磺胺醋酰钠的合成.方案上课讲义
磺胺醋酰钠的合成.方案上课讲义
磺胺醋酰钠的合成.⽅案上课讲义磺胺醋酰钠的合成(Synthesis Sulfacetamide Sodium)⼀：药品概述磺胺醋酰钠在临床上主要⽤于沙眼、结膜炎等眼科感染, 其合成原料易得, 反应步骤少, 且疗效肯定, 副反应⼩, 是⼀种眼科常⽤药物。
磺胺醋酰钠的合成是药物化学实验教学中常规项⽬之⼀，实验中以药⽤磺胺为原料，醋酐为酰化剂，在pH12-14的碱性液中对Nl 进⾏选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，⽤20％NaOH ⽔溶液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。
化学名为 N-[(4⼀氨基苯基)-磺酰基]-⼄酰胺钠-⽔合物，N-[(4-Aminophenyl)-sulfonyl]acetamide sodium salf monohydrate 结构式：本品为⽩⾊结晶性粉末；⽆臭味，微苦。
易溶于⽔，微溶于⼄醇、丙酮。
⼆：实验⽬的1. 掌握⼄酰化反应的原理2. 通过本实验，掌握磺胺类药物的⼀般理化性质，并掌握如何利⽤起理化性质的特点来达到分离提纯产品之⽬的3.通过磺胺醋酰钠的合成，掌握如何控制反应过程的pH 、温度等条件及利⽤⽣成物与副产物不同的性质来分离副产物。
三：实验原理以药⽤磺胺为原料，醋酐为酰化剂，吡啶做催化剂，在pH12~14的碱性液中对N 1进⾏选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，⽤5%NaOH ⼄醇液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。
合成路线如下：NH 2S OO N COCH 3 H 2O1.主要仪器（℃）（℃）磺胺Cp 17.2g 0.1 1.00 172.21 醋酐CP 3.6ml 0.142 1.42氢氧化钠22.5% 22ml 0.1125 1.13 1390 318.4 40氢氧化钠77% 12.5ml 0.1925 1.90 1390 318.4 40磺胺醋酰⾃制183 214.24 磺胺醋酰钠⾃制257 236.23五、实验操作步骤（⼀）磺胺醋酰的制备在装有搅拌⼦、温度计和回流冷凝管的100 mL三颈瓶中，加⼊磺胺17.2 g，22.5%氢氧化钠22mL，开动搅拌，于⽔浴上加热⾄50℃左右。
磺胺醋酰钠的合成(最新)
磺胺醋酰钠的合成2011年10月21日磺胺醋酰钠的合成一、【药物概述】本品为短效磺胺类药物，具有广谱抑菌作用。
因与对氨基苯甲酸竞争细菌的二氢叶酸合成酶，使细菌叶酸代谢受阻，无法获得所需嘌呤和核酸，致细菌生长繁殖受抑制。
本品对大多数革兰氏阳性和阴性菌有抑制作用，尤其对溶血性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌敏感，对葡萄球菌、脑膜炎球菌及沙眼衣原体也有较好抑菌作用。
对真菌有一定作用。
磺胺醋酰钠化学名为M[(4一氨基苯基)一磺酰基]一乙酰胺钠一水合物，化学结构式为：磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末，无臭味，微苦，易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
【1】磺胺醋酰钠CAS登记号: 144-80-9二、【实验目的要求】1．通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。
2．通过本实验操作，掌握乙酰化反应的原理。
3．加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。
三、【实验原理】【2】四、【仪器和试剂】1、实验仪器:仪器搅拌器、温度计、球形冷凝管、三颈瓶、恒温水浴锅、量杯、烧杯、抽滤瓶、布氏漏斗、精密pH试纸。
2、试剂:磺胺醋酐氢氧化钠(22．5％、77％) 活性炭试纸【3】3、主要物理性质:试剂名称熔点（℃）沸点（℃）相对分子质量溶解性性状磺胺164-167 172.20 在水中溶解度极低，较易溶于稀碱。
白色或微黄色结晶性粉末醋酐-73.1 102.09 102.09 溶于乙醇、乙醚、苯。
无色透明液体，有刺激气味。
氢氧化钠318 1390 40.01 易溶于水溶液呈无色熔融白色颗粒或条状，现常制成小片状。
五、【实验方法和步骤】六、【其他合成路线及方法改进】方法一：改变磺胺醋酰合成实验的反应温度、反应时间、控制反应过程中的pH值，对滴加醋酐的加人方法也作了一定的改进。
由于磺胺醋酰产量低, 难以获得到最终产品磺胺醋酰钠;改进实验可从提高磺胺醋酰产量着手。
改变滴加醋酐的方式、适当延长反应时间和提高反应温度, 均有利于磺胺醋酰产率的提高。
方案一 磺胺醋酰钠的合成
实验五磺胺醋酰钠的合成一、实验目的1、加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。
2、通过实验掌握乙酰化反应的原理及成盐反应。
3、通过磺胺醋酰钠的合成，掌握如何控制反应过程的pH、温度等条件及利用生成物与副产物不同的性质来分离副产物。
二、实验原理【1】磺胺醋酰钠在临床上主要制成滴眼液，用于沙眼、结膜炎等眼科感染。
磺胺的N1和N4均可被乙酰化，当N1成单钠盐离子型时，反应活性增强，可主要乙酰化于N1上，故可在氢氧化钠和醋酐交替加料，控制pH12~14，保持N1为钠盐时，来制取磺胺醋酰钠。
实验中常以药用磺胺为原料，醋酐为酰化剂，吡啶做催化剂，在pH12~14的碱性液中对N1进行选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，用5%NaOH乙醇液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。
与课本方案相比：通过加吡啶做催化剂，提高了醋酐的酰化能力，用5%NaOH乙醇液代替40% NaOH水溶液与磺胺醋酰成盐，简化了操作，提高了磺胺醋酰钠的收率。
NH2SO2NH2(CH3CO)2ONaOHpH12-13+NH2SO2NCOCH3NapH7-8 NH2SO2NHCOCH3NH2SO2NCOCH3NaHClpH4-5NaOH三、实验试剂与仪器【2】1.原料规格及配比参数。
原料名称规格用量摩尔数摩尔比沸点（℃）溶点（℃）分子量磺胺Cp 17.2g 0.1 1.00 172.21 醋酐CP 13.6ml 0.142 1.42氢氧化钠22.5% 22ml 0.1125 1.13 1390 318.4 40氢氧化钠77% 12.5ml 0.1925 1.90 1390 318.4 40吡啶CP 5滴115.3 79.10 磺胺醋酰自制183 214.24 磺胺醋酰钠自制257 236.232.仪器与规格。
仪器规格或型号数量恒温水浴锅1只电热套100ml 1只圆底瓶100ml/24mmX1 2只球形冷凝管290ml/24mmX2 1只电动搅拌器1台烧杯100ml 1只玻璃漏斗80mm 1只温度计100℃1支直形冷凝管290mm/24mmX2 1支真空接受管24mmX2 1只滴液漏斗125ml/24mmX2 1只三颈瓶250ml/24mmX3 1只吸滤瓶250ml 1只布氏漏斗60mm 1只量筒10ml 1只量筒100ml 1只电动搅拌器I台；温度计100％1支；量杯lOml、lOOml各1只；球形冷凝管30cm 1支；三颈瓶250ml 1只；烧杯lOOml 1只；恒温水浴锅双孔1台；吸滤瓶250ml 1只；布氏漏斗60mm 1只三、实验步骤（一）磺胺醋酰的制备1、在装有搅拌棒、温度计和回流冷凝管的100 mL三颈瓶中，加入磺胺17.2 g，22.5%氢氧化钠22 mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。
【课件】磺胺醋酰钠的制备——第八组ppt
NH2
+
SO2NHNa
NH2
+
SO2NCOCH3 Na
NHCOCH3
SO2NCOCH3 Na
NH2
HCl pH7 NH2
NHCOCH3
SO2NH2
SO2NCOCH3 SO2NCOCH3
Na
Na
NH2
HCl pH4-5 NHCOCH3
4-N电子云密度 大于1-N电子云 密度，1位弱酸 性+强碱→盐， 使得1位电子云 密度增大
适应症：
主要用于由易感细菌引起的表浅性结膜炎、角膜炎、睑缘炎等； 也用于沙眼和衣原体感染的辅助治疗，霉菌性角膜炎的辅助治疗，以 及眼外伤、慢性泪囊炎，结膜、角膜及内眼手术的前、后预防感染。
注意事项：
病人对一种磺胺药过敏，也可以对本品过敏，对碳酸酐酶抑制剂 过敏的病人，对磺胺药也过敏。
合成路线如下：
用3倍量（3 mL / g）10% 盐酸溶解得到的白色粉末，放置30 min， 不时搅拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解，抽滤除不溶物。滤液加少量活 性碳室温脱色10 min，抽滤。滤液用40% 氢氧化钠调至pH=5，析出磺胺 醋酰，抽滤，压干，干燥，测熔点（mp.179~184℃）若产品不合格，可 用热水（1:15）精制。
试剂：磺胺17.2g、醋酐13.6g、氢氧化钠溶液（22.4%、77%、20%） 浓盐酸、蒸馏水、活性炭
原料规格及配比：
操作
1、磺胺醋酰的制备
在装有搅拌棒及温度计的100 mL三颈瓶中，加入磺胺17.2 g， 22.5%氢氧化钠22 mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。待磺 胺溶解后，滴加醋酐3.6 mL，77% 氢氧化钠2.5 mL（首先，加入醋 酐3.6 mL，77% 氢氧化钠2.5 mL；随后，每次间隔5 min，将剩余的 77% 氢氧化钠和醋酐分5次交替加入，每次2 ml）。加料期间反应温 度维持在50～55℃及pH12～13；加料完毕继续保持此温度反应30 min。反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入100mL烧杯中，加水20 mL稀释。用36% 盐酸调至pH 7，于冰水浴中放置30 min，并不时搅 拌析出固体，抽滤固体，用适量冰水洗涤。洗液与滤液合并后用浓盐 酸调至pH 4～5，抽滤，得白色粉末。
实验三磺胺醋酰钠和合成
实验三磺胺醋酰钠和合成SANY标准化小组 #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8-HHMHGN#实验三磺胺醋酰钠（Sulfacetamide Sodium）的合成一、实验目的1. 通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。
2. 加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。
二、实验原理磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。
磺胺醋酰钠化学名为N-[（4-氨基苯基）-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物，化学结构式为：NH22NCOCH3H2O.磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。
易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
合成路线如下：NH22NH2(CH3CO)2O+2NCOCH3pH7-8NH22NHCOCH3NH22NCOCH3HClpH4-5NaOH三、主要实验仪器和药品表一所用的玻璃仪器及规格玻璃仪器名称规格数量三颈烧瓶100ml1球形冷凝管1温度计100℃1量筒5ml250ml2胶头滴管1ml2烧杯50ml3250ml41000ml1玻璃棒3表面皿1布氏漏斗1抽滤瓶500ml1表二所用的试剂及规格药品名称药品厂家药品规格药品用量磺胺天津市北联精细化学品开发有限公司含量不少于%氢氧化钠上海试剂总厂含量不少于%乙酸酐广东汕头市西陇化工厂含量不少于%浓盐酸上海成海化学工业有限公司36%~38%活性炭表三所用的设备型号及规格设备名称设备规格设备厂家集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S郑州长城科工贸有限公司电子天平赛多利斯科学仪器（北京）有限公司电热恒温鼓风干燥箱DHG-9053A上海精宏实验设备有限公司子华牌循环水真空泵SHZ-DⅢ巩义市予华仪器有限责任公司真空干燥箱DZF-6020型上海精宏实验设备有限公司X-4显微熔点仪SGWX-4上海精密科学仪器有限公司四、实验步骤（一）磺胺醋酰的制备1、在装有搅拌子，球形冷凝管及温度计的100 mL三颈瓶中，依次加入转子,磺胺17.2 g，%氢氧化钠水溶液22 mL，于水浴上加热至50℃左右。
实验三 磺胺醋酰钠和合成-20110530
实验三磺胺醋酰钠（Sulfacetamide Sodium）的合成一、实验目的1. 通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。
2. 加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。
二、实验原理磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。
磺胺醋酰钠化学名为N-[（4-氨基苯基）-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物，化学结构式为：NH2SO2NCOCH3Na H2O.磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。
易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
合成路线如下：NH2SO2NH2(CH3CO)2O+2NCOCH3NapH7-8 NH2SO2NHCOCH3NH2SO2NCOCH3NaHClpH4-5NaOH三、主要实验仪器和药品表1 玻璃仪器及规格名称规格数量量筒100ml 1锥形瓶500ml 1烧杯250ml 2三颈瓶100ml 1冷凝管 -- 1 温度计 100℃ 1 布氏漏斗 -- 1 烧杯 25ml 若干 量筒5ml1表2设备型号及规格表3 试剂及规格四、实验步骤（一）磺胺醋酰的制备预先搭好装置，在装有搅拌子，冷凝管及温度计的100 mL 三颈瓶中，加入转子,加入磺胺17.2 g ，22.5%氢氧化钠22 mL ，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。
待磺胺溶解后，分次加入醋酐13.6 mL ，77% 氢氧化钠12.5 mL （首先，加入醋酐3.6 mL ，77% 氢氧化钠2.5 mL ；随后，每次间隔5 min ，将剩余的77% 氢氧化钠和醋酐分5次交替加入,每次2ml ）。
加料期间反应温度维持在50~55℃；并保持反应液得pH 在12~13之间,加料完毕继续保持此温度反应30 min 。
（反应设备名称型号 厂家集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司 循环水真空泵SHB -Ⅲ 郑州长城科工贸有限公司电子天平 e=10d 赛多丽斯科学仪器有限公司 真空干燥箱 DZF-6020 上海精宏实验设备有限公司 显微熔点仪 SGW X-4上海精密科学仪器有限公司名称 厂家规格 用量 磺胺 天津市北联精细化学品开发有限公司 分析纯 17.2g 无水醋酸酐 广东汕头市西陇化工厂 分析纯AR 13.6ml 氢氧化钠 中国上海试剂总厂 分析纯AR 10g 浓盐酸上海成海化学工业有限公司分析纯适量完毕应该为透明的溶液。
磺胺醋酰钠的合成
药物化学实验——12级18班实验二磺胺醋酰钠的合成指导老师：***小组成员：陆裕天：201240164赖春霞：201240171刘春燕: 201240172李艳霜： 201240173磺胺醋酰钠的合成一、药物概述基本信息：磺胺醋酰钠又名：磺胺乙酰钠，磺醋酰胺钠。
化学名： N-[(4-氨基苯基)-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物。
本品为白色结晶性粉末；无臭味、微苦、易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
易遇光接触氧气变色分解，故需密封保存。
化学式为 SO 2NCOCH 3.H 2OH 2N Na磺胺醋酰钠分子量为254.24，CAS 号为127-56-0.药理作用：磺胺醋酰钠是一种短效磺胺类药物，具有广谱抑菌作用。
磺胺醋酰钠在临床上主要用于沙眼，结膜炎等眼科感染。
因与对氨基苯甲酸（PABA ）结构相似，可以竞争细菌的二氢叶酸合成酶。
使细菌叶酸代谢受阻，无法获得所需嘌呤和核酸，致细菌生长繁殖受抑制，对大多数革兰氏阳性和阴性菌有抑制作用，尤其对溶血性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌敏感，对葡萄球菌、脑膜炎球菌及沙眼衣原体也有较好抑菌作用，并对真菌有一定作用。
[1]H 2NCOOH 对氨基苯甲酸 H 2N SO 2NH 2磺胺磺胺具有良好抗菌活性，但因其水溶性不好[2]，参与机体代谢效果不理想。
本实验利用醋酐作为酰化剂，对磺胺药物上的磺酰胺基进行结构修饰，引入吸电子基团乙酰基，使其磺酰胺基的酸性增强[3]，制成磺胺醋酰。
再将磺胺醋酰制成钠盐，增强其水溶性。
通过此方法对磺胺进行结构修饰制得的磺胺醋酰钠，结构与对氨基苯甲酸更为相似，且具有良好的水溶性，提高了其抗菌效果。
药品鉴别方法：1.磺胺醋酰钠磺酰胺基上的氢原子可被金属离子取代，可成盐析出，例如：往磺胺醋酰钠滴加硫酸铜试液可生成蓝绿色沉淀，久置颜色不变。
2.磺胺醋酰钠与芳醛产生缩合反应，生成有颜色的希夫碱。
二、实验目的1.通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。
合成磺胺醋酰钠的原理
合成磺胺醋酰钠的原理合成磺胺醋酰钠的过程可以分为以下几个步骤。
首先，我们需要准备一定比例的材料，包括醋酸、磺酸和碳酸钠。
然后按照下述步骤进行反应：第一步：制备磺酸氯在一个冷却器中，将磺酸与氯化亚砜按照一定比例混合，并加入适量的催化剂（通常为三氯化铁）。
混合溶液中会发生化学反应，生成磺酸氯，反应方程式为：H2SO3 + SOCl2 →2SO2Cl2 + H2O第二步：与醋酸反应将制备好的磺酸氯溶液蒸馏至80，然后慢慢滴入醋酸溶液，并充分搅拌。
此时，磺酸氯会与醋酸反应，并生成磺酰氯醋酸（磺酰基就是SO2Cl），反应方程式为：2CH3COOH + 2SO2Cl2 →次甲基亚砜+ (CH3C(O)O)2S(O)2 + 2HCl第三步：与碳酸钠反应将制备好的磺酰氯醋酸溶液缓慢倒入碳酸钠溶液中，并充分搅拌。
此时，磺酰氯醋酸会与碳酸钠反应，并生成磺胺醋酰钠。
同时，还会产生一些氯化氢气体，需要及时排出。
反应方程式为：(CH3C(O)O)2S(O)2 + 2Na2CO3 →2HCl + 2Na2SO4 + CH3C(O)ONa以上三步反应完成后，产物中的磺胺醋酰钠即可得到。
在这个合成过程中，磺酸起到了氯化剂的作用，将醋酸氧化为醋酸酰氯，使其与碳酸钠反应生成磺胺醋酰钠。
这个过程中必须要掌握好反应温度和反应时间，以免产物发生不完全转化或者出现副产物。
另外，反应过程中溶液的浓度也需要适当调整，以达到最佳的反应条件。
此外，要注意到，合成磺胺醋酰钠的过程中会产生一些副产物，如氯化氢和二硫化物等，这些副产物应该及时去除，以保证所得的产物纯度。
同时在合成过程中，应注意安全措施，避免接触到有毒物质和剧毒气体，以免对人体产生危害。
综上所述，合成磺胺醋酰钠的原理就是通过磺酸氯、醋酸和碳酸钠的反应来制备。
通过控制反应温度、反应时间和溶液浓度等因素，可以得到所需的产物。
这个合成过程在医药和化工领域中具有重要的应用价值，因为磺胺醋酰钠是一种重要的抗菌药物。
实验一磺胺醋酰钠课件
04
实验过程中应避免直接 接触化学试剂，尽量使 用长柄工具或机械臂进 行操作。
实验废弃物处理
01
02
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ03
04
实验废弃物需按照实验室规定 进行分类处理。
废液应倒入指定的废液收集容 器中，禁止随意倾倒。
废弃的化学试剂和玻璃器皿应 放入指定的废弃物收集箱中。
废弃物处理时应遵守环境保护 法规，确保不对环境造成危害
实验一磺胺醋酰钠课 件
• 实验目的 • 实验原理 • 实验步骤 • 结果与讨论 • 安全注意事项
目录
01
实验目的
掌握磺胺醋酰钠的合成方法
磺胺醋酰钠的合成原理
注意事项与安全措施
了解磺胺醋酰钠的合成过程中涉及的 化学反应，如酯化反应、取代反应等。
了解在合成磺胺醋酰钠过程中需要注 意的安全事项和防护措施。
。
紧急处理措施
如果发生化学灼伤、火灾等紧急情况， 应立即停止实验，采取相应的紧急措 施。
对于火灾，应立即使用灭火器扑灭火 源，并按照实验室紧急疏散程序撤离。
对于化学灼伤，应迅速用大量清水冲 洗，并寻求医疗帮助。
如果发生有毒有害气体泄漏等严重情 况，应立即报告实验室安全负责人， 并采取必要的紧急措施。
了解磺胺醋酰钠的应用领域
医药领域
了解磺胺醋酰钠在医药领 域的应用，如作为抗菌药、 抗炎药等。
农业领域
了解磺胺醋酰钠在农业领 域的应用，如作为农药、 植物生长调节剂等。
其他领域
了解磺胺醋酰钠在其他领 域的应用，如日化、化妆 品、染料等行业中的应用。
02
实验原理
磺胺醋酰钠的合成原理
01
磺胺醋酰钠的合成主要基于磺胺 类药物的合成方法，通过将磺胺 与醋酐反应，再经过水解、中和 等步骤得到。
磺胺醋酰钠的合成路线选择
磺胺醋酰钠的合成一、目的要求1. 通过磺胺醋酰钠合成，了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。
2. 加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。
二、实验原理磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。
磺胺醋酰钠化学名为N-[（4-氨基苯基）-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物，化学结构式为：NH2SO2NCOCH3Na H2O.磺胺醋酰钠白色结晶性粉末；无臭味，微苦。
易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
合成路线如下：NH2SO2NH2(CH3CO)2O+2NCOCH3NapH7-8 NH2SO2NHCOCH3NH2SO2NCOCH3NaHClpH4-5NaOH合成改进路线：在磺胺醋酰的制备中加吡啶为催化剂，增加了醋酐的酰化能力，在磺胺醋酰钠的制备中用5%的NaOH乙醇溶液代替20%的NaOH溶液与磺胺醋酰成盐。
三、仪器与药品电动搅拌器l台；温度计100℃1支，量杯10ml、100ml各1只；球形冷凝管30era 1支，三颈瓶250mi l只；烧杯100ml1只恒温水浴锅双孔l台；吸滤瓶250mi l只；恒温水浴锅双孔l台；吸滤瓶250mi l只；布氏漏斗60mm 1只；药用级磺胺；NaOH(cp)；醋酐(cp)；盐酸(cp)；活性炭(工业级)；吡啶(cp)。
四、实验方法3．1磺胺醋酰的制备制备100ml 22．5％NaOH水溶液(备用)，制备100ml 77％NaOH水溶液(备用)。
在附有搅拌装置、温度计、回流冷凝管的250ml三颈瓶中，加人磺胺26g，22．5％的NaOH水溶液33ml。
搅拌，水浴逐渐升温至50-55℃，待物料溶解后，加人醋酐7．5ml，吡啶5滴，5min后加入77％的NaoH 溶液4．5ml。
随后，每隔5min将剩余的醋酐和77％的NaOH水溶液分次交替加人，每次各2ml。
加料期间，反应温度需维持在50-55℃。
加料毕，继续搅拌反应30min。
反应完毕，将反应液倾人250mi烧杯中，加水30ml稀释，以浓盐酸调pH至7．0，放冷，析出未反应原料磺胺，过滤，滤饼弃去(可回收利用)，滤液以浓HCI调整至pH4．0-5．0，有固解滤饼，放置30分钟，抽滤，去掉不溶物，滤液加少量活性炭室温脱色lOmin，过滤。
实验五 磺胺醋酰钠的合成
实验五磺胺醋酰钠的合成实验五磺胺醋酰钠的合成一、实验目的1、加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。
2 、通过实验掌握乙酰化反应的原理及成盐反应。
3pH、掌握如何控制反应过程的等条件及利用生成物通过磺胺醋酰钠的合成，、温度与副产物不同的性质来分离副产物。
二、实验原理NHNH22NaOH(CHCO)O+32pH12-13SONHSONCOCH2223NaNH2NH2NaOHHClpH7-8pH4-5SONCOCHSONHCOCH2323Na三、实验试剂与仪器1. 原料规格及配比2. 仪器电动搅拌器I台;温度计100,1支;量杯lOml、lOOml各1只;球形冷凝管30cm 1支;三颈瓶250ml 1只;烧杯lOOml 1只;恒温水浴锅双孔1台;吸滤瓶250ml 1只;布氏漏斗60mm 1只四、实验步骤五、注意事项六、结论与讨论七、思考题八、附磺胺醋酰钠(SulfacetamideSodium)【化学结构式】NH2.OH2SONCOCH23Na【化学名】N-[(4-氨基苯基)-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物【性状】白色结晶性粉末;无臭味，微苦。
易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
【其它名称】横醋酰胺、磺胺醋酰钠、磺胺乙酰、Sulfacetamide、Acetopt、Albucide Soluble、Bleph-10、Cetamide、N-Acetylsulfanilamide、N-Sulfanilacetamide、Ocu-Sul、Sc-Na、SodiumSultacetamide、Sulf-10、Sulphacetamide【简介】磺胺药是一种广谱抑菌剂，用于治疗感染。
磺胺药与对氨基苯甲酸(PABA)结构相似，二者竞争抑制了细菌酶---二氢叶酸合成酶。
对酶抑制的结果阻碍了二氢叶酸的合成，减少了四氢叶酸的代谢活动，使嘌呤、嘧啶核甙及脱氧核糖核酸合成辅助因子(cofactor)减少，从而抑制细菌的生成和繁殖。
【适应症】主要用于由易感细菌引起的表浅性结膜炎、角膜炎、睑缘炎等;也用于沙眼和衣原体感染的辅助治疗，霉菌性角膜炎的辅助治疗，以及眼外伤、慢性泪囊炎，结膜、角膜及内眼手术的前、后预防感染。
磺胺醋酰钠的合成
一、目的要求1. 通过本实验，掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用其理化性质的特点来达到分离提纯产品的目的。
2. 通过本实验操作，掌握乙酰化反应的原理。
二、实验原理三、实验方法（一）磺胺醋酰（SA）的制备1.原料规格及配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比磺胺CP17.2g0.11醋酐CP13.6ml0.142 1.42氢氧化钠22.5%22ml0.1125 1.13氢氧化钠77%12.5ml0.1925 1.92.操作在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的60ml的三颈瓶中投入磺胺17.2g及22.5％氢氧化钠溶液22ml，开动搅拌，于水浴上加热至55℃左右，待物料溶解后，滴加醋酐3.6ml，5min后滴加77％的氢氧化钠液2.5ml（附注1），并保持反应液pH在12～13之间，随后每隔5min 交替滴加醋酐及氢氧化钠液，每次2ml（附注2），加料期间反应温度维持在50～55℃及pH12～13（附注3）。
加料毕，继续保温搅拌反应30min。
将反应液转入100ml烧杯中，加水20ml稀释。
用浓盐酸调pH至7，于冰浴中放置1～2h，冷却析出固体。
抽滤固体，用适量冰水洗涤（附注4）。
洗液与滤液合并后用浓盐酸调pH至4～5，滤液沉淀压干（附注5）。
沉淀用3倍量的10％盐酸溶解，放置30min，抽滤除去不溶物，滤液加少量活性炭室温脱色后，用40％氢氧化钠溶液调pH至5，析出磺胺醋酰，抽滤，于红外灯下干燥得10g，mp.179～184℃（附注6）。
如熔点不合格，可用热水（1：1.5）精制。
3.附注（1）本实验中使用氢氧化钠溶液有多种不同的浓度，在实验中切勿用错，否则会导致实验失败。
（2）滴加醋酐和氢氧化钠溶液时交替进行，每滴完一种溶液后，让其反应5min后，再滴入另一种溶液。
滴加是用玻璃吸管加入，滴加速度以液滴一滴一滴滴下为宜。
（3）反应中保持反应液pH在12～13之间很重要，否则收率将会降低。
（4）在pH7时析出的固体不是产物，应弃去。
药物合成-案例—磺胺醋酰钠的合成
SO2NCOCH3 Na
X=2.3 g
实验目的
• 1．掌握磺胺醋酰钠的制备原理及方法 • 2．了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法 • 3．加深对磺胺类药物一般理化性质的认识
实验材料与设备
• 药品：1.磺胺17.2 g，2.22.5%氢氧化钠22 mL，3.醋酐13.6 mL，4.77% 氢氧化钠12.5 mL，5.36% 盐酸；10% 盐酸， 6.40% 氢氧化钠；20%氢氧化钠7. 活性碳
• 2. 按实验步骤严格控制每步反应的pH值，以利于除去杂质 。
• 仪器设备：1.熔点仪2.有机制备仪3.搅拌器 4.循环水泵5.干燥 箱
实验步骤
• （一）磺胺醋酰的制备
• 在装有搅拌棒及温度计的100 mL三颈瓶中，加入磺胺17.2 g ，22.5%氢氧化钠22 mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左 右。待磺胺溶解后，分次加入醋酐13.6 mL，77% 氢氧化钠 12.5 mL（首先，加入醋酐3.6 mL，77% 氢氧化钠2.5 mL；随 后，每次间隔5 min，将剩余的77% 氢氧化钠和醋酐分5次交 替加入）。加料期间反应温度维持在50~55℃；加料完毕继 续保持此温度反应30 min。反应完毕，停止搅拌，将反应液 倾入250 mL烧杯中，加水20 mL稀释，于冷水浴中用36% 盐 酸调至pH 7，放置30 min，并不时搅拌析出固体，抽滤除去 。滤液用36% 盐酸调至pH 4~5，抽滤，得白色粉末。
4. 磺胺醋酰钠的合成路线：
NH2
+ (CH3CO)2O
SO2NH2
NaOH pH12-13
NH2
SO2NCOCH3 Na
HCl pH4-5
实验二 磺胺醋酰钠的合成
实验二磺胺醋酰钠的合成【药物概述】磺胺醋酰钠在临床上主要用于沙眼、结膜炎等眼科感染，其合成原料易得，反应步骤少，且疗效肯定，副反应小，是一种眼科常用药物．【1】本品为白色粉末，无臭．本品为短效磺胺类药物，具有广谱抑菌作用．因与对氨基苯甲酸竞争细菌的二氢叶酸合成酶，使细菌叶酸代谢受阻，无法获得所需嘌呤和核酸，致细菌生长繁殖受抑制．本品对大多数革兰氏阳性和阴性菌有抑制作用，尤其对溶血性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌敏感，对葡萄球菌、脑膜炎球菌及沙眼衣原体也有较好抑菌作用．对真菌有一定作用．而作为合成磺胺醋酰钠的原料——磺胺醋酰，可用于由敏感细菌引起的角膜炎、睑缘炎、结膜炎、泪囊炎等，也可用于沙眼衣原体感染的辅助治疗和眼外伤的治疗，还可在结膜、角膜及内眼手术前、后用于预防感染，非眼用制剂可用于细菌性阴道炎和寻常性痤疮．磺胺醋酰最初由K.A.Jense等以对硝基苯磺酰胺为原料制得．随后中国著名化学家黄鸣龙等用乙酸酐和乙酸对磺胺直接酰化，得二乙酰化物，经水解得磺胺醋酰，收率为77%．1949年日本学者以对乙酰氨基苯磺酰胺为原料，在NaOH存在下经醋酐酰化再水解，得到磺胺醋酰．1958年O.Leoveanu等提出了酸催化乙酰化方法．1989年Kravchenga N.A.提出选择性乙酰化制备磺胺醋酰的方法．【2】也有人提出用碱催化进行乙酰化的方法，收率为58.3%，尤启冬所编教材《药物化学实验指导》即采用此法．【3】2003年何黎琴等在文献方法基础上加入吡啶以提高醋酐的酰化能力，产率为63.5%．【4】2005年王淑月等通过相转移催化法合成了磺胺醋酰，产率为71.67%．【5】【目的和要求】1. 通过本实验，掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用其理化性质的特点来达到分离提纯产品的目的．2. 通过本实验操作，掌握乙酰化反应的原理．【原理】【1】【仪器和试剂】仪器装置图2012~2013学年药物化学实验设计第2页试剂总览 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 磺胺 CP 17.2g 0.1 1 醋酐 CP 13.6ml 0.142 1.42 氢氧化钠 22.5% 22ml 0.1125 1.13 氢氧化钠 77%12.5ml0.19251.9试剂主要性质 试剂名称 性质磺胺 白色颗粒或粉末状结晶，无臭．味微苦．微溶于冷水、乙醇、甲醇、乙醚和丙酮，易溶于沸水、甘油、盐酸、氢氧化钾及氢氧化钠溶液，不溶于氯仿、乙醚、苯、石油醚． 醋酐 无色易挥发液体，具有强烈刺激性气味和腐蚀性．溶于冷水，溶于氯仿、乙醚和苯． 氢氧化钠纯品是无色透明的晶体．易溶于水，同时强烈放热．并溶于乙醇和甘油；不溶于丙酮、乙醚．露放在空气中，最后会完全溶解成溶液．试剂主要理化常数 物质 分子量 熔点/℃ 性质磺胺 172.21溶于氢氧化钠水溶液磺胺醋酰 214.24 182-184 微溶于水(150:1)，溶于无水乙醇(15:1) pK a1(芳伯氨基):1.8，pK a2(磺酰氨基)：5.4 磺胺醋酰钠 236.23257易溶于水(1.5:1)，微溶于96%乙醇【方法和步骤】【6】一、磺胺醋酰（SA ）的制备1．在装有搅拌器、温度计和回流冷凝管的三颈瓶中投入磺胺17.2g 及22.5%氢氧化钠溶液22ml ，开始搅拌，于水浴上加热至50℃左右．2．待物料溶解后，滴加醋酐3.6 ml ，隔5min 后滴加77%氢氧化钠溶液2.5ml ，并保持反应液pH 在12~13之间．实验二 磺胺醋酰钠的合成第3页3．随后每隔5min 交替滴加醋酐及氢氧化钠溶液，每次2ml ，加料期间反应温度维持在50~55℃及pH12~13．4．加料毕，继续保持温度搅拌反应30min ，将反应液转入烧杯中，加水20ml 稀释．用浓盐酸调pH 至7，于水浴中放置1~2h ，冷却析出固体．5．抽滤固体，用适量冰水洗涤．洗液与滤液合并后用浓盐酸调pH 至4~5，滤取沉淀压干． 6．沉淀用3倍量的10%盐酸溶解，放置30min ，抽滤除去不溶物．滤液加少量活性炭室温脱色后，用40%氢氧化钠溶液调pH 至5，得磺胺醋酰，抽滤．7．于红外灯下干燥得产品，熔点179~184℃．如熔点不合格，可用热水（1:15）精制． 注：（1）本实验中使用氢氧化钠溶液有多种不同浓度．在试验中切勿用错，否则会导致实验失败． （2）滴加醋酐和氢氧化钠溶液是交替进行，每滴完一种溶液后，让其反应5min 后，再滴加另一种溶液．滴加是用玻璃管滴加，滴加速度不宜过快．（3）反应中保持反应pH 在12~13之间很重要，否则收率将会降低． （4）在pH7是析出的固体不是产物，应弃去，产物在滤液中． （5）在pH4~5析出的固体是产物．（6）本实验中，溶液pH 的调节是反应能否成功的关键，应小心注意，否则实验会失败或收率降低．二、磺胺醋酸钠的制备将上步所得的磺胺醋酰投入烧杯中，滴加少量（0.5ml ）水润湿．于水浴上加热至90℃，滴加40%氢氧化钠溶液至恰好溶解，溶液pH 为7~8，趁热抽滤，滤液转至小烧杯中放冷析出晶体，抽滤，干燥，得磺胺醋酰钠． 注：（1）加入水的量以磺胺醋酰略湿即可．0.5ml 较难控制，可适当多加入一些，在析出晶体时在蒸发去一些水分．2012~2013学年药物化学实验设计（2）此步须趁热过滤漏斗应先预热．若滤液放置后较难析出晶体，可至电炉上略加热，使其挥发去一些水分，再放冷析晶．【其他合成路线和方法改进】1．用相转移催化法合成磺胺醋酰本实验改进方法以磺胺为原料以醋酐为酰化剂，以TEBA（三乙基卞基氯化铵）为相转移催化剂在氢氧化钠存在下进行反应，反应式如下：本实验改进方法学者通过正交实验探索出，保温温度过低，不利于乙酰化反应的进行，产率较低，故加料温度在30～50℃，保温温度应控制在50～55℃，加入相转移催化剂TEBA 0.2 g，ω(NaOH)为31%能明显增加磺胺醋酰的产率．（1）由于TEBA对水不稳定，故该路线加大了ω(NaOH)，将TEBA和乙酸酐同时投入，减少了TEBA的分解．TEBA将磺胺阴离子带入底物——醋酐中，同时也将反应后的醋酸根阴离子带入水相，因此提高了产率，也加快了反应速率．（2）本路线对单、双乙酰化物的分离方法进行了改进，磺胺醋酰在体积分数为70%～75%的乙醇溶液中溶解度最大，而双乙酰化产物溶解度极小，故用乙醇溶解磺胺醋酰，分离出双乙酰化产物，然后蒸出乙醇和水，得到目标产物．其优点为不经过酸碱中和反应，直接利用待分离物的溶解性差异进行分离，减少了分离步骤，蒸出的乙醇可以套用，减少了对环境的污染，提高了产率．【5】2．以吡啶为催化剂；用NaOH乙醇液代替NaOH水溶液与磺胺醋酰成盐磺胺醋酰制备中，加少量吡啶做催化剂，可使醋酐酰化能力增强，磺胺利用率有明显提高，磺胺醋酰的收率也由原来的约50%提高到70%左右．在磺胺醋酰钠制备过程中，采用NaOH水溶液与磺胺醋酰成盐，操作繁琐，需要90%的水浴加热，调整到pH7~8后趁热过滤，在实验教学过程中，发现严格按上述步骤操作，仍很难得到产品，因磺胺醋酰钠易溶于水．根据磺胺醋酰钠略溶于乙醇的物理性质，用NaOH乙醇液取代NaOH 水溶液，并按计算量进行投料．通过实验验证，此步改进使操作简单化，避免了热水浴，只需在室温中进行，所用乙醇可通过蒸馏回收，重新利用，更为可贵的是，成盐一步收率可达98%以上，通过定性分析，与磺胺醋酰钠一致．【4】3．改变实验过程中的反应条件及投料方式反应中保持pH 12～13，必要时需补加碱液．滴加醋酐的方法对反应影响较大，慢滴快加搅拌是操作的关键，有两种方法有利于磺胺醋酰的生成：一是将交替滴加醋酐的时间由原来每次5min延长至10min左右（9～13min）；二将原来交替滴加醋酐5次（每次2ml）改为交替滴加4次（每次2.5ml），并保持每次滴加醋酐的时间为10min．将反应温度提高到60～65℃，或延长反应时间至40～60min，均可提高磺胺醋酰的产率．【1】【问题和讨论】1．为什么在第一步反应中会生成副反应产物——磺胺双醋酰？答：因为磺胺中4-胺基的电子云密度大于1-磺酰胺基的电子云密度，1-磺酰胺基上的弱酸性加第4页实验二磺胺醋酰钠的合成入强碱可生成盐，使得1-磺酰胺基的电子云密度增大．磺酰胺基成盐后N原子上具有强电负性，然后另一分子中硫原子具有强正电性，于是两分子发生缩合反应，生成磺胺双醋酰．2．磺胺醋酰钠的合成中为什么乙酐和氢氧化钠交替滴加？答：磺胺和乙酐反应生成主产物是我们需要的，该反应为放热反应，多次少量加入是为了便于控制温度；加入氢氧化钠是为了保持pH值，因为碱性环境下副产物少主产物多，交替反应也利于pH值的控制．3．酰化液处理的过程中，pH 7时析出的固体是什么？pH 5时析出的固体是什么？10% 盐酸中的不溶物是什么？答：pH=7时候析出的固体是未反应的磺胺；pH=5的时候析出的是磺胺醋酰；10%盐酸中不溶物是杂质和未反应的磺胺．4．为什么在10%盐酸中有不溶物析出？答：因为在10％盐酸溶液中磺胺醋酰生成盐酸盐而溶解，而磺胺双醋酰由于结构中无游离的芳伯胺基，不能和盐酸成盐故析出．5．磺胺醋酰钠的合成为什么调pH 7~8?答：滴加40%氢氧化钠溶液调pH7~8时可见溶液澄明，显示磺胺醋酰已生成磺胺醋酰钠，若有微量不溶物，可能是未除尽的副产物．氢氧化钠溶液切勿过量，因磺胺醋酰钠在强碱性溶液中和受热情况下，易氧化水解而致产量和质量下降．6．反应过程中，调节pH在12~13是非常重要的．若碱性过强，其结果是磺胺较多，磺胺醋酰次之，双乙酰物较少；碱性过弱其结果双乙酰物较多，磺胺醋酰次之，磺胺较少，为什么？答：因碱度过大，磺胺双醋酰易水解成磺胺，且易引起磺胺醋酰水解成磺胺；而因碱度过小时，反应过程中易生成较多的N－乙酰磺胺，且磺胺双醋酰分子结构中的N－乙酰基不易水解下来，所以该反应必须控制好pH 值．7．将磺胺醋酰制成钠盐时，为什么要严格控制22.5%NaOH溶液的用量？答：将磺胺醋酰制成钠盐时，必须要严格控制22.5%NaOH溶液的用量．因磺胺醋酰钠水溶性大，由磺胺醋酰制备其钠盐时若22.5%NaOH的量多，则损失很大．必要时可加少量丙酮，使磺胺醋酰钠析出．8．磺胺类药物有哪些理化性质？答：（1）酸碱性因本类药物分子中有芳香第一胺，呈弱碱性；有磺酰氨基，显弱酸性,故本类药物呈酸碱两性，可与酸或碱成盐而溶于水．（2）自动氧化反应本类药物含芳香第一胺，易被空气氧氧化．（3）芳香第一胺反应磺胺类药物含芳香第一胺，在酸性溶液中，与亚硝酸钠作用，可进行重氮化反应，利用此性质可测定磺胺类药物的含量．生成的重氮盐在碱性条件下，生成橙红色偶氮化合物，可作本类药物的鉴别反应．（4）与芳醛缩合反应芳香第一胺能与多种芳醛（如对二甲氨基苯甲醛、香草醛等）缩合成具有颜色的希夫碱．（5）铜盐反应磺酰氨基上的氢原子，可被金属离子（如铜、银、钴等）取代，生成不同颜第5页2012~2013学年药物化学实验设计色的难溶性沉淀，可用于鉴别.9．如何利用磺胺类药物的理化性质进行产品纯化？答：利用主产物和副产物的解离常数不同，在不同pH条件下分别令主产物溶于溶剂而副产物不溶，过滤后弃去固体；或者主产物不溶而副产物溶，过滤后弃去溶液．10．【综上所述】为何不能通过利用第一步反应直接得到产物磺胺醋酰钠而要将其转变为磺胺醋酰后再与NaOH反应生成磺胺醋酰钠？答：首先必须明确，第一步反应中，作为反应物的醋酐、NaOH等均过量，这使得第一步生成的磺胺醋酰钠中含有醋酸钠等杂质，另外第一步反应也会产生副反应产物——磺胺双醋酰．那么，我们可以通过调节pH等方法将这些杂质等去除后再将磺胺醋酰与NaOH反应生成较纯的磺胺醋酰钠．【参考文献】1．李零，胡伦香．药学专业学生实验教学磺胺醋酰钠合成工艺的改进．贵阳医学院学报，2010，35（6）：646~647．2．袁干军，黎岳南，任兆平，焦亮．培养学生科学思维的头脑——浅谈药物化学实验中磺胺醋酰钠的合成．中国科教创新导刊，2009，11：65．3．尤启东主编．药物化学实验与指导．中国医药科技出版社，2000年3月第1版：113~115．4．何黎琴，完茂林．磺胺醋酰钠合成路线改进．安徽化工，2003，2：16~17．5．王淑月，张二巧，袁志法．磺胺醋酰合成技术研究．河北科技大学学报，2005，26（2）：124~126，145．6．天津大学等编．制药工程专业药物化学实验指导．化学工业出版社，2005年8月第1版：33~37．第6页。
磺胺醋酰钠的合成方案
药物化学实验方案——磺胺醋酰钠的合成2012级19班2组专业：临床药学成员：陈烁名（学号201250751）郑燕（学号201250752）卢秀连（学号201250753）目录一、药物概述-------------------------------------------------------------------3二、实验目的、要求----------------------------------------------------------3三、实验原理-------------------------------------------------------------------3四、实验主要试剂及仪器----------------------------------------------------4五、试验方法-------------------------------------------------------------------5六、其他合成路线-------------------------------------------------------------6七、方法改进-------------------------------------------------------------------6八、问题和讨论----------------------------------------------------------------7九、参考文献-------------------------------------------------------------------9H2N SO2NH2(CH3CO)2ONaOH H2N SO2NNaCOCH3H磺胺醋酰钠的合成一、药物概述磺胺醋酰钠别名磺胺乙酰纳，化学名为N-[（4-氨基苯基）-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物，英文名为：Sulfacetamide Sodium ,分子式为C8H9N2NaO3S·H2O,相对分子质量为254.2，白色结晶性粉末，无臭味，微苦。
实验二磺胺醋酰钠的合成知识讲解
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注意旋转！
77% NaOH 2.5mL 77% NaOH 2.5mL 77% NaOH 2.5mL
醋酐2.5mL
醋酐2.5mL
磺胺17.2 g 22.5% NaOH 22 mL
5 min
5 min
5 min
5 min
5 min
5 min
+30 min
醋酐3.6mL
醋酐2.5mL
醋酐2.5mL
77% NaOH 2.5mL 77% NaOH 2.5mL
使单乙酰物成盐酸盐溶解，抽滤除不溶物。滤液加少量活性碳室温脱色10 min，抽滤。滤液用40% 氢氧化钠调至pH 5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干， 干燥，计算收率。
pH=4～5
上
层
滤 饼
10% HCl
pH< 1
下 层 滤
液 40% NaOH pH=5
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pH=12～13
36% HCl pH=7 下 层 滤 液 36% HCl
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思考题： 1.在酰化反应时，为什么要分批加入醋酐和氢氧化钠溶液？ 2.反应碱性过强其结果磺胺较多，磺胺醋酰次之，双乙酰物 较少；碱性过弱其结果双乙酰物较多，磺胺醋酰次之，磺 胺较少，为什么？
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（一）磺胺醋酰的制备（3） 用3倍量（3 mL / g）10% 盐酸溶解得到的白色粉末，不时搅拌，尽量
注意上下层取舍！
pH=4～5
上
层
滤 饼
10% HCl
pH< 1
下 层 滤 液 40% NaOH pH=5
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磺胺醋酰钠的合成(Synthesis Sulfacetamide Sodium)一：药品概述磺胺醋酰钠在临床上主要用于沙眼、结膜炎等眼科感染, 其合成原料易得, 反应步骤少, 且疗效肯定, 副反应小, 是一种眼科常用药物。
磺胺醋酰钠的合成是药物化学实验教学中常规项目之一，实验中以药用磺胺为原料，醋酐为酰化剂，在pH12-14的碱性液中对Nl 进行选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，用20％NaOH 水溶液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。
化学名为 N-[(4一氨基苯基)-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物，N-[(4-Aminophenyl)-sulfonyl]acetamide sodium salf monohydrate 结构式：本品为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。
易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
二：实验目的1. 掌握乙酰化反应的原理2. 通过本实验，掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用起理化性质的特点来达到分离提纯产品之目的3.通过磺胺醋酰钠的合成，掌握如何控制反应过程的pH 、温度等条件及利用生成物与副产物不同的性质来分离副产物。
三：实验原理以药用磺胺为原料，醋酐为酰化剂，吡啶做催化剂，在pH12~14的碱性液中对N 1进行选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，用5%NaOH 乙醇液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。
合成路线如下：NH 2S OO N COCH 3 H 2O1.主要仪器（℃）（℃）磺胺Cp 17.2g 0.1 1.00 172.21 醋酐CP 3.6ml 0.142 1.42氢氧化钠22.5% 22ml 0.1125 1.13 1390 318.4 40氢氧化钠77% 12.5ml 0.1925 1.90 1390 318.4 40磺胺醋酰自制183 214.24 磺胺醋酰钠自制257 236.23五、实验操作步骤（一）磺胺醋酰的制备在装有搅拌子、温度计和回流冷凝管的100 mL三颈瓶中，加入磺胺17.2 g，22.5%氢氧化钠22mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。
待磺胺溶解后，分次加入醋酐13.6 mL，77% 氢氧化钠12.5 mL（首先，滴加醋酐3.6 mL，5 min后滴加77% 氢氧化钠2.5 mL，并保持反应PH 在12~13之间；随后，每次间隔5 min交替滴加剩余的醋酐及77% 氢氧化钠，每次2mL，分5次交替加入）。
加料期间反应温度维持在50~55℃及 PH 在12~13之间；加料完毕继续保温度搅拌反应30 min。
反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入250 mL烧杯中，加水20 mL稀释，用浓盐酸调pH 至 7，于冰浴中放置1~2h，冷却析出固体，抽滤除去固体，用适量冰水洗涤。
洗液与滤液合并用浓盐酸调至pH 4~5，抽滤，得白色粉末。
用3倍量（3 mL / g）10% 盐酸溶解得到的白色粉末，放置30min（不时搅拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解），抽滤除不溶物。
滤液加少量活性碳室温脱色10 min，抽滤。
滤液用40% 氢氧化钠调至pH 5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干。
干燥，测熔点（mp.179~184℃）。
若产品不和格，可用热水（1:15）精制。
（二）磺胺醋酰钠的制备将以上所得的磺胺醋酰置于50 mL烧杯中，滴加少量水润湿（<0.5ml），于水浴加热至90℃，滴加40%氢氧化钠至固体恰好溶解，溶液PH为7~8，趁热抽滤，滤液转至另一个100ml的小烧杯中放冷析出结晶，抽滤，压干，干燥，得磺胺醋酰钠，称重，计算收率。
注意事项：1.利用主产物和副产物不同的理化性质在不同的pH下分别除去副产物。
本实验中溶液pH的调节应小心注意，按实验步骤严格控制每步反应的pH值，以利于除去杂质。
否则实验会失败或收率降低。
2.滴加乙酸酐和氢氧化钠溶液是交替进行的，每滴完一种溶液后，反应搅拌5分钟，再滴入另一种溶液，滴加速度以液滴一滴一滴加入为宜。
保持反应液始终在一定的pH值（pH 12~13），否则产率会降低。
3、本实验中使用氢氧化钠溶液浓度有差别，在实验中切勿用错，否则会影响实验结果，保持反应液最佳碱度是反应成功的关键之一。
4、pH7时析出的固体不是产物，产物在滤液中。
pH 4~ 5时析出的固体才是产物。
5、加料期间必须严格控制水浴温度，若温度过高易引起磺胺醋酰钠水解和氧化，影响产量和质量，温度低不易成钠盐。
6、本实验使用的氢氧化钠溶液有多种浓度，实验中切勿用错，否则会导致实验失败。
7、磺胺醋酰钠的制备中加水的量以使磺胺醋酰略湿即可，0.5ml较难控制，可适当多加一些（1ml左右），在析晶时再蒸发去一些水分。
（三）、实验流程图（1）磺胺醋酰的制备150ml三颈瓶加入磺胺17.2g22.5%NaOH液22ml加醋酐3.6mlpH12-13 50-55醋酐和NaOH液每次2ml30min100ml烧杯水浓盐酸调pH4-5滤取沉淀30min40%NaOH调pH至577%NaOH液2.5ml每5min交替加保温搅拌pH7水浴1-2h冰水洗涤压干、称重3倍量10%浓盐酸溶解抽滤除去不溶物活性炭脱色（2）磺胺醋酰钠的制备100ml烧杯磺胺醋酰5%NaOH乙醇液40ml溶解水浴步骤附图：+pH12-13NaOH (CH 3CO)2ONH 22NH 2++NH 22NHNaNHCOCH 32NCOCH 3NaNH 2SO 2NCOCH 3NaNH 22NH 2NHCOCH 32NCOCH 3NaNH 22NCOCH 3Na HCl pH7HCl pH4-5NH 22NHCOCH3NHCOCH 32NHCOCH 3pH<1HCl 10%HClNH 22NHCOCH 3NHCOCH 32NHCOCH 3.pH540%NaOH NH 22NHCOCH 3六、其他合成线路和方法改进1、以药用磺胺为原料，醋酐为酰化剂，吡啶做催化剂，在pH12~14的碱性液中对N 1进行选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，用5%NaOH 乙醇液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。
吡啶乙醇改进后的优势：在磺胺醋酰制备中，加少量吡啶做催化荆，可使醋酐酰化能力增强，磺胺利用率有明显提高，磺胺醋酰的收率也由原来的约50％提高到70％左右。
在磺胺醋酰钠制备过程中，采用40％NaOH溶液与磺胺醋酰成盐，操作繁琐，需要90℃的水浴加热，需不断测pH值，调整到pH7~8后趁热过滤，滤液要用冰盐浴冷却析晶，在实验教学过程中，发现严格按上述步骤操作，仍很难得到产品，因磺胺醋酰钠易溶于水。
根据磺胺酷酰钠略溶于乙醇的物理性质，用5％NaOH乙醇液取代20％NaOH水溶液，并按计算量进行投料。
通过实验验证，此步改进使操作简单化，避免了热水浴、冰盐浴，只需在室温中进行，所用乙醇可通过蒸馏回收，重新利用，更为可贵的是，成盐一步收率可达98％以上，通过定性分析，与磺胺醋酰钠一致。
2、将每次滴加醋酐的时间延长至10 min，可明显提高产量。
或将交替滴加醋酐5次、每次2ml改为交替滴加4次、每次2．5ml，每次滴10 min，得到磺胺醋酰不仅产量提高明显，而且还简化了操作。
适当提高反应温度60～65℃或延长反应时间至40一60 min，可提高磺胺醋酰的产量。
七、问题和讨论1.为什么会生成双醋酰胺？答：因为4-N电子云密度大于1-N电子云密度，1位弱酸性+强碱→盐，使得一位电子云密度增大。
2、磺胺醋酰钠的合成中为什么乙酐和氢氧化钠交替滴加？答：磺胺和乙酐反应生成主产物是我们需要的，该反应为放热反应，多次少量加入是为了便于控制温度；加入氢氧化钠是为了保持pH值，因为碱性环镜下副产物少主产物多。
3. 酰化液处理的过程中，pH 7时析出的固体是什么？pH 5时析出的固体是什么？10% 盐酸中的不溶物是什么？答：pH=7时候析出的固体是未反应的磺胺；5的时候析出的是磺胺醋酰。
10%盐酸中不溶物是杂质和未反应的磺胺。
4、为什么在10% 盐酸中有不溶物析出？答：因为在10％盐酸溶液中磺胺醋酰生成盐酸盐而溶解，而双乙酰磺胺由于结构中无游离的芳伯胺基，不能和盐酸成盐故析出。
5、磺胺醋酰钠的合成为什么调PH 7~8?答：滴加40%氢氧化钠溶液调pH7~8时可见溶液澄明，显示磺胺醋酰已生成磺胺醋酰钠，若有微量不溶物，可能是未除尽的副产物。
氢氧化钠溶液切勿过量，因磺胺醋酰钠在强碱性溶液中和受热情况下，易氧化水解而致产量和质量下降。
6、反应碱性过强其结果磺胺较多，磺胺醋酰次之，双乙酰物较少；碱性过弱其结果双乙酰物较多，磺胺醋酰次之，磺胺较少，为什么？答：因碱度过大磺胺双醋酰易水解成磺胺，且易引起磺胺醋酰水解成磺胺；而因碱度过小时，反应过程中易生成较多的N－乙酰磺胺，且磺胺双醋酰分子结构中的N－乙酰基不易水解下来，所以该反应必须控制好pH 值。
7、将磺胺醋酰制成钠盐时，为什么要严格控制22.5％NaOH溶液的用量？答：将磺胺醋酰制成钠盐时，必须要严格控制22.5％NaOH溶液的用量。
因磺胺醋酰钠水溶性大，由磺胺醋酰制备其钠盐时若22.5％ NaOH的量多，则损失很大。
必要时可加少量丙酮，使磺胺醋酰钠析出。
8、磺胺类药物有哪些理化性质？（一）、磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末；无臭，无味。
具有一定熔点。
难溶于水，可溶于丙酮或乙醇。
（1）、酸碱性因本类药物分子中有芳香第一胺，呈弱碱性；有磺酰氨基，显弱酸性,故本类药物呈酸碱两性，可与酸或碱成盐而溶于水（2）、自动氧化反应本类药物含芳香第一胺，易被空气氧氧化。
（3）、芳香第一胺反应磺胺类药物含芳香第一胺，在酸性溶液中，与亚硝酸钠作用，可进行重氮化反应，利用此性质可测定磺胺类药物的含量。
生成的重氮盐在碱性条件下，生成橙红色偶氮化合物，可作本类药物的鉴别反应。
（4）、与芳醛缩合反应芳香第一胺能与多种芳醛（如对二甲氨基苯甲醛、香草醛等）缩合成具有颜色的希夫碱.（5）、铜盐反应磺酰氨基上的氢原子，可被金属离子（如铜、银、钴等）取代，生成不同颜色的难溶性沉淀，可用于鉴别。
（二）、磺胺、磺胺醋酰及磺胺醋酰钠的相关理化常数和性质（1）、磺胺：分子量172.21；溶于氢氧化钠水溶液。
（2）、磺胺醋酰：分子量214.24；熔点：182～184℃；微溶于水(150：1)；溶于无水乙醇(15：1)；pKa1 （芳伯氨基)：1.8；pKa2 (磺酰氨基)：5.4。
（三）、磺胺醋酰钠成品鉴别：（1）、取本品药约0.1g，加蒸馏水3ml溶解后，加硫酸铜试液5滴，即产生蓝绿色沉淀。
（2）、取本品药约0.1g，加蒸馏水3ml溶解，做钠盐的鉴别反应。
（3）取供试液少许，加醋酸氧铀锌试液，即产生黄色沉淀。
（4）用盐酸润湿的铂丝蘸取供试液，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。