喜美欣-胆汁淤积治疗的优化选择
胆汁淤积的药物治疗
胆汁淤积的药物治疗马雄，王绮夏（上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所，上海 200001）关键词：胆汁淤积；药物治疗；熊去氧胆酸；免疫抑制剂胆汁淤积(cholestasis)是由于胆汁分泌及排泄障碍引起的一种病理生理过程，表现为肝脏以及体循环内胆酸、胆固醇及胆红素等胆汁成分的过度堆积，造成对肝细胞及机体的损伤，长期持续的胆汁淤积将进展为肝纤维化甚至肝硬化。
胆汁淤积时，体内升高的胆酸、胆红素及其他胆汁成分激活胆汁酸代谢相关核受体，上调或下调其相关靶基因，使胆酸合成减少、输出增多，并增强肝脏对淤积成分的解毒作用。
但机体本身的代偿作用有限，不能完全缓解胆汁淤积，仍需相关治疗措施的干预。
病因明确的继发性肝内胆汁淤积，如药物性或排斥反应导致者，对因治疗最为关键。
但临床上常遇病因不明、无特异性治疗甚至罕见的肝内胆汁淤积性疾病，可考虑通过刺激缺陷转运蛋白的表达或加强活性等不同方面进行对症治疗。
熊去氧胆酸治疗胆汁淤积的药物相当有限，熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid, UDCA)是目前美国食品与药品管理局批准的唯一广泛用于治疗胆汁淤积的药物，是一种亲水性二羟基胆酸，最早从中国黑熊胆汁中分离出来。
UDCA在人体中作为次级胆酸少量存在（约占整个胆酸池的1％～3%），是鹅去氧胆酸在结肠细菌作用下形成的7b-异构体。
口服UDCA可由胆酸溶解而增强其吸收，因此建议用餐时服用。
同时服用活性碳、含铝抗酸剂、考来烯胺和考来替泊(colestipol)等药物时，由于这些药物可在肠道内结合UDCA而降低UDCA的肠道吸收。
故建议在服用这些干扰UDCA吸收的药物5 h后再服用UDCA。
此外，UDCA的吸收和生物利用度可能会在进展期胆汁淤积时降低。
肠道吸收后，UDCA进入门脉循环，被肝细胞肝窦侧膜的特异性胆酸转运蛋白Na+依赖的牛磺胆酸共转运多肽(Na+-taurocholate cotransporting polypeptide, NTCP)和有机阴离子转运体(organic anion transporter, OAT)摄取而进入肝细胞[1]。
妊娠胆汁淤积治疗方法
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妊娠胆汁淤积治疗方法
导语：妊娠胆汁淤积这种疾病相信大家都很陌生，这种病大多都会发生在妊娠期间的女性身上，一旦出现了这种疾病，大家难免都会紧张的，担心腹中胎儿
妊娠胆汁淤积这种疾病相信大家都很陌生，这种病大多都会发生在妊娠期间的女性身上，一旦出现了这种疾病，大家难免都会紧张的，担心腹中胎儿的情况，那么遇到了这种疾病我们该怎么样的治疗呢，下面这篇文章就描写了这种疾病的治疗方法，大家来随我一起去了解一下。
治疗方法：
治疗的目标是缓解瘙痒症状，改善肝功能，降低血胆酸水平，加强胎儿宫内状况的监护，延长孕周，改善妊娠结局。
（1）一般处理：适当卧床休息，取左侧卧位，以增加胎盘血流量，给予间断吸氧、高渗葡萄糖、维生素类及能量合剂，既保肝又可提高胎儿对缺氧的耐受性。
定期复检肝功能、血清胆汁酸了解病情。
（2）药物治疗：能使孕妇临床症状减轻，胆汁淤积的生化指标和围生儿预后改善的药物有：
熊去氧胆酸：为ICP治疗的一线药物。
瘙痒症状和生化指标均可明显改善。
治疗期间每1-2周检查一次肝功能，检测生化指标的变化。
S-腺苷蛋氨酸：治疗ICP的临床二线药物。
地塞米松：能促进胎肺成熟，避免早产儿发生呼吸窘迫综合征，用于孕34周前，估计7日内有可能早产分娩者。
（3）辅助治疗：
护肝治疗：在降胆酸治疗的基础上，使用口服或静脉药物进行护肝治疗；
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胆汁淤积性肝炎采用大剂量异甘草酸镁联合熊去氧胆酸及泼尼松治疗的效果分析
胆汁淤积性肝炎采用大剂量异甘草酸镁联合熊去氧胆酸及泼尼松治疗的效果分析唐海鹃【摘要】目的：对胆汁淤积性肝炎采用大剂量异甘草酸镁联合熊去氧胆酸及泼尼松治疗的效果进行研究分析。
方法从我院胆汁淤积性肝炎患者中选取54例并将其分为治疗组和对照组，均为27例，对比两组患者临床治疗总有效率和生化指标改善状况。
结果治疗组患者临床治疗总有效率高达81.48%，同对照组患者的55.56%相比，P＜0.05；对比两组患者治疗前生化指标，P＞0.05；治疗后治疗组患者生化指标显著优于治疗前的，且治疗组患者治疗后的显著优于对照组患者的，P＜0.05。
结论在治疗胆汁淤积性肝炎疾病临床上大剂量异甘草酸镁联合熊去氧胆酸及泼尼松治疗效果显著。
%Objective To study and analyze the cholestatic hepatitis treated with large dose of magnesium isoglycyrrhizinate combined with ursodeoxycholic acid and prednisone therapy. Methods The patients of our hospital in cholestatic hepatitis of 54 cases were selected and divided into treatment group and control group were 27 cases, clinical treatment, compared two groups of patients with the total effective rate and the biochemical indicators to improve the situation. Results The treatment group patients clinical treatment efifciency of up to 81.48% compared with the control group of 55.56% patients,P<0.05; compared two groups of patients before treatment and biochemical indexes, P>0.05; the treatment group was signiifcantly better than that of patients with biochemical indexes before treatment,and the treatment group was signiifcantly better than that of the controlgroup after treatment in the patients with, P<0.05. Conclusion In the treatment of cholestatic hepatitis clinical diseases of large dose of magnesium isoglycyrrhizinate combined with ursodeoxycholic acid and prednisone treatment effect is remarkable.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2015(000)018【总页数】2页(P13-13,14)【关键词】胆汁淤积性肝炎;大剂量异甘草酸镁;熊去氧胆酸;泼尼松;临床效果【作者】唐海鹃【作者单位】湖南省株洲市中心医院消化内科，湖南株洲 412000【正文语种】中文【中图分类】R512.6在临床上，胆汁淤积性肝炎属于一种常见的慢性胆汁淤积性肝病，其同患者自身免疫力存在直接关系，给患者正常生活带来严重影响。
注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的不良反应及配伍禁忌分析
注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的不良反应及配伍禁忌分析汤迎爽; 康阿龙; 张苏蘅; 查晶; 王晓妮; 石丰豪【期刊名称】《《中国药业》》【年(卷),期】2019(028)021【总页数】4页(P67-70)【关键词】注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸; 药品不良反应; 配伍禁忌; 合理用药【作者】汤迎爽; 康阿龙; 张苏蘅; 查晶; 王晓妮; 石丰豪【作者单位】中国人民解放军空军第九八六医院药剂科陕西西安 710054【正文语种】中文【中图分类】R969.3; R975+.5注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸是目前临床治疗胆汁淤积的首选药，主要用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积，以及妊娠期肝内胆汁淤积，胆汁淤积型肝炎、急性黄疸型肝炎的治疗［1-3］。
国内目前批准上市的产品只有 2个，原研药思美泰（Transmetil，意大利雅培公司Hospira S.P.A.）和喜美欣（浙江海正药业有限公司）。
药品说明书描述“即使长期大量应用亦未见与本品相关的不良反应，改变用药习惯或增加用药剂量同样未见不良反应的报告”，且无配伍禁忌的说明。
但随着临床应用病例的增加，陆续有注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸导致不良反应（ADR）的个案报道和大量联合用药中的配伍禁忌报道。
本研究中对国内近年来关于注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸所致ADR的报道及联合用药的配伍禁忌进行分析，为临床安全使用提供参考。
1 资料与方法以关键词“注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸”检索全国图书馆联盟全文数据库和中国知网（CNKI）的中国医院知识总库（CHKD）内2006年至2016年的资料，共收集相关文献84篇，其中ADR 9篇，联合用药配伍禁忌28篇。
详见表1。
以11例ADR作为分析依据，自行建立数据库，设定序号、年龄、性别、过敏史、用法用量及配伍输液，ADR累及器官、临床表现、发生时间、治疗和预后等，并进行分类统计、分析。
以涉及的16种药品作为分析依据，参照《新编药物学》的药品分类，分析联合用药中配伍禁忌发生的配伍反应及原因。
注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸的不良反应及配伍禁忌分析
ａｎｄ ｍｅｎｔａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｔｈｅｒｅｗａｓｉｎｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｉｎ ｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆＡｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ１，４－ＢｕｔａｎｅｄｉｓｕｌｆｏｎａｔｅｆｏｒＩｎｊｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ１６ ｋｏｎ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ，ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓａｎｄｎｕｒｓｅｓｓｈｏｕｌｄｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｔｈｅｒｕｌｅｓａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＡＤＲｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙＡｄｅｍｅｔｉｏ
文献标识码：Ａ
文章编号：１００６－４９３１牗２０１９牘２１－００６７－０４
ＡｄｖｅｒｓｅＤｒｕｇＲｅａｃｔｉｏｎｓａｎｄＩｎｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙＩｎｄｕｃｅｄｂｙＡｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ
１，４－ＢｕｔａｎｅｄｉｓｕｌｆｏｎａｔｅｆｏｒＩｎｊｅｃｔｉｏｎ
ＴＡＮＧ Ｙｉｎｇｓｈｕａｎｇ，ＫＡＮＧ Ａｌｏｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｓｕｈｅｎｇ，ＺＨＡＪｉｎｇ，ＷＡＮＧ Ｘｉａｏｎｉ，ＳＨＩＦｅｎｇｈａｏ
品说明书描述“即使长期大量应用亦未见与本品相关的 不良反应，改变用药习惯或增加用药剂量同样未见不良 反应的报告”，且无配伍禁忌的说明。但随着临床应用病 例的增加，陆续有注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸导致不良 反应 牗ＡＤＲ牘的个案报道和大量联合用药中的配伍禁忌 报道。本研究中对国内近年来关于注射用丁二磺酸腺苷
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ１，４－ＢｕｔａｎｅｄｉｓｕｌｆｏｎａｔｅｆｏｒＩｎｊｅｃｔｉｏｎ；ａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｇｒｅａｃｔｉｏｎｓ；ｉｎｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ；ｒａｔｉｏｎａｌｄｒｕｇｕｓｅ
注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸是目前临床治疗胆汁 淤积的首选药，主要用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆 汁淤积，以及妊娠期肝内胆汁淤积，胆汁淤积型肝炎、急 性黄疸型肝炎的治疗 犤１－３犦。国内目前批准上市的产品只 有 ２个 ，原 研 药 思 美 泰 （Ｔｒａｎｓｍｅｔｉｌ，意 大 利 雅 培 公 司 ＨｏｓｐｉｒａＳ．Ｐ．Ａ．）和喜美欣（浙江海正药业有限公司）。药
喜美欣用于治疗结核药物肝损害病例分享
腹平软，肝脾肋下未触及，全腹未触及包块，移动性浊音
阴性，肠鸣音无异常。病理征未引出。
辅助检查
血：结明试验(+) 、ICT-TB卡(-)、TB快速卡(+) 血结核杆菌特异性淋巴细胞 A抗原 100 SFCs/2.5×106PBMC B抗原 120 SFCs/2.5×106PBMC CSF：蛋白定性 阳性(++)、白细胞 240×106/L、单核 细胞 96%；CL 101mmol/L GLU 2.33mmol/L PRO 1.60g/L ADA 62U/L；结明试验(+) 、ICT-TB卡(+)、 TB快速卡(+)；涂片找抗酸杆菌：（-） PPD（++++）
小结
40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0%
中药类 抗结核药 抗肿瘤药 抗菌素 激素类
36.60%
19.50% 17.10%
发病率
7.30%
7.30%
引起药物性肝损伤的原因
小结
8.4% 20.6% 21.9%
抗结核药物 抗生素 抗肿瘤药 其他 NSAIDS 化疗药物
中药 抗甲状腺药 免疫抑制药 麻醉剂 多种药物肝病毒感染所致肝炎 其他病毒所致肝炎 自身免疫性肝炎 酒精性肝炎 梗阻性黄疸
治疗过程
卧床休息，对症支持 停用肝损伤较大药物 激素、腰穿鞘注 保肝降酶退黄处理 还原型谷胱甘肽、复方甘草酸苷、茵栀黄 治疗5天后加用：丁二磺酸腺苷蛋氨酸（喜美 欣） 1000mg VD qd
丁二磺酸腺苷蛋氨酸应用于妊娠期肝内胆汁淤积症患者治疗中的效果观
丁二磺酸腺苷蛋氨酸应用于妊娠期肝内胆汁淤积症患者治疗中的效果观长汀县妇幼保健院福建省长汀县366300摘要：目的观察妊娠期肝内胆汁淤积症患者治疗中采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（喜美欣）的效果。
方法纳入我院收治80例妊娠期肝内胆汁淤积症患者为研究观察主体，采集时间2020年7月/2021年12月（开始/结束），将患者依据随机抽签法分两组，对照组（采用常规熊去氧胆酸治疗）、实验组[采用常规熊去氧胆酸治疗+注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（喜美欣）治疗]，观察两组患者肝功能情况、症状改善情况、不良妊娠结局发生率。
结果治疗后实验组总胆汁酸（TBA）、血清门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）水平显著低于对照组，差异显著（P＜0.05）；两组患者治疗后总胆红素（TBiL）差异不显著（P＞0.05）。
治疗后实验组瘙痒症状评分显著低于对照组，差异显著（P＜0.05）。
实验组不良妊娠结局发生率低于对照组，差异显著（P＜0.05）。
结论妊娠期肝内胆汁淤积症患者治疗采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（喜美欣）效果理想，可以改善患者肝功能情况、瘙痒症状，预防妊娠不良结局，可推广应用。
关键词：丁二磺酸腺苷蛋氨酸；妊娠期肝内胆汁淤积症；妊娠不良结局；肝功能；瘙痒妊娠期肝内胆汁淤积症是妊娠期常见并发症，此病主要发病于妊娠期中晚期，发病后患者出现皮肤瘙痒、总胆汁酸升高、肝酶异常等，通常在产妇分娩结束后可自行痊愈[1]。
尽管如此，孕妇出现妊娠期肝内胆汁淤积症后若未得到有效治疗，对母婴安全产生影响，增加胎儿窘迫、新生儿窒息、羊水污染等不良妊娠结局发生率。
因此针对妊娠期肝内胆汁淤积症患者需要立即采取药物加以治疗，以往所用药物熊去氧胆酸，治疗效果有限，改善症状、预防不良妊娠结局方面效果不明显。
基于此，本文研究以2020年7月～2021年12月我院收治妊娠期肝内胆汁淤积症患者80例为研究观察对象，意在分析此类患者治疗中采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（喜美欣）效果，具体报告下述。
胆汁淤积性肝病相关并发症的处理
·继教园地·胆汁淤积性肝病（cholestatic liver disease，CLD）是指由肝脏原因引起的胆汁形成、分泌和（或）排泄障碍，使胆汁流淤积于肝胆系统而不能正常地流向肠道的疾病，临床上种类较多，如原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）、药物性胆汁淤积等。
CLD常见的并发症有瘙痒、疲劳、骨质疏松、认知障碍和脂溶性维生素缺乏等。
1瘙痒1.1瘙痒的定义及其发病机制瘙痒是包括原发性胆汁性肝硬化（PBC）和PSC等胆汁淤积性肝病患者的常见症状[1]，是指皮肤产生的一种刺激且不愉快的感觉，并容易激发搔抓的欲望。
胆汁性瘙痒的发病机制复杂，考虑可能与循环胆汁酸等瘙痒原[2]、细胞膜G蛋白偶联受体5激动、肠细胞顶端钠依赖性胆汁酸转运体障碍等有关[3]。
1.2瘙痒的评估与影响常用的瘙痒严重度评分方式有视觉模拟评分（VAS）、瘙痒严重程度量表（ISS）和半定量评估瘙痒[4]。
VAS将瘙痒按皮肤抓痕分为“抓痕、斑块、结节和/或疤痕”，按轻中重程度评分，总分从无瘙痒的0分到严重瘙痒的10分；ISS对睡眠、心情、Likert量表评估瘙痒强度、涉及的体表面积等7项进行打分，总分从无瘙痒的0分到严重瘙痒的21分；半定量评估瘙痒将瘙痒按频率分为“偶尔瘙痒、无症状的每天间断性瘙痒、出现症状的每天间断性瘙痒和持续性瘙痒”4个阶段。
Jin et al[5]采用Meta分析评估瘙痒对CLD患者健康相关生活质量（HRLQ）的影响，共纳入8项有效研究（1项队列研究，7项横断面研究），包括1548例患者，其中瘙痒发病率约为29%，结果发现瘙痒对患者生理、角色限制、运动、身体疼痛、活力、能量和身体活动性等HRLQ方面具有显著的影响（P<0.05）。
随着瘙痒程度的加重，患者HRLQ受损程度增高。
1.3瘙痒的处理我国《胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识（2015年）》指出，可以采用单药或多药联合应用治疗瘙痒[4]：首选药物为考来烯胺（消胆胺），推荐剂量为4g/d，最大剂量不超过16g，且与其它药物服用间隔在4h以上。
胆汁淤积的治疗方法及药物的概述
胆汁淤积的治疗方法及药物的概述来源：《肝脏》作者：张大志浏览:2567 发布时间：2008-10-13 9:39:00胆汁淤积不是单一的疾病, 而是一组临床综合征, 且其病因及发病机制十分复杂。
因此胆汁淤积的治疗应包括病因及相关并发症的治疗。
一、病因治疗1/3的致病原因不明，对基本病因明确的胆汁淤积，如有可能均应力争根治或控制基础疾病。
1. 肝外胆汁淤积的手术治疗：手术治疗主要用于肝外胆汁淤积。
肝外胆汁淤积是肝外或近肝门处大胆管的机械梗阻所致, 主要为胆管结石、寄生虫、肿瘤以及感染、发育异常、手术后并发症等引起的肝外胆管阻塞。
因此采用手术治疗解除梗阻, 一般能取得较好疗效。
目前能采用的手术方式有经内镜介入胆道引流术、经皮肝胆道引流术（PTCD）和开腹手术。
（1）经内镜介入胆道引流术: 以其创伤小、病死率低、住院周期短等优点而成为解除肝外梗阻的首选方式。
自1973年经内镜十二指肠乳头括约肌切开治疗胆总管结石以来, 经内镜鼻胆管引流术及经内镜胆管支架引流术已广泛用于治疗良、恶性胆道梗阻, 取得较好的效果。
但ERCP 术可能因幽门或十二指肠狭窄、先前的胃肠手术、导管无法插入等因素的影响而不能获得成功。
近年有报道ERCP和PTCD失败的患者可在EUS引导下经食管、胃、小肠胆道引流术取得成功, 拓宽了内镜的治疗范围。
（2）PTCD：自1974年Molnar和Stocknm首先报道采用PTCD缓解恶性梗阻性黄疸以来, PTCD技术上有很大的改善和发展。
但PTCD有一定的并发症, 如胆汁外漏、腹膜炎、大量胆汁流失引起电解质的紊乱、胆道出血、疼痛和患者生活不便，以致许多患者不愿接受。
现已成为胆道梗阻经逆行性胆管造影术治疗失败后的一种选择。
（3）开腹手术：因创伤大、并发症多、住院时间长、费用高等弊端而成为胆汁淤积手术治疗的次要选择。
但肝移植术仍不失为治愈复发性、顽固性胆汁淤积瘙痒及某些潜在肝脏疾病的最终方法。
2. 胆小管的免疫性损伤：免疫抑制剂可抑制免疫反应和炎症反应、促进胆汁分泌等作用, 能有效改善患者临床症状和肝功能, 可用于治疗多种病因的肝内胆汁淤积。
肝内胆汁淤积性疾病的治疗[发明专利]
![肝内胆汁淤积性疾病的治疗[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/cc89914e26284b73f242336c1eb91a37f1113285.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201780033512.X(22)申请日 2017.04.26(30)优先权数据62/343,688 2016.05.31 US(85)PCT国际申请进入国家阶段日2018.11.29(86)PCT国际申请的申请数据PCT/US2017/029620 2017.04.26(87)PCT国际申请的公布数据WO2017/209865 EN 2017.12.07(71)申请人 西玛贝医药公司地址 美国加利福尼亚(72)发明人 波尔·布德斯 查尔斯·A ·麦克沃特 (74)专利代理机构 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240代理人 张英 沈敬亭(51)Int.Cl.A61K 31/192(2006.01)A61P 1/16(2006.01)(54)发明名称肝内胆汁淤积性疾病的治疗(57)摘要通过利用赛乐达帕或其盐的疗法治疗肝内胆汁淤积性疾病。
权利要求书1页 说明书7页CN 109195594 A 2019.01.11C N 109195594A1.一种化合物，其为赛乐达帕或其盐，用于在治疗肝内胆汁淤积性疾病中应用，其中当剂量是以赛乐达帕计算时，所述化合物的日剂量为5-50mg。
2.根据权利要求1所述的用于应用的化合物，其中所述化合物是赛乐达帕L -赖氨酸二水合物盐。
3.根据权利要求1或2所述的用于应用的化合物，其中所述化合物是口服给药的。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的用于应用的化合物，其中当所述剂量是以赛乐达帕计算时，赛乐达帕或其盐的所述日剂量为10-35mg。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的用于应用的化合物，其中所述赛乐达帕或其盐按一次/天给药。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的用于应用的化合物，其中所述肝内胆汁淤积性疾病是原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、进行性家族性肝内胆汁淤积，或阿拉杰里综合征。
【优选】肝内胆汁淤积治疗药物的优化选择PPT资料
思美泰®作用广泛具有协同作用
思美泰可抑制肝脏星状细胞的活化 防止肝纤维化的发生
治疗前
治疗后
肝星状细胞活化增殖
肝星状细胞趋于静止
思美泰对初期培养的肝星状细胞形态学的影响
Refenrece:Effect of S-adenosyl-l-methionine on the activation, proliferation and contraction of hepatic stellate cells, European Journal of Pharmacology 509 (2005) 31– 36
• 胆汁酸可通过抑制某些蛋白地表达，从而抑制IFN的应答；
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10 累计事件（个）
一项随机双盲、安慰剂对照对123例酒精性肝硬化的随访两年的临床试验(口服思美泰，1200mg/天)
Jose M. Mato, et al. Journal of Hepatology 1999; 30: 1081-089
思美泰®治疗抑郁症
一项在中国进行的治疗抑郁的研究，31例抑郁状态患者，先思美泰针剂800mg/d×14天， 再思美泰片剂1600mg/d×14天
L
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思美泰®治疗肝内胆汁淤积 改善肝功能
调控正常肝细胞抗凋亡，促进肝癌细胞 解毒物质，抗炎症介质、细胞因子
近年来多有文献报道硫普罗宁（凯西莱® ）治疗肝病致过敏反应、过敏性休克死亡、头痛头晕等不良反应。
腺苷蛋氨酸不仅可用于对症治疗，而且长期治疗可提高生存率。
凋亡，因此SAMe和MTA可用于预防肝癌。 肝内胆汁淤积治疗药物的优化选择
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SAMe退黄效果优于甘草酸二铵
胆汁引流量(ml)
TBIL (umol/L)
*
*
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* 与对照组比较，P<0.05
治疗组：肝移植术后常规治疗+腺苷蛋氨酸1g 对照组：肝移植术后常规治疗+甘草酸二铵30ml
一项随机、对照临床试验，入组20例乙型肝炎后肝硬化终末期合并高胆红素血症患者，随 机分入治疗组和对照组，比较两组的治疗效果。
SAMe（喜美欣） 快速治疗胆汁淤积，降低高胆红素 血症，疗效显著
SAMe®治疗肝内胆汁淤积，改善肝功能
220例肝内胆汁淤积患者，分别给予SAMe1600mg/天或安慰剂，为期2周。
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 基线 第1周 第2周 * **
血清总胆红素
血清ALT（ukat/L）
各组治疗前后比较*P<0．05，SAMe组与对照组治疗后比较△ P<0．05
碱性磷酸酶(U/L)
γ-GT浓度（IU/L)
*△
*△
邹玉娟,杨蕾,王芳.腺苷蛋氨酸治疗药物性肝病的临床研究.中华临床医学杂志.2004;5(9):27-29.
SAMe长期治疗药物性肝损患者有效 降低肝酶水平
• 52例药物性肝损患者，分为腺苷蛋氨酸治疗组与对照组， 治疗组应用SAMe治疗，2.0g／d，疗程为4 周；对照组给予5％葡萄糖500ml+腺苷蛋氨酸2.0 g静点，1次／d，疗程2周，其后继续使用常规保肝 药物至4周，比较二组治疗前后症状体征和生化指标的变化
转硫基
半胱 氨酸
谷胱甘肽 硫酸盐
胆汁酸
解毒 保肝
SAMe能逆转药物引起的Na+/K+-ATP 酶活性降低
将大鼠分为三组， 对照组：正常饮食；
雌激素组：雌激素5mg/kg,口服3天；
雌激素+SAMe组：雌激素5mg/kg，同时SAMe25mg/kg，肌注，t.i.d.
P≤0.01 P<0.01
50 Na+/K+ATP酶 （nmol/min/mgP)
“在无症状胆汁淤积患者中，早期的生化异常往往表现为血清碱性磷酸 酶(AKP)和γ -谷氨酰转氨酶(γ -GT)水平升高，随着病情进展可出现高胆 红素血症。”
以上黄疸分类参照 侯金林 黄疸的鉴别诊断
EASL.临床实践指南。胆汁淤积性肝病的治疗 Journal of Hepatology.2009;51:237–267.
满足肝内胆汁淤积治疗三大原则是 肝内胆汁淤积治疗最理想的药物
SAMe（喜美欣） 多重机制，全面修复肝细胞，促进肝细 胞再生，使肝病转归良性化
SAMe多重作用机制，全面保护肝细胞
硫普罗宁 还原型谷胱甘肽 磷脂酰胆碱 甘草甜素制剂 腺苷蛋氨酸 茵栀黄、苦黄 机制不详？
解毒、抗氧自由基
增加膜的流动性
抗炎症介质、细胞因子
未加SAMe 加SAMe
肝星状细胞活化增殖活跃
肝星状细胞趋于静止
SAMe对初期培养的肝星状细胞形态学的影响
该研究从完整鼠肝中分离的新鲜肝星状细胞，用加入10%牛胎血清DMED(二甲 基甲酰胺)培养24小时。后再用加入SAMe的无血清DMEM培养。培养4天，肝星 状细胞形态用相位对比显微镜法观察并进行拍照 。
保护细胞骨架
提高Na+-K+ATP酶活性
SAMe多重作用机制，全面修复肝功能
转甲基 促进膜磷脂合成 恢复肝细胞膜流 动性 AKP 改善细胞膜流 动性，增加胆 汁的流动和排 泄
增加Na+-K+ATP酶活性
修复肝细胞 SAMe 转丙氨基
TBIL
γ-GT
促进肝细胞复制、 组织再生 牛磺酸 IL 10 炎症 抗氧化 TNF α 纤维化 胆汁摄取 胆汁分泌
黄疸和胆淤的关系
并非所有胆汁淤积都出现黄疸
黄 疸
胆汁淤积性 黄疸
胆 汁 淤 积
黄疸或高胆红素血症不能准确、敏感预测胆汁淤积 3
胆汁淤积的分类
有黄疸症状
无黄疸症状
（AKP 和 GGT>1ULN)
有黄疸症状
无黄疸症状
（TBIL升高）
肝内胆汁淤积的分类：
对于无黄疸症状的患者： AKP和GGT>1ULN
曹经琳, 等. 中国现代医学杂志 2006; 16 (24):3755-3757.
SAMe降酶效果优于甘草酸二铵
r-GT (u/L) *
u/L
*
* 与对照组比较，P<0.05
曹经琳, 等. 中国现代医学杂志 2006; 16 (24):3755-3757.
SAMe治疗酒精性肝病优于谷胱甘肽
ALT AST Γ-GT
对于有黄疸症状的患者：TB水平升高
目前国内外胆汁淤积的生化诊断标准
• 国内胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识（2015年）
“生化指标方面，建议AKP水平高于1.5倍ULN， 且γ -GT水平高于3倍ULN可诊断胆汁淤积性肝病”
•
肝内胆汁淤积症诊治专家共识（2015）： “IHC 尚无明确的诊断标准，通常ＡLＰ 和GGT 水平＞１倍ULN 即可初步判断存在IHC；但需 要结合患者症状或者体征判断是否需要治疗”
ALT水平
AST水平
U/L
P=0.000
U/L
P=0.000
米军，吴燕京，马军伟等.腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害52例疗效观察.胃肠病学和肝病学杂志.2013;22(7):698-700
SAMe（喜美欣） 药物选择强调简化用药，选择使用疗效 确切的药物
《胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识（2015）》推荐使用腺苷 蛋氨酸治疗病毒性肝炎所致的胆汁淤积性肝病
SAMe是治疗肝内胆汁淤积 的理想药物
胆汁淤积早期AKP和γ -GT首先升高 严重时高胆红素血症
高胆红素血症
显性黄疸 隐性黄疸 AKP、
γ -GT Tbil<2UN AKP、γ -GT Tbil≥ 2ULN AKP、γ -GT
重度黄疸 Tbil≥5ULN 可伴或不伴AKP、γ -GT异常
疾病进展过程
3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 基线
血清总ALT
总胆红素umol/L
*
SAMe治疗组 安慰剂组
第1周
第2周
组间比较，
*P<0.05， **P<0.01
SAMe®在治疗第1周即显著改善患者肝功能
Frezza M.Surrenti C,Manzillo G.et al.Gastroenterology. 1990;99(1):211-5.
EASL胆汁淤积性肝病临床管理指南 “在无症状胆汁淤积患者中，早期的生化异常往往表现为血清碱性磷 酸酶(AKP)和γ -谷氨酰转氨酶(γ -GT)水平升高，随着病情进展可出现高 胆红素血症“
1.中华医学会肝病学分会，中华医学会消化病学分会，中华医学会感染病学分会.胆汁淤积性肝病诊断和治疗共识（2015）. 2.中华临床感染病杂志 ２０１５ 年 １０ 月第 ８ 卷第 ５ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｆｅｃｔ Ｄｉｓ， Ｏｃｔｏｂｅ
25 20 15 10 5 0 剖腹
*
0
* *
0# 0#
* *
0 0 0
18h 24h 30h
PH+B
PH+SAM
PH+GSH
PH+BSO
PH+BSO+SAM
PH+BSO+GSH
PH,：部分肝切；B ,缓冲液 ; SAM ,腺苷蛋氨酸 ; GSH, 谷胱甘肽; BSO：丁胱亚磺酰亚胺
*P<0.05： vs.剖腹；oP<0.05: vs.PH+B;#P<0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMe vs.PH+BSO；
SAMe显著降低ALT、AST、γ-GT、TBiL(证据
等级I类) • 药物几乎可以引起所有类型的肝损伤，其中 20%-25%为胆汁淤积型肝损伤，治疗用药应 尽量简化，SAMe治疗药物性肝损伤疗效确切
《胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识》
《急性药物性肝损伤诊治建议(草案)》
•
应用特殊解毒剂和(或)防治肝损伤药物(如 SAMe)等
总胆红素水平（μ mol/L)
*
γ-GT浓度（U/L) *△
*
*
各组治疗前后比较 *P<0．05，治疗组与对照组治疗后比较 △ P<0．05
研究纳入90例酒精性肝病患者，观察组42例患者基础护肝治疗加腺苷蛋氨酸(1-1.5g静脉滴 注)，对照组48例患者仅采取基础护肝治疗，疗程21天，观察血清肝酶、GGT、总胆红素等 水平
40
30 20 10
0
对照组
Stramentinoli et al. Gastroenterology 1981
雌激素组
雌激素+SAMe组
SAMe生成内源性GSH 促进肝细胞再生
SAMe在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性， 而外源性GSH反而抑制肝细胞再生
35 30
* *
*o
有丝分裂指数
(每1000个肝细胞发生 有丝分裂的细胞数)
细胞因子 炎症介质
炎症反应、肝纤维化
肝细胞坏死和凋亡
肝硬化
陆伦根. 胆汁淤积性肝病。2007年7月第1版
肝内胆汁淤积的推荐治疗原则
•最全面修复肝细胞，促进肝细胞再生，肝病转归良性化 •最快速改善胆汁淤积症状，降低高胆红素血症，减少肝 细胞进一步损伤
•简化用药，尽量选择作用机制全面、疗效确切的药物
SAMe(喜美欣）
Refenrece:Effect of S-adenosyl-l-methionine on the activation, proliferation and contraction of hepatic stellate cells, European Journal of Pharmacology 509 (2005) 31 – 36