流感疫苗生产用鸡胚蛋质量审计

疫苗制造中接毒SPF胚蛋成活性无损检测系统

（青岛科技大学自动化与电子工程学院，山东青岛２６６０４２）
摘要：针对人工照蛋法在流感疫苗接毒胚蛋成活性检测中存在的劳动量大、准确性差、检测效率低等缺陷，设计了一种ＳＰＦ（ｓｐｅｃｅｆｉｃｐａｔｈｏｇｅｎｆｒｅｅ，无特定病原体）接毒胚蛋成活性无损检测系统。该系统针对以往研究中胚蛋图像固有光斑噪声无法消除的难题，提出了一种基于ＳＵＳＡＮ（ｓｍａｌｌｅｓｔｕｎｉｖａｌｕｅｓｅｇｍｅｎｔａｓｓｉｍｉｌａｔｉｎｇｎｕｃｌｅｕｓ，最小吸收同值核区）算法的光斑噪声检测方
中图分类号：ＴＰ３９１．４；Ｓ１２６文献标志码：Ａ文章编号：２０９５— ２７８３（２０１３）０７— ０７１１ —０６
Ｎｏｎ－ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｖｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｉｎｏｃｕｌａｔｅｄＳＰＦｅｇｇｓｉｎｖａｃｃｉｎｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ
ＬｉｕＣｈｕａｎｌａｉ，ｅｏｆＡｕｔｏｍａｔｉｏｎａｎｄＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＱｉｎｇｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，

流感病毒疫苗原液制备中不同品种胚蛋对原液制备的影响研究

毒对人类也有比较强的致病性，但是到目各阶段与胚蛋质量及产品得率相关的数据
前为止还没有发现因乙型流感病毒而引起进行统计和比对。
的大流行；丙型流感病毒到目前为止只引 1 材料与方法
起人类轻微的上呼吸道感染，相对来说也
用检蛋器检查已经孵育到期的胚蛋，去除死胚、鸡胚生长不良、胚蛋污染等不合格的胚蛋。然后将合格的胚蛋移入冷库冷却。冷却到期后将胚蛋放置于收获机上，收获尿囊液的同时检查是否有不合格胚蛋，收获合格胚蛋的尿囊液。
鸡胚质量如何，是否能达到各项要求就显得十分的重要了。本人所在的公司流感疫苗生产所用胚蛋为海兰白父母代，而近些年由于禽流感疫情经常发生，所以从 2013 年开始国内海关禁止从国外引进活禽，何时解除禁令不得而知，2017 年本公司流感疫苗生产用海兰白父母代鸡胚蛋将无货供应，同时国内的公司这几年来通过不断的
流感流行期，无论成人还是儿童，通常咳嗽和发热是患流感的基本特征 [2-4]，发热一般在 38-40 度范围，但可能会更高。
在前面提到的 3 种类型的病毒中，甲型流感病毒抗原性极其容易发生变异，因此曾引起过多次世界性的大流行 . 在 20 世纪时就爆发了三次流感大流行，分别是
用含有最终浓度为 500_μg/ml 硫酸庆大霉素的 0.01_mol/L 的 PBS 溶液稀释毒种。将胚蛋放到接种机上，每胚接种病毒。接种了病毒的胚蛋置孵，房孵育 50-60 小时。
1.5 收获
1918-1919 年的西班牙大流感、1957-1958 2 批乙型单价病毒原液（共 7 批）进行变
93.50% 1153 251 507 0.60
表1
胚蛋名称海兰白商品代
7.0 93.93%

选择兽用生物制品生产和检验用种蛋及鸡胚应注意的几个问题

选择兽用生物制品生产和检验用种蛋及鸡胚应注意的几个问题滕颖,陈先国(中国兽医药品监察所,北京 100081)[收稿日期]20030213 [文献标识码]B [文章编号]10021280(2003)11005302 [中图分类号]S 859.797[摘要] 针对种蛋的选用、入孵前的清洗和消毒以及对兽用生物制品生产和检验用SPF 鸡胚的品质要求和使用SPF 鸡胚的有关畜牧标准进行了阐述,并对其中应注意的一些问题提出了建议。

[关键词] 兽用生物制品;生产;检验;SPF 鸡胚滕颖(1975年~),女,研究实习员,从事兽用生物制品生产和检验工作。

兽用生物制品作为一种特殊的商品,其质量的优劣直接影响着畜牧业的安全与生产。

兽用生物制品的生产与检验离不开动物性原材料(包括实验动物、鸡胚、动物血清、细胞等)。

本文就种蛋的选用、入孵前的清洗和消毒以及兽用生物制品的生产和检验用SPF 鸡胚的品质要求和使用SPF 鸡胚的有关畜牧标准进行了阐述,并对其中应注意的一些问题提出了建议。

1 鸡胚要有明确的级别标准,生产厂家应严格按标准提供合格的鸡胚蛋源的质量直接关系到疫苗的质量。

按照5中华人民共和国兽用生物制品规程6(以下简称5规程6)2000年版中的有关规定[1],禽用生物制品的生产和检验用种蛋应是SPF 蛋,每批SPF 种蛋均应检验合格,有相关质量检验合格证明。

但部分兽用生物制品生产厂家仍在大量使用非免疫蛋,甚至使用免疫蛋,这就很容易造成蛋源性的疫苗污染。

鸡白痢杆菌病、禽伤寒、禽大肠杆菌病、鸡霉形体病、禽脑脊髓炎、禽白血病、病毒性肝炎等均可由蛋源传播,若使用这样的鸡胚生产疫苗,则疫苗的安全性难以保证。

此外笔者在从事禽用生物制品的生产和检验过程中,有时会在剖检对照SPF 鸡胚时发现鸡胚体左侧有黄色样物质,镜检分析认为是脂肪沉积,但肉眼难以将其与鸡传染性法氏囊病毒造成的肝脏病变区分。

用这种鸡胚作为试验对照会影响试验结果的判定,而生产单位对每个检验胚体都做组织切片镜检是不现实的,这就要求SPF 种蛋生产厂家不仅要对种鸡的饲养加强管理,而且对种鸡的营养水平进行监测,因为蛋鸡的脂肪肝综合症(FLS)具有遗传性的特点,可能会造成SPF 鸡胚脂肪肝[2]。

流感疫苗

流感疫苗的设计题目：甲型H1N1流感疫苗的制造过程姓名：李小刚学院:生命科学技术学院专业：生物技术班级：12级制品学号：2012192018甲型H1N1流感疫苗的制造过程单批疫苗生产需经历病毒接种、病毒培养、病毒灭活、纯化、裂解、配比、分包装及批签发等步骤才能最终投入使用。

1 仪器与材料1.1实验原料鸡胚（海兰白鸡）酒精新洁尔灭苯酚甲醛柠檬三钠生理盐水 5%碘酒1.2实验仪器紫外灯制冷机灭菌柜接种机孵化机滤器电子天平针头蠕动泵层流罩2生产前准备2.1严格选用特定鸡胚鸡胚照检生产流感疫苗，需要准备大量9—10日龄鸡胚。

鸡胚来自海兰白鸡，由专门的公司提供，首先要筛选鸡胚供应商，进行质量审计。

鸡胚具有低抗性甚至无抗性，注入的流感病毒不会被鸡胚自身的抵抗力所杀死。

鸡胚的壳为白色，透光性好，在暗室光源的照射下，可以清晰地看到鸡胚里的血管等，这样可以很容易剔除弱胚、死胚等。

每批送过来的鸡胚要经过严格筛选。

外检共4 项，白壳、大小、破损及脏胚，内检共9 项，去除沙壳、偏气室、游气室、倒置胚、无精蛋、终止胚、弱胚、污染胚、裂缝胚。

科研人员在进行疫苗种子批制备2.2 毒株需扩增以满足生产需要世卫组织送来的毒种是重组病毒株原始种子，保留了病毒的抗原性和复制能力，降低了病毒的致病力。

不过量比较少，不足以批量生产疫苗，必须对其进行稀释、扩增培养，制备病毒种子批，并验证扩增数据，比如稀释到什么样的浓度培养效果更好。

毒种稀释后，种入鸡胚的尿囊腔中(相当于人胚胎的羊水)，随后将鸡胚放入密闭、无菌、恒温的孵化箱中，使病毒快速繁殖。

鸡胚培养一定时间后，抽取尿囊腔里的液体，然后重复培养以获得适宜代次的毒种，保留成为疫苗生产用的种子批。

3大批量生产3.1 大规模培养以获得大量病毒病毒接种生产疫苗所用的鸡胚一次可达到几万枚，病毒大规模的培养和收获过程与获得种子批病毒过程一样，只不过是纯机械化操作，这样可以减少手工污染，并提高生产效率。

高品质SPF种蛋在疫苗生产中的重要性

高品质SPF种蛋在生物制品生产中应用作为畜禽疾病预防控制的有利武器，兽用生物制品在畜牧业的发展中发挥着越来越重要的作用，极大地促进了畜牧业的繁荣，而畜牧业的发展也带动了兽用生物制品的技术进步和发展。

兽用生物制品的安全问题直接或间接影响人类的生命健康安全，关注与重视兽用生物制品的生物安全，不仅仅是提高和保障动物的健康问题，更重要的是影响和保障人类的生命安全和健康的问题。

生物制品的安全涉及多个方面，其中保证从菌毒种到最终产品的纯净、稳定与安全是一个重要的问题。

其中鸡胚作为生物制品生产的主要原材料，其纯净和安全对生物制品的安全性具有重要的影响。

高品质SPF（Specific Pathogen Free;无特定病原）鸡胚，由于纯净、安全、效价高的特点，已成为生物制品生产的必需原材料，对于保障兽医生物制品的安全起到重要的促进作用。

一、高品质生物制品的质量标准与质量管理我国的兽用生物制品经过数十年的发展已经取得了惊人的进步，无论是从数量上还是质量上的发展速度之快都是难以想象的，最先进的生物技术在兽用生物制品的研究与生产中得到了广泛和充分的应用。

但因其在制造和使用过程中，一旦控制不善，容易对动物和人类造成安全危害，所以政府对其采取严格的管理措施。

可以说安全问题是生物制品生产和使用中最重要的问题，另外优质的生物制品还应具备纯净和有效的特点。

具体地：优质疫苗必须具备以下特点并须通过检测手段以验证其达到标准。

纯净性：必须通过检测验证目标抗原的存在和均一，而不能混有任何其它外源抗原。

这种均一性检测手段包括PCR、HI、形态学方法和生化方法。

外源抗原检测包括鸡胚法或细胞培养接种法、无菌检查、动物接种等。

安全性：检测即确定疫苗产品对于受体动物不造成损害。

一般给于易感动物10倍量免疫，然后检测动物的健康状况，取样然后检测感染情况。

有效性：即确定目标抗原的最小滴度（最小抗原量），以确定每头份的量，这种检测包括CFU计数、EID50、TCID50、蛋白浓度、光密度检查等方法。

深圳市食品药品监督管理局关于开展生产、使用疫苗质量专项检查的通知

深圳市食品药品监督管理局关于开展生产、使用疫苗质量专项检查的通知文章属性•【制定机关】深圳市食品药品监督管理局•【公布日期】2005.07.01•【字号】深食药监安[2005]15号•【施行日期】2005.07.01•【效力等级】地方规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】传染病防控正文深圳市食品药品监督管理局关于开展生产、使用疫苗质量专项检查的通知（深食药监安〔2005〕15号）各有关药品生产企业，市、区疾病预防控制中心，各疫苗接种单位：为贯彻落实国家《疫苗流通和预防接种管理条例》（以下称《条例》），加强疫苗流通和预防接种的管理，预防控制传染病的发生和流行，保障人体健康和公共卫生，根据国家食品药品监督管理局关于在全国范围内立即开展一次疫苗质量专项监督检查的要求，我局决定于7月4日-8日对全市疫苗生产使用情况进行专项监督检查，现将有关事项通知如下：一、国务院制定的《疫苗流通和预防接种管理条例》（以下称《条例》）已于2005年6月1日起正式实施，各单位应认真组织学习，并贯彻落实。

二、立即暂停销售和使用浙江普康生物技术股份有限公司生产的041107、050107、050104、050201、050301、050305等6批次“甲型肝炎减毒活疫苗”（其中041107批次已过期失效）。

三、专项检查内容（见附件自查表）。

四、市食品药品监督管理局将于7月4日至7月15日对有关单位进行抽查。

五、各单位接此通知后，应立即对生产、购入和使用疫苗情况进行一次自查并填写自查表格和疫苗品种名单，对存在的问题及时进行整改，通过检查，进一步提高疫苗各环节的管理水平，防治非法疫苗的使用。

所填写的自查表格和疫苗品种名单，于7月8日前加盖单位公章报送我局安监处。

联系人：李建英、丁波；电话：82002752、82002974，传真：82002751；地址：福田区福中三路市民中心C区1108室，邮编：518035。

附件：1、疫苗生产自查表（生产单位填写）2、疫苗购入、使用自查表（疾病预防控制中心、医疗机构填写）深圳市食品药品监督管理局二○○五年七月一日附件1：疫苗生产情况自查表单位（公章）单位负责人：地址：联系电话：┌────────────────────┬───────────┬───────┐│自查内容│自查结果│备注│├────────────────────┼───────────┼───────┤│本单位生产疫苗的品种数和疫苗的品种名称││品种名单│├────────────────────┼───────────┼───────┤│是否在CMP认证标准的条件下生产│是□否□││├────────────────────┼───────────┼───────┤│所销售的疫苗是否附有药品检验机构依法签发│是□否□│││的生物制品每批检验合格或者审核批准证明复││││印件，并加盖企业印章；│││├────────────────────┼───────────┼───────┤│是否建立真实、完整的购销记录，并保存至超│是□否□│││过疫苗有效期２年备查。

流感裂解疫苗GMP认证检查技术指导原则2009813[1].

流感裂解疫苗GMP检查技术指导原则流感疫苗是预防流行性感冒的有效措施之一，该疫苗能刺激机体产生特异性免疫学反应而达到预防流行性感冒的目的。

流感灭活疫苗在世界范围内已经广泛使用五十多年，目前最常用的是流感裂解疫苗。

流感裂解疫苗系用世界卫生组织（WHO）推荐，并经国家药品监督管理当局批准的甲型（H1N1、H3N2）和乙型流行性感冒病毒当年流行株或相似株，分别接种鸡胚蛋培养、收获的病毒液经浓缩、裂解和纯化后而制成的裂解疫苗。

本指导原则是在执行国家《药品生产质量管理规范》、《药品GMP认证检查评定标准》和国家药品监督管理当局批准的工艺和质量标准前提下，根据流感裂解疫苗的特殊性为便于GMP认证检查提供的一个基本指导原则。

流感裂解疫苗管理方面除在厂房与设施、物料、生产管理、质量管理等方面存在特殊要求外，其余项目均应符合国家《药品生产质量管理规范》、《药品GMP认证检查评定标准》和国家药品监督管理当局批准的工艺和质量标准的要求，以下主要就流感的特殊性方面对检查技术提出基本指导原则。

（一）厂房与设施1.胚蛋预孵孵房与接种病毒后孵房应分开，接种后不同批号的胚蛋应分开，如不同批号的胚蛋在同一孵房中应有防止混淆措施，避免差错。

2.流感生产用孵房（包括预孵孵房）应有洁净级别，至少应达到100，000级。

3.病毒收获、病毒裂解（使用的裂解剂为易燃易爆化学品的）等区域（在生产期间）应保持相对负压。

4.病毒裂解使用裂解剂为易燃易爆化学品的，应在设施、设备选用中充分考虑安全性因素。

（二）物料1. 流感毒株：由于流感病毒容易变异，流感流行的毒株会经常改变，因此WHO 每年要发布当年疫苗生产用毒株的建议。

1.1 流感毒株的来源1.1.1 当年生产用流感毒株的确定——由WHO推荐，来源清楚，应由WHO合作实验室提供。

1.1.2 当年生产用流感毒株相关资料齐全：毒种来源的机构、毒株相关的背景资料、来源的代次、相关购买协议、购买数量等相应的证明性材料。

国家质量监督检验检疫总局关于对禽类制品、消毒、防护用品进行产品质量国家监督专项抽查的通知

国家质量监督检验检疫总局关于对禽类制品、消毒、防护用品进行产品质量国家监督专项抽查的通知文章属性•【制定机关】国家质量监督检验检疫总局(已撤销)•【公布日期】2004.02.13•【文号】国质检监[2004]64号•【施行日期】2004.02.13•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】质量管理和监督正文国家质量监督检验检疫总局关于对禽类制品、消毒、防护用品进行产品质量国家监督专项抽查的通知（2004年2月13日国质检监[2004]64号）各有关省、自治区、直辖市质量技术监督局：为了认真贯彻落实党中央、国务院关于防治高致病性禽流感工作部署，加强对防禽流感相关产品的质量监督，切实保护人民群众身体健康，总局决定组织北京、天津、河北、山西、内蒙古、上海、浙江、安徽、江西、河南、湖北、湖南、广东、广西、云南、陕西、甘肃、新疆等18个省、自治区、直辖市对禽类制品、消毒液、口罩产品进行国家监督专项抽查。

现就专项抽查有关工作通知如下：一、统一思想，明确工作任务。

党中央、国务院对防治高致病性禽流感工作做出了一系列重大决策和部署，各有关省级质量技术监督部门一定要把思想和行动统一到党中央和国务院的部署上来，要以对党、对人民高度负责的态度，增强责任感，认真履行职责，加大监管力度，把防治工作抓实。

一要坚持急事急办，特事特办的原则，尽快部署专项抽查工作；二要打破工作常规，采取“随查随报”的方式，及时上报监督抽查数据、质量较好和较差企业名单；三要按照统一的标准，统一的细则进行抽查；四要坚持监督与服务相结合原则，为企业提供质量标准、计量等技术服务；五要坚持抽查与执法相结合，对发现的制售假冒伪劣产品的违法行为及时查处。

二、抽查范围。

此次专项抽查产品范围包括鸡、鸭、鹅熟禽肉制品；消毒用品(漂白粉、烧碱、高锰酸钾)、消毒液(次氯酸钠、过氧乙酸)；口罩(普通脱脂口罩、医用防护口罩)、防护服等消毒、防护用品。

在专项抽查中要突出重点、严格把关，重点查上述产品质量是否符合有关标准的要求，以及熟肉生产加工企业是否有用疫区禽类产品生产加工熟肉制品的违法行为。

流感病毒裂解疫苗中鸡胚来源物质残留量分析

接种流感疫苗是预防流感发生和控制其流行的
１．２主要试剂及仪器ＯＶＡＥＬＩＳＡ检测试剂盒购自德国Ｓｅｒａｍｕｎ公司；ＯＶＯ、ＴＲＦ和ＬＹＳＥＬＩＳＡ检测
种最有效的手段，保护效率约为６０％～９０％，每年全球可使约３亿人免受流感病毒的侵袭，在降低
一
试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司；微孔板酶标仪为美国Ｔｈｅｒｍｏ公司的ＭＵＬＴＩＳＫＡＮＡＳＣＥＮＴ。
高危人群的发病率、减少并发症和死亡率等方面起
重要作用Ⅲ １］。目前普遍使用的季节性流感疫苗主要是针对Ｈ１Ｎ１、Ｈ３Ｎ２以及Ｂ型流感病毒的三价裂解疫苗，该类疫苗大多采用鸡胚生产，根据其生产工艺特点，各厂家生产的流感疫苗或多或少都残留有鸡胚来源的杂蛋白¨ ２］。
１．４鸡胚来源成分测定ＯＶＡ、ＯＶＯ、ＴＲＦ和ＬＹＳ
含量测定均采用抗体夹心ＥＬＩＳＡ法：将待测样品和
标准品加入９６孑Ｌ酶标板中，再加入ＨＲＰ标记的检测抗体，３７水浴锅温育６０ａｉｒｎ；洗板，加入底物
果报道如下。１材料与方法
波长处测定各孔的Ａ值。以标准品浓度为横坐标，
对应的伽值为纵坐标，绘制出线性回归曲线（尺应不低于０．９８），根据直线方程以及样品的稀释倍数计算各样本浓度。重复检测３次。

常用流感病毒实验室检测方法的比较

常用流感病毒实验室检测方法的比较摘要目的通过对四种常用流感病毒检测方法的比较，确定适用于常规监测及疫情暴发时的检测方法。

方法用四种方法对随机抽取的50份样品进行检测，对结果进行对比分析。

结果胶体金法虽简单快速，但漏检率较高（20.00%）；RT-PCR法灵敏快捷，准确度高（34.00%）；细胞培养法费用适中，检出率较高（14.00%）；鸡胚培养法检出率最低（2.00%）。

结论胶体金法适合疫情现场检测，RT-PCR法适合实验室内快速检测，组织培养法适合常规监测，鸡胚培养法适合流感疫苗生产。

关键词组织培养；鸡胚培养；病毒分离；RT-PCR；流感病毒现在实验室对流感病毒的检测手段有很多种，在本科室常用的方法有胶体金法、细胞培养法、鸡胚培养法、RT-PCR法四种。

为实际工作中找到最适合的检测方法，更及时准确的提供检测结果，对实验室常用的四种流感病毒检测方法进行比较。

现报告如下。

1 资料与方法1. 1 检测样品2014年1～4月份本院对就诊的流感样病例（发热，体温≥38℃，伴咳嗽或咽痛之一者，未服用过抗病毒药物[1]）采集的鼻咽拭子，随机抽取50份。

流感病毒采样管由北京友康恒业科技有限公司购买。

1. 2 实验方法1. 2. 1 胶体金法美国QUIDEL公司，QuickVue Influenza A+B Test，按照试剂盒说明书操作。

1. 2. 2 细胞培养法MDCK细胞由辽宁省疾病预防控制中心提供。

样品前处理：将采样管漩涡震荡10 s，反复挤压拭子头后弃去拭子，加入青霉素、链霉素、制霉菌素，4℃静置2 h。

细胞传代及病毒接种按照郭元吉等所著的《流行性感冒病毒及其实验技术》操作[2]。

样品接种MDCK细胞培养出的第一代病毒培养液用1%豚鼠血红血球进行微量血凝实验（haemagglutination assay，HA），HA≥1：8的第一代病毒培养液用血凝抑制法（hemagglutination inhibition，HI）进行流感病毒分型鉴定（鉴定试剂盒由国家流感中心提供）。

SPF种蛋内控质量检测体系的建立

SPF种蛋内控质量检测体系的建立
刘兴刚;张文芳;张丹丹;崔松奇;田春利;余海涛;张娜
【期刊名称】《畜禽业》
【年(卷),期】2023(34)2
【摘要】SPF种蛋作为各类疫苗生产的主要原材料,对疫苗产品的质量起到决定性作用。

试验主要研究建立一套有效的种蛋质量内控方法,保证所使用SPF种蛋的质量。

试验共分为3部分:第一部分对种蛋外观、蛋重及孵化率进行常规评价,通过实验证明该方法简单可行;第二部分用ELISA法对4种蛋传病毒进行检测,经检验SPF 种蛋全部为阴性、市场种蛋部分阳性,已知阳性的种蛋阳性检出率较高,ELISA法检测4种蛋传病毒,技术成熟可靠,方法简单快速,可应用于实际工作中的种蛋质量监测;第三部分为PCR法检测4种蛋传病毒,检测结果与ELISA法符合率较好,可用于辅助检测。

通过实验,最终确定了一套在实际工作中可操作性强、方法可靠的SPF种蛋质量检测方法。

【总页数】5页(P4-8)
【作者】刘兴刚;张文芳;张丹丹;崔松奇;田春利;余海涛;张娜
【作者单位】豪威生物科技有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】S83
【相关文献】
1.美国对出口SPF种蛋疾病检测方法介绍
2.高品质SPF种蛋的质量控制及产业形势展望
3.美对SPF种蛋的检测法
4.提高SPF种蛋质量及其孵化率的经验探讨
5.SPF种蛋四种蛋传外源病毒抗体检测技术标准研究
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流感疫苗生产用鸡胚蛋质量审计

流感疫苗生产用鸡胚蛋质量审计
编写说明：
1.本模板审计的范围是养鸡场、孵化场。

2.本模板适用于流感疫苗生产企业自检、也可作为其他检查人员参考用。

3.建议企业每年至少一次按照本模板现场考察养鸡场、孵化场的质量管理情况。

4.审计结论应能够反映出养鸡场、孵化场质量管理体系的整体状况，并给予明确的结论。

5.一份记录表格仅适用于一个养鸡场、孵化场的审计。

基本信息
审计对象：
地点：
审计日期：
审计小组人员组成：
姓名：部门
审计主要内容清单：
1.资质
2.机构与人员
3.环境
4.主要的设施设备
5.生产质量管理
6.物料
7.运输
审计结论：
经对上述内容进行审查，供应商管理方面………。

审计报告
一、基本信息
审计对象：
地点：
审计日期：
审计小组人员组成：
姓名：部门
审计主要内容清单：
1、资质
2、机构与人员
3、环境
4、主要的设施设备
5、生产质量管理
6、物料
7、运输
二、主要问题及风险评估：
主要问题：
经综合评定养鸡场、孵化场的情况，在保障鸡胚蛋质量、安全方面等管理上存在如下风险：
三、整改建议及跟踪检查结果：
存在问题、整改建议、整改时限建议，是否需再次审计？
四、审计小组成员签字
养鸡场审计记录
孵化场现场审计记录。

以国家的名义,对人民健康和生命负责——上海生物制品研究所抗击“甲流”纪事

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封面人物
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以国家的名义，对人民健康和生命负责
— —
上海生物制品研究所抗击 “ 甲流 ”纪事
陈仁和
■ 苏颂兴
引子
２００９年３月，雨季来临前夕的墨西哥韦拉克鲁斯州拉格罗里亚小镇。
５岁男孩埃德加・尔南德斯开始发烧、头痛和眼睛疼。在医疗队调查并采集了许多类似病人的粘膜样本后，小埃埃德加被确认为ＡＨ１型流感（甲型Ｈ１流感，简称 “ 流 ” ／Ｎ１即ＮＩ甲）的 “ 病例 ” ０号。世界卫生组织接连提高了 “ 甲流”的警戒级别，但４月２这次 “ ５日甲流”还是在墨西哥爆发。三天后的４月２８日，国家主席胡锦涛迅即就防控 “ 甲流”作出重要指示，温家宝总理主持召开国务院常务会议研究部署防控工作，启动了国家防控 “ 甲流”的应急机制。
等依法对 “ 流 ”疫苗研制提出的规则和要求，研读技术规范甲
疫情的发展，证明了杨忠东没有 “ 杞人忧天” 。５月ｌ１日，
首例 “ 甲流 ”病例终于敲开了巾国内地的大门。５月１日科技部、国家食药监局召开抗击 “ 流 ” 的专题４甲会议。杨忠东出席了这个会议，并获悉北京科兴生物制品有限公司接受了国家交派的研制 “ 甲流 ”疫苗的任务。北京科兴是个中外合资的民营企业，作为中国内地唯一具
是杨忠东感性的 “ 度反应 ” 还是理性的 “ 一反应 ” ？过，第

流感病毒裂解疫苗中鸡胚来源物质残留量分析

疫苗定义：流感病毒裂解疫苗是一种预防流感病毒感染的生物制品
疫苗作用：通过刺激机体产生免疫应答，提高机体的免疫力，从疫苗、裂解疫苗和亚单位疫苗等
疫苗接种对象：适用于6个月以上人群，包括儿童、青少年和成人等
疫苗生产流程
疫苗制备：利用鸡胚培养病毒，制备裂解疫苗病毒裂解：通过物理或化学方法使病毒裂解，释放抗原纯化与浓缩：去除杂质，提高疫苗纯度和浓度制剂与包装：将疫苗加入佐剂，进行包装，形成成品
检测流程与步骤
样品处理：将疫苗样品进行适当处理，以提取鸡胚来源物质分离纯化：通过离心、过滤、萃取等手段，将鸡胚来源物质与其它成分分离
检测方法：采用高效液相色谱法、气相色谱法或质谱法等检测方法，对鸡胚来源物质进行定性和定量分析
数据分析：对检测数据进行统计和分析，以确定鸡胚来源物质的残留量
鸡胚来源物质残留量数据解读
质量检验过程中的控制措施
建立完善的质量检验制度：明确检验标准和流程，确保每个环节都有明确的责任人和操作规范。
加强原材料的质量控制：对疫苗生产所需的鸡胚等原材料进行严格的质量检验，确保符合国家相关标准。
强化生产过程中的质量监控：对疫苗生产过程中的关键环节进行严格监控，确保生产工艺和操作符合规范要求。
感谢您的耐心观看
汇报人：
残留量定义：指疫苗中鸡胚来源物质未被完全去除的残留量残留量对疫苗安全性的影响：残留量过高可能导致过敏反应、疫苗效力下降等问题残留量检测方法：采用高效液相色谱法等检测方法对残留量进行定量分析残留量控制措施：通过改进生产工艺、加强质量监控等措施降低残留量对疫苗安全性的影响
鸡胚来源物质残留量控制措施
检测限： ≤0.05μg/ml

人用流感疫苗鸡胚孵化技术要点

人用流感疫苗鸡胚孵化技术要点作者：毛东有李丽华王志强黄秀英来源：《家禽科学》2020年第07期中图分类号：S831.3+2 文献标识码：C 文章编号：1673-1085（2020）7-0031-02流感是威胁人类健康的重要疾病之一，疫苗接种是当前人类防控流感流行的有效手段之一。

随着生物技术的发展，人用流感疫苗的种类越来越多，全病毒灭活疫苗、裂解疫苗、亚单位疫苗等均已经上市使用。

流感病毒的培养主要依靠鸡胚尿囊腔接种繁殖，但随着生物技术发展，受到蛋源紧张的控制，细胞培养等生产技术逐步进入流感病毒的生产环节，但目前绝大多数的流感疫苗的生产仍然依靠鸡胚接种。

鸡胚质量将直接影响着疫苗的质量，所以本文对生产流感病毒所用鸡胚的种蛋、孵化、运输等相关控制环节进行介绍，以供参考。

1 种蛋选择1.1 种鸡品种、代次选择人用流感疫苗的生产主要使用白壳蛋鸡生产的种蛋。

选择白壳蛋鸡生产疫苗的优势主要是其在照蛋生产方面的方便性，并且白壳蛋鸡的抗病能力强。

产白壳蛋的蛋鸡品种主要有京白1号，海兰白w-36、罗曼白等。

所用代次最好选择为父母代种鸡，因为父母代种鸡的净化程度较高，并且种鸡的受精率较高，能够满足大规模生产所用，节约成本。

1.2 种鸡健康的控制生产种蛋的鸡群必须为健康种鸡，鸡群健康：一方面需保证无垂直传播性疾病和烈性传染病等，主要包括无白痢、无肠炎、无鼠伤寒沙门氏菌、无白血病、无传染性贫血、无病毒性关节炎、无禽流感、无新城疫等疾病;另一方面种鸡的饲料、药物等需重点关注，饲料中不能含有国家禁止使用的三聚氰胺;在种蛋收集期间不得使用产蛋期禁用药物，避免出现药物残留;种蛋收集期间不能进行活疫苗免疫，活苗免疫可能引起不同程度鸡胚尿囊液浑浊;最后种鸡的抗体水平需在标准保护值之上。

1.3 孵化种蛋的选择孵化所用种蛋必须是符合要求的种蛋。

蛋形指数好，无沙皮，无破损、无粪污、无蛋清等污染物，即必须保证蛋表面清洁。

孵化所用种蛋蛋重必须在53g以上，72g以上或过小的蛋重会影响尿囊液的收液量。

疫苗审计案例

疫苗审计案例一、案例背景介绍嘿，宝子们！咱今天来唠唠疫苗审计这个事儿。

疫苗这东西可太重要啦，关乎着大家的健康呢。

现在全球都在大力推广疫苗接种，各种疫苗企业也是如雨后春笋般冒出来。

在这种大背景下，疫苗的生产、销售、使用等环节就必须得严格把控啦，这时候疫苗审计就登场了。

二. 问题详细描述1. 生产环节的问题有的小疫苗厂可能设备不太先进，在生产过程中就可能出现质量不过关的情况。

比如说疫苗的成分比例不对，就像做菜的时候盐放多了或者少了一样，这可不得了。

而且生产环境如果不达标，有细菌或者其他污染物混进去，那生产出来的疫苗就像一颗“定时炸弹”。

2. 销售环节的问题有些不良商家可能会为了赚钱，把没有经过完整审计的疫苗推向市场。

他们可能会在数据上造假，虚报疫苗的有效率之类的。

还有就是销售渠道可能不规范，把疫苗卖给没有资质的小诊所或者个人，这简直就是拿大家的生命开玩笑。

3. 使用环节的问题在接种点如果没有严格的审计制度，可能会出现疫苗保存不当的情况。

像有些疫苗需要低温保存，如果保存温度不合适，疫苗就失效了。

而且接种人员如果没有经过正规培训，在接种过程中操作不规范，也会影响疫苗的效果。

三. 解决方案概述1. 对于生产环节要建立严格的生产标准，定期检查设备，确保设备先进且运行正常。

而且要加强对生产环境的监测，就像给生产车间装上无数双“眼睛”，一有不对劲就马上发现并解决。

2. 销售环节加强对销售商的资质审核，像查户口一样把销售商的底细查个清楚。

建立透明的销售数据平台，让每一支疫苗的流向都清清楚楚。

3. 使用环节对接种点进行全面的审计，包括保存设备、接种人员资质等。

要求接种点定期汇报疫苗的使用和保存情况。

四. 实施步骤细节1. 生产环节(1) 成立专门的生产审计小组，这个小组里要有生产专家、质量检测专家等。

他们要定期到生产企业进行检查，从原材料的采购开始，看看原材料是不是合格的，有没有以次充好的情况。

(2) 检查生产流程，看看每一个步骤是不是按照标准操作的。

流感疫苗生产质控流程优化及关键技术研究

流感疫苗生产质控流程优化及关键技术研究随着全球范围内流感的爆发和流行，流感疫苗的需求量不断增加。

为了保障流感疫苗的质量和效力，生产过程的质控流程优化以及关键技术的研究变得尤为重要。

本文将围绕流感疫苗生产的质控流程优化以及关键技术研究展开讨论。

首先，流感疫苗生产的质控流程优化对于确保生产的质量至关重要。

在疫苗生产过程中，质量控制应涵盖从原材料采购到最终产品的整个过程。

其中最关键的环节包括病毒培养、灭活、疫苗制备、疫苗灌装和包装等。

在病毒培养过程中，应采取严格的生物安全措施，确保病毒的纯度和活性。

在灭活过程中，灭活方法的选择和灭活程度的确保都是关键环节。

此外，疫苗制备过程中的各个环节，如过滤、稀释、混合等，都需要严格控制，以确保疫苗的一致性和稳定性。

因此，流感疫苗生产质控流程的优化应注重关键环节的详细考量和合理设计，从而提高质量和效力的一致性。

其次，关键技术的研究对于流感疫苗的生产质量和效力的提高起着重要作用。

在流感病毒培养和灭活过程中，对于病毒的生长速率和灭活效果的优化是关键技术之一。

通过调控病毒培养条件和灭活剂的浓度，可以实现病毒的高效生长和高效灭活，从而提高疫苗的生产效率和质量。

此外，疫苗制备过程中的关键技术包括疫苗的过滤和纯化技术、疫苗的保存和储运技术等。

这些技术的研究和应用可以有效提高疫苗的纯度和稳定性，减少因污染和不良保存而导致的质量问题。

在流感疫苗生产质控流程优化和关键技术研究的过程中，应当注重以下几个方面。

首先，建立完善的质量管理体系和质量标准，确保每个环节的质量要求得到满足。

其次，加强对于生产设备和原材料的质量控制，确保它们的合规性和可靠性。

第三，加强科研和创新，推动关键技术的研究和应用的不断发展。

第四，加强国际合作和信息共享，学习借鉴其他国家和地区的经验和成果。

最后，加强监督和审查，确保质控流程的执行和结果的有效性。

总之，流感疫苗生产质控流程优化及关键技术的研究对于保证流感疫苗的质量和效力具有重要意义。

流感疫苗的制造鉴定总结

流感疫苗的制造鉴定总结
佚名
【期刊名称】《河南预防医学杂志》
【年(卷),期】1973(0)3
【摘要】遵照毛主席“预防为主”的教导,在预防流感的工作中我们学习了外地制造流感疫苗的经验,开展了流感疫苗的制造工作。

流感病毒的不断变异给使用疫苗预防流感带来了困难,目前使用的“化学快速减毒法”可以在病毒经常变异的情况下,用新近获得的流行株制备疫苗用来预防流感。

【总页数】3页(P39-41)
【关键词】流感疫苗;流感病毒;半成品;抗体;军区;疫苗接种;减毒
【正文语种】中文
【中图分类】G6
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