第四章血液循环系统药物
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2020/9/23
3. 作用机理 （肌肉结构图）
正常心肌的收缩是由Ca2+介导的，当心肌兴 奋时，胞浆内的Ca2+与向宁蛋白结合，导致向肌 球蛋白与肌动蛋白的结合，继而引起肌动蛋白向 肌节中间滑行产生心肌收缩。收缩后，Ca2+离开 向宁蛋白，心肌恢复松弛。
2020/9/23
心肌细胞离子转运控制兴奋收缩偶联示意图
兽医常用的有：洋地黄毒苷、地高辛、毒毛花苷K、 哇巴因。
理化性质 强心苷由苷元（配基）和糖两部分结合而成，
各种强心苷元有着共同的结构即甾核和一wenku.baidu.com不饱和 内酯环所构成。其作用与其结构密切相关。
2020/9/23
洋地黄毒苷、地高辛及其苷元的化学结构
甾核
3
O X
CH3
Y CH3
12 13 17 14
OH
O
O
不饱和 内酯环
苷元
2020/9/23
C3位上的ß羟基是甾核与糖的结合部位，脱糖后C3位羟 基转为α型而失去活性；C14位上需有一 个ß构型的羟基 ，否则没有强心活性；C17位连接ß构型的不饱和内酯环 、饱和双键或内酯环由ß位转为α位则作用明显减弱或失
活。 甾核上-OH的数目主要影Y响C强H心3 苷的药动O学特征，-OH
2020/9/23
7. 应用注意事项
• 安全范围窄，应用时应监测心电图变化，以免发生毒性 反应。
• 若过去10天内用过其他强心苷，使用时剂量应减少，以 免中毒。
• 肝、肾功能障碍患畜应酌减剂量。 • 在发生心内膜炎、急性心肌炎、创伤性心包炎等情况下
忌用强心苷类药物。 • 在期前房性收缩、室性心搏过速或房室传导过缓时禁用
图说明：①动作电位（AP）激活Ca2+，通过肌纤膜的Ca2+ 慢通道向细胞内转运，然后充 满Ca2+贮存的肌浆网，同时触发另外的Ca2+从肌浆网贮存部位释放③。这些Ca2+和从Na+Ca2+交换穿过肌纤维膜的Ca2+②激活收缩蛋白④。当Ca2+从收缩蛋白离开，贮存到肌浆网 ③和线粒体⑤时，收缩蛋白舒张，Ca2+被泵出细胞⑥。改变Na+-泵的活性⑦也可影响Na+Ca2+交2换020的/9/有23 效Na+浓度。
2020/9/23
抗心律失常药作用机理
• 降低自律性； • 减少后除级与触发活动：钙拮抗剂（如IV类药维
拉帕米钙通道阻滞药）和钠通道抑制剂（如I类药奎 尼丁、利多卡因等）对此有效； • 改变膜反应性和传导性； • 改变有效不应期和动作电位时程：如III类药胺 碘酮延长动作电位时程药。
2020/9/23
2020/9/23
原因
家畜的充血性心力衰竭(慢性心力衰竭)多由于长 期重剧劳役所造成的后果，也常激发于心脏本身的各 种疾病，如心包炎、心肌炎、慢性心内膜炎等。
治疗
临床除治疗原发病外，主要是使用改善心脏功 能、增强心肌收缩力的药物。强心苷类仍为首选药 物。近年也出现一些非强心苷类能增强心脏收缩性的 药物，如多巴酚丁胺等，其应用原理与强心苷同。另 外，还使用血管扩张药和利尿药作辅助治疗。
多强者心作苷用加较强快心，肌但收维缩CH持力3 时的12间作1134短用1。决7 定于苷O元，糖的部分没
有根本性影响，3 但糖的种类O和H数目能影响强心苷的水溶 性、穿透细胞能力、作用维持时间和其他药动学特征。
O
2020/9/23
X
2. 药理作用
各种强心苷作用性质基本相同，只是在作用强弱、 快慢和持续时间上有所不同。 （1）加强心肌收缩力（正性肌力作用，positive inotropic
第四章 血液循环系统药理
第一节 作用于心脏的药物 第二节 促凝血药与抗凝血药 第三节 抗贫血药
2020/9/23
第一节 作用于心脏的药物
一、治疗充血性心力衰竭的药物 充血性心力衰竭：
是指心脏（图）病发展到一定程度，即使充分 发挥代偿能力仍然不能泵出足够的血液以适应机体 所需而产生的一种综合征，临床表现为水肿、呼吸 困难和运动耐力下降等。
effect）能选择性地加强心肌收缩力，对离体心乳头 肌及体外培养的心肌细胞都有作用。
（2）减慢心率和房室传导 对心功能不全患畜的心律和
节律的主要作用是减慢窦性心率（负性心率作用， negative chronotropic effect）和减慢房室冲动传导。
2020/9/23
减慢心率和房室传导的作用可被阿托品阻断， 这被认为是强心苷的迷走神经依赖性作用。 强心苷作用的迷走神经成分认为有三个机制： 直接兴奋大脑迷走神经； 提高颈动脉窦压力感受器对血压的敏感性； 促进起博器在心肌水平对乙酰胆碱的反应。
2020/9/23
（3）对心电图的影响（图）能减慢心率、延长PR间
期，缩短QT间期，导致ST段偏离，这是中毒作 用的早期症状，它与中毒的其他症状如呕吐、体 重减轻等同时出现。T波可能显示不同形式的
变化，包括方向倒置。 （4）利尿作用 水肿不是心源性的，强心苷无利尿
作用，强心苷的利尿作用是继发于循环改善， 而不是对肾的直接作用。
4. 临床应用
适应症是充血性心力衰竭，心房纤维性颤动 和室上性心动过速。常见于马属动物；牛、犬也 可发生。
5. 用法
传统用法常分为两步，即短期内（24～48h） 应用全效量；然后每天继续用维持量。
2020/9/23
6. 不良反应
胃肠道紊乱、体重减轻和心律失常。 厌食和腹泻是最常见的副作用。 呕吐在静脉注射后常见，内服后则更为严重。 严重中毒则表现心律失常，也是致死的主要原因。
2020/9/23
包括
❖ 直接兴奋心肌如强心苷； ❖ 通过神经的调节来影响心脏的功能如拟肾上腺
素药； ❖ 通过影响代谢而起强心作用如咖啡因。
2020/9/23
充血性心力衰竭的病理生理特征及使用强心苷后的变化
2020/9/23
一、强心苷（Cardica Glycosides）
是一类选择性作用于心脏，能加强心肌收缩力的药 物。临床上主要用于治疗慢性心功能不全。
。 • 不能与钙制剂及肾上腺素合用。
2020/9/23
二、抗心率失常药
• 心律失常：当心脏自律性异常或冲动传导障碍时， 均可引起心动过速、过缓或心律不齐的症状。
• 分为：快速型和缓慢型 缓慢型心律失常可用阿托品或肾上腺素类药物治疗
。 • 引起快速型心律失常的原因： 心肌自律性增强； 冲动传导障碍。
3. 作用机理 （肌肉结构图）
正常心肌的收缩是由Ca2+介导的，当心肌兴 奋时，胞浆内的Ca2+与向宁蛋白结合，导致向肌 球蛋白与肌动蛋白的结合，继而引起肌动蛋白向 肌节中间滑行产生心肌收缩。收缩后，Ca2+离开 向宁蛋白，心肌恢复松弛。
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心肌细胞离子转运控制兴奋收缩偶联示意图
兽医常用的有：洋地黄毒苷、地高辛、毒毛花苷K、 哇巴因。
理化性质 强心苷由苷元（配基）和糖两部分结合而成，
各种强心苷元有着共同的结构即甾核和一wenku.baidu.com不饱和 内酯环所构成。其作用与其结构密切相关。
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洋地黄毒苷、地高辛及其苷元的化学结构
甾核
3
O X
CH3
Y CH3
12 13 17 14
OH
O
O
不饱和 内酯环
苷元
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C3位上的ß羟基是甾核与糖的结合部位，脱糖后C3位羟 基转为α型而失去活性；C14位上需有一 个ß构型的羟基 ，否则没有强心活性；C17位连接ß构型的不饱和内酯环 、饱和双键或内酯环由ß位转为α位则作用明显减弱或失
活。 甾核上-OH的数目主要影Y响C强H心3 苷的药动O学特征，-OH
2020/9/23
7. 应用注意事项
• 安全范围窄，应用时应监测心电图变化，以免发生毒性 反应。
• 若过去10天内用过其他强心苷，使用时剂量应减少，以 免中毒。
• 肝、肾功能障碍患畜应酌减剂量。 • 在发生心内膜炎、急性心肌炎、创伤性心包炎等情况下
忌用强心苷类药物。 • 在期前房性收缩、室性心搏过速或房室传导过缓时禁用
图说明：①动作电位（AP）激活Ca2+，通过肌纤膜的Ca2+ 慢通道向细胞内转运，然后充 满Ca2+贮存的肌浆网，同时触发另外的Ca2+从肌浆网贮存部位释放③。这些Ca2+和从Na+Ca2+交换穿过肌纤维膜的Ca2+②激活收缩蛋白④。当Ca2+从收缩蛋白离开，贮存到肌浆网 ③和线粒体⑤时，收缩蛋白舒张，Ca2+被泵出细胞⑥。改变Na+-泵的活性⑦也可影响Na+Ca2+交2换020的/9/有23 效Na+浓度。
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抗心律失常药作用机理
• 降低自律性； • 减少后除级与触发活动：钙拮抗剂（如IV类药维
拉帕米钙通道阻滞药）和钠通道抑制剂（如I类药奎 尼丁、利多卡因等）对此有效； • 改变膜反应性和传导性； • 改变有效不应期和动作电位时程：如III类药胺 碘酮延长动作电位时程药。
2020/9/23
2020/9/23
原因
家畜的充血性心力衰竭(慢性心力衰竭)多由于长 期重剧劳役所造成的后果，也常激发于心脏本身的各 种疾病，如心包炎、心肌炎、慢性心内膜炎等。
治疗
临床除治疗原发病外，主要是使用改善心脏功 能、增强心肌收缩力的药物。强心苷类仍为首选药 物。近年也出现一些非强心苷类能增强心脏收缩性的 药物，如多巴酚丁胺等，其应用原理与强心苷同。另 外，还使用血管扩张药和利尿药作辅助治疗。
多强者心作苷用加较强快心，肌但收维缩CH持力3 时的12间作1134短用1。决7 定于苷O元，糖的部分没
有根本性影响，3 但糖的种类O和H数目能影响强心苷的水溶 性、穿透细胞能力、作用维持时间和其他药动学特征。
O
2020/9/23
X
2. 药理作用
各种强心苷作用性质基本相同，只是在作用强弱、 快慢和持续时间上有所不同。 （1）加强心肌收缩力（正性肌力作用，positive inotropic
第四章 血液循环系统药理
第一节 作用于心脏的药物 第二节 促凝血药与抗凝血药 第三节 抗贫血药
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第一节 作用于心脏的药物
一、治疗充血性心力衰竭的药物 充血性心力衰竭：
是指心脏（图）病发展到一定程度，即使充分 发挥代偿能力仍然不能泵出足够的血液以适应机体 所需而产生的一种综合征，临床表现为水肿、呼吸 困难和运动耐力下降等。
effect）能选择性地加强心肌收缩力，对离体心乳头 肌及体外培养的心肌细胞都有作用。
（2）减慢心率和房室传导 对心功能不全患畜的心律和
节律的主要作用是减慢窦性心率（负性心率作用， negative chronotropic effect）和减慢房室冲动传导。
2020/9/23
减慢心率和房室传导的作用可被阿托品阻断， 这被认为是强心苷的迷走神经依赖性作用。 强心苷作用的迷走神经成分认为有三个机制： 直接兴奋大脑迷走神经； 提高颈动脉窦压力感受器对血压的敏感性； 促进起博器在心肌水平对乙酰胆碱的反应。
2020/9/23
（3）对心电图的影响（图）能减慢心率、延长PR间
期，缩短QT间期，导致ST段偏离，这是中毒作 用的早期症状，它与中毒的其他症状如呕吐、体 重减轻等同时出现。T波可能显示不同形式的
变化，包括方向倒置。 （4）利尿作用 水肿不是心源性的，强心苷无利尿
作用，强心苷的利尿作用是继发于循环改善， 而不是对肾的直接作用。
4. 临床应用
适应症是充血性心力衰竭，心房纤维性颤动 和室上性心动过速。常见于马属动物；牛、犬也 可发生。
5. 用法
传统用法常分为两步，即短期内（24～48h） 应用全效量；然后每天继续用维持量。
2020/9/23
6. 不良反应
胃肠道紊乱、体重减轻和心律失常。 厌食和腹泻是最常见的副作用。 呕吐在静脉注射后常见，内服后则更为严重。 严重中毒则表现心律失常，也是致死的主要原因。
2020/9/23
包括
❖ 直接兴奋心肌如强心苷； ❖ 通过神经的调节来影响心脏的功能如拟肾上腺
素药； ❖ 通过影响代谢而起强心作用如咖啡因。
2020/9/23
充血性心力衰竭的病理生理特征及使用强心苷后的变化
2020/9/23
一、强心苷（Cardica Glycosides）
是一类选择性作用于心脏，能加强心肌收缩力的药 物。临床上主要用于治疗慢性心功能不全。
。 • 不能与钙制剂及肾上腺素合用。
2020/9/23
二、抗心率失常药
• 心律失常：当心脏自律性异常或冲动传导障碍时， 均可引起心动过速、过缓或心律不齐的症状。
• 分为：快速型和缓慢型 缓慢型心律失常可用阿托品或肾上腺素类药物治疗
。 • 引起快速型心律失常的原因： 心肌自律性增强； 冲动传导障碍。