缩氨基硫脲吡咯羧基溶解性毕业论文

摘要现代生活中，癌症对人类生命和健康的威胁与日俱增，研发有效的抗癌药物一直备受各界关注。

吡咯以各种形式的衍生物广泛地存在于自然界, 在生物体的发育、生长、能量储存和转换，生物体的各种信息传递等生命过程中起着重要的作用。

氨基硫脲作为一种含硫酰肼，是合成抗结核药氨硫脲和磺胺药物的原料，是一个重要的有机合成中间体。

因此，本论文以2,4-二甲基-5-甲酰基-吡咯-3-甲酸和硫代氨基脲、4-甲基氨基硫脲、4-乙基氨基硫脲、4-异丙基氨基硫脲、4-苯基氨基硫脲为原料，合成了一系列含羧酸的吡咯缩氨基硫脲化合物。

此外，我们对目标产物进行溶解性的测试，并通过红外光谱、核磁共振等光谱手段对产物进行了表征，希望能从中筛选治疗癌症的候选药物。

关键词：缩氨基硫脲、吡咯、羧基、溶解性AbstractIn our modern society, the threat of cancer disease to human life and health grows with time elapsing. More attentions have been paid to develop effective anti-cancer drugs. Various forms of pyrrole derivatives are widely existed in nature and play an important role in an organism's development, growth, energy storage and conversion and biometric information transmission of various life processes. Thiosemicarbazide, a sulfur-containing hydrazide, is the raw material of synthesized anti-TB thiourea and sulfa drugs and an important intermediate for organic synthesis. Therefore, in this paper, the series of pyrrole thiosemicarbazones compounds containing Carboxyl group were successfully synthesized by reacting 2,4-dimethyl-5-formyl-pyrrole-3 -carboxylic acid with thiosemicarbazide, 4-methyl thiosemicarbazide, 4-ethyl thiosemicarbazide, 4-iso propyl thiosemicarbazide, 4-phenyl thiosemicarbazide. Solubility of the target product was tested and then confirmed by IR and 1H NMR spectroscopy, we hope to search drug candidates for cancer treatment.Key word: thiosemicarbazone, pyrrole, carboxyl, solubility目录摘要 (1)目录 (3)1引言 (4)1.1席夫碱及其配合物的研究概括 (4)1.1.1席夫碱的定义 (4)1.1.2席夫碱的分类 (4)1.1.3席夫碱的用途 (4)1.2席夫碱常用的合成方法 (5)1.3席夫碱及其配合物的研究及前景 (6)2含羧酸的吡咯缩氨基硫脲配合物的合成及表征 (7)2.1含羧酸的吡咯缩氨基硫脲配体的合成 (7)2.1.1实验原料及仪器 (7)2.1.2合成路线的设计 (8)2.1.3实验部分 (9)2.2含羧酸的吡咯缩氨基硫脲配体的表征 (10)2.2.1实验仪器介绍 (11)2.2.2数据分析 (12)3含羧酸的吡咯缩氨基硫脲配合物的合成 (12)4结论及展望 (12)致谢 (14)参考文献 (15)1、引言1.1席夫碱及其配合物的研究概括席夫碱是一类非常重要的配体,其合成相对容易,能灵活地选择各种胺基及带有羰基的不同醛或酮反应得到。

改变连接的取代基,便可开拓出许多从链状到环合,从单齿到多齿,性能迥异,结构多变的席夫碱配体，它们可以和大多数金属离子形成稳定性不一的配合物,如果基团中含有O、S及P等给予电子的原子,势必导致配合物结构的多样性[1-4]。

所以席夫碱在配位化学的发展过程中有着颇为重要的作用。

1.1.1席夫碱的定义1864年,Schiff首次报到了伯胺与羰基化合物发生的缩合反应,生成具有甲亚胺基的产物，后人将具有R1(R2)C=NR3结构的化合物命名为席夫碱,从结构上看,席夫碱最核心的部分是C=N基团,其杂化轨道上的N原子具有孤对电子,赋予它重要的化学和生物学上的意义[5-8]。

1.1.2席夫碱的分类[9-13]1] 按配体结构分：单席夫碱、双席夫碱、大环席夫碱。

单席夫碱合成采用单胺类和单羰基化合物的缩合；双席夫碱多采用二胺和羰基化合物反应制备得到；大环席夫碱在合成中经常采用碱土金属阳离子或镧系金属作为模板试剂。

2] 按缩合物质不同分：缩胺类席夫碱、缩酮类席夫碱等。

席夫碱的早期研究为缩胺类，后来发展为缩酮类、缩胺类、缩氨基脲类、胍类、氨基酸类及氨基酸酯类。

近年来，人们不再满足于传统原料缩合而成的席夫碱，而转向于一些其它新型材料合成席夫碱配合物，如酚类、噻吩类、呋喃类、非环多醚类 ,并对它们的性质，诸如均衡性、稳定性、溶解性等进行了研究。

1.1.3席夫碱的用途席夫碱类化合物及其金属配合物主要在药学、催化、分析化学、腐蚀以及光致变色领域的重要应用。

在医学领域，席夫碱具有抑菌、杀菌、抗肿瘤、抗病毒的生物活性；在催化领域，席夫碱的钴、镍和钯的配合物已经作为催化剂在使用；在分析化学领域，席夫碱作为良好配体，可以用来鉴别、鉴定金属离子和定量分析金属离子的含量[14]；在腐蚀领域，某些芳香族的席夫碱经常作为铜的缓蚀剂[15]；在光致变色领域，某些含有特性基团的席夫碱也具有独特的应用[16]。

1.2席夫碱常用的合成方法[17-20](一)直接合成法直接合成法是将醛、胺与稀土盐（过渡金属盐）按一定的物质比，直接混合反应得席夫碱配合物。

此法产率较高，并简便快速。

但容易发生副反应而使得产品中混有杂质，给产品的纯化带来一定的困难，因此很少用该方法。

为了减少副反应的发生可采用分步合成法。

(二)分步合成法分步合成法是将直接合成法分为两步进行。

第一步先由醛与胺缩合得席夫碱；第二步席夫碱与稀土配合。

用这种方法合成的席夫碱（过渡金属）配合物，产率一般都较高，产品也较纯净，所以目前多采用该方法。

合成氨基酸席夫碱稀土配合物时，多采用分步合成法，即第一步氨基酸与醛缩合得席夫碱，第二步氨基酸席夫碱与稀土离子配合。

(三)模板合成法60年代初，JAGER等首先用过渡金属离子促进β-酮亚胺与二胺的关环反应，高产率地得到席夫碱大环四胺配合物。

经研究发现，金属离子在这里一方面起了引导成环的作用，另一方面起了稳定生成大环的作用。

NELSON等对二羰基化合物和二胺模板合成大环席夫碱是合成新型大环配合物的主要手段，反应常在金属离子存在下进行，即是模板反应。

通过模板反应合成大环席夫碱稀土配合物的突出优点是产率高、选择性好。

操作简便、反应时间短。

(四)返滴反应法对于在一般有机溶剂中仅微溶的席夫碱也不便采用分步合成法，1993年克敏对于这种类型配离子的配体提出了一种新合成方法，即返滴反应法。

该方法采用先将稀土离子与胺溶液混合，并保持稀土离子过量，然后再滴加稀的醛溶液。

在剧烈搅拌下，少量配体一旦生成立即与已存在的稀土离子形成配合物。

(五)高浓度稀释法高浓度稀释法是大环合成中应用得合成技术。

运用该法合成席夫碱型大环化合物可尽量减少线性聚合物的生成，而有利于形成更大的环系。

尽管如此，该法产率很低，加之操作上的麻烦，其应用受到了限制。

1.3席夫碱及其配合物的研究及前景缩氨基硫脲类席夫碱是一类性能优良的分析试剂，且与其他有机显色剂相比，其合成较为简单，应用领域较广，可用于萃取光度法、荧光光度法、流动注射光度法等，操作简便，灵敏度较高，选择性较好，因此在分析科学中的应用十分广泛。

缩氨基硫脲及其配合物在催化剂领域、医药和农药领域、缓蚀剂领域、新材料开发和研制领域、有机合成方面、分析化学方面等都有了很大进展，也越来越受到重视，并得到广泛应用。

在医药学领域，氨基硫脲类Schiff碱化合物具有抑菌、抗病毒、抗肿瘤等生物活性；在光学材料领域，具有特定结构的氨基硫脲类Schiff碱配体及其配合物具有较好的光学性质，如荧光发光，二阶非线性光学等。

从有机显色剂的发展趋势来看，寻找易于制备灵敏度高、选择性好、测定方法简便的新试剂一直是研究的重要方向，因此缩氨基硫脲类化合物作为一类重要的显色剂得到很大发展[21-23]。

但是，以往人们的研究多集中在比较简单的单体合成及其作为螯合剂或显色剂的应用上，对这些显色剂普遍存在的在溶液中稳定性较差、有的化合物分析灵敏度或选择性较低等问题，以及对它们在溶液中性质的研究尚未深入；此外结构与性能的关系等方面研究也较少上述问题限制了该类试剂更广泛的应用，因此值得进一步研究。

开发利用已有的研究成果，应用计算化学方法，从微观上理论研究阴阳离子和缩氨基硫脲之间的相互作用及结构、稳定性，分析、比较、弄清结构与性能的关系，从结构原理上设计合成出性能更为优良的新的缩氨基硫脲类化合物，这将是今后的重要研究方向。

发展这一研究容，不但对于从分子设计上研究显色剂及其应用有重要指导意义，而且有可能进一步开发和利用该类席夫碱其他方面的性能，如作为催化剂应用于模拟酶、及电化学研究，作为缓蚀剂用于抑制金属的腐蚀，作为生物分子探针或光（热）致变色材料等等方面的潜力。

预计随着这方面研究工作的深入开展，此类试剂不仅在分析科学上会有更加广阔的应用前景，也会促进其在医药、材料等更多领域的应用[24]。

过渡金属和稀土金属配合物是目前的研究重点，其在催化、抗菌、抗癌、电极和荧光等方面具有广泛的应用价值，在生活中具有不可替代性，但目前碱士金属配合物的研究较少。

另外，虽然过渡金属离子的对称希夫碱配合物已取得很大的进展，但是不对称的异双希夫碱研究较少[25-26]。

L一赖氨酸缩水醛和糠醛的不对称异双希夫碱及其稀土配合物未见报道，而此类稀土金属配合物在催化及生命科学领域具有潜在应用前景。