磺胺醋酰钠的合成.方案上课讲义

磺胺醋酰钠的合成

(Synthesis Sulfacetamide Sodium)

一：药品概述

磺胺醋酰钠在临床上主要用于沙眼、结膜炎等眼科感染, 其合成原料易得, 反应步骤少, 且疗效肯定, 副反应小, 是一种眼科常用药物。磺胺醋酰钠的合成是药物化学实验教学中常规项目之一，实验中以药用磺胺为原料，醋酐为酰化剂，在pH12-14的碱性液中对Nl 进行选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，用20％NaOH 水溶液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。 化学名为 N-[(4一氨基苯基)-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物，

N-[(4-Aminophenyl)-sulfonyl]acetamide sodium salf monohydrate 结构式：

本品为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。 二：实验目的

1. 掌握乙酰化反应的原理

2. 通过本实验，掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用起理化性质的特点来达到分离提纯产品之目的

3.通过磺胺醋酰钠的合成，掌握如何控制反应过程的pH 、温度等条件及利用生成物与副产物不同的性质来分离副产物。 三：实验原理

以药用磺胺为原料，醋酐为酰化剂，吡啶做催化剂，在pH12~14的碱性液中对N 1进行选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，用5%NaOH 乙醇液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。 合成路线如下：

N

H 2S O

O N COCH 3 H 2O

1.主要仪器

（℃）（℃）

磺胺Cp 17.2g 0.1 1.00 172.21 醋酐CP 3.6ml 0.142 1.42

氢氧化钠22.5% 22ml 0.1125 1.13 1390 318.4 40

氢氧化钠77% 12.5ml 0.1925 1.90 1390 318.4 40

磺胺醋酰自制183 214.24 磺胺醋酰钠自制257 236.23

五、实验操作步骤

（一）磺胺醋酰的制备

在装有搅拌子、温度计和回流冷凝管的100 mL三颈瓶中，加入磺胺17.2 g，22.5%氢氧化钠22mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。

待磺胺溶解后，分次加入醋酐13.6 mL，77% 氢氧化钠12.5 mL（首先，滴加

醋酐3.6 mL，5 min后滴加77% 氢氧化钠2.5 mL，并保持反应PH 在12~13之间；随后，每次间隔5 min交替滴加剩余的醋酐及77% 氢氧化钠，每次2mL，分5次交替加入）。加料期间反应温度维持在50~55℃及 PH 在12~13之间；加料完毕继续保温度搅拌反应30 min。反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入250 mL烧杯中，加水20 mL稀释，用浓盐酸调pH 至 7，于冰浴中放置1~2h，冷却析出固体，抽滤除去固体，用适量冰水洗涤。洗液与滤液合并用浓盐酸调至pH 4~5，抽滤，得白色粉末。

用3倍量（3 mL / g）10% 盐酸溶解得到的白色粉末，放置30min（不时搅拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解），抽滤除不溶物。滤液加少量活性碳室温脱色10 min，抽滤。滤液用40% 氢氧化钠调至pH 5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干。干燥，测熔点（mp.179~184℃）。若产品不和格，可用热水（1:15）精制。

（二）磺胺醋酰钠的制备

将以上所得的磺胺醋酰置于50 mL烧杯中，滴加少量水润湿（<0.5ml），于水浴加热至90℃，滴加40%氢氧化钠至固体恰好溶解，溶液PH为7~8，趁热抽滤，滤液转至另一个100ml的小烧杯中放冷析出结晶，抽滤，压干，干燥，得磺胺醋酰钠，称重，计算收率。

注意事项：

1.利用主产物和副产物不同的理化性质在不同的pH下分别除去副产物。本实验中溶液pH的调节应小心注意，按实验步骤严格控制每步反应的pH值，以利于除去杂质。否则实验会失败或收率降低。

2.滴加乙酸酐和氢氧化钠溶液是交替进行的，每滴完一种溶液后，反应搅拌5分钟，再滴入另一种溶液，滴加速度以液滴一滴一滴加入为宜。保持反应液始终在一定的pH值（pH 12~13），否则产率会降低。

3、本实验中使用氢氧化钠溶液浓度有差别，在实验中切勿用错，否则会影响实验结果，保持反应液最佳碱度是反应成功的关键之一。

4、pH7时析出的固体不是产物，产物在滤液中。pH 4~ 5时析出的固体才是产物。

5、加料期间必须严格控制水浴温度，若温度过高易引起磺胺醋酰钠水解和氧化，影响产量和质量，温度低不易成钠盐。

6、本实验使用的氢氧化钠溶液有多种浓度，实验中切勿用错，否则会导致实验

失败。

7、磺胺醋酰钠的制备中加水的量以使磺胺醋酰略湿即可，0.5ml较难控制，可适当多加一些（1ml左右），在析晶时再蒸发去一些水分。

（三）、实验流程图

（1）磺胺醋酰的制备

150ml三颈瓶加入磺胺17.2g

22.5%NaOH液

22ml

加醋酐3.6ml

pH12-13 50-55醋酐和NaOH液每次2ml

30min

100ml烧杯

水

浓盐酸调pH4-5

滤取沉淀

30min

40%NaOH调pH至5

77%NaOH液2.5ml

每5min交替加

保温搅拌

pH7

水浴1-2h

冰水洗涤

压干、称重

3倍量10%浓盐酸

溶解抽滤除去不溶物活性炭脱色

（2）磺胺醋酰钠的制备

100ml烧杯

磺胺醋酰

5%NaOH乙醇液40ml

溶解水浴

步骤附图：