论头孢菌素类抗生素的吸湿性研究

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医药与保 健 ｆｆｆ ｉ
论头 孢菌素 类抗 生素 的吸湿性研究
张 世 民 伊 丽 群
（ 、 药集 团制 药总 厂 ， １哈 黑龙 江 哈 尔滨 １ ０ ０ ２哈 药集 团制 药六 厂 ， ５０ ０ 、 黑龙 江 哈 尔滨 １００ ） ５０ ０ 摘 要： 对头孢 茵素类抗生素进行吸湿牲研究， 测定药物的临界相对湿度 。将试药置于具有不同相对湿度干燥器内， 测定不 同时同的吸瀑率从 而得 出结论 ， 最终测得 头孢硫脒、 头孢唑啉钠 、 头孢哌酮钠 头孢呋辛钠的吸湿平衡时间为 ７ ｈ 临界相对湿度分别为 ３ ％、２ ７ ％、３ ２， １ ３ ％、５ ７ ％。头孢茼 素抗生素的吸湿性研究为工业化 生产控制合理的相对湿度环境提供科学依据。在研究头孢茵类抗生素吸湿性之前 ， 对头孢 茵类的特性与分类加以
分析。 关键词 ：Байду номын сангаас头孢 ； 抗生素； 吸湿性
大肠埃希 菌敏 感株所致 的尿路 感染 以及 肺炎 学制药厂 ， 号 ：８５ ０ ５ ， 批 ０ ０ ２ ００ 测得水 分 ３ 、 ％） ｌ头孢菌素类抗生素概念及特性 １ 概念 。头孢菌素类抗生素 曾译为先锋 等。 ． １ 头孢唑林常用于预防手术后切 口感染 。 而头 头孢唑啉钠 （ 河北中润制药有限公司 ， 号 批 ． 霉素， 是一类广谱半合成抗生素 ， 本类药可破坏 孢拉定 、头孢氨苄等 口 服剂的抗菌作用较头孢 １０００８测得水分 ０ ％） ４８４５ 。 － 、 ９ 头孢哌酮饷（ 珠海 批号：１８６１￣ 得 ３２０２４Ｍ 细菌的细胞壁 。并在繁殖期杀菌。具有抗菌谱 唑林为差， 主要适用于敏感菌所致的轻症病例。 联邦制药股份有限公司 ， ２２ 二 代 头 孢 菌 素 保 留 了 第 一 代 对 革 兰 水分 ３ ％）头孢呋辛钠（ ．第 ． 、 ５ 广东立国制药有限公 广、 抗菌作用强、 耐青霉素酶、 临床疗效高、 毒性 低、 过敏反应较青霉素少见等优点， 临床上应用 氏阳性菌 的作用 （ 但较第一代减弱 ）并且 对革 司， ， 批号 ：Ｎ ０ ０ ４ ， Ｆ ２ ８７ ５测得水分 ２４ ｏ ’ ０ ． ％） 对大肠杆菌 、 肺炎杆菌 ３２ 法 。 ．方 广泛 。 的主要有 ３ 余种。由于此类抗生素 兰 氏阴性菌 的作用加强 ， 常用 ０ 对水 、 热的不稳定 ， 因此应用剂型多为粉针剂 。 的抗菌作用优于第一代头孢菌素。常见于临床 吸湿平衡时间的测定 ： 而多种头孢菌素具有引湿性 ，吸湿后会 引起结 应用的如头孢羟唑 、 头孢呋新 、 头孢西丁 、 头孢 取底部 盛有盐过饱和溶液 的玻璃 干燥器 块、 流动性下降、 潮解 、 晶型改变等理化性质 的 甲氧噻吩等 。 （ 为保证盐溶液饱和 ， 干燥器底部应有过量的盐 变化 ， 从而影 响产品稳定性 、 有效性 、 安全性等 ２３第三代头孢菌 素对革兰 氏阳性菌和阴 存在 ）干燥器 内置称量瓶（ ． ， 消除称量瓶吸湿增 内在品质 。 性菌均有显著的抗菌活性。与第一、 二代相 比， 重的影响 ） ， 在恒温箱内放置 ４ｈ ８ 至恒温。取样 １ ． ２理化性质及化学结构 。各种头孢菌素 其抗菌谱更广 ， 抗菌活性更强 。 特别对革兰 氏阴 品约 ２ ， ｇ置称量瓶 中， 精密称定 ， 瓶盖打开０ 将 均为头孢烷酸的衍生物，其游离酸或取代酸都 性杆菌的抗菌谱广、 抗菌作用强。 适用于敏感肠 放人干燥器上部 ， 按不同温度要求置 ２ ℃恒温 ５ Ｏ 稳定性试验箱内保存 ， 平行 是有机酸 ， 一般不溶 于水 ， 但其钾 盐、 钠盐则易 杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严重感染。常 恒 湿培养箱或 ２℃ 溶 于水 ， 以临床应用的头孢菌素类的注射剂 用于临床 的如头孢噻肟 、 所 头孢哌酮 、 头孢 三嗪、 操作 ３ 在不同时问分别称重 ， 份， 计算不 同时闻 型主要制成钠盐或钾盐。头孢烷酸含有不稳定 头孢噻 甲羧肟等。 本类药物对化脓性链球菌、 肺 的吸湿率。计算公式 ：吸湿率＝吸湿后 粉重 （ 裔 吸湿前药粉重量 湿前药粉重量×０％ ｌｏ 的 Ｂ 内酰胺环 ， 一 在有水分子存在 的条件下易被 炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种 量一 水解 。 酸和温度 升高均能促进水解 。所以临 感染亦有效 ， 碱、 但并非首选药。 ３ 结果。（） ． ３ １吸湿平衡时间。四种头孢菌 床应用的头孢菌素 注射剂型多制成 固体剂型的 ２ ． 四代头孢菌素抗菌谱更广 ，不仅具 素在不 同相对湿度下 于不 同时间测得 的吸湿 ４第 粉针剂。注射用头孢菌素多制成钠盐和钾盐 的 有第三代头孢菌素的抗菌性能 ，还对 葡萄球菌 率。 ２临界相对湿度。 （） 采用上述四种头孢菌素 常见于临床应用 的主要有： 头孢噻 ７ｈ 干燥结晶或粉末， 密封于安瓿 中。 这种粉针安瓿 有抗菌作用 ， ２ 的吸湿率 ， 吸湿平衡曲线平缓和睦增部 在 剂在室温下可保存 ２ ３ ， — 年 临用前加入注射溶 利 、 头孢 匹 罗 、 孢 唑 兰 、 孢 吡 唑 、 孢 托 仑 分分别做切线，两切线交点对应的湿度即为脑 头 头 头 媒溶解后需及时使用。 口服用头孢菌素类是一 酯、头孢卡平 酯等 ，目前国内应用者为头孢吡 界相对湿度。 些化学稳定性稍高 而且 能耐受 胃酸的品种 ， 如 肟。本药的抗菌谱和适应证与第三代头孢菌素 ４结论 、 头孢氨苄、头孢羟氨苄等多制成游离酸 的片剂 同，尚可用于对第三代头孢菌素耐药而对其敏 四种均有 引湿性 的头孢菌素 吸湿情 况并 或胶囊 。 感的产气肠杆菌 、 沟肠杆菌 、 沙雷杆菌属等细菌 不相同 ， 其中头孢唑啉钠的吸湿性最强。 吸湿性 头孢菌素类 和青霉 素类 同属 Ｂ 内酰胺抗 感染 ，亦可用于中性粒细胞缺乏伴发热患者 的 研究可以为工业化生产控制合理的相对湿度环 一 生素 ， 不同的是 头孢菌素类的母核是 ７ 氨基头 经 验 治疗 。 一 境提供科学依据 ， 各药品在生产中分装环节的 孢烷酸（ 一 Ｃ ）而青霉素的母 核则是 ６ 氨基 ７Ａ Ａ ， 一 ３头孢菌素的吸湿性研究 相对湿度应控制在临界相对湿度以下。 文献（ 头 青霉烷酸，这一结构上的差异使头孢菌素能耐 许 多抗生素在干燥状态下稳定 ， 但受潮后 孢哌酮钠临界相对湿度的测定’ 与本 文 Ｒ Ｈ测 ｃ 受青霉素酶 。 就会分解 。有人进行水分对头孢唑啉钠药效的 定的方法稍有差别 ， 选择的过饱和盐溶液不完 ２头孢菌素类抗生素分类 影响初探 ， 结果表 明， 效价降低率随水分含量增 全一致 ， 临界相对湿度点 的作图方法不同。 但基 作为Ｊ 床上 常用 的主要抗微生 物药品之 高而增 大， Ｉ 缶 在一定 范围内水 分每增 高 ｌ 效价 本原理一致， ％， 而测得头孢赈酮钠的 ＲＡ 数 值稍 Ｃ－ ！ 经过多年的研发 ， 按照抗菌性能不同 ， 目前 约降低 ０ ％。 ． 水分含量是影响头孢唑啉钠稳定 有差别 ， ５ 主要是原料的初始含水量不同 ， 造成吸 头孢菌类抗生索已经成功研发至第四代 。下面 性，从而影响其药效的重要因素。《 中国药典》 湿行为的差异。因此， 生产中应对不同来源 不 分别对 四代头孢菌素进行简要分析。 ２０ ０ ５年版二部收载 的头孢硫脒、头孢哌酮钠 、 同制备工艺 的原料进行吸湿性研究 实验数据 ２ 第一代头孢菌素具有开发较早 （ Ｏ ． １ ２ 世 头孢呋辛钠描述为“ 有引湿性“ 头孢唑啉钠为 显示 ， ， 四种头孢菌素的吸湿平 衡时间是 ７ｈ但 ２， 纪 ６ 年代 即上市 ） ｏ ， 抗菌谱较窄 ， 抗菌活性较强 “ 易引湿” 。四种头孢菌素临床应用剂型均 为粉 是在 ２ ｈ内已经有一定的吸湿率 ， 尤其是在临界 的特点 ， 尤其对革兰氏阳性菌作用较强 ， 的 针剂 ，水分含量是影响稳定性的重要因素 ， 常见 因 相对湿度以上 ， 由于吸湿 ， 水分可 能已经超标 ， 如头孢噻吩 、 头孢 噻啶、 头孢唑啉、 头孢氨苄 、 头 此 ， 除了要控制原料的水分范围外 ， 还要求制剂 所以， 在制剂生产过程中， 还要求在环境中的暴 孢拉定、 头孢羟氨苄等 。 ３ 可内服给药。 后 种 生产过程 中合理控制分装问的相对湿度 ，应不 露 时 间尽 可 能 短 。 第一代头孢菌 素对革兰 氏阳性 菌作用较 超 过临 界 相 对湿 度 ， 以保证 产 品质 量 和稳 定 性 。 参 考 文 献 二、 三代弱 ， 沙门氏菌属和痢疾杆菌有良好 以这 ４种 孢菌素为例进行吸湿性研究 ，测定 … 杨 开川， 仅对 游莉， 家健等． 菌素类抗生紊 刘 头孢 的抗菌作用 ； 对塞拉蒂（ 原译沙雷 ） 氏菌、 不动杆 其吸湿平衡时间、缶 Ｉ 界相对湿度 ， ｝ 作为分装间相 结构修饰的研究 【．国外 医药 ：抗生素分册 ， Ｊ 】 菌、 绿脓杆菌和粪链球菌耐药或无抗菌作用 。 对湿度控制的依据。 ２０ （） ０９４． 第一代 头孢 菌素按 给药途径可 分为注射 ３１仪器与试药。（ ） １仪器。Ｐ ２３电子天 【］ Ｌ０ ２头孢菌素类抗生素啊． 求医问药，０９ ４ ． ２０ （ ） 和口 服两类： 注射与 口 。 服 注射剂主要适用于甲 平 梅特勒托利多仪器 （ 上海） 有限公 司）Ｌ 一 ｆ１ ；ＲＨ ３郑琼． 头孢 茵素类药物皮试液配锵方法的改 氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链 球菌和肺炎链 ２ ０ Ｓ恒 温 恒 湿 培 养 箱 （ 东 省 医 疗 器 械 厂 ） 进 ｌ１ 用心 脑肺 血 管病 杂 志 。０ ８４ ． ５一 广 ； Ｊ． 实 ２０ （ ） 球菌所 致的上 、 呼吸道感染 、 下 败血症 、 心内膜 Ｈ 一 ０ Ｓ Ｈ ４ ０ Ｄ药品稳定性试验箱 （ 重庆市永生实 炎等 ； 可用于流感嗜血杆菌 、 亦 奇异变形杆菌 、 验 仪 器 厂 ） （ ） 药 。 孢 硫 脒 （ 州 白云 山化 。 ２试 头 广