， 应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、 治疗和诊断的制品。
概念区分: 生化药物 指从动物、植物及微生物提取的，亦可用生物-化
学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质，如氨基酸、 多肽、蛋白质、酶、辅酶、多糖等，也包括其衍生物、降解 物及大分子的结构修饰物等。 生物药物 生化药物＋生物制品 生物技术药物 是指采用DNA重组技术或其他创新生物技术生 产的药物。
注射用重组人干扰素α1b质量标准
• 内容包括： 基本要求；制造；检定；保存、运输及有效期；使
用说明；（制造和检定是重点项目）；
• 制造主要包括工程菌的鉴定、发酵、纯化工艺的要求； • 检定则包括了原液、半成品、成品的检定项目和要求。检定项目包括生物
学活性、蛋白质测定、纯度、分子量、外源性DNA残留量、鼠IgG残留量、 宿主菌蛋白残留量等。
流感全病毒灭活疫苗质量标准
• 内容包括： 基本要求；制造；检定；保存、运输及有效期；使用说
明等项目 （由于工艺和用途的差异，制造工艺要求、检定项目和要 求等有较大差异）
• 制造包括：生产用鸡胚、毒种、单价原液、半成品、成品的工艺要求； • 检定包括原液、半成品、成品的检定项目和要求。具体检定项目包括
因此， 生物制品的质量标准和质量控制方法，与化学药、
中药等有显著的差异； 不同生物制品的标准ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ方法也各有千秋；
生物药品质量标准
• 我国生物制品质量标准的发展
1959
19792000
2003
2005
《生物制品 制造检定规 程》第一版
《中国生物 制品规程》
第二～第六 版
《中国生物 制品规程》 英文版
1796年 1919年 50年代
生物制品发展和现状
英国医生Edward Jenner首创接种牛痘疫苗预防天花 的方法，并得到了迅速的普及，牛痘苗成为人类早 期成功应用的生物制品之一。 我国开始生产生物制品，在北京天坛建立中央防疫 处专门从事疫苗、抗毒素等的制造工作。
生物制品机构整顿调整，全国设有7个研究所和1个 国家检定所，产量迅速提高。