红班角化性皮肤病特殊病例报告-PPT课件

临床资料
• 患者，女，16岁。因头面部畸形伴右侧躯体疣 状增生物16年，于2006年3月2日来本所就诊。
• 患者出生时右耳耳聋，右侧躯体有浅色斑，干 燥、粗糙。随年龄增长右侧耳、面、舌、唇增 生、肥大，右侧躯体皮损增厚，颜色变深。由 于家庭经济困难，一直未就诊。
• 父母兄妹姐弟体健，家族中无类似疾病患者。
正常对照
测序结果
• 测序结果发现患者SPINK5基因的外显子 5中318 碱基由鸟瞟呤（G）变为腺瞟呤 （A）
• 导致第106位密码子GAC转变为AAC，致 使正常的天冬氨酸（D）转变为天冬酰胺 （N），即D106N错义突变
• 该基因位点的改变，已经被证实为 Netherton’s综合征的突变位点之一
·······
炎
寻常性银屑病 扁平苔藓
症 扁平苔藓样角化症
更年期角化症
其
进行性指掌角皮病 黑棘皮病
他 砷角化病
性 副银屑病
掌跖角化过度性皮炎
皮肤垢着病 后天性鱼鳞病
（角化性湿疹）
胼胝
角化性皮肤病的治疗
对因治疗
抗炎，抗病源微生物，抗肿瘤 ·······
对症治疗
物理治疗: 冷冻、CO2激光、手术治疗。 仅用于局限性角化性皮肤病。
骨肥大静脉曲张综合征； ③ Maffucci综合征：又称软骨发育异常血
管瘤综合征； ④ Bannayan-Zonana综合征； ⑤ PSlike 。
残毁性掌跖角皮症1例
• 残毁性掌跖角皮症是一种罕见的常染色体显性遗传性 疾病，1929年由印度医生Vohwinkel首先描述并命名
• 临床特征： 掌跖弥漫性角化过度及进行性指（趾）断离； 表皮松解性角化过度症或暗红色角化斑； 瘢痕性秃发， 高频性耳聋， 口周脂溢性鳞屑； 腋窝浸渍性白斑。
实验室检查
• 背部及腋下皮损组织病理：切片1（腋下）：高度角化 过度，棘层乳头瘤样增生肥厚，尤以真皮乳头间的棘 层明显，基层色素颗粒增加；真皮浅层血管扩张，管 周稀疏淋巴细胞浸润；依此片改变，考虑棘皮病改变。
• 切片2（腰部）：高度角化过度，棘层乳头瘤样增生， 局部棘层轻度萎缩，基层空泡变性；真皮浅层血管扩 张，管周淋巴细胞浸润伴少量嗜色素细胞。
• Netherton 综合征是一种罕见的常染色体 隐性遗传病。
• 临床特征：患者常有先天性鱼鳞病样红 皮病、回旋形线状鱼鳞病、结节性脆发 症及特应性皮炎、干草热和血中IgE水平 增高。
• 致病基因；已被定位到5q32，并且证实 与SPINK5基因的突变有关。
实验室检查
• 血嗜酸细胞 0.418×109/L，总IgE 2276.0 kU／L(正常值<100 kU/L)，嗜酸细胞阳 离子蛋白41.10 L(正常值<13 μg/L)
Proteus综合征 的诊断标准
• 1990年Hotamisligil根据主要临床表现提出了一 个计分标准，1994年Darmstadt等对其进行了修 改(表1)，6项分值合计≥13分者，方可确诊。
• 2000年之后，学者们又提出A、B、C诊断法， 即在普通标准基础上，患者的临床表现满足特 殊标准A类1项或B类2项或C类3项即可诊断， 并认为此方法是目前最科学也是最简便的诊断 方法。
• 对该KID综合征患者的家系调查，家族三代共 计7人，其父母是非近亲婚配，父母和同胞妹 妹正常，家系中其他成员未见类似疾病。
实验室检查
• 耳科检查： C256音叉检查及纯音测听结果显示 双耳重度先天性感音神经性耳聋。
• 眼科检查：角膜混浊和角膜血管翳呈典型血管 化的角膜炎，患者畏光。
• 病理检查：取患者大腿内侧皮肤组织病理显示， 明显角化过度，上皮呈乳头瘤样增生，棘层部 分增厚，部分变薄并有空泡形成，真皮小血管 及毛囊周围淋巴细胞浸润，符合鱼鳞病表现。
遗传性角化病
1.KID Syndrome 1例 2.Netherton’s Syndrome 1例 3. Proteus syndrome 1例 4. 残毁型掌跖角皮症1例 5.阿维A治疗火棉胶婴儿1例 6.维甲酸治疗重症毛囊角化病1例
7.毛发红糠疹
KID综合征1例
• 角膜炎·鱼鳞病·耳聋综合征（KID）是一 种罕见常染色体显性遗传病。
红班角化性皮肤病 特殊病例报告
角化异常性皮肤病分类
掌跖角皮病 鱼鳞病 毛囊角化病
感
寻常疣、跖疣 疣状表皮发育不良
染 角化型手足癣
遗 传 性
鳞状毛囊角化病
汗孔角化病
毛发红糠疹 疣状肢端角化病 进行性对称性红斑角皮症 可变性红斑角皮症 着色性干皮病 遗传型黑棘皮病
性
肿 瘤 性
疣状皮肤结核
疣状痣 角化棘皮瘤 脂溢性角化病 日光角化病 黏膜白斑病 皮角
• 皮肤损害：主要有手掌足跖特征性的脑回样皮 下团块，脂肪瘤、错构瘤或血管瘤， 以及线状 表皮痣 。此外还可见到血管角皮瘤、神经纤维 瘤、咖啡斑、静脉曲张等损害。
• 骨骼损害：偏侧肥大、骨外生疣、巨指(趾)、 脊柱侧凸。除上述骨改变外，还可以见到膝外 翻、长颈、肘关节强硬、肋骨肥大、扁平足、 髓关节脱臼等。
• 切片3（腿部）：高度角化过度，颗粒层增厚，棘层乳 头瘤样增生，基层色素颗粒增加；真皮浅层血管扩张、 充血，管周可见淋巴细胞浸润。依此片改变，可考虑 角化性皮肤病。
实验室检查
• 背部及腋下皮损电镜超微结构：背部皮损光镜 下所见的胞质包涵体由异常聚集的角蛋白丝和 大而边缘光滑的电子致密透明角质颗粒组成。 虽然基底层表皮细胞正常，但异常的角蛋白分 布于基底层以上的全部表皮。腋下皮损角质层 角化增厚明显，表皮变薄，颗粒层见大量脂滴， 基底层小而变形的板层量增加，见大量桥粒， 色素颗粒减少，细胞溶解；真皮浅层及皮下组 织见大量溶酶体。
外用药治疗：角质剥离剂（ 维甲酸、煤焦油、黑豆馏油、 鱼石脂、水杨酸 、尿素、醋酸）
口服药治疗：维甲酸
维甲酸的作用
角质形成细胞 皮脂腺
对皮肤 细胞的 作用
免疫细胞
成纤维细胞 表皮黑色素
阿维A在角化性皮肤病中的应用
治疗量 阿维A 0.5-1 mg/kg/d
应用方法
初始剂量为治疗量的1/2； 1-2周后加至治疗量； 待病情控制 / 明显好转 / 痊愈后逐渐减至维持量； 维持剂量和时间, 应视疾病性质和病情控制情况而定。
体格检查
• 右侧耳、面、舌、唇增生、肥大,右侧躯体泛发性 角化增厚皮损，粗糙干燥，部分疣状增生
• 下唇异常肥厚；牙错位咬合；舌乳头瘤样增生， 舌右侧缘及右侧面颊各一蚕豆大柔软肉色增生物
• 右侧颈部黑褐色皮损疣状增生；右侧耳郭肥大， 耳道堵塞；右侧面部肿大，上有淡红色斑，可见 毛细血管；
• 右手指末端轻度粗大，呈棒锤状，右手第4、5指 轻度向中间偏离；右足底淡黄色增生性斑，质地 中等偏硬，无压痛。
Proteus综合征1例
• Proteus综合征(Proteus syndrome，PS)是 一种罕见、散发而复杂的先天性疾病， 1983年Wiedemann等首先命名，目前全世 界发病90余例，国内仅报告5例。
• 主要临床表现为偏侧肥大、巨指(趾)、皮 下肿块、掌跖肿块、外生骨疣、脊柱侧 凸和表皮痣等。
C
Dysregulated adipose tissue (either one) Lipomas Regional absence of fat Vascular malformation (one or more) Capillary Venous Lymphatic Abnormal facial phenotype Dolichocephaly Minor downslanting of palpebral fissures and/or minor ptosis Low nasal bridge Wide or anteverted nares Open mouth when at rest
Epidermal nevus Disproportionate overgrowth (one or more) Limbs Arms and/or legs Hands, feet, and/or digits Vertebrae Skull (calvarial thickening) External auditory meatus (hy-perostosis) Viscera (spleen, thymus) Specific tumors before age 30 years (either one) Bilateral ovarian cystadenomas Parotid monomorphic adenoma
组织病理
• 颈部皮损组织病理：表皮高度角化过度，棘层 乳头瘤样增生肥厚，颗粒层增厚及柱状角化不 全，基底层黑素增多。真皮浅层血管扩张，管 周稀疏淋巴细胞浸润全层可见许多增粗、致密 的胶原纤维，排列不规则，诊断为疣状表皮痣。
• 面部组织病理见大片成熟的脂肪小叶结构，成 团或条索状，其周围胶原纤维和血管组织明显 增生，血管扩张充血，可见血栓，诊断为脂肪 瘤。
• 舌部组织病理：皮损表面被覆鳞状上皮，角化 过度、角化不全，上皮下见致密增生性纤维， 诊断为脑回样纤维增生 。
诊断
• 根据1994年Darmstadt提出的计分标准，本例患 者有右侧耳、面、唇异常增生肥大；舌乳头瘤 样增生；牙错位咬合；右侧面颊皮下脂肪瘤； 右侧面部鲜红斑痣；右耳混合性耳聋；右下颌 骨肥大增生；右侧躯体线状表皮痣；左侧腹部 色素痣和色素减退痣；右手指末端轻度粗大； 脊柱轻度侧凸；左胫骨轻度增粗；右足跖脑回 状增生斑块；总计分23பைடு நூலகம்，Proteus综合征诊断 确立。
实验室检查
• 头颈外科纯音测听报告右耳为混合性耳聋，左 耳听力正常。
• 头部X线正位片示右侧下颌骨明显肥大增生； • 脊柱正位片示胸椎轻度侧凸； • 双小腿正位片示左胫骨轻度增粗； • 心电图正常。B超：肝、肾、脾、胰、子宫及
双侧附件无异常。血、尿、粪常规，肝肾功能， 血钙，血磷，血糖，血脂均正常。
• 皮内试验桤木、榛属、杨属、榆科、柳 属花粉、螨虫、虾强阳性
• 毛发直接镜检阴性，扫描电镜检查阴性
组织病理呈慢性皮炎改变，真皮 浅层淋巴细胞伴显著嗜酸性粒细 胞浸润，丘疹水疱处表皮颗粒层 有嗜中性海绵水肿形成
头发电镜未发现结节性 脆发症
免疫组化法检测SPINK5基因 编码的LEKTI蛋白在表皮中的 活性
治疗
• 患者已在社会帮助下进行了面部矫 形术、巨舌切除术、表皮痣切除术 及表皮移植术，后期将会做右侧下 颌骨磨削术。
Proteus综合征 的临床表现
• PS的临床表现变化多样，到目前为止，各文献 报道的异常表现已达50余种，损害常见于皮肤、 骨骼及头面部。
• 头面部畸形：主要表现为斜视、错位咬合、眼 畸形、弓形腭、低位耳、小环状枕额等。
Common
Common
Common Common Common Common Uncommon Uncommon
Uncommon Uncommon
Common Common
Common Common Common Uncommon
Proteus综合征 的鉴别诊断
① 神经纤维瘤病； ② Klipple—Trenauney-Weber综合征：又称
• 临床特征：血管化的角膜炎、鱼鳞病和 先天性感音神经性耳聋。
• 致病基因：缝隙连接蛋白基因家族的 GJB2 和GJB6的基因突变。
临床资料
• 患者，女，16岁，出生时全身皮肤潮红，并出 现鱼鳞样结痂，1个月后开始出现皮肤过度角 化到医院诊断为鱼鳞病。入院时顶部广泛呈蛎 壳样角化损害，指、趾甲板增厚，躯干部皮肤 明显干燥，角化过度，呈皮革样变化，头发、 眉毛、睫毛全部脱失，无腋毛及阴毛。
基因测序结果
• KID综合征家系GJB2和GJB6的基因测序 结果显示，GJB6基因的3个外显子均未 见突变。
• KID综合征患者的GJB2基因第2个外显子 中的核苷酸第148位碱基由G突变成A， 导致mRNA在翻译成蛋白质时氨基酸由 原来的天冬氨酸（D）转换成天冬酰胺 （N），即D50N突变。
Netherton 综合征1例
Proteus综合征的评分标准
临床表现 巨指（趾）和（或）偏侧肥大 足跖和（或）手掌脑回状增生 脂肪瘤和皮下肿瘤 疣状痣 巨颅或颅骨多发性外生骨疣 其他细小的异常
分值（分） 5.0 4.0 4.0 3.0 2.5 1.0
A
Cerebriform connective tissue ne-vus
B