最新临床抗生素的合理应用及进展(10)PPT课件
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《抗生素的合理应用》PPT课件
抗生素的合理应用
合理使用抗生素的概念
合理使用抗生素的临床药理概念为安全有效使
用抗生素，即在安全的前提下确保有效，这就是合理 使用抗生素的基本原则 。
❖ 首先要掌握抗生素的抗菌谱
❖ 根据致病菌的敏感度选择抗生素
❖ 根据患者的具体情况选择抗生素
❖ 根据感染疾患的规律及其严重程度选择抗生素
❖ 根据抗菌药物的药动学特点选择抗生素
.
2020/12/6
22
正确选择抗生素药物
病原学治疗
——痰培养基本要求：
❖ 筛选痰液的标准
❖ 鳞状上皮细胞 <10个/低倍视野
❖ 白细胞
>25个/低倍视野
❖ 或两者之比为1：2.5
❖ 经筛选的痰液，连续两次分离到相同的病原菌有临床意义❖ 痰细源自定量培养： 病原菌≥106cfu/ml
.
2020/12/6
.
2020/12/6
21
正确选择抗生素药物
病原学治疗 ——血培养基本要求：
➢ 在发热时采血，发热越高，阳性率越高。 ➢ 一次血培养应包括3份血样（至少二份），各份
间相距15-30min。 ➢ 部分病人要连续采血二天。 ➢ 每份血标本，不少于5ml，最好是10ml。 ➢ 培养应该包括需氧培养与厌氧培养。
感染性疾病： 据有关资料统计，在感染性疾病中，细菌性
疾病与病毒性疾病、寄生虫病，大约各占50% 左右。
.
2020/12/6
17
合理应用抗生素的保证因素
➢ 科学认识感染性疾病 ➢ 正确选择抗生素药物 ➢ 正确选择治疗方案 ➢ 及时调整、停用抗生素药物 ➢ 合理进行预防用药
.
2020/12/6
18
正确选择抗生素药物
合理使用抗生素的概念
合理使用抗生素的临床药理概念为安全有效使
用抗生素，即在安全的前提下确保有效，这就是合理 使用抗生素的基本原则 。
❖ 首先要掌握抗生素的抗菌谱
❖ 根据致病菌的敏感度选择抗生素
❖ 根据患者的具体情况选择抗生素
❖ 根据感染疾患的规律及其严重程度选择抗生素
❖ 根据抗菌药物的药动学特点选择抗生素
.
2020/12/6
22
正确选择抗生素药物
病原学治疗
——痰培养基本要求：
❖ 筛选痰液的标准
❖ 鳞状上皮细胞 <10个/低倍视野
❖ 白细胞
>25个/低倍视野
❖ 或两者之比为1：2.5
❖ 经筛选的痰液，连续两次分离到相同的病原菌有临床意义❖ 痰细源自定量培养： 病原菌≥106cfu/ml
.
2020/12/6
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2020/12/6
21
正确选择抗生素药物
病原学治疗 ——血培养基本要求：
➢ 在发热时采血，发热越高，阳性率越高。 ➢ 一次血培养应包括3份血样（至少二份），各份
间相距15-30min。 ➢ 部分病人要连续采血二天。 ➢ 每份血标本，不少于5ml，最好是10ml。 ➢ 培养应该包括需氧培养与厌氧培养。
感染性疾病： 据有关资料统计，在感染性疾病中，细菌性
疾病与病毒性疾病、寄生虫病，大约各占50% 左右。
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2020/12/6
17
合理应用抗生素的保证因素
➢ 科学认识感染性疾病 ➢ 正确选择抗生素药物 ➢ 正确选择治疗方案 ➢ 及时调整、停用抗生素药物 ➢ 合理进行预防用药
.
2020/12/6
18
正确选择抗生素药物
《抗生素合理使用》课件
不良反应的发生率增加不仅会影响患 者的治疗效果，还会给患者带来额外 的身体负担和心理压力。
浪费医疗资源
抗生素滥用会导致医疗资源的浪费，如抗生素的过度使用、治疗时间的延长等。
医疗资源的浪费不仅会影响其他患者的治疗，还会给医疗系统带来负担，影响整个社会的医疗健康水 平。
04
抗生素的合理使用建议
加强抗生素知识的宣传教育
细菌可以通过基因突变或水平基因转移等方 式获得耐药性，这使得耐药菌株在人群中传 播的风险增加。
个体化用药的发展
个体化用药的必要性
由于个体之间的遗传差异、病情差异以及对药物的反 应差异，个体化用药成为现代医学的必然趋势。
基因检测与个体化用药
基因检测技术的发展为个体化用药提供了有力支持， 通过检测个体的基因型，医生可以预测患者对特定药 物的反应，从而制定出更加精准的治疗方案。
根据感染的严重程度和细菌种类，确定适当的用药疗程，避 免因用药时间不足而导致感染复发或产生耐药性。
注意药物的相互作用
避免同时使用两种或多种具有相互作用机制的抗生素，以免降低药效或产生不良 反应。
在使用抗生素期间，应避免同时服用其他药物，特别是抗凝药、心血管药物等， 以免发生药物相互作用。
03
抗生素滥用的危害
产生耐药性
抗生素滥用会导致病菌产生耐药性，使抗生素失去治疗效 果，甚至使病菌产生变异，成为超级病菌，给人类健康带 来严重威胁。
耐药性的产生不仅会使抗生素失去作用，而且会使治疗变 得更加困难，增加医疗成本和病死率。
增加不良反应的发生率
抗生素滥用会导致不良反应的发生率 增加，如过敏反应、肝肾损伤、肠胃 不适等。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
02
浪费医疗资源
抗生素滥用会导致医疗资源的浪费，如抗生素的过度使用、治疗时间的延长等。
医疗资源的浪费不仅会影响其他患者的治疗，还会给医疗系统带来负担，影响整个社会的医疗健康水 平。
04
抗生素的合理使用建议
加强抗生素知识的宣传教育
细菌可以通过基因突变或水平基因转移等方 式获得耐药性，这使得耐药菌株在人群中传 播的风险增加。
个体化用药的发展
个体化用药的必要性
由于个体之间的遗传差异、病情差异以及对药物的反 应差异，个体化用药成为现代医学的必然趋势。
基因检测与个体化用药
基因检测技术的发展为个体化用药提供了有力支持， 通过检测个体的基因型，医生可以预测患者对特定药 物的反应，从而制定出更加精准的治疗方案。
根据感染的严重程度和细菌种类，确定适当的用药疗程，避 免因用药时间不足而导致感染复发或产生耐药性。
注意药物的相互作用
避免同时使用两种或多种具有相互作用机制的抗生素，以免降低药效或产生不良 反应。
在使用抗生素期间，应避免同时服用其他药物，特别是抗凝药、心血管药物等， 以免发生药物相互作用。
03
抗生素滥用的危害
产生耐药性
抗生素滥用会导致病菌产生耐药性，使抗生素失去治疗效 果，甚至使病菌产生变异，成为超级病菌，给人类健康带 来严重威胁。
耐药性的产生不仅会使抗生素失去作用，而且会使治疗变 得更加困难，增加医疗成本和病死率。
增加不良反应的发生率
抗生素滥用会导致不良反应的发生率 增加，如过敏反应、肝肾损伤、肠胃 不适等。
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02
抗生素合理使用最新版PPT课件
下呼吸道(院内)
鲍曼不动杆菌 铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌 肠杆菌属 沙雷菌属 金黄色葡萄球菌
肺炎球菌 流感嗜血杆菌 MSSA
肠道革兰阴性菌
三代 四代
多药耐药菌（如 耐药革兰阴性 菌、MRSA等）
罕见或机会菌
<2天 早早 发VAP
酶抑制 + (万古)
舒普深/碳青酶烯/多粘菌素/ 替加环素+ 斯沃
4-7天 早发
年轻人：非典型病原 老年人：GNB 更多
下呼吸道(院内)
鲍曼不动杆菌 铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌 肠杆菌属 沙雷菌属 金黄色葡萄球菌
氟奎诺酮 阿奇霉素
Β-内酰胺/酶抑 制/曲松 + 阿奇
四代 + 阿奇 酶抑制 + 万古
舒普深/碳青酶烯/多粘菌素/ 替加环素 + 斯沃
院内肺炎：不随同着时V间A阶P发段的生常时见间感病染原性菌病有原所体变化
修正因子
肺部感染：不同屡获地点常见感染性病原体
下呼吸道(社区)
肺炎链球菌 肺炎克雷伯菌 流感嗜血杆菌 支原体，衣原体、军团菌
下呼吸道(院内)
鲍曼不动杆菌 铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌 肠杆菌属 沙雷菌属 金黄色葡萄球菌
肺部感染：不同屡获地点经验抗生素方案
下呼吸道(社区)
肺炎链球菌 肺炎克雷伯菌 流感嗜血杆菌 支原体，衣原体、军团菌
细菌学中广泛使用的一种鉴别染色法，这种染色法是由一 位丹麦医生汉斯·克里斯蒂安·革兰(Hans Christian Gram， 1853年-1938年)于1884年所发明
阳紫
阴红
G+/G-
G+
葡萄球菌 肠球菌 链球菌
Staphylococcus 葡萄球菌
《抗生素的临床应》课件
。
不良反应的防治
02
在使用抗生素时应密切观察患者情况，及时处理不良反应，严
重时应停药并就医。
长期使用抗生素的注意事项
03
长期使用抗生素可能导致耐药菌株产生，应避免滥用抗生素。
04
抗生素的耐药性
抗生素耐药性的现状与危害
抗生素耐药性现状
随着抗生素的广泛使用，越来越多的 细菌对抗生素产生了耐药性，导致许 多常见的感染疾病难以治愈。
的治疗选择。
新型抗生素的未来发展
随着科学技术的不断进步和临床需求的不断变化，新型抗生素的研发和应用将不断取得 新的突破。未来，新型抗生素将更加注重个性化治疗和精准医疗的需求，为患者提供更
加安全、有效、便捷的治疗方案。
THANKS
包括链霉素、庆大霉素等。
抗生素的作用机制
01
抑制细菌细胞壁合成： 如青霉素类和头孢菌素 类。
02
改变细菌细胞膜通透性 ：如多粘菌素类。
03
抑制细菌蛋白质合成： 如大环内酯类、四环素 类和氨基糖苷类。
04
抑制细菌核酸合成：如 喹诺酮类。
02
抗生素的临床应用
抗生素在呼吸系统感染中的应用
总结词
针对常见病菌，预防继发感染
抗生素耐药性的危害
抗生素耐药性的出现增加了治疗感染 的难度和时间，导致患者康复延迟、 病情恶化，甚至死亡。同时，也增加 了医疗成本和公共卫生负担。
抗生素耐药性的产生机制
基因突变
细菌在繁殖过程中会发生基因突变，从而产生对抗生素的耐药性 。
抗生素选择性压力
长期使用抗生素会给予细菌选择性的压力，促使细菌产生耐药性 。
详细描述
抗生素在呼吸系统感染中主要用于治疗由细菌引起的肺炎、支气管炎等常见疾病 ，以及预防术后或重症患者继发感染。常见的呼吸系统感染病菌包括肺炎链球菌 、流感嗜血杆菌等，抗生素的选择应根据病菌种类和病情严重程度而定。
抗生素临床应用和进展PPT课件
抗生素给药方式 的改进
改进抗生素的给药方式可以 提高疗效和减少不良反应。 例如，开发靶向给药系统， 将药物直接输送到感染部位 ，减少全身不良反应。
免疫疗法与抗生 素的联合应用
免疫疗法是近年来备受关注 的治疗方法，与抗生素联合 应用可能产生协同作用，提 高感染的治疗效果。研究如 何利用免疫疗法增强抗生素 疗效是未来的重要研究方向 。
抗生素的分类
根据抗生素的来源和作用机制，可以将抗生素分为天然抗生 素和半合成抗生素。天然抗生素是由微生物产生的，而半合 成抗生素则是在天然抗生素的基础上进行结构改造得到的。
抗生素的作用机制
抑制细菌细胞壁合成
增加细菌壁自溶Biblioteka 的活性抑制蛋白质合成阻碍核酸的合成
某些抗生素可以通过抑制细菌 细胞壁的合成，导致细菌细胞 壁缺损，水分由外环境不断渗 入高渗的菌体内，致细菌膨胀 ，变形死亡。
抗生素临床应用和进展 ppt课件
• 抗生素概述 • 抗生素的临床应用 • 抗生素的耐药性 • 抗生素的最新研究进展 • 抗生素的合理使用与未来展望
01
抗生素概述
抗生素的定义与分类
抗生素的定义
抗生素是一类由微生物（包括细菌、真菌、放线菌）或高等 动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一 类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质 。
抗生素的合理使用原则
针对病原体选择抗 生素
剂量与疗程合理
联合用药需谨慎
预防性用药需慎重
关注不良反应
根据感染的具体病原体 类型，选择敏感、高效 的抗生素。避免盲目使 用广谱抗生素，以减少 耐药菌株的产生。
根据患者的体重、病情 和感染程度，制定适当 的抗生素剂量和疗程。 确保药物在体内达到有 效浓度，同时避免不必 要的长期用药。
抗生素的临床应用进展ppt课件(共29张PPT)
目前临床常用的β-内酰胺酶抑制剂有： 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦3种。这些 酶抑制剂本身也属于非典型β-内酰胺抗 生素，在其单独使用时只有很弱的杀菌 作用。其主要应用价值在于保护与其组 合的药物不被β-内酰胺酶水解。3种常用 β-内酰胺酶抑制剂的抑酶谱与抑酶活性 有所不同，见表1。
表1 3种β-内酰胺酶抑制剂的区别
从表1中可以看出他唑巴坦抑酶的强度比 AmpC基因几乎存在于所有的G-杆菌，在大肠杆菌中表达很低，不足以引起耐药，但存在于阴沟肠杆菌，沙雷氏菌等细菌中的ampc基因表
达可成百升高，引起棘手耐药问题。 表2 临床常用的β-内酰胺类与酶抑制剂合剂
克拉维酸及舒巴坦稍好，对染色体介导 目前临床常用的β-内酰胺酶抑制剂有：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦3种。
派拉西林-他唑巴坦 16∶1-8∶1 同上
头孢哌酮-舒巴坦
2∶1-1∶1 同上
并不是任意两种药物都可以随便组合在 一起，原则是组合在一起的两种药物的 药代动力学特征性相近，如半衰期、组 织分布、排泄途径等都应尽量一致。另 外，两药组合不增加其毒性而应起到协 同作用。
应当强调：不是加了酶抑制剂后就能解 决所有的耐药问题， β-内酰胺酶种类繁 多，有些不能被现有的酶抑制剂所抑制。 随着β-内酰胺抗生素应用时间增加，细 菌产β-内酰胺酶的能力及其所产酶水解 抗生素的能力也越来越强。
可以组成多种抗生素合剂。目前临床上 青霉素及1、2代头孢无后效应。
G-杆菌产生的染色体介导的酶，一般酶抑制剂最无效的，只有他唑西林可能有较弱的作用。 目前β-内酰胺类抗生素是应用最广、最重要的一类抗生素，其特点是血药浓度高，抗菌谱广，毒性相对较低。 与伊米培南相比，抗G-杆菌活性稍好，但抗G+细菌活性稍弱。
其主要应用价值在于保护与其组合的药物不被β-内酰胺酶水解。 AmpC基因几乎存在于所有的G-杆菌，在大肠杆菌中表达很低，不足以引起耐药，但存在于阴沟肠杆菌，沙雷氏菌等细菌中的ampc基因表 达可成百升高，引起棘手耐药问题。
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40%~50%以上。
大环内酯类抗生素
• 大环内酯类抗生素属于时间依赖性抗菌药物， 但有较长的抗生素后效应。T>MIC 、T1/2ß和 PAE是评定该类药物疗效的重要参数。
• 某些大环内酯类药物T1/2ß较长，可考虑特殊 的给药方案。如阿齐霉素血浆T1/2ß 为24h， 组织T1/2ß可达72h,连续三日给药，停药七天， 仍可使组织中保持有效浓度。
• 氟喹诺酮类抗生素与氨基糖苷类抗生素同属于浓度 依赖性抗菌药物，且具有较长的抗生素后效应。评 价氟喹诺酮类抗生素疗效最主要的参数为Cmax/MIC、 AUC/MIC
• 研究表明对革兰阴性菌的24小时AUC/MIC比值应在 100以上，对肺炎链球菌的24小时AUC/MIC比值应 达25~30。Cmax/MIC达8-10较为合适.
2：头孢菌素类(cephalosporins)
包括一、二、三、四代 3：β—内酰胺酶抑制剂：
● 克拉维酸(clavulanic acid，棒酸) ● 舒巴坦(sulbactam，青酶烷砜钠) ● 他唑巴坦(tazobactam)
4：碳青酶烯类(carbapenems) 5：氧头孢烯类(oxacephems) 6：单环β—内酰胺类抗菌素(monobactms)
浓度依赖性抗生素
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B等。 • 其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间
关系不密切。可以通过提高Cmax来提高临床疗效，但 Cmax不能超过最低毒性剂量，对于治疗窗比较窄的氨 基糖苷类药物尤应注意。 • 用于评价浓度性药物杀菌作用的参数主要有： AUC0-24/MIC(AUIC)
• 给药间隔时间可参考Cmax/ MIC 、 AUC/MIC T1/2β 和PAE ，多数为日剂量1-2次给药。
β-内酰胺类抗生素
• β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、 氨曲南等，为时间依赖性抗菌药物。
• T>MIC是评定该类药物疗效的重要参数。 • 要达到最大抗菌作用，应使T>MIC为给药间隔
50
B
此时考察临床疗效
临床治愈率
0
01
2 3 4 56 7 8
治疗时间（天）
9 10
Nightingale CH, Pharmacotherapy, 2000
1：青霉素〔penicillins)
● 自然青霉素类(natural penicillins) 包括青霉素G和青霉素V。 ▓ 使用方法 ▓ 抗菌谱 ▓ 疗效
Serum or tissue drug concentration
＞ MPC 疗效佳，无突变MSW 疗效可，易突变
＜ MIC 无效，亦无突变
Mutant Selection Window
MPC MIC
Time post-administration
比较两种药物临床疗效的常规和非常规方法
100
A
Cmax/MIC
时间依赖性药物
多数β-内酰胺类、林可霉素类等。 抗菌作用与同细菌接触时间密切相关，而与峰 浓度关系较小，主要评价参数为:
T>MIC
AUC>MIC
时间依赖性且抗菌活性持续时间 较长的抗菌药物
• 阿齐霉素等部分大环内酯类 、链阳菌素类、碳青 霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。
• 主要评价指标： • AUC/MIC • T1/2ß • PAE • 如氟康唑，AUC0-∝/MIC=20可获得较好疗效。
▓ 抗菌谱 ▓ 疗效am)对肠杆菌科革兰阴 性杆菌有很强的抗菌活性，但对革兰阳性菌、绿脓杆菌等无效。 (0．4—0．6g)×4次触静滴。
▓ 匹美西林(pivmecillinam)口服：0.2--0.4g／d。
● 青霉素类的新品种
▓ 福米西林(formidacillin) ▓ 阿扑西林(aspoxicillin)
Craig WA. Beijing international symposium on antibiotics(post congress of the 7th WPPCCID,2000.)
氨基糖苷类日剂量单次给药
• 氨基糖苷类属于浓度依赖型抗生素 。氨基糖 苷类Cmax/MIC与临床疗效呈正相关。
▓ 抗菌谱 ▓ 疗效 ▓ 稳定性
● 羧基青霉素类
羧苄青霉素为抗绿脓杆菌的第一个青霉素。 ▓ 抗菌谱 ▓ 疗效 ▓ 稳定性
● 脲基青霉素
有阿洛西林(azlocillin)，呋苄西林(farbenicillin)、 美洛西林(mezlocillin)、阿帕西林(apalcillin)和氧哌嗪青霉素等
● 氨基类青霉素
为青霉素基础结构的侧链β—酰基上加上氨基。包括 氨苄西林、海他西林(hetacillin)，美坦西林(metapicillin)等
▓ 抗菌谱 ▓ 疗效 ▓ 稳定性
● 耐青霉素酶的的半合成青霉素
为治疗金葡菌感染而发明。甲氧西林(methicillin)为 第一代对金葡菌β—内酰胺酶稳定的青霉素。
抗生素药代学/药效学关系分类
• 根据抗菌药物抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关 性，大致可将其分为三类： 浓度依赖性：抗生素杀菌作用与临床效果与药物浓 度相关 。 时间依赖性：抗生素的杀菌作用随抗生素作用时间 增加而增加。 与时间有关但半衰期或PAE较长：
• 此种分类也为不同药物依据PK/PD参数设计给药方案 提供重要依据。
临床抗生素的合理应用及进展 (10)
抗菌素治疗策略
• 最大限度地扩大抗生素的疗效 • 进行患者病情的分级 • 限制抗生素使用的级别 • 策略性定期更换抗生素 • 联合抗生素治疗 • 轮换抗生素治疗 • 控制感染知识培训
巴塞罗那宣言，西班牙， 2002.10.
● 抗生素的分类：
▓ β—内酰胺类抗生素 ▓ 大环内酯类抗生素 ▓ 氨基糖苷类抗生素 ▓ 喹诺酮类抗菌药物
• 在日剂量不变的情况下，单次给药可以获得较 多次给药更高的Cmax，使Cmax/MIC比值增 大，从而明显提高抗菌活性和临床疗效。
• 但应注意Cmax不得超过最低毒性剂量。
Moore RD. et al. J Infectious Diseases.1987,155(1)93-98
氟喹诺酮类抗生素
大环内酯类抗生素
• 大环内酯类抗生素属于时间依赖性抗菌药物， 但有较长的抗生素后效应。T>MIC 、T1/2ß和 PAE是评定该类药物疗效的重要参数。
• 某些大环内酯类药物T1/2ß较长，可考虑特殊 的给药方案。如阿齐霉素血浆T1/2ß 为24h， 组织T1/2ß可达72h,连续三日给药，停药七天， 仍可使组织中保持有效浓度。
• 氟喹诺酮类抗生素与氨基糖苷类抗生素同属于浓度 依赖性抗菌药物，且具有较长的抗生素后效应。评 价氟喹诺酮类抗生素疗效最主要的参数为Cmax/MIC、 AUC/MIC
• 研究表明对革兰阴性菌的24小时AUC/MIC比值应在 100以上，对肺炎链球菌的24小时AUC/MIC比值应 达25~30。Cmax/MIC达8-10较为合适.
2：头孢菌素类(cephalosporins)
包括一、二、三、四代 3：β—内酰胺酶抑制剂：
● 克拉维酸(clavulanic acid，棒酸) ● 舒巴坦(sulbactam，青酶烷砜钠) ● 他唑巴坦(tazobactam)
4：碳青酶烯类(carbapenems) 5：氧头孢烯类(oxacephems) 6：单环β—内酰胺类抗菌素(monobactms)
浓度依赖性抗生素
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B等。 • 其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间
关系不密切。可以通过提高Cmax来提高临床疗效，但 Cmax不能超过最低毒性剂量，对于治疗窗比较窄的氨 基糖苷类药物尤应注意。 • 用于评价浓度性药物杀菌作用的参数主要有： AUC0-24/MIC(AUIC)
• 给药间隔时间可参考Cmax/ MIC 、 AUC/MIC T1/2β 和PAE ，多数为日剂量1-2次给药。
β-内酰胺类抗生素
• β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、 氨曲南等，为时间依赖性抗菌药物。
• T>MIC是评定该类药物疗效的重要参数。 • 要达到最大抗菌作用，应使T>MIC为给药间隔
50
B
此时考察临床疗效
临床治愈率
0
01
2 3 4 56 7 8
治疗时间（天）
9 10
Nightingale CH, Pharmacotherapy, 2000
1：青霉素〔penicillins)
● 自然青霉素类(natural penicillins) 包括青霉素G和青霉素V。 ▓ 使用方法 ▓ 抗菌谱 ▓ 疗效
Serum or tissue drug concentration
＞ MPC 疗效佳，无突变MSW 疗效可，易突变
＜ MIC 无效，亦无突变
Mutant Selection Window
MPC MIC
Time post-administration
比较两种药物临床疗效的常规和非常规方法
100
A
Cmax/MIC
时间依赖性药物
多数β-内酰胺类、林可霉素类等。 抗菌作用与同细菌接触时间密切相关，而与峰 浓度关系较小，主要评价参数为:
T>MIC
AUC>MIC
时间依赖性且抗菌活性持续时间 较长的抗菌药物
• 阿齐霉素等部分大环内酯类 、链阳菌素类、碳青 霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。
• 主要评价指标： • AUC/MIC • T1/2ß • PAE • 如氟康唑，AUC0-∝/MIC=20可获得较好疗效。
▓ 抗菌谱 ▓ 疗效am)对肠杆菌科革兰阴 性杆菌有很强的抗菌活性，但对革兰阳性菌、绿脓杆菌等无效。 (0．4—0．6g)×4次触静滴。
▓ 匹美西林(pivmecillinam)口服：0.2--0.4g／d。
● 青霉素类的新品种
▓ 福米西林(formidacillin) ▓ 阿扑西林(aspoxicillin)
Craig WA. Beijing international symposium on antibiotics(post congress of the 7th WPPCCID,2000.)
氨基糖苷类日剂量单次给药
• 氨基糖苷类属于浓度依赖型抗生素 。氨基糖 苷类Cmax/MIC与临床疗效呈正相关。
▓ 抗菌谱 ▓ 疗效 ▓ 稳定性
● 羧基青霉素类
羧苄青霉素为抗绿脓杆菌的第一个青霉素。 ▓ 抗菌谱 ▓ 疗效 ▓ 稳定性
● 脲基青霉素
有阿洛西林(azlocillin)，呋苄西林(farbenicillin)、 美洛西林(mezlocillin)、阿帕西林(apalcillin)和氧哌嗪青霉素等
● 氨基类青霉素
为青霉素基础结构的侧链β—酰基上加上氨基。包括 氨苄西林、海他西林(hetacillin)，美坦西林(metapicillin)等
▓ 抗菌谱 ▓ 疗效 ▓ 稳定性
● 耐青霉素酶的的半合成青霉素
为治疗金葡菌感染而发明。甲氧西林(methicillin)为 第一代对金葡菌β—内酰胺酶稳定的青霉素。
抗生素药代学/药效学关系分类
• 根据抗菌药物抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关 性，大致可将其分为三类： 浓度依赖性：抗生素杀菌作用与临床效果与药物浓 度相关 。 时间依赖性：抗生素的杀菌作用随抗生素作用时间 增加而增加。 与时间有关但半衰期或PAE较长：
• 此种分类也为不同药物依据PK/PD参数设计给药方案 提供重要依据。
临床抗生素的合理应用及进展 (10)
抗菌素治疗策略
• 最大限度地扩大抗生素的疗效 • 进行患者病情的分级 • 限制抗生素使用的级别 • 策略性定期更换抗生素 • 联合抗生素治疗 • 轮换抗生素治疗 • 控制感染知识培训
巴塞罗那宣言，西班牙， 2002.10.
● 抗生素的分类：
▓ β—内酰胺类抗生素 ▓ 大环内酯类抗生素 ▓ 氨基糖苷类抗生素 ▓ 喹诺酮类抗菌药物
• 在日剂量不变的情况下，单次给药可以获得较 多次给药更高的Cmax，使Cmax/MIC比值增 大，从而明显提高抗菌活性和临床疗效。
• 但应注意Cmax不得超过最低毒性剂量。
Moore RD. et al. J Infectious Diseases.1987,155(1)93-98
氟喹诺酮类抗生素