考来烯胺--来氟米特消除
考来烯胺
1、考来烯胺的作用与用途？答：考来烯胺散（消胆胺）是目前国内唯一的胆汁酸螯合剂，主要临床用于胆汁淤积症肝外反应瘙痒症、来氟米特（爱若华）药物消除、洋地黄毒苷中毒解救等症；2、该类疾病的治疗现状（客观综述该疾病目前有哪些治疗手段，各种手段在治疗中的效果和地位如何，有哪些治疗药物，各类药物在治疗中的效果和地位如何）？答：考来烯胺散（消胆胺），作为目前国内唯一的胆汁酸螯合剂，第一：针对胆汁淤积症肝第二：考来烯胺散（消胆胺），作为首选来氟米特（爱若华）药物消除药物，具体详见来氟米特说明书或《2011年来氟米特（爱若华）治疗免疫性肾脏疾病的专家共识》。
第三：考来烯胺散（消胆胺），作为洋地黄毒苷中毒首选解救药物，在解毒药中职业医师、药师、护理考试必考项目。
具体文献或证据如下：1、考来烯胺在地高辛中毒中的应用（Robert P. Henderson, PharmD, Charles P. Solomon, MD），摘自《Arch Intern Med 1988;148:745-746》2、洋地黄中毒固醇结合树脂治疗方法《Gaetano Bazzano, MD, PhD, and Gail Sansone Bazzano, PhD》摘自《JAMA,MAY,8，1972，VOL,220，NO.6》3、《来氟米特（爱若华）治疗免疫性肾病的专家共识》专家组中华医学会肾脏病学分会2011-1-18；4、来氟米特间质性肺损害，考来烯胺的使用摘自《Intern Med 2004;43:1103-4.Rheumatology 2009;48:1065-8.Mod Rheumatol 2008;18:442-6.Rheumatology 2009;48:1069-72.J Clin Rheumatol 2009;15:389-92.》5、《来氟米特片说明书》2009年版，口服考来烯胺(8g，3次/24小时)，24小时内M1血浆浓度降低约40％，48小时内降低大约49%～65％。
临床药师在风湿免疫科开展药学服务的体会
临床药师在风湿免疫科开展药学服务的体会黄丽;罗圣平;谭秋红【摘要】目的探讨临床药师在风湿免疫科开展药学服务的体会和切入点.方法结合在风湿免疫科的实际工作,通过案例分析介绍临床药师参与临床药物治疗工作的内容和方法.结果临床药师可将参与制定感染病人的抗感染治疗方案、关注特殊人群用药、观察药物相互作用、不良反应监护、加强病人用药宣教等作为参与风湿免疫科药物治疗的切入点.结论在以治疗慢病为主的风湿免疫科,临床药师可提供多种形式的药学服务以促进临床合理用药,提高病人用药依从性.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2019(023)001【总页数】4页(P189-192)【关键词】药学服务;药物相互作用;药剂科,医院;处方;风湿免疫科【作者】黄丽;罗圣平;谭秋红【作者单位】株洲市中心医院药剂科,湖南株洲 412000;株洲市中心医院药剂科,湖南株洲 412000;株洲市中心医院药剂科,湖南株洲 412000【正文语种】中文全球疾病负担研究数据显示我国风湿性疾病患病率逐年上升，目前患病人数约2.7亿，已成为一个重要的公共卫生问题。
多种风湿性疾病为慢性病，治疗理念为“长程管理、达标治疗”[1]。
目前临床药师在风湿免疫科的药学服务尚未广泛开展，在风湿免疫科如何发挥临床药师职能，促进临床合理用药，提高病人用药依从性值得我们思考。
笔者作为一名经过卫生部抗感染药物专业规范化培训的临床药师，参与了株洲市中心医院风湿免疫科的临床药物治疗工作，现结合在风湿免疫科担任临床药师的经历，对工作的内容和开展药学服务的切入点进行探讨。
1 风湿免疫科的临床药学工作内容风湿免疫科以治疗类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、强直性脊柱炎(AS)、痛风等疾病为主，多属慢性病;且风湿免疫科病人常易合并感染性疾病、心血管疾病等其他专科病[2]，常需联合用药。
临床药师参与风湿免疫科药物治疗的工作内容主要为：(1)糖皮质激素的用药监护。
来氟米特在皮肤科的应用
来氟米特在皮肤科的应用吴实;邓列华【摘要】来氟米特是常用的口服抗风湿药,主要用于治疗风湿病或银屑病关节炎患者.本文就来氟米特的作用机理、副作用以及在治疗皮肤银屑病、银屑病关节炎、白癜风以及其他皮肤病的现状进行了简要概述,并展望了来氟米特在皮肤科的应用前景.【期刊名称】《皮肤性病诊疗学杂志》【年(卷),期】2012(019)006【总页数】3页(P396-398)【关键词】来氟米特;双氢乳清酸酯脱氢酶;银屑病;银屑病关节炎【作者】吴实;邓列华【作者单位】暨南大学附属第一医院皮肤科,广东,广州,510630;暨南大学附属第一医院皮肤科,广东,广州,510630【正文语种】中文【中图分类】R7511998年FDA批准来氟米特（Leflunomide）作为治疗风湿病患者的抗风湿药物。
来氟米特是双氢乳清酸酯脱氢酶的竞争性抑制剂，双氢乳清酸酯脱氢酶是嘧啶形成时的关键酶。
它常用于治疗风湿病以及银屑病关节炎，但是近年已有报道它可用于治疗其他皮肤病和风湿性疾病[1]。
来氟米特是一种人造的异恶唑呤衍生物，但是不管是从功能上还是结构上都不同于其他免疫调节药物。
口服后，来氟米特在肠粘膜或在血浆中迅速转化成活性代谢产物特立氟胺或A771726。
特立氟胺的生物利用率约为80%，并具有高蛋白结合力，能经过肝肠循环最后主要由肾脏排泄。
至少有99%的来氟米特是和蛋白结合存在于血浆内，仅＜1%处于游离状态，游离状态的来氟米特具有活性。
Rakhila H等[2]能用LC-MS／MS方法定量人血浆里的总／游离的来氟米特。
该药半衰期为15至18天，然而除了某些患者外，大部分患者在服用后的2年内仍可在血中测到其药物成分[3]。
来氟米特具有抑制嘧啶产生、抗增殖和抗炎的功能[4]。
但其治疗疾病的作用机理目前仍未十分清楚。
多数专家认为，它主要是作为线粒体酶双氢乳清酸酯脱氢酶的竞争性抑制剂或可逆性抑制剂，在活化的淋巴细胞中逐渐减小嘧啶活性来抑制DNA或RNA的合成，并且阻止细胞进入细胞周期的S期。
来氟米特
（来氟米特）知识问答1、来氟米特是一种什么性质的药物？2、来氟米特需服用多少剂量比较合适？3、来氟米特主要用于治疗什么疾病，效果如何？4、来氟米特有哪些不良反应？5、来氟米特能治疗强直性脊柱炎吗？6、来氟米特的治疗成本有多大？7、有了来氟米特意味着什么？8、来氟米特与一个病人80岁生日的故事1、来氟米特是一种什么性质的药物？来氟米特，英文名：1eflunomide，LEF。
商品名：爱诺华、妥抒。
来氟米特是一个具有抗增殖活性的免疫调节剂。
来氟米特口服后经肝脏和肠壁细胞的细胞质和微粒体迅速转化为活性代谢产物A771726（M1），通过活性代谢产物A771726在体内发挥免疫调节作用。
来氟米特的作用机制包括：抑制细胞的嘧啶生物合成，能可逆性地抑制嘧啶核苷酸从头合成途径中的限速酶二氢乳清酸脱氢酶的活性，阻断嘧啶核苷酸的合成，从而抑制细胞内DNA和RNA的合成；抑制酪酸激酶的活性和细胞的粘附，通过抑制中性粒细胞的趋化和表达，减慢粒细胞进入关节和减少局部巨噬细胞的数量，而不影响人粒细胞的吞噬作用；抑制自身抗体的产生和分泌。
这些已发现的作用机制，成为解释其疗效的重要理由。
但尚有许多未知的机制有待进一步阐明。
根据这些已知的作用，来氟米特目前临床主要用于治疗类风湿关节炎，至今已积累了大量的病例资料，其疗效得到全世界风湿病学术界的公认，并将本药编入了医学院校的教科书之中，使未来会成为临床医师者对来氟米特有充分的认识。
除此以外，来氟米特还有用于治疗系统性红斑狼疮（尤其是狼疮肾炎）和其他多种自身免疫病的报道。
我们对其他药物无效的狼疮肾炎，使用来氟米特治疗取得了令人满意的效果，对这些难治性的狼疮肾炎来氟米特不失为一种有效手段值得一试。
2、来氟米特需服用多少剂量比较合适？来氟米特口服吸收迅速，6~12小时内，其活性代谢产物（A771726）的血药浓度达峰值，口服生物利用度约80％，吸收不受高脂肪饮食的影响。
单次口服50毫克或100毫克后24小时，血浆中A771726的浓度分别为4微克/毫升或8.5微克/毫升。
来氟米特
（二）抑制酪氨酸激酶的活性，阻断细胞信号 传导过程
来氟米特的活性代谢物能够抑制T、B淋巴细胞的
TCR和BCR相关酪氨酸激酶的活性，以及多种细胞 因子/生长因子受体，如IL-2、ECF、PDGF等受体的 酪氨酸激酶活性，阻断信号传导。此外，来氟米特 的活性代谢物还能够通过抑制JAK/STAT途径的酪氨 酸磷酸化，抑制活化淋巴细胞TNF和IL-17的产生， 这种抑制作用呈剂量相关性。
严重免疫缺陷病人，骨髓发育不良者，乙型或丙型
肝炎患者，严重或无法控制感染患者和活疫苗免疫 时不宜使用本品。 准备生育的男性应考虑停止治疗，同时服用消胆胺 或活性炭。 如来氟米特使用过程中，出现罕见不良反应，如骨 髓抑制，斯-约二氏综合症，毒性表皮坏死，停止服 用来氟米特，同时服用消胆胺或活性炭，降低血浆 中M1水平。
用途：来氟米特可治疗多种自身免疫性疾病，如 类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病关节炎 等。
近年的临床研究发现：来氟米特也可用于免疫介 导肾脏疾病，如狼疮性肾炎、IgA肾病、小血管炎 肾损害、难治性肾病综合征以及肾移植排异反应。
来氟米特的作用机制
（一）阻断嘧啶从头合成
来氟米特的活性代谢物能够选择性抑制二氢乳清酸 脱氢酶（DHODH）的活性，抑制嘧啶的从头合成， 发挥抗增殖效应，这种抑制作用的强弱取决于靶细 胞对嘧啶从头合成途径的依赖程度，而且可被外源 性嘧啶所逆转。
来氟米特对狼疮性肾炎的功效
显著降低患者狼疮活动指数（SLEDAI）;
降低尿蛋白；
提高血清白蛋白； 提高补体C3水平； 稳定肾功能； 降低血ds-DNA抗体水平。
病理改变
据文献报道15例狼疮性肾炎患者在使用来氟米特治
疗6个月后进行了重复肾穿刺活检，结果显示： （1） 13例患者狼疮肾炎的活动性降低，急性活动 指数下降； （2）其中，7例患者治疗前为Ⅲ型、Ⅳ型，经来氟 米特治疗后均转变为病理类型较轻的Ⅱ型。
来氟米特片说明书
来氟米特片说明书药品名称通用名称：来氟米特片商品名称：＿____英文名称：Leflunomide Tablets汉语拼音：Laifumite Pian成份本品主要成份为来氟米特。
性状本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。
适应症适用于成人类风湿关节炎，有改善病情作用。
规格＿____mg/片用法用量1、成人类风湿关节炎：口服。
由于来氟米特半衰期较长，建议间隔 24 小时给药。
为快速达到稳态血药浓度，建议开始治疗的最初三天给予负荷剂量一日 50mg（5 片），之后给予维持剂量一日 20mg（2 片）。
在使用本药治疗期间可继续使用非甾体抗炎药或低剂量皮质类固醇激素。
2、用药的剂量调整：应根据患者的病情和个体差异进行调整。
如果治疗过程中出现严重不良反应，应减少剂量或停药。
3、特殊人群的用药：肾功能不全者：轻度肾功能不全患者（肌酐清除率＞40ml/min）无需调整剂量；中度肾功能不全患者（肌酐清除率 20-40ml/min），建议剂量减半；严重肾功能不全患者（肌酐清除率＜20ml/min）不建议使用。
肝功能不全者：轻度肝功能不全患者无需调整剂量；中度和重度肝功能不全患者不建议使用。
不良反应1、主要有腹泻、瘙痒、可逆性肝脏酶（ALT 和 AST）升高、脱发、皮疹等。
2、在临床试验中，治疗 1339 例类风湿关节炎病人中，发生率≥3％的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏酶升高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、腱鞘炎、头晕、头痛、支气管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脱发、搔痒、皮疹、泌尿系统感染等。
3、以下是发生率＜3％的不良事件，这些不良事件可能与来氟米特治疗有关，也可能无关：血液系统：贫血、白细胞下降、血小板减少。
心血管系统：心悸、高血压。
消化系统：胀气、胃炎、呕吐。
代谢和营养：血糖升高、高血脂。
肌肉骨骼系统：关节痛、肌痛、骨痛、腱鞘炎。
神经系统：焦虑、抑郁、失眠、感觉异常、嗜睡。
免疫抑制剂
3、中枢神经系统：行为、认知、记忆和精神改变；
4、胃肠道系统：胃肠道出血、胰腺炎、消化道溃疡；
5、免疫系统：免疫力低下、易患感染尤其是重症感染；
6、皮肤：萎缩，伤口愈合延迟，红斑，多毛，口周皮炎，糖皮质激素诱发的痤疮、紫纹和毛细血管扩张等；
（2）病毒感染：MMF所致病毒感染多为巨细胞病毒、疱疹病毒等。应加用相应抗病毒治疗。严重者应将MMF减量或停用。
（2）真菌感染：MMF可致念珠菌、曲菌等真菌感染。严重真菌感染时应及时把MMF减量或停药，选择恰当抗真菌治疗。
2、胃肠道症状
3、骨髓抑制：可有WBC减少，＜3000/ mm 3时MMF应减半量，待WBC计数恢复后MMF剂量可考虑回到原量；如WBC＜2000/ mm 3则应停药。个别可出现贫血，减量后可恢复，但较快出现的严重贫血（如2周内下降达2g/dL）则应及时停药。血小板减少罕见，如血小板下降达6.0万/ mm 3，应及时停药。（三系下降如系系统性红斑狼疮活动所致则无需减药）。
4、CsA 治疗肾病综合征时疗程为 3～6 个月，少数患者可小剂量（≦3mg/kg?d）CsA长期维持，CsA治疗肾病综合征时可有治疗后效应（停药或减量后出现的疗效）。
（四）注意事项
1、由于单用 CsA 治疗后复发率高，临床上常需联合用药。与肾上腺皮质激素或其他免疫抑制剂联合使用，可提高 CsA 的临床疗效。
2、应综合考虑使用药物剂量与血药浓度两个参数指导剂量调整，成人 5mg/kg?d，儿童 200mg/m2?d 时，即使血药浓度低，增加 CsA 剂量也会增加毒性。CsA 血药浓度在正常治疗范围内并不能排除发生肾毒性的可能性。
3、使用CsA时，应调整血胆固醇在6.5mmol/L以下，胆固醇水平正常时CsA用量为4～5mg/kg?d；血胆固醇在 7.8mmol/L 时，则很难达到有效组织浓度。
爱若华的安全性
Cinkate
安全性概述
不良事件包括：胃肠道不适（如：腹泻、消化不良、腹痛 等）、肝酶升高、过敏反应、脱发、感染、体重下降和血压 升高等，多数为一过性、可逆性。
LEF是安全可控的，可通过药物剂量的适当调整（避免应用
负荷剂量）和对风险人群的筛查，有效减少不良事件的发生
J Rheumatol 2004;71:21-24.
肾小球滤过率CG公式计算显示，57%患者处于CDKIIV期：其中CKDI期11.4%，CKDII期20.3%，CKDIII 期24.1%，CKD IV期1.3% 通过MDRD和CG公式计算显示，GFR<60 分别占 15%和25.3%
Cinkate
爱若华的代谢优势
来氟米特：双通道代谢，43%通过肾脏经尿液代谢， 48%经胆汁通过粪便排泄，在体内96小时以后，主要经 过后者代谢，对终末期肾病患者无药物蓄积现象；同时 具有保护肾脏作用，保护足细胞作用，广泛应用于免疫 性肾脏病治疗 甲氨喋呤：主要在肾脏排泄，若肾功能受损，则应考虑 药物蓄积的可能，可伴有血清MTX水平增高
Cinkate
荟萃分析： LEF不增加RA患者肺部疾病风险
荟萃分析纳入8项双盲随机对照研究；平均观察55周 2274名患者使用LEF；
Cinkate
结论(一)
LEF不增加呼吸道总体不良事件 LEF不增加呼吸道感染的不良事件
Cinkate
结论(二)
LEF与非感染性呼吸道不良事件的降低相关
Cinkate
药物（患者数）
抗疟药（n=492) 来氟米特（n=129) 硫唑嘌呤（n=1327)
流产比例%
11.8 9.8 7.2
畸形比例%
4.7 3.9 4.9
考来烯胺
考来烯胺常用于调节血脂用药本文主要简述考来烯胺对于高血脂症治疗的应用现状，考来烯胺别名消胆胺，降胆敏，消胆胺脂，用于Ⅱ型高脂血症、动脉粥样硬化以及肝硬化、胆石病引起的瘙痒。
随着人们生活水平的提高，因高脂血症引起的心脑血管病的发生人群越来越多，并且有年轻化的趋势，此类患者每年新发病人数达到数万人，市场对于此类药物的需要不断加大。
而安全（壹伍叁柒柒陆伍捌伍零玖）的调血脂原料药物市场更是前景广阔。
口服后在肠道与胆酸结合后随粪便排出，可使胆酸排出量比正常高3～4倍，对高胆固醇血症可作为首选药物。
用药后1周内LDL-胆固醇水平开始下降，2周内达最大效应，可使血浆总胆固醇水平下降20%以上，LDL-胆固醇水平下降25%～35%，TG水平可有所升高，但在连续用药中可逐渐恢复至正常水平。
对同时有TG升高病人（Ⅲ、Ⅱb型）可加服降TG药如烟酸，氯贝特类等。
对原发性胆汁性肝硬化、慢性胆囊炎，胆结石，药物引起的淤滞性黄疸等也有一定的辅助治疗效果。
本品不从胃肠道吸收。
用药后1-2周，血浆胆固醇浓度开始降低，可持续降低1年以上。
部分病人在治疗过程中，血清胆固醇浓度开始降低，后又恢复至或超过基础水平。
用药后1-3周，因胆汁淤滞所致的瘙痒得到缓解。
停药后2-4周血浆胆固醇浓度恢复至基础水平。
停药1-2周后，再次出现因胆汁淤滞所致的瘙痒。
由于市场对于此类安全的调血脂原料药物的需要不断加大，武汉东康源科技有限公司在近年来克服各种难题，加大对于考来烯胺原料药物的推广，为供不应求的市场注入一股强劲动力（小企鹅：贰捌伍壹陆捌陆伍壹玖）。
不仅产品的质量上严格把关，而且对于客户的读物态度更是行业典范。
我们一切以质量要求更高，发货速度最快，供求实力更强的标准为原则为客户服务。
欢迎广大客户来武汉东康源科技有限公司咨询购买此产品。
来氟米特与类风湿肺间质病变
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来氟米特不良反应风险分析
精神症状、意识障碍，如谵妄、昏迷等；⑥恢复期：２～３周后病情及脏器功能好转〔１〕。
毒蕈中毒后，根据其损伤的器官及症状出现的时间顺序，可分三类：①早期综合征（６ｈ内）：消化道、神经及过敏毒性；②晚期综合征（６～２４ｈ）：肾脏、肝脏及肌肉毒性；③延迟综合征（超过１天）：横纹肌溶解、迟发的神经、肾脏毒性〔２〕。
本文患者既往体健，既往无重要脏器功能损害，生病前无发热、剧烈运动等病史，本次误食毒蘑菇后出现了胃肠炎表现，２天后该患者病情加重，出现乏力、肌肉酸痛，检查发现肌酸激酶，肌酸激酶同工酶、血肌红蛋白升高明显，谷丙、谷草转氨酶升高与肌钙蛋白不平行，结合病史特点，考虑该患者急性毒蕈中毒所致横纹肌溶解，其以横纹肌溶解为主要表现，多系统器官功能障碍为继发损害。
过往关于急性毒蕈中毒的报告，常见的临床表现为肝肾损害，报道横纹肌溶解的不多。
横纹肌溶解时抽血检查发现血液中出现肌红蛋白含量异常升高，肌红蛋白会阻塞肾小管，造成急性肾功能或其他器官功能衰竭。
其溶解原理：中毒会导致肌细胞膜完整性受损，水和Ｃａ、Ｎａ离子渗到细胞内，Ｋ、Ｐ、肌红蛋白渗出细胞外，最终胞浆内Ｃａ离子浓度异常升高，钙超载影响肌动蛋白、肌球蛋白，并活化胞内蛋白酶，导致肌肉坏死〔３〕。
细胞内Ｃａ离子增多，还可活化内切酶切断ＤＮＡ核小体，神经细胞死亡，并发脑功能损害〔４〕。
本患者中毒后出现横纹肌溶解的表现，并出现神志淡漠、意识障碍，出现ＣＯ２分压升高，２型呼衰，考虑与中毒后中枢性损害和横纹肌溶解致中枢周围呼吸功能衰竭有关。
随着临床研究的不断深入，多数学者倾向于使用血液灌流（Ｈｐ）＋血液滤过／血液透析方法血液净化治疗；血液灌流主要适用于清除脂溶性高、易与血浆蛋白结合的中、大分子毒物，对血液中肌红蛋白等有害物质也具有较好的清除作用。
蕈毒素以蛋白结合毒素为主，属于中大分子，常规血液透析不易清除，通过血液灌流中的活性炭可快速有效清除，但Ｈｐ仅能清除毒物本身，不能纠正毒素引起的病生变化，运用ＣＶＶＨ可清除代谢产物、炎症因子，维持水电解质酸碱平衡。
考来烯胺--降血脂
联合用药
临床研究（一）
降低胆固醇和动脉硬化研究(CLAS-I)
在CLAS-I中，两年的烟酸/考来替泊联合治疗明显减 缓其进程，并促使冠状动脉斑块消退，治疗组斑块消退 16.2%，而对照组为2.4%。继续治疗两年(CLAS-Ⅱ)试验也 证实这些益处，治疗组只有14%，而对照组有40%发生新 的冠状动脉斑块；己存在冠状动脉斑块的患者治疗组斑块 消退者有18%，而对照组只有6%。在FATS中，对照组中 46%受试者冠状动脉病变有进展，11%有斑块消退，而烟 酸/考来替泊联合治疗组25%有进展，39%有斑块消退，优 于对照组。
高HDL11%-18% • 效果好于单独使用provastatin（ 普伐他汀 ） •
联合应用贝特类 • 联合应用bezafibrate，降低胆固醇26%，降低甘油三酯35%降低LDL37%，升高HDL15%，
VLDL下降47% • 效果好于单独使用bezafibrate（苯扎贝特）
来自《血脂异常防治指南》
《中国现代医药杂志》2008年 第1期 田哲 内蒙古乌海市中蒙医院心脑科 016000
临床研究（三）
考来烯胺治疗原发性高脂血症67例
• 原发性高脂血症６７例（男性４６例，女性２１例；年龄５５±ｓ１１ ａ）用考来烯胺１６ｇ／ｄ，分３次服，共治疗８ｗｋ。另相同患者 ３５例（男性２２例，女性１３例；年龄５１±１１ａ）用非诺贝特 １００ｍｇ，Ｐｏ，ｔｉｄ，共８ｗｋ作为对照。结果：考来烯胺组Ｔ Ｃ，ＬＤＬ－ｃｈ，ＴＣ／ＨＤＬ－ｃｈ，ＡｐｏＢ，ＬＰ（ａ）分别 下降３３％，４６％，５２％，３０％，３６％；ＨＤＬ－ｃｈ，Ａｐ ｏＡ／ＡｐｏＢ分别上升３８％，８６％。组间对照均优于对照组 （Ｐ＜０．０１）。不良反应亦较轻微。
颗粒大小（nm） 主要脂质
来氟米特片说明书
来氟米特片说明书【药品名称】通用名：来氟米特片商品名：爱若华英文名：Leiflunomide Tablets汉语拼音：Laifumite Pian主要成分是来氟米特，其化学名称为：N-（4¢-三氟甲基苯基）-5-甲基异唑-4-甲酰胺。
分子式：C12H9F3N202 分子量：【性状】本品为白色薄膜衣片，除去薄膜衣呈白色。
【适应症】适用于成人类风湿关节炎，有改善病情作用。
【用法用量】由于来氟米特半衰期较长，建议间隔24小时给药。
为了快速达到稳态血药浓度，参照国外临床试验资料并结合I期临床试验结果，建议开始治疗的最初三天给予负荷剂量一日50mg（5片），之后给予维持剂量一日20mg（2片）。
在使用本药治疗期间可继续使用非甾体抗炎药或低剂量皮质类固醇激素。
【不良反应】主要是腹泻、瘙痒、可逆性肝脏酶（ALT和AST）升高、脱发、皮疹等。
在国外临床试验中，来氟米特治疗1339例类风湿关节炎病人中，发生率≥3%的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏酶升高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、腱鞘炎、头晕、头痛、支气管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脱发、瘙痒、皮疹、泌尿系统感染等。
以上不良事件均在安慰剂对照或阳性对照柳氮磺吡啶治疗组及MTX治疗组中发现，其中来氟米特治疗组以腹泻、肝脏酶升高、脱发、皮疹较为明显，在应用过程中应加以注意。
【禁忌】对本品及其代谢产物过敏者及严重肝脏损害者禁用。
【注意事项】1、临床试验发现来氟米特可引起一过性的ALT升高的白细胞下降，服药初始阶段应定期检查ALT和白细胞。
检查间隔视病人情况而定。
2、严重肝脏损害和明确的乙肝或丙肝血清学指标阳性的患者慎用。
用药前及用药后每月检查ALT，检测时间间隔视病人具体情况而定。
如果用药期间出现ATL升高，调整剂量或中断治疗的原则：（1）如果ALT升高在正常值的2倍（<80U/L）以内，继续观察。
2020疾病修正治疗药物用于多发性硬化的安全性大盘点(全文)
2020疾病修正治疗药物用于多发性硬化的安全性大盘点(全文)多发性硬化（MS）作为罕见病的一种，是严重、终身、进行性、致残性的中枢神经系统疾病。
近年来，多种疾病修正治疗（DMT）药物如特立氟胺、芬戈莫德、富马酸二甲酯、西尼莫德陆续在国内外获批上市，为MS患者带来了诸多选择，也改变了MS患者“药荒”的局面。
然而，MS目前仍无法治愈，患者仍需接受长期、终身治疗。
因此，长期治疗的安全性是重中之重，也是患者经常关心的问题。
目前已上市DMT药物的总体安全性良好，患者不必对DMT药物过度恐惧，需遵医嘱正确服药，定期进行监测。
下面我们就临床实践中医生和患者都比较关注的安全性问题进行分析，帮助大家做到“心中有数”。
感染风险DMT药物多为免疫抑制剂或免疫调节剂，均可能从一定程度上增加患者的感染风险。
建议伴重度免疫缺陷或严重感染的患者，需严格评估患者的风险和获益，从而做出更适合患者的治疗方案。
在特立氟胺的核心TOWER研究中，安慰剂组、特立氟胺片7mg 或14mg组的严重感染风险发生率均为3%，总体严重感染风险并未升高[1]。
在TOWER延长试验期间，从安慰剂转为特立氟胺14mg 治疗，患者的感染发生率有所下降；原因可能为特立氟胺是免疫调节剂，而非免疫抑制剂，不影响机体的保护性免疫应答[2]。
但需要注意的是，不建议罹患重度免疫缺陷、骨髓疾病或重度非控制感染的患者使用特立氟胺[3]。
在MS临床研究中，0.5mg芬戈莫德剂量组的整体感染发生率（65.1%）与安慰剂组的发生率相似。
然而，在接受芬戈莫德治疗的患者中，下呼吸道感染（主要为支气管炎）和较小程度的带状疱疹病毒感染和肺炎较常见。
此外，芬戈莫德上市后治疗报告有人乳头状瘤病毒（HPV）感染。
由于芬戈莫德的免疫抑制特性，在开始使用芬戈莫德治疗前应考虑疫苗接种，建议时应考虑是否需要接种抗HPV感染疫苗[4]。
EXPAND研究显示，西尼莫德和安慰剂组的总体感染发生率相似（49.0% vs. 49.1%）。
赫派(来氟米特片)
赫派(来氟米特片)【药品名称】商品名称：赫派通用名称：来氟米特片英文名称：Leflunomide Tablets【成份】来氟米特【适应症】1.适用于成人类风湿关节炎，有改善病情作用。
2.狼疮性肾炎。
【用法用量】(1)成人类风湿关节炎：口服。
由于来氟米特半衰期较长，建议间隔24小时给药。
为了快速达到稳态血药浓度，参照国外临床试验资料并结合I期临床试验结果，建议开始治疗的最初三天给予负荷剂量一日50mg，之后根据病情给予维持剂量一日10mg或20mg。
在使用本药治疗期间可继续使用非甾体抗炎药或低剂量皮质类固醇激素。
(2)狼疮性肾炎：口服。
根据病情选择适当剂量，推荐剂量一日一次，一次20～40mg，病情缓解后适当减量。
可与糖皮质激素联用，或遵医嘱。
【不良反应】用于类风湿性关节炎的治疗：主要有腹泻、瘙痒、可逆性肝脏酶(ALT和AST升高、脱发、皮疹等。
在国外临床试验中，来氟米特治疗1339例类风湿关节炎病人中，发生率≥3%的不良事件包括：乏力、腹痛、背痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏酶升高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、腱鞘炎、头晕、头痛、支气管炎、咳嗽、呼吸道感染、咽炎、脱发、瘙痒、皮疹、泌尿系统感染等。
以上不良事件均在安慰剂对照或阳性对照柳氮磺胺吡啶治疗组及MTX治疗组中发现，其中来氟米特治疗组以腹泻、肝脏酶升高、脱发、皮疹较为【禁忌】对本品及其代谢产物过敏者及严重肝脏损害患者禁用。
【注意事项】1.临床试验发现来氟米特可引起一过性的ALT升高和白细胞下降，服药初始阶段应定期检查ALT和白细胞。
检查间隔视病人情况而定。
2.有肝脏损害和明确的乙肝或丙肝血清学指标阳性的患者慎用。
用药前及用药后每月检查ALT，检测时间间隔视病人具体情况而定。
如果用药期间出现ALT升高，调整剂量或中断治疗的原则：①如果ALT身高在正常值的2倍＜80μ／L)以内，继续观察。
②如果ALT升高在正常值的2～3倍之间(80～120μ/L)，减半量服用，继续观察，若ALT继续升高或仍然维持80～120μ/L之间，应中断治疗。
考来烯胺(消胆安)说明书-施贵宝
QUESTRAN LITE PowderSCHEDULING STATUSS2PROPRIETARY NAME(and dosage form):QUESTRAN LITE PowderCOMPOSITIONEach sachet of QUESTRAN LITE powder contains 4 g or 8 g of anhydrous cholestyramine, the active ingredient. Each 4 g sachet contains 16,8 mg phenylalanine and each 8 g sachet contains 33,6 mg phenylalanine, from aspartame, as sweetener.PHARMACOLOGICAL CLASSIFICATIONA7.5 - Serum-cholesterol reducers.PHARMACOLOGICAL ACTIONQUESTRAN LITE is the chloride salt of a basic anion-exchange resin, cholestyramine. Cholestyramine is very hydrophilic, but it is not soluble in water, nor is it hydrolysed by digestive enzymes. Thus, QUESTRAN LITE is not absorbed from the intestinal tract.Cholestyramine resin adsorbs and combines with the bile acids in the intestine to form an insoluble complex which is excreted in the faeces. The increased faecal loss of bile acids leads to an increased oxidation of cholesterol to bile acids and a decrease in serum cholesterol levels and low density lipoprotein cholesterol serum levels.When administered properly, QUESTRAN LITE usually leads to a significant reduction (15% or more) in serum cholesterol levels.In patients with pruritis associated with partial biliary obstruction the reduction of serum bile acid levels by QUESTRAN LITE is thought to reduce excess bile acids deposited in the dermal tissues and promote their excretion with the faeces. The relief from itching afforded to most of these patients by QUESTRAN LITE is attributed to this mobilisation. It is postulated that in "bile-salt" diarrhoea, QUESTRAN LITE binds conjugated dihydroxy bile salts which are known to have a cathartic effect.INDICATIONSFor reduction of serum cholesterol and low density cholesterol, lipoprotein levels in primary hypercholesterolaemia in conjunction with an appropriate diet. QUESTRAN LITE is indicated as adjunctive therapy to diet for the reduction of elevated serum cholesterol in patients with primary hypercholesterolaemia (elevated low density lipoproteins) who do not respond adequately to diet. QUESTRAN LITE may be useful to lower elevated cholesterol that occurs in patients with combined hypercholesterolaemia and hypertriglyceridaemia, but it is not indicated where hypertriglyceridaemia is the abnormality of most concern.For the reduction of pruritus associated with partial biliary obstruction eg as in cholestatic jaundice.For the treatment of diarrhoea due to bile acid malabsorption. (see SPECIAL PRECAUTIONS: ORAL REHYDRATION THERAPY.)CONTRA-INDICATIONQUESTRAN LITE is contra-indicated in patients with complete biliary obstruction and in those individuals who have shown hypersensitivity to any of its components. The safety in pregnancy and lactation has not been established.WARNINGSPHENYLKETONURICS: This formulation contains 3,36 mg phenylalanine per gram of QUESTRAN LITE powder.QUESTRAN LITE should not be used in patients with exudative or bloody diarrhoea.DOSAGE AND DIRECTIONS FOR USE:QUESTRAN LITE should not be taken in its dry form. It should be mixed with water or other fluids before ingesting.Hypercholesterolaemia and hyperlipoproteinaemia may be manifestations of altered metabolism resulting from either dietary excesses or diseases such as hypothyroidism, diabetes, nephrosis, pancreatitis or biliary cirrhosis. The primary objective of therapy should be to control any underlying disease. Proper diet and weight control in these patients is also essential.Adults:To reduce cholesterol:Begin with one 4 g sachet (see PREPARATION) once or twice daily. The dose can be increased to 8 g in the morning and in the evening. If necessary, medication may be increased to the maximum of 24 g of cholestyramine resin per day. It is recommended that increases in dose be gradual. If dose increases are necessary, they should be done gradually, and with periodic assessment of lipid/lipoprotein levels at intervals of not less than 4 weeks. The suggested time of administration is mealtime, but this may be modified to avoid interference with absorption of other medications. Although the recommended dosing schedule is twice daily, QUESTRAN LITE may be administered in 1-4 doses per day. No more than 24 g (6 small sachets or 3 large sachets) of the active ingredient a day should be administered as larger doses of QUESTRAN LITE may interfere with normal fat absorption.To relieve pruritus due to partial biliary obstruction:4 g (one small sachet) or 8 g (two small sachets or one large sachet) daily.To relieve diarrhoea induced by bile acid malabsorption:The initial dosage of QUESTRAN LITE should be 4 g (one small sachet) three times a day, with subsequent adjustment as needed.NOTE:IN ALL PATIENTS PRESENTING WITH A DIARRHOEA INDUCED BY BILE ACID MALABSORPTION, A RESPONSE SHOULD BE SEEN WITHIN 3 DAYS. IF THIS IS NOT THE CASE, ALTERNATE THERAPY SHOULD BE INITIATED.To familiarize the patient with QUESTRAN LITE and to minimise gastrointestinal side-effects, it is desirable to begin all therapy with one dose of QUESTRAN LITE daily. The dosage is then increased within a day or two to the starting dose for effective control.NOTE:QUESTRAN LITE SHOULD NOT BE TAKEN IN ITS DRY FORM. ALWAYS ADMIX QUESTRAN LITE WITH WATER OR OTHER FLUIDS BEFORE INGESTING. ALSO REFER TO SPECIAL PRECAUTIONS.One 4 g sachet=4,68 g QUESTRAN LITE powder=4 g anhydrous cholestyramineOne 8 g sachet=9,4 g QUESTRAN LITE powder=8 g anhydrous cholestyramineChildren:The precise dosage for children has not yet been established.PREPARATIONPlace the contents of a 4 g sachet QUESTRAN LITE on the surface of 115-170 mL of water or beverage, such as milk, fruit juice or broth. Use more water or beverage for the two sachets (200-300 mL). Stir to a uniform suspension. QUESTRAN LITE may also be used with pulpy fruits, such as apple sauce or crushed pineapple. NEVER INGEST QUESTRAN LITE IN ITS DRY FORM.SIDE-EFFECTS AND SPECIAL PRECAUTIONSSide-effectsThe most common adverse reaction is constipation. Predisposing factors for most of these complaints when QUESTRAN LITE is used as a cholesterol lowering agents are: high dose and increased age (more than 60 years old). Most instances of constipation are mild, transient and controlled with conventional therapy. Some patients require a temporary decrease in dosage or discontinuation of therapy.Less Frequent Adverse Events:Abdominal discomfort, flatulence, nausea, vomiting, diarrhoea, heartburn, anorexia, dyspepsia and steatorrhoea, bleeding tendencies due to hypoprothrombinemia (Vitamin K deficiency) as well as Vitamin A (night blindness has been reported and D deficiencies, hyperchloraemic acidosis in children, and osteoporosis. Rash and irritation of skin, tongue and perianal area. Reports of intestinal obstruction have been received postmarketing, including two deaths in paediatric patients. Calcified material has occasionally been observed in the biliary tree, including calcification of gall-bladder, in patients to whom cholestyramine resin has been given. However, this may be a manifestation of the liver disease and not drug related.One patient experienced biliary colic on each of three occasions on which he took cholestyramine. One patients diagnosed as acute abdominal symptom complex was found to have a ‘pasty mass’in the transverse colon on X-ray.Other events (not necessarily drug related) reported in patients taking QUESTRAN LITE include: Gastrointestinal - GI-rectal bleeding, black stools, haemorrhoidal bleeding, bleeding from known duodenal ulcer, dysphagia, hiccups, ulcer attack, sour taste, pancreatitis, rectal pain, diverticulitis eructationLaboratory Test Changes - Liver function abnormalitiesHaematologic - Decreased or increased prothrombin time, ecchymoses, anaemiaHypersensitivity - Urticaria, asthma, wheezing, shortness of breathMusculoskeletal - Backache, muscle and joint pains, arthritisNeurologic - Headache, anxiety, vertigo, dizziness, fatigue, tinnitus, syncope, drowsiness, femoralnerve pain, paresthesiaEye - UveitisRenal - Haematuria, dysuria, burnt odour to urine, diuresisMiscellaneous - Weight loss, weight gain, increased libido, swollen glands, oedema, dental bleeding, dental caries.Special PrecautionsGeneralBefore instituting therapy with QUESTRAN LITE, diseases contributing to increased blood cholesterol such as hypothyroidism, diabetes mellitus, nephrotic syndrome, dysproteinemias and obstructive liver disease should be looked for and specifically treated. In addition, prior to instituting therapy with QUESTRAN LITE, an attempt should be made to control serum cholesterol by appropriate dietary regimen, weight reduction and the treatment of any underlying disorder which might be the cause of the hypercholsterolemia. Serum cholesterol levels should be determined frequently during the first few months of therapy and periodically thereafter. A favourable trend in cholesterol reduction should occur during the first month of QUESTRAN LITE therapy. The therapy should be continued to sustain cholesterol reduction. Serum triglyceride levels should be measured periodically to detect whether significant changes have occurred.IF ADEQUATE CHOLESTEROL REDUCTION IS NOT ATTAINED, THERAPY WITH QUESTRAN LITE SHOULD BE DISCONTINUEDThere is a possibility that prolonged use of QUESTRAN LITE in high doses may produce hyperchloraemic acidosis, since it is the chloride form of an anion exchange resin. This is especially true in younger and smaller patients where the relative dosage may be higher.Cholestyramine resin may produce or aggravate pre-existing constipation or related conditions such as haemorrhoids. In patient with constipation, the dosage of cholestyramine resin should be decreased, since it may produce impaction. In patients presenting with clinically symptomatic coronary artery disease, where straining of the stool is to be avoided, the dosage of QUESTRAN LITE should be titrated to avert constipation.Chronic use of cholestyramine resin may be associated with increased bleeding tendency due to hypoprothrombinemia associated with vitamin K deficiency. This will usually respond promptly to parenteral vitamin K administration; recurrences can be prevented by oral administration of vitamin K. Reduction of serum or red cell folate has been reported and treatment with folic acid should be considered in these casesQUESTRAN LITE should be used with caution in patients with peptic ulcers or with a history of peptic ulcer disease as it might aggravate or activate this condition.Oral Rehydration TherapyIn patients with diarrhoea, fluid and electrolyte depletion may occur. Administration of appropriate fluid and electrolyte replacement is the most important measure.Drug InteractionsSINCE QUESTRAN LITE MAY BIND OTHER MEDICINES GIVEN CONCURRENTLY, PATIENTS SHOULD TAKE OTHER MEDICINE AT LEAST ONE HOUR BEFORE OR 4-6 HOURS AFTER QUESTRAN LITE TO AVOID IMPEDING THEIR ABSORPTION, OR AT AS GREAT AN INTERVAL AS POSSIBLE.Since cholestyramine is an anion-exchange resin, QUESTRAN LITE has a strong affinity for acidicmaterials.QUESTRAN LITE may delay or reduce the absorption of concomitant oral medication such as phenylbutazone, warfarin, chlorothiazide (acidic), or propranolol as well as tetracycline, penicillin G, phenobarbital, aspirin, thyroid and thyroxine preparations, and digitalis. The discontinuance of QUESTRAN LITE (cholestyramine) could pose a hazard to health if a potentially toxic medicine such as digitalis has been titrated to a maintenance level while the patient was taking QUESTRAN LITE.Also, QUESTRAN LITE may interfere with the pharmacokinetics of medicines (e.g., estrogens) that undergo enterohepatic recirculation.Absorption of fat-soluble vitamins:Because it sequesters bile acids, QUESTRAN LITE may interfere with normal fat absorption. QUESTRAN LITE may prevent absorption of fat-soluble vitamins, such as vitamins A, D and K. Therefore when QUESTRAN LITE is to be given for long periods, daily water miscible or parenteral supplements of vitamins A, D and K should be considered.Laboratory TestsSerum cholesterol levels should be determined frequently during the first few months of therapy and periodically thereafter. Serum triglyceride levels should be measured periodically to detect whether significant changes have occurred.KNOWN SYMPTOMS OF OVERDOSAGE AND PARTICULARS OF ITS TREATMENT One case of overdosage with QUESTRAN LITE has been reported in a patient taking 150% of the maximum recommended daily dosage for several weeks. No ill effects were observed. Should overdosage occur, the chief potential harm would be obstruction of the gastrointestinal tract. The location of such potential obstruction, the degree of obstruction and the presence or absence of normal gut motility would determine treatment.IDENTIFICATIONOff-white fine powder with a faint orange odour.PRESENTATIONQUESTRAN LITE is available in 4 g or 8 g sachets, each sachet providing 4 g or 8 g of anhydrous cholestyramine. Sachets are in cartons of 50's.STORAGE INSTRUCTIONSQUESTRAN LITE should be stored at room temperature not exceeding 25°C.KEEP OUT OF REACH OF CHILDREN.REGISTRATION NUMBERD/7.5/39NAME AND BUSINESS ADDRESS OF APPLICANTBristol-Myers Squibb (Pty) Ltd47 Van Buuren RoadBEDFORDVIEW2008DATE OF PUBLICATION OF THIS PACKAGE INSERT: June 1999Updated on this site: July 2005Source: Pharmaceutical Industry。
考来烯胺预防难治性良性复发性肝内胆汁淤积1型胆汁淤积发作
肝脏!"!#年#"月第!$卷第#"期
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对于难治性 ">:$#型患者%使用考来烯胺长期治疗的同 时灵活地调整其剂量%能够成功防止胆汁淤积性发作*该治疗 原则基于以下假设$胆汁酸转运蛋白功能障碍作为起始事件% 形成胆汁酸淤积%进而导致胆汁酸潴留*考来烯胺能抑制胆汁 酸积聚*尽管不能排除临床缓解是疾病自然过程的可能性%但 在增加考来烯胺剂量后可立即观察到瘙痒的缓解和生化指标 的好转%以及长期的临床缓解*
"收稿日期$!"!#H"'H!'# "本文编辑$赖荣陶#
考来烯胺预防难治性良性复发性肝内胆汁淤积#型胆汁淤积发作 . All Rights Reserved.
沈镇扬陆伦根
摘要良性复发性肝内胆汁淤积症"">:$#是一种常染色体隐性遗传胆汁淤积性疾病%其特征是间歇性胆汁淤积发 作%严重程度和持续时间各不相同*">:$#型与编码毛细胆管转运蛋白 ;JA%"#的基因突变有关*;JA%"#的缺乏会导 致肠道对胆汁酸重吸收和肝脏对胆汁酸分泌失衡%导致胆汁酸聚集%进一步加重肝细胞功能障碍*现有的治疗策略旨在缓 解胆汁淤积发作期间的症状%如熊去氧胆酸"K1$;#'利福平'鼻胆管引流术和血浆置换术等治疗手段已在临床上应用* 考来烯胺作为一种阴离子交换树脂%可结合肠道中的胆汁酸%防止肠内重吸收%减少胆汁酸肠肝循环*本文就考来烯胺在 ">:$#型中的应用做一综述*
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注意事项共7项，消胆胺出现其中4项
来氟米特（爱若华） 治疗 免疫性肾脏疾病的 专家共识
《来氟米特（爱若华）治疗免疫性肾病的专家共识》专家组 中华医学会肾脏病学分会
考来烯胺散（消胆安）
国内唯一上市的胆汁酸螯合剂
快速消除来氟米特首选药物
风湿免疫科肾内科推广版
内容简介
来氟米特 考来烯胺产品介绍
来氟米特
来氟米特说明书
【适应症】 （1）适用于成人类风湿关节炎，有改善病情作用。 【规格】 （1）10mg（2）20mg
来氟米特说明书
药物相互作用 消胆胺和活性炭 志愿者和患者服用消胆或活性炭时，血液中
M1水平显著下降。
来氟米特说明书
注意事项
2.准备生育的男性应考虑停止治疗，同时服用消胆胺或活性炭。
3.如来氟米特使用过程中，出现罕见不良反应，如骨髓抑制，斯-约二氏综合症，毒性表皮
坏死，停止服用来氟米特，同时服用消胆胺或活性炭，低血浆中M1水平。
4.来氟米特使用过程中，可出现一过性丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，故服用初期，应每 月检测一次ALT。如ALT升高在正常值2倍以内([80U/L)，继续观察：如ALT升高在正常值 2倍～3倍(80～120U/L)，减半量服用，继续观察。若ALT继续升高或仍然维持在80～120U/
2011-1-18
背景
1977：德国Hoechst发展农用杀虫剂，合成了一系列含氟的化合物， 包括爱若华；
1985：Bartlett博士证实爱若华能抑制II型胶原诱导的RA大鼠关节 炎炎症；
1990：Williams教授（欣凯公司总裁）实验室开展了爱若华移植器 官移植排异反应的研究；
1998：美国FDA批准Hoechst公司研发的爱若华治疗RA； 1999：中国SFDA批准欣凯公司研发的爱若华（爱若华）治疗RA； 2009：中国SFDA批准欣凯公司研发的爱若华（爱若华）治疗LN。
前瞻性、Ⅲ期临床研究。
Arth & Rheum 2008;59:762-84. 中华风湿病学杂志 2002;6:282-4. 中华内科杂志 2005;44:672-6.
Nephrology 2006;11:113-6.
Lupus 2008;17:638-44.
概述
• 来氟米特是一种合成的小分子异噁唑类化合物，具 有免疫抑制及抗增殖作用。
• 来氟米特化学名 为 α ,α ,α -三 氟-5-甲 基-异 噁 唑-N-酰基-对甲苯胺，分子式为 C12H9F3N2O2， 分子量为270.2 D。 • 临床研究发现，来氟米特也可治疗其他免疫介导性 肾脏疾病，如狼疮性肾炎、小血管炎肾损害、IgA 肾病、难治性肾病综合征以及肾移植排异反应等。
作用机制
• 国外推荐的处理原则为：立即停药，及时用消胆胺
或活性炭清除体内来氟米特活性成分，同时合并应用 激素，必要时进行机械通气。
Intern Med 2004;43:1103-4. Rheumatology 2009;48:1065-8. Mod Rheumatol 2008;18:442-6. Rheumatology 2009;48:1069-72. J Clin Rheumatol 2009;15:389-9
• 阻断嘧啶从头合成（DHODH）
• 抑制酪氨酸激酶，阻断信号传导
• 抑制树突状细胞
• 抑制间质纤维化
• 其他
• 抑制NF-κ B • 抑制ICAM和VCAM • 抗病毒：CMV、BK多瘤病毒、HIV-1、HSV-1
Inflam Res 1995;44:317-22. J Immunol 1997;159:167-74. Ann Rheum Dis 2009;68:1644-50. Arth Res Ther 2005;7:R694-703. Transplantation 1995;60:1065-72. J Immunol 1999;162:2095-102. Arth & Rheum 2000;43:1820-30. N Eng J Med 2005;352:1157-8.
• 国内外RA指南推荐，爱若华是治疗RA的一线DMARDs用药。
• 2002年，国内报道第一篇爱若华治疗狼疮性肾炎的文章。
• 2005年，国内报道第一篇爱若华治疗狼疮性肾炎的多中心、 前瞻性、Ⅲ期临床研究。
• 2006年，国外首次报道爱若华治疗IgA肾病的RCT研究。
• 2008年，国外首次报道爱若华治疗狼疮性肾炎的多中心、
，应中断治疗；如ALT大于正常值3倍以上(]120U/L)，应停药，且进行消胆胺或活性炭治
疗。停药后，ALT恢复正常，可继续用药，同时加强护肝治疗及随访，多数病 人不会出现ALT再次升高。
7.如果剂量过大或出现毒性时。可给予消胆胺或活性炭加以消除。具体方法：口服 消胆胺3次/日，每次8克，连续服用11天，1天M1血浆浓度降低约40%，2天降低约
在免疫性肾病的应用
• 狼疮性肾炎 • 原发性小血管炎肾损害 • IgA肾病 • 难治性肾病综合征 • 紫癜性肾炎 • 肾移植
药代动力学
吸收：口服吸收后在肝脏和肠壁内迅速转化为活性代谢 物－A77 1726，生物利用度达80% 分布：肝、肾和皮肤组织内分布较高，广泛和血浆蛋白 结合（99.3%) 半衰期：8.79 ±0.77 d (肠肝循环和高血浆蛋白结合率） 清除：43%从尿中排出，48%从胆汁经粪便排泄．
Acta Pharmacol Sin 2002;23:551-5. Ann Pharmacother 2002;36:75-7
间质性肺损害
• 国外研究报道，药物性间质性肺损害是来氟米特罕见 或非常罕见（＜0.1%）的严重不良事件之一 。
• 国外研究已证实，来氟米特诱发的肺间质性损害的高 风险因素包括：老年、吸烟、疾病严重程度高、应用 负荷剂量、低体重、既往合并肺部疾病和合并使用可 能引起肺损伤（如甲氨蝶呤）的药物等 。
来氟米特清除手段
• 可应用考来烯胺（消胆胺 8g，tid）能完全消除患者血液中药物成分。