自噬在免疫及免疫相关疾病中的研究进展
细胞自噬在免疫现象中的研究
细胞自噬在免疫现象中的研究细胞自噬是一种细胞垃圾清除机制,可以将无法被分解的蛋白质、细胞器或其他细胞成分注入到液泡中,然后将这些液泡带到溶酶体,最终被降解。
细胞自噬是一种高度保守的生命活动,是细胞对环境变化的适应机制之一,保持了细胞稳态。
在生命的过程中,免疫现象是一个常见的现象。
如何利用细胞自噬来加强免疫反应并消除感染物质,一直是实验室和临床医生们的挑战和问题之一。
实验结果表明,细胞自噬在调节免疫反应中扮演了重要角色。
在免疫反应的过程中,抗原会被吞噬并呈递给树突状细胞,然后树突状细胞会将这些抗原呈现在其表面上,以激活T细胞和B 细胞的免疫应答。
细胞内的自噬功能可以促进树突状细胞的抗原处理和呈递,从而增强免疫应答。
另外,细胞自噬还参与了淋巴细胞的发展和活性调节。
淋巴细胞是身体中的重要免疫细胞,它们可以扮演着识别和杀死感染细胞或感染物质的角色。
在细胞自噬与淋巴细胞之间的作用中,细胞自噬可以清除过期或受伤的淋巴细胞,然后释放出作为自抗原的抗原,进一步刺激其它淋巴细胞的刺激反应。
尽管细胞自噬在免疫反应中作用重要,但是其具体的机制尚未完全阐明。
研究人员通过建立动物模型并使用基因编辑技术,发现一些自噬基因在免疫反应中的作用。
比如Beclin1,这是细胞自噬初始组件之一,也是利用动物模型进行自噬和免疫反应研究的关键基因。
通过敲除Beclin1,可以发现缺乏自噬的细胞失去了免疫功能。
其他自噬相关基因,如LC3和Atg5等,也已被证明在免疫反应中起着至关重要的作用。
LC3受体通过调节T细胞的调节T细胞去极化和自噬调节途径,从而导致自噬基因失控,从而有助于激活自身的抗原细胞毒性T细胞。
Atg5在T细胞中也发挥着非常重要的作用,它能够扩大T细胞的代际传播,通过调节细胞周期,使T细胞达到更好地免疫反应的目的。
虽然细胞自噬在免疫反应中的作用还存在许多未知,但是根据以上的研究,可以肯定地认为细胞自噬在免疫反应中发挥着不可忽视的作用。
细胞自噬和免疫应答的关系研究
细胞自噬和免疫应答的关系研究自噬是一种细胞内部的生物降解过程,其功能是清除老旧和受损细胞器、蛋白质聚集以及病毒等无用物质。
细胞自噬的研究不仅为细胞生物学和疾病学的发展提供了理论支持,而且对于免疫学研究的深入,也有着十分重要的作用。
在近年来的研究中,发现细胞自噬不仅能调节正常生理过程,而且还参与了机体内免疫系统的调节和调控。
一、细胞自噬是什么?细胞自噬是指细胞自身通过分解掉其内部有损细胞器、可回收的蛋白质或其他无用的物质,并将它们再利用的过程。
自噬在生物体中具有广泛作用,通过谷胱甘肽(GSH)或一氧化氮(NO)等多种细胞因子和分子信号调节,有着显著的生物学意义,如免疫调节、细胞凋亡、代谢平衡、脑功能调控、自我免疫、神经发育、细胞增殖、分化等生理过程。
二、细胞自噬与免疫系统的关系免疫系统是机体内重要的防御系统,其作用是保护机体不受外来物质、抗原及致病微生物的侵袭和损害。
在许多疾病的研究中,自噬和免疫调节之间的关系被越来越多地关注。
研究表明,自噬参与了机体免疫系统应对许多病毒、细菌、真菌和寄生虫等病原体的作用。
在炎症、免疫细胞的活化、抗原加工和呈递等方面,自噬也有着显著的作用。
三、自噬介导免疫反应的机制自噬作为一种生物降解过程,在免疫系统中扮演者一个非常重要的角色。
首先,自噬以自身的方式决定了抗原呈递的类型。
其次,由T细胞介导的细胞免疫功能的活化能够促进B细胞的激活,而B细胞激活后也能影响自噬的功能。
第三,自噬调制细胞因子也是自噬与免疫系统之间交互的重要步骤之一。
最后,自噬的降解产物能够被利用于生成新的免疫反应分子,从而影响整个免疫过程的进程。
四、自噬介导肿瘤免疫治疗的研究进展近年来,越来越多的研究表明:自噬对于免疫治疗方面的应用有着良好的前景。
在通过条件性免疫细胞活化进行治疗的过程中,自噬是有效促进活化和抗原加工的关键环节之一。
此外,通过角色清晰的细胞系模型表明,治疗中的自噬也能够很好地促进各种肿瘤细胞的死亡和除去,从而达成肿瘤治疗的最终目标。
细胞自噬与疾病关系的研究进展
细胞自噬与疾病关系的研究进展绪论细胞自噬是一种细胞内质物降解和再利用的重要途径,通过细胞器膜的包裹和溶酶体内酶的降解,细胞自噬可以清除异常或老化的细胞组分,维持细胞内环境的稳定。
近年来,随着细胞自噬的研究深入,人们发现细胞自噬与多种疾病的发生发展密切相关。
本文将就细胞自噬与几种常见疾病的关系进行综述。
第一章细胞自噬与癌症癌症是一种细胞再生异常的疾病,细胞自噬在癌症的发生发展过程中发挥着重要作用。
研究表明,细胞自噬可以通过降解异常增殖的细胞,减少DNA损伤引起的突变率,从而抑制癌症发生。
同时,细胞自噬还可以通过清除癌细胞内产生的有害代谢产物,提高癌细胞的耐药性。
然而,在癌症晚期,细胞自噬的活性过高会导致正常细胞的降解,从而促进肿瘤生长和扩散。
因此,研究细胞自噬与癌症的相互关系对于癌症治疗具有重要意义。
第二章细胞自噬与神经系统疾病神经系统疾病主要包括阿尔茨海默病、帕金森病等,这些疾病的共同特点是神经细胞的异常聚集和退行性变。
细胞自噬与神经系统疾病之间存在复杂的关系。
在神经退行性疾病中,细胞自噬的功能通常受到损害,导致异常蛋白的聚集和神经元的死亡。
研究发现,通过激活细胞自噬途径,可以促进异常蛋白的降解和神经细胞的存活,从而可能成为治疗神经系统疾病的新策略。
第三章细胞自噬与心血管疾病心血管疾病是目前全球范围内最常见的疾病之一,如冠心病、心肌梗死等。
研究发现,细胞自噬与心血管疾病之间存在密切的关系。
细胞自噬可以通过清除心脏细胞内的有害蛋白和异常细胞器,维持心脏细胞的功能稳定。
同时,细胞自噬还可以通过控制心肌细胞的代谢平衡,减少心脏组织的损伤和纤维化,从而保护心脏免受心血管疾病的损害。
因此,研究细胞自噬在心血管疾病中的作用具有重要的临床意义。
第四章细胞自噬与炎症性疾病炎症性疾病包括肾炎、炎症性肠病等,这些疾病的发生与细胞自噬的异常调节密切相关。
研究发现,细胞自噬在免疫细胞中的调节可影响其分泌炎症因子的能力,进而影响炎症的发生和发展。
细胞自噬在治疗自身免疫疾病中的作用
细胞自噬在治疗自身免疫疾病中的作用近年来,生物学科学家和医疗科学家们都在探索细胞自噬在治疗自身免疫疾病中的作用。
自身免疫疾病,如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和干燥综合症,是由于免疫系统攻击自身正常组织和器官引起的一组疾病。
这些疾病通常是难治甚至无可治疗的,但自噬在治疗这些疾病中的发现提供了一种新的治疗途径。
细胞自噬是一种以分解和再利用细胞内部垃圾为主的自我修复过程。
它是由细胞自身分泌出一种酶类,然后针对不再需要的细胞局部组成某一膜囊液泡--自噬体,将这些不再需要的或有害的结构或物质降解在其中。
自噬体中的内物,如异染色质、过老的卟啉等,会被内体分解酶、内质网融合酶等将内物分解成氨基酸、碳水化合物以及脂质等物质,然后重新合成新的要素用于细胞代谢。
细胞自噬所提供的保护作用,包括降低细胞应激反应和减少细胞负性影响。
自噬也对自身免疫有着关键作用,它在抗原递呈和细胞的失配时候保护细胞免受自身免疫攻击的损伤。
同时,自噬也参与在疾病的发生和进展过程中扮演着关键角色。
自噬在自身免疫疾病中的作用主要在于降低自身免疫反应过多地干扰到细胞自身。
这种过度的自身攻击导致炎性反应和组织损伤。
自噬能够通过改变免疫细胞中的代谢途径,减弱反应性细胞数目,从而降低自身免疫疾病的发生。
例如,某些研究表明,干扰素会抑制自噬,并加快自身免疫疾病的发生。
因此,细胞自噬可能被用作治疗自身免疫疾病的策略。
此外,一些研究表明,使用自噬诱导药物可能能够减轻某些自身免疫疾病骨骼肌萎缩和对神经系统的损伤。
除了很少的实验,在动物实验和研究中,自噬在治疗自身免疫疾病方面也显示出了一些潜在的作用。
在动物模型中的干扰素-诱导的自身免疫疾病中,给予自噬诱导剂能够产生多重保护作用和治疗作用。
在骨骼肌萎缩模型中,自噬诱导药物、或在动物体内改变自身免疫作用从而促进自体免疫修复,甚至拮抗某些自身免疫疾病。
然而,这些研究的结果尚未清晰地表明自噬对自身免疫疾病有何具体作用--要使自噬真正成为治疗自身免疫疾病的策略仍需要更多的严格模仿带有自身免疫疾病的动物模型,以及临床试验。
免疫细胞自噬及其功能研究
免疫细胞自噬及其功能研究随着细胞生物学研究的深入,自噬已经逐渐成为了人们关注的热点问题,而免疫细胞自噬则成为了其中备受关注的一个分支。
免疫细胞自噬是指免疫细胞(如巨噬细胞、淋巴细胞等)通过自噬途径进行杀菌、抗病毒、调节免疫应答等免疫功能。
近年来,越来越多的研究表明,免疫细胞自噬在人体健康与疾病中扮演着重要的角色。
本文旨在探讨免疫细胞自噬的相关研究进展。
一、自噬介导的免疫清除反应免疫细胞通常负责通过吞噬和吸收外来病原体,来对抗病毒和细菌等微生物的侵袭。
在这个过程中,细胞会通过吞噬的方式把病原体等物质包裹起来,形成一种被称之为吞噬体的结构。
这些吞噬体中的病原体会通过溶酶体内的消化酶而被消化,从而达到清除外来病原体的目的。
随着研究的深入,人们发现免疫细胞还能通过自噬途径来进行免疫清除反应,而且这种免疫清除反应比一般的吞噬反应更为高效。
自噬介导的免疫清除反应和一般的免疫清除反应相比,除了更加高效外,还具有更加广泛的应用范围。
例如,自噬介导的免疫清除反应不仅可以清除细胞内的病原体,还可以清除外来病原体,如细菌、真菌和病毒等等。
二、自噬介导的细胞应激反应除了免疫清除反应之外,自噬过程还能介导一些与细胞应激相关的生理反应。
例如,在胶质细胞中,自噬过程对于控制神经退化疾病和炎症反应是至关重要的。
还有一些研究表明,自噬过程对于心肌缺血再灌注损伤、钙离子平衡、金属离子代谢等细胞生理过程也有着重要意义。
三、自噬蛋白在免疫细胞中的发挥自噬过程依靠的是一系列特定的自噬蛋白,其中最为重要的蛋白之一就是ATG5。
ATG5是自噬过程所必需的基因之一,它能够参与各种自噬机制的调节,从而对自噬过程的进行起到至关重要的作用。
近年来的研究表明,ATG5不仅参与自噬过程,还对免疫细胞的功能产生重要影响。
ATG5基因的缺失会导致免疫细胞的活性下降,并且容易产生免疫调节失衡等问题。
另外,一些研究表明,自噬蛋白还能通过调节MHC-II分子的合成和代谢,来参与免疫细胞的抗原呈递过程。
细胞自噬的研究进展及其功能
细胞自噬的研究进展及其功能自噬,是指细胞通过溶酶体促进细胞内容物的降解和再利用的过程。
自噬是细胞代谢的重要组成部分,细胞的健康与否与其自噬能力密切相关。
自噬与许多生理和病理过程有关,例如细胞增殖、免疫系统、细胞死亡和神经退化等。
而细胞自噬是指细胞在应对压力和维持稳态时主动降解自身蛋白和细胞器,以维持自身生存和功能。
近年来,细胞自噬的研究取得了突破性进展。
其中最重要的就是发现了自噬过程中的 Atg 基因家族。
Atg 基因家族包括 Atg1-Atg18、Atg29、Atg31 和Atg34 等多个基因,这些基因编码的蛋白质参与了自噬过程的不同阶段。
通过研究这些基因和蛋白质,我们可以更好地理解细胞自噬的启动和调控机制。
自噬的启动与调控机制包括自噬体的形成、自噬过程中的质膜转运和降解等多个环节。
自噬体的形成是指细胞膜从细胞表面向内形成一定的凹陷,并包裹细胞内容物的过程。
通过 Atg 基因家族蛋白的作用,细胞可以形成自噬体,并通过自噬体降解细胞内的不需要的或受损的细胞器和蛋白质。
这些自噬体内的物质会先后进入各种酶体进行降解,其中涉及到的酶体主要有溶酶体和核酸体等。
随着对自噬启动和调节机制的深入研究,科学家们也在不断发现自噬在许多生理和病理过程中的重要作用。
细胞自噬在免疫系统中的作用自噬与免疫系统密切相关,细胞通过自噬来消除细菌、病毒和细胞内异常蛋白等多种物质。
在某些病原体感染和癌变等情况下,自噬可以帮助基因修复和细胞生长,从而起到免疫保护作用。
同时,自噬也参与了自身抗感染和对自身组织的免疫。
细胞自噬在细胞增殖和生存中的作用近年来,科学家们还发现了细胞自噬在细胞增殖和生存中的作用。
细胞通过自噬清除过时或已死亡的细胞内部分,从而促进细胞生存。
另外,通过自噬调控并降解信号转导蛋白,细胞可以保持一定的平衡态,并保证细胞不会由于外部环境的变化而受到损伤。
细胞自噬在神经退行性疾病中的作用神经退行性疾病是一类与老化有关的、以神经原细胞死亡和脑部功能受损为特征的疾病。
细胞自噬与疾病
细胞自噬与疾病细胞自噬是一种重要的细胞现象,它在维持细胞生命周期、适应环境变化以及清除病理性蛋白等方面发挥着重要作用。
然而,当细胞自噬功能出现异常时,可能会导致一系列疾病的发生和发展。
本文将探讨细胞自噬与疾病之间的关系,并介绍一些相关的研究进展。
一、细胞自噬的基本过程细胞自噬是一种通过溶酶体降解细胞内垃圾物质和损伤的细胞器来维持细胞正常功能的过程。
它主要分为三个重要步骤:自噬体形成、自噬体与溶酶体融合以及溶酶体降解。
在自噬体形成阶段,细胞会产生一些特殊的膜结构,将异常的蛋白质、膜组分等包裹起来形成双层膜的自噬体;随后,自噬体会与溶酶体融合,并将垃圾物质释放到溶酶体内;最后,溶酶体内的酶会对垃圾物质进行降解,释放出有用的分子物质供细胞再利用。
二、细胞自噬与疾病的关系细胞自噬功能的紊乱与多种疾病的发生和发展密切相关。
下面我们将介绍几种常见的疾病,并探讨细胞自噬在其中的作用。
1. 神经退行性疾病神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病等与细胞自噬功能异常有关。
研究表明,这些疾病的患者在大脑中存在异常的蛋白质聚集,这些蛋白质通常应该被自噬降解,但由于自噬功能的下降,导致蛋白质无法及时清除,最终形成毒性物质,损伤神经细胞。
2. 心血管疾病心血管疾病如心肌梗死、心力衰竭等疾病的发生与细胞自噬有关。
心肌梗死时,心肌细胞会受到严重的氧气和营养物质缺乏,这时细胞会启动自噬机制来提供所需的能量和物质。
然而,当自噬功能受损时,心肌细胞无法有效启动自噬,导致细胞死亡,从而加重心血管疾病的程度。
3. 感染和免疫细胞自噬在感染和免疫过程中也发挥着重要作用。
当细胞感染病毒或细菌时,自噬可以将病原物质包裹起来并降解,从而抑制病原体的扩散和复制。
此外,自噬还能够调节免疫细胞中的信号通路,调节炎症反应的发生和发展。
三、细胞自噬与疾病的研究进展近年来,关于细胞自噬与疾病关系的研究取得了许多重要进展。
科学家们发现,通过调节细胞自噬功能,可以干预和治疗一些疾病。
自噬的研究进展及在疾病中的作用
0 引言
细 胞 自 噬 是 一 种 程 序 化 的 细 胞 内 降 解 过 程 。 自 噬 隔 离 、降 解 和回收细胞物质。自噬对细胞和有机体是必要、有益的,它能阻止 有毒蛋白质聚集物的形成、清除受损的细胞器、并为细胞和有机体 提供生存所需的能量及底物 [1]。根据降解物与溶酶体的结合途径 不同,可将自噬体分为三类:巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自 噬。自噬体与溶酶体融合形成自噬溶酶体,自噬溶酶体降解自噬 体内隔离的细胞质物质,并利用所讲解产物生成氨基酸、脂肪酸和 核苷酸。饥饿时,AMPK 磷酸化结节性硬化复合 2 (TSC2),导致雷 帕霉素复合物的机制靶点失活 (mTORC,自噬的负调节因子 ),诱 导自噬,从而促进细胞和机体的生存。与它在细胞存活中的作用 相反,自噬细胞死亡的分子机制却知之甚少。
作者简介 :张丽(1994-),女,汉族,硕士,普外科。
明显变化。随后,吞噬细胞受体 Draper (MEGF10 的同源基因 ) 被 发现存在于细胞表面,并在自噬途径上游以细胞自主的方式启动 唾液腺的降解和清除。同源补体 Mcr 还通过影响邻近细胞的自噬 作用,在涎腺细胞死亡和胚胎创伤愈合中发挥重要作用。在这两 种情况下,Mcr 的活性都依赖于免疫受体 Draper,这表明自噬和炎 症机制之间存在关系。有趣的是,上述几个基因对于自噬依赖的 中肠退化 ( 以 caspase- 和 Atg3/ atg7 独立的方式发生 ) 和饥饿诱 导的果蝇脂肪体自噬 ( 自噬促进细胞存活,而不是细胞死亡 ) 是不 必要的。在中肠降解过程中,将泛素蛋白体系统与自噬降解联系 起来的研究显示,受体蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP52F) 缺失,导致中 肠降解延迟,原因是泛素蛋白体系统的调节因子 Ter94 去磷酸化。
尽 管 核 心 自 噬 基 因 在 大 多 数 情 况 下 是 保 守 的,但 对 果 蝇 唾 液 腺、中肠和脂肪体的研究发现 [3],自噬调控基因具有组织和 / 或环 境特异性。蛋白质组学分析表明,抑制肿瘤的疣体是细胞生长停 滞、caspases 调控和涎腺细胞死亡过程中的自噬所必需的。该功 能 独立于经典疣通路的其他成分,但依赖于 I 类 PI3K 信 号。利 用 RNA 干扰 (RNAi) 筛选 Jumonji 组蛋白去甲基酶 (HDM) 参与果 蝇 PCD 的家族成员鉴定出组蛋白去甲基酶 Utx 是唾液腺降解过 程中凋亡和自噬基因转录调控所必需的。基因表达谱鉴定出小分 子 RNA 是唾液腺降解所必需的。miR-14 通过靶向肌醇调节自噬 1,4,5- 三磷酸激酶 2,在唾液腺降解过程中调节肌醇 1,4,5- 三磷 酸信号传导和内质网钙释放。对濒死唾液腺的全基因组 DNA 微 阵列分析显示,在饥饿诱导的自噬后,几种吞噬因子富集,表达无
细胞自噬的调控与疾病
细胞自噬的调控与疾病随着人类对细胞的研究不断深入,细胞自噬这一生物学现象也逐渐被人们所关注。
简单来说,细胞自噬指的是细胞内有些组分自我降解并消失的过程,它对于细胞代谢、蛋白质稳态和细胞死亡等多种生理和病理状态都有一定的影响。
在本文中,我们将重点探讨细胞自噬和疾病之间的关系,并分析细胞自噬的调控机制以及目前的研究进展。
一、细胞自噬与疾病细胞自噬在生理条件下被视为清除细胞内垃圾和保持细胞内稳态的一种机制,但在某些情况下,它也可能参与疾病的发生和进展。
例如,在痴呆症、肌萎缩性侧索硬化症、糖尿病、癌症等多种疾病中,都存在着细胞自噬水平的异常调节。
以癌症为例,在恶性肿瘤的发生和进展过程中,细胞自噬可能在两种截然不同的情况下发挥不同的作用。
一方面,细胞自噬可以促使癌细胞在营养紧张的情境下维持生存,从而对抗化疗和放疗等外界不利因素;另一方面,细胞自噬也可以在调节肿瘤的免疫应答中扮演重要角色。
这些有迥异的细胞自噬作用可能与其调控机制的复杂性有关。
二、细胞自噬的调控人们认为,细胞自噬的调控是一个复杂的细胞信号网,涉及多种细胞因子、信号分子和酶类。
在此,我们仅从细胞自噬的三个阶段入手,简要介绍它的调控机制:1. 细胞自噬的诱导期在特定的情境下,例如饥饿、缺氧、感染等,膜磷脂二酰肌醇信号通路(PI3K)可能被抑制,从而降低 Akt (蛋白激酶B,即肝糖原合成酶激酶)信号通路的活性,这导致一个被称为 Beclin-1/Vps34 组分复合物的物质从细胞膜上解离并被引入到产生器官(又称自噬体前体)的微区域内。
同时,管理素协同因子JC的蛋白会受到分解,其分化产物会使 Autophagy-related gene(Atg)正常启动,上述一系列反应均为细胞自噬启动的预备和准备阶段。
2. 自噬体前体的成熟期当自噬体前体(包括 Beclin-1\Vps34 组分复合物)形成后,其需要透过特殊的膜磷脂途径内化。
这会使得自噬体前体降解成含自噬小泡的原始自噬体,随后原始自噬体上液泡中的酵素将其进一步分解为自噬体(液泡内致密结构)与溶酶体之类的内质网器官。
细胞自噬在脑疾病中的作用和研究进展
细胞自噬在脑疾病中的作用和研究进展细胞自噬是一种基本的细胞代谢过程,是细胞内垃圾清除与养分供应的重要途径。
随着对自噬的研究越来越深入,研究人员发现自噬在许多疾病中都发挥重要的作用。
特别是在脑疾病中,自噬被认为是治疗和预防脑疾病的潜在靶点。
本文将详细介绍自噬在脑疾病中的作用以及相关的研究进展。
一、自噬在脑疾病中的作用1.阿尔茨海默病阿尔茨海默病是一种常见的老年痴呆症,其病理特征是β淀粉样蛋白的异常沉积和细胞死亡。
研究表明,自噬在阿尔茨海默病中发挥重要作用。
正常情况下,自噬可以限制β淀粉样蛋白的异常沉积,但当自噬功能受损时,β淀粉样蛋白的沉积加剧,加速神经元的死亡。
2.帕金森病帕金森病是一种神经变性疾病,主要特征是多巴胺神经元的大量减少和脑内α-突触核蛋白沉积,导致运动障碍和认知障碍。
自噬在帕金森病中的作用包括清除alpha-synuclein蛋白,逆转突触前神经元发生的代谢和膜拓扑改变,以及减少氧化应激和线粒体功能障碍等。
3.脑卒中脑卒中是由供血不足引起的急性脑血管疾病。
自噬在脑卒中中扮演了促进认知恢复和脑再生的重要角色。
研究发现自噬可以加速细胞恢复和再生,促进脑功能恢复,并在中风后的神经维持中发挥正面作用。
4.多发性硬化症多发性硬化症是一种自体免疫性疾病,主要影响中枢神经系统。
研究表明,自噬在多发性硬化症中发挥了各种不同的作用。
自噬促进了诱导性T细胞对髓结节外溶性蛋白的免疫反应,延迟自炎细胞介导的髓鞘破坏。
此外,自噬还可以通过清除氧化应激和脂质过氧化物减轻神经元受损。
二、相关研究进展自噬作为治疗脑疾病的治疗策略备受关注,当前相关研究的进展主要关注以下两个方面。
1. 自噬调节在治疗脑疾病过程中,关注自噬调节机制的研究非常重要。
研究表明,在自噬过程中,mTOR信号通路起到重要作用。
抑制mTOR会促进自噬,从而起到治疗脑疾病的作用。
目前,mTOR 抑制剂瑞唑酮已被证明是治疗阿尔茨海默病的有效药物。
另外,sirtuin1在多项研究中已被证实具有调节自噬减缓脑衰老的作用。
细胞自噬机制的研究进展和意义
细胞自噬机制的研究进展和意义自噬是一种重要的细胞代谢过程,它指的是细胞通过自身内在的酶体系统将细胞内废旧蛋白质、细胞器和其他有害分子分解和消化的过程。
这种自我消除的方式在生理和病理条件下都扮演着非常重要的角色。
自噬作为人体维持健康的一个重要机制,科学家们在近些年来对其进行了广泛的研究,取得了不少进展。
一、细胞自噬的基本过程在细胞内,蛋白质通过蛋白酶或酪氨酸酶的降解过程,最终分解成氨基酸。
而氨基酸是细胞需要的材料之一,可以用于细胞新陈代谢,包括合成新的蛋白质、核酸等生物大分子以及能量代谢需要的酶等。
然而,这并不是所有废弃物质都可以通过这种方式被处理。
在这种情况下,细胞通过自噬过程将废旧物质包裹在液泡内,并释放到细胞质中进行降解和再利用。
细胞自噬的基本过程包括以下几个步骤:(1)自噬体的形成:通过泡状物质产生多层次的包裹,使废旧物质包裹到足够大小的自噬体内,然后自噬体与溶酶体融合;(2)自噬体的降解:自噬体内的酸性酶体消化废旧物质,产生氨基酸和小分子化合物,并释放到细胞质中;(3)自噬体内蛋白产物的运输:这些产物可以被运输到各种不同的位置。
例如,产物可以被直接用作合成新的蛋白质和能量代谢所需酶的材料或被运输到其他细胞内或细胞外位置。
二、细胞自噬的生理功能细胞自噬的主要功能是通过排除废弃物质提供能量和氨基酸来维持细胞内环境的稳定。
此外,自噬还有其他重要的生理功能:1.维护细胞稳态:一方面,自噬能够清除细胞内过度的异常细胞,另一方面,它也可以帮助细胞对环境变化做出适应性反应,以维持细胞内外离子平衡、代谢水平和其他关键生理过程的稳定。
2.维护细胞分化和发育:细胞自噬不仅参与细胞体内分子生物学过程的维持,还可以在细胞分化和发育中发挥重要作用。
3.抗老化:随着年龄的增长,细胞代谢速度和功能下降,导致自身修复能力丧失。
自噬具有抗衰老的能力,通过清除细胞内有害物质,减少细胞自身积累的有害物质对生命的毒害。
4.免疫调节:细胞自噬也可以在免疫调节中发挥作用。
线粒体自噬与自身免疫性疾病的研究进展
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NKT细胞 的分化 、 同时参 与抗原 提呈过 程 ; 在发展 湖 北省教育 厅重 点 溶 酶体水 解酶 所降 解 。主要包 括大 自噬 ( ma c r o a u . i
自噬能调节 未致 敏 T细胞 的细 项 目 t o p h a g y ) 、 小 自噬 ( mi c r o a u t o p h a g y ) 、 分子 伴侣 介 导 至效应性 T细胞 时 ,
王云甫
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定量 检测 线粒体 D N A及线粒体相关各种 蛋 白 平 均发 生 改变 。 目前 尚不 清楚 的是 因为 老化细 胞 区域 、 在成 熟 T 细胞 中清 除 更 易受压力 影响 而导 致疾病发生 , 或 就是再生 细胞 的表达水 平等各 种方法 发现 ,
为 T细胞 的活化 和增 殖通 过代谢 中间产 的 自噬 ( c h a p e r o n e . me d i m e d a u t o p h a g y , C Mh) 。 通 胞 器代谢 ,
( No . D 2 0 1 2 2 4 0 3 );
0 1 4 年 湖北 医药学 并能调节 T细胞 的存 活 ; 在记 2 常, 自噬 是使 细 胞能 适 应各 种 内外 界 环境 压 力 变 物起 了很 重要的作用 , 院优 秀 中青 年科技 自噬可能 主要通过 噬脂 来维持 C D8 化, 如营养 缺乏 、 氧化应 激 、 慢 性刺激 、 细胞 内损伤 忆性 T细胞 中, 创新 团 队资 助计划 记忆性 T细胞 的存活 。 蛋 白及细胞器 的堆积等 的一种 细胞保护性程序 。
l f u o r e s c e n c e . a c t i v a t e d c e l l s o r t e r , F AC S ) 检 能 和基 因组稳定 、 维持 自身稳 态 的重要 调节 机制 。 选系统 (
IL-17A、自噬在肺部疾病中的研究进展
IL67A、自噬在肺部疾病中的研究进展郭小旭贺艳飞IC-17A是一种生物学功能丰富的细胞因子,由于在许多疾病的进展中起着至关重要的作用,因此一直是深入研究的重点。
自噬是一种普遍存在并可调节细胞生长、存活、发育和死亡的细胞代谢过程,越来越多的证据表明其与人类多种疾病密切相关,如肺部疾病、肝病、神经退行性疾病、肌病、心脏病等。
有研究表明自噬受到EW7A的调节。
既往研究多关注于EO7A或自噬分别对肺部疾病的影响,或IC-17A调控自噬在类风湿性关节炎及银屑病等疾病中的作用,而较少着眼于EW7A影响自噬进而对肺部疾病的调控。
本文综述了近年来EW7A影响自噬活性在肺结核、肺纤维化等方面的研究进展。
IP-17A生物学特征及功能白细胞介素甲7A(AteAeukinO7A,IP-17A)既往被报道为一种介导中性粒细胞发挥炎症作用和抗微生物的细胞因子,现在普遍认为其生物学功能十分丰富,在自身免疫性疾病、肿瘤及炎症的进展中起着关作,在细和的程中也至关重要,如肺结核、肺纤维化等疾病;同时,IC-17A已被证明极有利于宿主对抗胞外细菌和真菌引起的感染[1_2]o IC-17A是由Rouvier等人在转录水平上发现的,编码EW7A的基因位于染色体的6p12区域,人体IC-17A包含155个氨基酸,并且以二硫键连接的同型二聚体模式分泌[1,3] #EW7A是EW7家族中研究最广泛的成员,EO7家族是具有高度保守C末端结构(包含半胱氨酸结折叠结构)的一组蛋白质⑷。
EW7细胞因子及其受体家族由6种蛋白质(IC-17A至IC-17F)和5种受体(IP-17RA至IC-17RE)组成[5]#IC-17A及EW7F由多doi:10.3969/周ion.1009-6663.2021.01.033基金项目:国家自然科学基金资助项目(No.81460008.82060005);省长资金(CP00)遵义市科学技术局:遵市科合社字(2018)71作者单位:563000贵州遵义,遵义医科大学附属医院呼吸内科通信作者:欧阳瑶,E-mail:ouyangyao116@ 姚培学欧阳瑶种类型的免疫细胞分泌,而EN7B、EO7C及IC-17D主要由上皮细胞来源#有许多研究表明,IC-17A主要来源于CD4+T细胞、CD8a T细胞、'T细胞、固有淋巴细胞(ILC)和自然杀伤T细胞(NKT);然而在某些情况下,除T细胞外,嗜中性粒细胞也会产生ICN7A[6-7+。
细胞自噬机制的研究进展
细胞自噬机制的研究进展细胞自噬是一种重要的细胞代谢途径,通过降解细胞内的蛋白质和脂质等,帮助细胞排除垃圾、更新组分、维持稳态等。
随着科技的进步,越来越多的细胞自噬机制被发现并得到深入研究。
本文将对细胞自噬机制的研究进展进行讨论。
一、自噬小体的形成和功能自噬小体是自噬途径中的关键结构,是由已折叠的蛋白质和脂质聚合形成的小囊泡。
它们包含了各种垃圾物质,如蛋白聚集体、囊泡、损伤细胞器等,进一步被降解成氨基酸和其他分子,以供细胞再利用。
自噬小体的形成是由一个叫做自噬体的结构基础,其中包含了多种蛋白质和配体,如Atg8、Atg9、Atg16L1等。
近年来,越来越多新的自噬蛋白质也被鉴定出来,它们的功能和作用机制也越来越清晰。
例如,最新的研究发现,在大肠杆菌中表达的蛋白Lso2,表现出在自噬体的核心位置聚集后与其他自噬蛋白相互作用的能力,推测Lso2参与了细胞自噬的调节。
二、自噬与疾病关系的研究细胞自噬在许多疾病的发病机制中扮演着重要角色,例如癌症、神经退行性疾病、心血管疾病等。
过去一段时间,自噬在癌症研究领域中引起了广泛的关注。
研究表明,自噬可能促进肿瘤的生长和扩散,并能够改变肿瘤细胞的代谢环境,使得肿瘤细胞在恶劣的环境下存活。
此外,自噬与哮喘、肝炎、肝纤维化等其他疾病之间的关系也受到了科学家们的关注。
通过研究自噬对这些疾病的作用,人们可能会找到一些新的治疗方法或者药物。
三、自噬与免疫正常功能的调控细胞自噬机制在调节免疫应答过程中也扮演了重要的角色。
在免疫响应中,T细胞和B细胞等可以通过细胞自噬途径将细胞内的抗原异位化,并将其呈现给其他细胞。
此外,免疫细胞如巨噬细胞在清除病毒和细菌等外来感染时,也可以利用自噬途径以更有效地消灭外来抗原。
四、自噬途径在细胞代谢和能量平衡调控中的作用自噬机制在代谢和能量平衡调节中也扮演着重要角色。
在机体处于饥饿状态下,细胞会自动启动自噬途径,通过降解自身内部的失效或老化器官,将储备物质释放出来以供机体使用。
自噬在免疫性皮肤病中的研究进展
自噬在免疫性皮肤病中的研究进展作者:王云颖康晓静来源:《中国美容医学》2020年第07期[摘要]自噬是一种细胞自我降解的过程,清除受损或多余的蛋白质和细胞器。
当细胞代谢能量不足时,细胞依靠自噬作用实现细胞内成分的循环利用,从而维持自我稳态和生存。
近年来研究表明,多种皮肤病的病理过程中均伴有细胞自噬功能的改变。
因此,研究皮肤病的细胞自噬具有重要的临床意义,可能为临床上免疫性皮肤病,如:白癜风、红斑狼疮以及银屑病的发病机制和靶向治疗提供方向。
[关键词]自噬;免疫性皮肤病;白癜风;红斑狼疮;银屑病[中图分类号]R758.4+1 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455(2020)07-0180-03Abstract:Autophagy is a process of cellular self-degradation that removes damaged or redundant proteins and organelles. When the metabolic energy of cells is insufficient, the cells rely on autophagy to achieve the recycling of the intracellular components to maintain maintaining homeostasis and survival.Recent studies have shown that the pathological process of various skin diseases are accompanied by the changes in cellular autophagy.Therefore,the study of autophagy in skin diseases may provide the direction for the pathogenesis and targeted therapy of clinically immune skin diseases such as vitiligo, lupus erythematosus and psoriasis.Key words:autophagy;immune skin disease;vitiligo;lupus erythematosus;psoriasis自噬是通过与溶酶体结合后降解受损细胞器及循环再利用胞质内营养物质的高度保守过程,与体内多种免疫学功能有关,包括抗原识别、抗原提呈、淋巴细胞发育及体液免疫等[1-2]。
细胞自噬的研究进展与应用前景
细胞自噬的研究进展与应用前景细胞自噬是指细胞利用自身的膜系统将无用或损坏的细胞器等细胞成分进行包涵和降解的生物学过程。
与细胞凋亡不同,细胞自噬是一种非常重要的生理过程,它参与细胞代谢、生长、发育和免疫应答,同时也是机体在抗击胁迫和环境变化中的重要适应性反应。
不断深入的细胞自噬研究使我们对该过程的理解越发深入,尤其是在其与多种重大疾病的关联研究中,细胞自噬显示出了广阔的应用前景。
1. 细胞自噬的基本机制及研究进展细胞自噬可以分为三个主要步骤:包涵、内向吞噬和降解。
包涵是指细胞膜在无菌部位向细胞内部闭合并形成自吞噬囊泡;内向吞噬是指囊泡被运动到溶酶体中,囊泡和溶酶体膜融合并向细胞内部释放其内容物;降解是指溶酶体内部的蛋白酶和酸性酶使包涵物质被降解成小分子。
在这个过程中,有一些基因和蛋白质起到了重要的调节作用。
例如蛋白质LC3(microtubule-associated protein 1 light chain 3)既是包涵囊泡膜的结构蛋白,也是细胞自噬的标志物;eukaryotic initiation fact or 2α (eIF2α)、mTOR调节相关蛋白、ATG(autophagy-related)蛋白等也是重要的调节因子。
虽然细胞自噬已经被发现数十年,但目前仍有许多未知领域等待我们去探索,例如自噬细胞膜的生成和分解、自噬体的运输和合并、自噬信号和调节之间的交流等。
这些问题的解答,将有助于我们更为深入地理解细胞自噬的全部过程。
2. 细胞自噬在多种疾病中的关联及其研究进展近年来,研究表明细胞自噬与多种疾病有关。
例如,Alzheimer 的病人大脑中的 Tau 蛋白纤维能刺激自噬并形成证据性的分子间电子传输,从而对细胞的稳定性和信号传递产生影响。
肝病及与脂质腺体相关的疾病研究表明,自噬能够对脂质代谢紊乱产生积极的调解作用。
结直肠炎是肠道炎症性疾病,其发病和自噬水平变化密切相关。
各种类型的癌症也与自噬有关,其中的确诊与治疗方案可进一步依靠自噬水平提供支持。
细胞自噬对免疫系统影响的研究
细胞自噬对免疫系统影响的研究自噬是一种细胞内部的自我消化过程,既能促进细胞的存活,也能诱导细胞死亡。
细胞自噬的调节异常与多种疾病的发生和发展密切相关。
最近,越来越多的研究发现,细胞自噬不仅对细胞自身的生理功能有着重要的影响,还能直接或间接地参与免疫反应,影响宿主的免疫状态。
细胞自噬与免疫系统的相互作用免疫系统是人体抵御病毒、细菌等病原体入侵的第一道防线,在整个免疫应答中起着至关重要的作用。
早期的研究发现,自噬可以通过识别并清除细胞内受损或异常的蛋白质、细胞器等,促进免疫细胞(如吞噬细胞、树突状细胞等)对这些清除产物进行适当的抗原呈递,从而引发免疫应答。
同时,细胞自噬还能影响免疫细胞本身的生物学特性和功能。
举例来说,研究表明,自噬缺陷的小鼠肝脏中常见的T细胞浸润现象会受到抑制,可能与细胞自噬通过清除受损细胞释放的肿瘤坏死因子相关。
此外,自噬整合素-1(LC3)等自噬标记物还能介导抗原呈递细胞(如树突状细胞)的运动和分化,进一步影响免疫应答的转归。
免疫系统对细胞自噬的调控细胞自噬在免疫系统中的影响,与免疫细胞对细胞自噬的正向或负向调控密切相关。
目前,研究发现,T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等多种免疫细胞在细胞自噬过程中扮演了重要的角色。
以T细胞为例,早期研究表明,T细胞激活会刺激自噬的进行,进而调节免疫细胞的生物学特性和功能。
而最新的研究发现,T细胞自噬的调节可能还包括有关自噬标记物(如LC3B)的选择性调控和自噬相关蛋白(ATG)的调控。
这些发现有助于更深入地理解自噬和免疫系统的相互作用。
细胞自噬与免疫系统应用研究有关细胞自噬与免疫系统相互作用的应用研究正在逐步发展。
例如,在肿瘤治疗中,通过调节肿瘤细胞的自噬水平,可以增加免疫系统的抗肿瘤作用,从而提高治疗效果。
此外,还有研究发现,通过选择性响应自噬通路,可以对肺癌的免疫治疗产生不同的影响。
未来,这些发现有可能为肿瘤、感染性疾病等疾病的诊断和治疗提供新的思路和方法。
细胞自噬与人类疾病的关系探究
细胞自噬与人类疾病的关系探究随着生物学研究的不断深入,细胞自噬成为了一个备受关注的热点话题。
细胞自噬是指细胞通过自身的代谢途径,将部分或全部损坏的或过多的细胞器、蛋白质、核酸等分解,从而维持细胞生命而达到自我恢复的一种生物修复机制。
那么,细胞自噬和人类疾病之间是否存在某种关系呢?1. 细胞自噬与肿瘤相关细胞自噬在肿瘤的发生和发展中起着很重要的作用。
肿瘤细胞具有过度活跃的代谢、异常的生长等特点,这些特殊的生物学过程将促进细胞自噬的发生。
然而,肿瘤细胞往往存在自噬基因的异常表达和自噬通路中某些关键蛋白的缺陷。
例如,研究证实,人类肿瘤中 beclin1 基因的缺失促进了肿瘤的发展并促使肿瘤的进展。
因此,理解肿瘤细胞中的自噬异常是未来开发抗肿瘤药物的重要方向。
2. 细胞自噬与神经系统疾病相关在神经系统疾病中,细胞自噬被认为是重要的因素。
例如,阿尔茨海默病和帕金森病等神经系统疾病中,人体细胞异常回收物质积累导致了神经细胞的损伤。
研究发现,细胞自噬在清除这些积累物质方面发挥了重要作用。
然而,在疾病发生中,自噬通路中一些关键蛋白的缺陷或基因的突变也会影响到细胞自噬的进行,从而诱导细胞发生凋亡。
因此,针对这些缺陷的治疗策略已成为当前研究的重点。
3. 细胞自噬与免疫系统调节相关免疫系统调节是人类体内的重要调节机制,在感染、癌症等疾病中起着至关重要的作用。
细胞自噬与免疫系统调节之间存在着十分密切的联系。
例如,细胞自噬可以清除感染病毒,并通过自我代谢产生抗病毒物质增强免疫系统的抵抗力。
同时,在某些情况下,免疫中心细胞对有害细胞的杀伤与自噬凋亡之前的信号级别进行协调,以确保细胞清除。
因此,在研究免疫系统调节机制时,细胞自噬被认为是重要的研究热点之一。
总之,细胞自噬在人类疾病中的作用是一个具有高度复杂性和多样化的领域。
目前,已经开展了许多关于细胞自噬在不同疾病中的作用的深入研究。
通过这些研究,我们可以更好地了解生命系统的复杂性,以及未来开发创新治疗方法的新途径。
细胞自噬机制研究的新进展
细胞自噬机制研究的新进展自噬是一种细胞内垃圾处理和营养倒换的重要机制。
它可以通过溶酶体内清除受损的蛋白质、细胞器等,为新生代生命所需的原材料提供能量和营养物质,该过程是一个高度有序的程序。
在细胞生长、分化和脓肿形成等正常生理状态和疾病过程中,自噬机制起着重要的调节作用。
新进展关于自噬机制的研究,自2004年诺贝尔生理学或医学奖颁给了研究细胞死亡与自噬机制的三位科学家,此后,自噬机制的研究成为生命科学领域的热点研究方向,随着研究的不断深入,自噬机制的分子机理和生物学意义也逐渐被揭示。
2020年,科学家们在细胞自噬、疾病及其临床治疗方面又取得了不少重要的进展。
第一项是“续航自噬机制”研究。
细胞在应对氧气和营养缺乏以及危及其生存的其他压力刺激时,会通过续航自噬机制来抵御压力,同时维持基础代谢和生命机能。
此机制的作用是优先保护新生代或者生命更为重要的细胞器(如线粒体等),从而保证细胞自我重建的能力,同时防止细胞过早死亡。
在肿瘤和代谢疾病等多种疾病中,续航自噬机制发生失调,导致细胞死亡和疾病发生发展。
因此,进一步了解续航自噬机制的作用和调节机理,可以为疾病治疗提供新思路。
第二项是“自噬酶体网络与抗病毒免疫”。
在人体中,自噬-酶体网络是两种细胞内消化系统的综合体,它们往往被应用在环境或内部压力增加后淘汰和代替细胞内一些瘙痒物质和有害微生物等的处理。
研究发现,在抗病毒免疫系统中,自噬-酶体网络也扮演着重要角色。
例如,在感染宫介微生物病毒的过程中,细胞通过自噬-酶体网络分解病毒产生的蛋白质和病毒膜,从而限制病毒的感染和复制。
这些研究结果为人类预防治疗病毒性感染提供了新的途径。
第三项是“自噬修饰及其在疾病中的作用”。
在自噬机制中,修饰酶和调节蛋白可以通过磷酸化等多种途径进行修饰。
在这些修饰过程中,无论是酶促作用还是蛋白质互作,都往往是影响自噬机制功能的关键。
因此,对神经退行性疾病、肌肉萎缩症等与自噬异常相关的疾病中自噬修饰的研究,将为疾病发生的机制、治疗和抑制提供新的思路。
巨噬细胞自噬在炎症性疾病中的作用研究进展
巨噬细胞自噬在炎症性疾病中的作用研究进展巨噬细胞是免疫系统中的重要细胞类型,主要功能是吞噬和分解病原体和细胞垃圾。
它们通过自噬机制清除细胞内的异常蛋白质和细胞器,维持细胞的稳态。
在炎症性疾病中,巨噬细胞的自噬机制扮演着重要的角色。
本文将讨论巨噬细胞自噬在炎症性疾病中的作用研究进展。
研究发现,巨噬细胞自噬在调节炎症反应中发挥重要作用。
自噬可以降低细胞内异常蛋白质的含量,减少炎症因子的产生。
例如,在炎症性肠病中,巨噬细胞的自噬能够降低肠道炎症反应,减少炎症性因子的释放,从而减轻疾病症状。
自噬还可以调节巨噬细胞的活化和聚集,控制炎症反应的强度和持续时间,维持免疫系统的平衡。
巨噬细胞自噬的异常调节与炎症性疾病的发生密切相关。
研究表明,自噬相关基因的突变和表达异常与炎症性肠病、类风湿关节炎等疾病的发生和发展有关。
自噬基因ATG16L1的突变与克罗恩病的易感性相关,突变型ATG16L1导致巨噬细胞自噬功能受损,进一步加剧炎症反应。
因此,巨噬细胞自噬的异常调节可能是炎症性疾病的潜在机制之一近年来,巨噬细胞自噬在炎症性疾病治疗中的潜力逐渐被发现。
研究表明,通过调节自噬通路可以改变巨噬细胞的炎症反应,从而减轻疾病症状。
例如,抑制自噬相关基因ATG5可以减弱类风湿关节炎模型中巨噬细胞的炎症反应,减少关节炎症状的严重程度。
此外,一些药物和化合物也可以通过调节自噬通路来治疗炎症性疾病。
例如,雷帕霉素可以通过增强巨噬细胞自噬来减轻炎症性肠病的症状。
总结起来,巨噬细胞自噬在炎症性疾病中发挥重要的调节作用。
通过降低细胞内异常蛋白质的含量、调节炎症反应的强度和持续时间,巨噬细胞自噬可以减轻炎症性疾病的症状。
然而,巨噬细胞自噬的异常调节与疾病的发生和发展密切相关。
因此,进一步研究巨噬细胞自噬的调节机制和治疗潜力,对于理解和治疗炎症性疾病具有重要意义。
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等,其中Atgl4、At96/Beclinl参与自噬泡的起始,At98/LC3、Atgl2及At95调节白噬泡的发育,.At萨、At驴等在自噬泡的成熟中起重要作用等等(图1)。
另外,研究证实11LRs、IFN-%Akt、HSP70、MyD88、P13Kases及Bcl-2,Bcl.xl等分子也参与了自噬的调节¨引。
最近发现,免疫相关GTP酶家族M组(im.munityrelatedGTPasesgroupM,IRGM)在自噬过程中发挥关键作用,如在啮齿类动物细胞中IFN・1诱导产生的Irgml/LRC,47可抑制IFN-.y介导的巨噬细胞和CD4+T细胞内自噬体的形成及自噬性细胞死亡‘4.5]。
经典自噬途径基本过程包括自噬泡起始、自噬体形成
及自噬溶酶体形成及成熟等阶段。
具体过程包括:在
beclinl—Pi3K复合物、Atgl4、Atgl等的介导下形成单层
囊泡。
单层囊泡在AtgS/LC3-Atgl2复合物及Atgl2一
At#一Atgl6复合物组成的两类泛素样蛋白系统的调节
下逐渐成长变形。
形成包含胞内物质的双层囊泡结构,
即自噬体(自噬体形成后一些自噬相关蛋白从外层膜
上脱落并被循环利用)。
然后。
成熟的自噬体在A癣、
A99及Atgl8的参与下和溶酶体融合形成自噬溶酶
体。
自噬溶酶体内待降解物质在各种水解酶作用下降
解为简单小分子并通过膜上由At922等穿孔酶形成的
孔道进入胞质中。
(El—El样酶;E2一E2样酶)
图l经典自噬途径基本过程及信号通路
3自噬与免疫
自噬作为细胞内重要的生存调节机制,在生理条件下广泛参与细胞染色体组的稳定性的维持旧J、细胞内物质降解与循环、细胞生存的调控旧J、神经发育和胚胎发育的调节及维持等过程,近年来人们还发现自噬通路在维持免疫系统稳定性等方面同样发挥重要作用门剖。
3.1参与胞内抗原加工并提呈给MHC—II类分子及维持T淋巴细胞的中枢耐受
经典的抗原提呈包括MHC—I类及MHC一Ⅱ类途径,随着研究的进展,交叉提呈的发现使人们对抗原提呈有了新的认识。
近年来人们在巨自噬及CMA自噬泡中检测到MHC.II类分子复合物的存在,并且分别从人和鼠的MHC一Ⅱ类分子复合物中发现Atg-8、Atg-6等自噬相关蛋白一J。
Li等¨圳发现自噬参与肿瘤细胞内抗原的交叉提呈。
Munz等…o发现胞内EB病毒的核酸抗原可通过自噬途径呈递给MHC—II类分子。
上述事实表明:自噬参与胞内抗原加工和提呈给MHC.II类分子,从而提高细胞的免疫监视效率,增强机体的免疫功能。
另外,在淋巴细胞发育过程中,胸腺内皮细胞及树突状细胞表面的MHC-11类分子通过自噬途径交叉提呈的自身抗原可吸引并结合初始T淋巴细胞库中的自身反应性细胞并将其从循环池中清除掉,从而达到维持中枢和外周免疫耐受的作用¨引。
3.2调节细胞表面MHC.I类分子的表达
新近研究发现,在IFN-1存在条件下,自噬对MHC?I类分子结合的抗原肽的降解能力下降并促进细胞表面(pMHC—I)MHC-I.抗原肽复合物的表达,而在IFN一1缺乏条件下,白噬可明显降低pMHC-I在细胞表面的表达量¨3|,证实自噬参与细胞内MHC-I类分子抗原肽的提呈,并提示在不同条件和时相下,自噬对细胞表面pMHC.I表达的调节作用存在一定差异。
3.3调节免疫细胞的生存、增殖及效应功能通过对Atg-5等的研究发现,自噬在T细胞及B细胞的发育和增殖中均起重要作用¨.12|,对于T细胞,自噬对其在胸腺中的发育作用不大,但显著影响外周T细胞的增殖及其在TCR被激活后细胞的特异性扩增;对于B细胞,自噬同样对其在外周的发育及活性的维持扮演重要角色。
有学者证实自噬相关蛋白Irgml可通过调节IFN.1介导的自噬而促进成熟淋巴细胞(CD4+T细胞)的存活及其在外周循环池中的增殖【4j。
Li等¨到证实在IFN.1存在时,自噬可促进特异性CTLs(cytotoxitylymphocytes)对早期黑色素瘤组织中肿瘤细胞的杀伤作用。
4自噬与免疫相关疾病
4.1自噬在感染中的作用
4.1.1受感染的细胞被动发生自噬:在细胞内以菌体包含泡(salmonella—containingvacuole,SCV)形式存活的肠炎沙门菌通过T3SS(typeⅢsecretionsys—tem)向胞质中分泌一些毒力因子,可抑制靶细胞内蛋白的合成及促进细菌自身的生长和繁殖;但若
T3SS系统的活性过强则可能使SCV膜结构遭到破。