氨基噻唑甲氧亚胺乙酸甲酯衍生物的合成及抑菌活性研究

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噻唑烷酸衍生物的合成及体外抗肿瘤活性的初步实验研究

噻唑烷酸衍生物的合成及体外抗肿瘤活性的初步实验研究傅红宁;王慧才
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】1987(0)8
【摘要】通过对新合成的噻唑烷酸衍生物Ⅳ-苄氧羰基-L-噻唑烷-4-羧酰-L-苯丙氨酸、2-苯基-L-噻唑烷-4-羧酸、2,2-二甲基-L-噻唑烷-4-羧酸等诱导HeLa细胞逆向转化的初步实验研究,提出噻唑烷酸的抗肿瘤活性应考虑其分子释放醛的影响。

【总页数】6页(P351-356)
【关键词】噻唑烷酸(L-噻唑烷-4-羧酸);衍生物;肿瘤细胞接触抑制的恢复;逆转【作者】傅红宁;王慧才
【作者单位】山东医科大学药学系有机化学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R28
【相关文献】
1.5-(3-吲哚基)亚甲基噻唑烷-2,4-二酮衍生物的合成及体外抗肿瘤活性探索 [J], 谭锐;赵瀛兰;邢秀梅;敬玲玲;刘婷;罗有福;李子成
2.羟基胆烷酸类衍生物的抗癌活性研究Ⅱ.3β,5α,6β-三羟基胆甾烷-24-酸及3β,6β-二羟基胆甾-4-烯-24-酸衍生物的合成及其抗癌活性 [J], 刘跃金;容士宏
3.羟基胆烷酸类衍生物的抗癌活性研究Ⅰ.3β,5α,6β-三羟基胆烷-24-酸及其衍生物的合成与体外抗癌活性 [J], 刘跃金;容士宏;陈玉彬;刘淑琴
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2-甲氧亚胺-2-(5-氨基-1,2,4-噻唑-3-基)乙酸苯并噻唑硫酯的合成工艺研究

２０３）３０１
要：供一条新的合成２一甲氧亚胺一２一（提５一氨基一１２，，４一噻唑一３一基）酸苯并噻唑硫乙
酯的工艺路线，以氰乙酸乙酯为原料，经过８步反应得到目标化合物，各步反应工艺简单，操作方便，原
维普资讯
２００７年１月１
安徽大学学报（自然科学版）
ＪｕｎｆＡｎｕｎｖｒｉｔｒｌＳｉｎｅＥｉｏｏｒａｏｈｉＵｉｅｓｔＮａｕａｃｅｃｄｔｎｌｙｉ
Ｎｏｅｅｏ７ｖｍｂｒｏ２
有限公司．１２合酸乙酯为起始原料，利用了氰乙酸乙酯的活泼亚甲基与ＮＮ，ａＯ反应引入羟基亚
胺，甲基化后与盐酸羟胺反应转化成氨基肟，再与ＫＣＳＮ闭环形成氨基噻唑环，经保护，水解后与二硫化
料易得，率较高，本较低，合生产要求．收成适
关键词：２一甲氧亚胺一２一（５一氨基一１２４一噻唑一３一基），，乙酸苯并噻唑硫酯；中间体；成合
中图分类号：９．Ｒ１５文献标识码：Ａ文章编号：００— １２２０】６— ０４— ４１１２６（０７００７０３
得，收率较高，合工业化生产要求．符
１实验部分
１１实验仪器及主要试剂．
毛细管测定熔点，度未经校正；Ｐ温ＳＤ一１ＡＶＰＣ仪检测产物纯度；ｉｌ公司红外光谱仪，０ＰＨＬＮｃｅｏｔＫｒ片法；ｒｅ —ＤＢ压ＢｉｒＭＸ一０Ｍ２型核磁共振仪，ＭＳ为内标；ａＯ（Ｒ，９）汕头西陇化工有ｋ５０ＨＴＮＮ２Ａ９％：

噻二唑衍生物的合成与生物活性研究

噻二唑衍生物的合成与生物活性研究张坤;李维洋;陈蔚燕;李秀国;刘羽;许良忠【摘要】以2-甲基-4-三氟甲基-噻唑-5-羧酸和硫代氨基脲为原料，合成了7个新型化合物，其化学结构经1H NMR、红外和元素分析确认。

初步生物活性测试表明，部分化合物具有一定的杀菌活性。

%With 2-methyl-4-trifluoromethyl-thiazole-5-carboxylic acid and thiosemicarbazide as raw materials, seven new compounds were synthesized, and their structures were confirmed by 1H NMR, IR and elemental analysis. Preliminary bioassay showed that some of the compounds exhibited certain fungicidal activities.【期刊名称】《现代农药》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】3页(P6-8)【关键词】噻二唑;噻唑;杀菌活性;合成【作者】张坤;李维洋;陈蔚燕;李秀国;刘羽;许良忠【作者单位】青岛科技大学化学与分子工程学院农用化学品研究所，山东青岛266042;青岛科技大学化学与分子工程学院农用化学品研究所，山东青岛 266042;青岛科技大学化学与分子工程学院农用化学品研究所，山东青岛 266042; 青岛农业大学化学与药学院物理化学教研室，山东青岛 266109;青岛科技大学化学与分子工程学院农用化学品研究所，山东青岛 266042;青岛科技大学化学与分子工程学院农用化学品研究所，山东青岛 266042;青岛科技大学化学与分子工程学院农用化学品研究所，山东青岛 266042【正文语种】中文【中图分类】TQ450.1+1杂环化合物在农药上具有高选择性、高活性、低用量的特点[1]，一直以来都是人们研究的重点。

噻唑并嘧啶类衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

噻唑并嘧啶类衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究李江;张诗缇;孟利红;李放;吴鹏;邓赛男;贾云宏【期刊名称】《化学世界》【年(卷),期】2016(57)8【摘要】为了发现具有良好抗肿瘤活性的新型先导化合物,在综合分析多种高活性化合物结构特点的基础上,设计、合成了一系列含噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮类化合物。

以6-氨基-2-硫脲嘧啶为原料,经4步反应制得目标化合物,其结构经IR,1 H NMR,13C NMR和HRMS确证,并对该类化合物合成影响因素和结构特点进行了探讨。

采用噻唑蓝(MTT)法测试了所合成化合物的体外抗肿瘤(A549,MCF-7)活性,测试结果表明大部分化合物对于所试验的癌细胞的增殖都有一定程度的抑制作用。

【总页数】8页(P493-500)【关键词】噻唑并嘧啶;合成;抗肿瘤活性【作者】李江;张诗缇;孟利红;李放;吴鹏;邓赛男;贾云宏【作者单位】锦州医科大学药学院,辽宁锦州121001;锦州医科大学基础医学院,辽宁锦州121001【正文语种】中文【中图分类】R914.5【相关文献】1.17-取代雌二醇-嘧啶类衍生物的合成与体外抗肿瘤活性研究 [J], 程克光;张江玉;刘观艳;初相伍;凌丹;姚国义2.6-取代亚甲肼基-2,4-双吗啉嘧啶及三嗪类衍生物的合成与抗肿瘤活性研究 [J], 曹云云;朱五福;祝妍;郭飞;鲁向冉;宫平3.含吡咯结构的二芳氨基嘧啶类ALK抑制剂的设计合成及抗肿瘤活性研究 [J], 徐守平;王婕;邢凌云;郭明;翟鑫4.新型吡唑并[1,5-a]嘧啶-氮芥衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究 [J], 赵明霞;张东霞;常进;赵治巨;齐传民;姜俊兵5.含1,3,4-噁二唑的苯并[d]咪唑并[2,1-b]噻唑类Twist1抑制剂的设计合成及抗肿瘤活性研究 [J], 邓燕莉;赵天铭;杨晶;李通;翟鑫因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

N-(苯基)噻唑酰胺类衍生物的合成及杀菌活性

N-(苯基)噻唑酰胺类衍生物的合成及杀菌活性张勇;时锦超;胡勇;廖灿;王美美;朱祥;余林花;李俊凯【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2024(32)2【摘要】为了寻求以天然产物为先导结构的绿色、高效新型杀菌剂,以苯甲腈、3-溴丙酮酸乙酯和不同取代苯胺为原料,通过活性亚结构拼接合成了12个N-(苯基)噻唑酰胺类衍生物(6a~6l)。

产物结构均经过^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS(MSI)表征。

杀菌活性结果显示:该类化合物对水稻纹枯病菌、白芨白绢病菌和水稻稻瘟病菌有良好的抑制作用。

化合物6c和6l对水稻稻瘟病菌的EC_(50)值分别为0.015 mmol/L和0.020 mmol/L,优于对照药剂申嗪霉素(EC_(50)=0.031 mmol/L),其作为以天然产物为先导结构的新型杀菌剂,值得进一步探索研究。

【总页数】8页(P150-157)【作者】张勇;时锦超;胡勇;廖灿;王美美;朱祥;余林花;李俊凯【作者单位】长江大学农学院;长江大学农药研究所;贵州大学绿色农药与农业生物工程国家重点实验室培育基地/教育部重点实验室【正文语种】中文【中图分类】TQ455.4【相关文献】1.N-(2-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-羰基)苯基)取代甲酰胺类衍生物的合成及除草活性试验2.N-(5-邻氯苯基-2-呋喃甲酰基)甘氨酰胺及酰肼类衍生物的合成与生物活性3.N-(2-(腈基(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)甲基)苯基)酰胺类衍生物的合成及生物活性4.新型吡唑N-硫代酰胺类衍生物的合成与杀菌活性5.N-酰基-4-苯基噻唑-2-胺类衍生物的设计、合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性的研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

新型含醚结构噻唑类化合物的合成及其抑菌活性

新型含醚结构噻唑类化合物的合成及其抑菌活性仇立干;钱存卫;黄海军;费正皓;顾翔;宗乾收【摘要】根据活性基团拼接原理,以对羟基硫代苯甲酰胺和4,4,4-三氟-2-氯乙酰乙酸乙酯为原料,经环化反应制得中间体2-(4'-羟基)苯基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸乙酯(3);3与取代苄基氯或氯乙酸反应合成了5个新型的含醚结构噻唑类化合物(5a～5e),其结构经1H NMR,ESI-MS和元素分析表征.用离体平皿法考察了5a～5e对小麦赤霉病和纹枯病细菌的抑菌活性.结果表明,5a～5e均有一定的抑制活性.其中2-(4'-间氟苄氧基苯基)4-三氟甲基噻唑-5-甲酸乙酯5c抑菌活性最好,对小麦赤霉病和纹枯病细菌的抑菌活性分别为37.8％和53.3％.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2015(023)003【总页数】4页(P227-230)【关键词】噻唑;合成;抑菌活性【作者】仇立干;钱存卫;黄海军;费正皓;顾翔;宗乾收【作者单位】盐城师范学院化学化工学院,江苏盐城224007;盐城师范学院化学化工学院,江苏盐城224007;盐城利民农化有限公司,江苏盐城224002;盐城师范学院化学化工学院,江苏盐城224007;盐城师范学院化学化工学院,江苏盐城224007;嘉兴学院生物与化学工程学院,浙江嘉兴314001【正文语种】中文【中图分类】O625.32;O626.25噻唑类化合物是含氮杂环类药物研发的主流方向之一。

其杀虫［1］、除草［2］、杀菌［3－4］、抗炎［5］及抗肿瘤［6－7］等生物活性，在药物开发和农业生产等领域得到了广泛地应用。

目前，国内外药物化学公司已成功研发了多种含噻唑环结构的农药新品种，如杀虫剂噻虫胺［8］、杀菌剂苯噻菌胺［9］和抗植物病毒剂毒氟磷［10］等。

含氧醚类化合物也具有良好的抗菌活性［11］，其研究工作是新药合成的热点之一。

为寻找新型的含噻唑杂环先导化合物，本文根据活性基团拼接原理，以对羟基硫代苯甲酰胺(1)和 4，4，4-三氟-2-氯乙酰乙酸乙酯(2)为原料，经环化反应制得中间体2-(4'-羟基)苯基-4-三氟甲基-5-噻唑甲酸乙酯(3);3与取代苄基氯(4a～4d)或氯乙酸(4e)反应合成了5个新型的含醚结构噻唑类化合物(5a～5e，Scheme 1)，其结构经1H NMR，ESI-MS和元素分析表征。

噻唑衍生物的合成方法[发明专利]

(10)申请公布号 (43)申请公布日 2010.12.08*CN101906078A*(21)申请号 200910057386.9(22)申请日 2009.06.08C07D 277/24(2006.01)(71)申请人上海威智医药科技有限公司地址200233 上海市徐汇区漕宝路500号楼404室(72)发明人魏彦君于向达(74)专利代理机构上海浦一知识产权代理有限公司 31211代理人高月红(54)发明名称噻唑衍生物的合成方法(57)摘要本发明公开了一种噻唑衍生物的合成方法，步骤包括：1)提供一个包括通式(II)化合物通式(III)化合物组分的混合物，并在-40℃～160℃进行作用，其中，通式(II)化合物的摩尔数是通式(III)化合物摩尔数的0.3～3.0倍；2)将步骤1)溶液不经过分离，直接与水在-40℃～160℃作用，得到通式(I)所示的噻唑衍生物。

该方法合成路线更短、产率更高、成本更低，原料毒性小、环境污染性低，产品的后处理更加简便、容易，能得到更高纯度的噻唑衍生物，特别适用于工业化大量生产噻唑衍生物。

(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 2 页说明书 10 页CN 101906078 AC N 101906078 A1.一种通式(I)所示的噻唑衍生物的合成方法：其中，R 1选自氢、或者一个任意取代的羰基组、或者一个任意取代的脂肪基、芳基或杂芳基组；R 2选自氢、或者一个任意取代的羰基组、或者一个任意取代的脂肪基、芳基或杂芳基组；R 3选自氢、或者一个任意取代的脂肪基、芳基或杂芳基组；R 1和R 2不能同时为氢、或者一个任意取代的脂肪基、芳基或杂芳基组；合成方法包括步骤：(1)提供一个包括通式(II)化合物、通式(III)化合物组分的混合物，并在-40℃～160℃进行作用，其中，通式(II)化合物的摩尔数是通式(III)化合物摩尔数的0.3～3.0倍；通式(II)化合物所示的结构式：R 3选自氢、或者一个任意取代的脂肪基、芳基或杂芳基组；通式(III)化合物所示的结构式：其中，R 4选自氢、或者一个任意取代的缩醛或者缩酮基组、或者一个任意取代的脂肪基、芳基或杂芳基组；R 5选自氢、或者一个任意取代的缩醛或者缩酮基组、或者一个任意取代的脂肪基、芳基或杂芳基组；R 4和R 5不能同时为氢、或者一个任意取代的脂肪基、芳基或杂芳基组；X 是一个离核基团；(2)将步骤(1)溶液，不经过分离，直接与水在-40℃～160℃作用，得到通式(I)所示的噻唑衍生物。

新型异噻唑酰胺类化合物的设计、合成及其杀菌活性研究

合成通法2：以化合物C - 12为例,其合成路线为
j
N、s>-COOEt
将 0. 43 g (1. 73 mmol) M - 3 与 0.28 g (2. 00 mmol)苯甲酰氯溶于10 mL甲苯中，回流反应5 h. TLC监测反应完毕后冷却至室温，减压脱溶、柱层析(洗脱剂为体积比1：10的乙酸乙酯/石油醚)纯化，得白色固体0.58 g，熔点
黄色油状物
/
97.21
95.31
98. 10
91.31
红色油状物
/
96.35
87.66
白色固体
102 〜104
97. 11
92.33
白色固体
100 〜102
95. 86
95.38
白色固体
104 〜 106
96.37
93. 14
白色固体
144 〜 146
98. 82
97. 11
白色固体
99 〜 100
j
N、s>COOEt
OO
h3c o ch3
将 0.51 g (2.06 mmol) M - 3 与 0.25 g (2. 45 mmol)乙酸酐溶于10 mL甲苯中，回流反应5 h. TLC监测反应完毕后冷却至室温，减压脱溶,柱层析(洗脱剂为体积比1：10的乙酸乙
酯/石油醚)纯化，得白色固体0. 56 g，熔点 108 ~110 C，质量分数97.38 %，收率91.54 %.
根据药物辅助设计理论和活性亚结构拼接、生物活性等排原理推测异噻唑酰胺类杀菌剂在引入脂肪链与芳香链后log P值改变，随着烷基链的延长,log P值增大，亲脂性增强，渗透能力增加;在结构中引入氟原子能增加有机分子的亲脂性，由于氟原子能增加分子的亲脂性，使得含氟化合物在生物体内对膜、组织的穿透能力增加;引入氟原子可以在一定程度上改变药物的物理化学性质、提高药物代谢稳定性、改善药物作用时间、增强药效、消除活性代谢中间体等.另外此类杀菌剂作用机制新颖，对作用靶标可能具有一定的选择性.

新型2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(Z)-甲氧亚胺基乙酸酯类衍生物的合成及其抑菌活性

于头孢噻肟钠、头孢地嗪钠、头孢曲松钠、头孢匹
酯类衍生物（ａ一ｅ６一ｈＳｈｍ）其中６５５，ｆ６，ｃｅｅ１，
个为新化合物，结构经ＭＩ其ＨＮＲ，Ｒ和ＭＳ表
征。通过测定其生物活性，希望发现生物活性高的化合物，进而进行新农药的开发和研制。
ＺＨＡＮＧｉｎＺＪａ，ＨＯＵＳ— ｏｇＸＵＣｎ，ｉｈｎ，ｏｇ
ＱＡｈ，ＺＯｎｍｎ，ＭＡＸ —ａＩＯＺｕＨＵＷｅ－ｉｇｉｎｈ
（ｏｅｅｆｃｎｅＮ￣ｗｓＳｉｃｎｅｈｏｇｎｖｒｔｏＣＵｇｉｃ，ｏｈｅｔｃｎｅａｄＴｃｎｌｙＵｉｓｙｆｏＳｅｅｏｅｉ
ｉｅ．ＴｅｓｒｃｕｅｒｈａａｔｒｅｙｒｄｓｈｔｕｔｒｓｗｅｅｃｒｃｅｚｄｂＨｉＮＭＲ，ＩａＲｎｄＭＳ．Ｔｒｌｍｉｒｉａｓｙｅｔｅｈｅｐｅｉｎａｙｂｏｓａｓｔｓｓｒ —
甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂具有作用机制独
美、头孢匹罗等第三，四代半合成头孢菌素的合第成中，鲜有将Ａ用于农药研发的报道。但本文以乙酰乙酸甲（）酯（ａｄ）醛乙１，１，（ａ一ｄ和酰氯（ｆ４）主要原料，成了８３３）４一ｈ为合个２（一－２氨基噻唑４一）２（一基＿一Ｚ）甲氧亚胺基乙酸
酯类衍生物（中６个未见文献报道）其结构经ＭＲ，Ｒ和Ｍｓ表征。初步抑菌活性测试结果表明，给其，ＨＮＩ在药量为２０ｍＬ０ｇ・时，化合物对小麦赤霉病菌和马铃薯干腐病菌有较好的抑菌活性。

噻唑氨基苯甲酰胺乙酸衍生物及其用途[发明专利]

专利名称：噻唑氨基苯甲酰胺乙酸衍生物及其用途
专利类型：发明专利
发明人：彭俊梅,刘娟,曹轩,黄红林,贺冬秀,谢志忠,喻翠云,李娜,罗景顺
申请号：CN201811209798.5
申请日：20181017
公开号：CN109320473A
公开日：
20190212
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种具备抗肿瘤活性的噻唑氨基苯甲酰胺乙酸衍生物，其能够用于制备抗癌药物，特别是作为Bcr‑Abl酪氨酸激酶抑制剂，尤其是可作为T315I突变的Bcr‑Abl酪氨酸激酶抑制剂。

申请人：南华大学
地址：421000 湖南省衡阳市蒸湘区常胜西路28号
国籍：CN
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一类氨基噻唑羧酸衍生物及其制备方法和用途[发明专利]

专利名称：一类氨基噻唑羧酸衍生物及其制备方法和用途专利类型：发明专利
发明人：范志金,李凤云,石凯,杨俊超,郭晓凤,张雨晴,宗广宁,朱玉洁,陈来,马刘勇,钱晓琳
申请号：CN201710950931.1
申请日：20141217
公开号：CN107619408A
公开日：
20180123
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一类氨基噻唑羧酸衍生物及其制备方法和用途，本发明涉及异噻唑肟醚类化合物，它们具有如IV所示的化学结构通式。

本发明公开了上述化合物的结构通式、合成方法与用作杀虫剂、作杀菌剂、抗植物病毒剂、植物激活剂的用途，其与农业上可接受的助剂或增效剂以及与商品杀虫剂、杀螨剂、杀菌剂、抗植物病毒剂和植物激活剂组合使用在防治农业、林业、园艺病害、虫害、螨害、病毒病害中的用途和制备方法。

申请人：南开大学
地址：300071 天津市南开区卫津路94号
国籍：CN
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烷基噻唑氨基甲酸酯衍生物、其制备方法和其作为FAAH酶抑制剂的用

专利名称：烷基噻唑氨基甲酸酯衍生物、其制备方法和其作为FAAH酶抑制剂的用途
专利类型：发明专利
发明人：阿梅德.阿鲍布德拉,乔琴.戈利策,彼得.哈姆利,安托万.拉韦特
申请号：CN200980137274.2
申请日：20090721
公开号：CN102164920A
公开日：
20110824
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及通式(I)化合物，其呈碱形式或与酸的加成盐形式，其中R表示氢原子、氟原子、羟基、氰基、三氟甲基、C烷基、C烷氧基或-NRR；n表示整数1、2或3且m表示整数1或2；A表示共价键或C亚烷基；R表示任选取代的芳基或杂芳基；R表示氢原子、氟原子、C烷基或三氟甲基；R表示任选取代的噻唑基。

本发明还涉及所述化合物的治疗用途。

申请人：赛诺菲-安万特
地址：法国巴黎
国籍：FR
代理机构：北京市柳沈律师事务所
代理人：封新琴
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芳基噻唑胺类化合物合成及其抑菌活性研究

芳基噻唑胺类化合物合成及其抑菌活性研究
马太贵;李心怡;周阿康;李毅;樊玲玲;李永
【期刊名称】《化学研究与应用》
【年(卷),期】2023(35)1
【摘要】为了获得低毒、高效、环境友好的小分子植物病原真菌抑制剂,本文合成了22个芳基噻唑胺类衍生物,并采用抑制菌丝生长速率法测试了化合物对九种常见植物病原真菌的抑制作用。

活性测试结果表明,目标化合物2p、2q和2s具有优异的广谱性抑菌活性,其抑制率为41.1~99.5%,显著优于商品化抑菌剂噁霉灵(25.4~86.5%)和百菌清(24.7~71.4%)。

构效关系研究表明:在噻唑胺结构中引入萘环和含有卤素取代的芳环时有利于其抑菌活性的提高。

此研究为后期基于芳基噻唑胺骨架的农用抑菌剂开发提供了理论指导。

【总页数】6页(P107-112)
【作者】马太贵;李心怡;周阿康;李毅;樊玲玲;李永
【作者单位】贵州医科大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】O626.2
【相关文献】
1.2-芳基-3-(3-氟苯甲酰胺基)-4-噻唑啉酮类化合物的合成及抗癌活性研究
2.异长叶烯基噻唑类化合物的合成及其抑菌、抗肿瘤活性研究
3.N-[4-叔丁基-6-芳基-5-
(1,2,4-三唑-1-基)-1,3-噻嗪-2-基]酰胺类化合物的合成及抑菌活性4.2-(4-芳基噻唑-2-基)-3-羟基丙烯腈类化合物的合成及其生物活性
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Ｈ— ＮＭＲｎＲ．ＴｈｒｌｎｒｉａｓｙｅｕｔｈｗｅｈｔｌｄｒｖｔｅｘｉｉｅｅｔｉｕｇｃｄｌａｄＩｅｐｅｉａｙｂｏｓａｓｒｓｌｓｓｏｄｔａｌｅｉａｉｓｅｈｂｔｄｃｒａｎｆｎｉｉａｍｉａｖ
ＳｙｈｓｓａｎｇｃｄｌＡｃｉｉｙｏｒｖｔｖｓｏｅｈｙ２ｎｔｅｉｎｄＦｕｉｉａｔｖｔｆＤｅｉａｉｅｆＭｔｌ一一
（一ｍｉ一３ｔｉｚｌ４ｙ１一一ｅｈｘｉｉｏＡｃｔｔ２ａｎｏ１，～ｈａｏ一一）２ｍｔｏｙｍｎｅａｅ
周思泓，高迎海，琴，丽飞，文明沈朱周
（北农林科技大学理学院，西杨陵７２０）西陕１１０
摘要：乙酰乙酸甲酯为原料，成了化合物２（一以合～２氨基噻唑一一）２（）甲氧亚胺基乙酸甲酯４基一一Ｚ～
所有试剂均为市售分析纯。
收稿日期：０００４修回日期：Ｏ０１－３２１５２２１２０作者简介：思泓，，士，要从事药物设计与合成研究。周男硕主＊通讯作者：文明，，授，要从事有机合成和天然产物化学研究。Ｅｍａ：ｈｕｎｎｌ＠２３ｎｔ周男教主～ｉｚｏｗｅｍｉｇｌ６．ｅｌ
薯干腐病菌（ｕａｉｍｏａｉ。由西北农林科技Ｆｓｒｕｓｌｎ）
大学农药研究所提供。
ｍＬ蒸馏水，剧烈搅拌溶解。室温下缓慢滴加黄色油状物ｍ３，滴毕，继续反应至ＴＣ检测无原料点。反Ｌ应毕，收集反应瓶中析出的沉淀，反应液倾入５０将０
样、生物活性优良等优点，而成为绿色农药研发中从的热点ｎｌ。２（－基噻唑一一）２（）甲氧亚胺＿３一２氨＿４基一－Ｚ一基乙酸甲酯在医药上可用于合成头孢噻肟钠（ｅｏｃｆ－
ｔｘｍｅｓｄｕ、孢地嗪钠（ｅｏｉｍｅｓｄｕ、ａｉｏｉｍ）头ｃｆｄｚｏｉｍ）ｉ
ＸＴ４型显微熔点测定仪（一温度计未校正）北京，泰克仪器有限公司；ｃｌｔａａ３ＴＩＮｉｅｔｒ０Ｆ —Ｒ型红ｏＡｖ３外光谱仪，美国Ｎｉｌｔ公司；ｒｋｒｃｅｏＢｕｅＡｖＤｅａｃ
ＤＰ０Ｘ３０核磁共振仪，士ＢｕｅｉＳｉ瑞ｒｋｒＢｏｐｎ公司。
及其１５个衍生物，中１其４个化舍物未见文献报道，合物的结构均经ＮＭＲ和Ｉ予以确认。化Ｈ— Ｒ
初步抑菌活性测试结果表明，２０ｍｇ・质量浓度下，目标化合物对小麦赤霉病菌（ｕａｉｍ在０ＬＦｓｒｕ
～
（．６ｍｏ）硝酸钠、００３１亚１０ｍＬ蒸馏水，～５０ ℃下剧烈搅拌。预先配制稀硫酸（浓硫酸与蒸馏水按体积比２：９配制）０ｍＬ，５同温下于１ｈ内缓慢滴加至反应体系，毕继续反应２ｈ得化合物ｍｌ的酸性水滴，溶液。用５氢氧化钠溶液调ｐ至７８留待下Ｈ～，
本研究以乙酰乙酸甲酯为原料合成了１个化合物，５其中１４个未见文献报道。所有目标化合物的结构均经ＮＭＲ和ＩＨ— Ｒ予以确认。目标化合物的合成
路线见图１。
１材料与方法
１仪器与试剂．１
第５期
周思泓等
氨基噻唑甲氧亚胺乙酸甲酯衍生物的合成及抑菌活性研究
１１７
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图１目标化合物的合成路线
一
１９，６ ℃）４步反应总产率为４。。４３以化合物ｍａｌ
１３２酰胺类衍生物的合成［．．５也
为例：冰浴冷却下，向装有氯化钙干燥管的三口瓶中
加入０４０ｇＯ０２ｔｏ）．３（．０１中间体ｍ、．ｏ０４ｍＬ（．０００３
步反应。
将３５ｍＬ（．７ｔｏ）酸二甲酯于室温下缓慢０３１硫ｏ滴加至上一步经氢氧化钠中和后的反应液中，烈剧搅拌，毕，续反应至ＴＬ滴继Ｃ检测至无原料点。同时，应中随时检测反应液的ｐ通过补充滴加碳反Ｈ，酸钠溶液维持反应体系的ｐ值在７Ｈ～８之间，应反时间５ｈ。反应毕，二氯甲烷（０ｍＬ×３萃取反用５）
ＺＨＯＵｉｏｇＳ — ｎ，ＧＡＯｎ－ａ，ＨＥＱｉｈＹｉｇｈｉＳＮｎ，ＺＨＵ・ｅ，ＺＨＯＵＷｅ－ｎＬｉｉｆｎｍｉｇ
（ｏｌｇｆＳｉｃ，ｒｈｓＡ＆ＦｎｖｒｉＹｎｌｇ，ｈａｘ１１０ＣｉａＣｌｅｅｃｅｅＮｏｔｗｅｔｏｎＵｉｅｓｙ，ａｇｉｔｎＳａｎｉ２０，ｈｎ）７
ｍＬ冰水中，ｐ至５之间，出大量黄色沉淀，调Ｈ～６析
１化合物的合成．３
１３１中间体２（一基噻唑～一）２（）甲氧亚．．一２氨４基一一Ｚ～胺基乙酸甲酯（的合成Ｌ。在５０ｍＬ三口ｍ）４Ｊ０
头孢曲松钠（ｅｔａｏｅｓｄｕ、孢匹美（ｅ— ｃｆｉｘｎｏｉｍ）头ｒｃｆｐｍｅ、ｉ）头孢匹罗（ｅｐｒｍｅ等第三、ｃｆｉｏ）四代半合成头孢菌素，医药研发中应用广泛，］在如其衍生物被用于抗关节炎药物＿、５抗革兰氏阴性菌药物、ｊ］抗结核杆菌药物Ｌ的研发，７但未见将其用于农药研发的报道。由于这类化合物具有噻唑环和甲氧丙烯酸甲
西北林学院学报２１，６５：１Ｏ１３０１２（）７～７
ＪｕｎｌｏｒｈｓｒｓｒｉｅｓｔｏｒａｆＮｏｔｗｅｔＦｏｅｔｙＵｎｖｒｉｙ
氨基噻唑甲氧亚胺乙酸甲酯衍生物的合成及抑菌活性研究
ａｔｖｔｅｇｉｔＦｕａｒｇｎｇｒｍｉｅｕｃｉｉｉｓａａｎｓｓｉｌａｎａｒｍａｄＦ．ｓｌｔｔｅｃｎｃｎｔａｉｎｏｆ２０ｍｇ・Ｌ一．ｎｏａｎｉａｈｏｅｒｔｏ０Ｋｅｒ：ｔｉｚｌｏｐｎｄｙｗｏｄｓｈａｏｅｃｍｏｕｓ；ｏｒａｃｓｎｔｓｓｕｉｉｌａｔｖｔｇｎｉｙｈｅｉ；ｆｎｇｃｄａｃｉｉｙ
瓶中加入３．（．ｏ）４８ｇ０３ｔ１乙酰乙酸甲酯、４８ｇｏ２．
静置，滤，抽将此沉淀与反应瓶中收集沉淀合并，用二氯甲烷／石油醚（Ｏ９￣重结晶，化合物ｎ２８６６～０Ｃ）得１．ｇ淡黄色晶体，Ｉ．６￣１８３献Ｉ］ｍ．Ｐ６，Ｉ．１６６ ℃（ｃ－，ＴＰ４．１７
Ａｂｔａｔ（一ｅｈｌ２（～ｍｉｏｈａｏ一一１一一ｍｅｈｘｉｉｏａｅａｅａｄｉｓ１ｅｉａｉｅｒｙｔｅｓｒｃ：Ｚ）ｍｔｙ一一２ａｎｔｉｚｌｙ）２（ｔｏｙｍｎ）ｃｔｔｎｔ５ｄｒｖｔｖｓｗｅｅｓｎｈ — ４
近年来，由于杂环化合物具有诸如杀菌、虫、杀
酯结构，同时噻唑环上具有氨基，从而使其可进行多
种类型反应的衍生，有新农药研发的潜在价值。具
除草、病毒、物生长调节等多样的生物活性，抗植在新型高效农药的研发中地位日益重要。而在杂环化合物中，由于噻唑类化合物具有低毒、构变化多结
Ｆｉ．Ｓｎｈｔｃｒｔｓｇ１ｙｔｅｉｏｕｅ
１供试菌种．２小麦赤霉病菌（ｕａｉｍｇａｎａｕ、铃Ｆｓｒｕｒｍｉｅｒｍ）马
应。
在２０ｍＬ三口瓶中加入硫脲１．０２５９０ｇ（．５ｍｏ）无水乙酸钠２．（．５ｍｏ）甲醇１０ｍＬ，０１、０５ｇ０２１、０５