实验五--苯妥英钠制备

实验五 苯妥英钠（PHenytoin Sodium ）的合成

一、 实验目的

1、学习安息香缩合反应的原理和应用维生素B 1为催化剂进行反应的机理和实验方法。

2、了解稀硝酸作为氧化剂的实验方法。

二、 实验原理

苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：

苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。 微有引湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，分解成苯妥英。

合成路线如下：

表1 化合物理化性质

CH C O

OH

HNO 3

C C O

O

1.H NCONH ,NaOH

2.HCl

HN NH

C 6H 5

C 6H 5

O

O

2N

C 6H 5

C 6H 5

O H

N

ONa O

三、实验材料与设备

表2 玻璃仪器及规格

名称规格数量

锥形瓶250ml 1

冰水浴缸-- 1

漏斗-- 1

三颈瓶100ml 1

球形冷凝管-- 1 干燥管（连有导气管）-- 1

量筒100ml 1

量筒50ml 1

烧杯250ml 2

烧杯50ml 若干

抽滤瓶-- 1

滴管1ml 2

表3 设备型号及规格

设备名称型号厂家电热恒温鼓风干燥箱DHG-9023A 上海精宏实验设备有限公司真空干燥箱DZF-6020 上海精宏实验设备有限公司集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司磁力搅拌器85-1A 郑州长城科工贸有限公司

电子天平e=10d 塞多丽斯科学仪器有限公司循环水真空泵SHB-Ⅲ郑州长城科工贸有限公司显微熔点仪SGW X-4 上海精密科学仪器有限公司

表4 试剂及规格

名称厂家规格用量苯甲醛天津市大茂化学试剂厂分析纯22.5ml 硝酸浙江三鹰化学试剂有限分析纯20ml

四．实验操作步骤

（一）安息香的制备

1.于锥形瓶内加入VB 1 6g 、水30 mL 、无水乙醇60 mL （水和无水乙醇提前冰水冷却）。不时摇动，待VB 1溶解，加入2mol/L 的（冰浴冷透）NaOH 2

2.5 mL ，快速加入新蒸馏的苯甲醛22.5 mL ，摇匀，加入搅拌子，冰水浴下，搅拌40min ，用保鲜膜封住锥形瓶口，放置两天。

2.抽滤，得淡黄色结晶，用100ml 冰水分多次洗，得安息香粗品，放于烘箱中烘干，测粗产品熔点为133～140℃，结晶用95% 的乙醇溶液重结晶，70℃下加95%乙醇至全溶，冰水冷却，抽滤烘干，测熔点（纯安息香为白色针状结晶，参考熔点：133℃）

（二）二苯乙二酮的制备

1.在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100 mL 三颈瓶中，投入二苯乙醇酮8 g ，稀硝酸（HNO 3：H 2O=1：0.6）20 mL 。

2. 搭好装置，从冷凝器顶端装一导管，将其导入0.25mol/L NaOH 溶液中吸收。开动搅拌，用油浴加热，逐渐升温至沸（110℃左右），反应 2 h （反应中产生的二氧化氮气体，溶液颜色加深，后期变为棕色可。

3. 反应毕( 此时体系成上下两层澄清溶液)，在搅拌下，将反应液慢慢倾入150 mL 冷水（室温）中，搅拌至结晶全部析出。抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得粗品。

公司

VB1

广东光华化学厂有限公

司

生化试剂BR

6g

脲 宁波市化学试剂厂 分析纯 1.5g 二甲基硅油 天津市大茂化学试剂厂 分析纯AR 1000ml 无水乙醇

浙江三鹰化学试剂有限

司出品

分析纯

适量

浓盐酸

衡阳市凯信化工试剂有

限公司

分析纯AR

90ml

氢氧化钠

中国上海试剂总厂

分析纯AR

适量

图1 二苯乙二酮的制备实验装置图

（三）苯妥英的制备

1.在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100 mL三颈瓶中，投入二苯乙二酮4 g，脲素1.5 g，20% NaOH 12 mL，50% 乙醇20 mL，开动搅拌，加热至沸100℃左右，回流反应50 min。

2.反应完毕，搅拌下将反应液倾入到120 mL冷水中，得浅黄色溶液，用活性炭水浴（70℃）搅拌下脱色15min，然后冷却至室温，抽滤，除去副产物和活性炭。滤液用10% 盐酸调至pH 5~6，放置析出结晶，结晶完全后，抽滤，结晶用少量

水洗，得苯妥英粗品。干燥称重为3.564g。

图2 苯妥英的制备实验装置图

（四）成盐与精制

1.预先将水加热至40℃，将苯妥英粗品置100 mL烧杯中，按粗品与水为1：4之比例加入水（即水加入约14ml），搅拌下滴加20% NaOH至全溶

2.加活性碳少许脱色，在搅拌下加热5 min，趁热抽滤。室温放冷，后冰水冷却，析出结晶，抽滤，少量冰水洗涤，干燥得苯妥英钠，称重，计算收率。

五、注意事项

在酸性条件下稳定，但易吸水，在水溶液中易被空气氧化失效。遇光和Fe、1.VB

1

Cu、Mn等金属离子可加速氧化。在NaOH溶液中嘧唑环易开环失效。因此NaOH

在碱性条件下会分解，这是本实溶液在反应前必须用冰水充分冷却，否则，VB

1

验成败的关键。

2. 硝酸为强氧化剂，使用时应避免与皮肤，衣服等接触，氧化过程中，硝酸被

还原产生氧化氮气体，该气体具有一定刺激性，故须控制反应温度，以防止反应