心衰能量代谢
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
化应激上起到重要作用。心衰病人补充辅酶Q 增加ATP合成，对心肌有保护作用。 10可
优化心力衰竭能量代谢的治疗方案
2.调节葡糖糖及脂肪酸代谢平衡，降低心肌耗氧
长期应用β受体阻滞剂能够通过神经内分泌拮抗及血流动力 学效应有效改善心肌的做功能力，提高心衰患者的生存率。 肉碱脂酰转移酶-1（CPT-1），是调控游离脂酸进入线粒 体的关键酶。CPT-1抑制剂哌克昔林，乙莫克舍可减少心肌脂
离子浓度，进一步促进钙离子外流，从而改善心肌舒张。
因此，雷诺嗪在改善射血分数代偿的心衰患者舒张功能方 面具有重要的前景。
优化心力衰竭能量代谢的治疗方案 3.维持高能磷酸化合物水平
磷酸肌酸是属于人体内源性物质，是心肌和骨骼肌等高 能耗组织细胞的化学能量储备，在肌肉收缩的能量代谢中
发挥重要作用。心力衰竭患者心肌细胞处于能量缺乏状态
保护的适应性改变。然而，到心衰中晚期，脂肪酸的氧化
减少，同时不匹配的葡萄糖无氧酵解及有氧氧化反应增加 最终导致了能量缺乏、收缩功能下降及心衰进展。这些底 物利用的变化部分归因为调节心肌代谢的酶的功能及表达 的下调，通过代谢调节药物抑制脂肪酸氧化和增加葡萄糖
有氧氧化是治疗心衰的新靶点。
www.themegallery.com
，心力衰竭早期即伴随着磷酸肌酸水平的降低，作为细胞 能量储备的磷酸肌酸水平下降与心肌细胞的存活和舒张功 能恢复之间存在密切联系。体内高能磷酸化合物保持一个 较高的水平时心脏代谢保护的基础，外源性磷酸肌酸的补
充为优化心衰能量代谢提供了新的途径。
优化心力衰竭能量代谢的治疗方案 4.激活丙酮酸脱氢酶活性及葡萄糖氧化代谢 直接激活心肌细胞葡糖糖氧化反应在改善心衰患者心
功能的治疗中具有重要的前景。通过抑制PDK能使丙酮酸 脱氢酶活性增强，使进入线粒体内的丙酮酸增加，从而使 葡萄糖氧化反应增加。 二氯乙酸（DCA）是直接PDK抑制剂，可以通过激活 丙酮酸脱氢酶活性增强心肌细胞葡萄糖氧化反应。
源自文库
总结与展望
心肌能量代谢障碍在心衰的发生与发展中起着重要作用。 心衰时伴随着一系列心脏能量和底物代谢的变化，发生了 “代谢重构”。心衰早期心肌底物利用的变化多为心脏自我
L-卡尼汀是脂肪酸代谢的必须辅助因子，它能将心肌
细胞中堆积的游离脂肪酸转入线粒体，此外， L-卡尼汀
能激活肉碱乙酰转移酶，使线粒体乙酰COA/COA比值降 低，使丙酮酸脱氢酶活性增加，葡糖糖氧化增强，从而 改善心肌能量代谢。同时可清除细胞内酰基，解除长链 酰基对细胞毒性，显著改善心衰患者临床症状。
辅酶Q10是呼吸链的重要组成部分，在调节线粒体氧
优化心力衰竭能量代谢治疗方案
廊坊中医医院 四病区 王君
优化心力衰竭能量代谢的治疗方案 1.促进底物利用，改善心肌代谢 2.调节葡糖糖及脂肪酸代谢平衡，降低心肌耗氧 3.维持高能磷酸化合物水平 4.激活丙酮酸脱氢酶活性及葡萄糖氧化代谢
优化心力衰竭能量代谢的治疗方案
1 促进底物利用，改善心肌代谢
肪的摄取，增加葡糖糖和乳酸的氧化发挥能量代谢调节作用。
既往哌克昔林因其肝毒性及神经毒性限制其应用。最新临床试 验显示乙莫克舍治疗的患者心功能得到改善。提示抑制CPT-1 对心肌具有积极的作用。
优化心力衰竭能量代谢的治疗方案
雷诺嗪是部分脂肪酸β氧化反应的抑制剂，用于抗心绞痛 治疗。另外可以通过增强丙酮酸脱氢酶活性来增强葡糖氧 化反应。此外，雷诺嗪抑制晚钠电流，降低心肌细胞内钠
优化心力衰竭能量代谢的治疗方案
2.调节葡糖糖及脂肪酸代谢平衡，降低心肌耗氧
长期应用β受体阻滞剂能够通过神经内分泌拮抗及血流动力 学效应有效改善心肌的做功能力，提高心衰患者的生存率。 肉碱脂酰转移酶-1（CPT-1），是调控游离脂酸进入线粒 体的关键酶。CPT-1抑制剂哌克昔林，乙莫克舍可减少心肌脂
离子浓度，进一步促进钙离子外流，从而改善心肌舒张。
因此，雷诺嗪在改善射血分数代偿的心衰患者舒张功能方 面具有重要的前景。
优化心力衰竭能量代谢的治疗方案 3.维持高能磷酸化合物水平
磷酸肌酸是属于人体内源性物质，是心肌和骨骼肌等高 能耗组织细胞的化学能量储备，在肌肉收缩的能量代谢中
发挥重要作用。心力衰竭患者心肌细胞处于能量缺乏状态
保护的适应性改变。然而，到心衰中晚期，脂肪酸的氧化
减少，同时不匹配的葡萄糖无氧酵解及有氧氧化反应增加 最终导致了能量缺乏、收缩功能下降及心衰进展。这些底 物利用的变化部分归因为调节心肌代谢的酶的功能及表达 的下调，通过代谢调节药物抑制脂肪酸氧化和增加葡萄糖
有氧氧化是治疗心衰的新靶点。
www.themegallery.com
，心力衰竭早期即伴随着磷酸肌酸水平的降低，作为细胞 能量储备的磷酸肌酸水平下降与心肌细胞的存活和舒张功 能恢复之间存在密切联系。体内高能磷酸化合物保持一个 较高的水平时心脏代谢保护的基础，外源性磷酸肌酸的补
充为优化心衰能量代谢提供了新的途径。
优化心力衰竭能量代谢的治疗方案 4.激活丙酮酸脱氢酶活性及葡萄糖氧化代谢 直接激活心肌细胞葡糖糖氧化反应在改善心衰患者心
功能的治疗中具有重要的前景。通过抑制PDK能使丙酮酸 脱氢酶活性增强，使进入线粒体内的丙酮酸增加，从而使 葡萄糖氧化反应增加。 二氯乙酸（DCA）是直接PDK抑制剂，可以通过激活 丙酮酸脱氢酶活性增强心肌细胞葡萄糖氧化反应。
源自文库
总结与展望
心肌能量代谢障碍在心衰的发生与发展中起着重要作用。 心衰时伴随着一系列心脏能量和底物代谢的变化，发生了 “代谢重构”。心衰早期心肌底物利用的变化多为心脏自我
L-卡尼汀是脂肪酸代谢的必须辅助因子，它能将心肌
细胞中堆积的游离脂肪酸转入线粒体，此外， L-卡尼汀
能激活肉碱乙酰转移酶，使线粒体乙酰COA/COA比值降 低，使丙酮酸脱氢酶活性增加，葡糖糖氧化增强，从而 改善心肌能量代谢。同时可清除细胞内酰基，解除长链 酰基对细胞毒性，显著改善心衰患者临床症状。
辅酶Q10是呼吸链的重要组成部分，在调节线粒体氧
优化心力衰竭能量代谢治疗方案
廊坊中医医院 四病区 王君
优化心力衰竭能量代谢的治疗方案 1.促进底物利用，改善心肌代谢 2.调节葡糖糖及脂肪酸代谢平衡，降低心肌耗氧 3.维持高能磷酸化合物水平 4.激活丙酮酸脱氢酶活性及葡萄糖氧化代谢
优化心力衰竭能量代谢的治疗方案
1 促进底物利用，改善心肌代谢
肪的摄取，增加葡糖糖和乳酸的氧化发挥能量代谢调节作用。
既往哌克昔林因其肝毒性及神经毒性限制其应用。最新临床试 验显示乙莫克舍治疗的患者心功能得到改善。提示抑制CPT-1 对心肌具有积极的作用。
优化心力衰竭能量代谢的治疗方案
雷诺嗪是部分脂肪酸β氧化反应的抑制剂，用于抗心绞痛 治疗。另外可以通过增强丙酮酸脱氢酶活性来增强葡糖氧 化反应。此外，雷诺嗪抑制晚钠电流，降低心肌细胞内钠