干细胞治疗肝硬化案例总结

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开展时间:2007.05 开展时间:2007.05 肝炎后肝硬化89例,自身免疫性肝病6 肝炎后肝硬化89例,自身免疫性肝病6例, 酒精性肝硬化16例,血吸虫性肝硬化1 酒精性肝硬化16例,血吸虫性肝硬化1例。 术前合并肝癌1 术前合并肝癌1例,术后复查过程中新发现 肝癌3 肝癌3例。 两次以上干细胞移植9 两次以上干细胞移植9例。
102例患者移植前后纤维蛋白原变化( 正常值2 102例患者移植前后纤维蛋白原变化(正常值 2 ~ 4) 例患者移植前后纤维蛋白原变化
3
2.69 2.5 2.34
2.07 2 1.89
g/L
1.5
纤维蛋白原
1
0.5
0 1 2 周 3 4
4. ALT和AST ALT和 102例患者,51%术前ALT、AST异常者, 102例患者,51%术前ALT、AST异常者, 术后第4周明显下降。P 0.05,有显著意义。 术后第4周明显下降。P<0.05,有显著意义。
(四)9例失代偿期肝硬化患者行第二 (四)9例失代偿期肝硬化患者行第二 次自体骨髓干细胞移植术,现有数据 初步表明: 初步表明: 进一步改善患者肝功能, 进一步促进临床症状恢复。 对于肝硬化患者中远期症状的改善程 度及肝纤维化的逆转,尚需进一步临 床观察。
(五)、安全性评价 1. 术前准备过程中给以粒细胞集落刺激因子 术前准备过程中给以粒细胞集落刺激因子 100~200µg,皮下注射,2天,出现低热5 100~200µg,皮下注射,2天,出现低热5例, 无其它症状出现。(有报到严重并发症如 脾破裂等)
骨髓干细胞BMSC 骨髓干细胞BMSC
骨髓干细胞向不同组织器官分化图示
国外资料:拟行肝癌(肝右叶)部分肝切除患者,术前给予干细胞( 国外资料:拟行肝癌(肝右叶)部分肝切除患者,术前给予干细胞(CD133+) ) 移植治疗(肝左叶), 天后肝左叶成倍增大。 ),21天后肝左叶成倍增大 移植治疗(肝左叶), 天后肝左叶成倍增大。 Stem Cells 2005;23;463-470
35
34.57 34.5
34
33.5 μmol/L 33.15 33 总胆红素
32.5
32.47
32.49
32
31.5
31 1 2 周 3 4
表1
102肝硬化患者例自体骨髓干细胞移植前后实验室指标变化 肝硬化患者例自体骨髓干细胞移植前后实验室指标变化
血清白蛋白 (g/L)
谷丙转氨酶 (U/L)
谷草转氨酶 (U/L)
102例患者移植前后白蛋白变化( 正常值35 ~ 47) 102 例患者移植前后白蛋白变化( 正常值35~ 47 ) 例患者移植前后白蛋白变化 35
45
40 39.46 38.27 35 31.74 30 27.68 25 g/L 白蛋白 20
15
10
5
0 1 2 周 3 4
2. 凝血酶原时间(PT) 凝血酶原时间(PT) 干细胞移植后,PT明显下降,第4 干细胞移植后,PT明显下降,第4周统计 结果显示P 0.05,有明显意义。 结果显示P<0.05,有明显意义。
物质代谢:清蛋白、凝血酶 物质代谢:清蛋白、 凝血因子、 原、凝血因子、纤维蛋白原 激素灭活:雌激素、醛固酮、 激素灭活:雌激素、醛固酮、 抗利尿激素 分泌胆汁 解毒作用: 解毒作用:血氨
门静脉和肝动脉双重供血
门V--提供营养 --提供营养 --提供氧气 肝A--提供氧气
骨髓源性干细胞(bone 骨髓源性干细胞(bone marrow stem cell, BMSC)是肝细胞的重要肝外来源。骨髓干 BMSC)是肝细胞的重要肝外来源。骨髓干 细胞在特定环境下可分化成肝干细胞及肝 细胞,从而参与肝功能的修复和重构。 我们的研究采用患者自体骨髓源性干细胞 作为供体,体外分离后纯化经肝动脉途径 移植入患者肝内,使干细胞在肝脏中分化 生长为具有功能的肝细胞,使肝硬化患者 的肝功能得到效果明显的恢复和重建。
90
80 77.57
70 66.54 60 56.34 51.85 50 U/L AST 40
30
20
10
0 1 2 周 3 4
5. 胆红素水平 总胆红素水平术后有下降,但统计学结果 P>0.05,无显著意义。 0.05,无显著意义。 提示干细胞移植后,胆红素改变不明显。
90例患者移植前后总胆红素变化 ( 正常值0 20. 90 例患者移植前后总胆红素变化(正常值 0 ~ 20 . 5 ) 例患者移植前后总胆红素变化
总胆红素 (μmol/L)
凝血酶原时间 (秒)
纤维蛋白原 (g/L)
移植前
28.27± 28.27±4.29
109.17± 109.17±89.74
94.57± 94.57±53.28
37.39± 37.39±26.87
18.23± 18.23±4.58
1.96± 1.96±0.89
移植后
37.09± 37.09±6.15
分级
例数
移植前
第2周
第4周
第8周
B级
24
8.63±0.58
7.83±0.87
7.67±0.87
7.54±0.98
C级
21
12.05±1.12
11.81±1.21
10.90±1.26
10.71±1.31
表2
项目
自体骨髓干细胞移植前与移植前后肝功能变化
术前( 术前(n=45) 31.70±5.27 ± 31.70±5.27 ± 36.94±6.61 ± 75.20±53.39 ± 34.00±24.18 ± 59.44±21.15 ± 152.73±50.17 ± 术后2周 术后 周(n=45) 33.19±4.97 ± 107.31±103.72 ± 75.30±17.57 ± 67.31±20.14 ± 34.09±22.04 ± 41.19±22.09 ± 149.88±52.17 ± 术后4周 术后 周(n=45) 36.94±6.61 ± 75.20±53.39 ± 56.52±15.65 ± 56.52±15.65 ± 33.23±21.83 ± 39.49±25.04 ± 150.33±53.05 ± 术后8周 术后 周(n=42) 37.02±5.42 ± 34.00±24.18 ± 33.23±21.83 ± 52.34±16.18 ± 34.12±21.93 ± 40.19±27.22 ± 148.65±49.34 ±
(二)、第2 (二)、第2个明显改善的指标为纤维蛋白原 和凝血酶原时间,同样代表肝脏的合成功 能提高。 上述2 上述2项指标的改善,证明自体骨髓干 细胞移植是治疗肝硬化的有效临床手段。
(三)、8 死亡患者中,4 (三)、8例死亡患者中,4例为肝硬化终末 期肝功能分级Child C,合并上消化道大出 期肝功能分级Child C,合并上消化道大出 血死亡。 4例为肝硬化合并晚期肝癌死亡。 其中2例患者于干细胞移植6 其中2例患者于干细胞移植6个月后确诊肝癌。 但据现有资料显示,自体骨髓干细胞在动 但据现有资料显示,自体骨髓干细胞在动 物试验中尚无促进肝癌发生的依据。 物试验中尚无促进肝癌发生的依据。
6例肝硬化合并肝癌患者数前给以 例肝硬化合并肝癌患者数前给以CD133+骨髓干细胞 例肝硬化合并肝癌患者数前给以 骨髓干细胞 移植, 周后 周后CT下肝体积变化数据 移植,4周后 下肝体积变化数据
Radiology: Volume 243: Number 1-ApBaidu Nhomakorabeail 2007
介入手术- 介入手术-经股动脉干细胞移植
77.27± 77.27±19.57
60.07± 60.07±17.38
35.81± 35.81±23.90
16.72± 16.72±4.33
2.42± 2.42±1.01
P值 值
P<0.01
P<0.05
P<0.05
P>0.05
P<0.05
P<0.01
表2
不同分级肝硬化患者CTP评分变化 评分变化 不同分级肝硬化患者
2. 移植术过程中个别患者出现心慌、腹部灼 移植术过程中个别患者出现心慌、腹部灼 热感等,为血管造影反应,无其它严重不 适。 3. 术后观察期,6例出现穿刺点局部血肿,2 术后观察期, 例出现穿刺点局部血肿,2 天内患者可正常行走;术后出现低热1例,1 天内患者可正常行走;术后出现低热1例,1 天内恢复正常;术后出现腹胀者4 天内恢复正常;术后出现腹胀者4例,短期 内缓解。无严重并发症出现。
102例患者移植前后凝血酶原时间变化( 正常值11 11. 14. 102例患者移植前后凝血酶原时间变化(正常值 11. 5~ 14. 5) 例患者移植前后凝血酶原时间变化
25
20 19.28 17.54 15.73 15 13.88 g/L 凝血酶原时间
10
5
0 1 2 周 3 4
3. 纤维蛋白原(FIB) 纤维蛋白原(FIB) 移植后纤维蛋白原明显升高,至第4 移植后纤维蛋白原明显升高,至第4周统计 P<0.01,有显著意义。 0.01,有显著意义。
Houman DH,et al. Cancerous stem cells can arise from pediatric brain tumors. PNAS 2003;100:151782003;100:15178-1518386. Lessard J, et al. Bmi-1 determines the proliferative capacity of normal and leukaemic Bmistem cells. Nature 2003;423:255-260. 2003;423:255-
血清总蛋白(g/L) 血清总蛋白
血清白蛋白(g/L) 血清白蛋白
谷丙转氨酶(U/L) 谷丙转氨酶
谷草转氨酶(U/L) 谷草转氨酶
总胆红素(µmol/L) 总胆红素
总胆汁酸(µmol/L) 总胆汁酸
碱性磷酸酶( 碱性磷酸酶(U/L) )
二、小结
(一)、102例肝硬化患者,术后复查显示: (一)、102例肝硬化患者,术后复查显示: 血浆蛋白改善在各项指标中最显著;其次 血浆蛋白改善在各项指标中最显著;其次 为凝血功能的改善。提示自体骨髓干细胞 凝血功能的改善。提示自体骨髓干细胞 移植入肝内后,第2 移植入肝内后,第2周即出现生化指标改变, 至第4 至第4周达到峰值,可改善肝脏合成蛋白功 能。对目前肝硬化腹水的患者具有积极意 义。
102例患者移植前后ALT 变化(正常值0 72) 102 例患者移植前后ALT变化 ( 正常值 0~ 72) 例患者移植前后 ALT变化
120
110.53
100 94.34
80 76.49 73.33
U/L
60
ALT
40
20
0 1 2 周 3 4
102例患者移植前后AST 变化(正常值0 50) 102 例患者移植前后AST变化 ( 正常值 0~ 50) 例患者移植前后 AST变化
经股动脉肝内自体骨髓干细 胞移植治疗肝硬化102例报告 102 胞移植治疗肝硬化102例报告
沈阳军区总医院消化内科 郭晓钟
肝硬化为临床常见疾病,一直以来缺乏有 效的治疗手段。 原位肝移植是目前比较根本有效的治疗方 法,但受限于供体肝的缺乏、移植后的免 疫排斥反应及高额治疗费用。
肝脏解剖生理
肝脏是机体代谢的枢纽 肝脏的主要功能: 肝脏的主要功能:
已完成病例中,至今死亡8例,其中4 已完成病例中,至今死亡8例,其中4例为上 消化道大出血死亡,4 消化道大出血死亡,4例为肝硬化合并肝癌 死亡。 患者中男性67例,女性35例;年龄26~76岁; 患者中男性67例,女性35例;年龄26~76岁;
一、指标变化
1. 血浆白蛋白 移植前后对比,血清白蛋白变化最为明显, 于第一周即可见升高,第4 于第一周即可见升高,第4周明显升高, 统计学P 0.01,有明确意义。 统计学P<0.01,有明确意义。
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