论头孢菌素类抗生素的吸湿性研究
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分析。 关键词 : 头孢 ; 抗生素; 吸湿性
大肠埃希 菌敏 感株所致 的尿路 感染 以及 肺炎 学制药厂 , 号 :85 0 5 , 批 0 0 2 00 测得水 分 3 、 %) l头孢菌素类抗生素概念及特性 1 概念 。头孢菌素类抗生素 曾译为先锋 等。 . 1 头孢唑林常用于预防手术后切 口感染 。 而头 头孢唑啉钠 ( 河北中润制药有限公司 , 号 批 . 霉素, 是一类广谱半合成抗生素 , 本类药可破坏 孢拉定 、头孢氨苄等 口 服剂的抗菌作用较头孢 10008测得水分 0 %) 4845 。 - 、 9 头孢哌酮饷( 珠海 批号:1861 ̄ 得 32024M 细菌的细胞壁 。并在繁殖期杀菌。具有抗菌谱 唑林为差, 主要适用于敏感菌所致的轻症病例。 联邦制药股份有限公司 , 22 二 代 头 孢 菌 素 保 留 了 第 一 代 对 革 兰 水分 3 %)头孢呋辛钠( .第 . 、 5 广东立国制药有限公 广、 抗菌作用强、 耐青霉素酶、 临床疗效高、 毒性 低、 过敏反应较青霉素少见等优点, 临床上应用 氏阳性菌 的作用 ( 但较第一代减弱 )并且 对革 司, , 批号 :N 0 0 4 , F 2 87 5测得水分 24 o ’ 0 . %) 对大肠杆菌 、 肺炎杆菌 32 法 。 .方 广泛 。 的主要有 3 余种。由于此类抗生素 兰 氏阴性菌 的作用加强 , 常用 0 对水 、 热的不稳定 , 因此应用剂型多为粉针剂 。 的抗菌作用优于第一代头孢菌素。常见于临床 吸湿平衡时间的测定 : 而多种头孢菌素具有引湿性 ,吸湿后会 引起结 应用的如头孢羟唑 、 头孢呋新 、 头孢西丁 、 头孢 取底部 盛有盐过饱和溶液 的玻璃 干燥器 块、 流动性下降、 潮解 、 晶型改变等理化性质 的 甲氧噻吩等 。 ( 为保证盐溶液饱和 , 干燥器底部应有过量的盐 变化 , 从而影 响产品稳定性 、 有效性 、 安全性等 23第三代头孢菌 素对革兰 氏阳性菌和阴 存在 )干燥器 内置称量瓶( . , 消除称量瓶吸湿增 内在品质 。 性菌均有显著的抗菌活性。与第一、 二代相 比, 重的影响 ) , 在恒温箱内放置 4h 8 至恒温。取样 1 . 2理化性质及化学结构 。各种头孢菌素 其抗菌谱更广 , 抗菌活性更强 。 特别对革兰 氏阴 品约 2 , g置称量瓶 中, 精密称定 , 瓶盖打开0 将 均为头孢烷酸的衍生物,其游离酸或取代酸都 性杆菌的抗菌谱广、 抗菌作用强。 适用于敏感肠 放人干燥器上部 , 按不同温度要求置 2 ℃恒温 5 O 稳定性试验箱内保存 , 平行 是有机酸 , 一般不溶 于水 , 但其钾 盐、 钠盐则易 杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严重感染。常 恒 湿培养箱或 2℃ 溶 于水 , 以临床应用的头孢菌素类的注射剂 用于临床 的如头孢噻肟 、 所 头孢哌酮 、 头孢 三嗪、 操作 3 在不同时问分别称重 , 份, 计算不 同时闻 型主要制成钠盐或钾盐。头孢烷酸含有不稳定 头孢噻 甲羧肟等。 本类药物对化脓性链球菌、 肺 的吸湿率。计算公式 :吸湿率=吸湿后 粉重 ( 裔 吸湿前药粉重量 湿前药粉重量×0% lo 的 B 内酰胺环 , 一 在有水分子存在 的条件下易被 炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种 量一 水解 。 酸和温度 升高均能促进水解 。所以临 感染亦有效 , 碱、 但并非首选药。 3 结果。() . 3 1吸湿平衡时间。四种头孢菌 床应用的头孢菌素 注射剂型多制成 固体剂型的 2 . 四代头孢菌素抗菌谱更广 ,不仅具 素在不 同相对湿度下 于不 同时间测得 的吸湿 4第 粉针剂。注射用头孢菌素多制成钠盐和钾盐 的 有第三代头孢菌素的抗菌性能 ,还对 葡萄球菌 率。 2临界相对湿度。 () 采用上述四种头孢菌素 常见于临床应用 的主要有: 头孢噻 7h 干燥结晶或粉末, 密封于安瓿 中。 这种粉针安瓿 有抗菌作用 , 2 的吸湿率 , 吸湿平衡曲线平缓和睦增部 在 剂在室温下可保存 2 3 , — 年 临用前加入注射溶 利 、 头孢 匹 罗 、 孢 唑 兰 、 孢 吡 唑 、 孢 托 仑 分分别做切线,两切线交点对应的湿度即为脑 头 头 头 媒溶解后需及时使用。 口服用头孢菌素类是一 酯、头孢卡平 酯等 ,目前国内应用者为头孢吡 界相对湿度。 些化学稳定性稍高 而且 能耐受 胃酸的品种 , 如 肟。本药的抗菌谱和适应证与第三代头孢菌素 4结论 、 头孢氨苄、头孢羟氨苄等多制成游离酸 的片剂 同,尚可用于对第三代头孢菌素耐药而对其敏 四种均有 引湿性 的头孢菌素 吸湿情 况并 或胶囊 。 感的产气肠杆菌 、 沟肠杆菌 、 沙雷杆菌属等细菌 不相同 , 其中头孢唑啉钠的吸湿性最强。 吸湿性 头孢菌素类 和青霉 素类 同属 B 内酰胺抗 感染 ,亦可用于中性粒细胞缺乏伴发热患者 的 研究可以为工业化生产控制合理的相对湿度环 一 生素 , 不同的是 头孢菌素类的母核是 7 氨基头 经 验 治疗 。 一 境提供科学依据 , 各药品在生产中分装环节的 孢烷酸( 一 C )而青霉素的母 核则是 6 氨基 7A A , 一 3头孢菌素的吸湿性研究 相对湿度应控制在临界相对湿度以下。 文献( 头 青霉烷酸,这一结构上的差异使头孢菌素能耐 许 多抗生素在干燥状态下稳定 , 但受潮后 孢哌酮钠临界相对湿度的测定’ 与本 文 R H测 c 受青霉素酶 。 就会分解 。有人进行水分对头孢唑啉钠药效的 定的方法稍有差别 , 选择的过饱和盐溶液不完 2头孢菌素类抗生素分类 影响初探 , 结果表 明, 效价降低率随水分含量增 全一致 , 临界相对湿度点 的作图方法不同。 但基 作为J 床上 常用 的主要抗微生 物药品之 高而增 大, I 缶 在一定 范围内水 分每增 高 l 效价 本原理一致, %, 而测得头孢赈酮钠的 RA 数 值稍 C- ! 经过多年的研发 , 按照抗菌性能不同 , 目前 约降低 0 %。 . 水分含量是影响头孢唑啉钠稳定 有差别 , 5 主要是原料的初始含水量不同 , 造成吸 头孢菌类抗生索已经成功研发至第四代 。下面 性,从而影响其药效的重要因素。《 中国药典》 湿行为的差异。因此, 生产中应对不同来源 不 分别对 四代头孢菌素进行简要分析。 20 0 5年版二部收载 的头孢硫脒、头孢哌酮钠 、 同制备工艺 的原料进行吸湿性研究 实验数据 2 第一代头孢菌素具有开发较早 ( O . 1 2 世 头孢呋辛钠描述为“ 有引湿性“ 头孢唑啉钠为 显示 , , 四种头孢菌素的吸湿平 衡时间是 7h但 2, 纪 6 年代 即上市 ) o , 抗菌谱较窄 , 抗菌活性较强 “ 易引湿” 。四种头孢菌素临床应用剂型均 为粉 是在 2 h内已经有一定的吸湿率 , 尤其是在临界 的特点 , 尤其对革兰氏阳性菌作用较强 , 的 针剂 ,水分含量是影响稳定性的重要因素 , 常见 因 相对湿度以上 , 由于吸湿 , 水分可 能已经超标 , 如头孢噻吩 、 头孢 噻啶、 头孢唑啉、 头孢氨苄 、 头 此 , 除了要控制原料的水分范围外 , 还要求制剂 所以, 在制剂生产过程中, 还要求在环境中的暴 孢拉定、 头孢羟氨苄等 。 3 可内服给药。 后 种 生产过程 中合理控制分装问的相对湿度 ,应不 露 时 间尽 可 能 短 。 第一代头孢菌 素对革兰 氏阳性 菌作用较 超 过临 界 相 对湿 度 , 以保证 产 品质 量 和稳 定 性 。 参 考 文 献 二、 三代弱 , 沙门氏菌属和痢疾杆菌有良好 以这 4种 孢菌素为例进行吸湿性研究 ,测定 … 杨 开川, 仅对 游莉, 家健等. 菌素类抗生紊 刘 头孢 的抗菌作用 ; 对塞拉蒂( 原译沙雷 ) 氏菌、 不动杆 其吸湿平衡时间、缶 I 界相对湿度 , } 作为分装间相 结构修饰的研究 【.国外 医药 :抗生素分册 , J 】 菌、 绿脓杆菌和粪链球菌耐药或无抗菌作用 。 对湿度控制的依据。 20 () 094. 第一代 头孢 菌素按 给药途径可 分为注射 31仪器与试药。( ) 1仪器。P 23电子天 【] L0 2头孢菌素类抗生素啊. 求医问药,09 4 . 20 ( ) 和口 服两类: 注射与 口 。 服 注射剂主要适用于甲 平 梅特勒托利多仪器 ( 上海) 有限公 司)L 一 f1 ;RH 3郑琼. 头孢 茵素类药物皮试液配锵方法的改 氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链 球菌和肺炎链 2 0 S恒 温 恒 湿 培 养 箱 ( 东 省 医 疗 器 械 厂 ) 进 l1 用心 脑肺 血 管病 杂 志 。0 84 . 5一 广 ; J. 实 20 ( ) 球菌所 致的上 、 呼吸道感染 、 下 败血症 、 心内膜 H 一 0 S H 4 0 D药品稳定性试验箱 ( 重庆市永生实 炎等 ; 可用于流感嗜血杆菌 、 亦 奇异变形杆菌 、 验 仪 器 厂 ) ( ) 药 。 孢 硫 脒 ( 州 白云 山化 。 2试 头 广
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Baidu Nhomakorabea
科
医药与保 健 fff i
论头 孢菌素 类抗 生素 的吸湿性研究
张 世 民 伊 丽 群
( 、 药集 团制 药总 厂 , 1哈 黑龙 江 哈 尔滨 1 0 0 2哈 药集 团制 药六 厂 , 50 0 、 黑龙 江 哈 尔滨 100 ) 50 0 摘 要: 对头孢 茵素类抗生素进行吸湿牲研究, 测定药物的临界相对湿度 。将试药置于具有不同相对湿度干燥器内, 测定不 同时同的吸瀑率从 而得 出结论 , 最终测得 头孢硫脒、 头孢唑啉钠 、 头孢哌酮钠 头孢呋辛钠的吸湿平衡时间为 7 h 临界相对湿度分别为 3 %、2 7 %、3 2, 1 3 %、5 7 %。头孢茼 素抗生素的吸湿性研究为工业化 生产控制合理的相对湿度环境提供科学依据。在研究头孢茵类抗生素吸湿性之前 , 对头孢 茵类的特性与分类加以
大肠埃希 菌敏 感株所致 的尿路 感染 以及 肺炎 学制药厂 , 号 :85 0 5 , 批 0 0 2 00 测得水 分 3 、 %) l头孢菌素类抗生素概念及特性 1 概念 。头孢菌素类抗生素 曾译为先锋 等。 . 1 头孢唑林常用于预防手术后切 口感染 。 而头 头孢唑啉钠 ( 河北中润制药有限公司 , 号 批 . 霉素, 是一类广谱半合成抗生素 , 本类药可破坏 孢拉定 、头孢氨苄等 口 服剂的抗菌作用较头孢 10008测得水分 0 %) 4845 。 - 、 9 头孢哌酮饷( 珠海 批号:1861 ̄ 得 32024M 细菌的细胞壁 。并在繁殖期杀菌。具有抗菌谱 唑林为差, 主要适用于敏感菌所致的轻症病例。 联邦制药股份有限公司 , 22 二 代 头 孢 菌 素 保 留 了 第 一 代 对 革 兰 水分 3 %)头孢呋辛钠( .第 . 、 5 广东立国制药有限公 广、 抗菌作用强、 耐青霉素酶、 临床疗效高、 毒性 低、 过敏反应较青霉素少见等优点, 临床上应用 氏阳性菌 的作用 ( 但较第一代减弱 )并且 对革 司, , 批号 :N 0 0 4 , F 2 87 5测得水分 24 o ’ 0 . %) 对大肠杆菌 、 肺炎杆菌 32 法 。 .方 广泛 。 的主要有 3 余种。由于此类抗生素 兰 氏阴性菌 的作用加强 , 常用 0 对水 、 热的不稳定 , 因此应用剂型多为粉针剂 。 的抗菌作用优于第一代头孢菌素。常见于临床 吸湿平衡时间的测定 : 而多种头孢菌素具有引湿性 ,吸湿后会 引起结 应用的如头孢羟唑 、 头孢呋新 、 头孢西丁 、 头孢 取底部 盛有盐过饱和溶液 的玻璃 干燥器 块、 流动性下降、 潮解 、 晶型改变等理化性质 的 甲氧噻吩等 。 ( 为保证盐溶液饱和 , 干燥器底部应有过量的盐 变化 , 从而影 响产品稳定性 、 有效性 、 安全性等 23第三代头孢菌 素对革兰 氏阳性菌和阴 存在 )干燥器 内置称量瓶( . , 消除称量瓶吸湿增 内在品质 。 性菌均有显著的抗菌活性。与第一、 二代相 比, 重的影响 ) , 在恒温箱内放置 4h 8 至恒温。取样 1 . 2理化性质及化学结构 。各种头孢菌素 其抗菌谱更广 , 抗菌活性更强 。 特别对革兰 氏阴 品约 2 , g置称量瓶 中, 精密称定 , 瓶盖打开0 将 均为头孢烷酸的衍生物,其游离酸或取代酸都 性杆菌的抗菌谱广、 抗菌作用强。 适用于敏感肠 放人干燥器上部 , 按不同温度要求置 2 ℃恒温 5 O 稳定性试验箱内保存 , 平行 是有机酸 , 一般不溶 于水 , 但其钾 盐、 钠盐则易 杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严重感染。常 恒 湿培养箱或 2℃ 溶 于水 , 以临床应用的头孢菌素类的注射剂 用于临床 的如头孢噻肟 、 所 头孢哌酮 、 头孢 三嗪、 操作 3 在不同时问分别称重 , 份, 计算不 同时闻 型主要制成钠盐或钾盐。头孢烷酸含有不稳定 头孢噻 甲羧肟等。 本类药物对化脓性链球菌、 肺 的吸湿率。计算公式 :吸湿率=吸湿后 粉重 ( 裔 吸湿前药粉重量 湿前药粉重量×0% lo 的 B 内酰胺环 , 一 在有水分子存在 的条件下易被 炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种 量一 水解 。 酸和温度 升高均能促进水解 。所以临 感染亦有效 , 碱、 但并非首选药。 3 结果。() . 3 1吸湿平衡时间。四种头孢菌 床应用的头孢菌素 注射剂型多制成 固体剂型的 2 . 四代头孢菌素抗菌谱更广 ,不仅具 素在不 同相对湿度下 于不 同时间测得 的吸湿 4第 粉针剂。注射用头孢菌素多制成钠盐和钾盐 的 有第三代头孢菌素的抗菌性能 ,还对 葡萄球菌 率。 2临界相对湿度。 () 采用上述四种头孢菌素 常见于临床应用 的主要有: 头孢噻 7h 干燥结晶或粉末, 密封于安瓿 中。 这种粉针安瓿 有抗菌作用 , 2 的吸湿率 , 吸湿平衡曲线平缓和睦增部 在 剂在室温下可保存 2 3 , — 年 临用前加入注射溶 利 、 头孢 匹 罗 、 孢 唑 兰 、 孢 吡 唑 、 孢 托 仑 分分别做切线,两切线交点对应的湿度即为脑 头 头 头 媒溶解后需及时使用。 口服用头孢菌素类是一 酯、头孢卡平 酯等 ,目前国内应用者为头孢吡 界相对湿度。 些化学稳定性稍高 而且 能耐受 胃酸的品种 , 如 肟。本药的抗菌谱和适应证与第三代头孢菌素 4结论 、 头孢氨苄、头孢羟氨苄等多制成游离酸 的片剂 同,尚可用于对第三代头孢菌素耐药而对其敏 四种均有 引湿性 的头孢菌素 吸湿情 况并 或胶囊 。 感的产气肠杆菌 、 沟肠杆菌 、 沙雷杆菌属等细菌 不相同 , 其中头孢唑啉钠的吸湿性最强。 吸湿性 头孢菌素类 和青霉 素类 同属 B 内酰胺抗 感染 ,亦可用于中性粒细胞缺乏伴发热患者 的 研究可以为工业化生产控制合理的相对湿度环 一 生素 , 不同的是 头孢菌素类的母核是 7 氨基头 经 验 治疗 。 一 境提供科学依据 , 各药品在生产中分装环节的 孢烷酸( 一 C )而青霉素的母 核则是 6 氨基 7A A , 一 3头孢菌素的吸湿性研究 相对湿度应控制在临界相对湿度以下。 文献( 头 青霉烷酸,这一结构上的差异使头孢菌素能耐 许 多抗生素在干燥状态下稳定 , 但受潮后 孢哌酮钠临界相对湿度的测定’ 与本 文 R H测 c 受青霉素酶 。 就会分解 。有人进行水分对头孢唑啉钠药效的 定的方法稍有差别 , 选择的过饱和盐溶液不完 2头孢菌素类抗生素分类 影响初探 , 结果表 明, 效价降低率随水分含量增 全一致 , 临界相对湿度点 的作图方法不同。 但基 作为J 床上 常用 的主要抗微生 物药品之 高而增 大, I 缶 在一定 范围内水 分每增 高 l 效价 本原理一致, %, 而测得头孢赈酮钠的 RA 数 值稍 C- ! 经过多年的研发 , 按照抗菌性能不同 , 目前 约降低 0 %。 . 水分含量是影响头孢唑啉钠稳定 有差别 , 5 主要是原料的初始含水量不同 , 造成吸 头孢菌类抗生索已经成功研发至第四代 。下面 性,从而影响其药效的重要因素。《 中国药典》 湿行为的差异。因此, 生产中应对不同来源 不 分别对 四代头孢菌素进行简要分析。 20 0 5年版二部收载 的头孢硫脒、头孢哌酮钠 、 同制备工艺 的原料进行吸湿性研究 实验数据 2 第一代头孢菌素具有开发较早 ( O . 1 2 世 头孢呋辛钠描述为“ 有引湿性“ 头孢唑啉钠为 显示 , , 四种头孢菌素的吸湿平 衡时间是 7h但 2, 纪 6 年代 即上市 ) o , 抗菌谱较窄 , 抗菌活性较强 “ 易引湿” 。四种头孢菌素临床应用剂型均 为粉 是在 2 h内已经有一定的吸湿率 , 尤其是在临界 的特点 , 尤其对革兰氏阳性菌作用较强 , 的 针剂 ,水分含量是影响稳定性的重要因素 , 常见 因 相对湿度以上 , 由于吸湿 , 水分可 能已经超标 , 如头孢噻吩 、 头孢 噻啶、 头孢唑啉、 头孢氨苄 、 头 此 , 除了要控制原料的水分范围外 , 还要求制剂 所以, 在制剂生产过程中, 还要求在环境中的暴 孢拉定、 头孢羟氨苄等 。 3 可内服给药。 后 种 生产过程 中合理控制分装问的相对湿度 ,应不 露 时 间尽 可 能 短 。 第一代头孢菌 素对革兰 氏阳性 菌作用较 超 过临 界 相 对湿 度 , 以保证 产 品质 量 和稳 定 性 。 参 考 文 献 二、 三代弱 , 沙门氏菌属和痢疾杆菌有良好 以这 4种 孢菌素为例进行吸湿性研究 ,测定 … 杨 开川, 仅对 游莉, 家健等. 菌素类抗生紊 刘 头孢 的抗菌作用 ; 对塞拉蒂( 原译沙雷 ) 氏菌、 不动杆 其吸湿平衡时间、缶 I 界相对湿度 , } 作为分装间相 结构修饰的研究 【.国外 医药 :抗生素分册 , J 】 菌、 绿脓杆菌和粪链球菌耐药或无抗菌作用 。 对湿度控制的依据。 20 () 094. 第一代 头孢 菌素按 给药途径可 分为注射 31仪器与试药。( ) 1仪器。P 23电子天 【] L0 2头孢菌素类抗生素啊. 求医问药,09 4 . 20 ( ) 和口 服两类: 注射与 口 。 服 注射剂主要适用于甲 平 梅特勒托利多仪器 ( 上海) 有限公 司)L 一 f1 ;RH 3郑琼. 头孢 茵素类药物皮试液配锵方法的改 氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链 球菌和肺炎链 2 0 S恒 温 恒 湿 培 养 箱 ( 东 省 医 疗 器 械 厂 ) 进 l1 用心 脑肺 血 管病 杂 志 。0 84 . 5一 广 ; J. 实 20 ( ) 球菌所 致的上 、 呼吸道感染 、 下 败血症 、 心内膜 H 一 0 S H 4 0 D药品稳定性试验箱 ( 重庆市永生实 炎等 ; 可用于流感嗜血杆菌 、 亦 奇异变形杆菌 、 验 仪 器 厂 ) ( ) 药 。 孢 硫 脒 ( 州 白云 山化 。 2试 头 广
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医药与保 健 fff i
论头 孢菌素 类抗 生素 的吸湿性研究
张 世 民 伊 丽 群
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