苯妥英钠致眼球震颤1例
苯妥英钠有什么副作用？
苯妥英钠有什么副作用？很多人对苯妥英钠这种药是比较陌生的，可能从来都没听说过，这种药有一个重要的作用，就是对人的大脑皮层有抑制作用，所以经常被用来治疗癫痫病，比如癫痫病人在发作的时候，为了快速缓解病情，苯妥英钠就会起到重要作用，除此之外，有的人会出现三叉神经痛，有的人会出现坐骨神经痛，在疼痛难忍的时候，就可以注射这种药物，疼痛症状很快就能得到缓解。
但必须要提醒大家，这是一种有副作用的药物，必须要在医生的指导下用药，尤其运动员使用这种药物要慎之又慎。
★第一、苯妥英钠副作用：1.局部刺激：苯妥英钠碱性较强、对胃肠道有刺激性口服易引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等症状、宜饭后服用2.神经系统：要量过大引起急性中毒、导致小脑-前庭系统功能失调、表现为眼球震荡、复试、共济失调等严重者可出现语言障碍、精神错乱甚至昏迷、昏睡等3.贫血可用甲酰四氢叶酸治疗4.过敏反应：少数患者发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板缺乏、再生障碍性贫血和肝坏死5.骨骼系统：本药能诱导肝药酶、可加速维生素D的代谢、长期饮用可致低钙血症、儿童患者可发生佝偻样改变必要时应用维生素D预防6.其他反应：偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等早孕妇女服用可偶致畸胎、故孕妇慎用是药就有三分毒、副作用难免的、可以多了解一些中药疗法、采取中西医结合的方案或者根据发病机理、中医治疗讲究辨证论治、治疗比较严谨、不同的发病类型、不同的个人体质、治疗也不同。
★第二、用药禁忌禁用于对乙内酰脲类药有过敏史者及有阿斯综合征、Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞、窦房结阻滞、窦性心动过缓者。
★第三、不良反应较常见的不良反应有行为改变、笨拙或步态不稳，思维混乱，发音不清，手抖、神经质或烦躁易怒，这些反应往往是可逆的，一旦停药很快就消失。
另外较常见有齿龈肥厚、出血，面容粗糙，毛发增生。
偶见有颈部或腋部淋巴结肿大（IgA减少），发热或皮疹（不能耐受或过敏）、白细胞减少、紫癜。
罕见致双眼中毒性白内障，闭经，小脑损害、萎缩。
一例苯妥英钠过量导致中毒的病例分析
病f f l l f f i g\中国急救复苏与灾害医学杂志2020年7月第15卷第7期C h i n J E m e r g R e s u s r Disaster M e d J u l y2020,Vol. 15 No.7-例苯妥英钠过量导致中毒的病例分析张蕊，刘旭，吕娟丽中国人民解放军总医院医疗保障中心药剂科，北京100039摘要：目的探讨苯妥英钠急性中毒的临床表现、诊治方法及防范措施_方法回顾性分析解放军总医院第三医学中心1例苯妥英钠急性中毒的临床资料。
结果本例患者因左胸部锐痛伴疱疹23d,头晕、行走不稳5d入院。
患者有带状疱疹病史，23d前遵外院皮肤科医嘱规律口服苯妥英钠0.1 g,3次/d,9 d前自行加量至300 m g，3次/d,4 d前停药入院后根据用药史、临床症状体征，结合血药浓度监测结果，明确诊断为笨妥英钠急性中毒，给予对症支持治疗，病情好转出院结论苯妥英钠治疗窗较窄，可通过敦促厂家修改说明书、医生药师对患者进行详细的用药指导来防范此类用药风险关键词：疱疹后神经痛；苯妥英钠；急性中毒;依从性中图分类号：R595. 4文献标识码：B文章编号：1673-6966(2020)07-0876-03回顾性分析解放军总医院第三医学中心1例苯妥 英钠急性中毒患者的临床资料与中毒的治疗处理方法。
1病例资料患者方某，男66岁，因“左胸部锐痛伴疱疹23(1，头晕、行走不稳5d”2018年10月19日人院。
23 d前 因左胸部阵发刀割样疼痛就诊外院皮肤科，诊断为 “带状疱疹”，予以膦甲酸钠3 g/次u l静脉输液抗病毒 治疗(2周)，口服苯妥英钠0.1g，每日2次(bid)、泛昔洛 韦片0.25 g,每8 h —■次(q8 li)，外用阿昔洛韦乳膏治 疗。
后出现言语不清、头晕、行走不稳，伴阵发性视物 不清、恶心，人院外3 d出现双下肢无法控制，表现为 无法抬腿、行走不稳。
就诊解放军第三医学中心当天 途中因行走不稳摔倒1次，右眼眶撞伤。
苯妥英钠片副作用
苯妥英钠片副作用
一、苯妥英钠片的副作用二、苯妥英钠片的注意事项三、苯妥英钠片的用法用量
苯妥英钠片的副作用1、苯妥英钠片的副作用
1.1、长期服用后或血药浓度达30g/ml可能引起恶心,呕吐甚至胃炎,饭后服用可减轻。
1.2、神经系统不良反应与剂量相关,常见眩晕、头痛,严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊,调整剂量或停药可消失;较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。
1.3、可影响造血系统,致粒细胞和血小板减少,罕见再障;常见巨幼红细胞性贫血,可用叶酸加维生素B12防治。
1.4、可引起过敏反应,常见皮疹伴高烧,罕见严重皮肤反应,如剥脱性皮炎,多形糜烂性红斑,系统性红斑狼疮和致死性肝坏死、淋巴系统何杰金病等。
一旦出现症状立即停药并采取相应措施。
1.5、小儿长期服用可加速维生素D代谢造成软骨病或骨质异常;孕妇服用偶致畸胎;可抑制抗利尿激素和胰岛素分泌使血糖升高,有致癌的报道。
2、苯妥英钠片是什么
本品为抗癫痫药、抗心律失常药。
治疗剂量不引起镇静催眠作用,动物实验证明,本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用,而对阵挛相无效或反而加剧,故其对癫癎大发作有良效,而对失神性发作无效。
另外本品缩短动作电位间期及有效不应期,还可抑制钙离子内流,降。
药理学案例分析
• 治疗药物血药浓度监测可提高抗癫痫药的 疗和安全性。一般在开始抗癫痫药治疗、 增加或撤除与之有相互作用的其他药物、 发作反常的增加或表现有抗癫痫药毒性症 状时，有必要进行血药浓度监测，对患者 依从性的考察也可进行血药浓度监测
从案例知：患者服用苯妥英钠一年后，出 现了不良反应，且自行停药一周后，出现 癫痫频繁发作，再次给予苯妥英钠治疗时， 监测苯妥英钠血药浓度为16μg/ml，而苯 妥英钠的有效治疗浓度为10~20 μg/ml， 故在有效治疗浓度范围内。因此为减少苯 妥英钠的不良反应可考虑换药。
• 癫痫诊断需要详细询问病史并且做必要的 检查, 如脑电图、 头颅 CT 和磁共振等。若 仅凭临床表现诊断很易误诊. 发作性神经功 能障碍与癫痫的症状相似, 很易混淆, 应认 真鉴别, 其主要区别是前者在发作症状出现 的同时, 脑电图都是正常的, 而后者在发作 时可查到有癫痫波。因此, 诊断癫痫病必须 先做脑电图或头颅 CT 检查。
案例一
李某，女，43岁，近2月晚上睡眠不好， 入睡困难，夜里易醒，一夜醒来4～6次， 有时很难再入睡，多梦甚至做恶梦，自觉 晚上像没睡似的。白天精神不振、头昏脑 胀、困倦、疲乏无力、烦躁、情绪失调、 注意力不集中和记忆力差。诊断：失眠症。 药物治疗：艾司唑仑3mg睡前口服。用药 后晚上能很快入睡，做梦减少，一觉睡到 天亮，白天精神状态较好。
达峰浓度时 t1/2（h） 代谢物t1/2（h） 间（h）
1
2~3
有活性（7）
2~4
10~20 无活性
中效类 阿普唑仑（alprazolam）
1~2
（10~20h） 艾司唑仑（estazolam）
2
劳拉西泮（lorazepam）
2
替马西泮（temazepam）
神经系统病例
短暂性脑缺血发作（TIA）【病例分析】患者男性，68岁，主诉反复右上肢无力伴右侧面部麻木4天入院。
2009年3月10日晨起后无明显诱因出现右上肢无力，拿物不稳，活动不灵，同时伴有右侧面部麻木。
左侧肢体及右下肢正常，症状持续约15分钟后完全缓解，3月17日及18日再次出现上述症状，均于半小时内恢复正常。
既往有高血压病史，未服用降压药物。
查体：血压160/80mmHg，神经系统检查未见阳性体征。
辅助检查：头颅CT未见明显异常；心电图示坐室高电压；经颅多普勒超声（TCD）检查提示左侧血管痉挛。
实验室检查：血脂低密度脂蛋白胆固醇3.58,mmol/L，空腹血糖9.8mmol/L。
诊断：短暂脑缺血发作（TIA）（左侧颈内动脉系统），高血压，糖尿病2型。
诊断依据：老年男性，突发起病，主要症状为右上肢无力及右侧面部麻木反复发作，症状30分钟之内自行缓解。
既往高血压病史，入院后诊断2型糖尿病。
辅助检查：头颅CT 未见明显异常，经颅多普勒超声（TCD）检查提示左侧血管痉挛，提示短暂性脑缺血发作诊断成立，定位于左侧颈内动脉系统。
治疗：1.病因治疗：降低血压、血脂，控制血糖。
2，抗血小板聚集：长期应用阿司匹林或氯吡格雷3.可用具有活血化瘀、通经活络作用的中药制剂，如川芎、丹参、红花等。
4.手术治疗。
【病例分析】女，64岁，主诉：左侧肢体无力14小时现病史：入院前14小时无明显诱因下突发左侧肢体无力，表现为左手持物失落，左下肢行走拖曳，自行休息后无缓解，并在入院前1小时以上症状进行性加重。
病程中患者无明显头晕，头痛，无意识丧失，无恶心，呕吐，无明显言语障碍，无四肢抽搐，大小便失禁等。
既往史：有高血压病史10年，最高血压：l80/lOOmmHg，间断断服用“珍菊降压片”。
有糖尿病病史3年，近期服用“瑞易宁”，血糖控制情况不详。
既往1年前有过1次短暂发作性左侧肢体活动障碍病史(当时外院考虑为颈内动脉系统TIA）。
否认吸烟，饮酒史。
复方妥英麻黄碱与苯妥英钠片合用致中毒性脑病一例
究发现 ， 即使 常规 剂量 ， 若长期服药 ， 也 可以发生 中毒 反应 ，
导致小脑损害 ， 出现小脑性共济失调 ， 甚至不可 逆的小脑 萎 缩＿ ３ ］ 。同时 ， 苯妥英 钠有 抑制 Ｎ 、 Ｃ 等 离子 跨 细胞 膜
安、 好发 脾气 等症状 。人院查体 ： 意识 清楚 ， 欣快 ， 齿 龈明显 增生 ， 双眼水平眼震 ， 复视 ， 眼球 向各方 向运 动充分 ， 四肢肌 力、 肌张力正常 ， 左侧 Ｂ ａ ｂ ｉ ｎ ｓ ｋ ｉ 征（ 一） ， 右侧 Ｂ ａ ｂ ｉ ｎ ｓ ｋ ｉ 征 （ － ４ － ） ， 双侧指鼻试验不准 ， 双侧跟 膝胫 试验不 准。脑 电图检 查示轻度异常脑 电图。脑 Ｍ Ｒ平 扫＋增强检查 显示 小脑脑
・
３ ７ ２・
中 国神 经 免 疫 学 和 神 经 病 学 杂 志 ２ ０ １ ３年 ９月第 ２ Ｏ卷 第 ５期
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｎｅ ｕ ｒ ｏ ｉ ｍｍｕ ｎ ｏ ｌ＆ Ｎｅ ｕ ｒ ｏ ｌ ２ ０ １ ３， Ｖｏ １ ． ２ ０，Ｎ ｏ． ５
复方 妥英麻 黄碱 与苯妥英钠片合用致 中毒性脑 病一例
沟增多 、 加深 ， 呈 明显的小脑萎缩 （ 图 １ ） 。因患者 曾长期服
内流 ， 对支气管平滑肌和炎性细胞等产生细胞膜稳 定作用 ，
也应用于平喘 的复方制剂如复方妥英麻黄 碱片 。高乐虹 等
报道 ４ 例 哮喘患者每天 口服 复方妥英麻黄 碱片 ４ ～９片 ， 服 药 时间 １ ～４年 ， 服药 期 间出现苯 妥英钠 中毒 症状 ， 停用 复 方妥英麻 黄碱 片 ４ ～７ ｄ 后 ， 患者 中毒症状 逐渐 消失 Ｊ 。该 文报道 的患者 ４ ９岁 ， ９岁 开始 长期 服 用复 方 妥 英麻 黄 碱
3.23 苯妥英钠在皮肤科的应用
苯妥英钠在皮肤科的应用苯妥英钠(diphenylhydantoin，phenytoin，DPH)，又名大仑丁(dilantin)，为二苯乙内酰脲的钠盐。
自1938年问世至今的半个多世纪中，在临床上已广泛地用作抗癫痫(大发作和精神运动性发作)，抗心律失常和抗神经痛药。
作为一种老药，近30余年来还陆续有报道用以治疗一些难治性皮肤病，且其应用范围还在扩大中，本文将对其在皮肤科的用途作如下综合。
临床应用一、隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB)已知胶原酶增高是本病患者大疱形成的重要因素。
Eisen发现RDEB患者皮肤中胶原酶活性较其他水疱性疾病要高出6倍，且将此酶注入豚鼠皮肤后可引起表皮和真皮的分离现象。
Eisenberg等用实验证实药理剂量的DPH(l5μg/ml)可抑制胶原酶的活性。
并首先将DPH 试用于治疗2例儿童RDEB患者，起始剂量为5mg/kg/d，在治疗2周内即获得了明显的临床反应，使新发水疱减少。
当血中药物浓度为10μg/ml时，3~4周有显效，皮肤胶原酶活性可降31%~51%。
Bauer等报告用DPH治疗17例病人，疗程为6个月，结果有12例大疱数减少了45%，另5例无效。
进一步的研究发现RDEB病变的活动程度与对治疗的反应间无相关性。
而患者血液中DPH的浓度、疱液内胶原酶活性的减少量与临床上皮损改善的程度是相一致的，当血清中DPH水平至少为4~8μg/ml时大疱减少最为明显，但当停药后症状又可加重。
Cooper等又治疗了22例病人，疗程为8~99周，剂量为200~300mg/d，结果有14例(64%)大疱和结痂数量可长期减少至少40%，8例无效。
在用药时间超过75周的9例中有7例效果持久。
作者指出在疗期应监测DPH的血浆水平，使之达到和维持在8-10μg/ml。
Bauer用DPH加入到成纤维细胞中进行体外培养，结果证实可使其胶原酶的合成减少，当加人在体内易达到的浓度(5~l0μg/ml）的DPH时可使胶原酶合成减少50%~60%。
苯妥英钠用法用量不良反应功能主治
苯妥英钠用法用量不良反应功能主治苯妥英钠药物类别：神经系统用药所属类别：抗癫痫药药物名称：苯妥英钠英文名称：药物别名：序号中文别名英文别名1 二苯乙内酰脲Diphenylhydantoin，Dantoin，Diphentoin2 大仑丁Dilantin 制剂/规格：序号制剂规格1 注射剂O.25g(5ml)，O.1(粉)，O.25(粉)2 片剂O.05g，0.1g成份/化学结构：序号成份化学结构1 Phenytoin Sodium药理作用：苯妥英钠能抑制细胞外钠离子的被动内流，而导致细胞膜稳定化，升高其兴奋阈值，此作用可能与其抑制了细胞膜的某些特异蛋白质的磷酸化有关。
由于细胞膜电位趋向稳定，阻止了脑部异常电位的活动向周围正常脑组织扩散，从而制止癫痫发作。
药动学：口服吸收较慢，主要经小肠吸收，吸收率可达90％以上。
成人单剂口服后Tmax为3～12小时。
肌内注射吸收不稳定。
常以结晶形式沉积于肌肉中，有刺激性。
静脉注射后k为15分钟，但随着苯妥英分布至体内其他组织而下降。
吸收入血的苯妥英约90％与血浆蛋白结合，这种结合是可逆的。
其药物的有效血浓度为10～20μg／ml，每日口服300mg约7～10日可达稳态浓度，血浓度超过20弘g／ml易产生毒性反应，出现眼球震颤，超过30μg／ml出现共济失调。
超过40μg／ml往往出现严重毒性。
剂量一血药浓度关系个体差异大，即使按千克体重给药，病人的稳态血药浓度相差也很悬殊，同样由于苯妥英代谢的饱和特性，其有效的血浆半衰期随着稳态浓度的升高而逐渐延长，在很低血清浓度时有效半衰期平均约13小时；但如果稳态浓度达有效范围的顶峰，则此半衰期延长至48小时。
游离的苯妥英可分布于全身，细胞外液的浓度低于细胞内液。
由于其脂溶性大，易于通过血脑屏障，口服后15分钟脑脊液中的药物浓度即可达高峰。
药物主要在肝脏代谢，其代谢产物为对羟基苯妥英，并由尿缓慢排出，很少以原形由尿排出。
适应症：(1)治疗癫痫：是全面强直阵挛发作及部分性发作的首选药物，也可用于自主神经性发作。
新康泰克等7类药物服用后不宜驾车
今年8月16日，上海锦绣东路、云山路路口发生一起交通事故：一辆价值百万元的保时捷越野车高速撞上隔离带和非机动道，将一名骑电动车的过路者撞死。
在排除车辆故障和司机曹先生醉酒等常见事故原因后，毒物化学研究人员从司机体内发现了极易被忽视的肇事隐患：一种被常用于治疗神经疼痛的药品。
专家特意提醒，包括“新康泰克”等在内，目前国际公认有七大类药品，在服用后不宜驾车。
一份来自司法鉴定研究所法医毒物化学研究室的报告证实，曹先生虽然血液中没有酒精成分，但尿样中有一种名为“苯妥英钠”的药物残留。
根据专家的分析，“苯妥英钠”通常出现在服用过抗癫痫药品“苯妥英钠”的患者尿液中，后者虽然不属于国家管制的精神药品或者麻醉药品，但服用者也许患有“妨碍安全驾驶机动车的疾病”。
换句话说，肇事者曹先生很可能因患病不具备驾车资质。
进一步的调查让真相渐渐浮出水面。
原来，曹先生并非癫痫症患者，但在事发前夜，为治疗自己的三叉神经疼痛而服用过一片“苯妥英钠”。
在医学上，“苯妥英钠”不但主治癫痫，同时对颈椎疼痛、心率失常等症状也有疗效，属于常用药。
据毒物化学研究室副研究员刘伟介绍，类似“苯妥英钠”这样的药物，在服用剂量超过人体安全限度后，其在血液中的浓度就会急剧升高，进而产生眼球震颤、手抖、复视等毒性反应，会严重影响安全驾驶。
曹先生之所以会在正常驾驶中突然失控，很可能和事先服用过“苯妥英钠”有很大关系。
至此，警方最终对事故作出判定：以曹先生在驾车时未能确保安全为由，根据《交通法》规定，由他承担事故全责。
“新康泰克”等7类药物服用后不宜驾车在事故调查过程中，专家发现很多驾驶员在开车时都会忽略一些常见药品对安全驾驶的副作用。
例如：在感冒药“新康泰克”的注意事项中，就表明了服药后不宜从事驾驶和高空作业等工作。
早在上世纪80年代，世界卫生组织就列出了7大类在服用后可能影响安全驾驶的药品，并提出在服用上述药品后应禁止驾车。
这7大类药品包括：对神经系统有影响的药物；催眠药物；有恶心呕吐反应或变态反应的药物；止痛类药物；兴奋剂；治疗癫痫的药物；抗高血压药物。
不合理用药分析
不合理用药实例分析罗红霉素实例:患者,男,58岁。
因“咳嗽、咳痰8天”就诊。
初步诊断:急性支气管炎。
给予罗红霉素口服。
处方:罗红霉素胶囊150mg tid po分析:罗红霉素口服吸收好,排泄慢,血浆半衰期为8.4~15.5小时,每日只需服2次。
成人用量为150mg每12h1次。
如每日3次给药,则血中药物浓度过高,可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻,严重者可引起胃出血。
处置:应更正给药次数。
左旋多巴-维生素B6实例:患者,女,71岁。
因双上肢震颤3个月就诊。
初步诊断:帕金森病。
给予左旋多巴口服。
为预防左旋多巴的胃肠道反应,加用维生素B6。
处方:左旋多巴1g tid po维生素B6 20mg tid po分析:维生素B6是多巴脱羧酶辅基,可加速左旋多巴在周围转变为多巴胺,从而降低左旋多巴的血药浓度,减弱左旋多巴的效果,增强左旋多巴的外周不良反应。
处置:接受左旋多巴治疗的病人,应避免应用维生素B6。
左旋多巴-复方降压平(北京降压0号)实例:患者,男,68岁。
因头痛、头晕1个月就诊。
既往有帕金森病病史3年。
血压180/86mmHg。
初步诊断:①原发性高血压;②帕金森病。
给予复方降压平、左旋多巴口服。
处方:复方降压平1片qd po左旋多巴1g tid po分析:复方降压平为复方制剂,每片含利血平0.1mg。
利血平能使脑内的儿茶酚胺耗竭,从而造成脑内黑质纹状体中的多巴胺含量减少,抵消左旋多巴对震颤麻痹的缓解作用。
处置:含利血平的降压药不宜与左旋多巴合用。
本例可改用不含利血平的降压药如依那普利。
青光眼—左旋多巴实例:患者,男,76岁。
因双上肢震颤1个月就诊。
既往有青光眼病史3年。
初步诊断:①帕金森病;②闭角型青光眼。
给予左旋多巴口服。
处方:左旋多巴1g tid po分析:左旋多巴在周围转变为多巴胺,多巴胺对瞳孔辐射肌的α受体有兴奋作用,可致瞳孔散大,妨碍房水回流。
另外,进入神经末梢的多巴胺可进一步合成去甲肾上腺素,神经冲动到达时,递质释放增多,对瞳孔辐射肌的兴奋作用增强。
药品生产技术《苯妥英钠的药理作用、临床应用及不良反应》
苯妥英钠〔，大仑丁〕【体内过程】苯妥英钠口服吸收慢而不规那么，连续服药6～10日，才能到达有效浓度。
不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。
由于本品呈强碱性〔l时，按一级动力学消除， 10t1/2约6～24小时；高于此浓度时，那么按零级动力学消除，血浆t1/2可延长至20210小时，且血药浓度与剂量不成比例地迅速升高，容易出现毒性反响。
由于常用量时血浆浓度有较大个体差异，又受诸多因素影响，最好在临床药物监控下给药。
【药理作用和临床应用】1抗癫痫苯妥英钠对癫痫大发作、单纯性局限性发作疗效最正确，具有无催眠作用、疗效高等优点；其次是精神运动性发作和局限性发作；但对小发作〔失神性发作〕无效，有时甚至会使病情恶化。
苯妥英钠对各种组织的可兴奋细胞膜，包括神经元和心肌细胞膜有稳定作用，可降低其兴奋性，对高频异常放电的神经元的Na、Ca2通道阻滞作用明显，抑制其高频反复放电，而对正常的低频放电并无明显影响。
临床上是治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药，对精神运动性发作也有效，缓慢静脉注射可缓解癫痫持续状态。
2．抗外周神经痛包括三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛等。
神经元放电与癫痫有相似的发作机制，感觉通路神经元在轻微刺激下即产生强烈放电，引起剧烈疼痛。
苯妥英钠能使疼痛减轻，发作次数减少。
3．快速型心律失常主要用于室性心律失常，是强心苷中毒引起室性心律失常首选药物。
【不良反响和考前须知】1．胃肠道反响碱性强，口服可致恶心、呕吐、食欲不振、上腹疼痛等，餐后服可减轻。
2．中枢神经系统反响血药浓度2021/ml左右可致眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤等，大于40μg/ml可致精神错乱、昏迷，50μg/ml以上出现严重昏睡。
3．造血系统反响抑制二氢叶酸复原酶，长期用药可引起巨幼红细胞性贫血，可用甲酰四氢叶酸治疗。
4 过敏反响皮疹较常见，还可见粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血。
偶见肝脏损害。
应定期作血常规和肝功能检查。
含苯妥英钠中毒3例分析
例 ３ 男 ，８ 。因头晕 、 路不稳半年 ， ： ５岁 走 加重 １半个月入
酰胺静 点 ， 症状 无好转 ， 为进 一步诊 治 ， 来我 院就 医， 脑梗 院 。其 自述半年来醉酒状 ， 以“ 走路不稳 ， 常摔倒 ， 且伴有 明显的头 塞” 收入院。病程中无头痛 、 心、 吐 ， 恶 呕 无饮水 呛咳及吞咽困 晕 ， 有时伴 有恶心 、 呕吐及视 物旋转 等感 觉 ， 无饮水呛 咳及吞
北方药学 ２ １ 年第 ８ ０１ 卷第 ７期
能， 以避免误诊。苯妥英钠药物诱 发的共 济失调与疾病引起 的 测以进行 剂量调整Ｄ １ 。而上述慢性肺疾病患者 口服苯妥英钠 的 共济失调具有大致相 同的临床表现 ，即除具有动作不协调外 ， 量 ： Ｅ为 ４ ０ ６ ０ ｇ不等。 每 ｔ ５～０ｍ 而苯妥英钠有效治疗浓度与中毒
北方药学 ２ １ 年第 ８卷第 ７期 ０１
２ ９
含苯妥英钠 中毒 ３例分 析
郑 国英 丁秀英 吴建 国 （ 蒙古 内 赤峰市巴 林左旗医院 赤峰 ０５５） ２４ ０
摘要： 目的 ： 安全使用含 苯妥 英钠 药物 ， 注意该类 药物的使 用方法 ， 了解苯妥英钠 治疗过程中的血药浓度及苯妥英钠 中毒时的临 床表现 。 方法： 告不 同病人在使 用含 苯妥 英钠 药物或苯妥英钠 药物时 ， 报 苯妥英钠 中毒 时的 临床表现、 中毒 时的血 药浓度。 结果：
好转。之后继续 服用苯妥英钠 ０１ ， 次／ 。１ ． 次 ２ 天 年来改服为 ２讨 论 ｏ ｇｔ２ ． ｔ ， 次厌 ， 周后再次 出现 步态不稳 ，双下肢活动无力 ， ２ ２ 慢性支气管炎是临床常见病 ， 尤其是在生活条件相对落后 同时 出现言语不清 ， 伴有 头晕 、 眠 ， 肢静止性 震颤等症状 的农村和牧区， 失 上 病情不易控制。肺宝三效是一种常见平喘药物 ，
复方妥因麻黄茶碱片中毒致小脑共济失调1例
复方妥因麻黄茶碱片中毒致小脑共济失调1例患者xxx女，52岁，以“间断头晕、行走不稳5年，加重1月”于2015-1-26入院。
患者于2010年起常无明显诱因反复出现头晕，每年发作2～3次，发作时自觉地面物体向上飘移，同时伴行走不稳，双足踩棉感，曾多次于就诊于当地医院，行前庭功能检查提示：左侧半规管功能减退，每次给予改善循环治疗后症状均可缓解。
1月前患者再次出现上述症状，自觉此次发作较前明显加重，头晕明显，视物时自觉物体向上飘移，端坐时身体前后摇摆，站立时身体前后左右摇晃，基本不能行走，语言含糊不清。
既往支气管哮喘病史40年，近5年长期自行服用复方妥英麻黄茶碱片（每片含苯妥英钠50mg），每次3片，3次/d，哮喘严重时自行加量至10片/天，最多时12片/天。
入院查体：体温：36.3℃，脉搏91次/分，呼吸20次/分，血压140/80mmHg。
听诊两肺呼吸音粗，可闻及哮鸣音。
心脏及腹部查体未见异常，双下肢无水肿。
神经系统检查见：神志清，言语含糊不清，双眼可见水平、垂直及旋转性眼颤。
四肢肌力、肌张力正常。
双侧指鼻试验不准，轮替试验不能完成，双侧跟膝胫试验不能完成，闭目难立征（+）。
入院时行头颅MRI示：双侧侧脑室旁脑白质少许脱髓鞘改变，DWI未见新鲜脑梗死。
颅脑MRA示：左侧大脑前动脉水平段不均匀变细，余未见明显异常。
前庭功能检查示：（1）右侧半规管功能轻度减退，左侧半规管功能正常。
（2）视动中枢试验（有自发性眼震叠加，各种试验图形紊乱）。
（3）未引出典型位置性眼震。
（4）有自发性眼震及凝视性眼震（呈上跳性自发性眼震，可疑中枢疾病）。
（5）固视抑制试验：失败（可疑中枢？）。
因患者曾长期服用含有苯妥英钠的复方妥英麻黄茶碱片，故考虑苯妥英钠中毒的可能性大，检测苯妥英钠血药浓度（已停药1周）为25.96ug/ml(正常值为10-20ug/ml)，停用复方妥英麻黄茶碱片，患者头晕、言语不清及步态不稳症状明显减轻，一周后复查血药浓度降为1.05ug/ml，病情好转出院。
苯妥英钠片副作用
苯妥英钠片副作用关于《苯妥英钠片副作用》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
苯妥英钠片归属于是一种药品，在选购的情况下是需要医师给开药方的，一切的药品全是有副作用，提前准备在应用该药品的情况下一定要先掌握该药品的副作用有什么，因此在应用药品以前最好是依据自身的病况，咨询医生，依据医师的建议，在医师的具体指导下开展服，把能够会对人体导致的影响降至最少。
苯妥英钠片的副作用关键有以下内容：1、长期服用后或血药浓度达30g/ml可能造成恶心想吐，呕吐乃至胃病，餐后服食可缓解。
2、中枢神经系统副作用与使用量有关，普遍眩晕、头痛，比较严重时可造成眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊，调节使用量或断药可消退;较罕见的中枢神经系统副作用有头昏、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌力不全、震颠、扑翼样震颤等。
3、可影响造血功能系统，致粒细胞和血小板低，少见再障;普遍巨幼血细胞性贫血，能用叶酸片加维生素b212预防。
4、可造成过敏症状，普遍皮疹伴发高烧，少见比较严重皮肤反映，如剥脱性皮炎，多形糜烂红斑，针对性红斑狼疮和至死性肝坏死、淋巴系统何杰金病等。
一旦出現病症马上断药并采取有效对策。
5、小孩长期服用可加快维他命D新陈代谢导致软骨病或骨质增生出现异常;孕妇服食偶致畸形胎儿;能抑制肾上腺激素和胰岛素分泌使血糖升高，有致癌物质的报导。
可用的病症1.关键适用医治繁杂一部分性癫痫发作（颞叶癫痫、精神自主运动发病）、单纯性一部分性发病（局限发病）、全身强直性阵挛性发作和癫痫持续情况。
本产品在脑组织中做到合理浓度值比较慢，因而功效出現迟缓，需要持续数次吃药才可以合理。
2.医治三叉神经痛和坐骨神经痛、发病性民族舞蹈手足徐动症，发病性控制阻碍、肌强直症及潜在性营养不良性大疱性外皮松解。
3.用以医治室上性或室性早搏，室性心跳过速，尤适用强心苷中毒了时的室性心跳过速，室上性心跳过速也能用。
苯妥英钠片(信谊嘉华)的说明书
苯妥英钠片(信谊嘉华)的说明书治疗神经系统疾病是一件比较严谨的事情，神经系统是我们人体重要的组成部分，它是人体当中比较脆弱的部分，科学的治疗才能使我们人体恢复健康的身体。
目前药物治疗神经疾病是一种大趋势，对于人体的伤害比较小。
因此，今天我们为您推荐一种名为苯妥英钠片(信谊嘉华)的药物，它能有效治愈您的神经系统疾病。
【药品名称】通用名称：苯妥英钠片商品名称：苯妥英钠片(信谊嘉华)【适应症/功能主治】适用于治疗全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫癎）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫癎持续状态。
也可用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性表皮松解（recessive dys【规格型号】0.1g*200s【不良反应】本品副作用小，常见齿龈增生，儿童发生率高，应加强口腔卫生和按摩齿龈。
长期服用后或血药浓度达30μg/ml 可能引起恶心，呕吐甚至胃炎，饭后服用可减轻。
神经系统不良反应与剂量相关，常见眩晕、头痛，严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊，调整剂量或停药可消失；较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。
可影响造血系统，致粒细胞和血小板减少，罕见再障；常见巨幼红细胞性贫血，可用叶酸加维生素B12防治。
可引起过敏反应，常见皮疹伴高烧，罕见严重皮肤反应【禁忌】对乙内酰脲类药有过敏史或阿斯综合征、Ⅱ~Ⅲ度房室阻滞，窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者。
【有效期】0 月【批准文号】国药准字H31020129【生产企业】上海辛帕斯制药有限公司【药物相互作用】①长期应用对乙酰氨基酚患者应用本品可增加肝脏中毒的危险，并且疗效降低; ②为肝酶诱导剂，与皮质激素、洋地黄类(包括地高辛)、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应; ③长期饮酒可降低本品的浓度和疗效，但服药同时大量饮酒可增加血药浓度;与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加，增加本品的毒性;与抗凝剂合用，开始增加抗凝效应，持续应用则降低; ④与含镁、铝或碳酸钙等合用时可能降低本品的生物利用度，两者应相隔2～3小时服用;⑤与降糖药或胰岛素合用时，因本品可使血糖升高，需调整后两者用量; ⑥原则上用多巴胺的患者，不宜用本品; ⑦本品与利多卡因或心得安合用时可能加强心脏的抑制作用; ⑧虽然本品消耗体内叶酸，但增加叶酸反可降低本品浓度和作用; ⑨苯巴比妥或扑米酮对本品的影响，变化很大，应经常监测血药浓度;与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用，应经常监测血药浓度，调整本品用量。
苯妥英钠导致小脑前庭功能障碍2例并文献复习
苯妥 英钠导致小脑｛ ｉ ｉ 庭功能障碍２ 例并文献复习
袁 秀娟
苯 妥英钠为 临床 常用一 线抗癫痫 药 ，合理使 用 时可有 效控制多种癫痫发作 ， 但其有效血药浓度 、半衰期和 中毒剂 量存在 显著个 体差异 ，且对 同一个体治 疗浓度 和 中毒 浓度 也相近 ，易引起 中毒反应 。苯妥英钠的不 良反应可分为剂量 相关性 不 良反应和特异 体质性不 良反 应等［ １ 】 。前者常见为 小脑前庭功能受损引起的眩晕、共济失调和 眼球震颤 ，其严 重程度一般 与血药 浓度呈正 比 。由于不 同个体 间苯 妥英钠
剂量 【 】 。
患者诊断明确 后 ， 均立 即停用苯 妥英钠 ， 改用卡马西平
和氯 硝西泮 等药物控 制癫 痫 ，辅 以改善 脑代谢 药物 等对 症 治疗 。ｌ周左右症 状缓解 ，１ 个月 后症 状基本 消失 ，随访半
年 均无类 似发作 。
本 文报告 的 ２例患者均为 服用常规 剂量 苯妥英钠 时 出 现与血药浓度过高有关的小脑前庭功能损害 ， ２例患者肝功 能均 正常 ，因而推 测很可 能属于苯 妥英钠 弱代谢 或慢 代谢 患者 。由于发现和 治疗 及时 ，２例患者 恢复 良好 ，没有 遗留 神经系统后遗症。因此在苯妥英钠 的临床应用 中， 在不知患 者代谢水平时 ， 应遵循从小剂量开始、缓 慢加量和个体化治
用于 三又神经痛 、吞咽神 经痛 、隐性营养不 良性大疱性 表皮 松解和 多种心律 失常 的治 疗 。小脑前 庭功能 障碍主要 与苯 妥英钠血 药浓度过 高有 关，严重程 度与血药 浓度成正 比。对 于某些特 异性体 质患者 ，还 可出现 与血 药浓度 无关的 不 良
反应 ，如皮疹 、周 围神 经病 、Ｓ ｔ ｅ ｖ ｅ ｎ ｓ —Ｊ ｏ ｈ ｎ ｓ ｏ ｎ综 合征 、
苯妥英钠不合理应用12例分析
［ 果］ 后 ：体 内 叶 酸 吸 收 利 用 受 影 响 ，使 叶 酸 缺 乏 ，导致
巨幼 细胞 性 贫血 。
［ 理］ 机 ：苯 妥 英 钠 能 抑 制 结 合 酶 ，使 多 聚 谷 氨 酸 叶 酸
（ 不 易 被 肠 道 吸 收 ）不 能 成 为 单 谷 氨 酸 叶 酸 （ 为 机 体 吸 收 其 能 利用） ，造 成 叶 酸 缺 乏 而 产 生 巨 幼 细 胞 性 贫 血 。 ［ 置］ 处 ：如 长 期 服 用 苯 妥 英 钠 应 适 当 补 充 叶 酸 、维 生 素 Ｂ 、维 生 素 Ｃ或 维 生 素 Ｂ】 。 ６ ２ 等 ５ 苯妥 英钠 与 利他林 ［ 由］ 原 ：癫 痫 发 作 患 者 ，在 用 其 他 药 物 治 疗 １周 后 ，使 用
用 ，增 强 疗 效 。
度超过 ２￣ ｍｌ ０ ，即易产生 中毒症状 中毒 症状 有恶 心 、厌
食 、皮 疹 、精 神 错 乱 、 白 细 胞 减 少 、骨 质 疏 松 、 紫 癜 、高 血
糖 等 ，故两 药不 可 合用 。
维普资讯
中 国全科 医 学 ２ ０ ０ ２年 ９月 第 ５卷 第 ９期
・
７３ ・ ４ １ ２例 分 析
郭 军 徐 茂 盛 来 志 华
［ 由 ］ 癫 痫 患 者 ， 近 期 出 现 精 神 运 动 性 发 作 ，给 抗 癫 原 ： 痫 药 苯妥 英钠 。
苯妥英 钠 作 为 一 种 治 疗 癫 痫 、心 率 失 常 、三 叉 神 经 痛 等
疾 病 的 药 物 ， 被 广 泛 应 用 于 临 床 。 但 伴 随 着 苯 妥 英 钠 的 大 量 应 用 ，处 方 用 药 时 出 现 了 一 些 不 合 理 配 伍 ， 现 报 道 １ ２例 。 １ 苯 妥 英 钠 与 利 多 卡 因 ［ 由 ］ 癫 痫 患 者 并 发 室 上 性 心 动 过 速 ， 频 发 室 性 期 前 原 ：
苯妥英钠中毒致发作性磨牙1例
３３ ｌ ３— ３ ３１ ８．
Ｓｍ ｏｉｍ ｎＨ ｄｋｎ ｓＬｍｐ ｏ ［ ．Ｇ ｒ ｎ ：Ｃ ｌ ｎ ， ｙ ｐ ｓ ｏ ｏ ｇｉ ｙ ｈｍａ Ｍ］ ｅｍａｙ ｏｏ ｅ ｕ ｇ
１９ ． ９ ５
［２ １ ］郭英 ， 闫庆 国． 霍奇 金淋 巴瘤组 织 中的背景淋 巴细 胞增生 活 性 的分 析 ［ ］ Ｊ ．第 四军 医大 学 学 报 ，２ ０ ，２（ ３ ： １６ ０ １ ２ １ ） ｌ６ 一
ｓ ｌ ｃｉ ｎ ｆ ｒ ｃ ｏ ａ ｉ ａ ｓ ｓ ｍｅ ｔ ｂ ｏｙ ｒ ｓ ｈ ｉ ｅ ｃｉ ｎ ｅ ｅ ｔ ｌ ｎ ｌｔ ｏ ｏ ｙ ｓ ｅ ｓ ｎ ｙ ｐ ｌ ｍｅ ａ ｅ ｃ ａ ｎ ｒ ａ ｔｏ
ｒｓ ｉｔ ｏ Ｈ ｄｋｎ Ｒ ｅ －ｔ ｎ ｅｇ ｃｌ ［ ］ ＪＰ ｔｏ， ｅｔｃｅ ｔ ｏ ｇｉ／ ｅｄＳｅ ｂｒ ｅｌ Ｊ ． ａ ｌ ｒ ｄ ｒ ｓ ｈ
ｌ６ ｌ ７．
［ ］ Ｈ ｕ Ｓ Ｍ， Ｈ ｕ Ｐ Ｌ Ｔ ｅｎ ｔ ｅｏ Ｒ ｅ—ｔ ｎｅ ｅ ｓ ９ ｓ ｓ ． ｈ ａ ｒ ｆ ｅｄＳｅ ｂ ｒ ｃｌ ： ｕ ｒ ｇ ｌ ｐ ｅ ｏ ｐ ， ｇｎｔ ｅ ａｄ ｏ ｅ ｐ ｐｒｉ Ｊ ． Ｃｉ Ｒ ｒ ｈ ｎｔ ｅ ｅ ｏ ｐ ， ｎ ｔ ｒ ｒ ｅ ｔ ｓ［ ］ ｒ ｅ ｙ ｙ ｈ ｏ ｉｅ ｔ
４ ２ ４７
实用 医学杂志 ２ １ ０ ０ ｉｅ ｓ ．Ｐ ｅ ｅ ｔ ｄ ａ ｈ ｉｄ Ｉ ｔｒ ａ ｉｎ ｌ ｃｅ ｏ ｉ ｄ ｋ ｎ ｓ ｄ ｓ ａ ｅ ｒ ｓ ｎ ｅ ｔ ｔ ｅ Ｔｈ ｒ ｎ ｅ ｎ ｔｏ ａ
ａａｙｉ Ｉ Ｊ ． ｍ Ｐ ｔｏ，１９ ， ５（ ２ ：２ ６ １８ ． ｎｌｓ Ｉ［ ］ Ｈｕ ａ ｌ ９ ４ ２ １ ） １７ － ２ ２ ｓ ｈ ［５ １ ］谢 宇平 ， 飞 ， 小 丽 ， ．５ 标 记 引 物 直 接 原位 Ｐ Ｒ 对 邓 刘 等 Ｃ Ｈ／ Ｓ细胞 性质 的研究 ［ ］ Ｒ． Ｊ ．中华肿 瘤防治 杂志 ，２ ０ ， ３ ０ ６ １
苯妥英纳与卡马西平抗癫痫疗效观察比较
苯妥英纳与卡马西平抗癫痫疗效观察比较作者：韩莉吴灵君来源：《健康必读·下旬刊》2012年第04期【中图分类号】R742【文献标识码】A【文章编号】1672－3783(2012)04－0390－02【摘要】目的：探究苯妥英纳与卡马西平抗癫痫疗效观察比较。
方法：通过我院收治44例癫痫病患者随机分为2组，一组为苯妥英钠组，另一组为卡马西平组，每组有单纯性局限性发作病例3例，精神运动性发作病例5例，癫痫小发作病例6例，癫痫大发作病例8例。
对两组患者分别应用苯妥英纳，卡马西平进行治疗，观察记录，并对数据进行分析。
结果：应用苯妥英纳治疗的患者中，6例癫痫小发作病例无一例有效，其余均有效。
应用卡马西平治疗的患者中，6例癫痫小发作病例中4例有效，其余均有效。
结论：苯妥英钠与卡马西平均可用于治疗癫痫病，但卡马西平的总体效果好于苯妥英钠，不良反应的程度也较苯妥英钠轻。
卡马西平可应用治疗单纯性局限性发作、精神运动性发作、癫痫大发作，对癫痫小发作也有一定效果；但苯妥英钠对癫痫小发作无效果。
所以卡马西平可作为临床治疗单纯性局限性发作、精神运动性发作、癫痫大发作的首选药物。
【关键词】卡马西平；苯妥英钠；抗癫痫；不良反应癫痫是一种慢性中枢神经系统疾病，在人群中发病率约为0.5%，患者表现为反复性的突然发作，呈现短暂的运动、感觉或精神异常，发作时多半有脑电图异常，为患者及家属带来了很大的痛苦。
目前临床治疗癫痫的药物有许多种，苯妥英纳、苯巴比妥、扑米酮、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠等，其中以苯妥英钠和卡马西平最为常用。
我院对44例癫痫病患者分别应用苯妥英钠和卡马西平治疗，现将结果报道如下［1］。
1资料与方法1.1一般资料我院共收治的44例癫痫病患者，经诊断确诊为单纯性局限性发作6例，精神运动性发作10例，癫痫小发作12例，癫痫大发作16例。
每种病例进行随机平均分配给2组，即每组24例癫痫病患者，一组应用苯妥英钠治疗，另一组应用卡马西平治疗。
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苯妥英钠致眼球震颤1例
一、病史摘要
患者，男，67岁，因“上腹痛1天”于2009年10月10日入院。
患者于一日前无明显诱因，出现上腹痛呈间断性，无放散，餐后加重。
伴恶心，无呕吐，无明显腹胀，无反酸及嗳气，无呕血及黑便。
既往：冠心病病史7年，高血压病史10年，糖尿病病史6年，5年前开始服用苯磺酸氨氯地平片( 5mg,qd,po ),血压控制在130/80mmHg，4年前开始服用二甲双胍缓释片( 0.5g,qd,po ),空腹及餐后血糖控制良好，1
年前发现胃内多发息肉，行胃镜下息肉切除治疗。
入院查体：血压140/70mmHg,心率 80次/分，无明显阳性体征，辅助检查：尿、便常规正常。
胃镜：胃底可见散在多发扁平增生结节。
胃角、胃窦充血，后部一处隆起糜烂。
诊断：慢性胃炎（非萎缩型）伴糜烂，高血压2级(高危组),2型糖尿病。
治疗经过：患者入院第1日，给予奥美拉唑抑酸(20mg,bid,po)，L-谷氨酰胺薁磺酸钠颗粒保护胃黏膜
(0.67g,tid,po），盐酸伊托必利促胃肠动力（50mg，tid，餐前15-30分钟口服）,苯磺酸氨氯地平调整血压(5mg,qd,po)及二甲双胍缓释片降糖治疗(0.5g,qd,po)。
第4日,患者右侧面部突然出现触电似的疼痛，请疼痛科会诊确诊为原发性三叉神经痛，给予苯妥英钠
(100mg,bid,po)治疗，该患于当日11：00口服苯妥英钠，17：00口服奥美拉唑，20：00左右患者出现眼球震颤症状，患者迅速告知临床医生及临床药师，临床药师认为此症状为药物引起的不良反应可能性大，遂停用奥美拉唑，盐酸伊托必利及苯妥英钠。
第5日请疼痛科会诊采用封闭治疗缓解症状，晚22：00患者眼球震颤症状缓解，未再行特殊处理。
第6日：患者只服用L-谷氨酰胺薁磺酸钠颗粒保护胃黏膜，苯磺酸氨氯地平调整血压及二甲双胍缓释片降糖治疗，自觉上腹不适，症状可耐受。
要求出院。
第12日经临床药师随访，患者未再出现眼球震颤症状，但患者时有腹痛症状，建议加用奥美拉唑
(20mg,bid,po)，服用1个月，患者服用后，未再出现眼球震颤症状。
三、临床药师分析
该患者入院后，出现了眼球震颤的症状，发生原因大概有以下几
方面：
1、该患者入院后常规进行抗胃溃疡治疗，口服奥美拉唑，伊托必利后患者并未出现异常症状，口服苯妥英钠后出现眼球震颤症状，经查阅说明书，苯妥英钠可引起眼球震颤且与剂量有关。
故认为此症状的发生可能与苯妥英钠本身的不良反应有关。
2、药物相互作用的影响:奥美拉唑与苯妥英钠相互作用造成苯妥英钠血药浓度升高，苯妥英钠剂量依赖的不良反应发生率增加。
2.1 奥美拉唑口服经小肠迅速吸收，1小时内起效，本药口服后0.5-7小时血药浓度达峰值，吸收入血后主要和血浆蛋白结合，其结合率为95%-96%。
苯妥英钠口服吸收较慢，85%-90%由小肠吸收；口服本药4-12小时后血药浓度达峰值，有效血药浓度为10-20mg/L。
苯妥英钠血浆蛋白结合率为88%-92%。
半衰期为7-42小时[1]。
在口服奥美拉唑3h及苯妥英钠9h后，患者出现眼球震颤症状，出现时间与上述两药的达峰时间相吻合，故认为此症状的发生可能与奥美拉唑及苯妥英钠的相互作用有关。
2.2 奥美拉唑的化学结构属于苯并咪唑类药物,在体内完全被肝微粒体细胞色素P450(CYP)系统催化而迅速氧化代谢[1]，其对肝微粒体细胞色素 P450 氧化酶活性具有不同程度的抑制作用,故可与肝内氧化代谢的苯妥英钠产生药物相互作用。
据文献报道[2,3]奥美拉唑可降低苯妥英钠的代谢,使其清除率降低,半衰期延长，可增加苯妥英钠的药物浓度，增加其不良反应的发生。
2.3 奥美拉唑血浆消除半衰期为0.5-1小时，苯妥英钠的消除半衰期为7-42小时[1]。
该患者在停用奥美拉唑及苯妥英钠8日后，苯妥英钠已经代谢近5个半衰期，可认为苯妥英钠在患者体内的药物浓度已很低，再服用奥美拉唑未出现该不良反应，也支持该不良反应为奥美拉唑与苯妥英钠的相互作用导致。
3、特殊生理条件：苯妥英钠经肾脏排泄，碱性尿时排泄较快。
该患者本身为老年患者，化验时虽然肾功能正常，但也可能存在功能性的排泄功能降低，造成经肾排泄药物的清除缓慢，从而增加药物蓄积中毒和相互作用发生的可能。
四、临床药师体会
1. 按照药物不良反应因果关系判断的5项原则，本例患者反应出现与药物使用符合4项，即：①存在合理的时间关系；②该反应具有发生的理论基础；③患者停药后相关反应减轻直至消失，④可以基本排除疾病及其他处理因素造成的可能。
⑤再次口服单药后，未出现相应不良反应。
2. 由于奥美拉唑与苯妥英钠合用时，前者引起后者血浆浓度升高，增加后者不良反应发生的风险，因此两药合用时，应该减少后者的用量。
3.针对多种疾病、多种药物联合使用的患者，药物间可能因发生不良的相互作用而影响药效或加重机体损害，临床药师在参与临床治疗工作的过程中，应善于发现药物相关性问题，密切监测不良反应的发生。
帮助患者解决药物治疗、用药安全的关键问题，发挥临床药师的作用。
参考文献
[1]四川美康医药软件有限公司.药物临床信息参考.四川：四川出版社，2008
[2]张华冰,倪庆芳.奥美拉唑与其他药物的相互作用.中国误诊学杂志2007,7(5):1154-1155.
[3]李全志,段京莉.抗消化性溃疡药物的相互作用评价.中国医院用药评价与分析.2008,8(12):883-884.。