肝代谢、代谢酶、转运体
药物转运体在药效及药物代谢中的作用研究
药物转运体在药效及药物代谢中的作用研究药物转运体是一类介导药物进出细胞的膜蛋白，在药效和药物代谢过程中起着重要的作用。
近年来，随着药物相互作用和抗癌药物耐药性等问题的不断凸显，对药物转运体的研究也越来越受到关注。
一、药物转运体的概念和分类药物转运体可以将药物从细胞内向细胞外或从细胞外向细胞内转运。
它们的存在和运作机制对药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄均产生重要作用。
药物转运体可以分为ABC超家族转运体和SLC超家族转运体两大类。
其中ABC超家族转运体包括ABCB1、ABCC等多个亚型，主要介导细胞内外的药物转运。
而SLC超家族转运体由多个子家族组成，例如酸性离子转运体（SLC22A）、碱性离子转运体（SLC47A）等，主要介导药物在细胞内的转运。
二、药物转运体在药效上的作用药物转运体在药物治疗和药效上起着重要的作用。
例如ABC超家族转运体中的ABCB1是经典的多药耐药基因，ABCB1过度表达可导致多种肿瘤对多种抗癌药物出现耐受性。
SLC超家族转运体也有很多在药效上发挥重要作用的成员，例如SLCO1B3介导体内释放从而增强药物的生物利用度，SLC22A1介导肝脏内药物的摄取等。
除了直接影响药效的问题之外，药物转运体还可以影响药物的药物代谢。
药物代谢通常是通过肝脏的代谢酶来完成的，但一些研究表明，药物在小肠或肝脏内的过程中，药物转运体也会起到重要作用。
例如SLC22A1基因多态性可以影响几种药物的药物代谢，从而影响到药物的血浆药物浓度和药效。
三、药物转运体在药物代谢中的作用药物代谢与药物治疗关系密切。
目前已知被药物代谢酶代谢的药物有70-80%。
药物代谢的方式通常是通过肝脏的代谢酶来完成，这些代谢酶如细胞色素P450（CYP）和单胺氧化酶（MAO）等将药物转化成代谢产物，以便于排泄。
然而，药物代谢是一个复杂的过程，还包括药物转运体的作用。
药物转运体通常与肝脏中的代谢酶合作，以协同完成药物代谢过程。
肝脏药物代谢通路的分布和调控
肝脏药物代谢通路的分布和调控肝脏是人体最重要的代谢器官之一，其中最主要的功能就是药物代谢。
肝脏药物代谢可分为两个阶段，包括生物转化和排泄。
在药物生物转化的过程中，肝脏通过不同通路将药物分解为代谢产物，并分泌到胆汁或血液中排出体外。
肝脏药物代谢通路的分布和调控对于药物代谢、药理学、临床应用等方面都有着重要的意义。
肝脏代谢药物的通路肝脏药物代谢通路分为两种类型：细胞内药物代谢和细胞外药物排泄。
细胞内药物代谢是指药物在细胞内经历的代谢过程，细胞外药物排泄则是指代谢产物通过肝脏分泌到胆汁或血液中排出体外。
细胞内药物代谢主要包括肝脏酶与转运蛋白的作用。
其中酶主要是指细胞器内的代谢酶，而转运蛋白则是指感应肝细胞膜和胆汁小管细胞膜内的运输驱动蛋白。
肝细胞内的主要药物代谢酶包括细胞色素P450酶、酯酶、葡萄糖醛酸转移酶、甲酸酸解酶等等。
在细胞内代谢过程中，药物化学结构会发生大量改变，主要是由酶催化引起的相应的代谢反应。
代谢类型包括氧化、还原、水解、酰基化、磷酸酯化、葡萄糖醛酸化、甲酸酸解等。
在细胞外药物排泄过程中，分泌至胆汁的代谢产物主要包括酸性、中性、及碱性化学物质。
其中碱性物质大多通过葡萄糖醛酸转移酶的转移来进行代谢。
而代谢产物经胆汁进入十二指肠后，一部分在肠道内被进一步代谢，另外一部分则被吸收到肝门静脉中，再次进入肝脏进行肝脏药物循环。
肝脏药物代谢通路的分布肝脏药物代谢通路分布主要包括两种情况：第一种情况：药物吸收后进入肝脏，代谢产物在胆汁或血液中排出体外。
在这种情况下，大多数药物都会通过肝脏中的代谢酶进行代谢，而代谢产物也主要分泌至胆汁中排出体外。
胆汁对药物代谢产物具有重要的作用，能够促进药物的排泄和吸收。
第二种情况：药物吸收后绕过肝脏进入血液循环，代谢产物在肾脏中或肠道中进行排出。
在这种情况下，药物可绕过肝脏直接进入血液，代谢产物会直接被肾脏或肠道吸收和排泄。
因此，在这种情况下，药物的代谢通路主要与肾脏、肠道等器官的代谢能力有关。
肝代谢产物
肝代谢产物
胆色素：胆色素是肝脏在代谢血红蛋白时产生的物质，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。
胆色素的主要作用是排泄和清除体内的废物和毒素。
胆汁酸：胆汁酸是肝脏合成胆汁的重要成分，可以促进脂肪的消化和吸收。
同时，胆汁酸还具有排泄胆固醇和脂溶性维生素的作用。
蛋白质：肝脏是合成蛋白质的重要器官，包括白蛋白、凝血酶原、转铁蛋白等。
这些蛋白质对于维持身体的正常生理功能具有重要作用。
葡萄糖：肝脏在代谢糖原时会产生葡萄糖，而葡萄糖是身体的主要能源物质。
酶：肝脏是人体许多酶的合成场所，这些酶参与了身体内的各种生化反应，包括蛋白质代谢、脂肪代谢、糖代谢等。
除了以上物质外，肝脏还参与了其他物质的代谢，如维生素代谢、激素代谢等。
因此，肝脏在维持身体的正常生理功能中具有非常重要的作用。
总之，肝代谢产物是指肝脏在代谢过程中产生的物质，这些物质对于维持身体的正常生理功能具有重要作用。
了解肝代谢产物的种类和作用有助于更好地了解肝脏的功能和保护肝脏健康。
同时，保持健康的生活方式和饮食习惯也有助于保护肝脏健康。
肝的代谢酶
肝的代谢酶
肝的代谢酶是一类具有催化作用的酶，主要参与肝脏的代谢过程。
其中，肝药酶是一种重要的肝代谢酶，通常用P450来表示。
P450肝药酶包括多个系列，如CYP1A2、CYP3A4、CYP2C7、CYP2C19等，其中经过CYP3A4代谢的药物最多。
此外，还有一些与肝脏代谢相关的酶，如谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶等。
这些酶在肝脏代谢中发挥着不同的作用，如参与胆汁酸代谢、脂肪消化、药物代谢等。
当肝脏受到损伤或疾病影响时，这些代谢酶的活性可能会发生变化，从而导致肝脏功能异常。
因此，临床上可以通过检测这些酶的活性来评估肝脏的功能状态。
需要注意的是，一些药物或食物可能会影响肝代谢酶的活性，从而影响药物的代谢和疗效。
因此，在使用药物时，需要了解药物代谢的特点和可能的相互作用，以避免药物不良反应的发生。
总之，肝的代谢酶在肝脏代谢中发挥着重要作用，对于维持肝脏功能和药物代谢具有重要作用。
了解这些酶的特点和作用，有助于更好地理解和评估肝脏的健康状况。
齐墩果酸通过调节胆汁酸转运体和代谢酶改善ANIT诱导的肝内胆汁淤积
摘要背景：齐墩果酸（oleanolic acid，OA）是一种三萜类化合物，广泛存在于山楂、乌梅、女贞子等一些传统的中草药中，具有保肝、抗肿瘤和心血管系统保护等多种生物活性。
OA在保肝作用方面主要体现于对血清转氨酶的降低，故临床上用于肝炎的护肝治疗[1]，而对肝内胆汁淤积症的治疗还尚未有研究报道。
胆汁酸摄取转运体（NTCP）、外排转运体（Bsep、Mrp2 和Mrp3）、Ⅱ相代谢酶（UGT1A1、Sult2a1）以及核因子（FXR和Nrf2）参与了胆汁酸的转运和代谢，对缓解肝内胆汁淤积症具有重要意义。
实验目的：本文旨在探索OA对肝内胆汁淤积症的作用以及其作用机制，为OA在临床上应用于肝内胆汁淤积症提供理论依据。
实验方法：1、实验动物的分组和处理：将35只SPF级雄性大鼠（体重在180-220g），用标准饲料和水进行1周的喂养。
实验共有5组（n=7），具体如下所示：（1）正常组；（2）ANIT组（3）OA（50mg/kg）预干预组；（4）OA（100mg/kg）预干预组；（5）UDCA预干预组。
本实验中将预先给大鼠给药10天，在第10天对所有组别（除去空白组）的大鼠进行灌胃ANIT，ANIT单次急性造模要求大鼠给药前后都禁食12 h并在给药后48h进行取材。
2、实验检测项目：（1）利用各种生化检测试剂盒对大鼠血清中ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL、TBA的含量进行检测；利用肝脏组织HE染色的来观察肝组织的形态和损伤程度。
（2）采用Rt-qPCR技术检测肝组织中钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP）、胆盐输出泵（Bsep）、多药耐药蛋白2（Mrp2）、多药耐药蛋白3（Mrp3）以及Ⅱ相代谢酶（UGT1A1、Sult2a1）的mRNA的表达水平。
（3）采用Western-blot技术检测肝脏钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP）、胆盐输出泵（Bsep）、多药耐药蛋白2（Mrp2）、多药耐药蛋白3（Mrp3）、Ⅱ相代谢酶（UGT1A1、Sult2a1）以及核因子（FXR、Nrf2）的蛋白表达水平。
肝细胞的代谢功能及其调控
肝细胞的代谢功能及其调控肝脏是人体最重要的器官之一，担负着多种复杂的生理功能，其中最主要的功能之一就是代谢。
肝细胞是肝脏中最主要的细胞，其代谢功能非常复杂，牵涉到多个代谢途径和调控机制。
本文将从肝细胞的代谢功能、代谢途径、相关酶和调控机制三个方面进行阐述，以帮助读者更好地理解肝脏的代谢过程。
一、肝细胞的代谢功能肝细胞的代谢功能主要包括三个方面：糖代谢、脂代谢和蛋白质代谢。
其中，糖代谢是肝细胞的重要功能之一，主要涉及到三个主要代谢途径：糖原合成、糖原分解和糖异生。
糖原是肝细胞储存糖类的主要形式，当血糖浓度降低时，肝细胞会通过糖原分解途径释放出储存的糖原，将其转化为葡萄糖，进一步提高血糖浓度。
此外，当人体需要更多的葡萄糖时，肝细胞还可以通过糖异生途径将部分非糖类物质转化为葡萄糖，进一步提高血糖水平。
脂代谢是另外一个非常重要的代谢途径，涉及到脂肪合成、脂肪酸氧化和三酰甘油代谢等多个方面。
脂肪合成是指肝细胞将过量的碳水化合物转化为脂肪酸，并储存在三酰甘油形式中。
而脂肪酸氧化则是将脂肪酸转化为能量的过程，通过产生ATP来支持肝细胞的代谢活动。
最后，三酰甘油代谢则是指肝细胞将酯化三酰甘油转化为游离的脂肪酸和甘油，进一步维持体内脂肪代谢的平衡。
蛋白质代谢也是肝细胞极为复杂的代谢过程之一，主要分为两个方面：蛋白质合成和蛋白质分解。
蛋白质合成是指肝细胞将氨基酸等底物组合成多肽链，从而进一步完善体内蛋白质结构。
而蛋白质分解则是将已经维持了一定时期的蛋白质分解成氨基酸等底物，进一步为体内蛋白质合成等活动提供原料。
二、肝细胞的代谢途径在进行肝细胞代谢的过程中，会涉及到多个代谢途径和反应网络。
其中，较为重要的代谢途径包括：1.三羧酸循环：三羧酸循环是维持肝细胞代谢的重要途径之一，涉及到氨基酸代谢、葡萄糖代谢和脂肪代谢等多个方面。
通过不断进行三羧酸循环反应，肝细胞可以从底物中产生能量，并产生CO2等代谢产物。
2.糖异生途径：糖异生是指肝细胞将非糖源底物转化为葡萄糖的过程。
肝脏的代谢与解功能
肝脏的代谢与解功能肝脏是人体内最大的脏器之一，其功能十分重要且多样化。
其中，肝脏的代谢与解功能在维持身体健康和平衡中起着重要作用。
本文将详细介绍肝脏的代谢与解功能，并讨论其重要性以及与其他健康问题的关系。
一、代谢功能肝脏是人体内重要的新陈代谢器官之一，担负着精细调节物质代谢的任务。
肝脏可以通过许多途径参与物质的代谢过程，其中包括蛋白质、脂肪和碳水化合物的代谢。
1. 蛋白质代谢肝脏在蛋白质代谢方面具有关键作用。
首先，肝脏能够合成和分解蛋白质，调节体内蛋白质的平衡。
其次，肝脏对氨基酸的代谢也起到重要作用，将从消化系统吸收的氨基酸转化为体内所需的物质，如合成新蛋白质或者转化为能量。
2. 脂肪代谢肝脏对脂肪代谢的调节也至关重要。
肝脏能够合成和分解脂肪，将从食物中吸收的脂肪以适当的方式储存或者代谢。
此外，肝脏还能够合成胆固醇和胆汁酸，参与脂肪的吸收和消化过程。
3. 碳水化合物代谢肝脏是机体碳水化合物代谢的关键器官之一。
肝脏可以储存和释放葡萄糖，根据机体能量需求进行调节。
当机体需要能量时，肝脏会分解存储的糖原，释放葡萄糖供给其他组织。
相反，当机体摄入过量的碳水化合物时，肝脏会将其转化为葡萄糖，并存储为糖原。
二、解功能除了代谢功能外，肝脏还具有重要的解毒功能。
肝脏可以通过多种途径来清除体内的有害物质，确保身体的健康运作。
1. 解毒作用肝脏可以代谢和清除体内产生的废物和毒素，如乙醇、药物、有机物等。
它通过化学反应将这些物质转化为无毒或者低毒的物质，以便于它们的排泄。
这一过程通常涉及到多个酶系统和化学反应途径。
2. 激素代谢肝脏还能够分解和排泄体内的激素代谢产物。
激素在体内发挥重要作用，但过量或者代谢不良可能对机体健康造成负面影响。
肝脏通过酶系统将激素代谢产物转化为可溶性化合物，并通过胆汁或者尿液排出体外。
三、肝脏与其他健康问题的关系肝脏的代谢与解功能与整体健康密切相关，它们的紊乱可能导致多种健康问题。
以下是与肝脏代谢和解功能相关的几个常见问题：1. 肝病肝病是肝脏功能异常的一种常见疾病。
药动学方面药物相互作用的影响因素
药动学方面药物相互作用的影响因素药物相互作用是药动学的一个重要研究领域，其涉及到多种因素对药物代谢、药物吸收、药物分布、药物排泄等方面的相互作用。
以下是药物相互作用的主要影响因素：药物性质：不同药物的化学结构、物理性质、药理作用等都会对药物相互作用产生影响。
例如，一些药物可能具有相似的代谢途径，因此会产生竞争性抑制，从而影响药物的代谢速度。
代谢酶：药物在体内的代谢主要依赖于肝微粒中的各种代谢酶，这些酶的基因多态性及诱导或抑制作用都可能影响药物的代谢速度。
一些药物可能会抑制或诱导这些酶的活性，从而影响其他药物的代谢速度，进而影响其药效和副作用。
转运体：药物在体内的吸收、分布和排泄通常依赖于一些转运体，如血浆蛋白、细胞膜等。
一些药物可能会竞争性抑制这些转运体的表达，从而影响其他药物的吸收、分布和排泄。
细胞色素P450酶系：细胞色素P450酶系是肝微粒中的一种重要代谢酶，一些药物可能会抑制或诱导该酶的活性，从而影响其他药物的代谢速度。
疾病状态：疾病状态也可能影响药物相互作用。
例如，一些疾病引起的肝肾功能不全或器管损伤，都可能影响药物的代谢、吸收、排泄等过程。
饮食和环境因素：饮食和环境因素也可能影响药物相互作用。
例如，某些食物或营养素可能会影响药物的代谢速度，而某些环境污染物则可能会抑制或诱导药物的代谢酶活性。
综上所述，药物相互作用受到多种因素影响，这些因素包括药物的化学结构、物理性质、药理作用、代谢酶、转运体、细胞色素P450酶系以及疾病状态、饮食和环境因素等。
因此，在临床实践中，应该注意评估这些因素对药物相互作用的影响，以避免药物间的相互干扰，从而确保药物治疗的安全有效。
同时，对于具有明显药物相互作用风险的药物，应该采取适当的用药措施，如调整用药剂量、改变给药方式等，以降低药物相互作用的风险。
肝脏的生理学和代谢功能
肝脏的生理学和代谢功能肝脏是人体内最大的器官之一，位于腹腔右上方，具有多种生理学和代谢功能。
本文将从肝脏的结构、代谢途径以及相关疾病等方面来详细讨论肝脏的生理学和代谢功能。
一、肝脏的结构肝脏是由肝细胞和多种细胞组成的复杂器官。
肝细胞是肝脏的主要组成部分，具有丰富的内质网和线粒体，这些结构使得肝细胞能够合成各种重要的蛋白质和代谢物。
肝脏的结构还包括门脉、肝动脉和肝静脉。
门脉带来富含营养物质的血液，肝动脉提供氧气，肝静脉则将处理过的血液输送回全身循环。
二、肝脏的代谢途径1. 糖代谢：肝脏在糖代谢中起着关键作用。
当血糖浓度高于正常范围时，肝脏能够将血糖转化为肝糖原并储存起来，以维持血糖水平的稳定。
当血糖浓度低于正常范围时，肝脏则会将储存的肝糖原转化为葡萄糖释放入血液中，供给全身组织使用。
2. 脂肪代谢：肝脏不仅能合成胆固醇和甘油三酯，还能降解血液中的胆固醇。
此外，肝细胞还可以将脂肪酸和胆固醇转化为低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL），对血脂水平的调节起到重要作用。
3. 蛋白质代谢：肝脏具有合成、分解和转化蛋白质的能力。
它能够合成多种重要的蛋白质，如血浆蛋白、凝血因子和激素等，并分解残缺或老化的蛋白质，以维持氨基酸和蛋白质的平衡。
4. 解毒代谢：肝脏是体内解毒的主要场所。
它能够通过细胞色素P450酶系统，将入体的毒素转化为水溶性物质，然后通过胆汁或尿液排出体外。
肝脏还能清除血液中的废物和代谢产物，保护身体免受有害物质的侵害。
三、肝脏相关疾病1. 脂肪肝：脂肪肝是肝脏脂肪积累过多的疾病。
常见原因包括饮食不当、酗酒和某些药物的副作用等。
脂肪肝可通过调整饮食结构、控制体重和戒酒等措施来进行预防和治疗。
2. 肝炎：肝炎是指肝脏的炎症反应。
常见的肝炎类型有甲型、乙型、丙型和戊型肝炎等。
它们的传播方式各不相同，但都会对肝脏造成不同程度的损伤。
疫苗接种、良好的卫生习惯和避免与感染者接触是预防肝炎的重要措施。
肝脏生理学研究肝脏的代谢和解功能
肝脏生理学研究肝脏的代谢和解功能肝脏生理学研究肝脏的代谢和解毒功能肝脏是人体最重要的代谢器官之一，具有多种重要的生理功能。
本文将探讨肝脏的代谢和解毒功能，以及其在维持机体内稳态方面所起的关键作用。
一、肝脏的代谢功能肝脏是机体内最重要的代谢器官之一，参与多种代谢途径的调控。
首先，肝脏在碳水化合物代谢中扮演着重要角色。
当体内血糖过高时，肝脏能够将多余的葡萄糖转化为糖原储存起来，当血糖不足时，肝脏又能迅速释放出储存的糖原来提供能量。
其次，肝脏还参与脂类代谢。
肝脏能够合成和分解胆固醇，并产生胆汁，以帮助脂类的消化和吸收。
此外，肝脏还参与脂肪酸的合成和氧化，对脂肪的代谢起到重要作用。
此外，肝脏还参与蛋白质代谢，能够分解蛋白质生成氨基酸，合成肝蛋白等重要蛋白质。
二、肝脏的解毒功能肝脏具有极强的解毒能力，能够清除体内的有害物质。
首先，肝脏通过化学反应将脂溶性有害物质转化为水溶性物质，从而增加其排泄性。
其次，肝脏能够通过转化或结合来改变有害物质的毒性，减少其对身体的伤害。
最后，肝脏还能够代谢一些药物，使其转化为无毒或低毒的物质。
肝脏对有害物质的解毒过程通常分为两个阶段，包括氧化还原反应和结合反应。
在氧化还原反应中，肝脏酶系统将有害物质转化为更易排除的物质；而在结合反应中，肝脏酶系统使有害物质与胆汁酸或半胱氨酸等结合，形成不溶性或低毒性的物质，从而促进其排泄。
三、肝脏在维持机体内稳态中的作用肝脏在维持机体内稳态方面发挥着关键作用。
首先，肝脏通过代谢功能的调节，维持机体内重要物质的平衡。
它能够根据机体的需求来合成、分解和储存各类物质，如葡萄糖、脂类和蛋白质，从而在一定程度上稳定血糖、血脂和血氨水平。
其次，肝脏通过解毒功能的发挥，清除体内有害物质，并降低其毒性，保护身体免受有害物质的损害。
此外，肝脏还能够合成和分泌一系列的生物活性物质，如凝血因子、胆汁酸等，对机体的正常功能发挥起重要调节作用。
总结：肝脏是人体最重要的代谢器官之一，具有重要的代谢和解毒功能。
肝脏的解功能和代谢途径
肝脏的解功能和代谢途径肝脏是人体内最重要的解毒器官之一，它有着丰富的解毒功能和重要的代谢途径，起到保护身体健康的关键作用。
在本文中，我们将探讨肝脏的解毒功能和代谢途径。
一、解毒功能肝脏拥有强大的解毒功能，能够清除多种有毒物质，如化学物质、药物、有害物质等。
1. 相位Ⅰ代谢：肝细胞通过细胞色素P450酶系统将脂溶性物质转化为更水溶性的物质。
这一过程包括氧化、还原和水解等反应，使有毒物质发生结构改变，便于后续的解毒过程。
2. 相位Ⅱ代谢：经过相位Ⅰ代谢的物质，会进一步被肝脏细胞中的酶系统修饰，如胺基酸结合酶、乙酰化酶和葡萄糖醛酸转移酶等，使产生的代谢产物更容易从尿液中排出。
3. 氨基酸代谢：肝脏能够代谢氨基酸和其代谢产物，如尿素。
氨基酸代谢产生的尿素是人体内最主要的氮排泄物，它通过尿液的排出将体内的过剩氨基酸氮排除。
4. 有机酸代谢：肝脏能够代谢和排出体内的有机酸，如乳酸、草酸等，以维持体内酸碱平衡。
二、代谢途径肝脏是人体最重要的代谢器官之一，承担着多种物质的代谢过程，包括脂肪代谢、蛋白质代谢和碳水化合物代谢等。
1. 脂肪代谢：肝脏在脂肪代谢中起到重要作用。
它能够通过脂肪酸合成、脂肪酸氧化和脂质运输等途径来调节体内的脂肪代谢平衡，以维持体内的能量供应和脂质水平。
2. 蛋白质代谢：肝脏参与蛋白质代谢的各个环节，包括蛋白质合成、蛋白质降解和氨基酸代谢等。
肝脏能够合成多种重要蛋白质，如血浆蛋白、凝血因子和激素等，并调节氨基酸的代谢平衡。
3. 碳水化合物代谢：肝脏在碳水化合物代谢中起到重要作用。
它能够储存和释放葡萄糖，在血糖水平变化时起到调节作用。
此外，肝脏还能够将葡萄糖转化为葡萄糖醛酸，并储存为肝糖原，以供给机体长时间的能量需求。
总结：肝脏是人体内最重要的解毒器官之一，具有强大的解毒功能和重要的代谢途径。
它通过相位Ⅰ和相位Ⅱ代谢，对有毒物质进行转化和修饰，使其变得更容易排出体外。
此外，肝脏还参与氨基酸、有机酸、脂肪、蛋白质和碳水化合物等多种物质的代谢过程，对维持机体内平衡非常重要。
药物代谢酶与转运体在临床药学中的研究与应用
药物代谢酶与转运体在临床药学中的研究与应用摘要：药物代谢酶和转运体是影响药物在人体内代谢和排泄的两大关键因素。
它们在临床药学中起着至关重要的作用，影响着药物的疗效、毒性和耐受性。
本文将对药物代谢酶与转运体在临床药学中的研究与应用进行综述，探讨其在药物治疗中的意义和作用。
关键词：药物代谢酶，转运体，临床药学，药物治疗一、引言药物代谢酶和转运体是影响药物在人体内代谢和排泄的两大关键因素。
药物在人体内的代谢和排泄过程决定了药物的疗效、毒性和耐受性。
药物代谢酶主要包括细胞色素P450酶和肝酶等，而转运体主要包括P糖蛋白、乳酸盐逆流携带体等。
药物代谢酶和转运体的功能异常会影响药物的药动学和药效动力学，从而影响到药物的治疗效果。
近年来，随着对药物代谢酶和转运体的研究日益深入，人们对其在临床药学中的研究与应用也越来越关注。
药物代谢酶和转运体在临床药学中的研究与应用已经成为一个热门领域，为个体化用药和药物疗效的优化提供了重要依据。
二、药物代谢酶在临床药学中的研究与应用1. 药物代谢酶的种类和作用药物代谢酶是一类在药物代谢过程中起关键作用的酶。
常见的药物代谢酶包括细胞色素P450酶和肝酶等。
细胞色素P450酶是一类催化氧化反应的酶，广泛存在于人体的肝脏、肠道和肾脏等组织中，主要参与药物的代谢和解毒过程。
肝酶主要参与药物的代谢和解毒过程，是影响药物代谢速率的重要因素之一。
药物代谢酶的功能主要包括两个方面：一是代谢作用，即将药物转化为代谢产物以促进其排泄；二是解毒作用，即将有毒的物质转化为无毒或较低毒的代谢产物。
药物代谢酶的活性和种类对药物在体内的药代动力学和体内清除率有重要影响，直接影响到药物的疗效、毒性和耐受性。
2. 药物代谢酶基因多态性及其临床意义药物代谢酶的基因多态性是指不同个体在同一个基因座上存在不同等位基因或基因型，导致药物代谢酶的活性和表达水平不同。
基因多态性是药物代谢酶功能变异的主要原因之一，也是个体对药物代谢和反应差异的重要原因。
肝脏的解与代谢
肝脏的解与代谢肝脏作为人体最大的内脏器官之一，承担着非常重要的功能。
其中，解毒和代谢是肝脏最重要的功能之一。
本文将详细介绍肝脏的解毒和代谢过程，以及它们在维持人体健康中的重要作用。
一、解毒过程1.1 肝脏中的解毒酶肝脏中主要存在两类解毒酶，一类是氧化酶，另一类是转移酶。
氧化酶主要通过添加氧原子将毒物氧化成无毒或低毒的物质，而转移酶则通过将毒物结合到一个亲水基上，使其易于排出体外。
1.2 解毒过程肝脏的解毒过程主要分为三个阶段：增值、活化和排泄。
首先，毒物与解毒酶结合，形成更水溶性的物质。
其中，解毒酶将毒物转化为活性中间产物，这是解毒过程的第一个阶段。
在第二个阶段，活性中间产物将与其他物质结合，形成更稳定的化合物。
这些化合物具有较低的毒性，并且容易被排出体外。
最后，第三个阶段是排泄。
在这个阶段，解毒产物离开肝脏，并进入胆汁或血液。
其中，胆汁是主要的排毒途径之一。
解毒产物通过胆汁进入小肠，最终通过大便排出体外。
另外，有些解毒产物也会进入血液，通过肾脏排出体外。
二、代谢过程2.1 代谢物肝脏参与代谢的物质非常多，包括药物、激素、胆汁酸、脂肪和碳水化合物等。
其中，药物代谢是肝脏代谢过程中最常见的一种。
2.2 代谢过程肝脏主要通过两个途径进行物质代谢，即氧化代谢和还原代谢。
在氧化代谢中，肝脏中的酶将物质氧化成更活性的形式。
这些物质往往具有较高的毒性，因此需要通过解毒过程将其转化为无毒或低毒的物质。
与之相反，在还原代谢中，肝脏中的酶将物质还原成较不活跃的形式。
这些物质一般具有较低的毒性，并且容易被排出体外。
由于肝脏中存在大量的代谢酶，使得它具有极高的代谢能力。
这不仅有助于降低物质的毒性，还能够调节体内的代谢平衡，维持身体的正常运行。
三、肝脏的健康与我们的生活肝脏的解毒和代谢功能对我们的健康至关重要。
然而，在现代社会，我们面临着越来越多的毒素和有害物质的威胁，如化学物质、重金属、抗生素等。
这些物质会对肝脏造成损害，影响其解毒和代谢功能。
介绍肝脏的解毒和代谢功能
介绍肝脏的解毒和代谢功能肝脏是人体最重要的器官之一，它具有诸多重要的功能，其中最为关键的就是肝脏的解毒和代谢功能。
肝脏拥有一整套复杂的代谢酶系，可以将各种有害物质转化为无害的物质，保护我们的身体免受伤害。
本文将介绍肝脏的解毒和代谢功能。
一、肝脏的解毒功能肝脏是身体内最大的器官，其解毒功能主要体现在三个方面。
首先，肝脏可以通过尿液和粪便将代谢产物排出体外。
这些代谢产物包括尿素、硫酸酯、葡萄糖醛酸、甲酸、乳酸、醋酸等。
这些物质如果堆积在体内，会对身体产生影响，而肝脏的排泄功能可以帮助我们将这些代谢产物清除出去。
其次，肝脏还能通过酶促反应对各种有害物质进行代谢。
有害物质包括药物、毒素、化学物质、细菌和病毒等。
肝脏通过解毒酶和有机酸转运体将有害物质化学变化，使其变为无害物质，并将其排出体外。
第三，肝脏还能通过合成一些代谢产物，促进体内有害物质的排出。
例如，肝脏可以合成胆汁，将体内过多的胆固醇和其他有害的物质排出体外，降低血液中的胆固醇水平。
二、肝脏的代谢功能除了解毒功能以外，肝脏还拥有丰富的代谢功能。
肝细胞中有大量的细胞器，包括内质网、线粒体和高尔基体等。
这些细胞器可以合成、储存和释放各种物质，以维持身体正常的代谢活动。
首先，肝脏是身体内最重要的脂质代谢器官之一。
脂质在肝脏中可以被分解为糖原或氨基酸，并在需要的时候重新合成为脂质，以供身体使用。
肝脏还能将过多的胆固醇转化为胆汁酸，帮助身体消化和吸收脂质。
其次，肝脏还能合成和分泌糖原和蛋白质。
糖原是身体内主要的能量来源之一，储存在肝脏和肌肉中。
肝脏能够合成糖原，并在需要的时候释放出来，以供身体使用。
肝脏还能合成和分泌大量的蛋白质，如凝血因子和白蛋白等，以保持身体正常的代谢活动。
最后，肝脏还能合成和分泌胆汁，帮助身体消化和吸收脂质。
胆汁是一种黄绿色的液体，由肝细胞合成，并储存在胆囊中。
胆汁中含有胆汁酸、胆固醇和其他成分，能够帮助身体消化和吸收脂质，以维持身体正常的代谢活动。
肝脏细胞中的代谢网络探究
肝脏细胞中的代谢网络探究肝脏是人体内最重要的代谢器官之一，其细胞中含有大量的酶、受体以及代谢通路，其中包括葡萄糖利用、脂质代谢、氨的代谢和葡萄糖原的合成等。
肝细胞中的这些代谢活动相互关联，构成了一个复杂的代谢网络，虽然人们对其有所了解，但是其具体的机制还需进一步的探索和研究。
在肝脏细胞中，代谢路径是相互联系的，并且相互影响。
研究人员通过分析肝脏中的相关基因和代谢物来探究其代谢网络。
基因是肝脏代谢网络的重要组成部分，通过对基因的调控以及基因与代谢物之间的相互作用，肝脏细胞中的代谢活动才得以顺利进行。
例如，当血糖水平升高时，糖原合成等途径被激活。
糖原的生成需要将糖原前体葡萄糖-6-磷酸（G-6-P）转化为糖基磷酸，而这一过程中的关键酶是磷酸葡糖异构酶（PGI）。
PGI的表达受内源性及外源性的调控，包括葡萄糖、激素、生长因子等，而这些调控因子又可以通过与特定的受体和信号转导通路结合而发挥作用。
除了基因的调控外，养分代谢在肝脏代谢网络中也有着重要的作用。
例如，脂质、碳水化合物和蛋白质等营养物质的代谢是相互关联且互相作用的。
肝细胞中的脂质代谢功能包含胆汁酸合成、三酰甘油合成、胆固醇合成等各种途径。
当脂质代谢遇到问题时，就会导致健康问题。
在肝脏代谢网络中，蛋白质的降解也是重要的代谢途径之一。
在人体内，大部分的蛋白质降解都发生在肝脏中，其产生的氨基酸可以经过肝脏的变压器作用而再次输送到各个组织。
在此过程中，各种内外因素，包括减少氨的产量、提高氨的清除等，都可以影响肝脏中的蛋白质代谢。
此外，肝脏细胞中还包含多种代谢酶，这些酶根据不同的代谢通路捆绑形成代谢网络。
代谢酶的活性与基因表达、生物化学环境等因素密切相关，其中就包括肝脏代谢网络中的酵素。
通过对这些酵素的研究，研究人员可以进一步了解肝脏代谢网络的机理。
肝脏细胞中的代谢网络是相当复杂的，其构成了一个大量的通路和酶催化的代谢过程。
然而，随着技术的不断进步，我们有更多的机会来探索肝脏代谢网络的机制。
肝脏首过效应名词解释
肝脏首过效应名词解释
肝脏首过效应是指经口服给药后，药物首先通过肝脏进行代谢和消化，进入全身循环之前受到一定程度的降解和清除的过程。
在肝脏首过效应中，药物被肝脏内的代谢酶和转运体等作用而发生代谢和消除，使药物的活性和生物利用度受到影响。
肝脏首过效应对药物的作用主要有以下几个方面：
1. 降低生物利用度：许多口服给药药物在通过肝脏时会受到一定的代谢和消除，使其生物利用度降低。
这是由于肝脏内的代谢酶和转运体等作用将药物分解成代谢产物，或通过排泄通道排除体外。
2. 影响药物的活性：有些药物在经过肝脏代谢后会转化成活性物质，从而发挥药效。
因此，肝脏首过效应会影响药物的活性。
另外，也有一些药物在经过肝脏代谢后生成无效的代谢产物，使其失去药效。
3. 调节剂量：由于肝脏首过效应会降低药物的生物利用度，因此可能需要增加给药剂量以达到所需的药效。
这在药物治疗中需要考虑，尤其是对于容易受到肝脏首过效应影响的药物。
肝脏首过效应主要受到药物的特性和生物学个体差异的影响。
药物的化学结构、代谢途径和代谢酶的活性等都会影响首过效应的程度。
同时，个体差异也会导致不同人对药物首过效应的敏感性不同，造成给药后的药物浓度差异。
为了减少肝脏首过效应对药物的影响，有时候可以选择改变给药途径。
例如，可以选择静脉注射或皮下注射等非口服给药途径，避免药物在通过肝脏之前发生首过效应。
此外，通过适当的配伍和药物剂型设计，也可以减少肝脏首过效应的影响。
总之，肝脏首过效应是指药物经过肝脏代谢和消化后在进入全身循环之前受到清除和降解的过程。
它会影响药物的生物利用度和药效，因此在药物治疗中需要充分考虑。
为什么会发生药物相互作用
为什么会发生药物相互作用药物相互作用是指当两种或多种药物同时使用时，它们之间可能产生的影响。
这些影响可能是药物之间的相互增强或相互抑制，也可能是产生新的效应或副作用。
药物相互作用发生的原因主要有以下几个方面：1. 药物代谢酶的相互作用：药物在体内主要通过肝脏的代谢酶进行代谢，而某些药物可以影响这些代谢酶的活性。
如果两种药物共同使用，其中一种药物可能会抑制或促进另一种药物的代谢，导致药物在体内的浓度发生变化。
2. 药物的药物转运体相互作用：药物在体内的吸收、分布和排泄过程中，可能会通过转运体进行转运。
某些药物可以竞争性地结合到转运体上，从而影响其他药物的转运，导致药物在体内的浓度发生变化。
3. 药物的药理作用相互作用：药物在体内通过与特定的受体结合来发挥药理作用。
如果两种药物具有相同或相似的药理作用，它们可能会竞争性地结合到受体上，导致其中一种药物的效果减弱或增强。
4. 药物的药物动力学相互作用：药物在体内的吸收、分布和排泄过程中，可能会受到其他药物的影响。
例如，某些药物可以改变胃肠道的pH值，影响其他药物的吸收；某些药物可以影响肾脏的排泄功能，影响其他药物的清除速率。
5. 药物的副作用相互作用：某些药物具有相似的副作用，同时使用可能增加副作用的发生率。
例如，两种药物都可能导致头晕和恶心，同时使用可能增加这些不良反应的风险。
总之，药物相互作用是由于多种因素综合作用而产生的。
了解和预防药物相互作用对于合理用药和避免不良反应非常重要。
在使用药物之前，应向医生或药师咨询，并告知他们所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药和补充剂，以便他们能够评估潜在的相互作用风险。
肝代谢、代谢酶、转运体
药物代谢
药物分子被机体吸收后，在体内酶的作 用下发生化学结构的转化。
＊生物转化的意义 使 其 灭 活 (inactivate) ， 或 活 化 ； 或 解 毒
酯酶和酰胺酶 肝、血浆及其他组织 酯、硫酯和酰胺的水解
葡萄糖醛酸转
磺谷酶乙酰胱、基基甘甲转转肽基移移转酶S-转酶移移、酶、肝线组细粒织胞体的浆以细、及胞内许浆质多网器、官
形成硫酸酯、形成硫醚氨 酸、氧或氮原子的甲基化、 氮原子的乙酰化
1,2 – Stability + Solubility 3 – 药物跨膜转运 4 – Pgp efflux + CYP 3A4 5- Hepatic first pass effect
P-gp在人体肿瘤,肝癌中广泛表达，将各种抗癌药物从胞 内排到胞外---多药耐药性。 机体的一些生理屏障部位,胎盘屏障，血脑屏障---防止 机体对外来有害物质的摄入
传统观点增加药物的亲脂性或降低解离度可提高血脑 屏障对药物的通透性，实际上，环孢素，长春新碱亲 脂性很高，但血脑屏障通透性很低。
P-gp作为肿瘤患者预后的评价指标。
双向转运系统
对多种内、外源性物质摄取进入肝脏细胞（非结合型胆汁酸）
排泄系统，将内、外源性阴离子代谢物排出体外
传统观点药物结合血浆、代谢是药物分布决定因素， 近年，细胞膜转运蛋白分布具有重要作用
SLE syndrom 易发生室性早搏 血液学不良反应多见 治疗剂量较大
谷胱甘肽结合酶
COOH CONH
NHCO HS
转运体在肝脏中的作用
转运体在肝脏中的作用
孟强;刘克辛
【期刊名称】《世界华人消化杂志》
【年(卷),期】2011(19)9
【摘要】肝脏转运体是一类近20年发现的位于肝细胞膜上的蛋白质,其生理功能是将大多数内源性物质、营养物质和外源性物质等摄取进入肝脏,经过一定的代谢转化,最终将其从肝脏排入胆汁.最近已有明确的证据表明,转运体基因发生突变引起的功能下降或缺失与肝脏多种疾病的发生休戚相关,其表达水平受到多种因素的调节.近年来,转运体的功能及其与疾病、药物靶向治疗的相关性已成为研究热点.本文就肝脏转运体的分类、与肝脏疾病发生的关系及药物肝靶向治疗作一综述.
【总页数】6页(P881-886)
【关键词】肝脏转运体;肝病;肝靶向药物治疗
【作者】孟强;刘克辛
【作者单位】大连医科大学药学院临床药理教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.肝脏转运体和代谢酶在化学性肝损伤中的作用 [J], 宁晨青;孟强;刘克辛
2.肝脏巨噬细胞极化在肝脏缺血再灌注损伤中的作用及机制研究进展 [J], 卢先明;张水军
3.肝脏树突状细胞亚群在肝脏稳态维持和损伤修复过程中的作用 [J], 张妍;宋翔;宋文刚;时立新
4.转运体在药物排泄中的作用及在新药研发中的意义 [J], 王磊;李宁;陈西敬
5.肝脏转运体介导药物相互作用的研究进展 [J], 张爱杰;刘克辛
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第二代、第三代抑制剂，本身没有药理活性， 抑制作 用较强 PSC 833, GF120918, LY335979, XR9576和 OC144-093
PSC833的来源都是瑞士的诺华公司赠送的，没有专门生产
有机阴离子转运体OAT
OATPs:有机阴离子转运多肽 OATs:有机阴离子转运体
药物代谢酶 CYP-450 黄素单加氧酶 脱氢酶系
存在部位
参与的代谢反应
肝内质网（微粒体酶）
大多数药物的氧化、还原 反应
肝、肾、肺等组织微 粒体
对N和S杂原子进行氧化
肝细胞胞液、微粒体 醇脱氢、醛脱氢
单胺氧化酶
肝、肾、肠和神经细 胞中线粒体
各种内源性胺类如儿茶酚 胺5-羟色胺及外源性胺如 酪胺等氧化脱胺生成醛
酯酶和酰胺酶 肝、血浆及其他组织 酯、硫酯和酰胺的水解
葡萄糖醛酸转移 酶
肝内质网（微粒体酶）
葡萄糖醛酸结合反应
磺谷酶乙酰胱、基基甘甲转转肽基移移转酶S-转酶移移、酶、肝线组细粒织胞体的浆以细、及胞内许浆质多网器、官
形成硫酸酯、形成硫醚氨 酸、氧或氮原子的甲基化、 氮原子的乙酰化
1,2 – Stability + Solubility 3 – 药物跨膜转运 4 – Pgp efflux + CYP 3A4 5- Hepatic first pass effect
可待因:CYP2D6代谢为活性产物，在PM型中则无明显镇咳作用 阿米替林在PM型中需改用去甲替林。
芳香环羟基化
CH3 NH
CO
CH2
N
C 2H 5 C 2H 5
C H 3 利多卡因
CH3 NH
CO
CH2
N
C 2H 5 C 2H 5
CH3 OH
脂肪链羟基化
H N
O N H
O
H
C2H5
N
O
CH (CH2)2 CH3
双向转运系统
对多种内、外源性物质摄取进入肝脏细胞（非结合型胆汁酸）
排泄系统，将内、外源性阴离子代谢物排出体外
传统观点药物结合血浆、代谢是药物分布决定因素， 近年，细胞膜转运蛋白分布具有重要作用
OH H
H3C C
SO2NHCONH
降血糖药醋磺己脲
R NO2
R NO
R NHOH
R NH2
三、过氧化物酶和其它单加氧酶
黄素单加氧酶：FMO通常对N和S杂原子进行氧化，而不发 生杂原子的脱烷基化反应（雷尼替丁） 单胺氧化酶： 催化单胺的氧化脱氨作用（儿茶酚胺、5-羟色胺、去甲肾上 腺素、肾上腺素）。 酶的活性高低反映肝纤维化的程度，诊断肝硬化的重要指标。 胺类假性神经递质的代谢，缺失会导致严重的精神神经病变。 黄嘌呤氧化酶：氧化吡咯，吡啶，嘌呤取代物。底物有环磷 酰胺，甲氨蝶呤，奎尼汀
CYP1A2、3A4、2C9、2C19、2D6、2E1承担着P450酶系 90%的功能和作用，肠道I相代谢70%由3A4催化。
特点
特异性低 活性有限 个体差异大
临床意义：
药物
肝药酶诱导剂
相互
肝药酶抑制剂
作用
可被药物诱导或抑制
CYP2D6、CYP2C19
基因多态的两种表型 EM型（extensive metabolisers, 快代谢型） PM型（poor metabolisers, 慢代谢型）
未结合胆红素 摄取、UDPGA结合
(血浆)
(肝脏)
结合胆 红素
排泄 肠道
排泄
肝细胞 功能障碍
胆小管,胆 总管阻塞,
肝细胞 排泄障碍
血未结合 胆红素
胆红素摄取、 结合↓
血液未结合 胆红素↑
血液结合 胆红素↑
脑组织氧 化磷酸化
中枢神经 功能障碍
胆固醇 游离胆汁酸 结合胆汁酸
门 静 (95% ～ 97%) 脉
SLE syndrom 易发生室性早搏 血液学不良反应多见 治疗剂量较大
谷胱甘肽结合酶
COOH CONH
NHCO HS
COOH NH 2
谷胱甘肽（GSH）
谷胱甘肽（GSH）硫醇基（SH）具有较好亲核作用，在体内起到清 除由于代谢产生的有害的亲电物质，正常细胞中的亲核基团的物质如 蛋白质、核酸等起保护作用。
结合型胆红素分泌障碍 结合胆红素从肝细胞排泄入胆汁过程障碍，使结合胆红 素反流入血，表现为慢性、间歇性结合性血胆红素过多 症，病人出现黄疸。
胆酸盐外排泵BSEP
BSEP转运胆汁酸盐
BSEP减少引起进行性家族性肝内胆汁淤积2（PFIC2)。
胆汁分泌障碍
BSEP失去转运结合胆盐（牛磺酸鹅脱氧胆酸，牛磺酸 石胆酸，牛磺酸熊脱氧胆酸和甘氨酸鹅脱氧胆酸等） 能力，胆汁分泌障碍，胆汁中胆酸含量降低，组织形 态学表现为肝门纤维化，胆管增生。
多药耐药蛋白MDR
MDR磷脂酰胆碱转运体
MDR缺陷引起进行性家族性肝内胆汁淤积3（PFIC3)。
MDR缺陷致原始胆汁成分失衡，胆汁中磷脂酰胆碱含 量不足，胆酸盐相对过剩，引起胆小管损伤。 常见于婴儿、妊娠妇女 女性在妊娠期间出现MDR基因突变，表现为肝内胆汁淤 积症状 肝纤维化转向肝硬化
Ｐ- 糖蛋白P-gp
(detoxicate)，或产生毒性；更为重要的是可使这 些物质的溶解度增加，易于排出体外。
※ 肝的生物转化作用≠解毒作用
药物代谢可分为两相：
氧化
羟化，脱硫氧化，环氧化等
I型
还原
硝基还原，偶氮化合物还原
水解 酯键，酰胺键水解，蛋白酶水解
特点:1、需要能量。
II型
结合
2、体内提供结合物质
意义:1、解毒
-OH -NH2 尼克酰胺
乙酰化
乙酰基转移酶
-NH2 -SO2NH2 -OH 异烟肼、氨苯砜、磺胺类
谷胱苷肽结合 谷胱苷肽-S-转移酶
过氧化物 有机卤化物
葡萄醛酸结合酶
➢ 结合各种药物排出体外 ➢ 内源性物质的底物：胆红素、胆汁酸、甲状腺素、类固醇 ➢ 结合胆红素、胆汁酸、药物通过肝胆管系统排泄入小肠—肠道菌
代谢
药物入血 肝细胞的血管侧膜（ＳＭ） 肝细胞 胆管侧膜（ＣＭ） 胆汁。 ＳＭ 和 ＣＭ 上分别存在着很多种药物转运体 肝脏病态条件下，胆汁淤积和炎症反应过程中，药物转运体的改变非常明显。 转运体的改变作为肝病发生的信号和肝病治疗的靶点是肝病治疗领域的新方向。
肝脏药物转运蛋白（Transporter)
O CH3 戊巴比妥
N H
O C2H5
CH CH2 CH CH3 O CH3 OH
环氧化
苯并芘
O
二、还原酶系
CYP-450酶系（CYP-450） 醛－酮还原酶：属于氧化－还原酶。 谷胱甘肽氧化还原酶 醌还原酶
使药物结构中（1）羰基转变为羟基；（2）含氮化合物还原成胺类。
H3COC
SO2NHCONH
1、药物代谢、代谢酶 2、肝脏转运体 回答两个问题： 1、能否挖掘一种药在人体内肝代谢来评价肝功能? 2、有什么指标可以反映肝病病情发展，作为肝病 发生的信号及肝病治疗的靶点？
药物代谢
药物分子被机体吸收后，在体内酶的作 用下发生化学结构的转化。
＊生物转化的意义 使 其 灭 活 (inactivate) ， 或 活 化 ； 或 解 毒
造成肝损害。
在慢乙酰代谢者易蓄积引起CYP450酶抑制，与苯妥因合
用，增加苯妥因毒性。
快乙酰代谢者：爱斯基摩人，中国人 慢乙酰代谢者：白种人
主要经NTA代谢的药物及药物作用的差异 药物 表型 临床意义
异烟肼
PM
EM肼屈嗪PMFra bibliotekEM普鲁卡因胺 PM
EM
醋氨苯砜 PM
EM
外周神经炎 肝脏毒性作用 抗核抗体和SLE syndrom 治疗高血压时需较大剂量
甘氨石胆酸
牛磺石胆酸
肝脏 肝脏
胆汁酸的功能：
1、消化液，乳化脂类的消化吸收 2、排泄液，将代谢物排出肝脏 3、抑制胆汁中胆固醇的析出
多药耐药相关蛋白MRP
MRP2转运谷胱甘肽结合物、胆红素、硫酸 结合物、葡萄糖醛酸结合物和非共轭结合的 有机阴离子经胆汁排泄。
MRP2减少引起Dubin Johnson综合征（慢性特发性黄疸）
局麻药丙胺卡因在体内只有 R-(-)-异构体被水解
五、结合反应各种酶
反应
催化酶
功能基团 、药物
葡萄糖醛酸结 合
UDP-葡萄糖醛酸转移酶
-OH -COOH -NH2 -SH 劳拉西泮、酯氨酚、利福霉素
葡萄糖结合 UDP-葡萄糖转移酶
-OH -COOH -SH
硫酸结合 甲基化
磺基转移酶 甲基转移酶
-NH2 -SO2NH2 -OH 酯氨酚、甲基多巴
醇、醛氧化
CH3
醇脱氢酶 CH3
醛脱氢酶 CH3
OCH2CHCH2OH OH
OCH2CHCHO OH
OCH2CHCOOH OH
五、水解酶系
(哌替啶、可卡因、利多卡因、依那普利）
酯酶和酰胺酶、肽酶、环氧水化酶
水解酶位于血浆、肝、肾和肠中，参与酯和酰胺的水解。 立体异构选择性
OH N
HN CH3
H3C
单胺氧化（单胺氧化酶和二胺氧化酶作用下氧 化脱胺，并进一步氧化成羧酸）
嘌呤氧化
黄嘌呤氧化酶
OH
CH3 N
N
ON N
CH3 茶碱
OH
CH3 N
N O
O
N
N H
CH3
O CH3 N
ON H
H N
O
N H
四、脱氢酶系
醇脱氢酶（ADH）
乙醛脱氢酶（ALDH）