有机磷药物的中毒及解救

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【实验动物】
家兔， 体重2~2.5kg， 雌/雄
【实验材料】
1．器材
注射器、游标尺。
2．试剂和药品
0.5％敌敌畏、0.5％硫酸阿托品、2.5 ％碘解磷定溶液。
【观察项目】
1．观察家兔给药前正常的活动情况、呼 吸频率、瞳孔大小、唾液分泌、大小便、 肌张力及有无肌震颤等各项指标。
2. 分别观察家兔注入敌敌畏、阿托品、 碘解磷定后，上述各项指标的改变。
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有机磷药物的中毒及解救
【相关理论知识】
乙酰胆碱的相关知识
乙酰胆碱化酶
1、合成：胆碱 + 乙酰辅酶A
乙酰胆碱；
2、储存：囊泡
3、释放：主要为胞裂外排
4、消除： a主要方式:突触间隙胆碱酯酶水解失活 b次要方式:再摄取
【相关理论知识】
难逆性胆碱酯酶抑制药——有机磷酸酯类
1、分类
剧毒类——内吸磷（1509）、对硫磷（1605） 高毒类——甲基对硫磷、敌敌畏 中毒类——敌百虫、乐果 低毒类——马拉硫磷 2.入侵途径 皮肤、粘膜、呼吸道、消化道。
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【实验步骤】
家兔，称重，观察下列指标：呼吸（频率、幅度、节律是否均匀）瞳孔大小 （用游标卡尺测量）、唾液分泌、肌张力及有无震颤、活动情况等，分别记录。
制备有机磷中毒模型
耳缘静脉注入0.5％敌敌畏（0.5ml/kg）观察上述各项指 标（一般在给药后10－15分钟内出现症状），并加以记录。
解救
待中毒症状明显时，立即从耳缘静脉注射0.5％硫酸阿托品（0.4ml/kg,2.0mg/kg),观察 解救效果及上述各项指标，并加以记录。然后再静脉注射2.5％碘解磷定（ 2ml/kg, 50mg/kg)进一步观察解救效果，至中毒症状明显消失，分别记录各项指标。
【注意事项】
1.敌敌畏是剧毒药，可通过皮肤吸收进入肌 体，故其不可接触皮肤。如有接触应立即用 肥皂水清洗。
2.给敌敌畏之前应先将阿托品抽好。 3.用游标尺测瞳时，注意与瞳孔之间保持
1cm的距离。 4.给敌敌畏的速度一定要慢，给药后15min
不出现中毒症状，可酌情增加给药量。
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【实验结果】
表1 有机磷中毒症状及解救情况
体重 药物及剂 一般活 呼吸 瞳 孔 唾液 大小 肌张 肌震
（kg） 量
动
次/分 大 小 分泌 便 力 颤
给药前
0.5%敌敌 畏 (0.5ml/kg)
0.5%阿托 品 (0.4ml/kg,2
.0mg/kg)
2.5%碘解磷 定 (2ml/kg,50m g/kg)
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3.中毒机制
有机磷+AchE 酶失活 一旦中毒,须迅速抢救.
Ach↑
中毒症状.
4.中毒症状
M样症状 心脏抑制、血管扩张、平滑肌收缩、扩约肌 舒张、腺体分泌、缩瞳
N样症状：神经节兴奋，肌束颤动
中枢症状：兴奋不安，谵语、昏迷、全身肌 肉抽搐 、BP下降、呼吸麻痹。
5.中毒分级
轻度中毒: M 中度中毒: M+N 重度中毒: M+N+CNS
6.特效解毒剂
M受体阻断剂（阿托品） 胆碱酯酶复活剂（解磷定等）
M受体阻断剂（阿托品） 胆碱酯酶复活剂（解磷定等）
M样症状
磷酰化胆碱酯酶
胆碱酯酶
有机磷
M-R
Ach
胆碱+乙酸
N-R
N样症状 胆碱酯酶复活剂（解磷定等）
【实验目的】
1．观察有机磷类农药敌敌畏中毒后 的症状。
2．观察阿托品和解磷定对敌敌畏中 毒的解救效果，并比较两药解救作 用的特点和作用原理。
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