海洋生物制药试卷及答案(20200707150224)

14 – 15 学年第 2 学期海洋生物制药试卷题号一二三四五总分核分人分值15 15 18 32 20 100得分一、选择题（本大题共15小题，每题1分，共15分）1、不饱和脂肪酸是一类重要的海洋生物活性成分，其中二十二碳六烯酸的英文缩写为 B 。

A. EPAB. DHAC. AAD. PUFA2、现代海洋药物研究中有多个具有里程碑式意义的产品，例如，第一个在海洋生物中发现并研制成功的海洋抗生素 C 。

A. 阿糖胞苷B. 阿糖腺苷C. 头孢菌素D. 苔藓虫素3、以下选项均为海洋药物研究中常用有机溶剂，其中极性最大的是 C 。

A. 乙醇B. 乙酸乙酯C. 甲醇D. 环己烷4、海洋微生物是现代海洋天然产物研究的热点，当前学术界普遍认为海洋环境的特殊是造成海洋微生物次级代谢产物生物活性多样性的原因，以下不属于海洋环境特殊性的是 C 。

A. 高压B. 高盐C. 高温D. 低光照5、我国现代海洋药物研究起步较晚，但发展迅速，1985年我国上市的第一个多糖类海洋药物是 B 。

A. 甘糖酯B. 藻酸双酯钠C. 多烯康D. 烟酸甘露醇6、结构鉴定是海洋药物研究的重要环节，以下选项中不属于海洋药物研究对海洋天然产物结构鉴定的方法是 C 。

A. 核磁共振谱B. 质谱C. 色谱D. 圆二色谱7、海洋毒素具有强烈的生理活性，是现代海洋药物研究的热点之一，以下不属于海洋毒素的是 D 。

A. TTXB. STXC. CTXD. PG8、海洋活性成分研究中，通常用缩写来代表相应研究指标，模型动物的半数致死量是毒理研究中一个重要指标，其英文缩写为 C 。

A. ED50B. IC50C. LD50D. ID509、活性筛选是海洋药物研究的关键技术，筛选效率与实验设计直接相关，以下选项中不属于海洋药物活性筛选方法的是 D 。

A. 细胞水平筛选B. 酶抑制剂筛选C. 对动物的影响活性D. 化学筛选10、质谱是分析样品在质谱仪中经高温气化，在离子源受到一定能量冲击产生离子，然后经质核比顺序分离并通过检测器表达的图谱，以下选项中不属于质谱离子源类型的是 B 。

A. 电子轰击B. 傅里叶变换C. 化学电离D. 快原子轰击11、对映体拆分是手性药物研究的重点内容，以下方法中不属于海洋药物研究中对先导化合物进行绝对构型研究的是 A 。

A. 红外光谱B. Mosher法C. X-ray衍射D. 旋光谱12、海洋微生物数量巨大，种类繁多，因此，海洋微生物药物研究首先需要进行微生物分离，以下不属于微生物分离方法是 C 。

A. 稀释分离B. 划线分离C. 离心分离D. 细胞分离13、抗肿瘤研究是海洋药物研究的一个重要方面，在众多抗肿瘤文献报道中，常见细胞株通常用不出现具体名称，人体肺腺癌细胞系用 D 表示。

A. P388B. L1210C. S180D. A54914、药品规范化管理是保证药品在研究、生产等过程质量的最重要基础，其中药品非临床研究质量管理规范表示为 A 表示。

A. GLPB. GAPC. GCPD. GMP15、药代动力学研究是海洋药物研究的重要内容，其中不包括 A 。

A. 给药B. 吸收C. 分布D. 代谢二、填空题（本大题共15个空，每空1分，共15分）1、当代海洋天然药物研究的范围主要包括海洋植物、低等无脊椎动物和海洋微生物三大种群。

2、海洋活性物质通常结构新颖、生物活性强烈，但含量往往极低，因此，药源问题是制约海洋药物研究与开发的一个关键因素。

3、海洋药物抗菌活性筛选主要包括三个方面，分别为抗细菌药物筛选、抗真菌药物筛选和抗支原体药物筛选。

4、常用海洋真菌培养基包括马丁培养基、察氏培养基、马铃薯—蔗糖培养基和葡萄糖—麦麸—昆布糖海带粉琼脂培养基四种。

5、我国有着悠久的海洋药物应用历史，但通常认为美国是最早开展海洋生物活性物质研究的国家，欧洲是最早开展现代海洋药物研究的地区之一。

6、当目前为止，海洋药物研究取得许多优秀的研究成果，其中基于海洋天然产物研究并进行结构改造得到的用于治理急性白血病及消化道癌的第一个抗嘧啶药物是阿糖胞苷。

7、我国是海洋大国，是最早利用海洋生物治疗疾病的国家，《尔雅》是目前已知最早记载利用海洋生物（如鲍鱼、海藻等）治疗疾病的古籍；我国现存最早的官修本草《唐本草》记载了珊瑚入药，认为其具有明目、镇心、止惊等功效。

8、Et-74的研究历史最早可以追溯到1969年，当时，在海洋食品药品论坛上，第一次报道了加勒比海被囊类动物Ecteinacidia turbinate具有较高的抗癌作用。

9、由于海洋药物研究的高风险、高投资，其研究过程中往往会出现多个制药企业合作开发的现象，Yondelis作为首个海洋源性的抗肿瘤生物药物，是由西班牙Zeltia公司和美国强生公司联合研制的。

10、萜类化合物是一类活性高、分布广的海洋天然产物，其中海洋二倍半萜类是当前研究的热点，当前二倍半萜类2/3来自海绵。

11、海参是传统的海洋珍品，具有较好的滋补功效，现代药理研究发现其具有抗癌等多种生物活性，进一步的研究发现其主要次生代谢产物为海参皂苷。

12、在2004年12月22日，美国FDA通过了海洋多肽芋螺毒素ziconotide的药物审批，使其成为第一个上市的海洋药物，上市后其商品名为prialt 。

13、海洋天然产物生物全合成是当前海洋天然产物全合成的一个新领域和热点，其主要包括生物合成机制研究、大片段基因簇异源表达、组合生物合成和基因组分析等四个方面。

14、海洋天然产物全合成是当前药物合成领域非常具有挑战性的研究，其中，1994年哈佛大学Kishi课题组完成的沙海葵毒素（即PTX）的全合成工作，被誉为有机合成化学界的珠穆朗玛峰。

三、名词解释（本大题共6小题，每题3分，共18分）1、海洋生物制药应用海洋药源生物具有明确药理作用的活性物质，按制药工程进行系统的研究，研制成为海洋药物的制药工程，是当前正处于发展阶段的生物医药科学领域。

2、高通量筛选技术指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础，以微板形式作为实验工具载体，以自动化操作系统执行试验过程，以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据，以计算机对实验数据进行分析处理，同一时间对数以千万样品检测，并以相应的数据库支持整个体系运转的技术体系。

3、虚拟药物筛选针对重要疾病特定靶标生物大分子的三维结构或定量构效关系(QSAR)模型，从现有小分子数据库中，搜寻与靶标生物大分子结合或符合QSAR 模型的化合物，进行实验筛选研究。

4、高内涵筛选是指在保持细胞结构和功能完整性的前提下，同时检测被筛样品对细胞形态、生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径及信号转导各个环节的影响，在单一实验中获取大量相关信息，确定其生物活性和潜在毒性。

5、靶向给药系统一般指经由血管注射给药，用微粒载体将药物有目的地传输至特定组织或部位的系统。

6、药物处置根据药物的结构特点和剂型特点、用药途径以及机体因素而引起药物的吸收、分布与消除的状态和特征的总称。

四、简答题（本大题共8小题，每题4分，共32分）1、根据《新生物制品审批办法》简述五类生物制品第一类：国内外尚未批准上市的生物制品。

第二类：国外已批准上市，尚未列入药典或规程，我国也未进口的生物制品。

第三类：1．疗效以生物制品为主的新复方制剂；2．工艺重大改革后的生物制品。

第四类：1．国外药典或规程已收载的生物制品；2．已在我国批准进口注册的生物制品；3．改变剂型或给药途径的生物制品。

第五类：增加适应症的生物制品。

2、简述海洋次生代谢产物的特点1）分子结构特点表现为分子骨架的重排、迁移和高度氧化，分子结构庞大、复杂、分子中手性原子多；2）生物活性特点是具有强烈的药理生物活性，这些显著的生物活性显示出海洋药物具有强大的生命力和巨大的潜在药用前景。

3、简述海洋药物研究一般方法的内容包括海洋生物样品的采集；活性筛选与活性先导化合物的发现；化合物的结构优化及构效关系研究、临床前药理和毒理研究及临床试验等。

4、简要说明HPLC在海洋药物研究中的优势分析速度快、分离效率高、检测灵敏度高、应用范围广泛，特别适合大分子、高沸点、极性大、稳定性差的海洋生物活性物质的分析和制备工作。

5、简要阐述海洋先导化合物优化的内容主要包括优化靶标分子的选择性或特异性；用细胞或功能性试验评价活性和强度；提高化合物的代谢稳定性；整体动物的药代动力学试验；改善溶解性和化学稳定性；调解化合物的脂分配性；提高安全性。

6、简要阐述海洋生物制药中高通量筛选系统组成。

主要包括五个子系统，分布为：高容量样品库系统、自动化操作系统、高灵敏度检测系统、高效率数据处理系统和高特异性药物筛选系统。

7、简要阐述海洋生物制药中高内涵筛选的组成主要包括荧光显微系统、自动化荧光图像获取系统、检测分析仪器、图像处理分析软件、结果分析和数据管理系统8、简述片剂崩解时限吊篮法过程将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000mL烧杯中，烧杯盛有温度为37±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下25mm处，下降时筛网距烧杯底部25mm，支架上下移动距离（55±2）mm，速度30-32次/min。

五、论述题（本大题共2小题，每题10分，共20分）1、试论海洋新药的临床前研究及临床试验海洋新药临床前试验主要包括五个方面：1）药学研究：其中涉及新药化学结构或组分、制备工艺、制剂处方、理化常数、纯度检查、含量测定、稳定性监督等2）药理学研究：包括一般药理学研究、主要药效学研究、药代动力学研究等3）毒理学研究：包括急性毒性研究、长期毒性研究4）药物生产工艺研究：包括生产工艺设计、选择、革新、审议等方面5）药物代谢研究：主要包括代谢物鉴定研究新药临床研究是根据主管部门要求开展临床试验，主要包括四期，其中I、II、III期临床试验在新药批准上市前进行，IV期为上市后的临床试验1）I期临床试验为初步的临床药理学及人体安全性评价试验，研究人体对新药的耐受程度及药物动力学研究2）II期临床试验是治疗作用初步评价阶段，主要是初步评价对目标适用证患者的治疗作用3）III期临床试验是治疗作用的确证阶段，主要是验证药物疗效及分析其安全性的试验4）IV期临床试验是新药上市并临床广泛使用的最初一段时间内进行的应用研究，主要是进一步考察新药的安全性和有效性，是I、II、III期临床试验是补充和延续，能为临床合理用药提供依据。

2、根据《药物非临床研究质量管理规范》相关规定，简述总结报告主要内容。

1）研究专题的名称或代号及研究目的；2）非临床安全性评价研究机构和委托单位的名称和地址；3）研究起止日期；4）供试品和对照品的名称、缩写名、代号、批号、稳定性、含量、浓度、纯度、组分及其它特性；5）实验动物的种、系、数量、年龄、性别、体重范围、来源、动物合格证号及签发单位、接收日期和饲养条件；6）供试品和对照品的给药途径、剂量、方法、频率和给药期限；7）供试品和对照品的剂量设计依据；8）影响研究可靠性和造成研究工作偏离实验方案的异常情况；9）各种指标检测方法和频率；10）专题负责人与所有参加工作的人员姓名和承担的工作内容；11）分析数据所采用的统计方法；12）实验结果和结论；13）原始资料和标本的保存地点。