口服直接因子Xa抑制剂和口服直接凝血酶抑制剂在减少卒中和全身性栓塞上更有效
口服Xa因子直接抑制剂阿哌沙班的临床研究进展
口服Xa因子直接抑制剂阿哌沙班的临床研究进展作者：王磊钟静芬时惠麟来源：《上海医药》2012年第17期摘要阿哌沙班是口服Xa因子直接抑制剂，继达比加群酯和利伐沙班后上市，用于择期髋关节或膝关节置换手术的成年患者，以预防静脉血栓形成。
本文主要介绍这个新药的研发背景、作用机制、药动学和临床试验。
关键词阿哌沙班 Xa因子抑制剂静脉血栓中图分类号：R973.2 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2012)17-0017-04Development of clinical research on apixaban, an oral direct inhibitor of factor XaWANG Lei*, ZHONG Jing-fen**, SHI Hui-lin(Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry, Shanghai 200437, China)Abstract As an oral direct inhibitor of factor Xa, Apixaban is approved after dabigatran etexilate and rivaroxaban, which has been used for prevention of venous thromboembolic events in adult patients who have undergone elective hip or knee replacement surgery. This article discusses the discovery, mechanism, pharmacokinetics, and clinical trials of this emerging drug.Key Words apixaban; factor Xa inhibitor; venous thromboembolism阿哌沙班（apixaban）是百时美施贵宝和辉瑞公司共同研发的抗凝血剂，直接作用于凝血因子Xa，用于治疗包括深静脉血栓(deep venous thrombosis, DVT)和肺栓塞（pulmonary embolism, PE）在内的静脉血栓疾病。
抗凝药物新焦点——Xa因子直接抑制剂利伐沙班
抗凝药物新焦点——Xa因子直接抑制剂利伐沙班李秋明;李玲【摘要】在对需长期抗凝治疗疾病的处理中,迫切需要一种不必接受监测以调整剂量的安全有效的口服抗凝药.利伐沙班是一种目前正处于临床开发阶段的口服xa因子直接抑制剂.本品为一种理想的抗凝药物,口服、每日1次、无需监测、无需调整剂量,不受食物影响,且疗效确切.本文对其作用机制、药动学、临床研究等进行综述.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2010(028)001【总页数】3页(P1-2,47)【关键词】抗凝药;Xa因子直接抑制剂;利伐沙班【作者】李秋明;李玲【作者单位】同济大学附属第十人民医院,上海,200072;同济大学附属第十人民医院,上海,200072【正文语种】中文【中图分类】R96正常的血凝块形成过程作为对损伤的反应有利于保持血管的完整，但病理性的凝血块会发生于许多临床情况之下。
异常的血栓事件包括深静脉血栓(deep venousthomosis，DVT)及其主要的并发症——肺栓塞(pulmonary embolism，PE)，以及脑卒中和心脏栓塞引起的其他全身临床表现。
抗凝药物治疗的目的在于阻止高危患者的病理性血栓形成，防止已形成血栓的患者血凝块延展或发生栓塞。
除了普通肝素，低分子肝素，双羟豆素类抗凝剂这三类常用抗凝药物，国际上还有几类较新型的抗凝剂正成为新药的开发热点，其中有二类比较值得关注，一类是直接凝血酶抑制剂，包括比伐卢定( Bivalirudin)等。
另一种是Xa因子抑制剂包括间接Xa 因子抑制剂如磺达肝素( Fondaparinux ) 等和直接Xa因子抑制剂如利伐沙班( Rivaroxaban)等。
在直接Xa因子抑制剂中利伐沙班已完成的用于全髋或全膝关节置换术后血栓预防的大型临床试验，并于2008年9月15日和10月1日分别在加拿大和欧盟获得上市批准，近期已在全球多国上市，用于预防髋或膝关节置换术患者静脉血栓的形成。
抗血栓药物的研究进展
抗血栓药物的研究进展一、概述血栓性疾病是一类严重威胁人类健康的病症，其发病过程涉及血液凝固和血小板聚集等多个环节。
抗血栓药物作为治疗血栓性疾病的重要手段，近年来在研究和应用方面取得了显著的进展。
这些药物通过阻止血液凝固过程、溶解已形成的血栓或阻止血小板聚集等方式，有效地预防和治疗心脑血管疾病、动脉和静脉血栓形成等疾病。
随着科技的不断进步和医药研发水平的提高，抗血栓药物的研究呈现出多样化、精细化的趋势。
传统的抗凝药物如华法林和肝素等，虽然在一定程度上能够预防和治疗血栓性疾病，但长期使用存在副作用和风险。
研发新型、高效、安全的抗血栓药物一直是医药领域的热点和难点。
抗血小板药物和抗凝药物两大类别的新型抗血栓药物不断涌现，如硝替沙星、替罗非班等抗血小板药物，以及达比加群、利妥昔单抗等抗凝药物。
这些新药物具有作用机制独特、副作用小、疗效显著等优点，为血栓性疾病的治疗提供了新的选择。
除了药物治疗外，物理预防、康复运动以及饮食调整等手段也在血栓性疾病的预防和治疗中发挥着重要作用。
这些综合措施的应用，使得血栓性疾病的防治更加全面和有效。
抗血栓药物的研究进展不仅体现在新型药物的研发和应用上，也体现在综合防治策略的制定和实施上。
随着医药科技的不断进步和临床经验的不断积累，抗血栓药物的研究将继续深入，为血栓性疾病的预防和治疗提供更加安全、有效的手段。
1. 血栓形成的机制与危害血栓形成是一种复杂的生理过程，其机制涉及血液凝固系统的多个组分和血管壁的相互作用。
在正常生理状态下，血液凝固系统处于动态平衡中，既能够迅速止血，又避免不必要的血栓形成。
在某些病理条件下，如血管损伤、血流缓慢或血液成分异常时，这种平衡可能被打破，导致血栓形成。
血栓形成的核心机制包括血小板活化和聚集、凝血功能亢进以及血管内皮细胞损伤等。
血小板在血管损伤部位被激活，通过一系列反应形成血小板聚集体，进而构成血栓的骨架。
凝血系统被激活，凝血酶原转化为凝血酶，促使纤维蛋白原转化为纤维蛋白，形成血栓的基质。
新型口服抗凝剂：凝血酶和因子Xa抑制剂
新型口服抗凝剂：凝血酶和因子Xa抑制剂华法林曾作为唯一的口服抗凝剂，临床应用近50年，因其治疗窗口较小，需要根据INR调整个体用量。
另一个新型口服抗凝药，达比加群酯，美国批准用于房颤患者的卒中预防已3年，利伐沙班及阿哌沙班也批准用于该适应症。
新型口服抗凝药治疗窗口宽，服用剂量固定无需实验室监测和剂量调整，但目前临床仍有争议。
达比加群酯是一个口服的前体药物，在体内通过血浆酯酶水解为达比加群，竞争性抑制凝血酶；利伐沙班、阿哌沙班是非前体药物，竞争性结合因子Xa活性部位而起抗凝作用。
新型口服抗凝药（凝血酶和因子Xa抑制剂）具有速发速止，不需要对急性血栓患者早期静脉抗凝，对需要“搭桥”治疗的高危患者也不需要静脉抗凝，不受食物影响及肝脏代谢的限制，药物相互作用少，无需实验室监测等优点。
使用方便，具有较大的使用潜能，尤其是房颤患者；颅内出血及潜在的出血并发症风险较低，减少了解毒剂的使用。
主要的不足之处：肾功能损害严重的患者禁忌或减量，治疗时间往往较长，缺乏检测药物浓度的有效方法，也无有效评估方法来调整剂量（滴度）以及确定是治疗失败抑或依从性差，可能过度使用，药物费用较高，半衰期短，如果一剂不服导致抗凝或抗栓作用迅速下降，影响疗效，遇到大出血，或者急诊手术等时没有特殊解毒药。
拮抗剂及实验室监测达比加群酯尚无拮抗剂，血液透析可在2-3小时内清除不到60%；利伐沙班、阿哌沙班与蛋白结合紧密，血透不能清除，没有有效拮抗剂。
严重出血时，可使用凝血酶原复合物、VⅢ因子抑制物旁路活性药物及重组VII因子对抗NOCAs的抗凝作用。
达比加群酯可通过蝰蛇毒凝血时间（ECT）、稀释凝血酶时间（TT）进行监测，有足够敏感性；对于Xa拮抗剂，PT比PTT更敏感。
PT对阿哌沙班监测效果低于利伐沙班；抗因子Xa发色法分析将会是一个监测Xa拮抗剂血药浓度敏感性、特异性较高的检查方法。
新型口服抗凝剂的治疗需要特别关注依从性，一次药物的漏服往往引起严重后果。
凝血因子Ⅹ a 抑制剂的临床应用研究进展
凝血因子Ⅹ a 抑制剂的临床应用研究进展摘要：近年来，随着血栓栓塞性疾病的发病率及死亡率的上升，新型口服抗凝药对于预防和治疗血栓栓塞性疾病具有重要的临床意义和应用价值。
新型口服抗凝药包括凝血因子Ⅹa抑制剂和直接凝血酶抑制剂，前者主要为利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班和贝曲沙班，后者代表药物为达比加群酯，在治疗血栓栓塞性疾病过程中具有无需频繁调整剂量、无需常规监测凝血功能、出血率低等优点。
本文对近年来国内外发表的凝血因子Ⅹa抑制剂治疗血栓栓塞性疾病研究进展的相关文献进行综述，为临床规范化使用凝血因子Ⅹa抑制剂提供参考。
关键词：凝血因子Ⅹa抑制剂；临床应用；研究进展血栓栓塞性疾病是临床上十分常见的疾病，涉及全身各个器官，常引起心肌梗死、脑梗死和肺栓塞等严重后果。
血栓栓塞是血栓从形成部位脱落，在随血液流动的过程中部分或全部堵塞某些血管，引起相应组织和器官缺血、缺氧、坏死及瘀血、水肿的病理过程，抗凝治疗主要是防止血管内血栓形成及进一步发展。
抗凝药凝血因子Ⅹa抑制剂作为临床上常用的防治血栓性疾病的药物，在治疗过程中存在肝肾毒性、药物蓄积、易出血或抗凝不足发生血栓栓塞等安全性问题[1]。
因此，科学合理地使用口服抗凝药治疗血栓栓塞性疾病越来越重要。
作者通过查阅近年来国内外发表的相关文献，对近期凝血因子Ⅹa抑制剂临床治疗研究相关进展作一综述，以期为临床规范化使用凝血因子Ⅹa抑制剂提供参考。
1.利伐沙班ROCKET AF试验[2]是一项多中心、随机、双盲临床试验，旨在比较利伐沙班(20 mg/d)与剂量调整的华法林在非瓣膜性心房颤动患者中对预防卒中和全身栓塞的效果。
该研究共入选了14264例高风险的非瓣膜性心房颤动患者，随机分为利伐沙班组(利伐沙班剂量20 mg/d，肌酐清除率30～49 ml/min者剂量调整为15 mg/d)与华法林组(目标INR 2.0～3.0，据此调整用药剂量)。
结果表明，在入选的14264例高风险的非瓣膜性心房颤动患者中，利伐沙班的效果不劣于华法林，在严重出血方面两者无显著性差异，但利伐他班颅内出血和致死性出血发生率低于华法林。
房颤抗凝治疗
心房颤动：使用抗凝治疗预防栓塞引言—心房血栓引起的栓塞可发生于任何形式(即，阵发性、持续性或永久性)的心房颤动(atrial fibrillation, AF)。
(参见“心房颤动概述”，关于‘一般分类’一节)尽管缺血性脑卒中是心房颤动相关栓塞最常见的临床表现，但是体循环和肺循环的其他部位的栓塞也有发生，但其很少会被发现。
(参见“心房颤动患者的脑卒中”)由于存在栓塞风险，所以推荐大多数心房颤动患者进行长期口服抗凝治疗。
然而，该治疗会导致出血风险增加，因此其使用推荐必须同时考虑获益与风险。
用于心房颤动患者预防栓塞事件的抗凝治疗将总结在此。
其他相关专题包括：●(参见“房颤转复为窦性心律前后栓塞的预防”)●(参见“心房颤动患者的脑卒中”)●(参见“心房颤动时血栓形成的机制”)●(参见“对心房颤动患者使用非药物治疗预防血栓栓塞”)心脏瓣膜病患者—很多[1-10](但不是全部[11])大型抗血栓治疗的临床试验和随后的meta 分析排除了具有任何类型的人工心脏瓣膜的患者、二尖瓣狭窄的患者以及在不久的将来很可能需要瓣膜置换的失代偿性心脏瓣膜病的患者。
根据以上研究，不应给这些患者开具新型抗凝药的处方。
这些患者的抗凝治疗将单独讨论。
(参见“人工心脏瓣膜置换术后抗血栓治疗的适应证”和“二尖瓣狭窄的内科治疗和外科手术或介入治疗的适应证”)一些有瓣膜病变(无心力衰竭)的患者已被纳入新型抗凝药的临床试验，例如二尖瓣脱垂、轻中度的非风湿性二尖瓣关闭不全或轻中度的主动脉瓣病变患者。
这些试验也可能纳入了少数不计划进行瓣膜置换的(伴或不伴心力衰竭)重度瓣膜病变的患者。
在获得进一步的证据前，我们认为可以考虑将这些新型药物用于这类患者。
抗凝治疗的影响—临床试验已评估了很多抗血栓(抗凝和抗血小板)治疗策略。
这些试验[1-7]及其meta分析[8-10]已经证明，在有中到高度血栓栓塞事件的风险(CHADS2或CHA2DS2-VASc评分≥2)的心房颤动患者中，与安慰剂相比，华法林能显著降低临床脑卒中的发病率，且出血风险是可以接受的。
西药执业药师药学专业知识(二)2018年真题-(2)含答案
西药执业药师药学专业知识(二)2018年真题-(2)一、A型题(最佳选择题)题干在前，选项在后。
每道题的备选选项中，只有一个最佳答案。
1. 可用于治疗非何杰金(非霍奇金)淋巴瘤的单克隆抗体是A.曲妥珠单抗B.利妥昔单抗C.贝伐单抗D.西妥昔单抗E.英夫利昔单抗答案：B[解答] 利妥昔单抗用于复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤，未经治疗的CD20阳性Ⅲ～Ⅲ期滤泡性非何杰金淋巴瘤，CD20阳性弥漫大B细胞性非何杰金淋巴瘤。
曲妥珠单抗用于人表皮生长因子受体-2过度表达的转移性乳腺癌、已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌、联合紫杉烷类药物治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。
西妥昔单抗与伊立替康联用治疗表达表皮生长因子受体，经伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌。
英夫利昔单抗主要用于治疗类风湿关节炎、克罗恩病、强直性脊柱炎、银屑病等。
2. 关于地高辛作用特点的说法，正确的是A.地高辛不经细胞色素P450酶代谢，以原形药物从肾脏排泄B.地高辛通过激动Na+，K+-ATP酶增强心肌收缩力C.地高辛口服生物利用度小于50%D.地高辛消除半衰期为12小时E.地高辛静脉注射后作用持续时间为2～3小时答案：A[解答] 地高辛通过抑制Na2+，K+-ATP酶增强心肌收缩力，地高辛口服生物利用度约为80%，地高辛消除半衰期为36小时，地高辛静脉注射后作用持续时间为6小时。
3. 下列不属于血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物作用特点的是A.ACEI禁用于双侧肾动脉狭窄者B.ACEI对肾脏有保护作用C.ACEI可引起反射性心率加快D.ACEI可防治高血压患者心肌细胞肥大E.ACEI能降低循环组织中的血管紧张素Ⅲ水平答案：C[解答] 引起反射性心率加快为CCB类药物的作用特点。
4. 关于奥司他韦作用特点的说法，错误的是A.奥司他韦可用于甲型和乙型流感的治疗B.应严格掌握奥司他韦适应证，不能用于流感的预防C.1岁以上儿童可以使用奥司他韦D.治疗流感时，首次使用奥司他韦应当在流感症状出现后的48小时以内E.奥司他韦治疗流感时，成人一次75mg，每日2次，疗程5日答案：B[解答] 奥司他韦可用于成人及13岁和13岁以上青少年的甲型和乙型流行性感冒(简称流感)的预防。
抗凝药分类及作用机制
抗凝药分类及作用机制在现代医学中，抗凝药扮演着至关重要的角色，它们被广泛用于预防和治疗各种与血液凝固相关的疾病，如血栓栓塞性疾病、心房颤动引起的中风风险等。
抗凝药通过不同的作用机制来抑制血液的凝固过程，以达到预防和治疗血栓形成的目的。
接下来，让我们详细了解一下抗凝药的分类及其作用机制。
一、肝素类抗凝药肝素是最早被广泛应用的抗凝药物之一。
它分为普通肝素和低分子肝素。
普通肝素是一种分子量较大的多糖链混合物。
其作用机制主要是通过与抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）结合，增强ATⅢ对凝血因子Ⅱa（凝血酶）、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa 和Ⅻa 的抑制作用。
肝素与 ATⅢ结合后，会引起 ATⅢ的构象发生变化，使其活性部位更加暴露，从而能够更有效地灭活这些凝血因子。
低分子肝素则是通过对普通肝素进行化学或酶学解聚得到的。
与普通肝素相比，低分子肝素对凝血因子Ⅹa 的抑制作用更强，而对凝血酶（Ⅱa）的抑制作用较弱。
这使得低分子肝素在发挥抗凝作用的同时，出血风险相对较低。
肝素类抗凝药常用于治疗深静脉血栓、肺栓塞、急性心肌梗死等疾病。
但使用肝素类药物也存在一些局限性，如需要频繁监测凝血功能、可能引起血小板减少症等。
二、维生素 K 拮抗剂这类药物的代表是华法林。
华法林通过抑制维生素 K 依赖的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成来发挥抗凝作用。
维生素 K 是参与凝血因子合成的重要辅酶。
华法林能竞争性地抑制维生素 K 环氧化物还原酶，使维生素 K 无法被还原为具有活性的形式，从而影响上述凝血因子的合成。
由于这些凝血因子的半衰期不同，华法林的起效时间通常需要 2 5 天。
华法林在使用过程中需要密切监测国际标准化比值（INR），以调整药物剂量，确保抗凝效果在合适的范围。
同时，华法林的抗凝效果容易受到多种食物和药物的影响，例如富含维生素 K 的食物（如绿叶蔬菜）可能会降低华法林的抗凝作用，而某些药物（如某些抗生素）可能会增强华法林的抗凝作用。
华法林常用于预防心房颤动患者的血栓栓塞并发症、心脏瓣膜置换术后的抗凝治疗等。
心房颤动抗凝治疗及其临床应用进展
心房颤动抗凝治疗及其临床应用进展蒋周芩;舒茂琴【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2013(000)029【总页数】3页(P3569-3571)【关键词】心房颤动;新型抗凝剂;临床应用【作者】蒋周芩;舒茂琴【作者单位】第三军医大学西南医院心血管内科，重庆400038;第三军医大学西南医院心血管内科，重庆400038【正文语种】中文心房颤动（房颤）是临床上最常见且治疗费用昂贵的慢性心律失常，是缺血性脑卒中的一项重要的独立危险因素。
非瓣膜病性房颤患者脑卒中的年发生率为4.5%，而既往有脑卒中或一过性缺血事件发作者年复发率大于12%，是房颤患者死亡的最主要原因［1］。
华法林虽然能降低房颤患者缺血性脑卒中的发生率，但它需要频繁监测凝血酶原时间（PT）、调整剂量，并受到药物食物等的影响，使其在临床工作中仅50%左右患者能真正获益［2］。
随着直接Xa因子抑制剂（利伐沙班，阿哌沙班）及直接凝血酶抑制剂（达比加群）等新型口服抗凝抗剂（OAC）的出现，一些大型的随机－对照试验证明新型OAC可作为非瓣膜病性房颤抗凝治疗的另一个重要选择。
1 华法林在房颤中的应用华法林是香豆素类抗凝剂的一种，在体内通过抑制维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ发挥作用，这些凝血因子主要在肝脏内生成并通过细胞色素P450代谢。
食物、饮酒、药物和遗传因素均可影响其作用。
由于其治疗窗窄，剂量控制不好会增加血栓形成和出血事件的风险［3］。
Meta分析显示：与安慰剂相比，合适剂量的华法林可使缺血性脑卒中的发生率降低67%，病死率降低26%［4］。
与口服阿司匹林和阿司匹林、氯吡格雷联用的患者相比，华法林可分别降低缺血性脑卒中风险52%和40%。
但是华法林的有效性和安全性与维持国际标准化比值（INR）2～3的有效血药浓度有密切关系。
有效血药浓度范围达到70%～80%才能最大程度的获益，但这在临床实践中很难达到［3］。
因此新型OAC的研发尤为重要。
ERAS围手术期常用药物用药原则汇总
ERAS围⼿术期常⽤药物⽤药原则汇总加速康复外科（ERAS）理念及应⽤近年来发展迅速，能减轻患者围术期⼼理及⽣理应激反应，降低术后并发症发⽣率，缩短住院时间，并且可以降低医疗费⽤。
其中针对围⼿术期疼痛、恶⼼呕吐、抗凝、抗感染等并发症的药物管理也是ERAS重要内容。
K抗栓药物围术期患者由于术前活动量减少、术中制动、术后卧床、⿇醉药物以及⾃⾝因素包括⾼龄、肿瘤、肥胖等多⽅⾯因素，可增加发⽣静脉⾎栓栓塞症（VTE）风险。
1.围术期VTE预防推荐使⽤Caprini模型对患者进⾏VTE风险评估，计算患者风险评分及判断患者风险等级，动态评估⾎栓及出⾎风险，选择预防⽅式。
药物预防⾸选肝素或低分⼦肝素，对于VTE⾼风险但⽆⼤出⾎风险患者，若不能耐受肝素或者低分⼦肝素，⽐如既往有肝素诱导的⾎⼩板减少症（HIT）病史者，可考虑使⽤磺达肝葵钠或阿司匹林预防，但是与低分⼦肝素相⽐，磺达肝葵钠可增加⼤出⾎风险，不推荐作为⼀线⽤药。
⽬前尚⽆新型⼝服抗凝药⽤于围术期预防VTE的证据。
2.术前正在接受抗栓治疗患者围术期⽤药管理①抗⾎⼩板类药物建议进⾏⼼⾎管风险评估，根据⼿术类型评估术后30天内发⽣不良⼼脏反应时间的风险等级，必要时多学科专家团队进⾏术前评估。
服⽤阿司匹林单药患者，出⾎风险⼩可以不停⽤；⼼⾎管事件低危者，术前7~10天停⽤，术后24h恢复；⼼⾎管事件中⾼危者，可不停药，注意出⾎风险；术中⾎流动⼒学难控制者，术前暂停使⽤阿司匹林。
阿司匹林不会⼲扰⿇醉药物神经阻滞的作⽤，对椎管内导管拔除的时间或术后检测⽆影响。
服⽤P2Y12受体阻滞剂者，若不伴严重⼼⾎管缺⾎风险，可考虑术前停⽤替格瑞洛或氯吡格雷5天，或停⽤普拉格雷7天。
具有冠脉⽀架置⼊史服⽤双联抗⾎⼩板药物患者，⾦属裸⽀架置⼊⾄少6周或者药物洗脱⽀架置⼊后⾄少6个⽉⾏⼿术治疗，围术期继续使⽤阿司匹林，术前停⽤替格瑞洛或氯吡格雷5天，或停⽤普拉格雷7天，术后24h恢复；⾦属裸⽀架置⼊6周内或药物洗脱⽀架置⼊6个⽉内需⾏外科⼿术时，建议术前继续原治疗⽅案，若发⽣严重出⾎，可输注⾎⼩板或其它⽌⾎药物。
房颤合并冠心病的抗凝选择
房颤合并冠心病的抗凝选择摘要：房颤和冠心病是两种常见的循环系统疾病，它们的并存使得患者面临着更高的心血管事件风险。
本文旨在探讨房颤合并冠心病患者的抗凝治疗选择，以期为临床实践提供参考。
关键词：房颤；冠心病；抗凝治疗；抗血小板治疗；抗凝药物1.引言房颤（AtrialFibrillation,AF）是一种常见的心律失常，其特点是心房肌细胞无序放电，导致心房快速而不规则地收缩。
冠心病（CoronaryHeartDisease,CHD）是由于冠状动脉供血不足引起的心肌病变，其主要临床表现为心绞痛和心肌梗死。
房颤合并冠心病患者的心血管事件风险较高，因此，合理选择抗凝药物具有重要意义。
2.房颤合并冠心病的抗凝治疗原则房颤合并冠心病患者的抗凝治疗旨在降低血栓栓塞风险，同时平衡出血风险。
抗凝治疗原则包括评估血栓栓塞风险、选择合适的抗凝药物、监测抗凝效果和调整药物剂量。
3.抗凝药物的选择3.1抗血小板药物抗血小板药物如阿司匹林、氯吡格雷等，主要用于降低冠心病的血栓风险。
然而，在房颤合并冠心病患者中，抗血小板药物不能有效降低血栓栓塞风险。
因此，对于具有高血栓栓塞风险的房颤合并冠心病患者，应优先选择抗凝药物。
3.2传统抗凝药物传统抗凝药物包括华法林和肝素。
华法林是一种口服抗凝药物，通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成，达到抗凝效果。
肝素是一种注射用抗凝药物，通过增强抗凝血酶活性，迅速达到抗凝效果。
传统抗凝药物在房颤合并冠心病患者中的应用受到一定限制，主要原因是需要定期监测凝血功能，且药物剂量调整复杂。
3.3新型口服抗凝药物4.抗凝治疗的监测与评估在抗凝治疗过程中，应定期评估患者的血栓栓塞风险和出血风险，以调整药物剂量。
常用的评估工具包括CHA2DS2-VASc评分和HAS-BLED评分。
CHA2DS2-VASc评分用于评估房颤患者的血栓栓塞风险，分数越高，血栓栓塞风险越大。
HAS-BLED评分用于评估出血风险，分数越高，出血风险越大。
新型口服抗凝药物概述
新型口服抗凝药物概述血栓栓塞性疾病室友血栓形成与血栓栓塞两种病理过程所引起得一大类疾病,主要包括脑卒中、心腔内附壁血栓形成、下肢深静脉血栓形成、肺栓塞与外周动脉血栓栓塞。
抗凝治疗就是抗栓得基础治疗。
传统得抗凝药物有肝素、低分子肝素与华法林在血栓性疾病得治疗研究中已经得到临床证实。
目前新型抗凝药物上市得口服Ⅹa因子与Ⅱa直接抑制剂,前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等,后者有达比加群。
一、目前,已经上市得新型抗凝药基本信息二、 最新发布得2017国家医保目录中,将三种新型抗凝药纳入了医保目录,但并非所有适应症都纳入医保报销范围,具体内容如下:三、 与传统抗凝药比较,新型口服抗凝剂得优、劣势1. 与华法林相比:新型口服抗凝药得作用机制、、临床用药处方等方面与华法林存在很大差异,各有优劣,具体内容如下表所示:表:新型口服抗凝药与华法林特点对比特征参数 达比加群利伐沙班阿哌沙班依杜沙班华法林抗凝作用机制 作用方式 直接抑制凝血因子 直接抑制凝血因子 直接抑制凝血因子 直接抑制凝血因子 维生素K 拮抗剂 作用靶点 凝血因子II a 凝血因子Xa 凝血因子Xa 凝血因子Xa 凝血因子II 、X 、Ⅶ、Ⅸ 其她位点 无无无无蛋白C,S,Z(促凝) 实验室监测指标 无需特殊监测无需特殊监测无需特殊监测无需特殊监测监测INR药物代谢特征 达峰时间 1、25-3h 2-4h3-4h 3-4h 4h 生物利用度 3%-7% 剂量依赖性(66%) 50% 60% 99%-100% 半衰期 12-17h 5-9h12h9-11h 20-60h 清除途径 尿液80%尿液66%;粪便28%肾脏27%;粪便25%主要经肾脏尿液:92%临床用药处方 常规剂量 150mg/次,2次/d20mg/次,1次/d5mg/次,2次/d60mg/次,1次/d1-10mg/d,INR:2-3剂量调整依肾脏功能依肾脏功能不依肾脏功能依肾脏功能、体质量依INR 调整特异性拮抗剂idarucizumab 无无无维生素K 起效最快-慢:达比加群>利伐沙班>阿哌沙班>华法林半衰期短-长:利伐沙班、阿哌沙班、达比加群、华法林清除:肝功不全-使用依度沙班、华法林、达比加群、利伐沙班、肾功不全-使用阿哌沙班2、与华法林相比:非瓣膜性房颤预防卒中得适应症比较优势:1):欧洲心脏病学大会(ESC) NOACs与华法林在预防卒中方面得效果类似,但就是在绝对颅内出血风险方面,利伐沙班等NOACs更加安全,颅内出血得风险更低。
执业药师考试药学专业知识(二)考试资料-抗血栓药(二)
第六章-抗血栓药（二）第一节抗血栓药第三亚类直接口服抗凝药进入21世纪，直接口服抗凝药（DOACs）进入临床，含义：能直接抑制凝血因子或凝血酶、口服给药。
一、药理作用与作用机制（分类）1、直接凝血酶抑制剂（1）达比加群酯，唯一可口服的；水蛭素、重组水蛭素和比伐卢定，但需注射给药。
达比加群酯——与凝血酶的纤维蛋白结合，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，阻止凝血及血栓形成。
治疗深静脉血栓形成或预防其复发，治疗肺栓塞或预防复发。
2、凝血因子Xa抑制剂（1）口服直接因子Xa抑制剂①利伐沙班——预防膝关节置换术后静脉血栓。
②阿哌沙班——预防静脉栓塞（骨科手术）口服直接因子Xa抑制剂并不抑制凝血酶，对血小板无影响。
（2）间接抑制剂——磺达肝癸钠、肝素①肝素（抑制因子Xa，其次抑制凝血酶）②磺达肝癸（抑制因子Xa）的效应是通过AT-Ⅲ介导的。
二、临床用药评价1、利伐沙班与食物同服能提高生物利用度；达比加群主要以原型药经由尿液清除。
2、强效CYP3A4及P-gp抑制剂使用者，不推荐服用阿哌沙班，此类抑制剂包括吡咯类抗真菌药（如伊曲康唑、伏立康唑及泊沙康唑）和HIV蛋白酶抑制剂（如利托那韦）等。
当阿哌沙班与非强效CYP3A4及/或P-gp抑制剂合用时，无需调整剂量。
三、典型不良反应和禁忌达比加群酯的解救药——艾达司珠单抗利伐沙班和阿哌沙班目前还没有解救药。
达比加群酯1、前药，通过酯酶催化水解形成有效成分达比加群。
2、成人推荐日剂量为300mg,即1日2次，1次150mg，餐食或餐后服用均可，服用时勿打开胶襄，整粒吞服。
小结抗血栓药——抗凝：1、肝素、低分子肝素（急）2、维生素K拮抗剂——华法林（慢）3、直接凝血酶抑制剂——达比加群酯4、凝血因子Xa抑制剂①间接——磺达肝癸钠②直接——XX沙班基础练习【例-A型题】属于凝血因子Xa直接抑制剂的抗凝药是（）。
A. 依诺肝素B. 肝素C. 华法林D. 利伐沙班E. 达比加群酯答案：D【例-B型题】【1-2】A. 维生素B12B. 肝素C. 香豆素类D. 维生素K1E. 阿司匹林1、防止急性血栓的首选药物（）。
新型口服抗凝药物治疗血栓栓塞性疾病进展
体而言 ， 利伐 沙班与依诺肝素预防择期全髋或全膝关节 置换 术后 Ｖ Ｔ Ｅ的疗效相似 ， 表现出卓越 的疗效和较高安全性 。 ２ ． ２ 利伐 沙班在危重症患者 Ｖ Ｔ Ｅ预 防中的作用 许 多危 重 疾病如急性心力衰竭 、 急性感 染和急性 呼吸衰竭的 Ｖ Ｔ Ｅ风险 增加 ， Ｍ Ａ Ｇ Ｅ Ｌ Ｌ Ａ Ｎ研究 是 比较利 伐沙班 与依诺肝 素预 防危
重症住院患者 Ｖ Ｔ Ｅ的 多 中 心 、 随机 、 平行对照研究 ， 比较 利伐
定 剂量 的希 美加群 ， 无需 常规监 测凝血功 能 ， 其预 防和治疗
１ ０１ ４
抗凝专 栏
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ｉ ｓ ｓ ｎ ． ０ ２ ５ ３ — ９ ８ ９ ６ ． ２ ０ １ ３ ． １ ０ ． ０ ２ ３
新型 口服抗凝药 物治疗 血栓键词 】 抗凝药 ； 希美加群； 华法林； 达 比加群酯； 利伐沙班
（ Ｒ Ｅ Ｃ Ｏ Ｒ Ｄｌ ： ０ ． ２ ％ 和 ０ ． ４ ％ ：Ｒ Ｅ Ｃ Ｏ Ｒ Ｄ ２ ： ０ ． ７ ％ 和 ０ ． ３ ％ ：
Ｒ Ｅ Ｃ Ｏ Ｒ Ｄ ３ ： ０ ． ３ ％和 ０ ． ２ ％； Ｒ Ｅ Ｃ Ｏ Ｒ Ｄ ４ ： ０ ． ５ ％与 ０ ． ７ ％） Ｉ １ ０ １ ￣ 总
希美 加群是第 一个应 用于 临床的 口服直接凝 血酶抑 制 刹。 华法林相 比， 希美加 群治疗 窗更宽 ， 人体 内药理学 研 究表 明 ， 希 美加群 的抗凝血 作用可 预测 ， 受食 品或药物影 响 小 。Ⅲ期 临ｊ 末试验表明 ， 希美加群作为静脉抗凝 剂的替代药 物， 短期用于预 防骨科大手术后 围手术期深静脉血 栓（ Ｄ Ｖ Ｔ ） 形成 ， 对肾功能正常或轻 度肾功能不全 的成年人 给予 口服固
口服Xa因子直接抑制剂阿哌沙班的临床研究进展
口服Xa因子直接抑制剂阿哌沙班的临床研究进展王磊;钟静芬;时惠麟【摘要】As an oral direct inhibitor of factor Xa, Apixaban is approved after dabigatran etexilate and rivaroxaban, which has been used for prevention of venous thromboembolic events in adult patients who have undergone elective hip or knee replacement surgery. This article discusses the discovery, mechanism, pharmacokinetics, and clinical trials of this emerging drug.% 阿哌沙班是口服 Xa 因子直接抑制剂，继达比加群酯和利伐沙班后上市，用于择期髋关节或膝关节置换手术的成年患者，以预防静脉血栓形成。
本文主要介绍这个新药的研发背景、作用机制、药动学和临床试验。
【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2012(000)017【总页数】4页(P17-20)【关键词】阿哌沙班;Xa因子抑制剂;静脉血栓【作者】王磊;钟静芬;时惠麟【作者单位】上海医药工业研究院上海200437;上海医药工业研究院上海200437;上海医药工业研究院上海200437【正文语种】中文【中图分类】R973.2阿哌沙班（apixaban）是百时美施贵宝和辉瑞公司共同研发的抗凝血剂，直接作用于凝血因子Xa，用于治疗包括深静脉血栓(deep venous thrombosis, DVT)和肺栓塞（pulmonary embolism, PE）在内的静脉血栓疾病。
2011年5月，欧盟批准口服Xa因子直接抑制剂阿哌沙班（商品名Eliquis）上市，用于择期髋关节或膝关节置换手术的成年患者，以预防静脉血栓形成(venous thrombembolic events, VTE)。
新型口服抗凝药物在静脉血栓栓塞症治疗中的应用探析
新型口服抗凝药物在静脉血栓栓塞症治疗中的应用探析发表时间：2020-07-17T17:12:52.787Z 来源：《健康世界》2020年11期作者：黎晟维[导读] 抗凝是预防和治疗静脉血栓栓塞症（VTE）的关键摘要：抗凝是预防和治疗静脉血栓栓塞症（VTE）的关键。
目前常用的口服抗凝药物维生素K受体拮抗剂存在起效慢、治疗窗窄、剂量效应变化大等缺陷，而近年来研发的新型口服抗凝药则致力克服这些缺陷，为预防和治疗VTE提供了新的选择。
关键词：静脉血栓栓塞症；抗凝治疗；新型口服抗凝药静脉血栓栓塞症（venousthromboembolism，VTE）的传统抗凝药物为口服抗凝药维生素K拮抗剂及肠外给药（如普通肝素及低分子肝素），但其临床应用也有明显的不足之处，例如华法林治疗窗窄、起效慢且作用时间长、需频繁监测国际化标准比值（internationalnormalizedratio，INR）及调整药物剂量、易受食物及药物影响、治疗反应个体差异大等，给VTE的长期治疗与管理带来困难与不便，而普通肝素及低分子肝素的使用方法（皮下或静脉注射）耗时且不便、易引起注射部位不适、依赖肾脏清除功能、引起骨质疏松及肝素诱导的血小板减少症、需实验室监测等。
正是上述抗凝药物的不足引发了新型口服抗凝药物（noveloralanticoagulants，NOACs）的研制与开发。
NOACs主要有两大类：一类是直接Ⅹa因子抑制剂，主要包括利伐沙班（rivaroxaban）、阿哌沙班（apixaban）和爱多沙班（edoxaban）；另一类是直接Ⅱa因子（凝血酶）抑制剂，主要包括达比加群（dabigatran）。
NOACs无需常规监测、起效快、抗凝效果可预测、剂量固定、受食物与药物作用影响小，因此得到了越来越多的关注。
1 新型口服抗凝药物（neworalanticoagulants，NOACs）及其优势基于血栓栓塞性疾病所造成的巨大社会经济负担以及现有口服抗凝剂的缺陷，过去10年里，研究者致力于开发出更安全、有效、使用更方便的新型口服抗凝药物。
消化内镜操作患者中抗血栓药物的管理：ASGE指南主要内容
消化内镜操作患者中抗血栓药物的管理：ASGE指南主要内容由美国胃肠内镜协会(ASGE)制定的《消化内镜操作患者中抗血栓药物的管理指南》已发表在《Gastrointestinal Endoscopy》2016年第1期中，ASGE对Pubmed和Cochrane数据库进行了检索，检索日期为1996年8月至2014年12月，并结合检索出文章的参考文献以及专家意见作为补充制定了本指南。
现将指南主要内容介绍如下。
抗血栓治疗用于降低房颤(AF)、急性冠脉综合征(ACS)、深静脉血栓形成(DVT)、高凝状态、体内置入物后血栓事件的发生。
抗血栓药物分为抗凝药和抗血小板药(APA)两大类。
抗凝药包括以下四类：(1)维生素K拮抗剂，如华法林；(2)肝素衍生物，如普通肝素、低分子肝素、磺达肝素；(3)Xa 因子直接抑制剂，如利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班；(4)凝血酶直接抑制剂，如达比加群、水蛭素类、阿加曲班。
Xa因子直接抑制剂和凝血酶直接抑制剂属于新型口服抗凝剂(NOAC)。
APA包括：(1)噻吩吡啶类，如氯吡格雷、普拉格雷、噻氯吡啶、替格瑞洛；(2)蛋白酶激活受体-1(PAR-1)拮抗剂，如维拉帕莎；(3)糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，如阿昔单抗、依替巴肽、替罗非班；(4)阿司匹林(乙酰水杨酸)；(5)非甾体类抗炎药(NSAIDs)。
详见表1。
表1抗血栓药物：作用持续时间、药物逆转方法(必要时)根据导致出血风险的高低将内镜操作分为高、低风险操作。
高风险操作包括：息肉切除术、治疗性的球囊辅助小肠镜(除了氩离子凝固术)、内镜下括约肌切开术、超声内镜下细针穿刺术、经皮内镜胃造口术、经皮内镜下空肠造口术、肿瘤消融术(食管、胃、结肠和直肠)、ESD、EMR、贲门失弛缓症球囊扩张、静脉曲张治疗、壶腹切开术、内镜下肌切开术(POEM)、囊肿内引流术、Zenker憩室的内镜下治疗。
这些高风险内镜操作可能引起需要治疗的出血，治疗方法包括住院、输血、内镜治疗或手术。
新型口服抗凝药物的研究进展
新型口服抗凝药物的研究进展何改平(综述);张彬(审校)【摘要】The new oral anticoagulants(NOAC) target on eitherthrombin(dabigatran etexilate) or clot-ting factor Xa ( rivaroxaban and apixaban ) for the prevention and treatment of thrombosis .Compared with vitamin K inhibitors ( such as warfarin ) , NOAC have pharmacologic advantages of rapid onset/offset of action,few druginteractions,predictable pharmacokinetics,and no requirement for regular coagulation moni-toring.Recent clinical trials have demonstrated the efficacy and safety of NOAC in preventing and treating stroke in patients with atrial fibrillation and venous thromboembolism as well as venous thromboembolism in patients after hip or knee arthroplasty .%新型口服抗凝药物（NOAC）通过凝血酶（达比加群酯）或凝血因子Xa（利伐沙班和阿哌沙班）途径预防和治疗血栓。
与维生素K抑制剂（如华法林）比较，NOAC优势明显，起效快、代谢迅速、药物相互作用少、药动学预测性好、不需要常规监测凝血功能。
近期临床试验证实了 NOAC 预防心房颤动患者卒中和栓塞、骨科手术后静脉血栓栓塞症的安全性和有效性。
抗凝血Xa因子直接抑制药研究进展
抗凝血Xa因子直接抑制药研究进展曲迪【摘要】抗凝血是抗血栓治疗的重要方法,在对抗凝治疗的处理中,很多药物治疗窗窄,需要进行血药浓度监测.目前研究开发的Xa因子直接抑制剂,作用直接,用药后无需监测,使用简便、安全,增加了抗凝治疗的可操作性.本文对Xa因子直接抑制剂利伐沙班、艾砒沙班、依杜沙班、奥米沙班的药理特性、临床应用研究等进行阐述.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2012(031)002【总页数】3页(P102-104)【关键词】Xa因子直接抑制药;药理特性;临床研究【作者】曲迪【作者单位】中国药科大学,江苏,南京,211198【正文语种】中文【中图分类】R973+.2血栓的形成是心肌梗死、卒中、深静脉血栓、肺栓塞等心血管疾病的重要致病因素，抗凝血是抗血栓治疗的重要方法之一，寻找更加安全、高效的抗凝血药物在临床治疗上具有重要的意义。
活化因子Xa为一种丝氨酸蛋白酶，可将凝血酶原转化为凝血酶，Xa因子抑制剂既能阻断内源性凝血亦能抑制外源性凝血的发生，使凝血瀑布的内源性和外源性途径中断［1］，通过抑制Xa因子活性阻碍凝血酶的形成，继而阻碍纤维蛋白的形成，最终抑制血栓的形成和扩大。
因此，研究Xa因子直接抑制药在临床治疗上具有重要的意义，成为近年来抗凝血药物研究的热点之一。
Xa因子直接抑制剂包括利伐沙班、阿哌沙班、依杜沙班、奥米沙班等，现介绍目前Xa因子直接抑制药研究进展情况。
1 利伐沙班(Rivaroxaban)1.1 药理特性利伐沙班是一种口服的Xa因子直接抑制剂，可直接拮抗血浆中游离的Xa因子和被凝血酶原酶复合物结合的Xa因子。
利伐沙班可有效抗凝，且对血小板聚集无直接影响。
该药起效迅速，在服药2～4 h即达到最大血药浓度，半衰期约为5～9 h，它在胃肠道容易吸收，生物利用度约80%。
多次给予利伐沙班时，未发现药物蓄积。
利伐沙班主要由肾脏和肝肠两条途径排泄，其一，约66%通过肾脏途径排泄，在肾脏排泄途径中约36%以原型从尿中排出，其二，约28%通过肝肠途径排泄。
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口服直接因子Xa抑制剂和口服直接凝血酶抑制剂在减少卒中和全身性栓塞上更有效（Cardiovasc Drugs Ther. 2013
Feb;27(1):23-35.）
题目：房颤患者卒中预防使用新口服抗凝药的出血：随机对照试验的一项荟萃分析（Bleeding of New Oral Anticoagulants for Stroke Prevention in Atrial Fibrillation: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials）
目的：口服直接因子Xa抑制剂和口服直接凝血酶抑制剂是房颤（AF）中卒中预防的新口服抗凝血药（NOACs）。
我们系统性综述了它们大出血的风险和房颤中减少血栓栓塞的疗效。
方法：通过系统查找MEDLINE、EMBASE和Cochrane数据库，识别出评估新口服抗凝血药用于房颤患者的卒中预防的符合条件的随机对照试验。
采用一个Mantel-Haenzel随机效应模型计算风险比（RRs）和95%置信区间（CIs）。
结果：本研究纳入了13项研究（n=61406）。
同对照组（RR 0.71，95 % CI 0.54-0.92，P=0.009）或维生素K拮抗剂（VKAs）（RR 0.84，95 % CI 0.74-0.94，P=0.002）相比，口服直接因子Xa抑制剂减少卒中和全身性栓塞更有效，但在大出血和临床相关的非大出血（CRNM）上无显著性差异（同对照组相比：RR 0.94，95 % CI 0.75-1.18，P=0.60；同维生素K拮抗剂相比：RR 0.90，95 % 0.69-1.17，P=0.44）。
口服直接凝血酶抑制剂同大出血和临床相关的非大出血状况的改善（两个比较组均为：RR 0.88，95 % CI 0.78-0.98，P=0.02）和卒
中和全身性栓塞的显著减少相关（同对照组相比：RR 0.79，95 % CI 0.66-0.93，P=0.006；同维生素K拮抗剂相比：RR 0.78，95 % CI 0.66-0.93，P=0.006）。
结论：同传统口服抗凝血药相比，口服直接因子Xa抑制剂和口服直接凝血酶抑制剂在减少卒中和全身性栓塞上更有效且不增加大出血风险。
这个有利的风险-效益平衡应该进一步经长期、大规模安全性研究证实。
（选题审校：付双双北京大学第三医院药剂科）
本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。