铂类抗癌药物研究进展

研究出新的给药方式，如缓释技术、靶向给药系 统及开发有效的新联合用药方案等，以满足临床 治疗的需要。
新药、新剂型的配Байду номын сангаас应用
卡铂(CBP)，于20世纪 80年代在美国合作开发， 是唯一进入临床的铂络 合物。卡铂与顺铂相比 水溶性好，毒副作用低。 临床上是治疗多种癌症 如NSCLC、SCLC、卵 巢癌等多种癌症的首选 药物。
奥沙利铂(L-OHP)，是 第一个明显对结肠癌有 效及在体内均有明显抗 肿瘤活性的铂类药物。 与一二代相比，奥沙利 铂口服吸收好、无交叉 耐药性、抗肿瘤活性谱 广等有点。但其明显的 神经毒性使其应用受到 了限制。
内容概况
铂类药物的研究意义 铂类药物的作用机制 铂类药物的研究进展 铂类药物的研发方向
铂类药物的研究意义
临床应用广泛，占据较大市场份额， 有望取得更大突破
铂类药物是卵巢癌、结 肠癌等多种实体肿瘤的 首选药。
铂类与其他药物少有交 叉耐药性，易与其他药 物配伍，协同作用显著。
肾毒性、神经毒性、胃 肠道反应等限制了其临 床应用。
综述
铂类抗肿瘤药物研究进展
前言
铂类药物的研究最早兴起于40多年前，自从美国 密执安州立大学教授Rosenberg等偶然发现顺铂类 配合物对细胞繁殖具有抑制作用而可作为抗肿瘤 药物后，铂类药物就迅速引起了肿瘤界的广泛兴 趣，之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点，随着 一个个有历史意义的试验结果的公布，肿瘤化疗 疗效有了大幅度地飞跃。据统计，我国所有的抗 肿瘤化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加 配伍的方案占所有化疗方案的70%~80%。同时，铂 类药物也是当前抗肿瘤药物最为活跃的研究开发 领域之一。
国内外已上市的铂类抗肿瘤药物概况
目前市场上销售的药物
铂类药物研究进展 2
药物存在的不足
肾、神经毒性 消化道感染
低水溶性、耐药性 骨髓抑制
目前研究开发并筛选出的新药
顺铂 脂质 体 亲脂 性波 同系 物
奥沙 利铂 聚合 体 经典 顺铂
多核 铂
吡铂
四价 铂类 沙铂
为对抗耐药 性而设计
目前具有上市前景的铂类抗肿瘤药物
未来研发趋向
药物本身的结构改造
铂本身的结构改造如链接载体药物及制成 铂类配体、以及与多种药物联合用药，旨 在提高铂的溶解度，减小耐药性，延长抗 肿瘤作用时间，降低毒副作用。 由于广谱抗肿瘤活性带来的非特异性是造 成毒副作用的主要原因，寻找在保留抗肿 瘤活性基础上具有低毒副作用的铂类抗肿 瘤药物已成为当前的主要研究方向。 药物的研发转向注重药物运输靶向介质，研究 者可从分子水平研究铂类抗肿瘤药物的体内、 外活性，研制出抗肿瘤活性高、不良反应小的 新型铂类药物。
铂类药物的作用机制
作用于DNA
水合解离 靶向迁移
链间交联 抑制分裂
癌细胞
铂类药物
自由扩散 主动运输
癌细胞死亡
进入机体
铂类药物的研究进展
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药物发展历程
顺铂(DDP),于1979年首 次在美国上市，是第一 个上市的铂类物。顺铂 对睾丸癌、卵巢癌疗效 明显，对膀胱、颈部、 食管的肿瘤以及小细胞 肺癌均有很好的疗效。 但其严重的毒副作用、 低溶解性及耐药性限制 了临床的大剂量和长期 使用。