利巴韦林检测标准
中兽药散剂中非法添加利巴韦林的检测方法研究
利 巴韦林 （ ｉａｉｎ ， Ｒ ｂｖ ｉ） 又称 病 毒唑 或三 氮 唑核 ｒ
障碍 ， 因此 农业 部公 告第 ５０号 已规 定取 消其 在 ６
苷 ， 广谱 抗 病 毒 药 物 ， 多 种 病 毒 有 抑 制 作 用 。 为 对
ａ ｐ ｉｄ ｔ ｔｒ ｎ ｉ ａ ｉｉ ｎ ｔ ｅ ｔ ｅｅ ｉ ａ ｒｄｉｏ ａ ｉ ｅ ｅ ｈ ｒ ｅ ｉ ｉｅ ｐ ｗｄ ｒ ． ｐ ｌ ｏ ｄｅｅ ｍｉ ｅ ｒｂ ｖｒｎ ｉ ｈ ｗｏ ｖ ｔ ｒｎ ｒ ｔａ ｔ ｎ ｌＣｈ ｎ ｓ ｅ ｂ ｍ ｄ ｃｎ ｏ ｅ ｓ ｅ ｙ ｉ Ｋ ｅ ｒ ｓ：ｒｂ ｖｒｎ； ｃ ｏ ｃ ｐ ＨＰＬ ； ｅ ｅ ｎ ｒ ｒ ｄｔｏ ｌＣｈｎｅ ｅ ｈ ｒ ｄｉｉ ｅ ｐ ｗｄ ｒ ； ｅｅ ｉ ａｉｎ ｙ ｗｏ ｄ ｉ ａ ｉｉ ｍｉｒ ｓ ｏ ｙ； Ｃ ｖ ｔ ｒ ａ ｔａ ｉ ｎａ ｉ ｓ ｅ ｂ ｍｅ ｃ ｎ ｏ ｅ ｓ ｄ ｔ ｒ ｎ ｔｏ ｉ ｙ ｉ ｍ
ｐ ｗ ｅｓ ｎ ｌｄｎ Ｑｎ ｗ ｎ ａ ｕａ ａｄ ａ ｇｈ ｘ ｎ ｌｎａ ｗ ｓ ｓ ｂｉ ｅ ． Ｐｅ ｍ ｎ ｒｙ ｂｅｖｄ ｙ ｏ ｄ ｒ ｃｕ ｉｇ ｉ ｅｂ ｉ ｓｎ ｎ Ｃ ｎｚｕ ｉ ｇｉ ｓｎ ａ ｉ ｇ ｄ ａ ａ ｅｔ ｌ ｈｄ ａ ｓ ｒ ｉ ｉａｉ ｏｓｒ ｂ ｌ ｌ ｅ
Ａｂ ｔａ ｔ ｓｒ ｃ ：Ｔｈ ｅ ｅ ｍｉ ａｉｎ ｍｅｈ ｄ Ｏ ｉ ａ ｉｉ ｉｌｔ ｄ ｉ ｈ ｗｏ ｖ ｔｒｎ ｒ ｒ ｄ ｔ ｎ ｌＣｈｉｅ ｅ ｈ ｒ ｄ ｃｎ ｅ ｄ ｔｒ ｎ ｔ ｔ ｏ ｔｒｂ ｖ ｒｎ ｖ ｏａｅ ｎ ｔ ｅ ｔ ｅｅ ａ ｙ ｔａ ｉ ｏ ａ ｏ ｉ ｉ ｎ ｓ ｅ ｂ ｍｅ ｉｉ ｅ
ＣＵＩＣｈ ｎ—ｆ ＣＨＥＮ ｕ ｎ ｅ ｕ， Ｃｈ ａ ｇ—ｈ ａ， Ｉ Ｈａ —ｄ ｎ， ｕ Ｌ Ｎ ｌ ａ ＨＵＡＮＧ ｏ—ｚ Ｂａ ｈｕ， ＤＥＮＧ ｏ—ｄ ｎ Ｇｕ ｏｇ
中兽药散剂中非法添加利巴韦林的检测方法研究
中兽药散剂中非法添加利巴韦林的检测方法研究崔成富;陈创华;林海丹;黄宝珠;邓国东【摘要】The determination method of ribavirin violated in the two veterinary traditional Chinese herb medicine powders including Qingwenbaidusan and Cangzhuxiangliansan was established. Preliminarily observed by microscope, the positive samples were determined by HPLC. The results showed that the standard curves for ribavirin were in good linearity within a concentration range of 1 - 150 μg/mL. The average recoveries for ribavirin at the addition in the two powders ranged from 91.74% to 98.50% with the RSD from 0.08% to 0.58%. The limit of quantification （LOQ） was 1 -2 mg/kg. This method was fast and accurate, and could be applied to determine ribavirin in the two veterinary traditional Chinese herb medicine powders.%建立了清瘟败毒散和苍术香连散两种中兽药散剂中违规添加利巴韦林的检测方法。
样品经显微检查法初筛，对阳性样品进行高效液相色谱定量分析。
第三章 药物的杂质检查 (2)
各杂质峰面积乘以相应的ƒ后与对照液主成分峰面积比较。
Ax Cs=
.ƒ
As'/Cs'
例：红霉素中红霉素B、红霉素C及有关物质的检查
红霉素A是主要活性物质
方法：取本品， 用磷酸盐缓冲液(pH7.0)-甲醇(15 ： 1)溶解并稀释制成每l m l 中约含4mg的溶液， 作为供试品溶液；精密量取5ml,置100ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液(pH7.0)-甲醇(15 ： 1)稀释至 刻度,摇匀,作为对照溶液。照红霉素A组分项下的色谱条件，取对照溶液20ul注人液相色谱仪， 调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的50%,精密量取供试品溶液与对照溶液各
❖ 一般杂质：在自然界中分布较广泛，在多种药物 的生产和贮存过程中易引入的杂质，如酸、碱、 水分、Cl-、SO42-、铁盐、重金属、砷盐、残渣等。
❖ 特殊杂质：是指在特定的药物生产和贮藏过程中 引入的杂质，也称有关物质。这类杂质随药物不 同则不同。
（四）杂质的限量 ( Limit Test )
1、杂质限量
① 杂质对照品法
适用于已知杂质并能够得到杂质对照品的情况
② 供试品溶液自身稀释对照法
适用于杂质的结构不能确定或无杂质对照品的情况(仅限于 二者的颜色相近或相同的情况)
③ 杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照并用法
适用于存在多个杂质
④ 对照药物法
无合适的杂质对照品，或者是供试品显示的杂质斑点颜色和 主成分颜色有差异，难以判断限量。
吡罗昔康中检查“有关物质”
薄层：硅胶GF254（含NaOH） 展开剂：三氯甲烷-丙酮-甲醇（25:25:5） 检视：紫外灯（254nm）
规定： 如显杂质斑点，其颜
色与对照溶液所显主斑 点相比较，不得更深
利巴韦林检验标准操作规程(外标法)
利巴韦林检验标准操作规程(外标法)文件名称利巴韦林检验标准操作规程文件编码版本号00制定人部门审核质量保证部审核批准人制定日期审核日期审核日期批准日期颁发部门质量保证部生效日期年月日分发部门质量保证部、质量控制部1.目的：指导检验人员掌握正确的操作方法，以确保检测结果的准确性和可靠性。
2.适用范围：仅适用于本公司。
3.责任：质量控制部经理、化验室主任、化验员。
4.标准依据：利巴韦林内控质量标准5.内容：5.1.【性状】5.1.1.标准规定：本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。
5.1.1.1.仪器：偏光显微镜，载玻片5.1.1.2.试液：液状石蜡5.1.1.3.操作方法：取本品少许，置载玻片上，加液状石蜡1滴使悬浮，在偏光显微镜下检视。
观察转动载物台时，是否呈现消光位和双折射现象，进行结晶性判断。
5.1.1.4.结果与判定：根据所观察的供试品外观与转动载物台时，是否呈现消光位和双折射现象进行判断，与上述描述相符者，判为结晶性粉末。
5.1.2.标准规定：本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚或二氯甲烷中不溶。
5.1.2.1.用具：小试管5.1.2.2.试剂：乙醚、乙醇、二氯甲烷5.1.2.3.操作方法：称取研成细粉的供试品，置于 25℃±2℃一定容量的溶剂中，每隔5分钟强力振摇30秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒时，即视为完全溶解。
5.1.2.4.结果与判定：本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚或二氯甲烷中不溶，判为符合规定；否则，判为不符合规定。
文件编码版本号005.1.3.比旋度5.1.3.1.标准规定：40mg/ml的水溶液比旋度为-35.0o至－37.0o。
5.1.3.2.仪器与用具：分析天平、旋光仪、温度计5.1.3.3.操作方法5.1.3.3.1.取本品2.0g，精密称定，置50ml容量瓶中，加水稀释至刻度，制成每1ml中约含40mg的溶液，摇匀，使供试品溶液的温度控制在20℃±0.5℃。
利巴韦林
扎那米韦：吸入用 干粉制剂奥司他韦： 口服制剂流感病毒 神经氨酸酶抑制剂 1999年FDA批准 用于治疗无并发症 的甲型和乙型流感
利巴韦林：RSV（呼吸道合胞病毒） 、鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、 丙型肝炎病毒
2017/10/19
利巴韦林
化学名：1-β-D-呋喃核糖基-1H-1, 2, 4-三氮唑-3-羧酰胺 分子式：C8H12N4O5 分子量：244.21
总显效率和总有效率均达89%，与对照组有显著统计学差异（p<0.01)。
张会平,王丽,钱继红. 利巴韦林气雾剂治疗小儿手足口病的有效性和安全性研究. 中国当代儿科杂志，2014，16（3）：272-276。
信韦林®治疗小儿手足口病安全性好
治疗前、治疗后两组白细胞、血小板、血红蛋白均无统计学差异（P>0.05）。
信韦林®治疗小儿手足口病显著提高患儿病毒阴转率
总肠道病毒和EV71 阴转率分别为89%和81%，与对照组有显著统计学差异。
张会平,王丽,钱继红. 利巴韦林气雾剂治疗小儿手足口病的有效性和安全性研究. 中国当代儿科杂志,2014，16（3）：272-276
信韦林®治疗小儿手足口病显著患儿总显效率和总有效率高
2、确保制剂规格相同，阀门给药量不变
信韦林®制剂技术分析
New Package New Design新设计： 材料更舒适、携带更方便 外形更美观、储存更安全 Imported Material进口材料： 法国Valois公司提供； 全球阀门占有率超过40%； GSK材料供应商； EPDM、POM材料PDE值均 小于0.15μg/D，FDA标准； Imported Material进口材料： 英国Presspart公司提供； 全球铝罐占有率超过80%； GSK、AZ等材料供应商； 铝镁合金罐微金属浸出物量 小于0.15μg/D，FDA标准；
黄芪多糖注射液中非法添加利巴韦林的检测方法研究
３ ８
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钢科广函２ ０ １ ３ 年第３ 期
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Ｄ ｒ ｆ ］ ｉ ｆ Ｉ ｆ ㈣ ｔ ｉ ｆ ｆ ｆ ｆ ｒ Ｉ ｆ ｌ Ａ ｎ ， ｄ ｉ
黄 芪 多糖 注 射 液 中 非法 添 加 利 巴韦杯 韵检 测 方 法研 究
取 １ ５ ０ １ ｘ Ｌ黄 芪多糖 注射 液 ， 加水 至 ５ ０ ｍＬ ： 精 １ 仪器 与试药 高 效 液相 色谱 仪 ． Ａ ｇ ｉ ｌ ｅ ｎ ｔ １ ２ ０ ０ ； ＭＥ Ｔ Ｔ Ｌ Ｅ Ｒ Ａ Ｅ ２ ４ ０型 电子 天平 ， 梅 特勒 公 司 。利 巴韦林 对 照
密量 取 ５ ｍ Ｌ置 ２ ５ ｍ Ｌ量瓶 中 ， 用水定 容 ， 摇 匀
２ ． ３ 线性 关 系考 察 取对 照 品标 准 工作 液 ．按 ２ ． １项下 色谱 条件
测定 ， 以含 量 （ Ｘ ， ￣ ｇ ／ ｍ Ｌ ） 为横坐标 ， 峰面积（ ｙ ） 为
纵 坐标 ，得 回归 方 程 ： ｖ ＝ ９ ５ ． ７ ６ ０ ５ ６ ｘ ＋ １ ０ ． ８ １ ９ ０ ２ ， ｒ ＝
２ ． ２ 试 液制备 ２ ． ２ ． １ 样 品溶 液制备
简便 、 重现性好 ． 结果准确可靠 ． 可 有 效 控制 黄芪 多 糖 注 射
液 中非 法 添加 物 质 利 巴韦 林 的 含 量 关键词 ： 黄 芪 多 糖 注 射液 ： 利 巴 韦林 ： ｖ ｉ ｒ ｉ ｎ ） ， 义 称 病 毒 唑 或 三 氮 唑 核苷 ． 为广 谱 抗 病 毒 药 物 ． 对 多 种 病 毒 有 抑 制 作
２ 方 法 与 结 果
２ ． １ 色谱 条件 氢型 阳离子交 换树脂 ． 磺化交 联 的苯 乙烯一 二 乙烯基 共 聚物 为填 充 剂 ， 以水 （ 用 稀 硫 酸调 节 Ｄ Ｈ
荧光剂–示踪液体法检查滴眼剂包装密封完整性
第44卷 第11期 包 装 工 程2023年6月PACKAGING ENGINEERING ·293·收稿日期：2022−09−08基金项目：四川省科技重点研发项目（2021YFG0089）作者简介：江燕（1981—），女，硕士，副主任药师，主要研究方向为药品、药包材质量控制。
荧光剂–示踪液体法检查滴眼剂包装密封完整性江燕1，任锟1，冯霞兰1，张莞英1，郭宏伟2，赵代国1（1.四川省药品检验研究院（四川省医疗器械检测中心），成都 611731；2.成都市金鼓药用包装有限公司，成都 611530）摘要：目的 建立一种荧光剂–示踪液体法检查利巴韦林滴眼液包装系统的密封完整性，为滴眼剂产品包装密封完整性验证提供通用廉价的方案。
方法 以罗丹明B 为示踪剂，采用高效液相色谱–荧光检测器法进行检测，评价利巴韦林滴眼液货架期的密封性，以及模拟临床开启后的密封性。
结果 此方法可准确检测包装材料中发生的5 μm 孔径泄漏，检测限级别达到《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南》（试行）中的3级，能有效评价利巴韦林滴眼液包装系统的密封完整性。
结论 该方法的通用性强、灵敏度高，可为滴眼剂产品包装系统密封完整性检查提供技术支持。
关键词：荧光剂；示踪液体法；滴眼剂；密封完整性中图分类号：TB484 文献标识码：A 文章编号：1001-3563(2023)11-0293-06 DOI ：10.19554/ki.1001-3563.2023.11.034Closure Integrity of Eye Drops Packaging System by the Fluorescence-TracerLiquid MethodJIANG Yan 1, REN Kun 1, FENG Xia-lan 1, ZHANG Wan-ying 1, GUO Hong-wei 2, ZHAO Dai-guo 1(1. Sichuan Institute for Drug Control (Sichuan Testing Center for Medical Devices), Chengdu 611731, China;2. Chengdu Jingu Pharma-Pack Co., Ltd., Chengdu 611530, China) ABSTRACT: The work aims to establish a fluorescence-tracer liquid method to test the closure integrity of ribavirin eye drops packaging system, and provide a universal and cheap scheme for the closure integrity verification of eye drops packaging. With Rhodamine B as the tracer, high performance liquid chromatography-fluorescence detector was used to test and evaluate the sealability of ribavirin eye drops during shelf life and after simulated clinical opening. The method could accurately detect 5 μm aperture leakage in packaging materials, and the detection limit level was up to level 3 in "Technical Guide for Sealing Research of Packaging System for Chemical Injection" (For Trial Implementation), and ef-fectively evaluate the closure integrity of packaging system for ribavirin eye drops. The method has strong versatility and high sensitivity, which can provide technical support for testing the closure integrity of eye drops packaging. KEY WORDS: fluorescence; tracer liquid method; eye drops; closure integrity药品包装系统密封完整性是一项涉及药品质量的重要物理监测指标，良好的包装形式能够防止药品内容物的损失，阻止微生物和有害物质的进入，从而保证药品安全、稳定[1]。
Agilent 针对分析鸡肉中利巴韦林和金刚烷胺的整体解决方案
标准品 空白样品提取液稀释标准品
经过PBA净化和色谱分离后的样品基质效应很小
December 25, 2012
金刚烷胺在净化后的鸡肉样品中的基质效应
空白样品提取液稀释标准品
标准品
经过PCX净化和色谱分离后的样品基质效应很小
December 25, 2012
利巴韦林标准品,添加样品和空白样品的TIC谱图
线性范围 (Linear):0.1ppb～10ppb 稳定性(Stability)
金刚烷胺
Conc. 0.1ppb Area RSD 3.64
0.5ppb 2.50
1ppb 4.95
2ppb 0.64
5ppb 2.63
10ppb 2.60
December 25, 2012
利巴韦林在净化后的鸡肉样品中的基质效应
December 25, 2012
利巴韦林危害性
December 25, 2012
金刚烷胺 危害性
December 25, 2012
如何检测鉴定鸡肉中的抗病毒药物?
目前缺乏针对利巴韦林和金刚烷胺在动物源食品中的检测技术 方法和国家标准;
针对鸡肉样品中残留的抗病毒药物含量低,基质干扰大,急需有
物利巴韦林和金刚烷胺;
采用PBA和PCX分别可以有效的对鸡肉样品中的利巴韦林和金刚烷胺实现净化处理 ,净化后的样品基质效应小,添加回收率可达到70%以上（无同位素内标校正）; 采用6460QQQ分析结果表明在0.1ppb浓度下,利巴韦林的信噪比(S/N)=89;金刚烷 胺的信噪比(S/N)=63; 在0.1ppb～10ppb浓度范围内,线性关系和稳定性优异,相关系数R>0.999,峰面积 RSD<5%.
利巴韦林调研报告
【结构式】见右图【分子式】 C8H12N4O5不良反应：由于利巴韦林会在红细胞内发生反应，主要严重不良反应是溶血性贫血，这可能会恶化已经存在的心脏疾病。
利巴韦林通常会抑制，从而损伤红细胞的细胞膜，使氧的红血球细胞裂解。
红细胞的逐渐减少，还会导致贫血。
贫血现象，可能会通过减少用量来减轻症状。
利巴韦林也会有导致畸形的作用。
①贫血、白细胞减少。
②、腹泻、胃肠道出血。
③升高。
该品最主要的毒性是溶血性贫血，在口服治疗最初1-2周内出现血红蛋白、红细胞及白细胞下降，其中约10%的病人可能伴随心肺方面的副作用。
也可出现网状细胞增多。
治疗前后治疗中应频繁检测血红蛋白，有地中海贫血和镰状细胞贫血患者不推荐使用该品。
有胰腺炎症状或者明确有胰腺炎患者不可使用该品。
已经报道伴随有贫血的患者服用该品可引起致命或非致命的心肌损害，故具有心脏病史或明显心脏病症状患者不可使用该品。
如使用该品出现任何心脏病恶化症状，应立即停药并给予相应治疗。
在该品临床试验中观察到的一般全身不良反应有:疲倦，头痛，虚弱，乏力，胸痛，发热，寒战，流感等症状。
神经系统症状:眩晕。
消化系体统有食欲减退，胃部不适，恶心呕吐，轻度腹泻，便秘，消化不良等，肌肉骨骼系统症状有肌肉痛，关节痛，神经系统有失眠，情绪化，易激惹，抑郁，注意力障碍，神经质等，呼吸系统症状有呼吸困难，鼻炎等，皮肤附件系统出现脱发，皮疹，瘙痒等。
另外还观察到味觉异常，听力异常表现。
适应症：拉萨热、幼儿?甲型、乙型流感和病毒感染流行性出血热??5?6腮腺炎?、带状疱疹等药代动力学：利巴韦林是核苷转运可能从消化道吸收吸收约45%，这是适度增加脂肪餐(约75%)。
一旦在血浆中，利巴韦林是通过细胞膜的运输也由核苷转运。
利巴韦林广泛分布于所有组织，包括和脑。
利巴韦林的药代动力学被捕获的细胞内，特别是红血细胞(红细胞)，缺乏这种酶，一旦它被添加激酶，并因此获得高浓度的药物，以去除磷酸盐磷酸盐形式为主。
超高效亲水色谱-串联质谱法快速检测鸡肉及其制品中的利巴韦林及其代谢物的总残留量
Ｕ ／ ｍＬ ） ， 其他 试 剂均 为分 析 纯 ； 水 为 Ｍｉ ｌ ｌ ｉ ｐ ｏ ｒ ｅ纯水
系统 制得 的高 纯水 （ ≥１ ８ Ｍｎ ・ ａ ｍ） 。 待测 生鸡 肉样 品来 源 于实 验 室 送 检 的样 品 ， 煎 炸熟 鸡 肉样 品为市 售鸡 肉制 品 。
１ ． ２ 标 准 溶 液 的 配 制
ｑ ｕｉ ｃ ｋ ｇ ｒ ｏ ｗｔ ｈ ｃ ｈｉ ｃ ｋｅ ｎ；ｃ ｈｉ ｃ ｋｅ ｎ ｐｒ ｏｄ ｕｃ ｔ ｓ
利 巴韦林 （ ｒ ｉ ｂ ａ ｖ ｉ ｒ ｉ ｎ ） 是 一种 广 谱抗 病 毒 核苷 酸 类 化合 物 ， 能抑制多种核糖核 酸（ Ｒ Ｎ Ａ） 、 脱 氧 核 糖
和 电喷雾 离 子 源 ） ；Ｔ １ ８涡 旋 混 匀 器 （ 德国 Ｉ Ｋ Ａ公
司） ； 酸性磷 酸酶 （ 爱 尔 兰 Ｍｅ ｇ ａ ｚ ｙ ｍｅ 公 司 ， ２ ０ ０
应， 鸡 肉及 其制 品 中 的药 物 残 留还 可 通 过食 物链 危 害人体 心 脏 、 肾脏 等脏器 。为 了保 护 消费者 的利益 ，
我 国农 业 部 第 ５ ６ ０号公 告 （ ２ ０ ０ ５ ） 禁 止 将 利 巴韦 林
第 １ ０期
祝伟霞 ， 等： 超高 效亲水 色谱 一 串联 质谱 法快 速检 测鸡 肉及其Байду номын сангаас制品 中的
利 巴 韦 林 及 其 代 谢 物 的 总 残 留 量 ‘９ ３ ５‘
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ：ｌ ｉ ｑ ｕ ｉ ｄ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍａ ｔ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｙ — ｔ ａ ｎ ｄ ｅ ｍ ｍａ ｓ ｓ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｍｅ ｔ ｒ ｙ （ Ｌ Ｃ— ＭＳ ／ ＭＳ）； ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｐ ｈ ｉ ｌ ｉ ｃ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍａ ｔ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｙ（ ＨＩ Ｌ Ｉ Ｃ） ；ｄ ｉ ｓ ｐ ｅ ｒ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｌ ｉ ｄ ｐ ｈ ａ ｓ ｅ ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ （ ＤＳ Ｐ Ｅ）；ｒ ｉ ｂ ａ ｖ ｉ ｒ ｉ ｎ；
超高效液相色谱-串联质谱法测定鸡肉中的利巴韦林和金刚烷胺
ｍｉ ｎ， ８ ０ ％Ａ ～ ２ ０ ％ Ａ； ２ ． １ ～３ ． ０ ａｉ ｒ ｎ， ２ ０ ％ Ａ。流 速
０ ． ３ ｍＬ ／ ｍｉ ｎ ； 柱温 ３ ５ ｏ Ｃ； 进 样体 积 ５ ． ０ Ｌ 。
压 和碰撞 能量 等参 数见 表 １ 。
表 １ 利 巴 韦 林 和 金 刚 烷 胺 的 多 反 应 监 测 质谱 参 数
Ｔａ ｂｌ ｅ １ Ｍ Ｓ ｐａ ｒ ａｍｅｔ ｅ ｒ ｓ ｉ ｎ ｍ ｕｌ ｔ ｉ ｐｌ ｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏｎ ｍｏ ｎｉ ｔ ｏｒ ｉ ｎｇ
多通 道 固 相 萃 取 仪 （ 法国 Ｇ ｉ ｌ ｓ ｏ ｎ公 司 ） ；Ｓ ｕ ｐ ｅ ｌ ｃ ｏ
Ｌ Ｃ — Ｓ Ｃ Ｘ 固相萃 取 小柱 （ ３ ｍＬ ， 美国Ｓ ｕ ｐ ｅ ｌ ｃ ｏ公 司 ） 。 利 巴韦林 标 准 品（ ２ ５ ｍｇ ， 中 国药 品 生 物制 品检 定所 ） ； 金 刚烷胺标 准品 （ 纯度 ９ ９ ％， 德国 Ｄ ｒ ．Ｅ ｈ — ｒ ｅ ｎ ｓ ｔ ｏ ｒ ｆ ｅ ｒ 公司） ； 三 氯 乙 酸、 氨水 （ 色谱 级 ， 美国
（ ＭＲＭ ）ｍｏ ｄ ｅ ｆ ｏ ｒ ｒ ｉ ｂ ａ ｖ ｉ ｒ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ ａ ｍａ ｎ ｔ ａ ｄ ｉ ｎ ｅ
Ｂ Ｅ Ｈ Ｈ ｉ ｌ ｌ ｉ ｃ色谱 柱进 行分 离 ， 液 相 色 谱一 质 谱 联 用仪
检测 。该 方法 和现有 文献 报道 方法 相 比更 为简便 快 速， 能 同时测 定 两个组 分 ， 极大 地 节省 了检 测 时间和
Ｔ Ｅ ＤＩ Ａ公 司 ） ； 乙腈 、 甲醇 （ 色谱 纯 ， 美国 Ｆ ｉ ｓ ｈ ｅ ｒ公 司） ； 实验 用水 均 由 Ｍｉ ｌ ｌ ｉ — Ｑ超 纯水 系 统制 备 。
利巴韦林
1.1 Nesina：苯甲酸阿格列汀片阿格列汀（alogliptin）是T akeda研发的新型DPP-4抑制剂，用于治疗II型糖尿病，已获得FDA批准的同类药物还有西他列汀（sitagliptin）、沙格列汀（saxagliptin）、利拉利汀（Linagliptin），另外维格列汀（vildagliptin）已在欧洲上市。
此外，FDA还一同批准了两个含阿格列汀的复方制剂，即Oseni（阿格列汀/吡格列酮）和Kazano（阿格列汀/二甲双胍）。
在14项涉及8500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于安慰剂，Nesina能额外降低糖化血红蛋白（HbA1c）0.4%-0.6%。
在4项涉及2500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于二甲双胍，Kazano能额外降低HbA1c 0.5%。
在4项涉及1500名II型糖尿病患者的临床试验中，相比于吡格列酮，Kazano能额外降低HbA1c 0.4%-0.6%。
1.2 Kynamro：米泊美生钠注射液米泊美生（mipomersen）是Genzyme研发的一种合成的硫代磷酸寡核苷酸，被FDA批准用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症（homozygous familial hypercholesterolemia，FoFH）。
作为反义核酸类药物，米泊美生通过与Apo B-100蛋白mRNA的编码区互补配对，抑制Apo B-100蛋白（LDL和VLDL的主要载脂蛋白）的翻译合成，降低FoFH患者的LDL-C、TC、Non-HDL-C水平。
在为期26周涉及56名FoFH的多国随机对照试验中，治疗组平均LDL-C、TC、Apo B、Non-HDL-C、TG水平分别降低25、21、27、25、18 mg/dL，平均HDL-C 水平增加15，而安慰剂组各项指标变化均在5 mg/dL以内。
值得注意的是，该药说明书中有一黑框警告，须警惕肝毒性。
1.3 Pomalyst：泊马度胺胶囊泊马度胺（pomalidomide）是继沙利度胺（thalidomide）、来那度胺（lenalidomide）后的第三个度胺类药物，被FDA批准用于其他药物（如来那度胺、硼替佐米）无效的多发性骨髓瘤患者。
利巴韦林输液中细菌内毒素定量检测的研究
程 包括 所 有用 到的 配液 注 射器 、 液 管 及输 液 中的 药 物 ， 输 经 查 文献 ， 巴韦林 输 液 中细 菌 内毒 素 测 定 报道 较 少 ， 文采 利 本 用 动态 浊 度法 对 其 经输 液 器 终端 后 混 合 液 （ 以下 简 称 “ 混合
用 一次 性无 菌 注射 器 吸 取利 巴韦 林 注射 液 加入 ０９ ．％氯
Ａｃ ｏｄ ｎ ｏｔ ｒ ｉｉ ｔｉ Ｓａ 。 ｕ ｎｉ ｔ ｅａ ａｙｉ ｆｂ ｃｅ ｉｌｅ ｄ ｔｘｎ ｗｈｃ ｎ ｕ ｉｎ ｃ ｎａｎ ｄ Ｒｅ ｕｔ ： ｈ ｅｕｔ ｃ ｒ ｉ ｇｔ ｕ ｂｄ ｍｅｒｃａ Ｓｙ ｑ ａ ｔ ａｉ ｎ ｌｓｓｏ ａ ｔｒａ ｎ ｏ ｉ ｉｈ ｉｆ ｓｏ ｏ ｔｉｅ ． ｓ ｌ Ｔ ｅｒ ｓ ｌ ｔ ｖ ｏ ｓ ｓ
全 用 药具有 指 导意 义 。
【 关键 词】 巴韦林 输液 ； 菌 内毒 素 ； 量检 测 利 细 定
【 中图分类号】 ９ ８ Ｒ ６
【 文献标识码】Ａ
【 文章编号】１ ７ — ２ ０２ １ ）７ ｃ 一 ４ — ２ ６ ３ ７ １ （０ ０ Ｏ （）０ ７ ０
Ｓ ｕ ｙ ０ ｈ ｕ ｎ ｉ ｔｖ ｅ ｅ ｔ ｎ ０ ａ ｔ ｒａ ｎ ｏ ｏ ｉ ｅ ｔ ｆ ｒ Ｉ ｂ ｖ ｒｎ ｔ ｄ ｎ ｔ ｅ ｑ ａ ｔｔ ｉ ｅ ｄ ｔｃ ｉ ｆｂ ｃ ｅ ｉ ｌｅ ｄ ｔ ｘ ｎ ｔ ｓ ０ ａ ｉｉ ａ ｏ
次性使用输液器（ ， 带针 上海双鸽实业有限公 司， ： ００ ） 批号 ０ ３６； ９ 利 巴韦林 注射 液 （ ． ｇ ０９ ０４ ， ．％氯 化 钠注 射液 １０ｍｌ惠州 市 中心 ０ ， 人 民 医院提 供 临床处 方 ） 。
２ 方 法 与 结 果
一种畜禽毛发中利巴韦林及其代谢物的检测方法[发明专利]
![一种畜禽毛发中利巴韦林及其代谢物的检测方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/e7243cc80066f5335b8121e1.png)
专利名称：一种畜禽毛发中利巴韦林及其代谢物的检测方法专利类型：发明专利
发明人：徐俊,谢敏,周瑶敏,闵佳玲,邬磊,万伟杰,胡丽芳,许晓红,肖勇
申请号：CN201910988310.1
申请日：20191017
公开号：CN110658279A
公开日：
20200107
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于药物残留检测技术领域，具体涉及一种畜禽毛发中利巴韦林及其代谢物的检测方法。
所述方法用甲酸的甲醇溶液均质提取样品中残留的利巴韦林及其代谢物，提取液经乙二
胺‑N‑丙基硅烷(PSA)和十八烷基硅烷(C18)基质分散净化后，超高效液相色谱串联质谱检测，内标法定量，流动相A为0.1％(v/v)甲酸乙酸铵水溶液，流动相B为甲醇，流速0.4mL/min，色谱柱采用1.8μm，3mm×100mm的SB‑Aq极性柱。
本发明克服了取样难、需活体宰杀等缺点，通过样品处理步骤的优化，使得所述方法特异性强，灵敏度高，耗时短，同时对样品的净化要求低，此方法对畜禽产品质量安全的监管提供了可靠的技术支撑。
申请人：江西省农业科学院农产品质量安全与标准研究所
地址：330200 江西省南昌市青云谱区南莲路602号
国籍：CN
代理机构：北京三聚阳光知识产权代理有限公司
代理人：周淑歌
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下面我们来看下常见品种甘露醇、山梨醇和利巴韦林颗粒的分
特色色谱柱应用介绍之二----2015版中国药典中甘露醇、山梨醇和利巴韦林颗粒的分析上期我们分享了常见糖和糖醇类化合物的分析，用的是碳水化合物分析专用色谱柱，也是俗称的糖柱，这类色谱柱除了分析糖和糖醇，还能分析什么呢？这期我们来看看它在制药领域的应用吧！在2015版中国药典中，山梨醇/注射液、甘露醇/注射液、利巴韦林注射液/片/颗粒/胶囊、甘氨酸冲洗液、甘油果糖氯化钠注射液、海藻糖人血液制品中糖及糖醇测定等品种都规定使用磺化交联的苯乙烯-二乙烯基苯共聚物为填充剂的强阳离子氢/钙/钠型交换柱。
Thermo的HyperREZ XP色谱柱也是符合这个标准的。
下面我们来看下常见品种甘露醇、山梨醇和利巴韦林颗粒的分析吧~色谱图一：甘露醇和山梨醇的分析，结果：甘露醇峰与山梨醇峰之间的分离度为5.5（要求大于2.0）。
色谱条件：色谱柱：HyperREZ Ca2+（P/N69208-307780）流动相：水流速：0.5ml/min检测器：RI检测温度：50℃柱温：65℃进样量：20µl色谱图二：利巴韦林颗粒的分析，结果：利巴韦林色谱峰理论板数16048（要求不低于2000）。
色谱条件：色谱柱：HyperREZ H+（P/N: 69008-307780）流动相：水（用稀硫酸调节p H 值至2.5±0. 1)流速：0.6ml/min检测器：VWD检测波长：207nm进样量：20ul这两期带大家看了这么多的应用，大家对碳水化合物分析专用色谱柱一定有所好奇，这类色谱柱到底是什么基质和原理的，如何使用维护呢？敬请关注下期~特色色谱柱应用介绍之三----碳水化合物分析专用色谱柱原理与使用维护。
利巴韦林输液中细菌内毒素定量检测的研究
利巴韦林输液中细菌内毒素定量检测的研究
詹云丽;李楚云;刘杜妙;翁嘉
【期刊名称】《中国医药导报》
【年(卷),期】2010(7)21
【摘要】目的:建立利巴韦林输液中细菌内毒素定量检测方法.方法:采用动态浊度法,定量分析输液中所含细菌内毒素.结果:参照<中国药典>结果判断,该组输液稀释5倍后能排除干扰,进行检测.结论:本文所建立的方法对临床安全用药具有指导意义.【总页数】2页(P47-48)
【作者】詹云丽;李楚云;刘杜妙;翁嘉
【作者单位】广东省惠州市药品检验所,广东惠州,516003;广东省惠州市中心人民医院,广东惠州,516001;广东省惠州市药品检验所,广东惠州,516003;广东省惠州市药品检验所,广东惠州,516003
【正文语种】中文
【中图分类】R968
【相关文献】
1.注射用丝裂霉素中细菌内毒素定量检测研究 [J], 潘正兴;徐道华
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3.注射用头孢噻肟钠中细菌内毒素的定量检测法研究 [J], 徐道华;夏永鹏;邱宗荫
4.塞克硝唑注射液中细菌内毒素的定量检测研究 [J], 张铁忠;丁登峰;张郁葱
5.动态浊度法定量检测丹红注射液中细菌内毒素的研究 [J], 施之效
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鸡蛋中金刚烷胺、金刚乙胺、利巴韦林和吗啉胍多残留检测方法的研究
鸡蛋中金刚烷胺、金刚乙胺、利巴韦林和吗啉胍多残留检测方法的研究孙海新;许娜;张慧;黄金发;孙丕春【期刊名称】《中国家禽》【年(卷),期】2015(37)23【摘要】研究采用高效液相色谱-电喷雾串联质谱法建立了鸡蛋中金刚烷胺、金刚乙胺、利巴韦林和吗啉胍4种抗病毒药物多残留的检测方法。
样品经过-26℃低温反复冻融清除蛋白质后,在水饱和的正己烷处理条件下,采用超声法去除脂肪,并通过Cleanert PCX阳离子交换固相萃取柱净化,使用Eclipse Plus C18反相色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.8μm)进行分离,以5 mmol/L乙酸铵和乙腈水溶液作为流动相进行梯度洗脱,电喷雾正离子(ESI+)模式电离,多反应监测模式进行定性定量测定。
结果表明:金刚烷胺、金刚乙胺、利巴韦林、吗啉胍4种待测物在0.01~200.0 ng/m L 浓度范围内均呈良好的线性关系,相关系数均大于0.999,该方法测定鸡蛋中金刚烷胺、金刚乙胺、利巴韦林、吗啉胍的最低检出限(S/N=3)为1.0μg/kg,定量限(S/N=10)为2.0μg/kg,平均回收率多集中于80%~100%,批内和批间变异系数均≤12%。
该方法的建立对于监控鸡蛋等动物源性食品中的兽药残留具有积极作用。
【总页数】5页(P22-26)【作者】孙海新;许娜;张慧;黄金发;孙丕春【作者单位】山东世通检测评价技术服务有限公司;青岛世通检测技术研究院【正文语种】中文【中图分类】S859.84;O657.63【相关文献】1.二维高效液相色谱-三重四极杆/复合线性离子阱质谱联用法快速测定鸡肉和鸡蛋中利巴韦林总残留量2.鸡肉和鸡蛋中金刚烷胺与金刚乙胺残留检测UPLC-MS/MS 法研究3.UPLC-MS-MS法检测兽用中成药中非法添加利巴韦林、阿昔洛韦和吗啉胍的研究应用4.液相色谱串联质谱法测定鸡蛋中利巴韦林及其代谢物总残留的不确定度评定5.HPLC-MS/MS测定动物源性食品中利巴韦林和金刚烷胺药物残留因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
利巴韦林葡萄糖注射液内毒素检测
利巴韦林葡萄糖注射液内毒素检测
林晓霞; 盛晓玫; 王晓燕
【期刊名称】《《广东医学》》
【年(卷),期】2000(010)004
【摘要】探讨细菌内毒素检查法检测利巴韦林葡萄糖注射液中内毒素的可行性。
结果 :利巴韦林葡萄糖注射液经 4倍稀释后对鲎试剂无干扰 ,可选用灵敏度为 0 .12 5Eu/ml的鲎试剂检测利巴韦林葡萄注射液的细菌内毒素。
【总页数】1页(P18)
【作者】林晓霞; 盛晓玫; 王晓燕
【作者单位】
【正文语种】中文
【相关文献】
1.细菌内毒素检查法与家兔法同步检测盐酸多巴酚丁胺葡萄糖注射液热原的比较[J], 戴飞;张兴华
2.右旋糖酐40葡萄糖注射液细菌内毒素检测方法的研究 [J], 徐道华;潘正兴;唐继坤;夏永鹏;邱宗荫
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利巴韦林检测标准
拼音名：Libaweilin
英文名：Ribavirin
书页号：2000年版二部－301
C8H12N4O5 244.21
本品为1-β-D-呋喃核糖基-1H－1，2,4,-三氮唑-3-羧酰胺。
按干燥品计算，含C8H12N4O5 应为98.5％～101.5％。
【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭，无味。
本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚或氯仿中不溶。
比旋度取本品，精密称定，加水制成每1ml中含40mg的溶液，依法测定(附录ⅥE)，比旋度为-35.0°至-37.0°。
【鉴别】(1)取本品约0.1g，加水10ml使溶解，加氢氧化钠试液5ml，加热至沸，
即发生氨臭，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液的主峰保留时间应与利巴韦林对照
品峰的保留时间一致。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集22图)一致。
【检查】酸度取本品0.5g，加水25ml溶解后，依法测定（附录ⅥＨ），pH值
应为4.0～6.5。
吸收度取本品1.0g，加水25ml溶解后，照分光光度法（附录ⅣＡ），在430nm的
波长处测定吸收度，不得大于0.02。
有关物质取本品，加水分别制成每1ml中含0.4mg的供试品溶液与每1ml中含5μg的对照溶液。
照含量测定项下的方法，取对照溶液10μl注入液相色谱仪进行预试，调整
检测灵敏度，使主成分色谱峰高度达满量程的20％～25％；再取供试品溶液10μl注入液
相色谱仪,记录色谱图至主峰保留时间的两倍,计算各杂质峰面积的和,不得大于总峰面积
的1.0％。
干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5％（附录ⅧＬ）。
炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（附录ⅧＮ），遗留残渣不得过0.1％。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录ⅧＨ第二法），含重金属不
得过百万分之十。
【含量测定】照高效液相色谱法（附录ⅤＤ）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水或0.03mol/L硫
酸铵溶液为流动相；检测波长为207nm。
理论板数按利巴韦林峰计算，应不低于2500。
测定法取本品，加水溶解并稀释成每1ml中含50μg的溶液,取10μl注入液相色谱
仪，记录色谱图；另取利巴韦林对照品适量，同法测定。
按外标法以峰面积计算。
【类别】抗病毒药。
【贮藏】遮光，密封保存。
【制剂】(1)利巴韦林片(2)利巴韦林注射液(3)利巴韦林滴眼液(5)利巴韦林滴
鼻液。