ITP诊治中国专家共识_(1)
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在给药14天内，rhTPO 1.0μg/kg/d、皮下注射，可明显升 高ITP患者的血小板计数，显效率、总有效率明显高于对 照组，达到有效标准的时间明显短于对照组。 达那唑治疗14天无效的患者，rhTPO依然有效。 rhTPO治疗对Hb、WBC、肝肾功能和凝血功能无明显影
响。个别患者可出现轻微嗜睡、头晕、过敏样反应、乏力
共50例患者。
Bilqir O, et al. Transfus Apher Sci 2011;44(3):239-42
Material and methods
随机分组
Material and methods
随机分组
-- arm A：口服Dex 40 mg/d，d1-4； -- arm B：口服Dex 40 mg/d，d1-4， rituximab 375 mg/m2 iv，d7,14,21,28; -- arm A患者中疗效未能持续者（从d30至6个月末 PLT ≤ 20×109/L）可接受挽救治疗，方案同 arm B (Dex+rituximab)。
Schoonen WM, et al. Br J Haematol 2009; 92:1165–1171.
Estimated annual rate of bleeding according to age group
0.35
Fatal
1.75 1.50
Non-fatal
Events per patient-year
免疫性血小板减少症 治疗进展
转至张凤春
国际工作组新命名
原发免疫性血小板减少性 （primary immune thrombocytopenia, ITP；） 既往称为特发性血小板减少性紫癜， idiopathic thrombocytopenic purpura, ITP)
关注ITP
原发免疫性血小板减少性（primary immune thrombocytopenia, ITP；以往也称为特发性血小板减少性 紫癜，idiopathic thrombocytopenic purpura, ITP)是一种获 得性自身免疫性出血性疾病。
ITP国际工作组报告—— ITP定义
将血小板减少的阈值标准定为PLT<100×109/L（过去欧美 均为<150×109/L ） 其依据有以下三点： 1.前瞻性队列研究显示，血小板介于（100~150）×109/L 无其他疾病者10年内发生严重血小板减少（持续小于 100×109/L）概率仅为6.9%； 2.有色人种健康人血小板常介于（100~150）×109/L； 3.新阈值可避免纳入多数欧美妊娠相关血小板减少妇女。
病 例 筛 选
随 机 入 组
0天
7天
14 天
21 天 达 那 +rhTPO
28 天 唑
35 天
42 天
对 照 组
达那唑
达那唑
第1阶段
第2阶段
次要评价终点
主要评价终点
治疗14天内（第1阶段）有效率
FAS 指标 N（例） 有效 (显效+良效) 无效 (进步+无效) P值 达那唑+rhTPO 73 44 ( 60.27%) 29 ( 39.73%) 0.0104 达那唑 63 23 ( 36.51%) 40( 63.49%)
ITP国际工作组报告——ITP命名
建议使用“immune(免疫性)”以强调本病由免疫介导而发 病，避免使用“idiopathic(特发性)” “purpura(紫癜)”一词认为不合适，因为许多患者仅有血 小板减少，并无出血体征 “ITP”的缩写仍然保留，但它代表的是“immune thrombocytopenia(免疫性血小板减少症)”
及注射部位疼痛等不良反应。 此次试验再次证实了rhTPO是治疗成人慢性难治性ITP的安 全、有效药物。
Rituximab治疗ITP
Rituximab+地塞米松 Vs 单用地塞米松 治疗ITP的前瞻性随机研究 长期随访和最终分析结果
Francesco Zaja,et al. Italy ASH 2008
重症ITP：在就诊时存在需要治疗的出血症状或者发生了 新的出血症状，需要用其他提高血小板的药物治疗或者需 要增加现有治疗的药物剂量
难治性ITP：指满足以下所有三个条件的患者：
① 脾切除无效或复发； ② 需要治疗以降低出血风险； ③ 除外其他引起血小板减少症的原因，确诊为原发性ITP
ITP国际工作组报告—— ITP的疗效评价
0.30
0.25
0.20 0.15 0.10 0.05 0.00 < 40
1.25
1.00
13%
0.75 0.50
72%
0.4%
1.2%
40–60 > 60
0.25 0.00
2.5%
< 40
7.3%
40–60 > 60
Age (years)
Age (years)
Cohen YC, et al. Arch Intern Med 2000; 160:1630–1638.
ITP国际工作组报告—— ITP的分期
新诊断的ITP：指诊断后3个月以内的血小板减少的 所有患者
持续性ITP：指诊断后3-12个月血小板持续减少的所 有患者。包括没有自发缓解的患者或停止治疗后不 能维持完全缓解的患者
慢性ITP：指血小板减少持续超过12个月的所有患者
ITP国际工作组报告—— ITP的分期
项目 N（例） 显效 良效 进步
无效
有效（显效+有效） 无效（进步+无效）
3 (6.67%)
30 (66.67%) 15 (33.33%)
2 (4.76%)
30 (71.43%) 12 (28.57%)
提示：达那唑14天治疗无效情况下rhTPO治疗是有效的，且有效率与第1
阶段rhTPO治疗相近。
总结
Mean annual incidence (per 100,000 person-years)
12 10 8 6 4 2 0
< 18
Females Males
18–24 25–34 35–44 45–54 55–59 59–64 65–74 75–84 85–100 Total
Age (years)
传统剂量甲基强的松 Vs 大剂量甲基强的松 治疗ITP
Bilqir O, et al. Transfus Apher Sci 2011;44(3):239-42
Material and methods
研究对象
成年ITP患者，首次诊断后接受其他药物治疗，选 取对治疗无反应、激素依赖、血小板计数很低或者血小 板计数高于30,000/L但发生出血的患者进行研究。
Table 1
ITT 和 PP两种统计学方法计算的有效率
早期有效率 持续有效率 意向处理分析 (ITT) Arm A 52 Arm B 49 P值 按方案分析 (PP) Arm A 38 Arm B 26 P值
分析
意向处理分析 (ITT) Arm A 44 Arm B 25 P值
按方案分析 (PP) Arm A 32 Arm B 13 P值
内容提要
ITP命名、诊断、分型国际工作组报告
ITP治疗进展
ITP诊断治疗中国专家共识
国际背景
为规范ITP的命名、分期和疗效评价标准， 2007年成立了由来自意大利、美国、法国、英 国、加拿大、澳大利亚、西班牙、奥地利和瑞 士的20位知名专家组成的ITP国际工作组。
该工作组于2007年10月在意大利的维琴察 （Vincenza）举行了为期两天的共识会议。 工作报告于2007第49届ASH期间正式成文，并 发表于（Blood 2009 12;113(11):2386-93 ）
慢性ITP患者生活质量低于癌症患者
健康人 普通人 癌 症 高血压 关节炎 慢性ITP 糖尿病 慢性心衰 截肢或瘫痪病人
与ITP患者比较： 高血压(P<0.0001) 关节炎(P=0.0014))
American Journal of Hematology DOI 10.1002/ajh 2008
Average annual ITP incidence by age group and gender (n = 1145)
Incidence: ~ 3 new cases x 100,000 person-years
Prevalence: ~20 cases x 100,000 person-years
Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood 2009,March 12;113(11):2386-93
ITP国际工作组报告——继发性ITP
胎儿和新生儿同种免疫性血小板减少性紫癜、输血后紫癜 等保留原命名 如要诊断继发性ITP（幽门螺杆菌相关性），必须要证明 清除细菌后ITP缓解方能诊断 对于药物诱导的ITP，如确定药物，须明确，比如：继发 性ITP（奎宁诱导的） 如果没有其他证据支持SLE或APS，ITP患者ANA和/或aPL 阳性不能诊断为继发性
内容提要
ITP命名、诊断、分型国际工作组报告
ITP治疗进展 ITP诊断治疗中国专家共识
新型TPO受体激动剂治疗ITP
Hou et al. Br J Haematol 1998;101:420-4
rhTPO治疗ITP 多中心随机对照试验总结
试验方案流程图
试 验 组
达 那 +rhTPO 唑 达那唑
ITP国际工作组报告—— ITP的疗效评价
糖皮质激素依赖：指患者需要继续或反复给予糖皮质激素 至少2个月，以维持血小板数在30×109/L以上和/或以避 免出血 治疗起效时间，指从开始治疗到达到CR或R的时间，并建 议在定义CR或R时，应至少检测两次，其间至少间隔7天。 在定义NR或复发时，应至少检测两次，其间至少间隔1天
完全反应(CR)：治疗后血小板数≥100×109/L且没有出血
有效(R)：治疗后血小板数≥30×109/L并且至少比基础血小板 数增加两倍，且没有出血
无效(NR)：治疗后血小板数< 30×109/L或者血小板数增加不 到基础值的两倍或者有出血 复发：有以下情况之一者： ① 若患者原来为CR，当血小板数低于100×109/L 或出血； ② 若患者原来为R，当血小板数低于30×109/L或者血小板数增 加不到基础值的两倍或者有出血
治疗 可评价 患者数 PLT≥50 x109/L PLT≥10 0x109/L PLT≥15 0x109/L
27%
68%
.001
31%
69%
.009
36%
63%
.004
39%
85%
<.001
23% 18%
48% 36%
.015 .178
28% 22%
46% 38%
.122 .127
33% 25%
53% 43%
ITP国际工作组报告—— ITP病因分类
原发性ITP：是一种自身免疫性疾病，以没有原因 的单纯性血小板减少为特征。原发性ITP的诊断仍 为排除性诊断。 继发性ITP：是指除了原发性ITP以外的所有形式 的免疫介导的血小板减少症。在诊断继发性ITP时， 应在括号内说明原因，比如：继发性ITP（药物诱 导的）、继发性ITP（狼疮相关性）、继发性ITP （HIV相关性）
.019 .029
37% 29%
77% 65%
<.001 .002
Conclusion
Dex+ rituximab可提高疗效，安全性好 具体表现为延长疗效持续时间，降低复发率 部分患者长期无复发生存，提示可能有治愈潜能 该治疗不失为切脾前特别是不适合手术者的治疗选择
大剂量甲基强的松治疗ITP
PPS 达那唑+rhTPO 60 38 ( 63.33%) 22( 36.67%) 达那唑 50 16 (32.00%) 34( 68.00%) 0.0040
达那唑治疗14天后无效者加用rhTPO
FAS 45 14 (31.11%) 16 (35.56%) 12 (26.67%) PPS 42 14 (33.33%) 16 (38.10%) 10 (23.81%)
响。个别患者可出现轻微嗜睡、头晕、过敏样反应、乏力
共50例患者。
Bilqir O, et al. Transfus Apher Sci 2011;44(3):239-42
Material and methods
随机分组
Material and methods
随机分组
-- arm A：口服Dex 40 mg/d，d1-4； -- arm B：口服Dex 40 mg/d，d1-4， rituximab 375 mg/m2 iv，d7,14,21,28; -- arm A患者中疗效未能持续者（从d30至6个月末 PLT ≤ 20×109/L）可接受挽救治疗，方案同 arm B (Dex+rituximab)。
Schoonen WM, et al. Br J Haematol 2009; 92:1165–1171.
Estimated annual rate of bleeding according to age group
0.35
Fatal
1.75 1.50
Non-fatal
Events per patient-year
免疫性血小板减少症 治疗进展
转至张凤春
国际工作组新命名
原发免疫性血小板减少性 （primary immune thrombocytopenia, ITP；） 既往称为特发性血小板减少性紫癜， idiopathic thrombocytopenic purpura, ITP)
关注ITP
原发免疫性血小板减少性（primary immune thrombocytopenia, ITP；以往也称为特发性血小板减少性 紫癜，idiopathic thrombocytopenic purpura, ITP)是一种获 得性自身免疫性出血性疾病。
ITP国际工作组报告—— ITP定义
将血小板减少的阈值标准定为PLT<100×109/L（过去欧美 均为<150×109/L ） 其依据有以下三点： 1.前瞻性队列研究显示，血小板介于（100~150）×109/L 无其他疾病者10年内发生严重血小板减少（持续小于 100×109/L）概率仅为6.9%； 2.有色人种健康人血小板常介于（100~150）×109/L； 3.新阈值可避免纳入多数欧美妊娠相关血小板减少妇女。
病 例 筛 选
随 机 入 组
0天
7天
14 天
21 天 达 那 +rhTPO
28 天 唑
35 天
42 天
对 照 组
达那唑
达那唑
第1阶段
第2阶段
次要评价终点
主要评价终点
治疗14天内（第1阶段）有效率
FAS 指标 N（例） 有效 (显效+良效) 无效 (进步+无效) P值 达那唑+rhTPO 73 44 ( 60.27%) 29 ( 39.73%) 0.0104 达那唑 63 23 ( 36.51%) 40( 63.49%)
ITP国际工作组报告——ITP命名
建议使用“immune(免疫性)”以强调本病由免疫介导而发 病，避免使用“idiopathic(特发性)” “purpura(紫癜)”一词认为不合适，因为许多患者仅有血 小板减少，并无出血体征 “ITP”的缩写仍然保留，但它代表的是“immune thrombocytopenia(免疫性血小板减少症)”
及注射部位疼痛等不良反应。 此次试验再次证实了rhTPO是治疗成人慢性难治性ITP的安 全、有效药物。
Rituximab治疗ITP
Rituximab+地塞米松 Vs 单用地塞米松 治疗ITP的前瞻性随机研究 长期随访和最终分析结果
Francesco Zaja,et al. Italy ASH 2008
重症ITP：在就诊时存在需要治疗的出血症状或者发生了 新的出血症状，需要用其他提高血小板的药物治疗或者需 要增加现有治疗的药物剂量
难治性ITP：指满足以下所有三个条件的患者：
① 脾切除无效或复发； ② 需要治疗以降低出血风险； ③ 除外其他引起血小板减少症的原因，确诊为原发性ITP
ITP国际工作组报告—— ITP的疗效评价
0.30
0.25
0.20 0.15 0.10 0.05 0.00 < 40
1.25
1.00
13%
0.75 0.50
72%
0.4%
1.2%
40–60 > 60
0.25 0.00
2.5%
< 40
7.3%
40–60 > 60
Age (years)
Age (years)
Cohen YC, et al. Arch Intern Med 2000; 160:1630–1638.
ITP国际工作组报告—— ITP的分期
新诊断的ITP：指诊断后3个月以内的血小板减少的 所有患者
持续性ITP：指诊断后3-12个月血小板持续减少的所 有患者。包括没有自发缓解的患者或停止治疗后不 能维持完全缓解的患者
慢性ITP：指血小板减少持续超过12个月的所有患者
ITP国际工作组报告—— ITP的分期
项目 N（例） 显效 良效 进步
无效
有效（显效+有效） 无效（进步+无效）
3 (6.67%)
30 (66.67%) 15 (33.33%)
2 (4.76%)
30 (71.43%) 12 (28.57%)
提示：达那唑14天治疗无效情况下rhTPO治疗是有效的，且有效率与第1
阶段rhTPO治疗相近。
总结
Mean annual incidence (per 100,000 person-years)
12 10 8 6 4 2 0
< 18
Females Males
18–24 25–34 35–44 45–54 55–59 59–64 65–74 75–84 85–100 Total
Age (years)
传统剂量甲基强的松 Vs 大剂量甲基强的松 治疗ITP
Bilqir O, et al. Transfus Apher Sci 2011;44(3):239-42
Material and methods
研究对象
成年ITP患者，首次诊断后接受其他药物治疗，选 取对治疗无反应、激素依赖、血小板计数很低或者血小 板计数高于30,000/L但发生出血的患者进行研究。
Table 1
ITT 和 PP两种统计学方法计算的有效率
早期有效率 持续有效率 意向处理分析 (ITT) Arm A 52 Arm B 49 P值 按方案分析 (PP) Arm A 38 Arm B 26 P值
分析
意向处理分析 (ITT) Arm A 44 Arm B 25 P值
按方案分析 (PP) Arm A 32 Arm B 13 P值
内容提要
ITP命名、诊断、分型国际工作组报告
ITP治疗进展
ITP诊断治疗中国专家共识
国际背景
为规范ITP的命名、分期和疗效评价标准， 2007年成立了由来自意大利、美国、法国、英 国、加拿大、澳大利亚、西班牙、奥地利和瑞 士的20位知名专家组成的ITP国际工作组。
该工作组于2007年10月在意大利的维琴察 （Vincenza）举行了为期两天的共识会议。 工作报告于2007第49届ASH期间正式成文，并 发表于（Blood 2009 12;113(11):2386-93 ）
慢性ITP患者生活质量低于癌症患者
健康人 普通人 癌 症 高血压 关节炎 慢性ITP 糖尿病 慢性心衰 截肢或瘫痪病人
与ITP患者比较： 高血压(P<0.0001) 关节炎(P=0.0014))
American Journal of Hematology DOI 10.1002/ajh 2008
Average annual ITP incidence by age group and gender (n = 1145)
Incidence: ~ 3 new cases x 100,000 person-years
Prevalence: ~20 cases x 100,000 person-years
Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood 2009,March 12;113(11):2386-93
ITP国际工作组报告——继发性ITP
胎儿和新生儿同种免疫性血小板减少性紫癜、输血后紫癜 等保留原命名 如要诊断继发性ITP（幽门螺杆菌相关性），必须要证明 清除细菌后ITP缓解方能诊断 对于药物诱导的ITP，如确定药物，须明确，比如：继发 性ITP（奎宁诱导的） 如果没有其他证据支持SLE或APS，ITP患者ANA和/或aPL 阳性不能诊断为继发性
内容提要
ITP命名、诊断、分型国际工作组报告
ITP治疗进展 ITP诊断治疗中国专家共识
新型TPO受体激动剂治疗ITP
Hou et al. Br J Haematol 1998;101:420-4
rhTPO治疗ITP 多中心随机对照试验总结
试验方案流程图
试 验 组
达 那 +rhTPO 唑 达那唑
ITP国际工作组报告—— ITP的疗效评价
糖皮质激素依赖：指患者需要继续或反复给予糖皮质激素 至少2个月，以维持血小板数在30×109/L以上和/或以避 免出血 治疗起效时间，指从开始治疗到达到CR或R的时间，并建 议在定义CR或R时，应至少检测两次，其间至少间隔7天。 在定义NR或复发时，应至少检测两次，其间至少间隔1天
完全反应(CR)：治疗后血小板数≥100×109/L且没有出血
有效(R)：治疗后血小板数≥30×109/L并且至少比基础血小板 数增加两倍，且没有出血
无效(NR)：治疗后血小板数< 30×109/L或者血小板数增加不 到基础值的两倍或者有出血 复发：有以下情况之一者： ① 若患者原来为CR，当血小板数低于100×109/L 或出血； ② 若患者原来为R，当血小板数低于30×109/L或者血小板数增 加不到基础值的两倍或者有出血
治疗 可评价 患者数 PLT≥50 x109/L PLT≥10 0x109/L PLT≥15 0x109/L
27%
68%
.001
31%
69%
.009
36%
63%
.004
39%
85%
<.001
23% 18%
48% 36%
.015 .178
28% 22%
46% 38%
.122 .127
33% 25%
53% 43%
ITP国际工作组报告—— ITP病因分类
原发性ITP：是一种自身免疫性疾病，以没有原因 的单纯性血小板减少为特征。原发性ITP的诊断仍 为排除性诊断。 继发性ITP：是指除了原发性ITP以外的所有形式 的免疫介导的血小板减少症。在诊断继发性ITP时， 应在括号内说明原因，比如：继发性ITP（药物诱 导的）、继发性ITP（狼疮相关性）、继发性ITP （HIV相关性）
.019 .029
37% 29%
77% 65%
<.001 .002
Conclusion
Dex+ rituximab可提高疗效，安全性好 具体表现为延长疗效持续时间，降低复发率 部分患者长期无复发生存，提示可能有治愈潜能 该治疗不失为切脾前特别是不适合手术者的治疗选择
大剂量甲基强的松治疗ITP
PPS 达那唑+rhTPO 60 38 ( 63.33%) 22( 36.67%) 达那唑 50 16 (32.00%) 34( 68.00%) 0.0040
达那唑治疗14天后无效者加用rhTPO
FAS 45 14 (31.11%) 16 (35.56%) 12 (26.67%) PPS 42 14 (33.33%) 16 (38.10%) 10 (23.81%)