体表上皮细胞原血红素检测 PPT
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PET-CT运营成本相当高,进口价格两千多万人民币,再加上人 员、维护费等费用,成本在3000万元左右。但很多医院一年即收 回成本。 PET-CT全身检查一次,辐射量 相当于一个正常人30年的辐射, 一小时就接受。 相当于在日本 福岛核电站泄漏的第二天站了 一天。 2011年底,卫生部在一份文件中提出要规范使用PET-CT,要求 其检查阳性率不低于70%。这一表态意味着PET-CT今后必须对症 使用。
体表上皮细胞原血红素a/b/c检测
(苯胺蓝染色液)
皮肤恶性肿瘤,根据肿瘤细胞的 来源不同而有不同的命名,包括表 皮、皮肤附属器、皮肤软组织、周 围神经、黑素细胞、皮肤淋巴网状 组织和造血组织等。皮肤癌有原发 性癌和由其他部位转移至皮肤的继 发性癌。原发性皮肤癌常见的有基 底细胞癌、原位鳞癌(鲍温病)、 鳞状细胞癌、湿疹样癌、恶性黑色 素瘤、恶性淋巴瘤、特发性出血性 肉瘤、汗腺癌、隆突性皮肤纤维肉 瘤、血管肉瘤等。
技术原理
肿瘤细胞 Warburg effect
Pasteur
effect
正常人体细胞
氧化磷酸化与糖酵 解相互调节,动态 平衡
Warburg effect
肿瘤细胞
高耗糖(10倍以上) 糖酵解活跃 三羧酸循环抑制
正常细胞在氧充足的情况下, 利用线粒体的氧化磷酸化产生 为细胞的生命活动提供90%ATP 。在氧不足的情况下,细胞能量 转变为糖酵解(无氧糖酵解和磷酸戊糖途径 )的方式。有氧状态下氧化磷酸化对糖酵 解有抑制作用,称为Pasteur效应。
诺贝尔奖获得者德国生物化学家 奥托.海因里希.瓦博格(Otto Heinnich Warburg )发现肿瘤细胞 的耗糖速度是正常细胞的10倍,却仅 产生1/10的能量。肿瘤细胞主要通过 磷酸戊糖途径产能,即便在有氧情况下,氧化磷酸 化反应也不能对糖酵解产生抑制作用。这称为瓦博 格氏效应(Warburg effect)。
体表癌还应包括男性阴茎癌,女性 外阴癌、阴道癌。
皮肤癌症发病率在我国出现了逐年上升的迹象,而且呈年轻化 趋势。这与因环境污染等因素造成臭氧层被破坏,使到达地球的 紫外线增强有明显关系。皮肤恶性肿瘤最直接的表现是肿块及溃 疡。无原因的广泛、长期瘙痒,要警惕肿瘤的存在。表面可有鳞 屑及渗液的界限不清或呈环状、水纹状、脑回块、年轮状、花边 状等各类奇异形态的红斑,不同的大小及形态的水疱,皮肤出现 或深或浅的颜色异常可伴随皮肤的粗糙、肥厚及紫癜,都是皮肤 恶性肿瘤的征兆。手、足、耳、鼻等摩擦及暴露部位突然出现的 点、片状粗糙、肥厚皮肤损害或突然发生、生长迅速的"老年斑", 也可能预示皮肤恶性肿瘤的存在。如果皮损符合ABCDE标准,应高 度怀疑恶性黑素瘤:A(Asymmey)不对称;B (Borderirregularity)边界不规则;C(Colorvariegation)色 彩多样化;D(Diameter>6mm)直径大于6mm;E(Elevation、 evolving)皮损隆起、进展。
为解决PET-CT运营成本高、对人体有较重的辐射 危害问题,我们根据同一原理,即肿瘤细胞糖代谢 增高(瓦博格氏效应)设计出一种简便易行、安全 无创的恶性肿瘤筛查和早期诊断的方法,称为 Pretty Positron Emission Tomography of Tube。
P-PET
精巧的试管PET
苯胺蓝染色液( 体表细胞特殊染色 TNO• SSF-3 型)是一种分析体表上皮组织细胞病理变化的检 测试剂,属液体活检病理学检测技术,应用于体表 癌筛查及协助早期诊断。该产品为无创取材、靶向 、快速、自动化分析和/或床旁(POCT)诊断, 5~10分钟即可显示检测结果。具有新颖性、创新性、 实用性,高灵敏度、高特异度,准确、快速、经济、 操作方便。独家研制、专利产品,是体表癌筛查、 普查和协助早期诊断的适宜技术。
《苯胺蓝染色液》
Pretty Positron Emission Tomography in Tube
磷酸戊糖 途径
肿瘤细胞瓦博格氏效应(Warburg effect):糖代谢异常 1、耗糖速度是正常细胞的10倍, 却仅产生1/10的能量。 2、磷酸戊糖途径活跃。
恶性肿瘤细胞糖酵解代谢活跃的机制较为复杂,目前尚未完全 明确。主要包括以下几个方面的因素: 1、原癌基因的激活(低氧诱导因子hypoxia-inducedfactor HIF的 激活导致肿瘤细胞糖酵解增加; 丝苏氨酸蛋白激酶PI3K—AKT信号 转导通路激活刺激糖酵解); 2、肿瘤抑制基因的失活(p53调节细胞能量代谢); 3、低氧微环境; 4、糖酵解调节机制异常。 5、线粒体氧化磷酸化功能的损害等。
3、糖酵解酶合成增多,例如己糖激酶(HK),6-磷酸葡萄糖脱氢 酶,磷酸果糖激酶、乳酸脱氢酶和磷酸甘油醛脱氢酶等。
葡萄糖转运蛋白 己糖激酶 6-磷酸葡萄糖脱氢酶
磷酸戊糖途径
丙酮酸脱氢酶系
中国科学技术大学生命科学学院吴缅教授和美国宾夕法 尼亚大学医学院杨小鲁教授的合作研究结果认为,这种肿 瘤细胞代谢异常与抑癌基因p53突变有关。在正常状态下, 阻抑蛋白p53与磷酸戊糖途径上第一步反应的关键酶“葡 萄糖-6-磷酸脱氢酶”相结合,抑制它的活性,阻止磷酸 戊糖旁路的进行,确保正常状态的细胞中主要通过三羧酸 循环途径进行能量代谢。
FDG-PET/CT 的设计原理 —— 肿瘤细胞糖代 谢异常
Warburg effect
恶性肿瘤细胞由于代谢旺盛,导致对葡萄糖的需 求增加,因此静脉注射葡萄糖类似物——18FDG后, 大多数肿瘤病灶会表现为对18FDG的高摄取,因此 可应用18FDG PET-CT显像可早 期发现全身肿瘤原发及转移病 灶,准确判断其良、恶性,从 而正确指导临床治疗决策。
肿瘤细胞糖代谢关键蛋白及酶学变化
1、肿瘤细胞摄取葡萄糖能力 是正常细胞的10倍左右,肿瘤 细胞膜表Hale Waihona Puke Baidu存在大量葡萄糖转 运体(GLUT)。大量恶性肿瘤 GLUT3,GLUT4过量表达,GLUT1 在正常组织中表达,在恶性肿 瘤组织中表达增高。
2、在肿瘤 细胞中,氧化 磷酸化的酶合 成受到抑制, 如细胞色素C, 丙酮酸脱氢酶 系复合体、琥 珀酸脱氢酶, 延胡索酸水和 酶等;