第十五章 特效解毒药

【用法与用量】肌内注射，一次量，每1kg体重，家畜3.0mg；犬、猫2.5～5.0mg。用于砷中毒，第1～2日每4h一次，第3日每8h一次，以后10d内，每日2次直止痊愈。
【制剂】二巯基丙醇注射液
依地酸钙钠（Calcium Disodium Edetate，EDTA Ca-Na2)：
2、对症治疗
对症疗法及支持疗法的目的在于维持中毒家畜生命机能的正常运转，直至通过上述排毒措施或机体本身的解毒机制使毒物消除；同时对所出现症状加以治疗。常用于对症治疗的药物包括调节中枢神经系统的兴奋药、镇静药，强心药。利尿药，抗休克药，解痉药，制酵药和补液等。
3、对因治疗
即根据发病原因、症状和毒物的检出等确实的诊断，进行对因治疗。这种对因治疗往往借助药理性的拮抗作用解毒。对相应类别毒物具有解毒性能的药物，称为特效解毒剂。目前尽管这些具有直接拮抗作用的解毒剂为数还很少。但随着对毒物的毒理和生化的知识不断增长。特效解毒药在不断增加。
2.重金属及类金属中毒解毒药：多数为络合剂，能与金属离子形成无毒的络合物，排出体外，达到解毒作用。铅中毒主要解毒药－依地酸钙；砷中毒解救药－二巯基丙醇；汞中毒主要解救药－二巯基丙磺酸钠、解汞毒，锑中毒主要解救药－二巯基丁二酸钠。
3.亚硝酸盐中毒的解毒药：多为还原剂，能将高铁血红蛋白还原成亚铁血红蛋白，常用小剂量亚甲蓝和Vc 。美蓝的作用较强和迅速，但大剂量美蓝有氧化作用，使亚铁血红蛋白氧化成高铁血红蛋白。应用时要注意剂量。
【临床应用】
本品在临床上主要用于解救汞、砷、锑的中毒，也可用于解救铋、锌、铜等中毒。但对铅中毒疗效差。
对砷、金、汞或汞化物中毒有解救作用，但治疗慢性汞中毒效果差。对锑中毒的作用因锑化合物的不同而异，它能减轻酒石酸锑钾的毒性而能增加锑波芬与新斯锑波散的毒性。能减轻镉对肺的损害，但是由于它能影响镉在体内的分布及排出，增加了它对肾脏的损害，故使用时要注意掌握。它还能减轻发泡性砷化合物战争毒气所引起的损害。对铋、铜、金、铬、镍等中毒也有效。但对铅、锰、钒等中毒的疗效差。
2、特异性解毒药本类药物可特异性地对抗或阻断毒物或药物的效应，而本身并不具有与毒物相反的效应。本类药物特异性强，如能及时应用，则解毒效果好，在中毒的治疗中占有重要地位。
根据解毒对象（毒物或药物）的性质，它们可分为：金属络和剂、胆碱脂酶复活剂、高铁血红蛋白还原剂、氰化物解毒剂和其他解毒剂。
(二)毒理
1、重金属离子能沉淀蛋白质，具有明显的局部作用，其毒性因金属离子的种类而不同。
2、大量重金属盐进入消化道，能引起急性胃肠炎。
3、被吸收的重金属离子能引起循环系统、肝、肾和消化道的严重损伤，并能破坏血脑屏障直接作用于中枢神经系统。
4、重金属和类金属引起的动物中毒，因金属离子种类不同而具有各自的病理学特点，显现不同的症状。
【不良反应与注意事项】
常见不良反应有恶心、呕吐，眼、鼻、口、皮肤感觉异常，肢体麻木、流涎、腹痛等；由于本品有收缩小动脉作用，可使血压升高，心动过速，而大剂量可直接损害毛细血管，使血压下降。剂量过大对肝、肾有损害，并能产生呼吸抑制、休克、昏迷等。与硒、铁金属形成的络合物，对肾脏的毒性比这些金属本身的毒性更大，故禁用于上述金属中毒。
【解毒药的分类】
1、物理性解毒药
保护剂（鸡蛋清、绿豆汤、淀粉、米汤）
吸附剂（活性炭
）
沉淀剂（鞣酸）
2、化学性解毒药
中和剂（米醋等）
5.有机氟中毒药：氟中毒机理尚不清楚，考虑到是体内生成氟乙酸起的作用，故目前采用乙酰胺，在体内夺走酰胺酶，使氟乙酰胺不能生成。
一、金属络合剂
（一）概述
重金属(heavy metals)是指比重大于0.5的金属，如汞、铜、铅等。类金属(metalloid)如砷、锑等，它们有些化学性质类似于金属，而且有些药理作用与重金属相似。
依地酸对砷和汞中毒的疗效很小，不及二巯基丙醇。与汞的络合力不强，很少用于汞中毒的解毒。
若将依地酸钠盐注射于动物体内，它能与钙离子结合，而使血钙降低，如果静脉注射速度过快，机体由于急性缺钙，能导致动物出现痉挛甚至迅速死亡。如果缓慢注射依地酸钠盐时，血中钙离子浓度逐渐下降，骨骼中的钙移至血中，起代偿作用，长期应用依地酸钠盐时，可使骨骼中的钙大为降低。为避免依地酸的这种脱钙作用，在重金属盐中毒时，可以使用依地酸钙钠排出体内重金属毒物。
【解毒的基本原则】
中毒家畜的治疗，特别是大群中毒，必须及早发现，尽快处理。
【解救措施应包括】
脱离现场污染，清除毒物；对中毒家畜应阻止进一步吸收毒物；用对症及支持疗法以缓和毒物在体内的作用，及用特效解毒剂以中和或除去毒物。
【中毒病的解救措施】
1、排除毒物
三价砷可与含巯基的硫辛酸(lipoicacid)结合，使乙酰辅酶A、琥珀酰辅酶A等的形成受阻，从而抑制或减慢糖酵解和三羧循环。此外砷还能灭活氧化酶类和谷胱甘肽的巯基以及其它的单巯基和双巯基。
汞离子能与酶蛋白的巯基牢固结合，抑制黄酶、还原酶等多种酶的活性，在细胞内抑制呼吸酶，阻碍细胞呼吸。
铅离子抑制含巯基的铁络合酶，阻碍原卟啉与二价铁结合，阻碍血红蛋白的合成，并能干扰肌肉中磷酸肌酸的再合成，影响肌肉收缩功能。
肝、肾、肠管等器官毛细血管的内皮细胞和对周围变化敏感的神经组织对于这些重金属离子和类金属化合物尤为敏感，易发生机能和结构的变化。
(三)解毒原理
解毒原理在于使用一种解毒剂，与进入体内的重金属或类金属离子结合，形成比较稳定的络合物，从而消除了重金属和类金属离子的生物活性，并迅速由机体排出。
4.氰化物中毒解救药：目前联合应用高铁血红蛋白形成剂（亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝）和供硫剂（硫代硫酸钠）。前者借高铁血红蛋白中的Fe3+与CN－结合，形成氰化血红蛋白，并能争夺与细胞色素氧化酶结合的CN－而恢复酶的活性；后者（供硫剂）可使形成基本无毒的硫氰酸盐，排出体外。两者合用可明显增强解毒效果。
可根据毒物吸收的途径进行排除。从胃肠道排除毒物的方式有洗胃催吐，泻下，灌肠。如阻止毒物进一步吸收可使用吸附药(如炭末)、粘浆药（如淀粉)及蛋白等物质；也可使用化学解毒剂如氧化剂、中和剂配合洗胃、灌肠或灌服。禁止催吐的场合：在煤油、腐蚀性物质、巴比妥类中毒或动物在抽搐时。环境污染(如含氨化肥)或施用体表的杀虫剂往往从皮肤、粘膜吸收毒物，此时应以清水充分冲洗、抹净。对上述或其他途径进入家畜体内并已吸收的毒物可使用利尿药或放血加速毒物排泄。
【理化性质】
无色或几乎无色易流动的液体35～1.255。在甲醇、乙醇及苯甲酸苄酯中极易溶解，在水中溶解，但其水溶液不稳定，故需配成10％油溶液（其中加有9.6%苯甲酸苄脂）供肌注用。
【药代动力学】
本品性质不稳定，内服后容易被破坏。口服不吸收，肌注10％二巯基丙醇溶液30min体内浓度达到最高峰，半衰期短，吸收及解毒于4h内完成，体内易被氧化，由肾脏排出。
【药理作用】
本品以及二巯丙磺酸钠、二巯丁二钠等，均因分子中具有二个活性巯基(-SH)与金属亲和力大，能夺取已与组织中酶系统结合的金属，形成不易离解的无毒性络合物而由尿排出，在体内代谢较快，迅速被氧化，约有50％的中性硫由尿中排出，部分的二巯基丙醇与葡萄糖醛酸结合后，随尿排出，使巯基酶恢复活性，从而解除金属引起的中毒症状。这是一种竞争性解毒剂，因此必须及早并足量使用。当大量重金属中毒或解救过迟时疗效不佳。由于形成的络合物可有一部分逐渐离解出二巯丙醇并很快被氧化，游离的金属仍能引起中毒现象，因此必须反复给予足够量，使游离的金属再度与二巯丙醇相结合，直至排出为止。但二巯基丙醇对硒、铀无作用，因它们通过氧化作用抑制巯基。
【特效解毒药的定义和分类】
解毒药是指能消除毒物对动物体毒性作用的药物。特效解毒药专属高，有特效作用。
1.有机磷中毒解救药：有生理解毒剂阿托品，主要对抗中毒时的M样症状，使组织对Ach耐受性提高；解磷定、氯磷定、双复磷等，主要恢复ch－E活性（未老化时）。轻度中毒时可单用阿托品，中度和重度中毒时合用ch－E复活剂。这些复活剂中双复磷能通过血脑屏障，可缓解CNS症状，其余对中枢均无作用。应用时重要的是反复使用，使其阿托品化。
这类解毒剂主要有含巯基的化合物、依地酸和青霉胺等。
【金属络合剂 】
二巯丙醇（Dimercaprol，BAL）
二巯基丙醇(巴尔)Dimercaprol,British Antile
wisite,BAL
还原剂（美蓝、VC）
氧化剂（高锰酸钾）
3、药理性解毒药
对症解毒药
特异性解毒药
【特效解毒药分类】
非特异性解毒药：吸附药、泻药和利尿药；
特异性解毒药：金属络合剂、胆碱酯酶复合剂、高铁血红蛋白还原剂、氰化物解毒剂和其他解毒剂。
依地酸钙钠(乙二胺四乙酸钙钠)
【理化性质】
白色或乳白色结晶或颗粒粉末，无臭无味，空气中易潮解。易溶于水，不溶于醇、醚等溶剂中。
【药动学】
依地酸能与多价金属形成较难解离的可溶性金属络合物，络合物的稳定性随金属离子的种类而不同，其稳定性由弱到强的顺序为：Na+2+2+3+2+2+2+2+。
5、有机汞中毒时，在犊牛、犬、猫呈现中枢神经兴奋，而在马、牛猪、禽表现中枢神经抑制，绵羊主要呈现肠炎症状，消化道损伤为急性中毒的共同表现。
6、砷化物属于引起代谢障碍的毒物，除了过急性中毒由神经抑制而直接死亡之外，均引起明显的消化道症状，如疝痛、腹泻、血便等。铅中毒时体内90～98％的铅沉积于骨，当骨组织内铅量达到饱和时，动物突然出现中毒症状，主要表现脑和胃肠症状，中毒动物行为改变，表现吼叫、斗架、发狂或迟钝，并有流涎、疝痛、腹泻等。重金属和类金属具有共同的毒理作用。如汞、铅离子和砷化物等都能与酶蛋白的巯基结合，抑制多种酶的活性。以砷化物为例它与巯基酶结合的形式如下：