阿尔茨海默病(AD)影像学诊断
AD的诊断与量表评定精品医学课件
学课件2023-11-07CATALOGUE目录•阿尔茨海默病概述•AD的诊断标准•AD的病理学特征•AD的神经心理学评估•AD的影像学诊断技术•AD的治疗和管理•AD的预防和研究前景01阿尔茨海默病概述定义和概述阿尔茨海默病（AD）是一种慢性神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知能力下降、日常生活能力受损等症状。
AD的病理特征包括神经元内出现淀粉样蛋白沉积、神经元纤维紊乱、神经元数量减少等。
AD主要分为早发型和晚发型两种，其中早发型多在65岁前发病，晚发型多在65岁后发病。
阿尔茨海默病的流行病学AD的发病率随着年龄的增长而增加，65岁以上人群发病率约为5%，85岁以上人群发病率超过20%。
AD的死亡率较高，患者平均生存期为7-10年，但也有部分患者可存活20年以上。
AD的遗传因素较为重要，家族中有AD病史的人患病风险较高。
阿尔茨海默病的病因AD的病因较为复杂，包括遗传因素、环境因素、生活习惯等多种因素。
环境因素中，吸烟、饮酒、头部外伤等都可能增加AD的患病风险。
遗传因素中，APOE4基因是AD的重要风险基因，携带APOE4基因的人患病风险较高。
生活习惯中，缺乏锻炼、社交活动减少等都可能增加AD的患病风险。
02AD的诊断标准NINCDS-ADRDA标准1. 痴呆表现：患者表现出明显的记忆障碍，影响日常生活能力。
2. 病程持续：痴呆表现持续至少6个月以上。
4. 年龄因素：患者通常在65岁以上发病。
3. 排除其他病因：通过神经影像学、神经心理学等手段排除其他可导致痴呆的病因。
明确诊断为AD的NINCDS-ADRDA标准主要包括以下四个方面DSM-IV标准是诊断AD的重要参考依据，主要包括以下五个方面1. 记忆障碍：患者表现出明显的记忆障碍，包括短期记忆、长期记忆和远期记忆的损害。
2. 认知功能损害：除记忆障碍外，患者还表现出其他认知功能损害，如注意力、语言、视空间等功能受损。
3. 日常生活能力下降：由于认知功能损害，患者的日常生活能力明显下降，需要他人协助完成。
阿尔茨海默病的影像学诊断总结
阿尔茨海默病的影像学诊断总结
一、核磁共振成像
核磁共振成像（MRI）可以用于检测阿尔茨海默病患者的大脑损伤，
特别是萎缩性脑病变的研究。
MRI技术有助于量化大脑的萎缩，以观察阿
尔茨海默病患者大脑结构的变化，从而为治疗提供依据。
此外，MRI还可
以检测大脑中的血液流量或血液氧分压状态，以更好地了解阿尔茨海默病
患者的脑功能。
二、多普勒超声
多普勒超声（Doppler Ultrasound，DUS）可以用于诊断阿尔茨海默
病的早期表现，其主要目的是侦测阿尔茨海默病大脑中的血流动力学变化。
健康人的血流量会以椭圆形的声像图呈现，而阿尔茨海默病患者的血流量
会变成噪声，这是由于大脑结构的变化导致的。
因此，多普勒超声可以检
测阿尔茨海默病病人的血流量，从而及早发现大脑病变。
三、计算机断层扫描
计算机断层扫描（CT）是一种常用的影像学检查方法，可以用来诊断
阿尔茨海默病，以了解患者大脑结构状况。
阿尔茨海默病诊断标准
阿尔茨海默病诊断标准阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种进行性神经退行性疾病，是老年痴呆的最常见病因。
随着人口老龄化程度的加深，阿尔茨海默病的发病率也逐渐增加，给社会和家庭带来了巨大的负担。
因此，准确的诊断标准对于早期诊断和干预治疗至关重要。
目前，国际上对于阿尔茨海默病的诊断标准主要有国际工作组（IWG）、美国国家老年痴呆协会（NIA）和阿尔茨海默病国际工作组（ADNI）等提出的标准。
这些标准主要包括临床表现、影像学和生物标志物等方面的指标。
首先，临床表现是诊断阿尔茨海默病的重要依据。
典型的临床表现包括进行性记忆障碍、语言障碍、定向力障碍、认知功能障碍等。
此外，患者还可能出现行为和心理症状，如焦虑、抑郁、幻觉等。
这些临床表现需要经过专业医生的详细询问和观察，结合患者的病史和家族史，才能进行初步判断。
其次，影像学检查在阿尔茨海默病的诊断中也起着重要作用。
磁共振成像（MRI）和正电子发射断层扫描（PET）是常用的影像学检查手段。
通过这些检查可以观察到患者大脑结构和代谢的变化，如海马体萎缩和淀粉样蛋白斑块的沉积等。
这些影像学特征有助于早期诊断和疾病的进展监测。
最后，生物标志物的检测也是诊断阿尔茨海默病的重要手段之一。
目前常用的生物标志物包括淀粉样前体蛋白（APP）、tau蛋白和磷脂酰肌醇等。
这些生物标志物在脑脊液或血液中的浓度变化可以反映出患者大脑内的病理变化，有助于疾病的早期诊断和鉴别诊断。
综上所述，阿尔茨海默病的诊断需要综合临床表现、影像学和生物标志物等多方面的指标进行判断。
而早期诊断对于疾病的干预治疗和患者的生活质量提高至关重要。
因此，医生和科研人员需要不断完善和更新诊断标准，以期能够更准确地诊断和治疗阿尔茨海默病，为患者带来更多的希望和福祉。
阿尔茨海默病的检查诊断
阿尔茨海默病的检查诊断作者：金香兰来源：《家庭医学》2022年第20期1.脑脊液检查当一般检查不能明确AD痴呆诊断时，脑脊液生物标志物应是最佳选择之一。
脑脊液生物标志物有以下几种。
（1）脑脊液Aβ蛋白。
由APP经β-和γ-分泌酶蛋白水解產生，《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南2020年版》中提出检测脑脊液Aβ42或Aβ42/Aβ40浓度可协助AD痴呆诊断。
（2）脑脊液tau蛋白。
tau蛋白过度磷酸化是AD发生的关键病理事件，现已证明AD患者脑内总tau蛋白（T-tau）与p-tau水平均明显升高。
《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南2020年版》中提出检测脑脊液T-tau、p-tau水平可协助AD痴呆诊断。
（3）脑脊液神经丝轻链蛋白（NfL）。
是神经轴突损伤的一种生物标志物，与tau一样反映了神经变性的独特病理生理机制，支持其作为非典型／快速进行型神经变性痴呆鉴别诊断的快速筛选生物标志物。
（4）视锥蛋白样蛋白1（VILIP-1）。
是一种神经元内钙传感蛋白，在脑损伤模型和基因阵列分析中已被证实可作为神经元损伤的指标。
有研究发现脑脊液VILIP-1水平与AD早期颞叶内侧萎缩病理改变具有一致性，可能成为AD早期神经变性的有效脑脊液替代物。
酶联免疫吸附试验（ELISA）是常规脑脊液生物标志物分析中最常用的方法，但该方法容易引入非预期的人工误差。
液相色谱质谱连用系统是一个可提供快速色谱分离技术的检测器，可对脑脊液中成分进行定性和定量检测。
Single Molecular Array（Simoa）技术能够满足对血液和其他体液的检测需求，并且对人工操作的要求低，更容易控制人为因素引入的实验误差。
血液检查（1）血浆Aβ蛋白。
有研究发现AD患者外周血Aβ蛋白水平明显低于正常人。
《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南2020年版》中提出通过检测血浆Aβ42或Aβ42/Aβ40浓度可协助AD 痴呆诊断。
（2）血浆tau蛋白。
对人体血浆标本中的tau蛋白水平进行检测，发现AD患者、轻度认知功能障碍患者的血浆tau蛋白水平显著升高。
前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识2023年版要点
前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识(2023年版)要点摘要阿尔茨海默病(AD)是一种常见的老年性神经退行性疾病,前驱期AD(pAD)的诊断与干预是目前临床与医学研究关注的焦点，此阶段包括β-淀粉样蛋白(Aβ)阳性的认知功能正常人群也包括AD源轻度认知损害(MQ)患者，对其及时干预有可能减缓甚至终止向痴呆阶段的进程。
但现有的检查由于其有创性(脑脊液检测)或费用昂贵(PET扫描)而难以普及。
因此，研发简便有效、低成本、无创的pAD筛查方法意义重大。
本共识总结了目前国际上有关pAD的筛查方法和此阶段相关的标志物，希望能够指导pAD的早期识别与诊断，进而深化AD的进一步研究与临床实践。
据统计我国60岁以上人群中有983万阿尔茨海默病(AD)患者、3877万轻度认知损害(MQ)患者，且随着人口老龄化，我国已成为全球AD患者数增速最快的国家之一。
目前的国际趋势是将诊断与干预的窗口前移，即关注AD 痴呆前阶段。
2018年，根据美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会(N1A-AA)的AD诊断标准,基于人群大脑或脑脊液中β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau,以及头颅MR1FDG-PET的检查结果，可以将生物标志物区分为A+T-N-A+T+N-x A+T-N+、A+T+N+4个类另U,进一步将认知功能划分为6级：第x1级表现为客观认知神经心理测验正常、无认知主诉、无神经行为症状、无知情者报告认知下降或神经行为症状、无认知下降的随访测试证据；第2级包括主观认知下降(SCD)、客观轻微认知下降(Obj-SCD)以及神经行为症状;第1级与第2级被合称为临床前期。
第3级是客观认知测试异常或受损，但未达到痴呆，即MCI o第4~6级分别为轻度、中度和重度痴呆。
在2023年国际工作组(IWG)的AD诊断标准中提出了'前驱期AD(PAD)〃的概念,指的是早期症状与痴呆前阶段。
2个诊断标准的共同点是需要病理标志物确定诊断AD,不同点是对临床谱系的描述。
阿尔茨海默病(AD)的影像学诊断
阿尔茨海默病(AD)的影像学诊断
阿尔茨海默病(AD)的影像学诊断
阿尔茨海默病是一种最常见的老年痴呆症，其影像学诊断通常包括以下几个方面的检查：
脑部CT扫描
脑部CT扫描是一种常用的影像学检查方法，可以帮助医生观察脑部的结构，发现脑萎缩和脑部异常。
在阿尔茨海默病患者中，脑部CT扫描通常显示脑萎缩，尤其是颞叶和颞顶叶的萎缩表现。
脑部MRI扫描
脑部MRI扫描是一种更为详细的影像学检查方法，可以提供高分辨率的脑部图像。
在阿尔茨海默病患者中，MRI扫描通常显示颞叶萎缩和海马体萎缩。
MRI还可以排除其他可能引起记忆问题的潜在病因，如脑肿瘤或血管性病变等。
正电子发射计算机断层扫描（PET）
正电子发射计算机断层扫描是一种功能性影像学检查方法，可以通过观察脑部的代谢活性来评估阿尔茨海默病的严重程度。
在这种检查中，患者会接受一种放射性示踪剂的注射，然后通过扫描仪观察代谢活性的分布。
在阿尔茨海默病患者中，这种扫描通常显示颞叶和顶叶的代谢活性降低。
综合分析
影像学诊断阿尔茨海默病通常需要进行综合分析，结合患者的临床症状、神经心理学评估和影像学结果。
影像学检查可以提供脑部结构和功能的信息，但不能单独用于确诊阿尔茨海默病。
综合各种检查结果，可以更准确地进行诊断和评估病情的严重程度。
前驱期阿尔茨海默症简易筛查神经心理评估、外周生物标志物、影像学与电生理学检查影像学及筛查流程
前驱期阿尔茨海默症简易筛查神经心理评估、外周生物标志物、影像学与电生理学检查影像学及筛查流程神经心理评估识别pAD认知量表主要包括：传统神经心理测试、元认知评估、电子版认知评估，以及数字化行为评估。
（一）传统神经心理测验传统神经心理测验是临床诊断的核心依据，如：辅助识别痴呆可用简明精神状态检查量表（MMSE），识别MCI可用蒙特利尔认知评估量表或基础量表、Addenbrooke认知功能检查量表第3版（ACE-Ⅲ）。
区分不同认知领域损害的评估，如听觉词语学习测验（AVLT）、Boston命名测验（BNT）、词语流畅性测验（VFT）、符号数字模式测验（SDMT）、连线测验（TMT），分别反映记忆、语言、注意和执行功能损害。
用于反映脑Aβ沉积程度的评估，如视觉短时记忆捆绑测验（VSTMBT）与Loewenstein-Acevedo语义干扰学习测验（LASSI-L）。
（二）元认知评估1. 自评差异患者回顾或预测性地评估他们在不同神经心理学测试中的表现并与实际得分进行比较，用得分差来表示元认知的水平。
常见的元记忆评估使用语义或情景记忆任务相结合的方法，如知道感觉判断（FOK）、学习判断（JOLs）和自信度评价（DOC）。
2. 自评他评差异患者和照顾者独立评估患者在某项功能上的水平，并以患者和照顾者之间评分的差异作为衡量患者元认知的标准，如日常认知功能问卷（ECog）、病感缺失测量工具和记忆自我觉察量表（MARS）等。
（三）电子版认知评估电子版评估可同时精确地记录回答准确性和响应速度、不受评估师的语气与肢体语言干扰、节约人力成本、数据储存方便以及远程管理。
1. 数字画钟测验（dCDT）。
2. 脑健康评估量表：该量表耗时10min，含4个亚项评估。
3. 认知状态简易筛查量表：该量表由4个认知任务组成，测量心理运动功能、注意力、学习和工作记忆，耗时约10min。
可用于健康老人和pAD认知功能的评估，用于药物治疗患者认知功能评估。
阿尔茨海默病AD
国际老年痴呆协会中国委员会王军写在课前的话据初步统计患阿尔茨海默病的美国人为400万，每年带来的经济损失约为900亿，包括医疗与护理费用，社会服务支出,生产力的丧失以及早年死亡带来的损失。
女性发病率约为男性的一倍(可能是由于女性的寿命比男性长,但女性性别亦可能是一个危险因素)。
老年人痴呆病例中，65%以上是阿尔茨海默病。
通过此课件的学习，使学员充分掌握阿尔茨海默病基本知识和发病机理，为今后进一步研究提供参考。
一、阿尔茨海默病概论阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，也可以简称为：AD）是一种病变主要发生在大脑的疾病，是由多种因素引起的神经变性疾病。
临床上可表现为有进行性大脑认知、识别功能障碍，有明显记忆力降低并伴随个性和行为的改变；视觉空间关系、语言交流能力、抽象思维、学习和计算能力及日常生活工作能力持续下降，严重者可影响患者日常工作和社会活动，并且伴有各种精神症状,如嗜睡、抑郁、焦虑、乱放物品、攻击行为；病变严重并持续发展最终出现痴呆。
阿尔茨海默病是一种病变主要发生在（）的疾病。
A.大脑B.小脑C.脑干D.延髓失。
在阿尔茨海默病患者的大脑检查中可见大脑明显萎缩、沟回增宽、脑室扩大和重量减轻，神经组织结构和功能发生严重破坏。
解析：左图为正常大脑，右图为AD大脑总而言之，阿尔茨海默病是由多种因素引起的神经变性疾病。
主要症状有进行性大脑认知、识别功能障碍，明显记忆力降低并伴随个性和行为的改变；伴有各种精神症状, 这种脑功能障碍持续发展到一定严重程度可出现痴呆。
主要病理特征为：（1）在大脑皮质和脑海马区的细胞外形成大量的淀粉样蛋白沉积形成的老年斑;（2）神经元细胞内形成Tau 蛋白为主要成分的神经纤维缠结；（3）出现胶质细胞增生的炎症反应和大量神经细胞消失，大脑明显萎缩。
神经变性疾病中阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease, “AD”)、皮克病 (Pick’s disease)、路易体病（Lewy Bodies Disease）、帕金森病 (Parkinson’s disease)、额-颞叶痴呆/与17号染色体有关的帕金森样病(Frontotemporal Dementia and Parkinsonism Linked to Chromosome-17)、亨廷顿病（Huntington’s Disease）等都可能会发展为老年痴呆。
ad病理诊断标准
ad病理诊断标准
AD（阿尔茨海默病）病理诊断标准包括以下几个方面：
1. 临床表现：认知障碍及其进行性加重是AD的核心特征，包括记忆力减退、语言障碍、空间认知障碍等。
2. 神经心理学检查：包括认知测验和神经心理学评估，用于评估患者的认知功能和日常生活能力。
3. 神经影像学检查：结构性和功能性脑影像学检查可以显示脑部结构和功能的异常，如脑萎缩、蛋白异常沉积等。
4. 实验室检查：通过血液检查可以排除其他可引起认知障碍的疾病，如甲状腺功能减退、维生素B12缺乏等。
5. 病理学检查：通过大脑组织活检或尸检，观察大脑组织中神经元的异常改变，如神经纤维缠结、β-淀粉样蛋白沉积等，以
确定AD的诊断。
总的来说，AD的病理诊断标准是基于临床表现、神经心理学
检查、神经影像学检查、实验室检查和病理学检查的综合评估。
这些标准有助于排除其他病因引起的认知障碍，并确定AD的病理变化。
阿尔茨海默病的影像学特点
阿尔茨海默病的影像学特点1. 哎呀，阿尔茨海默病在影像学上的一个特点就是脑萎缩呢！就像一个饱满的气球慢慢瘪了下去。
你想想，原本大脑应该是充实饱满的，可得了这个病后就不一样了。
比如我们看到的那些脑部扫描图像，那萎缩的部分是不是让人心里一紧啊！2. 嘿，还有那海马体的缩小也是很明显的呀！这不就好比记忆的“仓库”变小了嘛。
就像你原本有个很大的柜子放东西，现在变成了个小柜子，能装的东西自然就少了很多呀。
看那些片子中海马体的变化，不觉得很神奇吗？3. 哇塞，脑部的白质病变也是阿尔茨海默病的影像学特点之一呢！这就好像原本通畅的道路出现了坑坑洼洼。
你想想啊，信息传递能不受影响吗？就如同原本顺畅的交流，突然变得断断续续了，多让人着急啊！4. 呀，脑室的扩大也是个典型表现呢！就像是房子里的空间变得异常空旷。
原本大脑里的结构比例协调，一旦脑室变大了，是不是感觉整个平衡都被打破了呀？看那些片子上脑室的样子，真的会让人感叹疾病的厉害呀！5. 嘿，脑沟的增宽也很关键呀！这不就像大地上的裂痕一样嘛。
原本平坦的地方出现了深深的沟壑，能不影响大脑的功能嘛。
对着片子里那些增宽的脑沟，你不觉得这真的是个可怕的变化吗？6. 哟，淀粉样斑块的沉积在影像学上也能看出来呢！这就像是大脑里长出了“坏东西”。
好好的大脑怎么能容忍这些斑块呢，这不是给大脑找麻烦嘛。
看到片子上那些斑块的影子，是不是让人心里有点发毛呀！7. 哇，神经原纤维缠结也会显示出来呢！就仿佛大脑里的线路都缠在了一起。
这怎么能行呢，就像电器的线路乱了会出故障一样。
瞧瞧那些片子里的缠结之处，真是让人忧心啊！我觉得啊，了解这些阿尔茨海默病的影像学特点真的太重要了，可以让我们更早地发现问题，更好地帮助患者啊！。
阿尔茨海默诊断标准
阿尔茨海默诊断标准阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种进行性神经退行性疾病，是老年期痴呆的最常见形式。
该病最初会表现为记忆力减退和认知功能障碍，随着病情的进展，患者还会出现行为和情绪问题。
因此，及早诊断和干预对于延缓病情进展至关重要。
为了准确诊断阿尔茨海默病，世界卫生组织（WHO）和美国国家老年病学会（NIA）联合制定了一系列的诊断标准，以帮助医生和临床工作者进行准确的诊断和治疗。
一般而言，阿尔茨海默病的诊断需要综合利用临床症状、认知评估、影像学检查和实验室检查等多种手段。
根据WHO和NIA发布的《阿尔茨海默病诊断标准》，主要包括以下几个方面：首先，临床表现。
阿尔茨海默病的临床表现主要包括进行性的记忆力减退，认知功能障碍，以及其他相关的神经精神症状。
这些症状需要经过一定时间的观察，以确定其进行性和持续性。
其次，认知评估。
在诊断阿尔茨海默病时，医生需要进行全面的认知评估，包括对患者的记忆、语言、执行功能、视空间技能和情绪行为等方面的评估。
这有助于确定患者的认知功能是否受损，以及受损的程度和类型。
此外，影像学检查也是诊断阿尔茨海默病的重要手段之一。
脑部MRI和PET扫描可以帮助医生观察患者脑部结构和功能的变化，进而确定是否存在与阿尔茨海默病相关的病理改变。
最后，实验室检查。
通过血液和脑脊液检查，可以检测患者体内的生物标志物，如β-淀粉样蛋白和tau蛋白等，这些生物标志物在阿尔茨海默病的诊断和病情监测中起着重要作用。
总的来说，诊断阿尔茨海默病需要综合利用临床症状、认知评估、影像学检查和实验室检查等多种手段，以排除其他可能的病因，最终确定患者是否患有阿尔茨海默病。
同时，随着医学技术的不断进步，诊断标准也在不断完善，以提高诊断的准确性和早期诊断的可能性，帮助患者及早采取相应的治疗和管理措施，提高生活质量。
阿尔茨海默病早期诊断方法的研究
阿尔茨海默病早期诊断方法的研究阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，简称AD）是一种神经系统退化性疾病，以记忆力衰退和认知功能障碍为主要临床表现。
随着人口老龄化问题的逐渐严重，AD的发病率逐年上升，给社会和家庭带来了严重的负担。
因此，早期诊断和干预对于AD的管理至关重要。
本文将介绍目前针对AD早期诊断的一些研究方法和技术。
一、脑影像学方法1. 磁共振成像（MRI）MRI是一种无创的成像技术，通过对患者大脑进行扫描，可以观察到脑结构的变化。
在AD早期阶段，患者的海马体和颞叶皮质会显示明显的萎缩迹象，而通过MRI可以清晰地观察到这些变化，从而辅助进行早期诊断。
2. 正电子发射断层扫描（PET）PET是一种核医学成像技术，通过给患者注射放射性示踪剂，并观察体内示踪剂的分布情况，从而了解患者的脑代谢和功能状态。
在AD 的早期，患者的大脑会出现β-淀粉样蛋白（Aβ）的堆积，而PET扫描可以检测到这种蛋白的分布，成为一种较为准确的AD早期诊断方法之一。
二、生物标志物的检测1. 神经元特异性烯醇化酶（ACHE）ACHE是一种酶，主要存在于神经元突触间隙，负责乙酰胆碱的分解。
近年来的研究表明，ACHE在AD早期患者的脑脊液中存在异常，其活性降低。
因此，通过检测ACHE活性的变化，可以辅助进行AD 的早期诊断。
2. 神经元衍生外泌体（NDEs）NDEs是神经元释放到外部环境中的一种细胞外囊泡，携带着丰富的信息。
研究发现，AD早期的患者脑脊液中的NDEs含有大量异常的蛋白质，如Aβ、tau蛋白等。
因此，通过检测脑脊液中NDEs的变化，可以辅助AD早期的诊断。
三、认知评估量表1. 蒙特利尔认知评估量表（MoCA）MoCA是一种常用于评估认知功能的量表，包括多个方面的测试，如记忆、注意力、语言等。
AD早期患者在MoCA测试中通常表现为记忆力下降、注意力不集中等问题。
因此，通过MoCA可以对AD早期进行初步筛查和评估。
轻中度ad的诊断标准
轻中度AD（阿尔茨海默病）的诊断标准包括以下几个方面：
1. 认知功能障碍：轻中度AD患者存在不同程度的认知功能障碍，表现为记忆力、定向力、语言能力、判断力等受损。
患者可能表现出记忆力减退，难以记住近期发生的事情，同时也会出现定向力障碍，无法辨认周围环境。
此外，患者的语言能力、判断力也会出现不同程度的下降。
2. 神经精神症状：患者可能出现行为异常，如失忆、失认、失用等，也可能出现抑郁、焦虑等情绪问题，严重者可能出现精神行为异常。
3. 影像学表现：轻中度AD患者进行头颅影像学检查，如CT或MRI，可发现脑萎缩、脑部白质疏松等异常改变。
这些影像学改变与患者认知功能下降密切相关。
4. 临床病程：轻中度AD患者病程较长，病情进展较慢，可能经历数年甚至更长时间。
随着病情进展，患者日常生活能力逐渐下降，需要他人照顾。
除了以上标准外，轻中度AD的诊断还需要排除其他可能导致认知功能障碍的疾病，如脑血管疾病、脑肿瘤、路易体痴呆等。
通过综合考虑患者的病史、临床表现、影像学结果和医生对病情的评估，可以初步诊断为轻中度AD。
值得注意的是，AD是一种进行性疾病，随着年龄的增长发病率增加。
患者在病程早期可能仅表现为记忆力轻度下降，随着病情的发展，日常生活能力逐渐下降，需要家人或社会的关心和支持。
因此，及早发现、及时就医、综合评估、合理治疗是提高患者生活质量的关键。
同时，预防AD的发生也是重要课题，加强老年人的脑健康、提高脑功能是全社会应该关注的问题。
早期诊断阿尔茨海默病的新方法脑影像学与生物标志物
早期诊断阿尔茨海默病的新方法脑影像学与生物标志物阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是一种以进行性认知功能损害为主要特征的神经退行性疾病，严重影响患者的生活质量。
随着人口老龄化趋势的加剧，AD的发病率也呈现上升的趋势。
早期诊断及干预对于AD的治疗至关重要，因此寻求一种准确、无创的早期诊断方法成为当今医学研究的热点之一。
本文将介绍一种新的早期诊断AD的方法──脑影像学与生物标志物相结合的方法。
一、脑影像学在早期AD诊断中的应用脑影像学技术，包括磁共振成像（MRI）、正电子发射计算机断层扫描（PET-CT）等，是现代医学中非常重要的工具之一。
脑影像学可以以非侵入性的方式对大脑进行图像化，利用图像中的结构、功能或代谢等信息来辅助疾病的早期诊断。
1. MRI技术在AD早期诊断中的应用MRI技术通过磁共振信号的差异来显示不同脑区的结构和功能。
在AD早期诊断中，MRI可以检测到大脑皮层萎缩、海马体体积减小等AD特征性改变。
研究表明，AD患者的海马体体积减小可以作为早期AD的生物标志物。
此外，MRI还可以通过判别分析等机器学习方法，将AD患者与正常老年人进行分类，从而实现较高的诊断准确率。
2. PET-CT技术在AD早期诊断中的应用PET-CT技术结合放射性示踪剂可以测量脑部的代谢功能和血流动力学活动。
在AD早期诊断中，PET-CT可以检测到脑部葡萄糖代谢的异常以及beta-淀粉样蛋白的沉积情况。
葡萄糖代谢异常主要表现为脑部某些区域的代谢减低，而beta-淀粉样蛋白的沉积可以形成特征性的脑部斑块，并与AD的认知功能损害程度相关。
二、生物标志物在早期AD诊断中的应用生物标志物是指在生物体内可以测量和评估疾病状态的可观测物质或特征。
AD的生物标志物主要包括蛋白质标志物和核酸标志物。
1. 蛋白质标志物在早期AD诊断中的应用（1）tau蛋白：tau蛋白是一种与AD密切相关的蛋白质，它在AD 患者的脑组织中可以出现异常聚集，形成神经原纤维缠结。
AD诊断及诊断标准
AD诊断及诊断标准阿尔茨海默病的临床诊断是根据患者及家属提供的详细病史、神经科查体和神经⼼理功能检查⽽做出，应进⾏其他检查包括⾎液学、CT和MRI等检查排除痴呆的其他病因。
临床诊断的准确性可达85-90%。
最后确诊依赖于病理性检查。
常⽤的诊断标准包括：世界卫⽣组织的国际疾病分类第10版(ICD-10)、美国精神疾病诊断和统计⼿册修订第4版(DSM-Ⅳ-R)、美国国⽴神经病语⾔障碍卒中研究所和AD及相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)等标准及中国精神疾病分类与诊断标准第3版（CCMD-3）等。
下⾯主要介绍⼴泛使⽤、并修订的NINCDS-ADRDA标准。
（1）NINCDS-ADRDA AD诊断标准：被称为AD病⼈诊断的“⾦”标准，在20世纪80年代提出（1984年发表于Neurology杂志）。
该标准经过多年临床实践，与病理结果有很好的⼀致性。
但该标准强调“认知功能损害程度⼀定要影响患者⽇常⽣活能⼒和社会活动功能，AD的诊断才能成⽴”，给AD患者的早识别、早诊断带来困难。
NINCDS-ADRDA很可能AD的标准诊断标准1) 痴呆：临床检查和认知量表测查确定有痴呆。
2) 两个或两个以上认知功能缺损，且进⾏性恶化。
3) ⽆意识障碍。
4) 40～90岁起病，多见于65岁以后。
5) 排除其他引起进⾏性记忆和认知功能损害的系统性疾病和脑部疾病。
⽀持标准1) 特殊性认知功能如⾔语(失语症)、运动技能(失⽤症)、知觉(失认症)的进⾏性损害。
2) ⽇常⽣活功能损害或⾏为⽅式的改变。
3) 家庭中有类似疾病史，特别是有神经病理学或实验室证据者。
4) 实验室检查腰穿压⼒正常；脑电图正常或⽆特殊性的改变如慢波增加；CT或MRI证实有脑萎缩，且随诊检查有进⾏性加重。
排除标准1) 突然起病或卒中样发作。
2) 早期有局灶性神经系统体征，如偏瘫、感觉丧失、视野缺损、共济失调。
3) 起病或疾病早期有癫痫发作或步态异常。
（2）2007年修订的NINCDS-ADRDA，供临床研究使⽤，⾸次纳⼊了客观标志物如MRI、脑脊液、PET等检查结果，此诊断标准提⾼了AD诊断的特异性和敏感性，对早期诊断帮助较⼤。
阿尔茨海默综合症的神经影像学和磁共振成像
阿尔茨海默综合症的神经影像学和磁共振成像阿尔茨海默病（AD）是一种神经系统退行性疾病，临床上主要表现为逐渐恶化的记忆和认知功能障碍。
目前，AD的确诊主要依赖于临床表现和病理检查。
然而，神经影像学和磁共振成像（MRI）在AD的诊断和研究中起着越来越重要的角色。
MRI是一种非侵入性的成像技术，通过利用磁场和无害的无线电波来生成具有高分辨率的图像。
在AD的诊断中，MRI可以提供详细的脑结构信息，帮助医生观察患者脑部组织的变化。
在AD患者身上，MRI可以显示出脑部萎缩的迹象，尤其是海马体和颞叶皮质区域。
这种脑部组织的损伤导致了AD患者记忆和认知功能的丧失。
海马体是AD病理变化的关键区域之一。
通过MRI技术，可以定量评估海马体的体积和形态。
研究发现，AD患者的海马体在早期就开始萎缩，而类似年龄的健康个体则没有这种变化。
海马体萎缩的程度与AD临床症状的严重程度有密切关系。
因此，通过MRI扫描海马体，可以帮助医生早期发现AD病变，及时进行治疗和干预。
除了海马体，MRI对于其他AD病理特征的观察也非常重要。
例如，脑部白质的损伤在AD中也非常常见。
白质是连接不同脑区的神经纤维束，其完整性对于脑部信息传递非常重要。
MRI可以检测到白质区域的改变，如神经纤维的断裂和变性，进一步揭示了AD病理过程的机制。
此外，MRI还可以通过功能磁共振成像（fMRI）来研究AD患者的脑功能。
fMRI可以监测脑血流和氧合水平的变化，从而研究不同脑区之间的连接和活动模式。
AD患者的脑功能通常显示出不同程度的异常。
例如，脑内默认模式网络的损害在AD中经常被观察到，导致患者产生自身对内心的漫不经心、注意力不集中等症状。
MRI技术的发展为AD的诊断和研究提供了巨大帮助。
随着技术的不断进步，MRI的分辨率和灵敏度越来越高，可以更好地观察和分析AD患者的脑部变化。
此外，MRI还可以与其他神经影像学技术结合，如正电子发射计算机断层扫描（PET）和磁共振波谱成像（MRS），共同揭示AD的病理机制。
轻度认知功能障碍的早期磁共振诊断
一、阿尔茨海默病概述二、轻度认知功能障碍Peterson教授在1999年和2001年最早确立了MCI的诊断标准：有记忆力逐渐下降的主诉且持续6个月以上，同时有记忆力减退和学习能力下降的客观证据，记忆测查分值在年龄和教育程度相匹配的对照组的1.5个标准差以下，MMSE大于24分，GDS等于2或3，CDR等于0.5。
（二）MCI的转归研究显示，符合MCI诊断标准的44%患者在3年随访中转变为AD，平均年转化率为15%；多数MCI在6年内转化为AD。
也就是说AD患者中有2/3是由MCI转化而来的，尤其是遗忘性MCI，即a-MCI。
上图显示了MCI向AD转化的过程。
最上面图可以显示在无症状时期，在内层也已经出现了AD的病理改变，此时患者没有任何的症状。
16年后该区域病理改变的范围进一步扩大，患者仍然没有明显的症状。
27年后病变范围进一步扩大，由内部扩展到周围区域，以及后扣带回区域、前额叶的区域，此时患者表现为轻度认知功能障碍的改变。
5年后出现了老年痴呆，此时的病理改变已弥漫了额顶及颞叶的大部分区域甚至是枕叶。
所以，从上图可见MCI到AD是一个很短暂的过程，但在MCI之前有一个非常漫长的阶段。
（三）MCI早期诊断的意义迄今为止，AD缺乏特异性的诊疗手段。
而认知损害和脑异常在诊断前数十年就已经存在，有可能对AD 做出早期诊断和治疗。
早期的临床干预一方面可以改善患者的症状，另一方面可以延缓病程的进展，从而提高患者的生活质量，对社会减轻负担。
目前轻度认知功能障碍早期影像学诊断仍然十分重要，有助于对患者早期采取临床干预措施。
三、神经影像的应用（一）MR结构成像MR结构成像包括线性测量、面积测量和体积测量，但是目前比较重视体积测量，更客观的反映了MR的结构异常。
VBM技术是基于体素的形态学分析，是一种计算机自动测量的方法。
上图是不同年龄正常人的脑MRI。
可见局部颞叶在30岁时饱满，脑沟比较浅；60岁时脑沟扩大，颞叶出现轻度萎缩；70岁萎缩进一步明显，脑沟加深，同时脑室也有明显的扩大；80岁这些改变进一步显著，即脑沟进一步加深加宽，而脑室系统也扩大。
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北京协和
一、AD的概况
◆ 高龄
AD的病因
◆ 受教育水平低
◆ 女性多于男性
◆ 有家族史（高4倍）
◆ 有头部外伤史（高2倍） ◆ 心脏病患者
◆ 其它：贫穷、丧偶、铝摄入过多、母亲为高龄产妇 患糖尿病、甲状腺疾病、情感性精神病、抑郁症等
AD的基本病理改变
◆ 老年斑 ◆ 神经原纤维缠结 ◆ 脑萎缩 此三种改变均缺乏特征性，亦可见于其它
排除其它痴呆后，患者的症状呈进行性发展， 出现精神异常（如：抑郁、失眠、幻觉），情感异 常及性功能障碍，神经系统异常（如：肌张力增高、 肌震挛及步态异常等）或在疾病发展过程中出现癫 痫样发作，而头颅CT检查正常，则支持AD的诊断
排除拟诊AD的标准
◆ 患者突然或卒中样起病
◆ 病程早期即出现神经系统的定位体征、 癫痫或步态异常等
可疑AD诊断的标准
◆ 起病或在病程中没有可导致痴呆的神经、精神 及全身疾病
◆ 虽然患者合并全身或脑损害，但是不能用其解 释痴呆的病因
◆ 出现无诱因的单项认知功能损害
确定AD诊断的标准
◆ 临床表现符合AD的拟诊标准 ◆ 脑活检或尸检有明确病理改变
AD的神经心理学检查
痴呆诊断量表
简短精神状态量表（Mini Mental State Examination，MMSE）
神经原纤维缠结
◆ 位于神经元细胞内 ◆ 异常磷酸化的τ蛋白凝聚物
形成双螺旋细丝样结构
AD的发病机理
◆ 脑内β-淀粉样蛋白沉积形成老年斑与遗传有关 在14、19和21号染色体上有变异
◆ 神经原纤维缠结与细胞信号传递系统异常有关 ◆ 其它致病因素和作用机理
AD的主要临床表现
◆ 隐匿起病
◆ 65～70岁发病
脑退行性疾病、甚至正常老年人
脑萎缩
大脑皮质对称性萎缩，但是皮质厚度仍在正 常范围，显微镜下观察皮层大神经元和突触丧失
老年斑
◆ 大小为50～200μm ◆ 中心为βA4-淀粉样蛋白，以类淀粉样物质为核心 ◆ 老年斑周围有反应性胶质细胞和变性轴索和树突 ◆ 主要沉积于大脑皮质第II、III和 V层细胞外
◆ 全脑表观弥散系数(ADC)平均值直方图显示老 年组比青年对照组下降，最大峰值减低
◆ ADC平均值与年龄呈显著线性相关关系，而ADC 最大峰值与年龄呈负相关
◆ 深部脑白质和基底节出现T2WI和FLAIR高信号
AD影像学检查的目的
AD严重程度分级 监测疾病进展 做出预后判断 评价干预治疗的效果
PD加权像的信噪比最高，但组织的对比分辨率较低，
临床应用较少
应用MRI进行AD患者的诊断和鉴别诊断以 T1 加权像为主，结合选择不同的切层方位能全面显示
AD患者病理形态学的改变。也可以应用GE脉冲序 列三维扫描获取T1的容积数据，再进行横断、矢状 和冠状位层面的重建，然后进行脑特定部位结构的
测量研究
AD的影像学诊断
◆ 定性观察：只能分轻、中、重度 ◆ 定量测量：线性，面积，体积测量 ◆ 须注意年龄、性别和颅腔体积对测量结果的影响
三、AD的影像学研究
AD的CT研究
直接显示脑萎缩 进行脑结构线性测量 由于软组织分辨力不佳价值有限
AD的MRI 研究
◆ MRI显示脑解剖结构清楚，有利于进行 测量研究，准确显示AD的脑萎缩改变
总共有30项测试内容，包括定向力、短时记忆力 注意力、计算力、语言表达力和操作能力等。测试评 总计30分，文盲 17分，小学文化程度 20分，中学 以上文化程度 24分诊断为痴呆
AD的治疗
尚无治疗AD 十分有效的药物 人们一直在寻找早期诊断的指标，并力图
加以治疗以延缓其发展
AD的诊断
◆ AD确诊依赖于尸检病理检查结合临床资料 ◆ 脑活检行病理学检查确诊AD十分困难 ◆ 临床诊断的准确率仅为80％左右 ◆ 在活体状态下尚缺乏诊断AD的准确手段 ◆ 影像学检查对AD的诊断有重要意义
二、正常脑老化的影像表现
脑萎缩
◆ 局灶性和/或弥漫性萎缩
◆ 脑室扩张（提示脑白质萎缩）为主髓鞘纤维 减少，细胞外间隙增宽，毛细血管壁变薄
◆ 脑沟、池、裂增宽（提示灰质萎缩）神经元 数量无明显减少，但代谢减低
◆ 萎缩从40-60岁之间开始，无性别差异
正常老化的其他影像表现
◆ MRI的弥散成像显示脑室周围、额叶和胼胝体 膝部及压部的弥散各向异性减低
美国精神病学协会诊断和统计手册第四版修订版
拟诊AD的标准
经临床和神经心理检查确定为痴呆，记忆力下 降，有两种或两种以上的认知功能损害，发病年龄 通常60岁以上，排除其它器质性脑病
支持拟诊AD的条件
患者有特殊认知功能（例如：失语、失用或 失认）的进行性减退，伴行为异常改变和生活能 力下降，家族中有类似病史。腰穿脑压正常，脑 电图正常、或有非特异性改变（如慢波增加等）
◆ 应用MRI进行AD早期诊断、鉴别诊断和发病 机制研究，是国际的热点课题之一
MRI的T1加权像显示脑组织的解剖结构清楚，有利
于进行测量研究
T1加权像显示脑灰质呈灰色中等信号，脑白质呈白
色较高信号，脑室和蛛网膜下腔呈黑色低信号
T2加权像有利于显示病灶，在T2加权像上，脑灰质
呈灰色中等信号，脑白质呈黑色低信号，脑室和蛛 网膜下腔呈白色高信号
结果
◆ MRI测量内嗅皮质面积和皮层厚度与病理 测量值相关良好
◆ 正常人老年前期和老年期内嗅皮质的相应 测量值无显著性差异
MRI的影像学诊断
结构性成像的测量指标 内颞叶主要是海马和海马周围CSF间隙的测量 线性测量指标：海马高度、颞叶宽度、沟回间距、
内颞叶厚度等 体积测量指标：海马、杏仁核、内嗅皮层等结构；其他 指标：海马旁回、颞上回沟周围皮层面积、
扣带回面积 根据脑萎缩情况能区分轻、中、重度痴呆
第一部分研究
正常尸体脑标本M习能力下降、计 算力、理解力和判断力等损害、人格改变
AD的病情分度
◆ 轻度：工作和社会交往能力明显下降 ◆ 中度：日常生活需要他人一定的照顾 ◆ 重度：完全丧失独立生活能力
诊断标准
符合美国国立神经病学及语言障碍和卒中研究所
（NINCDS）和Alzheimer病及其它相关疾病协会 (ADRDA)联合小组制定的“可能AD”诊断标准