血浆代用品

血浆代用品
扩容所用的胶体液，一般是指“血浆代用品”，输入血管后取其“胶体渗透压”效应，可产生暂时代替和扩张血浆容量的作用。

详细介绍以下几种，供深入了解。

【中分子右旋糖酐 Dextran 70 , Macrodex】
【低分子右旋糖酐 Dextran 40】
【羟乙基淀粉 Hydroxyethyl starch, HES 贺斯】，国产制品为【706代血浆】
【明胶多肽注射液Polygeline】
①尿素桥联明胶多肽—【海脉素】（Haemaccel）；
②琥珀酸明胶多肽—【血定安】（Gelofusine）；
3。

聚明胶肽——【菲克雪浓注射液】。

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【血浆代用品 Plasma subtitute】
又名【血浆容量扩充剂】，或【血浆增容剂】（Plasma expander），是一类高分子物质构成的胶体溶液，输入血管后取其胶体渗透压可产生暂时代替和扩张血浆容量（Plasma volume)的作用。

理想的血浆代用品应具备下列条件：①无毒性，无抗原性，无致热原；②能在血管内存留而产生暂时替代血容量的作用；③较易排出或被机体代谢，不蓄积；④在一定剂量范围内，不干扰血液有形成分和凝血系统，不损害脏器功能，不影响机体内环境稳定；⑤性质稳定，允许较长期保存。

目前尚无完全符合上述条件的制剂。

【中分子右旋糖酐 Dextran 70 , Macrodex】
右旋糖酐为高分子葡萄糖聚合体（葡聚糖，Dextran），临床用其中分子溶液和低分子溶液。

1。

临床常用的制剂为6%中分子右旋糖酐含0.9%氯化钠制剂，平均分子量为70 000（60 000~100 000），简称D70，分子量接近血浆蛋白的重量。

其分子的大小范围较广，排出复杂，在血管内半衰期约6~8h，24h 时血管内还有17%。

2。

性能：它能从组织中吸收水分，适用于补充血容量。

1g右旋糖酐可增加血浆容量15~18ml，6%右旋糖酐500ml可增加血浆容量450~500ml，其扩容作用可持续4h（5~7h）。

临床上主要用于防治低血容量性休克，失血量在总血容量20%以内者可全部用右旋糖酐作补充，不需输血。

3。

注意事项和不良反应：对其输用量需有限制，每日量一般不能超过1L或20ml / kg，否则会产生一些不良反应：①降低血小板粘附力，降低Ⅷ因子活性，引起稀释性凝血因子减少，有可能导致凝血功能障碍。

②能借助其聚合体与红细胞发生桥联，形成弱的分子链，在红细胞表面形成包裹，并使红细胞积聚，从而可干扰血型鉴定和血液交叉配伍。

③可在网质内皮系统内蓄积，从而有可能引起过敏或类过敏反应，表现皮疹、寻麻疹、血管神经性水肿，甚至过敏性休克，但轻、中度反应的发生率仅0.032%，严重反应率仅0.008%。

或有可能引起肾功能衰竭。

对出血倾向或少尿病人应慎用。

【低分子右旋糖酐 Dextran 40】
1。

临床常用其10%低分子右旋糖酐含5%葡萄糖的制剂，平均分子量为40 000（20 000~40 000），简称D40，是蛋白重量的1/2，pH 4.5，渗透压285 mOsm / L，胶体渗透压为78mmHg。

2。

因其分子量小，排出相对较快，渗透压较D70高，输注后初期血容量增高较D70多，1g能吸收组织水40ml，易引起组织间液脱水，但血管内半衰期2h，大部分在6h内即经尿排出，因此扩容作用维持较短，仅持续1.5h，一般不超过3h，扩容效果较差。

3。

临床上主要利用其抗凝集特性，防止血细胞凝集、降低血小板粘附性和降低血液粘滞性等作用，以产生改善微循环、增加组织脏器血液灌注、预防血管内微血栓形成以及改善心肌微循环等功效。

4。

D40的每日使用量与D70一样，不超过1L或20ml / kg，否则可出现同样的副作用。

【羟乙基淀粉 Hydroxyethyl starch, HES，贺斯】
1。

羟乙基淀粉的生物效应取决于其平均分子量及羟乙基的替代度（SD），前者决定其扩充血容量的效果，后者决定其在血循环中的存留时间。

SD很低的羟乙基淀粉容易被血浆淀粉酶所水解，SD达0.6者则很少被血浆淀粉酶水解。

2。

目前各国的羟乙基淀粉制剂规格很不一致。

如美国的V olex，平均分子量为400 000~450 000，SD为0.7；日本的Hestatt，平均分子量为200 000。

这些制剂的性能相当于中分子量右旋糖酐。

3。

国产制品为【706代血浆】，为含0.9 %氯化钠的6%羟乙基淀粉，平均分子量为250 000~45 000，SD为0.77~0.99，其性能相当于低分子量右旋糖酐。

pH5.9，渗透压310mOsm / L，胶体渗透压20mmHg。

输注后4h血管内存留率为80%，24h为60%，血管内半衰期12h。

4。

正常人输注羟乙基淀粉1000ml后10min，血容量较输注前增加900ml，至6h时减至415ml，至24h时还增加285ml，故具有提高血浆胶体渗透压，补充血容量，增加心排血量和改善心肌微循环的功效。

临床上主要用于防治低血容量休克，改善微循环和预防血栓形成，也用作人工心肺机的预充液。

5。

其每日使用量与右旋糖酐一样，不超过1L或20ml / kg，否则有与右旋糖酐同样的血液凝血功能影响，也可产生类过敏反应，其一般不良反应率为0.085%，严重反应率仅0.001%。

【明胶多肽注射液Polygeline】
由胶原水解获得，近年来我国已引进三种制剂：
①尿素桥联明胶多肽—【海脉素】（Haemaccel）；
②琥珀酸明胶多肽—【血定安】（Gelofusine）。

3。

菲克雪浓(聚明胶肽注射液)
【海脉素】
㈠药理特性
1。

3.5%海脉素每1000ml含明胶多肽35g，Na+145 mmol / L，K+ 5.1mmol / L，Ca2+ 6.25mmol / L，Cl - 145 mmol / L。

平均分子量35 000（5 000~50 000）。

血定安每1000ml含明胶多肽40g，平均分子量35 000。

2。

海脉素和血定安的pH7.3~7.1，渗透压280mOsm / L，胶体渗透压27mmHg。

血管内半衰期4~6h，其中70%为大分子，在血管内起到提高血浆胶体渗透压、扩充循环血容量、改善组织灌注的作用；30%的小分子成分迅速离开循环，渗透到血管外的组织间隙，因此可补充功能性细胞外液量和机体所需的电解质，不会造成组织脱水，且具有渗透性利尿作用。

3。

它不含防腐剂，不在体内脏器和网状内皮系统蓄积；即使大量使用也不引起器官功能障碍，对凝血系统功能也无损害。

但若输入量过大，可致稀释性凝血因子降低，但血小板功能并不会受影响。

4。

对肾功能正常病人，其完全排出时间为48h；对肾功能不全而需透析的病人，其排出减慢，但仍可被内源性蛋白酶降价。

5。

因血浆蛋白能穿透到明胶基质中，使其成为一个富有血浆蛋白的表面，这样在红细胞表面无吸附现象生成，因此不干扰血型鉴定。

6。

无致免疫性，故不会诱发抗体形成。

7。

可用于孕妇或哺乳期产妇。

8。

明胶多肽的最大优点之一是每日使用量一般不受限制，因而其使用范围可比右旋糖酐和羟乙基淀粉为广。

㈡适应症
1。

纠正血容量不足：如低血容量休克；全血或血浆丢失（创伤、烧伤、术前自体输血等）。

2。

预充人工心肺机。

3。

用作各种药物的输注溶液：①配伍适宜的药液有：生理盐水、葡萄糖液、电解质液、肝素化血液、血浆、止痛药、交感神经阻滞药、青霉素类和四环素类抗生素、链激酶、头孢氨噻污（凯福隆）、速尿、胰岛素、
皮质类固醇、去甲肾上腺素、维生素类等。

②配伍禁忌：在体外不能与含枸橼酸抗凝剂的血液或血浆混合（其所含的钙离子可引起再钙化），但可与肝素化血液混合。

㈢禁忌症
充血性心力衰竭，高血压，食管静脉曲张，肺水肿、出血素质，肾性或肾后性无尿，过敏体质。

㈣剂量
1。

明胶多肽制剂需保存于+2 ~ +25℃环境中，不能使之结冰。

2。

预防休克：500 - 1500ml。

低血容量休克时可用至2000ml，但需避免血细胞压积（Hct）降低至25%以下，否则应补充浓缩红细胞或全血。

3。

大量输注海脉素可致血液稀释，红细胞沉降率增快，血粘度降低，因此可改善微循环。

㈤副作用
1。

类过敏反应：偶而发生，表现一过性皮肤寻麻疹和风团；少数可有低血压，心动过速，心动过缓，恶心、呕吐，呼吸困难，体温升高、寒战等一过性反应，但罕见休克或严重过敏反应。

一旦发生，应立即停药，轻度反应者可给皮质类固醇和抗组胺药（H1或H2受体阻断药，如二甲吡茚和甲氰咪胍静注）；严重反应者，立即静脉缓注肾上腺素、加大皮质类固醇剂量、给血容量代用品（如人体白蛋白、乳酸钠林格溶液）、吸氧等。

明胶多肽的类过敏反应今已证实系组胺释放所致，也与注射过快有密切关系。

若与其它促组胺释放药物（如麻醉药、肌松药、镇痛药、神经节阻滞药、抗胆碱能药等）并用时，发生率可能增高。

2。

相互作用：海脉素中含钙量较高，大量输注可出现暂时性血清钙轻度升高（但不致引起高钙血症），因此，若用于洋地黄化病人，因其中的Ca2+有可能引起洋地黄中毒反应。

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【菲克雪浓(聚明胶肽注射液) 】
【优势】
* 最佳的扩容效果(容量效应与人体白蛋白相当)
* 最理想的容量配比(胶体渗透压、粘滞度、PH值及电解质均与人体血浆相似）
* 与人体白蛋白相似的球形分子结构
* 输注次数和剂量不受限制（Hct>25%）
* 无网状内皮系统蓄积（48小时完全排出体外）
* 不干扰出凝血机制
* 无免疫原性
【临床应用】
菲克雪浓为血浆代用品,一般用于血浆或全血丢失,组织器官之间血容量改变而导致循环血量不足。

一、菲克雪浓适用于：
* 各种内外伤引起的失血性休克、低血容量休克
* 手术、烧伤、胰腺炎、败血症等引起的血液或血浆丢失
* 术前自身血液和血浆的补充
* 血液透析时容量补充
* 血浆置换
* 在心血管手术中、作为心肺体外循环机的填充液
* 严重呕吐、腹泻所致的水电解质平衡失调
* 治疗性稀释血液，改善微循环
* 作为各种药物的输注溶液
二、手术期间、血液稀释或自身输血时，使用菲克雪浓：
* 麻醉诱导后，在手术部位大量失血前,收集2-3单位的血液，用菲克雪浓立即补血容量。

* 手术期间，若红细胞压积大于30%，可完全输注菲克雪浓补充血容量。

若红细胞压积在25%以下时，则用同型血液补充，当判断红细胞压积波动在25-30%之间，可先用替代液补充。

* 当外科手术失血停止时，可重新输注预先收集的2-3单位自身血液。

* 手术后，根据红细胞压积值监测液体平衡，当红细胞压积大于30%时，用菲克雪浓补充血容量。

当红细胞压积小于30%，用同型血液补充容量。

（中外合资武汉华龙生物制药有限公司）
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【明胶】是一种蛋白质，可从动物皮胶、骨骼、肌腱中的胶原经水解后提取，其中含有大量羟脯氨酸。

明胶类代血浆自50年代以来不断改进，其胶体渗透压与人血浆白蛋白相近。

但其扩容作用较右旋糖酐和羟乙基淀粉弱。

近年来临床常用的有聚明胶肽和琥珀明胶两种溶液。

•聚明胶肽(菲克雪浓)、琥珀明胶(佳乐施)和羟乙基淀粉(贺斯)，三种目前常用的血浆代用品均可用于术前急性血液稀释（AHHD），产生良好的扩容效果，而平衡液不宜用于术前AHHD；
•聚明胶肽(菲克雪浓)在扩容的同时可以补充各种电解质，避免术中低钾血症。

【血浆代用品的不良反应】
血浆代用品输用不当，将对机体带来不良影响，如输用过量造成的凝血机能障碍、肾功能损害及过敏反应等。

（1）凝血功能障碍：右旋糖酐每天用量>1.5g ·kg-1，会引起凝血功能障碍，除了降低血小板粘附力以外，还降低Ⅷ因子活性以及血液稀释所致的凝血因子减少。

若每天用量<1.5g ·kg-1，手术止血充分时则不引起凝血障碍。

（2）肾功能损害：个别报道有早期肾功能衰竭或脱水病人用右旋糖酐40后会导致肾功能损害，甚至肾功能衰竭。

大量实验证实右旋糖酐对肾排泄功能有不利的影响，而且提出高渗右旋糖酐只能用于充分补充失液使水电解质恢复正常的病人，对严重脱水者不宜使用。

(3）过敏性反应：上述人工胶体液可引起少数的抗原抗体反应，绝大多数是皮疹，也有心跳骤停的报道，其发生率为0.1％~0.2％。

右旋糖酐发生率约为0.07~0.1%，
羟乙基淀粉约为0.1％，
明胶类为0.05％~1.0％。

当发生循环过敏反应时应立即停止输入，并输入晶体液。