医药企业研发知识整理汇总

发行人合作研发情况

1、药品研发的主要阶段及特点

一般来说，化学药品的研制需要经历药品选项、临床前研究、临床试验、中试及工业化研究阶段，最后才能过渡到工业化生产。

药品选项工作是药品研制工作的前提，该工作主要是医药生产企业根据国内外医药市场状况，选择一个具有技术可行性、市场可行性、经济可行性的药品作为研制工作的方向。药品选项工作不仅要求相关技术人员具有良好的医学、药学知识，同时要求其对于医药市场未来的发展具有良好的判断能力。

临床前研究是整个药品研制过程的关键，主要包括化合物合成路线的选择、工艺摸索、小试研究、药学研究、药理毒理研究等多个方面。临床前研究是将选项工作成果固定化的阶段。在这个过程中，研究人员需要进行大量化学合成研究和试验，合成出相关化合物；并对合成出的化合物进行药效学、药动学和毒理学研究以及药剂学的研究等。这些研究需要大量的实验室工作，对试验条件、试验人员均有较高的要求；同时，由于试验工作结果的不确定，使得该项工作周期较长。

临床试验阶段是将研制出来的化合物在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。该项工作需要试验单位具有药物临床试验质量管理规范（GCP)资质，同时要求试验单位具有大量的临床试验专业人员对受试人员进行长期跟踪和服务。目前，国内医药企业一般均委托专业的临床试验机构进行临床试验。

中试及工业化研究阶段主要是优化药品的生产工艺条件，使之适合工业化生产。因物料处理量、物料的品质差异较大，药品实验室合成和工业化生产差异较大，实验室成果并不能简单扩大为工业化生产。药品生产一般需要经过多次的中试和试生产后，才能摸索出适合大规模生产的工艺条件。发行人根据药品研制不同阶段的特点，采用自主研发与合作研发相结合的模式开展研发活动，有效地降低了药品研发过程中的风险，取得了良好的效果。

根据我国药品管理相关法律法规的规定，公司可以委托或与其他机构合作进行药物研究工作。

药理毒理研究是以动物为载体进行的研究，临床试验是针对人体适用情况等方面进行的研究。药理毒理研究是化药一类、二类和四类必须经过的阶段；临床试验则是化药一至六类都必须经过的阶段。药理毒理研究和临床试验是药品研究的重要环节，是能否取得药品注册批件的决定因素之一。然而药理毒理研究和临床试验又是一项程序复杂、技术性强、影响因素众多的系统工程。需要经验丰富的医药学专家、统计学家、政策法规专员、律师及临床研究监督员的共同努力才能顺利完成研究任务。

公司药品主要为化学药品，化学药品注册分类共有六类：

类别备注

化药一类：未在国内外上市销售的药品包括：

A、通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；

B、天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；

C、用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；

D、由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；

E、新的复方制剂；

F、已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。

化药二类：改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂

化药三类：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品包括：

A、已在国外上市销售的原料药及其制剂；

B、已在国外上市销售的复方制剂；

C、改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；

D、国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。

化药四类：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。

化药五类：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。

化药六类：已有国家药品标准的原料药

上述六类化药所需研发环节如下:

在临床前的药学研究和药理、毒理研究过程中均存在较高的研发失败风险，六大类化药研发流程的主要差异体现在临床过程中，一类和二类化药为尚未在国内外上市销售的药品，需要经过I、II、III期临床试验，I、II、III期临床试验的研究内容及项目如下：

只有II期临床试验成功方才能够进入III期临床试验，通过II期临床试验的药物通常已说明对目标适应症患者具有明显的治疗作用，且安全性方面已通过初步评价，III期临床试验一般失败的风险较小。

三类化药和四类化药需要经过药代动力学研究和至少100对随机对照临床试验，该试验的目的在于研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律及血药浓度变化，并通过对研究对象随机分组，对不同组实施不同干预的方法，对照药效的不同，该类研究和试验一般临床失败的风险较小。

五类化药和六类化药需要经过生物等效性试验，生物等效性试验的目的在于比较不同的制剂对药物吸收的影响，一般不存在临床失败的风险。

根据各类药品的特点及研发注册流程，公司确定六类药品的研发费用资本化时点分别为：