多西他赛注射液工艺规程

多西他赛注射液：20mg工艺规程

目录

1. 产品概述 (3)

2. 产品批量 (4)

3. 生产地点 (4)

4. 物料一览表 (4)

5. 生产工艺流程 (5)

6. 主要设备一览表 (6)

7. 生产操作要求 (6)

8. 包装操作要求 (9)

9. 技术安全、工艺卫生、劳动保护 (10)

10.质量控制要求 (11)

11. 技经指标计算、物料平衡计算及标准 (12)

12．劳动组织与岗位定员 (12)

13. 生产情况中的异常情况及处理 (13)

14. 文件修订历史 (13)

1 产品概述

1.1 产品名称

通用名称：多西他赛注射液 商品名：N/A

汉语拼音： Duoxitasai Zhusheye 化学结构式：

分子式：C 43H 53NO 14 1.2 产品代码 DC100200IN-F 1.3 规格

：20mg

1.4 质量标准和国家药品标准

国家标准编号：YBH04852009 检测项目 法定标准

内控标准

检测方法 性状

本品为黄色至棕黄色澄明黏稠液体

本品为黄色至棕黄色澄明黏稠液体

鉴别 a) 在含量测定项下记录的色谱

图中，供试品溶液主峰应与对照品溶液主峰的保留时间一致 a) 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰应与对照品溶液主峰的保留时间一致

b) 薄层色谱法：供试品溶液所显主斑点与对照品溶液主斑点的颜色和位置应相同

b) 薄层色谱法：供试品溶液所显主斑点与对照品溶液主斑点的颜色和位置应相同 装量差异 ±5％ 1. ±5％

pH 值 pH 值应为～ pH 值应为～

有关物质 单个杂质：不得过％

单个杂质：不得过％ 总杂质：不得过％

总杂质：不得过％

峰面积大于对照溶液主峰面积1/5倍得杂质数：不得过10个

峰面积大于对照溶液主峰面积1/5倍得杂质数：不得过10个 溶液的颜色与澄清度 溶液应澄清； 颜色与黄色3号标准比色液比

较，不得更深

溶液应澄清；

颜色与黄色3号标准比色液比较，不得更深

乙醇 不得过％（w/w ） 不得过％（w/w ） 可见异物 2. 应符合规定 3. 应符合规定

不溶性微粒 每瓶中≥10μm 的微粒数不得过6000个，≥25μm 的微粒数不得过600个

4.

每瓶中≥10μm 的微粒数不得过6000个，≥25μm 的微粒数不得过600个

1.5作用与用途

本品属紫杉类化合物抗肿瘤药。作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长,这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。在体内试验中，对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物等有效。对顺铂、足叶乙苷、5Fu、或紫杉醇耐药的细胞株，本品不产生交叉耐药。多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗癌药，适用于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。

1.6贮藏条件及有效期

贮藏条件：遮光﹑密封，在2-8℃贮存。

有效期：12个月

1.7影响产品稳定性的因素

顶空残氧量：≤％

2产品批量

10000瓶

3生产地点

*************************************************

4物料一览表

*：原料使用量=1000瓶用量/湿计含量

5生产工艺流程图

100000级 10000级

100级

7生产操作要求

洗瓶

过程

西林瓶→超声波水洗涤→3次循环水冲洗内壁→1次循环水冲洗外壁→1次空气冲洗内壁→2次注射用水冲洗内壁→1次空气冲洗外壁→2次空气冲洗内壁→隧道烘箱。

工艺条件

超声波水为纯化水，循环水为纯化水和注射用水套用水。

循环水、注射用水、空气的冲洗时间均应≥秒。

超声波水经μm膜过滤，循环水经μm膜过滤，注射用水经μm膜过滤，空气终端经μm膜过滤。

循环水、注射用水压力≥；冲瓶空气压力≥。

清洗后的西林瓶应在4小时内进入隧道烘箱中进行灭菌处理，否则应重新清洗。

接触过药液的西林瓶不得回收使用。

隧道烘箱的干燥、灭菌

过程

经最后冲洗的西林瓶→预热段→灭菌段→冷却段→转盘→输送带→转盘→灌装机工艺条件

隧道烘箱从进口至出口均为百级层流保护。

预热段温度设定为45℃，灭菌段温度设定为320℃（控制温度为320±10℃），最高温度设定400℃，冷却段设定为40℃。

隧道运行时，预热段、灭菌段、冷却段过滤器前后压差应保持10~12 mmH2O柱（98~118Pa），以保证负载的层流风速。

保持网带速度≤160mm/分，以保证除菌、除热原效果。

进入灌装室的瓶子应在24小时内使用。否则应重新进行清洗灭菌过程。

胶塞处理

过程

胶塞由胶塞装料口装入→注射用水冲洗→灭菌干燥→冷却→出料

采用注射用镀膜卤化丁基胶塞。

工艺条件

胶塞清洗用水为注射用水，清洗时间为10分钟，溢流清洗时间为10分钟，漂洗时间为10分钟，清洗1次。

灭菌所用蒸汽为纯蒸汽，条件为灭菌温度121℃，灭菌控制压力，时间保持30分钟。

干燥为真空干燥。时间100分钟。

胶塞出料后作可见异物检测。

干燥后的胶塞在胶塞贮存间百级层流区从胶塞清洗机中取出，放在有盖的不锈钢桶里，标明