最新临床抗生素的合理应用及进展(10)PPT课件
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• 在日剂量不变的情况下，单次给药可以获得较 多次给药更高的Cmax，使Cmax/MIC比值增 大，从而明显提高抗菌活性和临床疗效。
• 但应注意Cmax不得超过最低毒性剂量。
Moore RD. et al. J Infectious Diseases.1987,155(1)93-98
氟喹诺酮类抗生素
2：头孢菌素类(cephalosporins)
包括一、二、三、四代 3：β—内酰胺酶抑制剂：
● 克拉维酸(clavulanic acid，棒酸) ● 舒巴坦(sulbactam，青酶烷砜钠) ● 他唑巴坦(tazobactam)
4：碳青酶烯类(carbapenems) 5：氧头孢烯类(oxacephems) 6：单环β—内酰胺类抗菌素(monobactms)
▓ 抗菌谱 ▓ 疗效 ▓ 稳定性
● 羧基青霉素类
羧苄青霉素为抗绿脓杆菌的第一个青霉素。 ▓ 抗菌谱 ▓ 疗效 ▓ 稳定性
● 脲基青霉素
有阿洛西林(azlocillin)，呋苄西林(farbenicillin)、 美洛西林(mezlocillin)、阿帕西林(apalcillin)和氧哌嗪青霉素等
50
B
此时考察临床疗效
临床治愈率
0
01
2 3 4 56 7 8
治疗时间（天）
9 10
Nightingale CH, Pharmacotherapy, 2000
1：青霉素〔penicillins)
● 自然青霉素类(natural penicillins) 包括青霉素G和青霉素V。 ▓ 使用方法 ▓ 抗菌谱 ▓ 疗效
临床抗生素的合理应用及进展 (10)
抗菌素治疗策略
• 最大限度地扩大抗生素的疗效 • 进行患者病情的分级 • 限制抗生素使用的级别 • 策略性定期更换抗生素 • 联合抗生素治疗 • 轮换抗生素治疗 • 控制感染知识培训
巴塞罗那宣言，西班牙， 2002.10.
● 抗生素的分类：
▓ β—内酰胺类抗生素 ▓ 大环内酯类抗生素 ▓ 氨基糖苷类抗生素 ▓ 喹诺酮类抗菌药物
• 氟喹诺酮类抗生素与氨基糖苷类抗生素同属于浓度 依赖性抗菌药物，且具有较长的抗生素后效应。评 价氟喹诺酮类抗生素疗效最主要的参数为Cmax/MIC、 AUC/MIC
• 研究表明对革兰阴性菌的24小时AUC/MIC比值应在 100以上，对肺炎链球菌的24小时AUC/MIC比值应 达25~30。Cmax/MIC达8-10较为合适.
Serum or tissue drug concentration
＞ MPC 疗效佳，无突变MSW 疗效可，易突变
＜ MIC 无效，亦无突变
Mutant Selection Window
MPC MIC
Time post-administration
比较两种药物临床疗效的常规和非常规方法
100
A
• 给药间隔时间可参考Cmax/ MIC 、 AUC/MIC T1/2β 和PAE ，多数为日剂量1-2次给药。
β-内酰胺类抗生素
• β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、 氨曲南等，为时间依赖性抗菌药物。
• T>MIC是评定该类药物疗效的重要参数。 • 要达到最大抗菌作用，应使T>MIC为给药间隔
Craig WA. Beijing international symposium on antibiotics(post congress of the 7th WPPCCID,2000.)
氨基糖苷类日剂量单次给药
• 氨基糖苷类属于浓度依赖型抗生素 。氨基糖 苷类Cmax/MIC与临床疗效呈正相关。
▓ 抗菌谱 ▓ 疗效 ▓ 稳定性
● 咪基青霉素烷酸类
▓ 美西林(mecillinam)对肠杆菌科革兰阴 性杆菌有很强的抗菌活性，但对革兰阳性菌、绿脓杆菌等无效。 (0．4—0．6g)×4次触静滴。
▓ 匹美西林(pivmecillinam)口服：0.2--0.4g／d。
● 青霉素类的新品种
▓ 福米西林(formidacillin) ▓ 阿扑西林(aspoxicillin)
40%~50%以上。
大环内酯类抗生素
• 大环内酯类抗生素属于时间依赖性抗菌药物， 但有较长的抗生素后效应。T>MIC 、T1/2ß和 PAE是评定该类药物疗效的重要参数。
• 某些大环内酯类药物T1/2ß较长，可考虑特殊 的给药方案。如阿齐霉素血浆T1/2ß 为24h， 组织T1/2ß可达72h,连续三日给药，停药七天， 仍可使组织中保持有效浓度。
浓度依赖性抗生素
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B等。 • 其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间
关系不密切。可以通过提高Cmax来提高临床疗效，但 Cmax不能超过最低毒性剂量，对于治疗窗比较窄的氨 基糖苷类药物尤应注意。 • 用于评价浓度性药物杀菌作用的参数主要有： AUC0-24/MIC(AUIC)
● 氨基类青霉素
为青霉素基础结构的侧链β—酰基上加上氨基。包括 氨苄西林、海他西林(hetacillin)，美坦西林(metapicillin)等
▓ 抗菌谱 ▓ 疗效 ▓ 稳定性
● 耐青霉素酶的的半合成青霉素
为治疗金葡菌感染而发明。甲氧西林(methicillin)为 第一代对金葡菌β—内酰胺酶稳定的青霉素。
抗生素药代学/药效学关系分类
• 根据抗菌药物抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关 性，大致可将其分为三类： 浓度依赖性：抗生素杀菌作用与临床效果与药物浓 度相关 。 时间依赖性：抗生素的杀菌作用随抗生素作用时间 增加而增加。 与时间有关但半衰期或PAE较长：
• 此种分类也为不同药物依据PK/PD参数设计给药方案 提供重要依据。
Cmax/MIC
时间依赖性药物
多数β-内酰胺类、林可霉素类等。 抗菌作用与同细菌接触时间密切相关，而与峰 浓度关系较小，主要评价参数为:
T>MIC
AUC>MIC
时间依赖性且抗菌活性持续时间 较长的抗菌药物
• 阿齐Fra Baidu bibliotek素等部分大环内酯类 、链阳菌素类、碳青 霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。
• 主要评价指标： • AUC/MIC • T1/2ß • PAE • 如氟康唑，AUC0-∝/MIC=20可获得较好疗效。
• 但应注意Cmax不得超过最低毒性剂量。
Moore RD. et al. J Infectious Diseases.1987,155(1)93-98
氟喹诺酮类抗生素
2：头孢菌素类(cephalosporins)
包括一、二、三、四代 3：β—内酰胺酶抑制剂：
● 克拉维酸(clavulanic acid，棒酸) ● 舒巴坦(sulbactam，青酶烷砜钠) ● 他唑巴坦(tazobactam)
4：碳青酶烯类(carbapenems) 5：氧头孢烯类(oxacephems) 6：单环β—内酰胺类抗菌素(monobactms)
▓ 抗菌谱 ▓ 疗效 ▓ 稳定性
● 羧基青霉素类
羧苄青霉素为抗绿脓杆菌的第一个青霉素。 ▓ 抗菌谱 ▓ 疗效 ▓ 稳定性
● 脲基青霉素
有阿洛西林(azlocillin)，呋苄西林(farbenicillin)、 美洛西林(mezlocillin)、阿帕西林(apalcillin)和氧哌嗪青霉素等
50
B
此时考察临床疗效
临床治愈率
0
01
2 3 4 56 7 8
治疗时间（天）
9 10
Nightingale CH, Pharmacotherapy, 2000
1：青霉素〔penicillins)
● 自然青霉素类(natural penicillins) 包括青霉素G和青霉素V。 ▓ 使用方法 ▓ 抗菌谱 ▓ 疗效
临床抗生素的合理应用及进展 (10)
抗菌素治疗策略
• 最大限度地扩大抗生素的疗效 • 进行患者病情的分级 • 限制抗生素使用的级别 • 策略性定期更换抗生素 • 联合抗生素治疗 • 轮换抗生素治疗 • 控制感染知识培训
巴塞罗那宣言，西班牙， 2002.10.
● 抗生素的分类：
▓ β—内酰胺类抗生素 ▓ 大环内酯类抗生素 ▓ 氨基糖苷类抗生素 ▓ 喹诺酮类抗菌药物
• 氟喹诺酮类抗生素与氨基糖苷类抗生素同属于浓度 依赖性抗菌药物，且具有较长的抗生素后效应。评 价氟喹诺酮类抗生素疗效最主要的参数为Cmax/MIC、 AUC/MIC
• 研究表明对革兰阴性菌的24小时AUC/MIC比值应在 100以上，对肺炎链球菌的24小时AUC/MIC比值应 达25~30。Cmax/MIC达8-10较为合适.
Serum or tissue drug concentration
＞ MPC 疗效佳，无突变MSW 疗效可，易突变
＜ MIC 无效，亦无突变
Mutant Selection Window
MPC MIC
Time post-administration
比较两种药物临床疗效的常规和非常规方法
100
A
• 给药间隔时间可参考Cmax/ MIC 、 AUC/MIC T1/2β 和PAE ，多数为日剂量1-2次给药。
β-内酰胺类抗生素
• β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、 氨曲南等，为时间依赖性抗菌药物。
• T>MIC是评定该类药物疗效的重要参数。 • 要达到最大抗菌作用，应使T>MIC为给药间隔
Craig WA. Beijing international symposium on antibiotics(post congress of the 7th WPPCCID,2000.)
氨基糖苷类日剂量单次给药
• 氨基糖苷类属于浓度依赖型抗生素 。氨基糖 苷类Cmax/MIC与临床疗效呈正相关。
▓ 抗菌谱 ▓ 疗效 ▓ 稳定性
● 咪基青霉素烷酸类
▓ 美西林(mecillinam)对肠杆菌科革兰阴 性杆菌有很强的抗菌活性，但对革兰阳性菌、绿脓杆菌等无效。 (0．4—0．6g)×4次触静滴。
▓ 匹美西林(pivmecillinam)口服：0.2--0.4g／d。
● 青霉素类的新品种
▓ 福米西林(formidacillin) ▓ 阿扑西林(aspoxicillin)
40%~50%以上。
大环内酯类抗生素
• 大环内酯类抗生素属于时间依赖性抗菌药物， 但有较长的抗生素后效应。T>MIC 、T1/2ß和 PAE是评定该类药物疗效的重要参数。
• 某些大环内酯类药物T1/2ß较长，可考虑特殊 的给药方案。如阿齐霉素血浆T1/2ß 为24h， 组织T1/2ß可达72h,连续三日给药，停药七天， 仍可使组织中保持有效浓度。
浓度依赖性抗生素
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B等。 • 其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间
关系不密切。可以通过提高Cmax来提高临床疗效，但 Cmax不能超过最低毒性剂量，对于治疗窗比较窄的氨 基糖苷类药物尤应注意。 • 用于评价浓度性药物杀菌作用的参数主要有： AUC0-24/MIC(AUIC)
● 氨基类青霉素
为青霉素基础结构的侧链β—酰基上加上氨基。包括 氨苄西林、海他西林(hetacillin)，美坦西林(metapicillin)等
▓ 抗菌谱 ▓ 疗效 ▓ 稳定性
● 耐青霉素酶的的半合成青霉素
为治疗金葡菌感染而发明。甲氧西林(methicillin)为 第一代对金葡菌β—内酰胺酶稳定的青霉素。
抗生素药代学/药效学关系分类
• 根据抗菌药物抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关 性，大致可将其分为三类： 浓度依赖性：抗生素杀菌作用与临床效果与药物浓 度相关 。 时间依赖性：抗生素的杀菌作用随抗生素作用时间 增加而增加。 与时间有关但半衰期或PAE较长：
• 此种分类也为不同药物依据PK/PD参数设计给药方案 提供重要依据。
Cmax/MIC
时间依赖性药物
多数β-内酰胺类、林可霉素类等。 抗菌作用与同细菌接触时间密切相关，而与峰 浓度关系较小，主要评价参数为:
T>MIC
AUC>MIC
时间依赖性且抗菌活性持续时间 较长的抗菌药物
• 阿齐Fra Baidu bibliotek素等部分大环内酯类 、链阳菌素类、碳青 霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。
• 主要评价指标： • AUC/MIC • T1/2ß • PAE • 如氟康唑，AUC0-∝/MIC=20可获得较好疗效。