阿尔茨海默症易感基因检测

阿尔茨海默病（AD）是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变，是老年期痴呆的最常见类型。然而其确切病因及发病机制尚不清楚。

目前认为，AD 是一种由环境和遗传因素共同作用的多基因病。AD 可分为早发性 AD（EOAD）和迟发性 AD （LOAD）。早期研究发现，β- 淀粉样前体蛋白基因（APP）、早老素 -1 基因（PS-1）、早老素 -2 基因（PS-2）为 EOAD 的主要致病基因，而载脂蛋白 E 基因（APOE）是近 20 年来唯一公认的 LOAD 易感基因。

近年来，随着人类基因组计划（HGP）的完成及全基因组关联研究（GWAS）和第二代基因测序技术（NGS）的进展及其在 AD 遗传研究方面的应用，发现了许多新的易感基因区域，如：分拣蛋白相关受体 1 基因（SORL1），桥连整合蛋白 1 基因（BIN1），簇连蛋白基因（CLU），补体受体 1 基因（CR1），磷脂酰肌醇结合网格蛋白装配蛋白基因（PICALM），4 次跨膜蛋白 A 基因簇（MS4A），CD33 基因，EphA1 基因，CD2 相关蛋白基因（CD2AP），三磷酸腺苷结合盒转运子 A7 基因（ABCA7），髓样细胞触发受体 2（TREM2）等，为AD 的病因学研究和治疗提供了新的思路。

本综述总结了近年来新发现的主要 LOAD 易感基因及其突变位点，并简要介绍了该众多易感基因在 AD 发病中潜在的作用机制，为今后 AD 的发病机制及治疗的研究提供新的靶点。

由于病因不同，阿尔茨海默病预防的方法也不同，主要有以下几个方面：

1、改善劳动环境。

2、忌酒和戒烟。

3、饮食调节：既要防止高脂食物引起胆固醇升高，又要摄取必要的营养物质，如蛋白质、无机盐类、氨基酸及多种维生素，特别是维生素B1、B2和B6、维生素C和维生素E对老年人很重要。

4、保持精神愉快利于长寿及精神健康。

5、要安排好生活与学习：到了老年，还要坚持学习新知识，保持与社会广

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泛的接触。

6、在离退休之前，要在思想上、物质上做好一切准备，丰富的生活内容，广泛的兴趣和爱好，可以促进脑力活动，还可以延缓或减轻衰老的进程。

7、定期进行体检、及早治疗躯体疾病，对自己身体既要重视，又不可过分注意或担心。

8、经常的户外活动：老年人适合进行较持续、较的运动项目，如步行、慢跑、体操、太极拳、太极剑及传统舞等。

日本预防痴呆协会最近邀请研究痴呆医学的专家拟出预防老年痴呆症的10大要诀：

1、饮食均衡，避免摄取过多的盐分及动物性脂肪。一天食盐的摄取量应控制在10克以下，少吃动物性脂肪及糖，蛋白质、食物纤维、维他命、矿物质等都要均衡摄取。

2、适度运动，维持腰部及脚的强壮。手的运动也很重要，常做一些复杂精巧的手工会促进脑的活力，做菜、写日记、吹奏乐器、画画等都有预防痴呆的效果。

3、避免过度喝酒、抽烟，生活有规律。喝酒过度会导致肝机能障碍、引起脑机能异常。一天喝酒超过0.3升以上的人比起一般人容易得脑血管性痴呆。抽烟不只会造成脑血管性痴呆，也是心肌梗塞等危险疾病的重要原因。

4、预防动脉硬化、高血压和肥胖等生活习惯病。早发现、早治疗。

5、小心别跌倒，头部摔伤会导致痴呆。高龄者必要时应使用拐杖。第六，对事物常保持高度的兴趣及好奇心，可以增加人的注意力，防止记忆力减退。老年人应该多做些感兴趣的事及参加公益活动、社会活动等来强化脑部神经。

7、要积极用脑，预防脑力衰退。即使在看电视连续剧时，随时说出自己的感想便可以达到活用脑力的目的。读书发表心得、下棋、写日记、写信等都是简单而有助于脑力的方法。

8、随时对人付出关心，保持良好的人际关系，找到自己的生存价值。

9、保持年轻的心，适当打扮自己。

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10、避免过于深沉、消极、唉声叹气，要以开朗的心情生活。高龄者常须面对退休、朋友亡故等失落的经验，很多人因而得了忧郁症，使免疫机能降低，没有食欲和体力，甚至长期卧床。

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阿尔茨海默症易感基因检测

阿尔茨海默症易感基因检测阿尔茨海默病（AD）是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变，是老年期痴呆的最常见类型。然而其确切病因及发病机制尚不清楚。目前认为，AD 是一种由环境和遗传因素共同作用的多基因病。AD 可分为早发性 AD（EOAD）和迟发性 AD （LOAD）。早期研究发现，β- 淀粉样前体蛋白基因（APP）、早老素 -1 基因（PS-1）、早老素 -2 基因（PS-2）为 EOAD 的主要致病基因，而载脂蛋白 E 基因（APOE）是近 20 年来唯一公认的 LOAD 易感基因。近年来，随着人类基因组计划（HGP）的完成及全基因组关联研究（GWAS）和第二代基因测序技术（NGS）的进展及其在 AD 遗传研究方面的应用，发现了许多新的易感基因区域，如：分拣蛋白相关受体 1 基因（SORL1），桥连整合蛋白 1 基因（BIN1），簇连蛋白基因（CLU），补体受体 1 基因（CR1），磷脂酰肌醇结合网格蛋白装配蛋白基因（PICALM），4 次跨膜蛋白 A 基因簇（MS4A），CD33 基因，EphA1 基因，CD2 相关蛋白基因（CD2AP），三磷酸腺苷结合盒转运子 A7 基因（ABCA7），髓样细胞触发受体 2（TREM2）等，为AD 的病因学研究和治疗提供了新的思路。本综述总结了近年来新发现的主要 LOAD 易感基因及其突变位点，并简要介绍了该众多易感基因在 AD 发病中潜在的作用机制，为今后 AD 的发病机制及治疗的研究提供新的靶点。由于病因不同，阿尔茨海默病预防的方法也不同，主要有以下几个方面： 1、改善劳动环境。 2、忌酒和戒烟。 3、饮食调节：既要防止高脂食物引起胆固醇升高，又要摄取必要的营养物质，如蛋白质、无机盐类、氨基酸及多种维生素，特别是维生素B1、B2和B6、维生素C和维生素E对老年人很重要。 4、保持精神愉快利于长寿及精神健康。 5、要安排好生活与学习：到了老年，还要坚持学习新知识，保持与社会广 ••••

基因治疗案例

基因治疗的临床案例及研究进展视网膜疾病：[2014.1]，英国牛津大学RobertMacLaren教授领导的专家利用基因治疗的方法在6名无脉络膜患者的视网膜上通过重建有缺陷的基因使患者重见光明，在英国医学界引

起了轰动。该项研究日前发表于《柳叶刀》。肺癌：[2014]，中国医学科学院肿瘤医院联合国内肺癌领域等专家已于今年制定出“中国EGFR突变和ALK融合基因阳性非小细胞肺癌的诊断和治疗指南（2013版）”。采用现代分子生物学技术探索新的基因突变位点、针对性的靶向基因治疗药物。如吉非替尼和厄洛替尼只能选择性地作用于EGFR基因突变型的肺癌细胞，但对 EGFR基因不突变的却没有作用，克唑替尼则可延长携带ALK基因突变的肺癌患者的生存期。肺癌：[2014]，在中国工程院院士孙燕的支持下，中国医学科学院肿瘤医院副院长、肿瘤内科主任石远凯教授召集国内肺癌领域知名临床、病理专家，结合自身基因靶点检测结合靶向药物临床试验的实践经验，已于今年制定出“中国EGFR突变和ALK融合基因阳性非小细胞肺癌的诊断和治疗指南（2013版）”。 “EGFR-TKI的疗效依赖于患者的肿瘤细胞是否具有EGFR基因19或21外显子突变，而且这类患者只占中国非小细胞肺癌患者的30%~40%，具有这些基因突变的患者采用EGFR-TKI 的有效率可达80%，但不具有这类突变的患者疗效甚微。”上海交通大学附属胸科医院副院长、肺内科主任韩宝惠表示，针对ALK研发ALK激酶抑制剂“赛可瑞”（克唑替尼）用于存在上述基因重排的NSCLC 患者的治疗。III期临床试验的数据表明，克唑替尼可延长携带ALK基因突变的患者的生存期。

拷贝数变异及其研究进展

拷贝数变异及其研究进展摘要：拷贝数变异(Copy number variations, CNVs)主要指1kb-1Mb的DNA片段的缺失、插入、重复等。文章主要介绍了CNVs的基本知识及其机理，着重介绍了其各种检测技术，并进一步阐明CNVs对人类疾病及哺乳动物疾病的影响。此外，对其研究发展进行可行性展望。关键词：拷贝数变异机理检测技术疾病 2004年，两个独立实验小组几乎同时报道，在人类基因组中广泛存在DNA片段大小从 1 kb到几个Mb范围内的拷贝数变异(CNVs)现象。在2006 年的《Nature》杂志上,来自英国Wellcome Sanger研究所以及美国Affymetrk公司等多国研究人员组成的研究小组公布了第1张人类基因组的第1代CNV图谱，后续又有3篇文章陆续发表在《Nature Genetics》和《Genome Research》杂志上，聚焦这一重大发现。受到检测手段的限制，这类遗传变异直到最近2年才为研究者所重视，并迅速成为当前人类遗传学研究的热点。CNVs 最初在患者的基因组中发现，但后来发现CNVs也大量存在于正常个体的基因组内，主要引起基因(或部分基因)的缺失或增多。拷贝数的变异过程既与疾病相关，也与基因组自身的进化有关。针对CNVs的发现，美国遗传学家JamesR.Lupski提出“我们不能再将人与人之间的差异想当然地认为仅是单碱基突变的结果，因为还存在更复杂的来自于CNVs的结构性差异”。Lupski认为，CNVs的发现将改变人类对遗传学领域的认知，并将影响19世纪被誉为“遗传学之父”的孟德尔及 1953年发现“DNA双螺旋”的弗兰西斯•克里克与吉姆•沃特森所确立的人类遗传学基准 1 CNV概述 1.1 CNV的概念基因组变异包括多种形式，包括SNPs，数目可变串联重复位点VNTRs (微卫星等），转座元件 (Alu序列等），结构变异（重复、缺失、插入等）。CNVs指大小从1kb到1Mb 范围内亚微观片段拷贝数突变，这些拷贝片段的缺失、复制、倒置等的变异都统称为CNVs,但不包括由转座子的插人和缺失引起的基因变异（如0-6kb Kpn I重复）[1]。由于多态是用于描述在一定人群中某个等位基因的频率不低于1%，但到目前为止，多数人类的CNVs 频率还未知[2]。目前发现的CNVs 都收录在人类基因组变异数据库中，CNVs平均大小为118 kb。全世界范围内的CNVs研究目标是：建立人类基因组的CNVs地图集，以及建立CNVs与表型、CNVs与SNPs等方面的关系。 1.2 CNV产生机理美国学者Redon等认为，CNV可以被认为是简单的DNA结构变化（如单一片段的扩增、缺失、插入），或者可能是复杂的染色体扩增、缺失和插入的各种组合形式。在人类基因组的研究中发现，CNV在基因组中的分布似乎是有一定规律的，它常发生在同源重复序列或DNA重复片段之内或之间的区域，且CNV和基因组的DNA重复序列（SD)呈极显著正相关。由此，学者们认为,CNV的发生或者说绝大多数CNV的发生是非等位基因同源重组（NAHR)的结果[3]。

核子基因公司简介及系列产品与服务介绍

???? 深圳市核子基因科技有限公司（简称核子基因）成立于2012年，是一家集基因技术研发、市场应用于一体的高新科技型企业，分司法鉴定、医学检验、健康管理，科研服务四个板块。核子基因与协和医科大学、武汉大学、复旦大学、中国医科大学等高校共同建立了多个国内领先的基因研发平台，拥有多项国际水准的科研成果，为国内各大科研院校、医院、研究机构提供专业的基因检测和研究服务。核子基因自成立至今，凭借着雄厚的资本、先进的设备、领先的技术、优质的服务、高效的管理不断发展壮大。

（核子基因深圳总部南山智园图）核子基因成立4年时间内，在深圳、广州、北京、哈尔滨、长春、沈阳、济南、西安、上海、杭州、武汉、长沙、重庆、成都、贵阳、昆明、南宁、海口等全国大中城市设有44家子公司和28个标准化实验室，检测服务已经覆盖全国。 ????

核子基因已获得28个国家正式审批的医疗和司法牌照核子基因检测平台 1.Illumina公司：NextSeq500、Hiseq4000二代测序仪。 2.ABI公司：3500XL、3730XL测序仪。 3.sequenom公司：MassARRAY飞行时间质谱（MALDI-TOF）仪。 ????

???? 4.Affymetrix ：GeneChip 实验平台。 5.罗氏公司：480Q-PCR 仪。深圳市核子基因科技有限公司主营三大项目： 1.医疗：无创产前基因检测、胚胎植入前遗传学筛查、17/3500种常见遗传病基因、染色体异常基因检测、新生儿48种常见遗传病基因检测、心血管病精准用药基因检测、耳聋基因检测、地中海贫血基因检测、肿瘤个体化用药基因检测、TCT 、HBV 、HPV 基因分型检测等基因筛查。 2.健康：防癌基因检测：肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、喉癌、鼻咽癌、食管癌、淋巴瘤、子宫内膜癌、前列腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、慢性淋巴细胞白血病、甲状腺癌、膀胱癌、宫颈癌、基底细胞癌、睾丸癌、胰腺癌、乳腺癌

认识阿尔茨海默症

认识阿尔茨海默症阿尔茨海默症（AD）也称老年痴呆，以德国神经病理学家AloisAlzheimer 命名，是一种神经退行性疾病，通常起病隐匿，呈进行性发展，现已成为威胁人类健康的主要疾病之一。有数据报道，目前全球有阿尔茨海默症患者大概5000 万人，其中我国大概有1000万阿尔茨海默症患者，是世界上患病人数最多的国家，预计到2050年全球将有1.52亿的阿尔茨海默症患者。AD发生于老年和老年前期，发病率随着年龄的加大递增，65岁以上，患病几率为5%；80岁的老人，患病率上升到10%；到90岁，发病率则达到了50%，而目前也有一些年轻化病例。 AD的特征为认知功能障碍和行为损害，临床表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算能力损害、人格和行为改变等，根据疾病发展程度可分为三个阶段。第一阶段轻度，表现为记忆力减退；判断能力下降，不能分析思考，难以处理复杂的问题，难以区分距离和颜色，情感淡漠，社交困难；对时间和空间判断出现障碍，焦虑情绪增加。第二阶段中度，表现为记忆严重受损，语言困难，不能独立进行室外活动，在穿衣、个人卫生等方面均需要帮助；无法学习新任务或者应对意外情况，不能控制自己，比如在不合适的地点脱衣、或使用粗俗语言，行为恶化，比如烦躁、流泪、经常走动不停，在傍晚尤其严重。第三阶段重度，病人已经完全依赖看护者，记忆力严重丧失，无法沟通，不识亲人，日常生活不能自理，大小便失禁，经常睡觉，并发出呻吟和咕噜声，一般最终死于感染等并发症。 AD的发病机制目前尚不明确，除衰老外，有多种假说，包括Aβ假说、tau 蛋白假说、炎症假说和神经保护等假说。其他诱发因素包括：遗传因素，遗传是该病的危险因素，某些患者的家属成员中患同样疾病者高于一般人群，母育龄过高或过低也有一定影响；低教育水平，研究发现先天愚型患病危险性增加；他病影响，甲状腺疾病、病毒感染、免疫系统疾病、癫痫曾被作为该病的危险因素研究；头部外伤，临床和流行病学研究提示严重脑外伤可能是某些该病的病因之一；不良生活方式，如熬夜、吸烟，对大脑也有一定损害。以上这些，都只是相关性

老年痴呆症前兆表现

老年痴呆症前兆表现老年痴呆症也是老人大脑退化的一种表现，其发病因素有很多种，但家族遗传是最显著的病因之一，所以家族里有患有老年痴呆症的朋友可一定要多加以重视起来，最重要的是要养成良好的生活与饮食习惯。以下是店铺分享给大家的关于老年痴呆症前兆表现，一起来看看吧! 老年痴呆症前兆表现 1、记忆障碍记忆障碍出现于早期，尤其是近记忆障碍，几十小时甚至数分钟前发生的事情都无法回忆。患者日常生活表现为“丢三落四”、“说完就忘”，反复提问想通的问题或反复述说相同的事情。 2、语言障碍找词困难往往是老年痴呆症中最早出现的语言障碍，主要表现在说话时找不到合适的词语，由于缺乏实质词汇而表现为空话连篇;或由于找词困难而用过多的解释来表达，终成唠唠叨叨。 3、视觉空间技能障碍在老年痴呆症早期及可有视空间技能障碍，其症状包括不能准确地判断物品的位置。有些痴呆患者在疾病的早期就可能在熟悉的环境中迷路。 4、书写困难因书写困难而导致写出的内容词不达意，如写信不能写清含义，这常常是引起家属注意的首发症状，特别是一些文化修养较好的老人。研究认为书写错误与远记忆障碍有关。 5、失认和失用是人是指病人不能辨认物体，尽管此时对物体的触觉或视觉要素都能辨认;失用是指虽有正常的活动能力与主观愿望，但不能执行已经学会的有目的的行动。检查老年性痴呆患者的失用和失认很困难，有时难以将其失用和失认与由于失语、视空间技能障碍和遗忘所造成的后果区别开。

6、计算障碍计算障碍常在老年痴呆中期出现，但在早期即可能有所表现，如购物时不会算账或算错帐。计算障碍出现的原因有很多种，可能是由于视空间障碍(不能正确列算式)，或因失语不理解算术作业要求，也可能是原发性计算不能。 7、判断力差，注意力分散老年痴呆症患者均可在早期出现判断力差，概况能力丧失，注意力分散等。 8、精神障碍精神症状在早期可表现为患者以自我为中心，狂躁，幻觉妄想，抑郁，性格改变，谵妄等，情绪不易控制。 9、性格改变性格改变在一部分患者中非常显著，多变的极为敏感多疑或非常恐惧，或变的越来越暴躁、固执。 10、行为改变，运动障碍老年痴呆症患者的运动在早期常表现正常，疾病中期患者行为可见幼稚笨拙，常进行无效劳动，无目的劳动。老年痴呆症的症状早期症状表现： 1、轻度语言功能受损; 2、日常生活中出现明显的一级减退，特别是对近期事件记忆的丧失; 3、事件观念产生混淆; 4、在熟悉的地方迷失方向; 5、做事缺乏主动性及失去冬季; 6、出现忧郁或攻击行为; 7、对日常活动及生活中的爱好丧失兴趣。中期症状表现： 1、变得更加健忘，特别常常忘记最近发生的事及熟悉的人名; 2、不能继续独立生活;

遗传变异对基因表达的影响及其在疾病中的作用

遗传变异对基因表达的影响及其在疾病中的作用遗传变异是每个人都具有的基因差异，它们对于基因表达有着很大的影响。基因表达是指基因转录成mRNA，再进一步翻译成蛋白质的过程。遗传变异可以影响基因表达的多个环节，导致不同个体的基因表达水平和模式存在差异。这些差异对于生理学和疾病学都有着重要的影响。基因表达调节的类型在基因表达调节的过程中，遗传变异可能发生在不同的类型和不同的层面。类型一：外显子变异外显子是基因中能够翻译成蛋白质或在某些情况下有重要的调节功能的DNA 序列。外显子变异是指影响编码区的变异，如单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism, SNP)等。SNPs大量存在于人类基因组中，常常参与表达水平和疾病发生的调控。类型二：内含子变异除了外显子外，一些内含子序列也可能发挥着调控基因表达的作用，内含子变异是影响内含子区的遗传变异，如剪接缺陷等。类型三：启动子和增强子变异启动子和增强子是被识别和结合的DNA序列，它们位于基因旁边，决定基因在不同条件下被转录的速率。这些序列内部包含着丰富的转录因子结合位点，能够明显地影响基因表达，其遗传变异将导致基因表达的变化。遗传变异的意义

遗传变异被广泛认为是影响基因表达变异的重要原因。它们可以影响蛋白质的结构和功能，改变蛋白质的生物学活性，从而对生理和病理产生影响。如APOE （蛋白脂酰转移酶）的ε4等位点就被发现与阿尔茨海默症的发病率增加相关，而与血脂水平也有很大的关系。此外，遗传变异能够通过复合作用影响基因表达。简单来说，不同基因之间可能存在相互作用，遗传变异会影响其作用的性质和程度而导致基因表达的变化。例如，MTNR1B (melatonin receptor 1B)和TCF7L2 (转录因子7样蛋白2)基因组合发挥着治疗2型糖尿病的关键作用。遗传变异与疾病疾病是由多个因素组成的复杂病理过程。其中，遗传因素在疾病的发病和发展中扮演着重要角色，大量的研究表明，遗传变异是疾病发生的危险因素之一。举个例子，数百个外显子区域的SNPs与高血压有关联，这些变异会影响基因表达，导致低血压或高血压的不同表型。以血清LDL-C浓度作为一个例，多个SNPs与其水平显著相关，如LDLR等。实际上，许多慢性疾病都受到遗传变异的影响，这引发了对遗传预测和个性化治疗的兴趣。遗传变异预测遗传变异检测可以帮助人们预测疾病的风险，进行早期预防和治疗。遗传变异预测目前主要依靠基因组数据和生物信息学手段，通过计算机算法将遗传信息与疾病相关性联系在一起。预测遗传变异暴露风险的方法主要包括单基因检测和全基因组关联研究。单基因检测基于一些有较明显关联的基因进行的遗传变异预测，而全基因组关联研究则是基于全面扫描人类基因组的遗传变异，为疾病风险预测提供坚实的基础。结论

基因检测对于帕金森氏病的意义

基因检测对于帕金森氏病的意义帕金森氏病（Parkinson’sdisease，PD）是一种常见的运动功能障碍、神经系统变性疾病，曾经被称为“震颤麻痹”。以静止性震颤、肌强直、运动迟缓等运动症状和嗅觉障碍、睡眠障碍、心血管功能异常、顽固性便秘等非运动症状为主要临床表现。 PD不同于阿尔茨海默症，一般不出现认知、意识障碍。来自抖音@央视网快看：患有帕金森氏病的儿子对阿尔茨海默症母亲的依恋老龄是帕金森氏病的促发因素，但并非所有老年人都会罹患PD，遗传、环境、情绪、免疫系统异常等因素都可能导致大脑中黑质多巴胺能神经元的退化。在家族性帕金森氏病案例中，存在常染色体显性或隐形的遗传方式，帕金森氏病发生与多个基因相关，同时也是遗传因素与环境因素互相作用的结果。全基因组关联分析（GWAS）证实一些基因，如编码alpha－突触核蛋白（SNCA）基因、微管相关蛋白tau（MAPT）基因、富亮氨酸重复激酶2（LRRK 2）基因、葡萄糖神经酰胺酶β（GBA）基因的常见遗传变异，能够增加PD的易感性。 SNCA基因是第一个被发现与PD相关的常染色体显性基因（即PARK1和PARK4），位于染色体4q21～q23上，其编码的SNCA蛋白是Lewy小体的重要组成部分。 PD的病理表现为SNCA蛋白的异常聚集。研究表明，SNCA的基

因变异在家族性和散发性PD中均起着重要的作用，且与散发性PD的相关性最强。 SNCA蛋白分子量相对较小，可调节神经可塑性、细胞分化和信号传递，基因的重复突变或者点突变可导致SNCA蛋白聚集，从而导致PD的发生。与PD易感性相关的基因多态性位点主要包括rs12021074, rs2583988, rs356219, rs2736990。研究结果显示，rs2736990（C/T）基因多态性的T等位基因，TT和TC基因型可降低PD的罹患率。除了与PD的易感性有关之外，SNCA基因多态性与PD病人的认知功能障碍也具有相关性。 LRRK2基因位于染色体12q12，编码一个大而复杂的多结构域蛋白，包括锚蛋白区域、富含亮氨酸重复序列区域、GTP酶结构域、Roc的C端区、激酶结构域以及WD40结构域。 LRRK2的主要变异形式包括R1441C、R441G、R1441H、R1514Q、Y1699C、G2019S、I2020T、I2012T和G2385R等，且G2019S是PD最常见的突变之一。 R1628P基因可增加亚洲人群罹患PD的风险，且该基因多态性与早发型PD和晚发型PD均存在显著的相关性。研究表明，LRRK2 基因R1628P多态性可导致细胞周期蛋白依赖性激酶５磷酸化，上调LRRK2的活性，从而使神经元死亡。此外，携带LRRK2基因的PD病人比非携带者认知功能下降的概率增高。

阿尔茨海默综合症的遗传咨询和基因检测

阿尔茨海默综合症的遗传咨询和基因检测阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease）是一种以记忆力逐渐消失和认知功能减退为主要特征的神经退行性疾病。在过去的几十年里，科学家们对于阿尔茨海默病的遗传因素进行了深入研究，并积极推进基因检测和遗传咨询的发展。遗传咨询是指通过遗传学家和遗传咨询师的指导，为患者及其家庭提供有关阿尔茨海默病遗传风险的信息、建议和支持。遗传咨询流程通常包括详细的家族史收集、疾病风险评估、基因检测的解释和结果沟通。在这个过程中，专业的遗传咨询师会与患者及其家属密切合作，提供个性化的建议和帮助，以便他们更好地理解和应对可能的遗传风险。基因检测是遗传咨询的重要工具之一。通过分析患者的基因样本，可以检测出与阿尔茨海默病相关的基因变异。当前，已发现与阿尔茨海默病有关的基因中，效应最强大的是APOE基因的ε4等位基因。然而，遗传学家也指出，APOE基因ε4等位基因并不是阿尔茨海默病的决定性因素，它只是增加患病风险的一个因素。因此，基因检测结果并不具备绝对的预测性，仅能提供患病概率的估计。然而，基因检测的结果对于遗传咨询师来说是非常重要的。通过分析基因检测结果，咨询师能够更好地评估患者的遗传风险，并提供更具体的建议。例如，对于携带APOE基因ε4等位基因的人来说，遗传咨询师可能建议他们采取更积极的生活方式来减少患病风险，如保持

健康的饮食习惯、适度运动、进行认知训练等。这些建议有助于患者及其家庭制定相应的预防和管理策略，改善生活质量。此外，遗传咨询还与心理咨询密切相关。阿尔茨海默病的诊断对患者和家人来说通常是一个巨大的打击，他们可能面临着诸如压力、抑郁等心理问题。在这种情况下，咨询师将提供必要的心理支持和指导，帮助患者和家人应对情绪困扰，并面对未来可能发生的变化。需要强调的是，遗传咨询并非普遍适用于所有人。阿尔茨海默病的发病与遗传因素的复杂性有关，目前还有许多未知的因素需要进一步揭示。因此，遗传咨询在特定个案中是有益的，但并不适用于所有人。对于普通人群，保持良好的生活习惯和积极的心态是最有效的预防措施。总的来说，阿尔茨海默病的遗传咨询和基因检测在疾病的预防和管理中发挥了重要的作用。通过遗传咨询，患者及其家人能够更好地了解遗传风险，采取相应的措施来延缓疾病的进展。然而，我们也必须意识到，遗传咨询只是一个辅助工具，患者和家人的积极参与和支持仍然是预防和治疗阿尔茨海默病最关键的因素。

尿液神经丝蛋白检测对阿尔茨海默病的诊断分析

尿液神经丝蛋白检测对阿尔茨海默病的诊断分析【摘要】目的：分析尿液神经丝蛋白检测对阿尔茨海默病的诊断意义。方法：时间：2019年12月-2020年12月；选取我院诊断为AD的患者20例为观察组，另取我院门诊正常的体检人员20例为对照组，取受试者清晨尿液（中段尿），取上清液测定AD7c-NTP，观察两组患者的检验结果。结果：两组比较，观察组 AD7c-NTP阳性率较高（P＜0.05）。MMSE分数和AD7c-NTP含量呈负相关，COR分数和ADc-NTP含量呈正相关。结论：通过尿液测定患者AD7c-NTP，不仅无创，且容易被患者接受，便捷性高，临床开展较易，能够早期发现和诊断AD。【关键词】阿尔茨海默病；尿液；神经丝蛋白；检测；诊断分析 Diagnostic analysis of urinary neurofilament protein in Alzheimer's disease Hu Weiwei (Chengfeng hospital, Daqing Oilfield, Heilongjiang, 163411) [Abstract]Objective: to analyze the diagnostic significance of urinary neurofilament protein in Alzheimer's disease. Methods: time: December 2019 to December 2020; Methods: 20 patients diagnosed with ad in our hospital were selected as the observation group, and another 20 normal physical examinees in our hospital were selected as the control group. The morning urine (middle urine) of the subjects was taken, and the supernatant was taken to measure AD7C NTP. The test results of the two groups were observed. Results: the positive rate of AD7C NTP in the observation group was higher than that in the control group (P<0.05). MMSE score was negatively correlated with AD7C NTP content,

人类基因组计划和精准医学

人类基因组计划和精准医学，是近年来备受关注的热点话题。在此之前，医学发展主要是依靠经验医学，并没有更深入的探究人体疾病的根源。随着科技的不断进步和人工智能的应用，逐渐出现了“基因互联网”。人类基因组计划在此背景下应运而生。一、人类基因组计划简介人类基因组计划（Human Genome Project），简称“HGP”，是指1990年由美国、英国和日本共同发起的一个大型基因组计划，它的主要目标是解读人类基因组，于2003年成功完成。在计划中，研究人员通过排列数十亿的碱基序列来揭示人类基因的组成，也就是人类DNA的全部化学碱基信息。随着人类基因组计划的完成，人们对于人类基因的认识得到了前所未有的深入，同时也为基因医学的发展奠定了坚实的基础。基因医学被誉为“医学的未来”，其核心概念是基因突变和遗传变异导致疾病的发生。精准医学则是基于遗传信息，而通过特定的检测和分析技术，为患者量身定制出最佳的医疗方案。

1. 更具效率性精准医学可以通过基因检测、个体化数据分析等技术，有效地快速定位病因，并精准地诊断疾病，不仅大大减少了误诊、漏诊的风险，更大程度上提高了治疗效果。 2. 更优的医疗结果精准医学可避免患者在疾病检测、治疗过程中浪费时间和费用，保证了疾病治疗的效果。 3. 更加便捷在传统的医疗模式中，许多疾病需要进行多次的复查和检测，程序复杂、时间耗费多。而精准医学通过云计算、数据挖掘等技术，使医生可以快速获取患者的全方位病历信息，为疾病诊断与治疗提供便利与效率。

1. 遗传病谱系预测通过基因检测技术，可以对患者特异性基因进行检测与分析，从而预测有多大概率会遭受阿尔茨海默症、脑中风、癌症和心脏病这类遗传病的困扰，从而采取相应预防措施，包括通过改变饮食、生活方式等，减少发病的风险。 2. 精准用药精准医学还可以为患者制定个性化使用药物的方案，根据患者的药物代谢与基因表达差异，进行特异化的药物治疗方案，比传统的大众化治疗更加个性化、针对性更强，最终可以提高患者康复的治疗效果。 3. 团队协作与传统疾病视野不同的是，精准医学致力于与不同领域的专家进行跨学科的合作，共同研究疾病发病因素、病程转化等问题。

遗传病学对老年疾病的研究和预防

遗传病学对老年疾病的研究和预防随着世界人口的快速老龄化，老年疾病已成为一个备受关注的问题。其中，遗传病学在老年疾病的研究和预防上扮演着重要角色。该领域的研究已经深入，它可以帮助科学家和医生更好地了解如何预防和治疗老年疾病，以改善老年人的生活。一、遗传学如何解释老年疾病老年疾病通常被定义为在人类寿命的后期出现的任何疾病。虽然许多老年疾病的发病原因是未知的，但是一些研究表明，遗传因素在一些老年疾病的发病中发挥了重要作用。这些遗传因素可以是基因突变、基因缺失、基因环境相互作用等。通过了解这些因素如何影响人体的生理功能，科学家可以更好地了解老年疾病的发生和发展过程。随着遗传学的发展，人类开始了解不同的基因变体与老年疾病发病风险的相关性，这为疾病的预防和治疗提供了新的思路和方法。二、遗传学如何帮助预防老年疾病理解遗传因素是预防老年疾病非常重要的一步。一些遗传疾病如阿尔茨海默症、帕金森症等被证明能够通过检查DNA序列来预测。这意味着在发病前，人们可以进行基因检测来了解自己的风险，并采取措施降低风险。例如，如果基因检测表明有可能患有阿尔茨海默症，人们可以通过改变他们的生活方式如锻炼身体、改善饮食来降低患病风险。另外，一些基于遗传学的药物试验已经在进行中，这些药物将针对特定的基因变异治疗疾病，例如葛兰素史克公司已推出的治疗颈动

脉内膜剥脱术后主动脉瘤的药物（Angiomax），该药基于患者个体基因情况调整剂量，以避免药物反应。三、基因编辑技术的应用随着基因编辑技术的迅猛发展，科学家可以更加准确地编辑人类基因。现在，科学家已经可以使用CRISPR-Cas9、TALEN等技术更改DNA序列。这些技术可能会有助于预防或治疗一些遗传性疾病，如囊性纤维化、血友病等。未来，这些技术可以扩展到更多的老年疾病，为老年人提供更好的医疗保障。四、人类基因组计划人类基因组计划（Human Genome Project）是一项旨在确定和分析人类基因组的国际计划。这个计划开创了人类基因编辑技术的发展。人类基因组计划的目标在于建立全球上下文基因库，以促进与种族、疾病和生物结构有关的最新研究。这个项目的结果使科学家能够研究老年疾病的发生和发展机制，为治疗这些疾病提供了更多的线索和选项。总之，随着老年人口的增加，预防老年疾病已成为一个越来越紧迫的问题。遗传病学的发展为预防和治疗老年疾病提供了新的思路和方法。科学家掌握这些新的科技手段，可以更加准确地了解和预测老年疾病的发生风险，同时也可以更好地治疗和管理老年疾病，使老年人的健康和生活质量得到了保障。

关于基因、癌症，你需要知道的3件事

关于基因、癌症，你需要知道的3件事内容来源：2020年11月21日，深圳读书月主宾社中信出版集团主办'我所看到的未来'主题系列活动现场跨国连线。注：笔记侠作为合作方，经讲者和主办方审阅授权发布。【整理摘编：时英平】健康管理笔记君说：癌症的发生与基因的突变息息相关，癌症治疗的过程也会涉及很多基因疗法。那么，未来5~10年，基因疗法能否治愈让大部分的肿瘤？如果大部分癌症能够被治愈，下一个众病之王是什么？一、什么是基因？尹烨（华大基因CEO）：其实核酸、DNA、基因的物质基础是很相近的，就像水、水蒸气和冰，本质上都是由同样的“东西”构成。首先说核酸，核酸可分为DNA（脱氧核糖核酸）和RNA（核糖核酸），我们每个人由30亿个碱基对（A、T、G、C）构成。 30亿个碱基对在人体细胞里被分成23摞，每一摞就是一对染色体，共有23对46条，是一个人全部的遗传物质。从染色体层面上讲，我们管它们叫做染色体组，从基因层面上讲，管它们叫基因组。染色体、基因都是由DNA构成的，基因就代表其中一段有意义的序列，当然还有一些是调控序列。用扑克牌举例，每人抓了23张扑克牌，如果都抓到像“10，J、Q、K、A”一串顺子，都出完就打赢了；假如发生了突变，抽到了“9、10、Q、K、A”，不成顺子，造成的外在表现就可能是生理缺陷、肿瘤，各种传、感染疾病。基因，即基本的因素，构成了生命活动物质上最基本的生命语言，代表了我们所有的物质基础以及生命所携带世世代代得以保留的信息。悉达多·穆克吉（普利策奖得主）：我很喜欢尹烨先生刚刚的比喻，

再稍微展开讲一下。 DNA是一种化学物质，里面只含有四种元件。大家可以把它想象成一根长绳，人类的每个细胞中都有46根这样的绳子，23根绳子是由父亲提供的，另外23根是由母亲提供的，最终组成一条非常长的长条。这个长条上有四个元件，可以把它想象成是一条绳上面的四个颜色的珠子，名字可以简化为A、T、C和G。 DNA是一个双螺旋的结构，也就是说由两股更细的绳拧在一起，也就是一共有46根双螺旋的长绳。基因是一种具有功能性的化学物质，遗传学是将这一长串化学物质转化为物理、化学或生物特征的机制，就像是存在于每个人体内细胞里的一个“机器”。它可以解读这些化学体信息，然后把它转换成一些功能性的表征，体现在人的眼球颜色、发色和身体的其他特征。大家可以把基因想象成写在百科全书里的生命密码，假设我的基因组是一本百科全书，这本书是用ACTG这几个字母写的，那么这套百科全书会填满我现在所坐的整个房间。除非有人读懂百科全书里面的全部内容，并把这些信息转化成有意义的句子，否则这样的百科全书是没有用处的。我身体每一个细胞里面都有可以获取这些百科全书内容信息的机制，从整个百科全书拿到不同的信息，然后把这些信息转换成有意义的东西。从这个百科全书里读出来的意思就是基因在功能学上的体现。比如，我有五个手指，头发是黑的，所有这些都是在百科全书里面被转换成出来的信息，转换出来的东西就成了我身体的表征，这就是基因。这是一个非常简化的解释，就像我说的今天的生物学家们仍然在争论如何给基因下定义。它必须有一定的特性，一定的化学特性、物理特性。我就不再讲那些复杂的细节，但是大家都知道概念本身。有一件事情说出来大家可能会惊讶——整个学界仍然在争执如何对基因做准确定义。

阿尔茨海默综合症的遗传咨询与基因检测

阿尔茨海默综合症的遗传咨询与基因检测阿尔茨海默综合症（Alzheimer's disease）是一种常见的中枢神经系统退化疾病，以记忆力丧失和其他认知能力受损为特征。尽管该病在老年人中发病率较高，但也有早发型阿尔茨海默综合症，即在40岁以下发病的疾病类型。对于这种疾病，遗传咨询和基因检测可以起到重要作用。遗传咨询是指通过与患者及其家族成员的面谈和检查，评估患者的家族史和患病风险。由于阿尔茨海默综合症具有遗传倾向，如果一个家庭有阿尔茨海默综合症的病例，那么其他家庭成员患病的可能性也较高。通过遗传咨询，可以为家庭成员提供重要的信息，让他们意识到自己的患病风险，并采取必要的预防措施。在遗传咨询的基础上，基因检测可以进一步明确个体的患病风险。阿尔茨海默综合症主要与两个基因有关，即苹果痴呆基因（APP）和显性遗传的早发性家族性阿尔茨海默病基因（PSEN1和PSEN2）。通过检测这些基因的突变，可以更准确地确定个体的患病风险。然而，基因检测在阿尔茨海默综合症中的应用也存在一些争议。一方面，基因检测可以为个体提供准确的患病风险评估，促使他们采取适当的预防措施，如改变生活方式、定期进行认知评估等。另一方面，一些人认为基因检测可能给个体带来不必要的心理压力和焦虑。毕竟，基因检测只是预测风险，并不能确定是否最终会发病。此外，基因检测还有一些局限性。目前来说，我们只了解部分与阿尔茨海默综合症相关的基因，其他基因的作用尚未完全阐明。因此，

基因检测的结果并不一定能够准确预测个体的患病风险。此外，基因检测也存在一定的成本和技术限制。因此，在进行基因检测之前，需要充分了解其局限性和风险，并与专业医生进行讨论。综上所述，阿尔茨海默综合症的遗传咨询和基因检测可以为个体提供重要的患病风险评估信息。然而，基因检测应视为辅助工具，而非确定性的诊断手段。在进行遗传咨询和基因检测之前，个体需要了解其局限性和潜在风险，并在专业医生的指导下做出决策。未来，随着科学技术的不断进步，我们有望更好地理解阿尔茨海默综合症的遗传机制，并为个体提供更准确、个性化的预防和治疗策略。

阿尔茨海默症

阿尔茨海默症阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又称老年痴呆病，于1906年被德国医生Alois Alzheimer首次发现。它是一种慢性进行性神经退行性疾病，多发于60岁以上老年人，早期多表现为记忆障碍，以近期记忆力受损为主，随着病情的进展，病人可出现失语、失写、焦虑、冷淡、攻击行为以及日常生活不能自理等表现，严重影响病人的生活质量，给病人造成深重的痛苦，给家庭和社会带来沉重的负担。临床表现：该病起病缓慢或隐匿。多见于70岁以上〔男性平均73岁，女性为75岁〕老人，少数病人在躯体疾病、骨折或精神受到刺激后症状迅速明朗化。女性较男性多〔女∶男为3∶1〕。主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。根据认知能力和身体机能的恶化程度分成三个时期。第一阶段〔1～3年〕为轻痴呆期。表现为记忆减退，对近事遗忘突出；判断能力下降，病人不能对事件进行分析、思考、判断，难以处理复杂的问题；工作或家务劳动漫不经心，不能独立进行购物、经济事务等，社交困难；尽管仍能做些已熟悉的日常工作，但对新的事物却表现出茫然难解，情感冷淡，偶尔激惹，常有多疑；出现时间定向障碍，对所处的场所和人物能做出定向，对所处地理位置定向困难，复杂结构的视空间能力差；言语词汇少，命名困难。第二阶段〔2～10年〕为中度痴呆期。表现为远近记忆严重受损，简单结构的视空间能力下降，时间、地点定向障碍；在处理问题、区分事物的相似点和差异点方面有严重损害；不能独立进行室外活动，在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助；计算不能；出现各种精神症状，可见失语、失用和失认；情感由冷淡变为急躁不安，常走动不停，可见尿失禁。第三阶段〔8～12年〕为重度痴呆期。患者已经完全依赖照护者，严重记忆力丧失，仅存片段的记忆；日常生活不能自理，大小便失禁，呈现缄默、肢体僵直，查体可见锥体束征阳性，有强握、摸索和吸吮等原始反射。最终昏迷，一般死于感染等并发症。 AD的发病机制： 2.1 β淀粉样蛋白学说即“Aβ假说”，目前该假说广为大家所接受。β淀粉样蛋白来源于中枢神经系统星形胶质细胞、神经元及内皮细胞等所表达的蛋白质的蛋白样淀粉前体。AD所具有的一个最典型的组织病理特征便是β淀粉样蛋白在中枢神经系统组成的斑块，即β淀粉样蛋白的异常沉积[2]。该假说认为，细胞外异常聚集的β淀粉样蛋白通过炎症反应、自由基反应等多种细胞级联反应，可通过不同途径作用于胶质细胞和神经元，最终致使神经元功能出现异常甚至死亡，进而引起认知障碍[3]。β淀粉样蛋白异常聚集多由环境及遗传因素作用引起，如生活方式的改变〔如嗜酒、高脂高盐饮食、接触放射性、化学毒性物质等〕，从而导致β淀粉样蛋白的异常代谢[4]。尽管Aβ假说仍备受到争议，但目前他在AD研究领域的地位仍无可替代。 2.2 tau蛋白异常磷酸化学说AD的另一个标志性的病理特征是神经细胞内高度磷酸化tau蛋白异常聚集形成神经原纤维缠结[5]〔neurofbrillary tangles，NFT〕。Tau蛋白作为一种胞质蛋白，与微管蛋白有较高的亲和力，进而使神经元微管的结构保持稳定，并保证神经

1475药物治疗学(本)精编版

1475药物治疗学(本)精编版一、单项选择题（每小题2分，共80分） 1.影响药物治疗的主要因素，不包括()。D.天气 2.按照GRADE证据质量分级标准，证据质量共被分为()级。B.4 3.不属于临床研究的是()。A.专家会诊 4.药学息服务不包括()。D.处方审查 5.不属于冠心病的风险因素的是()。C.HDL-C水平增高 6.蛋白尿指尿液中蛋白质含量超过()。C.150mg/24h 7.利尿剂的主要不良反应是()。A.大剂量使用会导致低血钾症和影响血脂、血糖和尿酸代谢8.关于贝特类药物说法错误的是()。D.对TG无降低作用甚至稍有升高 9.对于口服华法林的非瓣膜性房颤患者，应调整药物剂量使INR保持在()。C.2.0-3.010.血管紧张素转换酶抑制药的禁忌证不包括()。B.蛋白尿患者 11.治疗哮喘给药途径以吸人疗法为优，表述不正确的是()。 D.血药浓度高 12.控制慢性阻塞性肺疾病症状的主要治疗措施是使用()。 A.支气管扩张剂

13.下列不是双重抗血小板治疗首选指征的是()。D.心源性栓塞导致的脑卒中 14.癫痫持续状态的首选药物治疗为()。C.静注地西泮 15.关于左旋多巴不良反应的说法，错误的是()。D.肝性脑病 16.抗帕金森病的药物是()。D.胆碱受体阻断药 17.治疗头癣的口服药首选()。A.灰黄霉素 18.下列关于失眠治疗的说法，错误的是()。C.对于急性失眠，不应使用药物治疗，以免形成药物依赖 19.与抑郁症药物治疗相关的神经递质不包括()。D.多巴胺 20.精神分裂症最主要、最本质的症状是()。B.思维障碍 21.精神分裂症药物治疗原则，错误的是()。B.复发患者应换用之前未使用过的药物22.根除幽门螺杆菌的三联疗法，不合理的是()。A.胶体次枸橼酸铋+四环素+甲硝唑23.以下关于药物蒙脱石的描述，错误的是()。D.不适用于儿童腹泻 24.非促胰岛素分泌剂不包括()。C.格列奈类 25.以下关于抗甲状腺药物的说法，不正确的是()。B.因治疗需要，抗甲状腺药物导致的过敏反应可用抗组胺药物治疗，不能停药

本科自考药物治疗学(本)历年考试试题及答案

2 0 1 9年秋季学期期末统一考试药物治疗学（本）试题 2020年1月一、单项选择题（每小题2分，共80分） 1．下列说法不正确的是( )。 A．以肝脏代谢为主的药物，在肝脏衰竭时T1/2明显延长 B．以肾排泄为主的药物，在肾衰竭时T1/2明显缩短 C．心衰可导致全身脏器淤血，使药物的T1/2明显延长 D．干扰胃肠道功能的疾病可改变口服药物的吸收过程 2．RCT的含义是( )。 A．专家的会诊意见B．队列研究 C．随机对照试验D．病例对照研究 3．按照GRADE证据质量分级标准，证据质量共被分为( )级。 A．5 B．4 C．3 D．6 4．药学信息服务不包括( )。 A．建立医院基本药物目录和协定处方集 B．对药品的使用数据进行挖掘 C．参与药品不良事件的报告和分析 D．进行新药的研究和开发 5．成人正常血小板计数参考范围为( )。 A．(100~300)×109/L B．(100~300)×1012/L C．(4~10)×1012/L D．(4~10)×109/L 6．通常用于妊娠高血压患者紧急降压的药物是( )。 A．缬沙坦B．呋塞米 C．硝苯地平D．维拉帕米 7．不属于心力衰竭治疗基本药物的是( )。 A．日受体阻滞剂B．呋塞米 C．维拉帕米D．依那普利 8．关于他汀类说法错误的是( )。 A．孕妇、胆汁淤滞及活动性肝病者禁用 B．最严重的不良反应是粒细胞减少及肾功能受损 C．临床常用的有：阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀 D．主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa，Ⅱb和Ⅲ型高脂血症 9．关于华法林的说法，不正确的是( )。 A．需要定期检测INR B．过量容易引起出血 C．剂量不足容易引起栓塞D．食物对华法林的作用影响小 10．患者，男，72岁，主因“血压升高6个月”人院。患者不规律服用中成药，血压控制不佳。3个月前患者将降压药物调整为氨氯地平，血压波动于160~170/90 ~100mmHg。该患者目前血压控制不佳，需联合降压药物，不适合的是( )。 A．缬沙坦B．硝苯地平 C．赖诺普利D．美托洛尔 11．对乙酰氨基酚（扑热息痛）属于( )。 A．解热镇痛药B．鼻黏膜血管收缩剂