妊娠合并自身免疫疾病
产科常见并发症的预防和处理
妊娠合并自身免疫性疾病临床监察与处理自身免疫性疾病(autoimmune disease，AID)在育龄期女性并不少见。
妊娠合并AID时，自然流产、早产、胎儿生长受限(FGR)、羊水过少、胎死宫内、子痫前期-子痫(preeclampsia eclampsia，PE-E)、HELLP综合征等各种并发症明显增加。
由于孕前的隐匿性以及妊娠和分娩激素水平的变化，有部分隐匿和不典型病例显性化，有部分病情复发或加重。
因此，如何在妊娠前、妊娠期及分娩期、甚至产后，及早识别AID，实施监测与管理，是产科与多学科医师共同面临的问题，是降低AID母儿损害的关键。
1.妊娠相关且常见的自身免疫性疾病AID是机体免疫系统呈现出的各种疾病状态，共同特征是存在一种或多种自身免疫抗体(AAB)。
可单独存在，常为多种AID合并存在。
分为系统性和器官特异性AID，前者也称为自身免疫性结缔组织病(autoimmune connective tissue disease，ACTD)。
ACTD特点是：以血管和结缔组织慢性炎症病理改变为基础，病变可累及多个系统。
产科常见的AID包括：系统性红斑狼疮(SLE)、未分化结缔组织病(UCTD)、抗磷脂综合征(APS)、多发性肌炎-皮肌炎(PM/DM)、干燥综合征(SS)、系统性硬化症(SSc)、类风湿性关节炎(RA)、特发性血小板减少性紫癜(ITP)等。
另外，桥本甲状腺炎(HT)、甲状腺功能亢进症(Graves病)、1型糖尿病(DM)等为器官特异性AID。
关于混合性结缔组织病(MCTD)是一种综合征，可有SLE、PM/DM、SSc 等临床表现和高效价的抗核糖核蛋白(RNP)抗体，被认为是某种疾病的中间过程或亚型，为有特色的未分化类型。
而UCTD虽有较少的多个AID临床和免疫学特点，但不能满足任何一种疾病特定标准，属于全身性自身免疫病。
对非妊娠期女性来说，血清AAB阳性而无临床症状者，不足以诊断某种AID，也无需干预。
妊娠合并自身免疫性溶血性贫血疾病详解
疾病名：妊娠合并自身免疫性溶血性贫血英文名：pregnancy complicating autoimmune haemolytic anaemia缩写：别名：疾病代码：ICD：O99.0概述：自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anaemia，AIHA)是由于患者免疫功能调节紊乱，产生自身抗体和(或)补体吸附于红细胞表面，导致红细胞破坏增速而引起的溶血性贫血。
自身免疫性溶血性贫血不常见。
Chaplin(1973)曾有妊娠并发原因不明自身免疫性溶血性贫血的报道。
异常抗体产生的原因现在仍不清楚，贫血可能是由于有活力的自身抗体(80%～90%)，无活力抗体或结合抗体引起。
这种贫血可分为原发性(特发性)免疫性溶血及继发性2 大类，后者包括淋巴瘤、白血病、结缔组织病、某些传染病、慢性感染性疾病以及药源性因素。
在许多病例，最初视为原发性，以后发现是由潜在性疾病引起。
患者直接或间接抗人球蛋白抗体((Coombs) 试验阳性，其抗体可能是抗红细胞IgM 和IgG。
支原体肺炎和传染性原核细胞增多症可引起冷凝集抗体。
患本病的妇女在妊娠期溶血可加重，糖皮质激素治疗有效，用泼尼松1mg/(kg ·d)，如伴有血小板减少症血小板亦可被纠正。
流行病学：20 世纪60 年代，美国学者报道AIHA 的人群年发病率为1.25/10 万；瑞典为 2.0/10 万。
AIHA 可发生于任何年龄，但多数患者年龄超过 40 岁，发病年龄高峰在70～80 岁。
女性多于男性。
种族间无显著差别。
家庭聚集性不明显，个别报道 1 家几个 AIHA 患者，但其皆继发于其他自身免疫性疾病或淋巴细胞增殖性疾病。
我国上海、天津、北京等地曾发表过 AIHA 病例构成比资料，未见人群发病率报道。
本病可发生于任何年龄，以成人多见女性稍多于男性。
原发者约占45%。
病因：本病可为原发性，也可继发于结缔组织病(系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、硬皮病)、造血系统肿瘤(慢性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤、骨髓瘤)、感染(支原体肺炎、传染性单核细胞增多症)、药物(左旋或甲基多巴等)、溃疡性结肠炎等。
妊娠合并自身免疫疾病
总结词
干燥综合征（SS）患者妊娠期间需要密切监测，并在 必要时给予药物治疗。
详细描述
SS是一种慢性自身免疫性疾病，主要表现为口干、眼 干等症状。妊娠期间，SS患者的病情可能加重，需要 密切监测，并在必要时给予药物治疗。同时，保持口 腔和眼部卫生有助于缓解症状。
案例五：多发性硬化症合并妊娠
总结词
多发性硬化症（MS）患者妊娠期间需要密 切监测，并在必要时调整治疗方案。
妊娠合并自身免疫疾病
2023-10-30
目 录
• 自身免疫疾病概述 • 妊娠期自身免疫疾病的影响 • 妊娠合并自身免疫疾病的诊断与治疗 • 妊娠合并自身免疫疾病的护理与支持 • 妊娠合并自身免疫疾病的案例分析
01
自身免疫疾病概述
定义与分类
自身免疫疾病是一种机体对自身抗原发生免疫反应而导致自 身组织损害所引起的疾病。这种疾病可以根据所涉及的抗原 的性质、器官、组织、细胞等进行分类。
家庭成员应该了解妊娠合并自身免疫疾病的相关知识，以便在日常生活中给予孕妇适当的支持和照顾 。
社会支持
社会应该加强对妊娠合并自身免疫疾病的认识和了解，减少对这类孕妇的歧视和压力，提供相应的社 会支持和服务。
05
妊娠合并自身免疫疾病的 案例分析
案例一：系统性红斑狼疮合并妊娠
总结词
妊娠对于系统性红斑狼疮（SLE）患者是 安全的，但需要密切监测和个体化治疗。
对于疑似患有自身免疫疾病的孕妇，医生会进行详细的病史询问和体格检查，并 借助实验室检查以明确诊断。常见的实验室检查包括抗核抗体谱(ANA)、抗双链 DNA抗体(dsDNA)、抗可提取核抗原抗体(ENA)等。
自身免疫疾病的治疗与护理
妊娠合并自身免疫疾病的孕妇需要接受个体化的治疗方案 ，以确保母婴的安全。治疗方案通常包括糖皮质激素和免 疫抑制剂的使用，但具体的药物选妊娠结局的影响
妊娠合并系统性红斑狼疮患者的护理
医疗团队需要对患者的病情进 行综合评估，确定是否适合妊 娠。
妊娠期前的准备
如果患者决定要怀孕，医疗团 队需要制定一个个性化的计划 ，包括治疗调整和监测。
妊娠期的护理
妊娠期的护理
妊娠期的患者需要定期进行产 前检查，包括血液检查和超声 波检查，以评估胎儿和母亲的 状况。
分娩过程中需要密切监测患者 的状况，包括SLE活动性和胎儿 状况。
分娩及产后期护理
产后期护理需要重点关注母婴 的健康，包括恢复期的药物管 理和身体康复。
妊娠合并SLE 的风险和注意
事项
妊娠合并SLE的风险和注意事项
妊娠合并SLE患者存在一定的风 险，包括：SLE活动性的增加， 流产、早产和胎儿发育问题的 风险。
结论
这样的综合护理能够帮助妊娠 合并SLE的患者顺利度过妊娠期 ，并降低并发症的风险。
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医疗团队需要密切监测患者的 SLE活动性，以及任何可能的并 发症。
妊娠期的护理
患者需要继续接受免疫调节和抗炎 治疗，以控制SLE的活动性。 饮食和生活习惯方面，患者需要注 意合理膳食、适量运动和避免不良 习惯，以促进胎儿和母亲的健康。
分娩及产后期 护理
分娩及产后期护理
医疗团队需要制定详细的分娩 计划，考虑到患者的特殊情况 。
患者需要密切关注自身的症状 变化，并及时就医。
妊娠合并SLE的风险和注意事项
患者需要了解可能的并发症，并与 医疗团队保持紧密联系。
结论
结论
对于妊娠合并SLE的患者，医疗 团队需要给予综合护理，包括 治疗调整、定期监测和生活指 导，以确保患者和胎儿的健康 。
妊娠合并自身免疫疾病
02
妊娠期母体免疫系统变化
妊娠期母体免疫系统的特点
01
02
03
自然免疫
妊娠期母体免疫系统具有 自然免疫功能，对胎儿形 成天然保护。
适应性免疫
妊娠期母体的适应性免疫 应答对胎儿的免疫系统发 育和成熟具有重要影响。
患者背景
患者为老年女性，初次怀孕，既往有干燥 综合征病史，病情稳定。
总结
对于有干燥综合征病史的孕妇，需要在妊 娠期间密切监测病情变化，及时采取治疗 措施，以确保母婴安全。
诊断过程
在妊娠期间，患者出现口干、眼干等症状 ，经过免疫学检查和临床表现，确诊为干 燥综合征复发。
母婴结局
经过治疗，患者的病情得到控制，母婴均 未出现严重并发症，顺利度过妊娠期。
对于疑似患有自身免疫疾病的孕妇，医生通常会进行一系列 检查以确诊，包括血液检查、自身抗体检测、影像学检查等 。此外，可能还需要对胎儿进行相关检查以评估其健康状况 。
自身免疫疾病的治疗与护理
妊娠合并自身免疫疾病的治疗方法因疾病类型和严重程度 而异。一般来说，医生会根据患者的具体情况制定相应的 治疗方案，可能包括药物治疗、物理治疗、生活方式调整 等。
炎症反应
妊娠期母体免疫系统会发 生炎症反应，以应对胎儿 的植入和发育过程中的各 种挑战。
妊娠期母体免疫系统的变化过程
早期妊娠
在早期妊娠阶段，母体免 疫系统会通过自然免疫和 适应性免疫应答来识别和 接纳胎儿。
中期妊娠
随着胎儿的发育，母体免 疫系统的适应性免疫应答 逐渐增强，以维持胎儿的 健康和发育。
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成功治疗案例分享
患者基本信息： 年龄、病情等
治疗方案：药物、 手术等
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患者经验总结和分享
患者基本信息： 年龄、病程、病 情等
治疗方案：药物 治疗、生活方式 调整等
治疗效果：病情 缓解、控制情况 等
经验教训：注意 事项、预防措施 等
医生经验和建议
发病机制和病因
发病机制：妊娠合并系统性 红斑狼疮的发病机制尚不完 全清楚，可能与免疫系统异 常、遗传因素、环境因素等 多种因素有关。
病因：妊娠合并系统性红斑 狼疮的病因可能与遗传、内 分泌、免疫等多种因素有关， 其中遗传因素是重要的危险 因素之一。
临床表现和症状
皮肤病变：面部蝶形红斑、盘状红斑等 全身症状：发热、关节痛、肌肉痛、体重减轻等 肾脏病变：蛋白尿、血尿、肾功能不全等 心脏病变：心包炎、心肌炎等
适当的运动对于妊娠合并系统性红斑狼疮患者的康复非常重要，可以帮助患者增强体质，提高免 疫力，减少并发症的发生。
患者可以根据自己的身体状况选择适合自己的运动方式，如散步、瑜伽、太极等，避免剧烈运动。
在运动过程中，患者需要注意保护自己的关节和肌肉，避免受伤。同时，要注意保持适当的运动 时间和强度，避免过度疲劳。
01
妊娠合并系统性红斑狼疮的治疗和 管理
药物治疗和免疫抑制治疗
药物治疗：妊娠合并系统性红斑狼疮常用的药物包括糖皮质激素、免疫抑 制剂等，用于控制病情、缓解症状。
免疫抑制治疗：在药物治疗的基础上，可适当采用免疫抑制治疗，如环孢 素、霉酚酸酯等，以提高治疗效果、减少复发。
药物治疗注意事项：药物治疗期间，需定期监测患者的病情变化和药物副 作用，及时调整治疗方案。
妊娠合并自身免疫疾病
临床表现
多种自身免疫抗体 阳性：如抗核抗体 、抗双链DNA抗体 等
皮疹、发热、关节 痛等非特异性表现
甲状腺功能异常： 如甲状腺功能亢进 、甲状腺功能减退 等
诊断标准
依据患者临床表现及实验室检 查，综合考虑诊断为妊娠合并
自身免疫疾病
排除其他与该病临床表现相似 的疾病
根据国际或国内相关指南进行 诊断
06
妊娠合并自身免疫疾病的研 究进展
基础研究进展
自身免疫疾病发生机制研究
研究妊娠期免疫系统的变化及与自身免疫疾病发生的关系，探讨自身免疫疾病发 病机制。
生物标志物研究
寻找新的生物标志物，以早期诊断和预测妊娠合并自身免疫疾病的风险。
临床治疗进展
早期诊断和治疗
通过早期诊断和积极治疗，提高妊娠合并自身免疫疾病的疗 效，减少母体和胎儿的不良反应。
THANKS
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辅助呼吸治疗。
儿童并发症
神经发育延迟
妊娠合并自身免疫疾病可能导致儿童神经发育延迟，影响孩子的智力、语言和运动能力。
慢性病
患有自身免疫疾病的孕妇所生的儿童可能患有慢性疾病，如哮喘、过敏和多发性硬化等。
自身免疫性疾病
患有自身免疫疾病的孕妇所生的儿童可能患有自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、系统性 红斑狼疮等。
妊娠合并自身免疫疾病可能导致母体出现贫 血和血小板减少症等并发症。
围产儿并发症
胎儿生长受限
01
妊娠合并自身免疫疾病可能导致胎儿生长受限，增加新生儿患
病率和死亡率。
胎儿窘迫
02
妊娠合并自身免疫疾病可能导致子宫收缩和胎儿窘迫，增加新
生儿患病率。
新生儿呼吸窘迫综合征
妊娠期免疫系统的特点与妊娠合并自身免疫性疾病
㊀㊀ＤＯＩ:１０.３８７７/ｃｍａ.ｊ.ｉｓｓｎ.２０９５￣３２５９.２０１９.０２.００９㊀㊀作者单位:４１００１３长沙ꎬ中南大学湘雅医院风湿免疫科通信作者:左晓霞ꎬＥｍａｉｌ:ｓｕｓａｎｚｕｏ＠ｈｏｔｍａｉｌ.ｃｏｍ 专家论坛妊娠期免疫系统的特点与妊娠合并自身免疫性疾病刘洋腾宇㊀左晓霞㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀妊娠是一个复杂的生理过程ꎬ其中免疫系统发生的一系列改变ꎬ是维持母体对胎儿这一 非己 成分的免疫耐受以及对外界刺激的正常应答ꎮ同时ꎬ在妊娠过程中某些自身免疫性疾病的发病率增加ꎬ或已经稳定的疾病在妊娠期间出现疾病活动或病情恶化ꎬ也与妊娠期间免疫系统的特殊变化密切相关ꎮ但其在妊娠期发生的确切机制尚不明确ꎬ本文通过复习文献对妊娠期免疫系统的变化特点及妊娠期合并自身免疫性疾病的免疫学基础进行讨论ꎮ㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀自身免疫疾病ꎻ㊀免疫系统ꎻ㊀妊娠㊀㊀ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｐｒｅｇｎａｎｃｙｉｓａｃｏｍｐｌｅｘｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｉｎｗｈｉｃｈａｓｅｒｉｅｓｏｆｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｉｓｔｏｍａｉｎｔａｉｎｔｈｅｍｏｔｈｅｒᶄｓｉｍｍｕｎｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｔｏｔｈｅ"ｎｏｎ￣ｓｅｌｆ"ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆｔｈｅｆｅｔｕｓａｎｄｔｈｅｎｏｒｍａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｅｘｔｅｒｎａｌｓｔｉｍｕｌｉ.Ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅꎬｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙꎬｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｃｅｒｔａｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｃｒｅａｓｅｓꎬｏｒｓｔａｂｌｅｄｉｓｅａｓｅｄｅｖｅｌｏｐｓｏｒｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓꎬｗｈｉｃｈａｒｅａｌｓｏｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｓｐｅｃｉａｌｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ.Ｈｏｗｅｖｅｒꎬｔｈｅｅｘａｃｔｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｔｓｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙｉｓｓｔｉｌｌｕｎｃｌｅａｒ.Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｏｎｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙａｎｄｔｈｅｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌｂａｓｉｓｏｆａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓｉｎｐｒｅｇｎａｎｃｙ.㊀㊀ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓꎻ㊀Ｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍꎻ㊀Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ㊀㊀育龄女性妊娠时机体会发生一系列生理变化ꎬ在这一过程中免疫系统也会发生一系列复杂的改变ꎬ而使其能够维持正常妊娠以及在发生妊娠异常时机体对其作出应答ꎬ同时也可能发生异常改变ꎬ即发生一系列与自身免疫相关的疾病ꎬ如系统性红斑狼疮㊁抗磷脂综合征㊁肾病综合征㊁１型糖尿病等ꎬ严重威胁母儿安全ꎮ而发生妊娠合并自身免疫性疾病的确切机制尚不明确ꎬ本文通过复习文献ꎬ对妊娠期免疫系统的变化特点及妊娠期合并自身免疫性疾病的免疫学基础进行讨论ꎮ一㊁妊娠期各类免疫细胞的作用机体在妊娠期与非妊娠期一样ꎬ存在可以对外界产生应答的固有免疫和适应性免疫ꎬ从而对外界入侵或自身体内的抗原产生应答ꎮ这其中涉及到许多免疫细胞和免疫分子ꎬ免疫细胞有巨噬细胞㊁树突状细胞㊁肥大细胞㊁自然杀伤(ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒꎬＮＫ)细胞以及Ｔ淋巴细胞和Ｂ淋巴细胞等ꎬ免疫分子包括上述免疫细胞活化后表达或分泌的许多细胞因子ꎬ这些细胞因子在免疫细胞间传递信号并构成复杂的细胞￣分子网络ꎮ这张巨大的免疫网络ꎬ与非妊娠期的正常机体存在着许多共性ꎬ同时又有着妊娠期特殊的生理特点ꎬ主要表现为对胎儿这一 半己半非己 的潜在抗原ꎬ通过免疫网络的调节ꎬ对其不产生免疫排斥反应ꎬ但在病理情况下又产生免疫应答而可能导致流产ꎮ近些年随着研究的深入ꎬ发现这其中不仅涉及到免疫细胞和免疫分子之间的调节ꎬ也涉及到一些特殊的免疫细胞亚群的重要作用ꎮ１.巨噬细胞:巨噬细胞是固有免疫应答中的重要成员ꎬ分为Ｍ１和Ｍ２两个亚型ꎬ两个亚型之间的转化称为巨噬细胞极化ꎮＭ１通常被认为是起促炎作用ꎬ受到Ｔｈ１细胞和ＮＫ细胞产生的γ干扰素与树突状细胞产生的肿瘤坏死因子的调控与激活ꎬ产生白细胞介素(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎꎬＩＬ)￣１β㊁ＩＬ￣６㊁ＩＬ￣２３和ＩＬ￣１７等促炎因子ꎮ而妊娠中ꎬ胎盘的滋养层细胞产生的β干扰素也可以调控Ｍ１的产生ꎮＭ２分为Ｍ２ａ和Ｍ２ｃ两个亚型ꎬ前者由Ｔｈ２细胞产生的ＩＬ￣４和ＩＬ￣１３所调控产生ꎬ后者由Ｔｒｅｇ细胞产生的ＩＬ￣１０调控并进一步活化释放ＩＬ￣１０而促进Ｔｒｅｇ细胞的分化[１]ꎮ在着床期ꎬ蜕膜中的巨噬细胞主要为Ｍ１型ꎬ在着床后随着滋养层细胞附着于子宫内膜和侵入到子宫的基质ꎬ其逐渐转化为Ｍ１/Ｍ２两个亚型共同存在ꎮ这种混合的形式将持续存在于子宫血管重构的过程中ꎬ以帮助胎盘￣胚胎在孕早期形成一个稳定的血供ꎮ而在胎盘发育完成后ꎬ蜕膜中的巨噬细胞将完全极化为Ｍ２型巨噬细胞以阻止母体对胎儿的排斥ꎬ保证胎儿的持续生长发育ꎮ在妊娠中ꎬ巨噬细胞是非常重要的抗原提呈细胞(ａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌꎬＡＰＣ)ꎬ在蜕膜组织的白细胞中ꎬ巨噬细胞占其中的２０％~２５％ꎮ有研究表明ꎬ蜕膜组织中的巨噬细胞通过促进 清道夫 受体和甘露糖受体的表达㊁促进ＩＬ￣１受体抑制剂的分泌以及减少ＩＬ￣１２的表达ꎬ从而发挥组织再生和损伤修复的功能[２]ꎮ巨噬细胞在妊娠过程中起非常重要的作用ꎬ缺失会导致着床的失败ꎮ妊娠的维持过程中子宫和卵巢存在更多的巨噬细胞ꎬ临产时巨噬细胞在宫颈成熟中也发挥重要作用[３]ꎮ２.树突状细胞:树突状细胞(ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌꎬＤＣ)也是一类非常重要的抗原提呈细胞ꎬ它可以非常高效的将抗原提呈给Ｔ细胞ꎬ促进ｎａïｖｅＴ细胞的活化ꎬ从而始动适应性免疫的过程ꎮ目前认为ＤＣ分为４类:髓样ＤＣ㊁浆细胞样ＤＣ㊁朗格汉斯细胞和单核细胞来源的ＤＣ[４]ꎮ髓样ＤＣ在外周组织中捕获抗原后迁移到第二淋巴器官的Ｔ细胞聚集区ꎬ诱导适应性免疫应答ꎮＩＬ￣１０可以诱导单核细胞来源的ＤＣ的产生ꎬ进一步诱导效应Ｔ细胞转化为Ｔｒｅｇ细胞而进一步分泌产生ＩＬ￣１０ꎬ从而抑制效应Ｔ细胞的应答ꎬ达到免疫耐受的作用[５]ꎮ在妊娠状态下ꎬ外周血的骨髓来源ＤＣ处于一个高度免疫耐受的状态ꎬ且在孕晚期其数量明显减少ꎬ同时部分处于难以活化的状态ꎬ这样保证了对胎儿免疫耐受的维持[６]ꎮ在子宫内膜中存在ＤＣ￣ＳＩＧＮ＋的未成熟ＤＣ和ＣＤ８３＋的成熟ＤＣꎬ当抗原或病原刺激时ꎬ前者在子宫内膜中分化成熟为成熟的ＤＣꎬ从而起到抗原提呈的作用ꎮ而在子宫内膜蜕膜化之后ꎬＤＣ￣ＳＩＧＮ＋的未成熟ＤＣ占ＤＣ的主要部分ꎬ仅存在少部分的ＣＤ８３＋成熟ＤＣꎬ说明ＤＣ￣ＳＩＧＮ＋未成熟ＤＣ增加和ＣＤ８３＋成熟ＤＣ减少与子宫内膜蜕膜化的过程相关[７]ꎮ而ＤＣ￣ＳＩＧＮ＋细胞可以诱导Ｔｒｅｇ细胞的生成ꎬ说明这些未成熟的ＤＣ对于母体对胎儿抗原的免疫耐受起到重要作用[８]ꎮ此外还有研究发现ꎬ在自发性流产的蜕膜组织中ꎬＤＣ￣ＳＩＧＮ＋的未成熟ＤＣ数量明显减少ꎬ也说明其对妊娠维持的重要作用[９]ꎮ３.ＮＫ细胞:ＮＫ细胞根据其表型主要分为两类:ＣＤ５６ｄｉｍＣＤ１６＋和ＣＤ５６ｂｒｉｇｈｔＣＤ１６－ＮＫ细胞ꎬ前者主要存在于外周血ꎬ占外周血淋巴细胞的１０％~１５％ꎬ而在子宫内膜中主要存在的是ＣＤ５６ｂｒｉｇｈｔＣＤ１６－ＮＫ细胞ꎬ在增生期其占淋巴细胞的２０％ꎬ而在分泌期逐渐增殖到４０％~５０％ꎬ在妊娠早期的蜕膜中可以高达７０％~８０％[１０]ꎮ而对于后者的来源ꎬ目前认为主要来自于４个方面:(１)外周血中ＣＤ５６ｂｒｉｇｈｔＣＤ１６－ＮＫ细胞向子宫的募集ꎻ(２)外周血ＣＤ５６ｄｉｍＣＤ１６＋ＮＫ细胞的分化和募集ꎻ(３)子宫中不成熟的ＮＫ前体细胞的分化ꎻ(４)子宫中ＣＤ３４＋造血祖前体细胞的分化和成熟[１１]ꎮ在蜕膜组织中ꎬ蜕膜ＮＫ细胞位于侵入的滋养层细胞附近ꎬ提示其对于滋养层细胞的侵入起到重要的调控作用[１２]ꎮ在妊娠中ꎬ相比于外周血中的ＮＫ细胞ꎬ大部分蜕膜ＮＫ细胞均表达杀伤免疫球蛋白受体(ｋｉｌｌｅｒｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＫＩＲ)ꎬ而ＫＩＲ的配体则是表达于滋养层细胞的人类白细胞抗原(ｈｕｍａｎｌｅｕｋｏｃｙｔｅａｎｔｉｇｅｎꎬＨＬＡ)￣Ｃꎬ说明其参与了母体￣胎儿的识别[１３]ꎮ与此同时ꎬ蜕膜ＮＫ细胞还表达抑制性受体ＣＤ９４/ＮＫＧ２Ａꎬ其配体ＨＬＡ￣Ｅ既表达于母体细胞也表达于滋养层细胞ꎬ提示ＣＤ９４/ＮＫＧ２Ａ与ＨＬＡ￣Ｅ的相互作用可能参与了滋养层细胞和附近母体细胞的免疫豁免[１４]ꎮ此外ꎬ子宫内膜中的ＮＫ细胞还表达ＣＤ９４/ＮＫＧ２Ｃꎬ其配体ＨＬＡ￣Ｇ表达于滋养层细胞ꎬ而二者的亲和力非常强ꎬ其比ＨＬＡ￣Ｅ更容易活化ＮＫ细胞ꎬ因此蜕膜ＮＫ细胞可以对ＨＬＡ￣Ｅ＋ＨＬＡ￣Ｇ＋的滋养层细胞和ＨＬＡ￣Ｅ＋ＨＬＡ￣Ｇ－的母体细胞产生不同的应答ꎬ对维持妊娠的过程起到重要的免疫调控作用[１５]ꎮ最新研究还表明ꎬＨＬＡ￣Ｇ与ＩＬＴ￣２的结合可以激活ＣＤ４９ａ＋Ｅｏｍｅｓ＋ＮＫ细胞亚群并分泌生长促进因子ＧＰＦꎬ在整个孕期起到维持胚胎发育和生长的作用ꎬ而此类细胞的减少会导致胚胎生长受限甚至停育[１６]ꎮ另一方面ꎬ蜕膜ＮＫ细胞也通过和母体的其他免疫细胞的相互作用而起到调节作用ꎮ体外研究中发现ꎬ蜕膜ＮＫ细胞也可以调控蜕膜中的ＣＤ１４＋细胞从而诱导ＣＤ２５ｂｒｉｇｈｔＦｏｘｐ３＋的Ｔｒｅｇ细胞的产生[１７]ꎬ其机制在于ＮＫ细胞与ＣＤ１４＋细胞相互作用使得ＮＫ细胞释放γ干扰素ꎬ而后者可以上调ＣＤ１４＋细胞吲哚胺双加氧酶的表达ꎬ吲哚胺双加氧酶通过引起Ｔ细胞活化异常和Ｔｒｅｇ细胞扩增而参与母体￣胎儿屏障的免疫抑制[１８]ꎮ另一项研究发现γ干扰素也可以抑制母体￣胎儿屏障处的Ｔｈ１７细胞的分化从而起到免疫调控的作用[１９]ꎮ４.Ｔ淋巴细胞:在妊娠早期的蜕膜白细胞中ꎬ有１０％~２０％ＣＤ３＋ＴＣＲαβ＋Ｔ细胞㊁３０％~４５％ＣＤ４＋Ｔ细胞和４５％~７５％ＣＤ８＋Ｔ细胞[２０]ꎮ在蜕膜组织中ꎬ一群Ｔｉｍ￣３和ＰＤ￣１的ＣＤ８＋Ｔ细胞比例明显减少ꎬ说明Ｔｉｍ￣３和ＰＤ￣１信号通路可能在调控蜕膜ＣＤ８＋Ｔ细胞和维持正常妊娠中起到重要作用[２１]ꎮＴｈ１/Ｔｈ２细胞的平衡对于妊娠的维持具有重要作用ꎮＴｈ１细胞表达ＩＦＮγ和分泌ＴＮＦ￣α而被认为具有促炎作用ꎬＴｈ１细胞在病理性妊娠中起到重要作用且威胁到胎儿的存活ꎬ而Ｔｈ２细胞则可以影响Ｔ细胞的应答反应从而减少Ｔｈ１的产生ꎬＴｈ１/Ｔｈ２细胞比例的升高与自发性流产相关[２２]ꎮ另一个平衡 Ｔｒｅｇ/Ｔｈ１７细胞平衡对于正常妊娠的维持也具有重要作用ꎮＴｒｅｇ细胞和Ｔｈ１７细胞的产生受到ＴＧＦβ的调控ꎬＴＧＦβ促进Ｔｒｅｇ的分化而抑制Ｔｈ１７的生成[２３]ꎮＴｈ１７细胞主要分泌ＩＬ￣１７家族等促炎作用的细胞因子ꎬ同时ＩＬ￣６这一促炎因子也可以诱导Ｔｈ１７细胞的分化[２４]ꎮ研究发现在先兆子痫中ꎬＴｒｅｇ/Ｔｈ１７细胞的比例下降ꎬ同时ＩＬ￣６和ＩＬ￣１７的水平也明显升高ꎬ同时内皮素的升高抑制ＴＧＦ￣β信号通路ꎬ从而促进了Ｔｈ１７细胞的分化[２５]ꎮ最新研究发现ꎬ在着床时Ｔｒｅｇ细胞的数量与着床成功率存在正相关[２６]ꎬ而在复发性流产和先兆子痫中均发现蜕膜中Ｔｒｅｇ细胞数量的明显减少[２７]ꎬ说明其对于正常妊娠的维持具有重要作用ꎮ５.Ｂ淋巴细胞:Ｂ淋巴细胞在机体内主要参与适应性免疫ꎬ活化后产生浆细胞从而产生自身抗体ꎬ其在体内主要参与母体的免疫以及参与到一些自身免疫性疾病的发生ꎮ在母体中ꎬ整个孕期的外周血Ｂ１细胞数量相对减少而在分娩后恢复到非孕状态ꎬ而Ｂ２细胞在孕期则保持不变ꎮ近些年的研究发现ꎬ另一类细胞亚群调节性Ｂ细胞可能在妊娠免疫中发挥重要作用ꎬ其在孕早期和孕晚期可以释放ＩＬ￣１０ꎬ而在孕中期也对于维持妊娠起到重要作用[２８]ꎮ研究发现ꎬ调节性Ｂ细胞通过表达ＩＬ￣１０而负性调控Ｂ细胞的免疫应答ꎬ从而抑制自身免疫性疾病的发生[２９]ꎮ而在妊娠过程中ꎬ调节性Ｂ细胞的增加和活化可以调控母体的免疫耐受及防止感染[２８]ꎮ动物研究发现ꎬ蜕膜中的调节性Ｂ细胞可以由ＩＬ￣３３诱导表达孕酮诱导阻断因子１(ＰＩＢＦ１)ꎬ减少早产的发生[３０]ꎮ二㊁胎盘屏障在妊娠免疫中的重要作用从免疫学的角度ꎬ胎盘绒毛膜细胞与母体蜕膜形成的母体￣胎儿屏障在维持正常妊娠的过程中起到非常重要的作用ꎮ蜕膜的两大特点是其关键ꎬ其一为蜕膜中特有的一些白细胞细胞亚群如ＣＤ５６ｂｒｉｇｈｔＣＤ１６－ＮＫ细胞和ＣＤ２９＋巨噬细胞等ꎻ其二为蜕膜可以限制其他一些免疫细胞的募集和活化ꎮ如前所述ꎬＮＫ细胞是蜕膜组织中白细胞的主要组成成分ꎬ其次是巨噬细胞ꎬ而在正常妊娠中ꎬ蜕膜组织中的Ｔ细胞㊁树突状细胞以及Ｂ细胞都相对较少[３１]ꎮ一项最新的研究利用单细胞测序技术绘制了妊娠早期绒毛膜￣蜕膜界面的７００００余个细胞组成的细胞图谱ꎬ同样发现ＮＫ细胞在其中发挥非常重要的作用ꎬ其高表达ＣＳＦ１从而活化巨噬细胞ꎬ其彼此间形成的ＸＣＬ１￣ＸＣＲ１复合物同样可以活化骨髓来源的树突状细胞ꎬ后者又可以调控ＣＤ８＋Ｔ细胞的扩增ꎬ从而形成一个复杂的免疫调控网络而维持正常的妊娠[３２]ꎮ三㊁妊娠合并自身免疫性疾病的基础自身免疫性疾病是一类在遗传和环境的综合因素作用下ꎬ免疫系统紊乱而导致的自身组织器官受到免疫系统攻击的疾病ꎬ其发病机制复杂ꎬ发病过程涉及多种免疫细胞参与ꎬ临床表现多种多样ꎬ最常见的为系统性红斑狼疮ꎬ而组织器官特异性的自身免疫性疾病包括自身免疫性甲状腺炎㊁自身免疫性肝病㊁肾病综合征㊁１型糖尿病等ꎮ多种自身免疫性疾病的好发人群为女性ꎬ多于男性ꎬ如系统性红斑狼疮㊁自身免疫性甲状腺炎㊁原发性干燥综合征等[３３]ꎬ其机制包括性激素的免疫调节作用[３４]㊁Ｘ和Ｙ染色体编码的基因的影响[３５]以及孕期相关特殊的免疫基础[３６]ꎮ其中雌激素㊁孕激素的调节发挥了重要作用ꎬ而妊娠过程中雌激素和孕激素的水平变化更为显著ꎬ因此自身免疫性疾病在妊娠期的发病率增加以及原有疾病活动的问题不容忽视ꎮ例如妊娠合并系统性红斑狼疮的患者中ꎬ雌激素可以促进Ｔｈ２细胞的应答和Ｂ细胞的活化ꎬ从而促进抗体的生成ꎬ雌激素同时刺激ＩＬ￣４㊁ＩＬ￣１０㊁ＴＧＦ￣β和ＩＦＮ￣γ等促炎因子的分泌ꎬ而抑制ＴＮＦα的生成[３７]ꎮ同时孕激素被认为有拮抗雌激素的作用而对疾病的活动起到一定程度的保护作用ꎬ在狼疮妊娠患者中ꎬ孕中期和晚期的孕激素水平显著低于正常人群ꎬ其原因可能与胎盘功能受损有关ꎬ一定程度上导致了狼疮妊娠患者的流产率增加[３８]ꎮ一项研究表明ꎬ在妊娠晚期狼疮患者的血清ＩＬ￣６水平无法依照正常模式表达上调ꎬ而ＩＬ￣６对于Ｔｈ细胞的活化和Ｂ细胞㊁浆细胞的增殖活化是必须的[３９]ꎮ在整个孕期及产后ꎬ狼疮患者血清的ＩＬ￣１０水平均显著升高ꎬ其对Ｔｈ１/Ｔｈ２细胞的调控起到重要作用ꎬ持续的高水平ＩＬ￣１０将导致Ｂ细胞的持续激活从而引起自身抗体的水平显著增高[４０]ꎮ此外ꎬ狼疮妊娠患者的Ｔｒｅｇ细胞数量和功能均受损ꎬＴｈ１７/Ｔｒｅｇ细胞比例升高ꎬ导致促炎因子的增加[４１]ꎮ通常认为ꎬ自身免疫性甲状腺疾病通常与针对甲状腺过氧化物酶㊁甲状腺球蛋白和促甲状腺激素(ｔｈｙｒｏｉｄｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅꎬＴＳＨ)受体的自身抗体的存在有关[４２]ꎮ在孕早期ꎬ人绒毛膜促性腺素(ｈｕｍａｎｃｈｏｒｉｏｎｉｃｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎꎬＨＣＧ)水平的升高是发生妊娠期甲亢的重要危险因素[４３]ꎬ有研究认为ＨＣＧ的受体和促甲状腺激素受体抗体存在交叉反应是其主要发病机制[４４]ꎮ而甲状腺过氧化物酶或甲状腺球蛋白阳性的女性在妊娠期间更容易发生临床或亚临床甲减[４５]ꎮ同时也有研究发现Ｔｈ１细胞的异常活化以及Ｔｈ１/Ｔｈ２细胞比例的明显上升ꎬ导致ＩＦＮγ㊁ＩＬ￣２㊁ＴＮＦα等促炎因子的生成增加[４６]ꎮ综上所述ꎬ妊娠免疫是一个非常复杂的生理过程ꎬ其涉及到固有免疫和适应性免疫的多种免疫细胞㊁免疫分子ꎬ共同调控形成对胎儿的免疫耐受而维持妊娠ꎬ同时不影响其对外界的免疫应答ꎬ但当有遗传背景的母体受到环境因素(药物㊁紫外线㊁病毒感染等)影响和作用时ꎬ在妊娠这一应激的条件下ꎬ免疫系统可能产生异常应答ꎬ导致自身免疫性疾病的发病率升高或本身疾病的活动ꎬ这一机制十分复杂ꎬ需要更多的深入研究以帮助我们理解妊娠免疫和自身免疫性疾病之间的关系ꎮ参㊀考㊀文㊀献[１]㊀ＧａｌｌｉＳＪꎬＢｏｒｒｅｇａａｒｄＮꎬＷｙｎｎＴＡ.Ｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｏｆｃｅｌｌｓｏｆｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙ:ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓꎬｍａｓｔｃｅｌｌｓａｎｄｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ[Ｊ].ＮａｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１１ꎬ１２(１１):１０３５￣１０４４. [２]㊀ＮａｇａｍａｔｓｕＴꎬＳｃｈｕｓｔＤＪ.Ｔｈｅｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｔｏｎｏｒｍａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｅｇｎａｎｃｉｅｓ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｐｒｏｄＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１０ꎬ６３(６):４６０￣４７１.[３]㊀ＣａｒｅＡＳꎬＤｉｅｎｅｒＫＲꎬＪａｓｐｅｒＭＪꎬｅｔａｌ.Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｒｅｇｕｌａｔｅｃｏｒｐｕｓｌｕｔｅｕｍｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｄｕｒｉｎｇｅｍｂｒｙｏｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１３ꎬ１２３(８):３４７２￣３４８７. [４]㊀ＬｉｕＳꎬＤｉａｏＬꎬＨｕａｎｇＣꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｄｅｃｉｄｕａｌｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｏｎｈｕｍａｎｐｒｅｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＪＲｅｐｒｏｄＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１７ꎬ１２４:４４￣５３. [５]㊀ＬｉＸꎬＹａｎｇＡꎬＨｕａｎｇＨꎬｅｔａｌ.Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｙｐｅ２ＴｈｅｌｐｅｒｃｅｌｌａｌｌｅｒｇｅｎｔｏｌｅｒａｎｃｅｂｙＩＬ￣１０￣ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｅｌｌＭｏｌＢｉｏｌꎬ２０１０ꎬ４２(２):１９０￣１９９. [６]㊀Ｄａｒｍｏｃｈｗａｌ￣ＫｏｌａｒｚＤＡꎬＫｌｕｄｋａ￣ＳｔｅｒｎｉｋＭꎬＣｈｍｉｅｌｅｗｓｋｉＴꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＣＤ２００ａｎｄＣＤ２００Ｒｍｏｌｅｃｕｌｅｓｏｎｍｙｅｌｏｉｄａｎｄｌｙｍｐｈｏｉｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｉｎｐｒｅ￣ｅｃｌａｍｐｓｉａａｎｄｎｏｒｍａｌｐｒｅｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｐｒｏｄＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１２ꎬ６７(６):４７４￣４８１. [７]㊀ＲｉｅｇｅｒＬꎬＨｏｎｉｇＡꎬＳｕｔｔｅｒｌｉｎＭꎬｅｔａｌ.Ａｎｔｉｇｅｎ￣ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓｉｎｈｕｍａｎｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍｄｕｒｉｎｇｔｈｅｍｅｎｓｔｒｕａｌｃｙｃｌｅｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｅａｒｌｙｐｒｅｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＪＳｏｃＧｙｎｅｃｏｌＩｎｖｅｓｔｉｇꎬ２００４ꎬ１１(７):４８８￣４９３. [８]㊀ＨｓｕＰꎬＳａｎｔｎｅｒ￣ＮａｎａｎＢꎬＤａｈｌｓｔｒｏｍＪＥꎬｅｔａｌ.ＡｌｔｅｒｅｄｄｅｃｉｄｕａｌＤＣ￣ＳＩＧＮ＋ａｎｔｉｇｅｎ￣ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓａｎｄｉｍｐａｉｒｅｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴ￣ｃｅｌｌｉｎｄｕｃｔｉｏｎｉｎｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ[Ｊ].ＡｍＪＰａｔｈｏｌꎬ２０１２ꎬ１８１(６):２１４９￣２１６０.[９]㊀Ｔｉｒａｄｏ￣ＧｏｎｚａｌｅｚＩꎬＭｕｎｏｚ￣ＦｅｒｎａｎｄｅｚＲꎬＢｌａｎｃｏＯꎬｅｔａｌ.ＲｅｄｕｃｅｄｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｄｅｃｉｄｕａｌＤＣ￣ＳＩＧＮ＋ｃｅｌｌｓｉｎｈｕｍａｎｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓａｂｏｒｔｉｏｎ[Ｊ].Ｐｌａｃｅｎｔａꎬ２０１０ꎬ３１(１１):１０１９￣１０２２. [１０]ＤｏｓｉｏｕＣꎬＧｉｕｄｉｃｅＬＣ.Ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓｉｎｐｒｅｇｎａｎｃｙａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｔｐｒｅｇｎａｎｃｙｌｏｓｓ:ｅｎｄｏｃｒｉｎｅａｎｄｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ[Ｊ].ＥｎｄｏｃｒＲｅｖꎬ２００５ꎬ２６(１):４４￣６２.[１１]ＶａｃｃａＰꎬＶｉｔａｌｅＣꎬＭｏｎｔａｌｄｏＥꎬｅｔａｌ.ＣＤ３４＋ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓａｒｅｐｒｅｓｅｎｔｉｎｈｕｍａｎｄｅｃｉｄｕａａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｉｎｔｏｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓｕｐｏｎｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｗｉｔｈｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２０１１ꎬ１０８(６):２４０２￣２４０７.[１２]ＬａｓｈＧＥꎬＲｏｂｓｏｎＳＣꎬＢｕｌｍｅｒＪＮ.Ｒｅｖｉｅｗ:Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｏｌｅｏｆｕｔｅｒｉｎｅｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒ(ｕＮＫ)ｃｅｌｌｓｉｎｈｕｍａｎｅａｒｌｙｐｒｅｇｎａｎｃｙｄｅｃｉｄｕａ[Ｊ].Ｐｌａｃｅｎｔａꎬ２０１０ꎬ３１Ｓｕｐｐｌ:Ｓ８７￣Ｓ９２.[１３]ＶｅｒｍａＳꎬＫｉｎｇＡꎬＬｏｋｅＹＷ.Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｒｅｃｅｐｔｏｒｓｏｎｈｕｍａｎｕｔｅｒｉｎｅｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ１９９７ꎬ２７(４):９７９￣９８３.[１４]ＫｉｎｇＡꎬＡｌｌａｎＤＳꎬＢｏｗｅｎＭꎬｅｔａｌ.ＨＬＡ￣ＥｉｓｅｘｐｒｅｓｓｅｄｏｎｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｓｗｉｔｈＣＤ９４/ＮＫＧ２ｒｅｃｅｐｔｏｒｓｏｎｄｅｃｉｄｕａｌＮＫｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０００ꎬ３０(６):１６２３￣１６３１. [１５]Ｖａｌｅｓ￣ＧｏｍｅｚＭꎬＲｅｙｂｕｒｎＨＴꎬＥｒｓｋｉｎｅＲＡꎬｅｔａｌ.ＫｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｐｅｐｔｉｄｅｄｅｐｅｎｄｅｎｃｙｏｆｔｈｅｂｉｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙＮＫｒｅｃｅｐｔｏｒＣＤ９４/ＮＫＧ２￣ＡａｎｄｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒＣＤ９４/ＮＫＧ２￣ＣｔｏＨＬＡ￣Ｅ[Ｊ].ＥＭＢＯＪꎬ１９９９ꎬ１８(１５):４２５０￣４２６０.[１６]ＦｕＢꎬＺｈｏｕＹꎬＮｉＸꎬｅｔａｌ.ＮａｔｕｒａｌＫｉｌｌｅｒＣｅｌｌｓＰｒｏｍｏｔｅＦｅｔａｌＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＳｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆＧｒｏｗｔｈ￣ＰｒｏｍｏｔｉｎｇＦａｃｔｏｒｓ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｉｔｙꎬ２０１７ꎬ４７(６):１１００.ｅ６￣１１１３.ｅ６.[１７]ＶａｃｃａＰꎬＣａｎｔｏｎｉＣꎬＶｉｔａｌｅＭꎬｅｔａｌ.ＣｒｏｓｓｔａｌｋｂｅｔｗｅｅｎｄｅｃｉｄｕａｌＮＫａｎｄＣＤ１４＋ｍｙｅｌｏｍｏｎｏｃｙｔｉｃｃｅｌｌｓｒｅｓｕｌｔｓｉｎｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆＴｒｅｇｓａｎｄｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２０１０ꎬ１０７(２６):１１９１８￣１１９２３.[１８]ＭｕｎｎＤＨꎬＭｅｌｌｏｒＡＬ.ＩＤＯｉｎｔｈｅＴｕｍｏｒＭｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ:ＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬＣｏｕｎｔｅｒ￣ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎꎬａｎｄＴｏｌｅｒａｎｃｅ[Ｊ].ＴｒｅｎｄｓＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１６ꎬ３７(３):１９３￣２０７.[１９]ＦｕＢꎬＬｉＸꎬＳｕｎＲꎬｅｔａｌ.ＮａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓｐｒｏｍｏｔｅｉｍｍｕｎｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＴＨ１７ｃｅｌｌｓａｔｔｈｅｈｕｍａｎｍａｔｅｒｎａｌ￣ｆｅｔａｌｉｎｔｅｒｆａｃｅ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２０１３ꎬ１１０(３):Ｅ２３１￣Ｅ２４０.[２０]ＭｊｏｓｂｅｒｇＪꎬＢｅｒｇＧꎬＪｅｎｍａｌｍＭＣꎬｅｔａｌ.ＦＯＸＰ３＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓａｎｄＴｈｅｌｐｅｒ１ꎬＴｈｅｌｐｅｒ２ꎬａｎｄＴｈｅｌｐｅｒ１７ｃｅｌｌｓｉｎｈｕｍａｎｅａｒｌｙｐｒｅｇｎａｎｃｙｄｅｃｉｄｕａ[Ｊ].ＢｉｏｌＲｅｐｒｏｄꎬ２０１０ꎬ８２(４):６９８￣７０５.[２１]ＷａｎｇＳＣꎬＬｉＹＨꎬＰｉａｏＨＬꎬｅｔａｌ.ＰＤ￣１ａｎｄＴｉｍ￣３ｐａｔｈｗａｙｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＣＤ８＋Ｔ￣ｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｄｅｃｉｄｕａａｎｄｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｏｆｎｏｒｍａｌｐｒｅｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＣｅｌｌＤｅａｔｈＤｉｓꎬ２０１５ꎬ６:ｅ１７３８.[２２]ＳａｉｔｏＳꎬＮａｋａｓｈｉｍａＡꎬＳｈｉｍａＴꎬｅｔａｌ.Ｔｈ１/Ｔｈ２/Ｔｈ１７ａｎｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴ￣ｃｅｌｌｐａｒａｄｉｇｍｉｎｐｒｅｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｐｒｏｄＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１０ꎬ６３(６):６０１￣６１０.[２３]ＨａｔｔｏｎＲＤ.ＴＧＦ￣ｂｅｔａｉｎＴｈ１７ｃｅｌｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ:ｔｈｅｔｒｕｔｈｉｓｏｕｔｔｈｅｒｅ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｉｔｙꎬ２０１１ꎬ３４(３):２８８￣２９０.[２４]ＫｉｍｕｒａＡꎬＫｉｓｈｉｍｏｔｏＴ.ＩＬ￣６:ｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆＴｒｅｇ/Ｔｈ１７ｂａｌａｎｃｅ[Ｊ].ＥｕｒＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１０ꎬ４０(７):１８３０￣１８３５.[２５]ＬｅｖｉｎｅＲＪꎬＬａｍＣꎬＱｉａｎＣꎬｅｔａｌ.Ｓｏｌｕｂｌｅｅｎｄｏｇｌｉｎａｎｄｏｔｈｅｒｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｆａｃｔｏｒｓｉｎｐｒｅｅｃｌａｍｐｓｉａ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２００６ꎬ３５５(１０):９９２￣１００５.[２６]ＷａｎｇＷＪꎬＬｉｕＦＪꎬＺｈａｎｇＸꎬｅｔａｌ.ＰｅｒｉｏｄｉｃｅｌｅｖａｔｉｏｎｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｏｎｔｈｅｄａｙｏｆｅｍｂｒｙｏｔｒａｎｓｆｅｒｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｂｅｔｔｅｒｉｎｖｉｔｒｏｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎｏｕｔｃｏｍｅ[Ｊ].ＪＲｅｐｒｏｄＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１７ꎬ１１９:４９￣５３.[２７]ＩｎａｄａＫꎬＳｈｉｍａＴꎬＩｔｏＭꎬｅｔａｌ.Ｈｅｌｉｏｓ￣ｐｏｓｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓａｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｄｅｃｉｄｕａｏｆｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅｃａｓｅｓｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｆｅｔａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｃｏｎｔｅｎｔ[Ｊ].ＪＲｅｐｒｏｄＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１５ꎬ１０７:１０￣１９.[２８]ＲｏｌｌｅＬꎬＭｅｍａｒｚａｄｅｈＴｅｈｒａｎＭꎬＭｏｒｅｌｌ￣ＧａｒｃｉａＡꎬｅｔａｌ.Ｃｕｔｔｉｎｇｅｄｇｅ:ＩＬ￣１０￣ｐｒｏｄｕｃｉｎｇｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＢｃｅｌｌｓｉｎｅａｒｌｙｈｕｍａｎｐｒｅｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＡｍＪＲｅｐｒｏｄＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１３ꎬ７０(６):４４８￣４５３. [２９]ＭｅｎｏｎＭꎬＢｌａｉｒＰＡꎬＩｓｅｎｂｅｒｇＤＡꎬｅｔａｌ.ＡＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＦｅｅｄｂａｃｋｂｅｔｗｅｅｎＰｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄＤｅｎｄｒｉｔｉｃＣｅｌｌｓａｎｄＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＢＣｅｌｌｓＩｓＡｂｅｒｒａｎｔｉｎＳｙｓｔｅｍｉｃＬｕｐｕｓＥｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｉｔｙꎬ２０１６ꎬ４４(３):６８３￣６９７.[３０]ＨｕａｎｇＢꎬＦａｕｃｅｔｔｅＡＮꎬＰａｗｌｉｔｚＭＤꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣３３￣ｉｎｄｕｃｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＩＢＦ１ｂｙｄｅｃｉｄｕａｌＢｃｅｌｌｓｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔｐｒｅｔｅｒｍｌａｂｏｒ[Ｊ].ＮａｔＭｅｄꎬ２０１７ꎬ２３(１):１２８￣１３５. [３１]ＥｒｌｅｂａｃｈｅｒＡ.Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙｏｆｔｈｅｍａｔｅｒｎａｌ￣ｆｅｔａｌｉｎｔｅｒｆａｃｅ[Ｊ].ＡｎｎｕＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１３ꎬ３１:３８７￣４１１.[３２]Ｖｅｎｔｏ￣ＴｏｒｍｏＲꎬＥｆｒｅｍｏｖａＭꎬＢｏｔｔｉｎｇＲＡꎬｅｔａｌ.Ｓｉｎｇｌｅ￣ｃｅｌｌｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅａｒｌｙｍａｔｅｒｎａｌ￣ｆｅｔａｌｉｎｔｅｒｆａｃｅｉｎｈｕｍａｎｓ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１８ꎬ５６３(７７３１):３４７￣３５３.[３３]ＨｕｇｈｅｓＧＣꎬＣｈｏｕｂｅｙＤ.Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｒｈｅｕｍａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓｂｙｏｅｓｔｒｏｇｅｎａｎｄｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１４ꎬ１０(１２):７４０￣７５１.[３４]ＢｏｕｍａｎＡꎬＨｅｉｎｅｍａｎＭＪꎬＦａａｓＭＭ.Ｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｓａｎｄｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｈｕｍａｎｓ[Ｊ].ＨｕｍＲｅｐｒｏｄＵｐｄａｔｅꎬ２００５ꎬ１１(４):４１１￣４２３.[３５]ＢｅｌｌｏｔｔＤＷꎬＨｕｇｈｅｓＪＦꎬＳｋａｌｅｔｓｋｙＨꎬｅｔａｌ.ＭａｍｍａｌｉａｎＹｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓｒｅｔａｉｎｗｉｄｅｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄｄｏｓａｇｅ￣ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｓ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１４ꎬ５０８(７４９７):４９４￣４９９.[３６]ＯｓｔｅｎｓｅｎＭꎬＶｉｌｌｉｇｅｒＰＭꎬＦｏｒｇｅｒＦ.Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆｐｒｅｇｎａｎｃｙａｎｄａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｒｈｅｕｍａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡｕｔｏｉｍｍｕｎＲｅｖꎬ２０１２ꎬ１１(６￣７):Ａ４３７￣Ａ４４６.[３７]ＣｕｔｏｌｏＭꎬＳｕｌｌｉＡꎬＣａｐｅｌｌｉｎｏＳꎬｅｔａｌ.Ｓｅｘｈｏｒｍｏｎｅｓｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ:ｂａｓｉｃａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｓｐｅｃｔｓｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ[Ｊ].Ｌｕｐｕｓꎬ２００４ꎬ１３(９):６３５￣６３８.[３８]ＤｏｒｉａＡꎬＧｈｉｒａｒｄｅｌｌｏＡꎬＩａｃｃａｒｉｎｏＬꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｇｎａｎｃｙꎬｃｙｔｏｋｉｎｅｓꎬａｎｄｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ[Ｊ].Ａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｒｈｅｕｍａｔｉｓｍꎬ２００４ꎬ５１(６):９８９￣９９５. [３９]Ｓｈａｐｉｒｏ￣ＳｈｅｌｅｆＭꎬＣａｌａｍｅＫ.Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｐｌａｓｍａ￣ｃｅｌｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２００５ꎬ５(３):２３０￣２４２. [４０]ＣｏｎｔｉＰꎬＫｅｍｐｕｒａｊＤꎬＫａｎｄｅｒｅＫꎬｅｔａｌ.ＩＬ￣１０ꎬａｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ/ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅꎬｂｕｔｎｏｔａｌｗａｙｓ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙｌｅｔｔｅｒｓꎬ２００３ꎬ８６(２):１２３￣１２９.[４１]ＴｏｗｅｒＣꎬＣｒｏｃｋｅｒＩꎬＣｈｉｒｉｃｏＤꎬｅｔａｌ.ＳＬＥａｎｄｐｒｅｇｎａｎｃｙ:ｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｆｏｒｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗｓＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙꎬ２０１１ꎬ７(２):１２４￣１２８.[４２]ＤｅＬｅｏＳꎬＰｅａｒｃｅＥＮ.Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｔｈｙｒｏｉｄｄｉｓｅａｓｅｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙ[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＤｉａｂｅｔｅｓＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２０１８ꎬ６(７):５７５￣５８６.[４３]ＫｏｒｅｖａａｒＴＩꎬｄｅＲｉｊｋｅＹＢꎬＣｈａｋｅｒＬꎬｅｔａｌ.ＳｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆＴｈｙｒｏｉｄＦｕｎｃｔｉｏｎｂｙＨｕｍａｎＣｈｏｒｉｏｎｉｃＧｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎＤｕｒｉｎｇＰｒｅｇｎａｎｃｙ:ＡＲｉｓｋＦａｃｔｏｒｆｏｒＴｈｙｒｏｉｄＤｉｓｅａｓｅａｎｄａＭｅｃｈａｎｉｓｍｆｏｒＫｎｏｗｎＲｉｓｋＦａｃｔｏｒｓ[Ｊ].Ｔｈｙｒｏｉｄꎬ２０１７ꎬ２７(３):４４０￣４５０. [４４]ＴｗｉｇＧꎬＳｈｉｎａＡꎬＡｍｉｔａｌＨꎬｅｔａｌ.Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｉｎｆｅｒｔｉｌｉｔｙａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｔｐｒｅｇｎａｎｃｙｌｏｓｓｉｎｔｈｙｒｏｉｄａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ[Ｊ].Ｊｏｕｒｎａｌｏｆａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙꎬ２０１２ꎬ３８(２￣３):Ｊ２７５￣Ｊ２８１.[４５]ＭｅｄｉｃｉＭꎬｄｅＲｉｊｋｅＹＢꎬＰｅｅｔｅｒｓＲＰꎬｅｔａｌ.Ｍａｔｅｒｎａｌｅａｒｌｙｐｒｅｇｎａｎｃｙａｎｄｎｅｗｂｏｒｎｔｈｙｒｏｉｄｈｏｒｍｏｎｅｐａｒａｍｅｔｅｒｓ:ｔｈｅＧｅｎｅｒａｔｉｏｎＲｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬ２０１２ꎬ９７(２):６４６￣６５２.[４６]Ｋｗａｋ￣ＫｉｍＪＹꎬＣｈｕｎｇ￣ＢａｎｇＨＳꎬＮｇＳＣꎬｅｔａｌ.ＩｎｃｒｅａｓｅｄＴｈｅｌｐｅｒ１ｃｙｔｏｋｉｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓｂｙｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇＴｃｅｌｌｓａｒｅｐｒｅｓｅｎｔｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈｒｅｃｕｒｒｅｎｔｐｒｅｇｎａｎｃｙｌｏｓｓｅｓａｎｄｉｎｉｎｆｅｒｔｉｌｅｗｏｍｅｎｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅｓａｆｔｅｒＩＶＦ[Ｊ].Ｈｕｍａｎｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ(ＯｘｆｏｒｄꎬＥｎｇｌａｎｄ)ꎬ２００３ꎬ１８(４):７６７￣７７３.(收稿日期:２０１９￣０２￣１２)(本文编辑:何玉甜郎素慧)㊀㊀刘洋腾宇ꎬ左晓霞.妊娠期免疫系统的特点与妊娠合并自身免疫性疾病[Ｊ/ＣＤ].中华产科急救电子杂志ꎬ２０１９ꎬ８(２):１０３－１０７.。
妊娠合并系统性红斑狼疮科普宣传PPT
什么是妊娠合并系统性红斑狼疮？ 发病机制
SLE的发病机制复杂，涉及遗传、环境和激素等多 种因素。
妊娠过程中，激素变化可能加重病情。
什么是妊娠合并系统性红斑狼疮？ 流行病学
妊娠合并SLE的发病率约为1-2%，多见于育龄女性 。
妊娠期内，监测尤为重要。
谁会受到影响？
与风湿免疫科及产科医生密切合作。
何时进行监测与随访？
何时进行监测与随访？ 妊娠前期
在妊娠前应进行详细的健康评估，确定病情是否 稳定。
建议提前3-6个月进行评估。
何时进行监测与随访？ 妊娠期间
妊娠过程中的定期监测，包括血压、尿液和血液 检查。
特别关注抗磷脂抗体及肾功能。
何时进行监测与随访？ 分娩后
分娩后应继续随访，观察病情变化及恢复情况。
此期间，母婴健康同样重要。
如何管理妊娠合理
妊娠期需谨慎使用药物，确保对胎儿的安全。
医生会根据病情调整用药方案。
如何管理妊娠合并SLE？ 生活方式
保持健康的生活方式，均衡饮食，适度运动。
避免过度疲劳与压力。
如何管理妊娠合并SLE？ 心理支持
妊娠合并系统性红斑狼疮 科普宣传
演讲人：
目录
1. 什么是妊娠合并系统性红斑狼疮？ 2. 谁会受到影响？ 3. 何时进行监测与随访？ 4. 如何管理妊娠合并SLE？ 5. 为什么重视妊娠合并SLE的管理？
什么是妊娠合并系统性红斑狼 疮？
什么是妊娠合并系统性红斑狼疮？
定义
系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病， 妊娠合并指的是在妊娠期间患者已有此疾病。
健康的妊娠成果对家庭意义重大。
为什么重视妊娠合并SLE的管理？ 提高社会认知
妊娠合并自身免疫疾病
血清学检查（自身抗体检测）、病理学检查（组织活检）、临床表现。
02
妊娠与自身免疫疾病的关系
妊娠对自身免疫疾病的影响
妊娠对自身免疫疾病的影响
妊娠期妇女体内激素水平变化和免疫应答的改变，可能会影响自身免疫疾病的病 情发展。
妊娠期自身免疫疾病的易感因素
包括遗传、环境、生活习惯等多种因素，这些因素相互作用，影响妊娠期妇女对 自身免疫疾病的易感性。
布洛芬
具有解热、镇痛、抗炎作用，可用于妊娠合并类风湿关节炎、强直性脊柱炎 、骨关节炎等。
双氯芬酸
通过抑制前列腺素的合成，发挥解热、镇痛、抗炎作用，可用于妊娠合并风 湿性关节炎、腱鞘炎、肌腱炎等。
糖皮质激素类药物
泼尼松
具有强大的抗炎、免疫抑制作用，可用于妊娠合并系统性红斑狼疮、多发性硬化 症、类风湿关节炎等。
地塞米松
可减轻炎症反应，缓解疼痛，可用于妊娠合并视神经炎、重症肌无力等。
免疫抑制剂
环磷酰胺
可用于妊娠合并系统性红斑狼疮、多发性硬化症等自身免疫 性疾病，但其副作用较大，使用时需谨慎。
硫唑嘌呤
可抑制免疫细胞增殖，减轻免疫反应，可用于妊娠合并类风 湿关节炎、强直性脊柱炎等。
生物制剂
抗肿瘤坏死因子抗体
自身免疫疾病对妊娠的影响
妊娠早期对胎儿的影响
自身免疫疾病可能导致母体产生抗体，影响胎儿的正常发育 ，甚至导致胎儿畸形、流产等。
妊娠中晚期对母体的影响
自身免疫疾病可能导致妊娠期高血压、糖尿病等并发症，增 加妊娠风险。
妊娠期自身免疫疾病的筛查与诊断
筛查方法
包括血清学检查、组织病理学 检查等，其中血清学检查是最 常用的方法，通过检测血清中 的相关抗体，辅助诊断自身免
妊娠合并涉及免疫机制疾患的健康宣教
治疗方法
01
药物治疗：根据病情选择合适的药物进行治 疗，如抗炎药、抗过敏药等。
02
免疫疗法：通过调节免疫功能，提高机体免 疫力，如免疫球蛋白、免疫细胞疗法等。
03
饮食调理：注意营养均衡，多吃富含蛋白质、 维生素、矿物质的食物，提高机体抵抗力。
04
生活习惯：保持良好的生活习惯，如规律作 息、适量运动、避免过度劳累等。
药物使用注意事项
01
遵医嘱：根据医生的建议和处方使用药
物，不要自行调整剂量或停药。
02
药物相互作用：了解药物之间的相互作用，
避免同时使用可能产生不良反应的药物。
03
药物副作用：了解药物的副作用，注意观
察自身反应，如有不适及时就医。
04
药物储存：按照药物说明书的要求储存药
物，避免高温、潮湿等不良环境。
这类疾病可能影响胎儿发育、孕妇健康和分 娩过程。
常见的妊娠合并涉及免疫机制疾患有系统性 红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征等。
妊娠合并涉及免疫机制疾患需要及时诊断和 治疗，以保障母婴健康。
妊娠合并涉及免疫机制疾患的种类
01
系统性红 斑狼疮
02
类风湿性 关节炎
03
干燥综 合征
04
强直性脊 柱炎
05
发现并处理并发症
加强沟通：与患者及家 属保持良好沟通，提高
患者依从性
预防措施：加强孕期保健， 预防妊娠合并涉及免疫机
制疾患的发生
健康宣教的方式
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
讲座：邀请专家进 行专题讲座，讲解 妊娠合并涉及免疫 机制疾患的相关知 识
宣传资料：制作宣 传资料，包括宣传 册、海报、视频等， 向孕妇及家属普及 相关知识
自身免疫性疾病孕期健康管理方式
自身免疫性疾病孕期健康管理方式自身免疫性疾病(autoimmunedieae，AID)是指机体产生高滴度自身抗体和(或)自身反应性淋巴细胞攻击相应的自身正常细胞和组织，导致组织器官损伤和功能障碍的一组疾病，包括:系统性红斑狼疮(ytemiclupuerythematou，SLE)、干燥综合征(jogren'yndrome，SS)、类风湿性关节炎(rheumatoidarthriti，ＲA)，未分化结缔组织病(undifferentiatedcon-nectivetiuedieae，UCTD)等。
疾病可累及皮肤/黏膜、关节、血管、肺、肾及消化道等多个器官和系统，临床表现多样。
女性的发病率高于男性，尤其是育龄期妇女。
孕期女性体内性激素的波动易导致此类患者孕期疾病复发或加重，免疫系统疾病的严重程度亦直接影响妊娠结局及母胎预后。
该类疾病孕期管理的最终目标是最大程度提高妊娠成功率、减少母胎并发症、提高母胎近远期预后。
患有免疫系统疾病的女性其孕期管理应由产科、风湿科、儿科等多学科团队协作，并与患者及家属充分沟通，共同制定最佳的孕期健康管理方案，以期获得最佳妊娠结局。
1妊娠合并系统性红斑狼疮SLE是自身免疫介导的涉及全身多个器官组织的自身免疫性疾病。
其与复发性流产、胎儿生长受限(fetalgroe，APS)是一种以体循环内抗磷脂抗体(antiphopholipidantibody，APL)不同程度升高，伴动、静脉血栓形成和(或)复发性流产(recurrentpontaneouabortion，ＲSA)等产科相关不良事件发生，可继发于SLE等结缔组织病，也可原发。
1.1计划妊娠根据《中国系统性红斑狼疮患者围产期管理建议》SLE患者孕前咨询和风险分层，建议同时满足以下条件的SLE患者，才可考虑妊娠:①病情不活动且保持稳定至少半年、最好1年以上。
②糖皮质激素的使用剂量为泼尼松＜15mg/d(或相当剂量)。
③无肾脏、神经系统、肺脏等重要器官组织的损害。
妊娠合并自身免疫性溶血性贫血的科普知识PPT课件
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谁会受到影响？
谁会受到影响？
高风险人群
有家族史或既往病史的女性，特别是曾经患 有自身免疫性疾病的孕妇，风险较高。
同时，某些种族如犹太人、非洲裔人群也可 能更易发病。
谁会受到影响？ 妊娠阶段
该疾病通常在妊娠中期或晚期发生，随着妊 娠的进展，病情可能会加重。
早期妊娠相对较少见，但仍需关注。
谁会受到影响？
妊娠合并自身免疫性溶血性贫血 科普知识
演讲人：
目录
1. 什么是妊娠合并自身免疫性溶血性贫血 ？ 2. 谁会受到影响？ 3. 何时需要就医？ 4. 如何进行管理和治疗？ 5. 预防措施及生活方式调整
什么是妊娠合并自身免疫性溶 血性贫血？
什么是妊娠合并自身免疫性溶血性贫血？
定义
妊娠合并自身免疫性溶血性贫血是一种在妊娠期 间发生的，因自身免疫反应导致的红细胞破坏及 贫血状态。
定期血液检查可以帮助早期识别贫血和其他并发 症。
何时需要就医？
胎儿监测
医生可能会建议进行超声检查，监测胎儿的生长 发育情况。
及时发现胎儿可能受到的影响，有助于制定应对 措施。
如何进行管理和治疗？
如何进行管理和治疗？ 药物治疗
根据医生的建议，孕妇可能需要使用免疫抑 制剂或其他药物来控制病情。
治疗方案需个体化，确保母婴安全。
如何进行管理和治疗？ 营养支持
保持均衡的饮食，增加铁、维生素B12和叶酸 的摄入，有助于改善贫血。
饮食调理应结合医生的指导。
如何进行管理和治疗？
心理支持
妊娠期间的心理健康同样重要，孕妇应寻求 心理咨询和支持。
家人和朋友的支持也能帮助缓解焦虑和压力 。
妊娠合并系统性红斑狼疮护理
生活方式管理
生活方式管理
孕妇需要充足的休息和睡眠 避免过度劳累和应激情况
并发症和风险
并发症和风险
妊娠合并系统性红斑狼疮增加 了孕妇和胎儿的并发症和风险 如早产、胎儿生长受限等
产后护理
产后护理
孕妇在分娩后需要继续关注系统性红斑 狼疮的治疗和管理
母婴二人需要健康且适当的护理
总结
总结
妊娠合并系统性红斑狼疮需要全方 位的护理和管理 在医生的指导下，合理的药物治疗 、营养支持和生活方式管理能改善 妊娠结果
妊娠合并系统 性红斑狼疮护
理
目录 介绍 诊断与评估 治疗方案 药物治疗 营养支持 生活方式管理 并发症和风险 产后护理 总结
介绍
介绍
系统性红斑狼疮是一种自身免疫性 疾病，对于妊娠的影响较大 妊娠合并系统性红斑狼疮需要特殊 的护理和管理
诊断与评估
诊断与评估
早期识别妊娠合并系统性红斑狼疮的重 要性 妊娠合并系统性红斑狼疮的评估包括症 状、体征和实验室检查
治疗方案
治疗方案
确定妊娠合并系统性红斑狼疮 的治疗目标 妊娠合并系统性红斑狼疮的治 疗包括药物治疗、营养支持和 生活方式管理
药物治疗
药物治疗
对于Байду номын сангаас妇而言，选择药物需要十分谨慎
抗疟药物、糖皮质激素和免疫抑制剂是 常用的治疗药物
营养支持
营养支持
孕妇需要合理的营养摄入，包括蛋 白质、维生素和矿物质 避免食用可能引发病情活动的食物 和药物
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妊娠合并自身免疫性溶血性贫血的原因
妊娠合并自身免疫性溶血性贫血的原因概述妊娠合并自身免疫性溶血性贫血是一种在妊娠期间发生的罕见但严重的并发症。
自身免疫性溶血性贫血是一种免疫性疾病，其中自身的免疫系统错误地攻击和破坏自身的红细胞，导致贫血。
在妊娠期间，由于胎盘免疫学复杂性的影响，这种疾病更容易发生并且具有更高的治疗挑战。
妊娠期间免疫系统调整妊娠期间，女性的免疫系统会发生调整，以避免母体对胎儿产生排斥，并维持妊娠的正常进行。
这种免疫调整可以使母体对自身组织发生异常免疫反应，包括自身免疫性溶血性贫血的发生。
孕酮水平升高妊娠期间，孕酮是一种重要的激素，其水平会显著增加。
孕酮对免疫系统也有影响，可能使免疫系统的调节发生变化，导致自身免疫性疾病如溶血性贫血发生。
免疫系统失调在某些情况下，妊娠期间的免疫系统失调可能会引发自身免疫性溶血性贫血。
这种失调可能与遗传因素、环境因素和其他机体因素有关。
遗传因素遗传因素在自身免疫性溶血性贫血的发生中起着关键作用。
某些遗传因素可能使个体更容易受到自身免疫性疾病的影响，包括妊娠期间发生的溶血性贫血。
胎盘免疫学因素胎盘是母体和胎儿之间的关键器官，它在妊娠期间起着重要的免疫学调节作用。
胎盘免疫学因素的异常可能会影响母体免疫系统的功能，进而促进自身免疫性溶血性贫血的发生。
处理方式妊娠合并自身免疫性溶血性贫血对患者和胎儿的健康都可能造成严重影响，因此早期诊断和治疗至关重要。
治疗方法包括输血、免疫抑制治疗和酌情考虑早产等。
结论妊娠合并自身免疫性溶血性贫血是一种复杂的疾病，其发生原因涉及多个方面，包括免疫系统调节、孕酮水平、遗传因素和胎盘免疫学因素等。
进一步的研究和诊疗方法的完善将有助于更好地预防和治疗这种并发症。
以上是关于妊娠合并自身免疫性溶血性贫血的原因的讨论，希望能为读者提供更深入的了解和启发。
妊娠相关自身免疫性疾病
剖宫产手术
在原糖皮质激素的基础上，在手术当 日术前或术中增加静脉注射氢化可的松 50-75mg ； 术 后 次 日 改 为 增 加 静 脉 注 射 氢化可的松20mg，每8小时1次；术后第 3天恢复原口服维持剂量
SLE患者的哺乳期管理及避孕
• 新生儿——SLE患者所生新生儿，如未合并先天性免疫缺陷且无其他禁忌， 推荐按计划接种疫苗；孕中晚期或哺乳期接受生物制剂治疗的SLE患者，其 所生的新生儿应在出生后至少6个月内避免接种减毒活疫苗。
• SLE继发APS或原发性APS 者，建议LDA+低分子肝素治疗
SLE终止妊娠的指征及方式
• 病情稳定——孕39周终止妊娠 • 出现任一情况，尽早终止妊娠——妊娠前3个月即出现明显的
SLE病情活动；SLE病情严重危及母体安全；妊娠期监测发现胎 盘功能低下危及胎儿健康；重度妊娠期高血压；精神和/或神经异 常、脑血管意外事件；弥漫性肺部疾病伴呼吸衰竭；重度肺动脉 高压；24小时尿蛋白定量≥3g
• 包括：桥本甲状腺炎、 甲状腺功能亢进症、I型 糖尿病
ACTD对胎儿的影响
1.导致胎盘源性相关并发症：自然流产、早产、胎死宫内、胎儿生 长受限、羊水过少、胎盘梗死或肝硬化、子痫前期-子痫、HELLP综合征 等。
2.影响胎儿精神、神经系统发育：由于IgA、IgG、IgM、C3免疫复 合物等可沉积在胎盘绒毛膜部分血管内，微血栓形成。
• 病情中重度复发——糖皮质激素冲击治疗；静脉注射丙种球蛋白； 血浆置换
• 应避免妊娠期间应用的药物——沙利度胺、甲氨蝶呤、吗替麦考 酚酯、环磷酰胺、来氟米特
SLE合并SSA/SSB阳性的监测和处理
对于血清抗SSA或抗SSB抗体阳性、或前次胎儿发生心脏异常的患者，妊 娠16周起，每2周行1次胎儿心脏超声，直至26-28周，如胎儿出现心脏异常或 传导功能异常
妊娠合并免疫系统疾病
• 若在妊娠前、妊娠期无相应处理，往往会与不良妊娠结局相关联，
并发症的发生率明显升高。
精选
2
SLE患者妊娠期高血压疾病发生率为28.5%，其中慢性高血压占 5.6%
并发PE-E的发生率为18-25%，当SLE累及肾脏时，其发生率更高。
在受孕时处于狼疮肾炎活动期或者肾功能不全的妇女中PE的发 生最为常见 妊娠合并多发性肌炎/皮肌炎患者很少发生妊娠期高血压疾病、 胎盘早剥等其他AID常见并发症 系统性硬化症PE发生率显著高于对照组，若肾脏受累，易出现 高血压及肾危象。
类风湿 关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）：
男女比为1:精2选~4，发病率为0.36%
6
器官特异性AID
桥本甲状腺炎 甲状腺功能亢进症（Graves病） I型糖尿病 肾炎综合征
特发性血小板减少性紫癜（ITP） 混合性结缔组织病(MCTD)
精选
7
AID相关免疫学和生物化学指标
妊娠合并自身免疫系统疾病
精选
1
妊娠合并自身免疫性疾病(autoimmune disease，AID)
• 妊娠合并自身免疫性疾病(autoimmune disease，AID)越来越多地被发
现。妊娠与AID之间的相互影响，往往与不良妊娠结局相联系。
• 妊娠/产后期：激素水平变化----部分病情加重或复发，或使不典型 病例显性化
糖代谢和脂代 谢指标
AAB谱和补体免 疫系统监测。
实验室 指标
精选
12
子宫-胎盘 血流改变
胎盘回声 变化
羊水量变化
胎儿生长发育 评估
超声多 普勒
精选
13
妊娠合并AID孕期处理
1
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新生儿狼疮
? 发生率： <5%
? 通常与有关
? 特点：
?
狼疮皮肤病变（一过性）
?
心脏异常
?
房室传导阻滞（永久性，预后差， 1/3患儿3年内死亡）
?
心内膜纤维弹性组织增生
?
血液学异常
?
免疫性溶血（一过性）
?
血小板减少（一过性）
?
肝功能异常
妊娠结局好的预测指标
? 孕前6个月狼疮无活动 ? 无肾脏受累（蛋白尿或肾功能不全） ? 肾脏受累者，受孕时肾功能正常者预后好 ? 血清肌酐 <1.5 ? 受孕时血压正常 ? 抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物阴性
染等。
妊娠多的影响
多数观点： 活动期不宜妊娠 病情稳定至少 6个月后再妊娠 妊娠有可能加重病情，尤其是存在肾炎时，有可能造成肾功能不
可逆损害 产后可能恶化 妊娠晚期可能发生妊高症，需鉴别（补体）
对妊娠的影响
可能对母儿造成威胁 7%严重的妊娠患病率 1/20生命威胁 主要原因：肾功能受损，心肌炎或浆膜炎等
自身免疫性疾病
（ 结缔组织病） （ 胶原血管病）
? 特点： ? 产生针对自身的抗体 ? 许多病易发生于育龄妇女，有时在妊娠期获得
诊断
? 常常增加不良妊娠结局的风险（类风湿性关节 炎除外），尤其是有肾脏受累者
自身免疫病与妊娠
? 脉管炎 ? 流产或胎死宫内 ? 胎儿生长受限 ? 先兆子痫
? 自身抗体通过胎盘 ? 甲状腺刺激免疫球蛋白 ? 抗、（胎儿心脏传导阻滞） ? 重症肌无力
抗核抗体类型
类型
临床意义
均质型 斑点型 核仁型 着丝粒型
，药物性狼疮，慢性活动性 肝炎等
，干燥综合征，混合性结缔 组织病，类风湿性关节炎
进行性系统性硬化，硬皮病， 干燥综合征，皮肤型，硬皮病来自综合征自身抗体与相关疾病
自身抗体 抗核抗体（） 抗中性粒细胞胞浆抗体（） 抗双链抗体（抗） 高亲和性抗抗体 抗组织胺抗体 抗线粒体抗体 1抗体 抗体 1抗体 70抗体 （抗，抗，抗）
? 两者鉴别常常很困难，均可有：
?
高血压
?
蛋白尿
? 抽搐（脑病）
? 血小板减少
? 实验室检查：补体，滴度
? 治疗：不同
? ：免疫抑制治疗
? ：终止妊娠
妊娠期的最初评估
? 心电图 ? 肺功能（有胸膜炎或肺受累病史者） ? 24小时尿蛋白和肌酐清除率 ? 尿沉渣 ? 血和 ? 全血细胞计数及分类
妊娠期的最初评估
?
起病隐匿，慢性疾病，可反复加重或缓解
?
为免疫复合物病，免疫复合物沉积于各脏器或血管，造成多器官受累
（美国风湿病协会1997修订 标准）
颧部红斑 盘状红斑 光过敏现象 口腔溃疡（一般为无痛性） 关节炎（累及2个或以上外周关节，无侵蚀性改变） 浆膜炎（胸膜炎或心包炎） 肾病（持续性蛋白尿，24小时尿蛋白>0.5g或尿蛋白，或细胞管型） 神经精神症状（癫痫或精神异常） 血液系统异常（溶血性贫血，白细胞减少，血小板减少） 免疫指标异常（抗或梅毒血清实验假阳性或或） 抗核抗体（）（除外由药物引起）
相关疾病 大多数胶原血管病 80' s肉芽肿，结节性多动脉炎，新月体肾小球肾炎 90（ 10(-)的患者） 狼疮肾病 95% 药物性狼疮， 50,20% 类风湿关节炎 85-95% 原发性胆汁肝硬化， 25-35% 慢性活动性肝炎 多发性肌炎，皮肌炎 10（尤其是关节炎、心包炎、肺动脉高压） 多发性肌炎 20% 硬皮病（进行性系统性硬化） ，干燥综合征，其他胶原血管病 类风湿关节炎
肾病
? 抗磷脂抗体阳性者发生率高 ? 肾病发生者如病情保持缓解，则预后良好 ? 50%发生高血压和尿蛋白增加 ? 63%发生先找子痫（无肾病者为 14%） ? 多数学者建议： ? 妊娠期继续免疫抑制治疗 ? 病情活动或恶化发生在围生期，但是否常规增加药物剂量
还 在争议
肾病与先兆子痫/子痫
? 患者易发生先兆子痫/子痫，尤其是有肾脏受累者
? 滴度及类型 ? 抗抗体滴度 ? 抗磷脂抗体及狼疮抗凝物 ?抗 ? 补体水平（ C3450 ）
妊娠期孕妇监护
血肝着压肾液先尿血（补定24功学兆常清无体期小溶能检子规肌意（检时血：血：查痫检酐义有测尿：血小：查，争血蛋'小板：转妊议液白s试板减有氨娠）学和验，少无酶本指肌，白：尿，身标酐贫细早蛋胆导：清血胞孕白红致除，期或素纤率网可加维（织能重蛋至红是白少细抗原每胞磷增3，脂个高非抗月）结体一合造次胆成）红的素，晚期可能预示
筛查指征——全身症状
? 关节疼痛 ? 皮疹 ? 盘状红斑 ? 光过敏现象 ? 慢性乏力 ? 纤维肌痛
筛查指征——实验室检查
? 全血细胞计数 ? 白细胞减少 ? 不明原因贫血 ? 血小板减少 ? 尿常规 ? 血尿 ? 蛋白尿
筛查指征——产科指征
? 习惯性流产
? 晚孕期胎死宫内
? 早期先兆子痫
?
<32 周
影响妊娠结局的因素 受孕时狼疮是否活动 其他内科或产科合并症 抗磷脂抗体
的妊娠结局
? 总的妊娠丢失率为 10-31% ? 21周后胎死宫内的发生率为 5.45% ? 妊娠丢失的相对风险为 2.5 ? 早产率30% ? 50%是由于母儿指征终止妊娠 ? 44%是由于 ? 达23%（对照为 3-4%）
? 反复发作
? 不明原因胎儿宫内生长受限
自身免疫性疾病：各论
? 系统性红斑狼疮 ? 硬皮病 ? 皮肌炎和多发性肌炎 ? 类风湿关节炎 ? 抗磷脂综合征
系统性红斑狼疮——概述
? 发病率：
?
人群：1/1000
?
15-64岁女性：1/700
?
育龄妇女：1/500
? 特点：
?
女性占90%，尤其多见于年轻妇女
11条符合4条即可诊断，但有些患者可能不能达到标准
的临床症状
? 开始为单一脏器受累，随疾病进展，出现多脏器受累；也可 一开始即为多脏器受累（皮肤、关节、肾脏、心脏、肝脏、 血液、神经系统）
? 50%有肾脏受累
? 应与药物性红斑狼疮鉴别：
? 药物：普鲁卡因胺、奎尼丁、肼苯哒嗪、 a甲基多巴、苯妥 英、苯巴比妥
? 很少肾脏受累
? 停药后缓解
妊娠对的影响
? 妊娠是否加重有争议 ? 1/3疾病改善，1/3不变，1/3恶化 ? 难以预测 ? 如果病情稳定6个月以上再怀孕，妊娠期复发的风险低 ? 狼疮肾炎：7.1-50%加重/恶化 ? 孕前血清>1.5妊娠期肾功能易恶化 ? 肾功能多能恢复（除非肌酐清除率<50） ? 其他并发症：肺栓塞、肺出血、肺动脉高压、心脏血管栓塞、易感