考来烯胺--来氟米特消除

来氟米特清除手段
• 可应用考来烯胺（消胆胺 8g，tid）能完全消除患者血液中药物成分。
2011-1-18
背景
1977：德国Hoechst发展农用杀虫剂，合成了一系列含氟的化合物， 包括爱若华；
1985：Bartlett博士证实爱若华能抑制II型胶原诱导的RA大鼠关节 炎炎症；
1990：Williams教授（欣凯公司总裁）实验室开展了爱若华移植器 官移植排异反应的研究；
1998：美国FDA批准Hoechst公司研发的爱若华治疗RA； 1999：中国SFDA批准欣凯公司研发的爱若华（爱若华）治疗RA； 2009：中国SFDA批准欣凯公司研发的爱若华（爱若华）治疗LN。
• 国内外RA指南推荐，爱若华是治疗RA的一线DMARDs用药。
• 2002年，国内报道第一篇爱若华治疗狼疮性肾炎的文章。
• 2005年，国内报道第一篇爱若华治疗狼疮性肾炎的多中心、 前瞻性、Ⅲ期临床研究。
• 2006年，国外首次报道爱若华治疗IgA肾病的RCT研究。
• 2008年，国外首次报道爱若华治疗狼疮性肾炎的多中心、
M1水平显著下降。
来氟米特说明书
注意事项
2.准备生育的男性应考虑停止治疗，同时服用消胆胺或活性炭。
3.如来氟米特使用过程中，出现罕见不良反应，如骨髓抑制，斯-约二氏综合症，毒性表皮
坏死，停止服用来氟米特，同时服用消胆胺或活性炭，降低血浆中M1水平。
4.来氟米特使用过程中，可出现一过性丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，故服用初期，应每 月检测一次ALT。如ALT升高在正常值2倍以内([80U/L)，继续观察：如ALT升高在正常值 2倍～3倍(80～120U/L)，减半量服用，继续观察。若ALT继续升高或仍然维持在80～120U/
• 来氟米特化学名 为 α ,α ,α -三 氟-5-甲 基-异 噁 唑-N-酰基-对甲苯胺，分子式为 C12H9F3N2O2， 分子量为270.2 D。 • 临床研究发现，来氟米特也可治疗其他免疫介导性 肾脏疾病，如狼疮性肾炎、小血管炎肾损害、IgA 肾病、难治性肾病综合征以及肾移植排异反应等。
பைடு நூலகம்
作用机制
考来烯胺散（消胆安）
国内唯一上市的胆汁酸螯合剂
快速消除来氟米特首选药物
风湿免疫科肾内科推广版
内容简介
来氟米特 考来烯胺产品介绍
来氟米特
来氟米特说明书
【适应症】 （1）适用于成人类风湿关节炎，有改善病情作用。 【规格】 （1）10mg（2）20mg
来氟米特说明书
药物相互作用 消胆胺和活性炭 志愿者和患者服用消胆或活性炭时，血液中
• 国外推荐的处理原则为：立即停药，及时用消胆胺
或活性炭清除体内来氟米特活性成分，同时合并应用 激素，必要时进行机械通气。
Intern Med 2004;43:1103-4. Rheumatology 2009;48:1065-8. Mod Rheumatol 2008;18:442-6. Rheumatology 2009;48:1069-72. J Clin Rheumatol 2009;15:389-9
前瞻性、Ⅲ期临床研究。
Arth & Rheum 2008;59:762-84. 中华风湿病学杂志 2002;6:282-4. 中华内科杂志 2005;44:672-6.
Nephrology 2006;11:113-6.
Lupus 2008;17:638-44.
概述
• 来氟米特是一种合成的小分子异噁唑类化合物，具 有免疫抑制及抗增殖作用。
，应中断治疗；如ALT大于正常值3倍以上(]120U/L)，应停药，且进行消胆胺或活性炭治
疗。停药后，ALT恢复正常，可继续用药，同时加强护肝治疗及随访，多数病 人不会出现ALT再次升高。
7.如果剂量过大或出现毒性时。可给予消胆胺或活性炭加以消除。具体方法：口服 消胆胺3次/日，每次8克，连续服用11天，1天M1血浆浓度降低约40%，2天降低约
在免疫性肾病的应用
• 狼疮性肾炎 • 原发性小血管炎肾损害 • IgA肾病 • 难治性肾病综合征 • 紫癜性肾炎 • 肾移植
药代动力学
吸收：口服吸收后在肝脏和肠壁内迅速转化为活性代谢 物－A77 1726，生物利用度达80% 分布：肝、肾和皮肤组织内分布较高，广泛和血浆蛋白 结合（99.3%) 半衰期：8.79 ±0.77 d (肠肝循环和高血浆蛋白结合率） 清除：43%从尿中排出，48%从胆汁经粪便排泄．
49%～65%，11天降低约0.02ug/mL。或者通过胃管或口服给予活性炭(混悬液)，每6小 时50克，1天M1血浆浓度降低约37%，2天降低约48%。
注意事项共7项，消胆胺出现其中4项
来氟米特（爱若华） 治疗 免疫性肾脏疾病的 专家共识
《来氟米特（爱若华）治疗免疫性肾病的专家共识》专家组 中华医学会肾脏病学分会
• 阻断嘧啶从头合成（DHODH）
• 抑制酪氨酸激酶，阻断信号传导
• 抑制树突状细胞
• 抑制间质纤维化
• 其他
• 抑制NF-κ B • 抑制ICAM和VCAM • 抗病毒：CMV、BK多瘤病毒、HIV-1、HSV-1
Inflam Res 1995;44:317-22. J Immunol 1997;159:167-74. Ann Rheum Dis 2009;68:1644-50. Arth Res Ther 2005;7:R694-703. Transplantation 1995;60:1065-72. J Immunol 1999;162:2095-102. Arth & Rheum 2000;43:1820-30. N Eng J Med 2005;352:1157-8.
Acta Pharmacol Sin 2002;23:551-5. Ann Pharmacother 2002;36:75-7
间质性肺损害
• 国外研究报道，药物性间质性肺损害是来氟米特罕见 或非常罕见（＜0.1%）的严重不良事件之一 。
• 国外研究已证实，来氟米特诱发的肺间质性损害的高 风险因素包括：老年、吸烟、疾病严重程度高、应用 负荷剂量、低体重、既往合并肺部疾病和合并使用可 能引起肺损伤（如甲氨蝶呤）的药物等 。