胆汁淤积症的诊断治疗
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Criteria of drug-induced liver disorders: report of an international consensus meeting. J Hepatol 1990;11:272-6.
ALT DBIL (AST ALP TBIL)
FDA Working Group. CDER-PhRM AAASLD Conference 2000: clinical white paper on drug-induced hepatotoxicity, November 2000. (Accessed January 20, 2006, at http://www.fda.gov/cder/livertox/clinical.pdf.)
精选课件
13
三. 常见肝内胆汁淤积疾病 2.药物性肝内胆汁淤积
单纯型
机理
类型
Bil ALT
ALP
药物
雌激素
胆汁淤积型肝炎
半合成类青霉素 大环酯类抗生素
混合型
磺胺类
Medicine 2006;35:
精选课件
14
三. 常见肝内胆汁淤积疾病 2.药物性肝内胆汁淤积
精选课件
J Hepatol 2009;51:237-6175
胆汁淤积症的诊断和治疗
精选课件
1
一.胆汁淤积定义 Cholestasis
1. 1970年Popper和Schaffner在提出，并定义为形态学上胆汁在肝 小叶第三区肝细胞、毛细胆管、Kupffer细胞积贮。
1) Intracytoplasmic bile pigments
2) Dilated canaliculi
精选课件
3
二. 初步诊断
1. 胆汁淤积患者的诊断方法 2. PBC的诊断和治疗 3. PBC-AIH重叠综合症的诊断和治疗 4. PSC的诊断和治疗 5. PSC-AIH重叠综合症的诊断和治疗 6. Ig G4相关性胆管炎(IAC)的诊断和治疗 7. 药物性胆汁淤积性肝病的诊断和治疗 8. 遗传性胆汁淤积性肝病的诊断和治疗 9. 妊娠期胆汁淤积性肝病的诊断和治疗 10.胆汁淤积性肝病肝外表现的治疗
3) Apoptotic single hepatocytes
4) Kupffer cells contain bile pigments
5) Bile ductular proliferation
Pathologic Basis of Disease, 7th ed, Elsevier 2004
6) Dilated bile ducts 7) Degeneration of limiting plates
2. 肝细胞内胆汁生成障碍、胆管分泌或胆汁流动受损
Zollner G. Mechanisms of Cholestasis. Clin Liver Dis 2008; 12:1
精选课件
2
二. 初步诊断
1.临床表现：黄疸、尿色深如红茶、大便颜色变浅甚至陶土色，
以及相应的伴随症状如疲劳、皮肤瘙痒等
2.肝功能检查血清胆红素明显升高，以直接胆红素为主，可初步 诊断胆汁淤积。
三. 常见肝内胆汁淤积疾病 2.药物性肝内胆汁淤积
加味逍遙散 當归，白朮，白芍，柴胡，茯苓，炙甘草，牡丹 皮，山梔子，煨薑，薄荷
龙胆泻肝汤 龙胆，黃芩，山梔子，泽泻，木通，車前子，當 归，生地黃，紫胡，甘草
精选课件
J Hepatol 2009;51:237-674
二. 初步诊断
陶小红 中华精选肝课脏件 病杂志 2008;16(8):574
5
三. 常见肝内胆汁淤积疾病
1. 病毒性肝炎
肝功能检查以直接胆红素增高为主，患者凝血酶 原活动度>60％或应用维生素K肌注后1周可升至 60％上。 急性黄疸型肝炎，具有上述临床表现，黄疸持续3周 以上，可诊断为急性淤胆型肝炎；而HAV和HEV 引起急性肝炎，以急性淤胆型肝炎为主。 慢性肝炎基础上发生上述临床表现者，可诊断为慢 性淤胆型肝炎。HBV和HCV主要引起慢性肝炎， 以慢性淤胆型肝炎为主。 其它非嗜肝病毒如巨细胞病毒、疱疹病毒等在儿童 也可引起淤胆型肝炎。
R = (ALT/(ULN))
(Alk/ (ULN))
精选课件
10
精选课件
11
三. 常见肝内胆汁淤积疾病 2.药物性肝内胆汁淤积
“Hy’s ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱaw”
...for drug-induced hepatotoxicity
如果肝细胞损伤+黄疸 死亡率> 10% ！
Robert Temple, FDA, 1999
精选课件
6
三. 常见肝内胆汁淤积疾病
1. 病毒性肝炎
精选课件
J Hepatol 2008；48：494–5073
三. 常见肝内胆汁淤积疾病
1. 病毒性肝炎
死亡率
孕妇死亡率
J Hepatol 2008；48：494–503
精选课件
8
三. 常见肝内胆汁淤积疾病 2.药物性肝内胆汁淤积
药物性肝病(drug—induced liver injury DILI) 是指在使用某种 或几种药物后．由药物本身或其代谢产物引起的肝脏损害。
精选课件
9
三. 常见肝内胆汁淤积疾病 2.药物性肝内胆汁淤积
Liver injury
ALT > 3X ULN or Alk phos > 2X ULN or T Bili > 2X ULN + elevated ALT or alk “Abnormality of liver tests” all others
Hy Zimmerman
精选课1件917-1999
12
Hy’s rule
Mortality of drug-induced hepatocellular jaundice: 10%
Example: 临床药物实验中 5 / 1 000 患者发生
ALT > 10 ULN + TBil > 3 ULN
You can expect: 该药上市后，一万例服药者将有5例死于肝衰竭
3.肝功能变化中，胆汁淤积患者血清胆汁酸、碱性磷酸酶 （ALP） 、谷氨酰转肽酶（GGT）明显升高。
* 在婴儿黄疸中，当总胆红素<85uMol/L, 直接胆红素>17.1uMol/L；或总胆红素>85uMol/L, 直接胆红素 >20%时可定义为胆汁淤积 J Pediatr Gastroenterl Nutr 2004；39：115-128
ALT DBIL (AST ALP TBIL)
FDA Working Group. CDER-PhRM AAASLD Conference 2000: clinical white paper on drug-induced hepatotoxicity, November 2000. (Accessed January 20, 2006, at http://www.fda.gov/cder/livertox/clinical.pdf.)
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三. 常见肝内胆汁淤积疾病 2.药物性肝内胆汁淤积
单纯型
机理
类型
Bil ALT
ALP
药物
雌激素
胆汁淤积型肝炎
半合成类青霉素 大环酯类抗生素
混合型
磺胺类
Medicine 2006;35:
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14
三. 常见肝内胆汁淤积疾病 2.药物性肝内胆汁淤积
精选课件
J Hepatol 2009;51:237-6175
胆汁淤积症的诊断和治疗
精选课件
1
一.胆汁淤积定义 Cholestasis
1. 1970年Popper和Schaffner在提出，并定义为形态学上胆汁在肝 小叶第三区肝细胞、毛细胆管、Kupffer细胞积贮。
1) Intracytoplasmic bile pigments
2) Dilated canaliculi
精选课件
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二. 初步诊断
1. 胆汁淤积患者的诊断方法 2. PBC的诊断和治疗 3. PBC-AIH重叠综合症的诊断和治疗 4. PSC的诊断和治疗 5. PSC-AIH重叠综合症的诊断和治疗 6. Ig G4相关性胆管炎(IAC)的诊断和治疗 7. 药物性胆汁淤积性肝病的诊断和治疗 8. 遗传性胆汁淤积性肝病的诊断和治疗 9. 妊娠期胆汁淤积性肝病的诊断和治疗 10.胆汁淤积性肝病肝外表现的治疗
3) Apoptotic single hepatocytes
4) Kupffer cells contain bile pigments
5) Bile ductular proliferation
Pathologic Basis of Disease, 7th ed, Elsevier 2004
6) Dilated bile ducts 7) Degeneration of limiting plates
2. 肝细胞内胆汁生成障碍、胆管分泌或胆汁流动受损
Zollner G. Mechanisms of Cholestasis. Clin Liver Dis 2008; 12:1
精选课件
2
二. 初步诊断
1.临床表现：黄疸、尿色深如红茶、大便颜色变浅甚至陶土色，
以及相应的伴随症状如疲劳、皮肤瘙痒等
2.肝功能检查血清胆红素明显升高，以直接胆红素为主，可初步 诊断胆汁淤积。
三. 常见肝内胆汁淤积疾病 2.药物性肝内胆汁淤积
加味逍遙散 當归，白朮，白芍，柴胡，茯苓，炙甘草，牡丹 皮，山梔子，煨薑，薄荷
龙胆泻肝汤 龙胆，黃芩，山梔子，泽泻，木通，車前子，當 归，生地黃，紫胡，甘草
精选课件
J Hepatol 2009;51:237-674
二. 初步诊断
陶小红 中华精选肝课脏件 病杂志 2008;16(8):574
5
三. 常见肝内胆汁淤积疾病
1. 病毒性肝炎
肝功能检查以直接胆红素增高为主，患者凝血酶 原活动度>60％或应用维生素K肌注后1周可升至 60％上。 急性黄疸型肝炎，具有上述临床表现，黄疸持续3周 以上，可诊断为急性淤胆型肝炎；而HAV和HEV 引起急性肝炎，以急性淤胆型肝炎为主。 慢性肝炎基础上发生上述临床表现者，可诊断为慢 性淤胆型肝炎。HBV和HCV主要引起慢性肝炎， 以慢性淤胆型肝炎为主。 其它非嗜肝病毒如巨细胞病毒、疱疹病毒等在儿童 也可引起淤胆型肝炎。
R = (ALT/(ULN))
(Alk/ (ULN))
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10
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11
三. 常见肝内胆汁淤积疾病 2.药物性肝内胆汁淤积
“Hy’s ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱaw”
...for drug-induced hepatotoxicity
如果肝细胞损伤+黄疸 死亡率> 10% ！
Robert Temple, FDA, 1999
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6
三. 常见肝内胆汁淤积疾病
1. 病毒性肝炎
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J Hepatol 2008；48：494–5073
三. 常见肝内胆汁淤积疾病
1. 病毒性肝炎
死亡率
孕妇死亡率
J Hepatol 2008；48：494–503
精选课件
8
三. 常见肝内胆汁淤积疾病 2.药物性肝内胆汁淤积
药物性肝病(drug—induced liver injury DILI) 是指在使用某种 或几种药物后．由药物本身或其代谢产物引起的肝脏损害。
精选课件
9
三. 常见肝内胆汁淤积疾病 2.药物性肝内胆汁淤积
Liver injury
ALT > 3X ULN or Alk phos > 2X ULN or T Bili > 2X ULN + elevated ALT or alk “Abnormality of liver tests” all others
Hy Zimmerman
精选课1件917-1999
12
Hy’s rule
Mortality of drug-induced hepatocellular jaundice: 10%
Example: 临床药物实验中 5 / 1 000 患者发生
ALT > 10 ULN + TBil > 3 ULN
You can expect: 该药上市后，一万例服药者将有5例死于肝衰竭
3.肝功能变化中，胆汁淤积患者血清胆汁酸、碱性磷酸酶 （ALP） 、谷氨酰转肽酶（GGT）明显升高。
* 在婴儿黄疸中，当总胆红素<85uMol/L, 直接胆红素>17.1uMol/L；或总胆红素>85uMol/L, 直接胆红素 >20%时可定义为胆汁淤积 J Pediatr Gastroenterl Nutr 2004；39：115-128