磺胺眯合成路线

磺胺眯合成路线

①对硝基苯磺酞氯、肌盐法

取10份盐酸肌(0.1摩尔)溶于76份水中，调节PH到8~9。将该溶液加热至50一60℃，于此温度并在机械搅拌下缓慢加入25份(0.113摩尔)对一硝基苯磺酞氯。用40%氢氧化钠溶液保持PH在8~9.反应毕，将溶液冷却，滤出固体物。所得对一硝基苯磺酞肌用热水重结晶。取5份(0.024摩尔)对一硝基苯磺酞肌溶于50份沸腾的95%乙醇中，向该溶液加0.5份浓盐酸。溶液加热至回流并加入6份铁粉。将该悬浮液回流3小时时，用碳酸钾碱化，趁热过滤。蒸发出乙醇，对一氨基苯磺酞呱经热水溶解并加入脱色碳重结晶。

②对乙酞氨基苯磺酸氯、肌盐法

由p一ASC、石肖酸肌、氢氧化钠缩合而得对乙酞氨基苯磺酞肌，再加盐酸或氢氧化钠溶液水解而得磺胺胖。本法和对一硝基苯磺酞氯相比区别在于最终产物磺胺胖苯环上的氨基是采用乙酞化加以保护的，在p一ASC和硝酸肌进行完缩合反应后，再水解脱去保护氨基的乙酞基，而不是通过还原硝基而来的

③双氰胺、磺胺法

这种方法的原理是将肌盐的生成和磺胺眯的生成在一步内完成，采用的原料是钱盐、双氰胺、磺胺，由于是在一步反应中完成，不需要对苯环上的氨基进行保护，所以这种方法过程简单，时间短，减少了NH3的排放，产品质量较高肌盐是一种重要的医药中间体，它由双氰胺和硝酸钱或盐酸钱熔融反应制得阶s]。合成磺胺眯的具体操作如下[9]，双氰胺与NH、Cl加热至熔融，在185一220’e保持25一45min，最佳时间为30一35min，再与磺胺，碳酸盐熔融，在25min 内升温到145~190℃保持6h，产品纯度可达99%。

本次设计使用的磺胺脒的生产方法：

本品由氨苯磺胺与硝酸胍熔融缩合，经精制后而得，反应方程式如下：

先将氨苯磺胺与硝酸胍及碳酸钠混匀，在缩合锅中加入上述一部分物料，开动搅拌加热使其熔融，然后分次投入，温度控制在120-130℃，待全部加毕，升温至152-156℃，在真空度110毫米汞柱以下反应8小时。反应后将料液放入盛

有沸腾的精制母液的溶解锅中，搅拌溶解后送至冷却器，加入适量的液碱，然后冷却，析出磺胺脒粗晶体，过滤水洗，得粗品，粗品母液放入贮罐贮存，以后再行回收。

粗晶体用冷水洗涤至中性后，放至溶解锅加水升温溶解，加入活性炭脱色，趁热过滤，滤液冷至室温，析出结晶，过滤干燥得精品磺胺脒。

这种方法的原理是在一步内完成，采用的原料是氨苯磺胺与硝酸胍，由于是在一步反应中完成，不需要对苯环上的氨基进行保护，所以这种方法过程简单，时间短，减少了NH3的排放，产品质量较高