载药微球在肝癌经动脉化疗栓塞治疗中的应用研究新进展
中晚期肝癌患者采用Callispheres载药微球经肝动脉化疗栓塞治疗的有效性
·影像医学研究·SYSTEMS MEDICINE系统医学系统医学2020年12月第5卷第24期肝癌是临床发生率较高的一种癌症,相关数据指出,目前我国大约十万左右的患者由于肝癌死亡,严重威胁生命健康[1]。
近年来随着生活水平的提升和饮食结构的调整,我国肝癌患病人数逐渐增多,给家庭和社会带来极大负担。
肝癌早期阶段发病比较隐匿,缺少特异性的临床表现,很多患者证实为肝癌时已进入中晚期,错失最合适的治疗时机[2]。
由于中晚期肝癌无法进行有效的手术切除,现阶段主要为介入治疗逐渐应用于中晚期肝癌的治疗中,其中经肝动脉化疗栓塞术得到广泛应用。
载药微球为临床肿瘤介入新型栓塞剂,同时也可作为化疗药物的载体,能够将蒽环类DOI:10.19368/ki.2096-1782.2020.24.109中晚期肝癌患者采用Callispheres 载药微球经肝动脉化疗栓塞治疗的有效性赵蔚1,代福1,冯国安21.盐城市大丰区人民医院放射科,江苏盐城224100;2.盐城市大丰区人民医院血液肿瘤科,江苏盐城224100[摘要]目的研究分析Callispheres 载药微球经肝动脉化疗栓塞术(D-TACE)应用于中晚期肝癌患者中的治疗效果。
方法选取2018年6月—2019年9月期间在该院医治的中晚期肝癌患者56例作为研究对象,通过随机数字表法设为对照组(28例)和试验组(28例),对照组采取常规肝动脉化疗栓塞术(TACE),试验组采取碘化油+Callispheres 载药微球经肝动脉化疗栓塞术(D-TACE)。
观察分析两组患者治疗效果和生存率。
结果试验组的疾病缓解率82.14%高于对照组57.14%(χ2=4.139,P=0.042),实验组的疾病控制率89.29%高于对照组的64.29%(χ2=4.909,P=0.027);在术后1年生存率上,试验组生存率50.00%明显高于对照组21.43%,两组差异有统计学意义(χ2=4.978,P=0.026)。
新型载药微球栓塞治疗肝脏肿瘤的初步经验
摘要】目的：观察新型载药栓塞微球（Hepasphere）治疗肝脏肿瘤的安全性及其近期临床疗效。方法：12例肝脏肿瘤患者在肝动脉化疗栓塞术中使用Hepasphere微球栓塞，对患者临床资料、影像随访资料、介入治疗的并发症和预后等情况进行总结和分析。采用mRESCIST标准，术后每月随访一次。12例肝脏肿瘤患者中，男性7例，女性5例，年龄43～69岁，中位年龄51岁。12例患者共行22次TACE。其中原发性肝癌5例，转移性肝癌7例（原发肿瘤为：结直肠癌3例，胆囊癌1例，神经内分泌癌1例，胰腺癌1例，胃癌1例）。结果：12例患者随访7～12月，中位随访时间为9月，根据mRESCIST标准，3月疾病缓解率为50%，疾病控制率为83.3%，6月疾病缓解率为33.3%，疾病控制率为75%。所有患者均未出现胆汁漏并发感染、肝脓肿、腹腔出血、肿瘤破裂出血及消化道出血等严重并发症。少数患者术后当天腹痛较重，需盐酸哌替啶止痛，其他患者腹痛较轻。结论：应用新型栓塞微球（Hepasphere）治疗肝脏肿瘤的近期临床疗效及安全性均较好，远期效果仍需大量病例进一步观察。
目前已有随机对照临床试验证明了载药微球栓塞安全可行[10]，证实载药微球栓塞与传统TACE相比，术后腹痛程度比传统TACE轻，且栓塞后综合征明显较轻。本研究中患者术后大多出现轻度的栓塞后综合征。根据文献报道使用DC Bead与治疗相关的病死率为0～3.7%，造成死亡的原因有肝功能衰竭、肝破裂、肝脓肿和胆囊炎等[11]。本研究所有患者均未出现肝功能衰竭、胆汁漏、肝脓肿、消化道出血、骨髓抑制及心脏毒性等严重并发症。
准备5瓶表柔比星，溶于20ml生理盐水。打开HepaSphere微球小瓶翻盖，向微球瓶中注入10ml表柔比星溶液。轻轻颠倒药瓶并静置10分钟。将微球和表柔比星悬液抽出。共计为20ml液体和50mg表柔比星。静置60分钟。然后混入20ml非离子型造影剂，即可使用。
载药微球经动脉化疗栓塞术治疗肝细胞癌的药物选择新进展
载药微球经动脉化疗栓塞术治疗肝细胞癌的药物选择新进展【摘要】肝细胞癌是发病率和死亡率较高的恶性肿瘤类型，如何有效提高肝细胞癌治疗效果是临床亟需解决的重要问题。
经动脉化疗栓塞术（TACE）是中期肝细胞癌和不可外科手术的早期肝细胞癌的首选治疗方式。
载药微球经动脉化疗栓塞术是临床常见的经动脉化疗栓塞类型。
与传统TACE相比，载药微球经动脉化疗栓塞术可有效减少不良反应的发生，但未显著提高生存期限，如何有效提高载药微球经动脉化疗栓塞术的疗效是值得关注的问题。
随着靶向及免疫药物在肝细胞癌治疗中的疗效不断明确，突破只能负载水溶性好的化疗药物的局限，探索新的载药性能是载药微球的新选择，也是提高载药微球经动脉化疗栓塞术整体疗效的新方向。
【关键词】肝细胞癌；经动脉化疗栓塞术；载药微球据2020全球癌症统计报告，肝癌是全球第6大最常见的癌症类型和第3大癌症死亡原因，约有90.6万例新病例和83万例死亡病例［1］。
我国是肝癌高发的国家。
据报道，肝癌居于我国常见癌症类型的第4位和常见癌症相关死亡的第2位［1-2］。
肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）是原发性肝癌最常见的病理类型，约占总体的90%以上［3-5］。
HCC根据巴塞罗那分期标准可分为极早期、早期、中期、晚期及终末期，不同分期的主要治疗方式及生存预后有明显不同。
对于极早期及早期HCC患者，外科手术切除、肝移植及消融术等根治性治疗方式是首选治疗方式，总体中位生存期限>6年［3-4］。
中期HCC患者的首选治疗方式是经动脉化疗栓塞术（transarterial chemoembolization,TACE），总体中位生存期限为26～30个月［4-6］。
晚期HCC患者的主要治疗方式是系统性药物治疗，目前常用的药物主要包括抗程序性细胞死亡-1（programmed cell death-1,PD-1）/程序性细胞死亡配体-1（programmed cell deathligand-1,PD-L1）免疫抗体及靶向药物，总体中位生存期为8.0～19.2个月［3-4，7］。
载药微球经导管动脉化疗栓塞治疗肝癌研究进展
载药微球经导管动脉化疗栓塞治疗肝癌研究进展赵倩;颜志平【摘要】肝细胞肝癌是肝脏最常见原发性恶性肿瘤,经导管动脉化疗栓塞术(TACE)是外科手术不能切除中晚期肝癌首选的有效治疗方法.载药微球TACE术是一种新兴治疗方式,能够持续缓慢释放化疗药物,提高药物局部浓度,降低全身血药浓度.在超选择基础上,直径＞100 μm载药微球TACE术安全有效,在肿瘤缓解率、减少手术次数、减少不良反应、缩短住院时间、提高生活质量等方面均较传统TACE术具有优势,对中期、Child-PughB级、体能活动状况1级、有两叶病变、复发性疾病患者治疗效果较好.但价格昂贵及当地医疗条件、医务人员能力、医保政策等限制了载药微球临床应用.载药微球TACE治疗肝癌临床效果,有待进一步研究证实.%Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary malignant liver cancer.Transarterial chemoembolization (TACE) has been the preferred effective treatment for unresectable advanced HCC TACE with drug-eluting beads is a newly emerging therapeutic means,with which the chemotherapy drugs can be continuously and slowly released into the tumor tissue,thus,increasing the local drug concentration and reducing serum drug concentration.The use of drug-eluting beads with ＞100 μm diameter is safe and effective when super-selective catheterization of the tumor-feeding artery is successfully accomplished.TACE with drug-eluting beads is superior to traditional TACE in improving tumor remissionrate,decreasing the number of operations,reducing adversereactions,shortening hospitalization time,improving the quality oflife,etc.This therapy is more effective for the patients who have advancedliver cancer,Child-Pugh B grade liver function,level Ⅰ physical activity status,lesions of two hepatic lobes,and recurrent HCC.Because of expensive medical cost,need of high-quality medical conditions and experienced medical staffers,as well as need of fully guaranteed health insurance policy,the clinical application of drugeluting beads has been limited.The clinical effect of TACE with drug-eluting beads needs to be further studied and proved.【期刊名称】《介入放射学杂志》【年(卷),期】2017(026)011【总页数】5页(P1052-1056)【关键词】肝细胞肝癌;经导管动脉化疗栓塞术;载药微球【作者】赵倩;颜志平【作者单位】200032 上海复旦大学附属中山医院介入科、上海市影像医学研究所;200032 上海复旦大学附属中山医院介入科、上海市影像医学研究所【正文语种】中文【中图分类】R735.7肝细胞肝癌是肝脏最常见原发性恶性肿瘤，发病率、致死率在世界范围内分别占第6、第 3［1-2］，目前根治性方法有外科手术切除、肝移植、消融术。
国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌
目录
• 国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌概述 • 国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌的原理
与技术 • 国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌的临床
应用 • 国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌的未来
展望 • 结论
01
国产载药微球栓塞治疗 原发性肝癌概述
定义与特点
定义
国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌是一种利用载药微球进行 栓塞的治疗方法，通过将药物附着在微球上，然后将其注入 到肝癌的供血动脉中，以达到栓塞肿瘤血管和局部药物浓集 的目的，从而抑制肿瘤生长和扩散。
探索更加精准的栓塞技术，以提高疗效和减少并发症的 发生。
针对不同病情的患者，制定个性化的治疗方案，以提高 治疗效果和患者的生存质量。
THANKS FOR WATC临床需求的增加，国产载药微球栓塞治疗原发性肝 癌将继续优化和完善，进一步提高疗效和安全性，为更多患者带来希望。
02
国产载药微球栓塞治疗 原发性肝癌的原理与技 术
原理
载药微球栓塞治疗原发性肝癌的原理是通过将药物包裹在微球中，然后将其注入 到肝癌的供血血管中，利用栓塞作用阻断肿瘤的血液供应，同时微球中的药物缓 慢释放，对肿瘤进行持续的药物治疗，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
可重复性和可调整性
适用范围广
载药微球栓塞治疗可以重复进行，并根据 病情调整药物种类和剂量。
载药微球栓塞治疗适用于各种类型的原发 性肝癌，尤其适用于不能进行手术切除或 射频消融治疗的患者。
技术挑战与解决方案
血管变异和肿瘤供血不足
部分患者可能存在血管变异或肿瘤供血不足的情况，影响治疗效果。解决方案是采用影像学手段充分 了解血管解剖结构和变异情况，选择合适的供血血管进行栓塞治疗。
载药微球动脉灌注联合TACE治疗中晚期原发性肝癌的效果及对肝功能和生存率的影响
- 128 -皮瓣修复足部贯通伤[J].中国修复重建外科杂志，2015，29（12）：1519-1522.[8]张兴奎，李文涛，张桂红，等.游离尺动脉腕上支Flow-through 皮瓣修复手指皮肤软组织伴动脉缺损[J].实用手外科杂志，2021，35（3）：342-344.[9]向往，杨顺，程亚博，等.腕掌侧游离动脉化静脉皮瓣与前臂静脉皮瓣修复术在手部创面修复中的应用[J/OL].中国医学前沿杂志：电子版，2021，13（4）：69-73.https://yxqy. /WKB3/WebPublication/paperDigest.aspx?paperID= e3ab1ef7-f164-4998-912f-c90d05d04685.[10]程贺云，张韬，巨积辉，等. Flow-through 腓浅动脉皮瓣修复手指伴指掌侧固有动脉缺损创面[J].中华显微外科杂志，2021，44（4）：369-373.[11]郑颂耀.桡动脉掌浅支腕横纹Flow-through 皮瓣修复手指皮肤软组织缺损[J].实用手外科杂志，2020，34（1）：59-61.[12]方杰，李军，高俊杰，等.静脉皮瓣与桡动脉掌浅支皮瓣修复伴动脉缺损手指创面的疗效对比[J].中华显微外科杂志，2020，43（1）：28-32.[13]张云轩，陈强，李娟，等.动脉化静脉皮瓣在手部损伤重建中的应用进展[J].实用手外科杂志，2021，35（1）：87-90，96.[14]贾宗海，梁高峰，董俊文，等. Flow-through 游离尺动脉腕上支皮瓣修复手指掌侧皮肤软组织缺损合并节段性指血管缺损[J].中华手外科杂志，2020，36（4）：311-312.[15]王象征，周海洋. Flow-through 前臂掌侧静脉皮瓣在复杂拇指离断伤再植中的应用[J].中国医刊，2021，56（7）：745-747.（收稿日期：2023-10-07） （本文编辑：马娇）①蚌埠医学院第二附属医院 安徽 蚌埠 233000载药微球动脉灌注联合TACE治疗中晚期原发性肝癌的效果及对肝功能和生存率的影响陆勇① 张应战① 赵群① 葛波波① 董国强① 蒋礼① 蔡超①【摘要】 目的：观察载药微球动脉灌注联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗中晚期原发性肝癌的效果及对肝功能及生存率的影响。
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果【摘要】载药微球栓塞是一种新型肝癌治疗方法，在临床上取得了显著的效果。
本文从治疗原理、研究方法、临床研究结果、影响因素分析和不良反应与并发症五个方面全面探讨了载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果。
研究表明，该方法能够减轻肝癌患者的症状，延长患者的生存期，并且不良反应较轻。
但同时也需要关注影响因素对治疗效果的影响，并做好并发症的预防工作。
结论部分对载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果进行评价，并提出未来的展望和建议，为临床实践提供了有益的参考。
通过本文的研究，可以更全面地了解载药微球栓塞的治疗机制及其在肝癌治疗中的应用前景。
【关键词】肝癌，载药微球，栓塞治疗，临床效果，治疗原理，研究方法，临床研究结果，影响因素，不良反应，并发症，评价，展望，建议1. 引言1.1 背景介绍肝癌是一种常见的恶性肿瘤，具有发病隐匿、进展快、预后差的特点，临床治疗仍面临诸多挑战。
目前，手术切除、化疗和放疗是治疗肝癌的主要方法。
这些治疗方式存在一定的局限性，手术切除对于早期患者有效，但对于晚期患者不太适用；化疗和放疗则常常出现副作用严重的问题。
本研究旨在探讨载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，评估其在肝癌治疗中的作用，为临床治疗提供更有效的方法和策略。
1.2 研究目的本研究旨在评估载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，探讨其在肝癌治疗中的应用前景。
具体研究目的包括以下几个方面：1. 评估载药微球栓塞治疗肝癌在临床应用中的疗效和安全性，分析其对肝癌患者生存期和生活质量的影响。
2. 探讨载药微球栓塞在肝癌治疗中的作用机制，阐明其通过局部栓塞和药物释放实现肿瘤治疗的原理。
3. 深入分析影响载药微球栓塞治疗肝癌效果的因素，包括肿瘤特征、患者个体差异以及治疗过程中的并发症等因素。
4. 基于对载药微球栓塞的研究结果，提出对其临床应用的展望和建议，为肝癌患者选择最合适的治疗方案提供参考依据。
2. 正文2.1 治疗原理载药微球栓塞治疗肝癌的治疗原理是基于肿瘤血供动脉化疗栓塞治疗的原理，通过在肝动脉内注射含有抗癌药物的载药微球，将药物直接输送到肝癌灶内，起到局部治疗的效果。
载药栓塞微球-经导管肝动脉化疗栓塞术介入治疗肝癌的研究
- 36 -促炎症反应发生、促脂质沉积、促基质降解等生理作用；gal-3也被证实在动脉粥样硬化过程中，具有活化巨噬细胞、促发炎症及血管增生等作用。
有研究证实，两项指标均可随患者的病情进展而不断升高，其血清中表达水平与患者病情及预后呈显著正相关。
可与hs-CRP、ET-1等一同作为评估脑梗死脑组织炎症反应程度的重要指标。
本研究不良反应情况对比结果显示，阿加曲班与针灸联合应用具备一定的安全性。
综上所述，阿加曲班联合针灸治疗脑梗死患者，可改善患者脑神经功能、脑血流动力学指标，降低炎症因子水平，且安全性较高。
参考文献[1]孙国兵，陈延，郭珍立，等.大动脉粥样硬化型脑梗死患者发生阿司匹林抵抗的危险因素分析[J].神经损伤与功能重建，2020，15（4）：194-197.[2]李雪生，程晓萍.针灸辅助治疗脑梗死的效果及对血管新生因子水平的影响[J].内蒙古中医药，2022，41（4）：77-79.[3]林春颜，王晓健.阿替普酶联合阿加曲班序贯治疗急性脑梗死的临床疗效[J].临床合理用药杂志，2021，14（18）：71-73.[4]乔建新，王静辉，李媛莉，等.低分子肝素钙联合阿加曲班应用于急性脑梗死抗凝治疗对患者疗效和预后的影响[J].现代生物医学进展，2020，20（14）：2736-2739.[5]高长玉，吴成翰，赵建国，等.中国脑梗死中西医结合诊治指南（2017）[J].中国中西医结合杂志，2018，38（2）：136-144.[6]余青龙，刘玉鹏，任娟. ASPECTS 评分联合D-二聚体、Hcy 对急性缺血性脑卒中患者溶栓近期预后的预测价值分析[J].中国现代医学杂志，2022，32（13）：1-7.[7]郭娟娟.银杏二萜内酯葡胺与阿司匹林在急性脑梗死中的治疗效果及对BI、NIHSS、QOLISP 评分的影响分析[J].中外医疗，2022，41（9）：14-18.[8]谢娟英，王明钊，胡秋锋.最大化ROC 曲线下面积的不平衡基因数据集差异表达基因选择算法[J].陕西师范大学学报（自然科学版），2017，45（1）：13-22.[9]毕丽丽.针灸治疗脑梗死后认知功能障碍临床观察[J].吉林中医药，2022，42（3）：353-357.[10]解建国，刘峰.阿加曲班联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的疗效及脑血管储备功能的影响[J].河北医学，2018，24（10）：1602-1606.[11]白利刚.依达拉奉联合低分子肝素钙治疗进展型脑梗死疗效[J].中国药物与临床，2021，21（14）：2543-2545.[12]褚春沐.阿加曲班联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的效果及对脑血管储备功能的影响[J].医学信息，2022，35（13）：133-135.（收稿日期：2023-04-28） （本文编辑：郎序莹）①南京市高淳人民医院 江苏 南京 211300载药栓塞微球-经导管肝动脉化疗栓塞术介入治疗肝癌的研究王韬①【摘要】 目的：研究载药栓塞微球-经导管肝动脉化疗栓塞术（DEB-TACE）介入治疗肝癌的临床效果。
载药微球在肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌中的价值
载药微球在肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌中的价值【摘要】目的：研究载药微球在肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌中的临床价值。
方法：将2018年10月到2020年9月我院收治的62例原发性肝癌患者作为实验主体，把这些原发性肝癌病人按照随机数字表分组法随机分为参照组和实验组，每组有患者31人，名称为参照组的病人采用碘化油行肝动脉化疗栓塞术，实验组的病人采用载药微球+碘化油进行肝动脉化疗栓塞术，比较两组病人治疗后的原发性肝癌控制情况和术后一个月病人的肝功能各项指标以及肿瘤直径。
结果：研究证实，实验组病人原发性肝癌的控制率（90.32%）远超过参照组（67.74%），而实验组病人术后一个月的肝功能各项指标均明显优于参照组，P＜0.05。
结论：在肝动脉化疗栓塞术中加入载药微球后能够进一步抑制原发性肝癌的生长，缩小肝癌肿瘤的直径，使病人的肝功能更快恢复，推荐在临床上广泛应用。
【关键词】载药微球；肝动脉化疗栓塞术；原发性肝癌；价值原发性肝癌是一种高发于四五十岁群体中的恶性肿瘤，患者表现为肝脏部位持续性疼痛、腹胀、消瘦、恶心、发热等症状，严重损害患者的身体健康，危及生命[1]。
下文中将2018年10月到2020年9月我院收治的62例原发性肝癌患者作为实验主体，试图研究载药微球在肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌中的临床价值，详细情况如下文所示。
1、资料与方法1.1一般资料将2018年10月到2020年9月我院收治的62例原发性肝癌患者作为实验主体，把这些原发性肝癌病人按照随机数字表分组法随机分为参照组和实验组，每组有患者31人。
名称为参照组的男性有18例，女性有13例，病人的年龄在40-67岁内，平均年龄为（56.42±3.31）岁。
名称为实验组的男性有17例，女性有14例，病人的年龄在41-66岁，平均年龄为（56.37±3.24）岁。
两组原发性肝癌病人的基本资料差异不大，不具有统计学意义，P＞0.05，能够用于研究对比。
载药微球-经导管肝动脉化疗栓塞术的应用
ＤＣ／ＬＣ Ｂｅａｄ￣微 球及 ＣａｌｌｉＳｐｈｅｒｅｓ￣微 球 均 为 聚
四位 、死亡 率 第 三 位 的 恶 性 肿 瘤 ，严 重 威 胁 我 国 人 民 的生命 和 健 康 Ｊ。 因肝 癌 起 病 隐 匿 ，病 情 进 展快 速 ，多数 患 者 确 诊 时 已 为 中 晚期 ，失 去 手 术
专 家 论 坛
《肝癌电子杂志》２０１８年第５卷第 １期
载 药微 球 一经 导 管 肝 动 脉 化 疗 栓 塞 术 的应 用
郑 光锋 ，朱晓黎 （苏 州大 学附属 第一 医院介入 科 ，苏 州 ２１５００６）
标 ）／ＬＣ Ｂｅａｄ＠ （美 国等 地 商 标 ），美 国 ＢｉｏＳｐｈｅｒｅ
Ｍｅｄｉｃａｌ公 司 生 产 ＨｅｐａＳｐｈｅｒｅ＠ （美 国 以外 地 区 商
ｅｔｅｒ ａｒｔｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ，ＴＡＣＥ） 作 为 治 疗 不 之 间形 成 离 子 键 而 加 载 药 物 ，这 是 一 个 可 逆 的 物
可切 除 ＰＨＣ的 一 种 标 准 治疗 方 案 ，可 显 著 提 高 患 理 过程 ，药物 和 微 球 均 未 发 生 化 学 反 应 ，保 持 各
近年 来 ，随着 科 学 技 术 的进 步 ，不 断 有 新 的栓 塞 使 得化 疗药 物从 微 球 中释放 出来 。ＤＣ／ＬＣ Ｂｅａｄ￣微
材料 被 发 明和应 用 ，载药 微球 （ｄｒｕｇ．ｅｌｕｔｉｎｇ ｂｅａｄｓ， 球 及 ＣａｌｌｉＳｐｈｅｒｅｓ￣微球 成 品均 保 存 在 溶液 中 ，其 规
原 发性 肝癌 （ｐｒｉｍａｒｙ ｈｅｐａｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＰＨＣ） 场 ，而 ＣａｌｌｉＳｐｈｅｒｅｓ￣于 ２０１３年 获 得 国家 食 品 药 品
载药微球经导管肝动脉化疗栓塞治疗肝脏恶性肿瘤研究进展
载药微球经导管肝动脉化疗栓塞治疗肝脏恶性肿瘤研究进展王玉峰;何东风
【期刊名称】《解放军医学杂志》
【年(卷),期】2022(47)5
【摘要】肝癌是目前临床上常见的消化系统恶性肿瘤,包括原发性肝癌与继发性肝癌,原发性肝癌主要分为肝细胞癌与胆管细胞癌,继发性肝癌则多源于结直肠癌的肝转移。
肝癌的治疗手段包括手术切除、肝移植、消融治疗、经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)、经肝动脉化疗灌注、靶向治疗及免疫治疗等。
根据巴塞罗那分期(BCLC)及中国《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》,TACE可作为无法手术切除的中期肝细胞癌患者的首选治疗方案。
随着载药微球的兴起与发展,载药微球-TACE(D-TACE)开始在各个分期的肝癌治疗中崭露头角。
本文就TACE尤其是D-TACE在肝细胞癌、胆管细胞癌及肝转移瘤中的应用,TACE与其他治疗方式的临床获益及不良反应,以及TACE治疗后的肿瘤复发和影响预后的分子机制进行综述。
【总页数】9页(P524-532)
【作者】王玉峰;何东风
【作者单位】哈尔滨医科大学附属肿瘤医院介入科
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
【相关文献】
1.载药微球经导管肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌患者的疗效及对血清胎盘生长因子、异常凝血酶原水平的影响
2.国产CalliSpheres载药微球经导管肝动脉化疗栓塞治疗肝恶性肿瘤的效果研究
3.载药微球经导管动脉化疗栓塞治疗肝细胞癌研究进展
4.国产CalliSpheres载药微球经导管肝动脉化疗栓塞治疗肝恶性肿瘤的临床分析
5.国产CalliSpheres载药微球经导管肝动脉化疗栓塞治疗肝恶性肿瘤的临床分析
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载药微球经导管动脉化疗栓塞治疗肝细胞癌研究进展
[第一作者]吴天慧(１９９４ ),女(蒙古族),辽宁阜新人,在读硕士.研究方向:肝脏肿瘤介入治疗.E Ｇm a i l :２７３２６５８２０７＠q q ．c o m [通信作者]谢锋,辽宁省人民医院核医学科,１１００１６.E Ｇm a i l :１５７７１３７６８０５＠１６３．c o m [收稿日期]２０２０Ｇ０７Ｇ２５㊀㊀[修回日期]２０２１Ｇ０１Ｇ１２综述A d v a n c e s o f d r u g Ｇe l u t i n g be a d t r a n s c a t h e t e r a r t e r i a l c h e m o e m b o l i z a t i o nf o r t r e a t m e n t o fh e pa t o c e l l u l a r c a r c i n o m a WU T i a n h u i ,X I EF e n g ∗,HA N M e n g yu e (D e p a r t m e n t o f N u c l e a rM e d i c i n e ,L i a o n i n g P r o v i n c i a lP e o p l e ＇sH o s pi t a l ,S h e n y a n g １１００１６,C h i n a )[A b s t r a c t ]㊀D r u g Ｇe l u t i n g b e a dt r a n s c a t h e t e ra r t e r i a lc h e m o e m b o l i z a t i o n (D E B ＧT A C E )u s e s m i c r o s ph e r e st o r e l e a s e c h e m o t h e r a p e u t i c a g e n t sw i t h i n t h e t a r g e t l e s i o n s ,i no r d e r t o a c h i e v eh i g hd r u g c o n c e n t r a t i o n i n t h e t a r ge t t u m o r a n d l o w s y s t e m i c c h e m o t h e r a p y d r u g c o n c e n t r a t i o na n da d v e r s er e a c t i o n s ．I na d d i t i o n ,t h ec a p i l l a r y n e t w o r k o ft u m o rc a n b e c o m p l e t e l y e m b o l i z e d a n dt h ea d j a c e n tb l o o d v e s s e l s o ft u m o ro c c l u d e d u s i n g m i c r o s p h e r e s ,r e s u l t i n g h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a (H C C )c e l l s n e c r o t i c d u e t o i s c h e m i a a n d h y p o x i a ．T h e a d v a n c e s of D E B ＧT A C E i n t r e a t m e n tH C Cw e r e r e v i e w e d i n t h i s a r t i c l e ．[K e yw o r d s ]㊀c a r c i n o m a ,h e p a t o c e l l u l a r ;c h e m o e m b o l i z a t i o n ,t h e r a p e u t i c ;d r u g Ｇe l u t i n g b e a d s D O I :１０ １３９２９/j．i s s n １６７２Ｇ８４７５ ２０２１ ０３ ０１１载药微球经导管动脉化疗栓塞治疗肝细胞癌研究进展吴天慧,谢㊀锋∗,韩梦月(辽宁省人民医院核医学科,辽宁沈阳㊀１１００１６)[摘㊀要]㊀载药微球经导管动脉化疗栓塞(D E B ＧT A C E )利用微球在靶病灶内释放化学治疗(简称化疗)药物,使靶肿瘤内药物浓度更高,而全身化疗药物浓度及不良反应降低;且微球可较完全栓塞肿瘤毛细血管网,闭塞肿瘤邻近血管,致癌细胞缺血㊁缺氧而坏死.本文对D E B ＧT A C E 治疗肝细胞癌(H C C )研究进展进行综述.[关键词]㊀癌,肝细胞;化疗栓塞,治疗性;载药微球[中图分类号]㊀R ７３５ ７;R ８１５㊀[文献标识码]㊀A㊀㊀[文章编号]㊀１６７２Ｇ８４７５(２０２１)０３Ｇ０１７５Ｇ０４㊀㊀肝细胞癌(h e pa t o c e l l u l a r c a r c i n o m a ,H C C )是亚太地区癌症相关死亡第三大常见原因[１],起病隐匿,出现临床症状时通常已至中晚期,外科手术切除等根治性治疗方法多已不适用.巴塞罗那临床肝癌(B a r c e l o n a c l i n i c l i v e rc a n c e r ,B C L C )分期系统推荐将经导管动脉化疗栓塞(t r a n s c a t h e t e r a r t e r i a l c h e m o e m b o l i z a t i o n ,T A C E )作为治疗中期肝癌的一线方法[２].T A C E 治疗肝癌主要有２种方式,一种是传统T A C E (c o n v e n t i o n a l T A C E ,c T A C E ),利用碘油与化学治疗(简称化疗)药物混合进行选择性化疗栓塞;另一种为载药微球T A C E (d r u g Ｇe l u t i n g be a d T A C E ,D E B ＧT A C E )[３].本文围绕载药微球(d r u gＧe l u t i n g be a d ,D E B )作用原理及其治疗H C C 的有效性及安全性等进行综述.５７１ 中国介入影像与治疗学２０２１年第１８卷第３期㊀C h i n J I n t e r v I m a g i n g Th e r ,２０２１,V o l １８,N o ３１㊀D E B作用原理c T A C E治疗H C C主要通过碘油㊁明胶海绵等栓塞肿瘤供血动脉,阻断癌细胞血液供应,进而使肿瘤缺血坏死;并以导管或微导管选择性向肿瘤组织输注高浓度化疗药物,提高肿瘤局部药物浓度,以杀伤肿瘤细胞.D E B由高分子生物材料聚乙烯醇化学合成,具有良好的水溶性及生物相容性,通过离子键作用加载㊁吸附带正电荷的化疗药物如蒽环类药物(阿霉素㊁表柔比星及伊立替康等),使化疗与栓塞有机结合,协同作用,以提升疗效.注入靶病灶后,D E B可阻断肿瘤供血动脉并缓慢可控地持续释放化疗药物,使肿瘤区药物浓度长时间维持在较高水平,而全身化疗药物浓度降低,减轻或减少不良反应;同时微球本身可较完全栓塞肿瘤毛细血管网,闭塞肿瘤邻近血管,切断癌细胞供养,使H C C失去血氧供应而坏死.２㊀D E BＧT A C E治疗H C C的有效性及安全性既往研究[４]认为D E BＧT A C E治疗H C C近远期疗效优于c T A C E,且安全性更好,可作为c T A C E的替代和等效治疗方法.S O N G等[５]发现D E BＧT A C E 组患者疾病进展时间(t i m e t o p r o g r e s s i o n,T T P)明显长于c T A C E组,总生存率显著高于c T A C E组,而组间治疗相关肝毒性发生率差异无统计学意义.多项研究[６Ｇ８]显示,D E BＧT A C E组H C C患者客观缓解率(o b j e c t i v e r e s p o n s e r a t e,O R R)及疾病控制率(d i s e a s e c o n t r o l r a t e,D C R)均优于c T A C E组.一项包括１８３２例H C C患者的荟萃分析[９]表明,D E BＧT A C E组患者术后１㊁２和３年总生存率和１㊁２年无复发生存率均明显高于c T A C E组.此外,D E BＧT A C E 还能显著提高不可切除性H C C患者的总生存率[１０].然而,一项纳入１８２例C h i l dＧP u g h A级H C C患者的研究[１１]报道,c T A C E组完全缓解率较D E BＧT A C E组更高,无进展生存期(p r o g r e s s i o nＧf r e e s u r v i v a l,P F S)则明显长于D E BＧT A C E组,２组间总生存期(o v e r a l l s u r v i v a l,O S)相近;c T A C E组栓塞后综合征较D E BＧT A C E组更常见;c T A C E组局部肿瘤反应(特别是小H C C)优于D E BＧT A C E,可能原因为颗粒性栓塞材料的固有缺陷,使微粒不能通过直径小于粒径的血管;但该研究仅纳入C h i l dＧP u g h A级患者,选择偏倚不可避免.D E BＧT A C E较低的不良反应发生率使其可能更适用于高龄或肝功能下降的H C C 患者[１１].但L I L I E N B E R G等[１２]认为虽然D E BＧT A C E在药代动力学方面优于c T A C E,但治疗后１个月疾病控制情况相似;D E BＧT A C E治疗后H C C患者O S和T T P均与c T A C E治疗后相近,且c T A C E组术后１个月内并发症发生率更高[１３Ｇ１４].对于小H C C(直径＜３c m),D E BＧT A C E与c T A C E间O R R㊁T T P㊁肝内远端复发㊁P F S及O S差异均无统计学意义[１５].回顾性分析[１６Ｇ１８]结果显示,与c T A C E相比,D E BＧT A C E 治疗H C C并未显示出疗效优势,但患者耐受性更佳.D E BＧT A C E与c T A C E治疗H C C尚有待多中心㊁大样本长期随访观察.３㊀小粒径D E B用于T A C E的有效性及安全性目前D E B主要有１００~３００μm㊁３００~５００μm㊁５００~７００μm三种规格.小粒径(目前尚无统一范围,通常指直径＜１００μm粒径,以下研究所指小粒径多为相对小粒径,非指粒径＜１００μm)微球更易进入肿瘤内部或接近肿瘤边缘,适用于药物传送或精确栓塞.G R E C O等[１９]采用４０μm D E B治疗４８例早/中期H C C,术后肿瘤O R R为７２ ６％,中位疾病进展时间为１３个月,１㊁２年P F S分别为６４ ５％和５２ ０％,无严重不良反应.M A L A G A R I等[２０]的前瞻性研究及A L I B E R T I等[２１]的回顾性研究也分别证实直径３０~６０μm和７０~１５０μm的D E B用于治疗H C C安全有效,且患者耐受性良好.B A L L I等[２２Ｇ２３]分别以直径＜１００μm和１００~３００μm D E BＧT A C E治疗H C C,均安全有效.L E E等[２４]报道,相比３００~５００μm D E B,１００~３００μmD E B用于治疗H C C效果优且安全性好.小粒径D E B更有效的原因可能在于其可到达肿瘤供血动脉远端,并超选择性永久性阻断动脉,故疗效更好,而对非肿瘤肝实质的毒性降低,副作用更小;此外,小粒径D E B可进一步向肿瘤供血动脉远端移动,使药物更接近目标病灶,降低肝损伤风险[２２].尽管小粒径D E B可增加局部肿瘤反应,但微球也可能意外逃逸至治疗区域之外,引起急性胰腺炎㊁急性胆囊炎㊁肺栓塞以及脾梗死等肝外并发症[１８Ｇ１９].４㊀D E BＧT A C E术后H C C患者预后影响因素D E BＧT A C E术后患者生存往往受到非肿瘤相关因素,如C h i l dＧP u g h肝功能评级和美国东部肿瘤协作组织体力状态(E a s t e r nC o o p e r a t i v eO n c o l o g y G r o u p p e r f o r m a n c e s t a t u s,E C O GP S)评分以及肿瘤相关因素(如甲胎蛋白水平㊁门静脉浸润和浸润性表型)等的影响[２５].L E V A S I C C等[２６]报道,腹腔积液㊁门静脉高压㊁C h i l dＧP u g hB级㊁术后胆红素水平升高及T A C E 次数少是预后不良的影响因素.有学者[２７]认为门静脉侵犯是D E BＧT A C E治疗H C C术后患者预后不良的独立预测因素;门静脉侵犯㊁既往多次c T A C E㊁肌酐６７１ 中国介入影像与治疗学２０２１年第１８卷第３期㊀C h i n J I n t e r v I m a g i n g T h e r,２０２１,V o l１８,N o３异常是不良O R R的独立预测因素;B C L C分期较高则是不良P F S的独立预测因素.另外,病变大小和数目同样影响H C C患者的P F S和O S[２０].既往研究[２８]显示结节数目ȡ２㊁最大结节直径ȡ５c m㊁C h i l dＧP u g h B级㊁B C L CB/C期与H C C患者D E BＧT A C E术后不良预后相关.结节数目超过２个或结节体积较大时,易存在血管浸润和卫星结节,很难实现完全性栓塞,故难以获得满意的完全缓解或生存期.另有研究[２９]认为肿瘤位于肝S１段和S４段也是影响D E BＧT A C E术后完全缓解率的消极因素.另一项研究[３０]通过多变量分析证实E C O GP S评分ɤ１和D E BＧT A C E次数超过２次是H C C患者D E BＧT A C E术后O S的独立预测因子.多变量L o g i s t i c回归模型分析结果显示,肿瘤最大直径ȡ５０m m亦为H C C患者D E BＧT A C E术后O R R较差的独立预测因素[３１].因此,肿瘤大小㊁数目㊁肝功能状态等多种因素均影响D E BＧT A C E术后H C C患者生存状况,治疗前应综合考虑患者身体状况等择优选实行.５㊀小结及展望D E BＧT A C E虽已在世界范围内得到广泛应用,但到目前为止对于适应证㊁化疗药物选择和剂量㊁栓塞材料㊁重复治疗计划等诸多问题尚未达成广泛共识,其对晚期H C C治疗作用的分子生物学机制,如病理生理学㊁毒理学㊁免疫反应㊁基因组学及蛋白质组学变化等尚未明确,技术方面亦存在显著差异[３２].近年来有研究[３３Ｇ３４]认为分子靶向药物有益于中晚期H C C患者,阿帕替尼为种新型抗血管生成小分子靶向药,通过有效结合和抑制血管内皮(细胞)生长因子受体Ｇ２,抑制D E BＧT A C E后肿瘤新生血管的形成,抑制肿瘤生长并防止复发.另有学者[３５]采用D E BＧT A C E联合索拉菲尼治疗不可切除肝癌,术后肿瘤局部肿瘤控制率提高,且安全性较好.目前靶向药物联合D E B治疗不可切除肝癌尚处于初期阶段,长期效果有待观察.进一步阐明D E BＧT A C E作用机制对改善疗效㊁提高患者耐受性和生存期至关重要[３６].相信随着研究的进展及技术的进步,D E BＧT A C E的应用范围将进一步扩大,治疗效果也将进一步提升.[参考文献]１㊀杨彦鸿曹碧辉陈德基敭T A C E联合索拉非尼或阿帕替尼治疗中晚期肝细胞癌J敭中国介入影像与治疗学２０１９１６１２７３５Ｇ７４０敭２㊀R A O U LJ F O R N E R A B O L O N D IL e ta l敭U p d a t e du s eo f T A C Ef o r h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a t r e a t m e n t H o wa n dw h e n t o u s e i t b a s e do n c l i n i c a l e v i d e n c e J敭C a n c e rT r e a tR e v２０１９７２２８Ｇ３６敭３㊀芦炜南刘兆玉敭以载药微球C a l l a l l i S p h e r e s栓塞治疗不可切除原发性肝癌J敭中国介入影像与治疗学２０２０１７７３８９Ｇ３９２敭４㊀B O I L Y G V I L L E N E U V E J L A C O U R S IÈR E L e t a l敭T r a n s a r t e r i a l e m b o l i z a t i o n t h e r a p i e s f o r t h e t r e a t m e n t o f h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a C E P O r e v i e w a n d c l i n i c a l r e c o m m e n d a t i o n s J敭H P B O x f o r d２０１５１７１５２Ｇ６５敭５㊀S O N G MJ C HU N HJ S O N G DS e t a l敭C o m p a r a t i v es t u d yb e t w e e nd o x o r u b ic i nＧe l u t i n g b e ad sa n dc o n ve n t i o n a l t r a n s a r t e r i a lc h e m o e m b o l i z a t i o n f o r t r e a t m e n t o fh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a J敭JH e p a t o l２０１２５７６１２４４Ｇ１２５０敭６㊀X I A N G H L O N G L Y A O Y H e ta l敭C a l l i S p h e r e sd r u gＧe l u t i n g b e a d t r a n s c a t h e t e r a r t e r i a lc h e m o e m b o l i z a t i o n p r e s e n t s w i t hb e t t e re f f i c a c y a n de q u a ls a f e t y c o m p a r e dt oc o n v e n t i o n a l T A C Ei nt r e a t i n g p a t i e n t s w i t h h e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a J敭T e c h n o l C a n c e rR e sT r e a t２０１９１８１Ｇ１２敭７㊀WU B Z H O UJ L I N GG e t a l敭C a l l i S p h e r e s d r u gＧe l u t i n g b e a d s v e r s u s l i p i o d o l t r a n s a r t e r i a l c h e m o e m b o l i z a t i o n i n t h e t r e a t m e n t o f h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a As h o r tＧt e r me f f i c a c y a n ds a f e t y s t u d yJ敭W o r l d J S u r g O n c o l２０１８１６１６９敭８㊀刘娟芳段旭华任建庄等敭C a l l i S p h e r e s载药微球与碘油经导管动脉化疗栓塞治疗原发性巨块型肝癌的疗效对比J敭中华肝脏病杂志２０１９２７６４６０Ｇ４６２敭９㊀C H E NP Y U A NP C H E NB e t a l敭E v a l u a t i o no f d r u gＧe l u t i n gb e a d s v e r s u sc o n v e n t i o n a l t r a n s c a t h e t e r a r t e r i a lc h e m o e m b o l i z a t i o ni n p a t i e n t s w i t h u n r e s e c t a b l e h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a As y s t e m a t i cr e v i e wa nd me t aＧa n a l y s i s J敭C l i nR e sH e p a t o lG a s t r o e n t e r o l２０１７４１１７５Ｇ８５敭１０㊀R A HMA N F A N A I D U J N G I U C S e ta l敭C o n v e n t i o n a l v e r s u s d o x o r u b i c i nＧe l u t i n g b e a d s t r a n s a r t e r i a l c h e m o e m b o l i z a t i o nf o ru n r e s e c t a b l e h e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a A t e r t i a r y m e d i c a lc e n t r ee x p e r i e n c ei n m a l a y s i a J敭A s i a n P a cJ C a n c e rP r e v２０１６１７８４０３７Ｇ４０４１敭１１㊀L E EI J L E EJ L E EYB e t a l敭E f f e c t i v e n e s s o f d r u gＧe l u t i n gb e a d t r a n s a r t e r i a lc h e m o e m b o l i z a t i o n v e r s u s c o n v e n t i o n a lt r a n s a r t e r i a l c h e m o e m b o l i z a t i o n f o r s m a l l h e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a i n C h i l dＧP u g hc l a s s A p a t i e n t s J敭T h e r Ad v Me dO n c o l２０１９１１１Ｇ１４敭１２㊀L I L I E N B E R GE D U B B E L B O E RIR K A R A L L IA e t a l敭I n v i v od r u g d e l i v e r y p e r f o r m a n c e o fl i p i o d o lＧb a s e d e m u l s i o n o rd r u gＧe l u t i n g b e a d s i n p a t i e n t sw i t hh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a J敭M o l P h a r m ２０１７１４２４４８Ｇ４５８敭１３㊀L E EY K J U N G K S K I M D Y e ta l敭C o n v e n t i o n a lv e r s u sd r u gＧe l u t i n g b e a d s c h e m o e m b o l i z a t i o nf o r h e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a E m p h a s i s o n t h e i m p a c t o f t u m o r s i z e J敭JG a s t r o e n t e r o lH e p a t o l２０１７３２２４８７Ｇ４９６敭１４㊀O U M C L I U YS C HU A N G M T e t a l敭T i m eＧt oＧp r o g r e s s i o nf o l l o w i ng c o n v e n t i o n a l c o m p a r e d w i th d r u gＧe l u ti n gＧb e a d７７１中国介入影像与治疗学２０２１年第１８卷第３期㊀C h i n J I n t e r v I m a g i n g T h e r,２０２１,V o l１８,N o３t r a n s c a t h e t e ra r t e r i a lc h e m o e m b o l i s a t i o ni n p a t i e n t s w i t hl a r g eh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a J敭C l i nR a d i o l２０１９７４４２９５Ｇ３００敭１５㊀K A N G YJ L E E BC K I M JK e ta l敭C o n v e n t i o n a l v e v r s u s s m a l l d o x o r u b i c i nＧe l u t i n g b e a d t r a n s c a t h e t e r a r t e r i a lc h e m o e m b o l i z a t i o n f o r t r e a t i n g b a r c e l o n a c l i n i c l i v e r c a n c e r s t a g e０Ah e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a J敭C a r d i o v a s c I n t e r v e n tR a d i o l２０２０４３１５５Ｇ６４敭１６㊀F A C C I O R U S S O A D IMA S O M MU S C A T I E L L O N敭D r u gＧe l u t i n g b e a d s v e r s u s c o n v e n t i o n a l c h e m o e m b o l i z a t i o nf o rt h e t r e a t m e n t o f u n r e s e c t a b l eh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a A m e t aＧa n a l y s i s J敭D i g L i v e rD i s２０１６４８６５７１Ｇ５７７敭１７㊀K A R A L L I A T E I L E R J H A J I M e ta l敭C o m p a r i s o n o f l i p i o d o l i n f u s i o n a n d d r u gＧe l u t i n g b e a d s t r a n s a r t e r i a lc h e m o e m b o l i z a t i o n o f h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a i n a r e a lＧl i f es e t t i n g J敭S c a n d JG a s t r o e n t e r o l２０１９５４７９０５Ｇ９１２敭１８㊀G O L F I E R I R G I AM P A L MA E R E N Z U L L I M e t a l敭R a n d o m i s e d c o n t 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载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果载药微球栓塞治疗肝癌是一种介入治疗方法，通过将含有抗癌药物的微球注入肝动脉中，使肝癌组织得到直接的局部治疗。
由于肝癌绝大多数是从肝门静脉的血液供应中得到营养的，因此通过栓塞方法可以充分发挥药物的作用，减少对身体其他部位的毒副作用。
关于载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，首先要从其治疗原理和作用机制进行说明。
肝癌患者的肿瘤组织往往得到较为丰富的血液供应，这给药物的治疗带来了一定的困难。
但载药微球栓塞治疗可以选择性地将微球注入肝动脉中，通过微球的大小和密度等特性，使其能够准确地栓塞肿瘤所在的小血管，将肿瘤组织与正常组织相隔离，从而达到局部治疗的效果。
而且微球中所含的抗癌药物可以在肿瘤组织中缓慢释放，形成高浓度的药物治疗，对肿瘤组织产生更好的杀伤作用，同时减少对健康组织的伤害。
在临床上，许多肝癌患者接受了载药微球栓塞治疗，取得了明显的临床效果。
研究表明，载药微球栓塞治疗肝癌不仅可以缩小肿瘤体积，减轻患者的症状，而且还可以延长患者的生存期。
这些临床数据表明，载药微球栓塞治疗肝癌是一种有效的治疗方法，其临床效果得到了广泛认可。
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果还体现在其对患者身体的影响上。
相比传统的放化疗方法，载药微球栓塞治疗能够减少对全身的毒副作用，保护患者的肝功能，降低对患者身体的损害。
该治疗方法还可以减轻患者的疼痛感，改善生活质量，帮助患者更好地度过治疗期。
要全面评价载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，还需要考虑一些其他因素。
患者的具体情况、病情的严重程度、治疗后的康复情况等等。
但载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果是十分显著的，其治疗的优势和特点在于能够准确栓塞肿瘤组织，达到局部杀灭肿瘤的效果，同时减少全身的毒副作用，对患者的身体影响小，对患者的生活质量提升明显。
在国内外，越来越多的医院和肿瘤专家开始使用载药微球栓塞治疗肝癌，临床效果得到了肯定。
尤其对于那些无法接受手术治疗或者放化疗无效的肝癌患者来说，载药微球栓塞治疗提供了一种新的治疗可能性，给患者带来了新的希望。
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果肝癌是一种高度恶性的肿瘤，它的主要治疗方式包括手术切除、放疗和化疗等，但这些方式存在着严重的副作用和局限性，因此新的治疗手段亟待研究和开发。
载药微球栓塞治疗肝癌是一种近年来逐渐兴起的肝癌治疗方法，它可以令患者在不进行手术的情况下获得满意的治疗效果。
本文将从临床效果方面探讨载药微球栓塞治疗肝癌的作用。
载药微球栓塞治疗肝癌的原理是：通过将化疗药物嵌入小球颗粒中，再通过栓塞术将这些嵌入药物的小球颗粒注入到肝动脉中，经过肝动脉与肝癌的血管通道，最终达到对肝癌进行高浓度的局部化疗的目的。
相较于传统的化疗方法，此种方法能够最大程度地降低化疗药物在人体内的副作用和毒性，同时也可以充分发挥化疗药物的治疗效果，早期的研究显示，该方法不仅可以降低肝癌患者术后复发的几率，还可以延长患者的生存期。
临床研究通过对近年来确诊的肝癌患者进行实验研究，发现该方法治疗效果较为显著。
实验研究表明，绝大部分肝癌患者在治疗后均出现了不同程度的缓解，而约有三分之一的患者完全消除了癌细胞。
同时，相较于传统手术治疗，该方法的治疗成功率也更高。
处于中晚期的肝癌患者在治疗后也能获得一定的缓解效果，这为那些已经失去手术治疗希望的患者提供了新的选择。
首先，可以降低术后并发症的几率。
传统的化疗方法会给患者带来比较大的危险，往往需要长期住院观察，但是这个方法只需要短暂的住院时间，癌细胞的缓解和杀灭效果不亚于传统化疗，同时也降低了抗肝癌药物的毒性和副作用。
其次，可以在保障患者生命和健康的前提下，实现有效的治疗和掌握良好的生活质量。
这种方法可以降低治疗费用，更加适合中低收入患者的需求，在国内外医疗机构所面临的治疗大众化的努力中十分重要。
再次，可以带来更短的转化时间。
成果是癌细胞的被杀灭，患者在经历由化疗药物带来的生理和心理压力后，即可配合恢复期，开始慢慢进入长期例行化的检查和随访，以避免任何可能的复发。
最后，为患者的康复和疾病的防控提供了更多了展望。
栓塞微球在肝癌治疗中的新进展
栓塞微球在肝癌治疗中的新进展郭银锋，郑绚，杜玲然•（广州医科大学药学院，广东广州511436)摘要：肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。
目前的治疗主要包括手术治疗和微创介入治疗，其中经肝动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)被认为是中晚期肝癌患者姑息性治疗的首选疗法。
而检塞微球作为一种新型的药物递送、栓塞系统，具有精准化、人性化、多学科协作的特点，并且在疗效、安全性方面优于常规的栓塞剂。
因此，本综述先阐述了肝癌现状与治疗，其次概括了栓塞微球常见的合成材料、制备工艺以及质量评价，最后总结了近年来栓塞微球包括栽药微球、可视化微球、放射性微球等在肝癌治疗中的代表性研究成果。
关键词：肝癌；肝动脉化疗栓塞术;栓塞微球中图分类号：R943 文献标志码：A 文章编号：1674-229X( 2021 )04-0251-04Doi ： 10.12048/j. issn. 1674-229X.2021.04.002New Progress of Embolic Micros pheres in the Treatment of Hepatic CarcinomaG U O Yinfeng,ZHENG Xuan,DU Lingran( School of Pharmaceutical Sciences, Guangzhou Medical University, Guangzhou, Guangdong 511436, China)ABSTRACT ：Hepatic carcinoma is one of the most common malignant tumors in China.The current treatment mainly includes surgical treatment and minimally invasive interventional therapy, among which TACE is considered to be the preferred palliative treatment for patients with intermediate and advanced stage hepatic carcinoma. As a new type of drug delivery and embolization system, embolic microspheres have the characteristics of precision, humanization and multidisciplinary cooperation, and thus superior to conventional embolic agents in terms of efficacy and safety. Therefore, this review initially illustrates the current situation of hepatic carcinoma and its treatment principles, then generalizes the common synthetic materials, preparation technology and quality evaluation of embolic microspheres,and finally summarizes the representative research results of embolic microspheres, including drug-loaded microspheres, visualized microspheres, and radioactive microspheres in the treatment of hepatic carcinoma in recent years.KEY WORDS：hepatic carcinoma；TACE；embolic microspheres肝癌作为全球高致死率疾病之一，严重危害着 人类健康。
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果
载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果【摘要】载药微球栓塞治疗肝癌是一种新兴的肝癌治疗方法，通过将药物载入微球中直接输送到肿瘤部位，实现局部治疗。
本文从原理、应用、临床效果、副作用和研究进展等方面综述了载药微球栓塞在肝癌治疗中的作用。
研究显示，这种方法可以减小药物对正常组织的毒性，提高药物在肿瘤组织中的浓度，从而有效抑制肿瘤生长。
一些副作用如肝功能异常和肝内出血也需要引起重视。
未来的研究应该集中在进一步完善治疗方案和减少副作用的基础上，提高治疗效果，为肝癌患者提供更好的治疗选择。
【关键词】载药微球、栓塞治疗、肝癌、临床效果、副作用、研究进展、综述、未来方向。
1. 引言1.1 研究背景肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率持续上升，给人类健康带来了严重的威胁。
传统的治疗方法包括手术切除、化疗和放疗等，但这些治疗方式存在一定的局限性，特别是对于晚期肝癌患者效果不佳。
在临床实践中，载药微球栓塞治疗的具体效果和安全性还有待进一步的验证和研究。
本研究旨在探讨载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，为临床治疗提供更多的参考依据。
1.2 研究目的本研究旨在探讨载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，并评价其在肝癌治疗中的应用和副作用情况。
通过对载药微球栓塞治疗肝癌的原理进行深入探讨，希望可以为临床医生提供更多治疗选择，提高肝癌患者的生存率和生活质量。
通过综合分析目前的研究进展，总结载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，为未来研究提供参考和指导，推动该领域的发展。
为此，本研究将对已有的临床数据进行统计分析，探讨载药微球栓塞在不同阶段肝癌患者中的疗效表现，关注其对肝功能和生活质量的影响，以期为个性化治疗提供依据，促进肝癌治疗的规范化和精准化。
2. 正文2.1 载药微球栓塞治疗肝癌的原理载药微球栓塞治疗肝癌的原理是基于肝癌组织对血供的依赖性更强，通过向肝动脉内注入负载抗肿瘤药物的微球，实现对肿瘤局部化疗。
载药微球的直径通常在20-50μm之间，可以在肝动静脉瘘或毛细血管网络中产生持久的栓塞效果，限制了药物的分布在肿瘤附近，降低了对正常肝组织的毒性作用。
肝癌肝移植术前降期中载药微球经动脉化疗栓塞应用效果观察
ʌ文章编号ɔ1006-6233(2023)07-1183-06肝癌肝移植术前降期中载药微球经动脉化疗栓塞应用效果观察刘保旺,㊀窦㊀剑,㊀王㊀洋,㊀陈雅洁,㊀刘文鹏,㊀赵㊀鑫,㊀曾㊀强,㊀曹经琳(河北医科大学第三医院肝胆外科,㊀河北㊀石家庄㊀050051)ʌ摘㊀要ɔ目的:探究载药微球经动脉化疗栓塞(DEB -TACE )与常规经动脉化疗栓塞术(cTACE )在肝癌肝移植术前降期治疗中的应用价值㊂方法:选取2015年1月至2022年1月我院74例因肝细胞性肝癌(HCC )行经典原位肝移植患者的临床资料,开展回顾性研究㊂其中36例肝移植术前行DEB -TACE 降期治疗,作为DTACE 组,38例肝移植术前行cTACE 降期治疗,作为cTACE 组㊂比较两组降期治疗疗效㊁血清肿瘤标志物[甲胎蛋白(AFP )㊁糖类抗原199(CA199)㊁E -钙黏蛋白(EC )]㊁肝功能指标[天门冬氨酸氨基转移酶(AST )㊁总胆红素(TBIL )㊁丙氨酸氨基转移酶(ALT )]㊁预后相关标志物[血管内皮生长因子(VEGF )㊁分泌型蛋白Dickkopf -1(DKK1)㊁CD24]㊁不良反应发生率㊁肝移植术后1年复发转移情况,采用酶联免疫吸附法检测血清VEGF ㊁DKK1㊁CD24水平㊂结果:DTACE 组降期治疗缓解率(83.33%)与cTACE 组(71.05%)对比差异无统计学意义(P >0.05);DTACE 组治疗后血清AFP ㊁CA199㊁EC 水平均低于cTACE 组,差异具有统计学意义(P <0.05);DTACE 组治疗后血清AST ㊁TBIL ㊁ALT 水平均低于cTACE 组,差异具有统计学意义(P <0.05);DTACE 组治疗后血清VEGF ㊁DKK1㊁CD24水平均低于cTACE 组,差异具有统计学意义(P <0.05);DTACE 组恶心/呕吐㊁腹痛㊁发热㊁肝脓肿发生率(11.11%㊁16.67%㊁69.44%㊁2.78%)与cTACE 组(18.42%㊁21.05%㊁76.32%㊁7.89%)对比差异无统计学意义(P >0.05);DTACE 组肝移植术后1年复发率㊁转移率(5.56%㊁10.53%)与cTACE 组(11.11%㊁18.42%)对比差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论:肝癌肝移植术前降期治疗中采用DEB -TACE 与cTACE 均能获得良好治疗效果,其中DEB -TACE 能更明显下调血清肿瘤标志物及预后相关标志物水平,在保护肝功能方面具有明显优势㊂ʌ关键词ɔ㊀肝细胞性肝癌;㊀肝移植术;㊀降期治疗;㊀载药微球;㊀经动脉化疗栓塞ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoi ɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2023.07.024Effectiveness of Transarterial Chemoembolization with Drug -LadenMicrospheres in the Preoperative Descending Phase of LiverTransplantation for Hepatocellular CarcinomaLIU Baowang ,DOU Jian ,WANG Yang ,et al(The Third Hospital of Hebei Medical University ,Hebei Shijiazhuang 050051,China )ʌAbstract ɔObjective :To investigate the value of drug -laden microsphere transarterial chemoemboliza-tion (DEB -TACE )versus conventional transarterial chemoembolization (cTACE )in the preoperative de-scending treatment of liver cancer liver transplantation.Methods :The clinical data of 74patients who under-went classical in situ liver transplantation for hepatocellular carcinoma (HCC )in our hospital from January 2015to January 2022were collected for a retrospective study.Among them ,36cases underwent DEB -TACEdownstaging treatment before liver transplantation as the DTACE group and 38cases underwent cTACE down-staging treatment before liver transplantation as the cTACE group.The efficacy of the step -down treatment ,ser-um tumor markers [alpha -fetoprotein (AFP ),glycoantigen 199(CA199),E -calcine mucin (EC )],liver function indexes [aspartate aminotransferase (AST ),total bilirubin (TBIL ),alanine aminotransferase (ALT )],prognosis -related markers [vascular endothelial growth factor (VEGF ),secretory protein Dickkopf -1(DKK1),CD24],incidence of adverse events ,and recurrent metastases 1year after liver transplantation.Re-sults :There was no statistically significant difference (P >0.05)between the remission rate of the DTACE㊃3811㊃ʌ基金项目ɔ河北青年科技课题,(编号:20190661)ʌ通讯作者ɔ窦㊀剑group on descending treatment(83.33%)and the cTACE group(71.05%);serum AFP,CA199and EC lev-els were lower in the DTACE group than in the cTACE group after treatment(P<0.05).Serum AST,TBIL and ALT levels were lower in the DTACE group than in the cTACE group after treatment(P<0.05);serum VEGF,DKK1and CD24levels were lower in the DTACE group than in the cTACE group after treatment(P< 0.05).There was no statistically significant difference in the incidence of nausea/vomiting,abdominal pain,fe-ver,and liver abscess in the DTACE group(11.11%,16.67%,69.44%,2.78%)compared with the cTACE group(18.42%,21.05%,76.32%,7.89%)(P>0.05);the recurrence rate and metastasis rate1year after liver transplantation in the DTACE group(5.56%,10.53%)compared with the cTACE group(11.11%,18. 42%)were not statistically significant(P>0.05).Conclusion:Both DEB-TACE and cTACE can achieve good therapeutic effects in the preoperative descending treatment of liver cancer liver transplantation,among which DEB-TACE can more significantly downregulate serum tumor markers and prognosis-related markers levels,and has obvious advantages in protecting liver function.ʌKey wordsɔ㊀Hepatocellular carcinoma;㊀Liver transplantation;㊀Step-down therapy;㊀Drug-laden microspheres;㊀Transarterial chemoembolization㊀㊀肝细胞性肝癌(HCC)全球发病病例从1990年到2016年增加114.0%[1]㊂预计2020年至2040年间,每年新增HCC病例数将增加55.0%[2]㊂随着肝移植手术技术水平的成熟,肝移植术治疗HCC的作用愈来愈受临床关注[3]㊂经动脉化疗栓塞术(TACE)是肝癌肝移植术前治疗的重要方法,其治疗目的在于维持或达到米兰标准定义的有限肝内肿瘤负荷[4]㊂TACE包括常规经动脉化疗栓塞术(cTACE)和载药微球经动脉化疗栓塞(DEB-TACE),已有证据表明DEB-TACE 治疗HCC的临床效果明显优于cTACE[5]㊂但二者在肝癌肝移植术前降期治疗中的疗效及对肝移植患者预后的影响尚未明确㊂基于此,本研究尝试探究DEB-TACE与cTACE在肝癌肝移植术前降期治疗中的应用价值㊂1㊀资料与方法1.1㊀一般资料:选取2015年1月至2022年1月我院74例因HCC行经典原位肝移植患者的临床资料,开展回顾性研究㊂其中36例肝移植术前行DEB-TACE 降期治疗,作为DTACE组,38例肝移植术前行cTACE 降期治疗,作为cTACE组㊂两组临床资料对比差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表1㊂表1㊀两组临床资料[ xʃs,n(%)]组别n性别(男/女)年龄(岁)体重指数(kg/m2)肿瘤直径之和(mm)基础疾病肿瘤数目(单发/多发)病理类型(肝细胞癌/其他)DTACE组3621/1520~70(51.17ʃ8.59)18.8~27.6(23.31ʃ2.08) 1.0~16.3(5.45ʃ1.81)31/2/1/1/116/2032/4 cTACE组3826/1218~70(49.85ʃ8.26)19.1~27.9(23.50ʃ2.16) 1.0~15.9(5.19ʃ1.72)29/4/2/2/114/2430/8χ2/t0.8120.6740.3850.634 1.3470.443 1.345 P0.3680.5030.7010.5280.8530.5060.2461.2㊀选例标准:纳入标准:①符合HCC诊断标准;②年龄18~70岁;③有明确肝移植意愿;④超过米兰标准,需要行降期治疗;⑤Child肝功能分级A级或B 级;⑥临床资料和随访资料齐全㊂排除标准:①已接受过肝移植手术;②合并其他恶性肿瘤;③淋巴结或肝外转移㊁大血管侵犯;④精神疾病或心理障碍;⑤免疫性疾病㊁血液系统疾病;⑥严重心脑肺肾功能病变㊂1.3㊀方法:DTACE组肝移植术前行DEB-TACE降期治疗,采用HepaSphere载药微球[百奥斯菲医疗器械有限公司(麦瑞通医疗器械有限公司代理),产品注册证编号:国械注进201531333115],提前将载药微球与20~60mg奥沙利铂[赛诺菲(中国)投资有限公司,进㊃4811㊃口药品注册证号H20171064]混合2h ㊂经右侧股动脉采用改良Seldinger 法穿刺,置入动脉鞘㊁导管,至肿瘤病灶供血动脉,将载药微球经导管栓塞至肿瘤病灶供血动脉,摄片提示沉积良好后拔管加压止血㊂cTACE 组肝移植术前行cTACE 降期治疗,将20~60mg 奥沙利铂与10mL 碘化油注射液(GuerBET 公司进口药品注册证号H20171362)充分混合制成混悬乳剂进行动脉化疗栓塞,方法同DTACE 组㊂术后均行常规保肝治疗,根据患者病灶变化情况决定下次治疗时间,两次介入治疗间隔6~8周,栓塞终点为肿瘤染色完全消失㊂达到米兰标准后参照肝癌肝移植指南[6]行肝移植术㊂1.4㊀观察指标:①降期治疗疗效,参照实体瘤疗效RECIST 标准[7]评估,分为完全缓解㊁部分缓解㊁稳定㊁进展,缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数ˑ100%㊂②肿瘤标志物[甲胎蛋白(AFP )㊁糖类抗原199(CA199)㊁E -钙黏蛋白(EC )],于降期治疗前后采集患者外周静脉血5mL ,离心处理取血清,采用胶乳增强免疫比浊法(试剂盒厂家:北京利德曼生化)检测血清AFP ㊁EC 水平,采用化学发光法(试剂盒厂家:天津博奥赛斯生物)检测血清CA199水平㊂③肝功能指标[天门冬氨酸氨基转移酶(AST )㊁总胆红素(TBIL )㊁丙氨酸氨基转移酶(ALT )],与肿瘤标志物同时检测,全自动干式生化分析仪(南京大树生物)检测血清AST ㊁TBIL ㊁ALT 水平㊂④预后相关标志物[血管内皮生长因子(VEGF )㊁分泌型蛋白Dickkopf -1(DKK1)㊁CD24],与肿瘤标志物同时检测,采用酶联免疫吸附法(试剂盒厂家:美国BD 公司)检测血清VEGF ㊁DKK1㊁CD24水平㊂⑤不良反应(恶心/呕吐㊁腹痛㊁发热㊁肝脓肿)发生率㊂⑥肝移植术后1年复发转移情况,经影像学(CT 或MRI )检查证实有肝内和(或)肝外肿瘤视为复发转移㊂1.5㊀统计学方法:采用SPSS22.0软件㊂计数资料以例数描述,采用χ2检验㊂计量资料以平均数ʃ标准差描述,采用t 检验㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结㊀果2.1㊀两组降期治疗疗效比较:DTACE 组降期治疗缓解率与cTACE 组对比差异无统计学意义(P >0.05)㊂见表2㊂表2㊀两组降期治疗疗效比较n (%)组别n 完全缓解部分缓解稳定进展缓解率DTACE 组3611(30.56)19(52.78)4(11.11)2(5.56)30(83.33)cTACE 组389(23.68)18(47.37)7(18.42)4(10.53)27(71.05)χ2 1.576P0.2092.2㊀两组治疗前后肿瘤标志物比较:两组治疗后血清AFP ㊁CA199㊁EC 水平均较治疗前降低,且DTACE 组较cTACE 组低,差异有统计学意义(P <0.05)㊂见表3㊂表3㊀两组治疗前后肿瘤标志物比较( xʃs)组别n AFP (ng /mL )治疗前㊀㊀㊀㊀治疗后CA199(U /L )治疗前㊀㊀㊀㊀治疗后EC (ng /mL )治疗前㊀㊀㊀㊀㊀㊀治疗后DTACE 组36179.26ʃ35.1787.23ʃ17.96a83.21ʃ11.5637.18ʃ7.05a 2689.34ʃ236.791836.51ʃ177.92a cTACE 组38176.81ʃ33.95101.04ʃ18.83a82.59ʃ11.3443.12ʃ7.61a2670.88ʃ2319.651980.34ʃ185.16at 0.305 3.2250.233 3.4780.048 3.404P0.7610.0020.8170.0010.9620.001㊀㊀注: a 表示与同组治疗前对比P<0.05㊃5811㊃2.3㊀两组治疗前后肝功能指标比较:cTACE 组治疗后血清AST ㊁TBIL ㊁ALT 水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P <0.05);DTACE 组治疗后血清AST ㊁TBIL ㊁ALT 水平均较cTACE 组低,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表4㊂表4㊀两组治疗前后肝功能指标比较( xʃs)组别n AST (U /L )治疗前㊀㊀㊀治疗后TBIL (μmoL /L )治疗前㊀㊀㊀治疗后ALT (U /L )治疗前㊀㊀㊀治疗后DTACE 组3680.26ʃ13.5483.15ʃ13.7679.27ʃ8.5683.22ʃ9.6762.18ʃ7.3664.54ʃ8.29cTACE 组3879.08ʃ13.2790.48ʃ14.06a78.91ʃ8.1490.16ʃ13.12a61.52ʃ7.1769.31ʃ8.52at 0.379 2.2650.185 2.5790.391 2.439P0.7060.0270.8530.0120.6970.017㊀㊀注: a 表示与同组治疗前对比P<0.052.4㊀两组治疗前后预后相关标志物比较:两组治疗后血清VEGF ㊁DKK1㊁CD24水平均较治疗前降低,且DTACE 组较cTACE 组低,差异有统计学意义(P <0.05)㊂见表5㊂表5㊀两组治疗前后预后相关标志物比较( xʃs)组别n VEGF (pg /mL )治疗前㊀㊀㊀治疗后DKK1(μg /L )治疗前㊀㊀㊀治疗后CD24(μg /L )治疗前㊀㊀㊀治疗后DTACE 组36610.37ʃ120.59237.15ʃ56.24a 9.74ʃ2.61 6.74ʃ1.60a 6.48ʃ2.17 4.96ʃ1.52a cTACE 组38605.48ʃ118.32284.69ʃ62.53a9.52ʃ2.537.86ʃ1.75a6.23ʃ2.09 5.87ʃ1.68at 0.176 3.4320.368 2.8690.505 2.439P0.8610.0010.7140.0050.6150.017㊀㊀注: a 表示与同组治疗前对比P<0.052.5㊀两组治疗期间不良反应发生率比较:两组恶心/呕吐㊁腹痛㊁发热㊁肝脓肿发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表6㊂表6㊀两组治疗期间不良反应发生率比较n (%)组别n 恶心/呕吐腹痛发热肝脓肿DTACE 组364(11.11)6(16.67)25(69.44)1(2.78)cTACE 组387(18.42)8(21.05)29(76.32)3(7.89)χ20.7810.2320.4430.210P0.3770.6300.5060.6472.6㊀两组肝移植术后1年复发转移情况比较:两组肝移植术后1年复发率㊁转移率对比差异无统计学意义(P>0.05)㊂见表7㊂㊃6811㊃表7㊀两组肝移植术后1年复发转移情况比较n(%)组别n复发转移DTACE组362(5.56)4(11.11) cTACE组384(10.53)7(18.42)χ20.1270.781P0.7210.377 3㊀讨㊀论研究显示,对于超米兰标准的肝癌肝移植术患者,术前有效的降期治疗能明显改善术后长期生存状况[8]㊂TACE广泛应用于肝癌肝移植术前,但其对改善预后的作用仍缺乏证据支持㊂本研究将目前常用的两种TACE方法应用于肝癌肝移植术前降期治疗中,结果显示DEB-TACE降期治疗的缓解率达到83. 33%,而cTACE缓解率仅为71.05%㊂分析其原因在于,cTACE采用碘油与抗肿瘤药物混合成混悬乳剂进行栓塞,混悬乳剂稳定性欠佳,难以提供持续有效的抗肿瘤效果㊂而DEB-TACE采用的HepaSphere载药微球是一种新型可装载化疗药物的栓塞材料,具有良好生物相容性㊁悬浮性㊁血管顺应性和组织细胞亲和力,能缓慢㊁稳定释放药物,可提供持续㊁稳定㊁有效的抗肿瘤作用[9]㊂国内相关研究指出,肝癌肝移植术前采用DEB-TACE降期治疗的缓解率为78.7%[10]㊂略低于本研究中DEB-TACE的缓解率,这可能与患者肿瘤分期㊁肿瘤数目等不同有关㊂本研究还发现,与cTACE相比,采用DEB-TACE 进行降期治疗能更明显下调血清AFP㊁CA199㊁EC水平,且能降低对血清AST㊁TBIL㊁ALT水平的影响㊂其中AFP㊁CA199㊁EC是HCC常用肿瘤标志物,AST㊁TBIL㊁ALT是反映肝功能状态的常规指标,可见DEB-TACE能更有效发挥抑制肿瘤作用,同时能保护患者肝功能㊂这是因为HepaSphere载药微球的作用持久㊁稳定,能持续有效释放抗肿瘤药物,且能避免一次性释放过多药物引起的肝功能损害㊂谢璇丞等[11]研究指出,载药微球负载药物能缓慢释放并作用于病灶,抗肿瘤作用更好,对周围正常肝细胞损伤较轻㊂与本研究结果基本一致㊂此外,肝癌肝移植术后复发是影响患者长期生存的最大难题,国内外针对肝癌肝移植术后复发仍无一致公认有效的预防措施及疗法㊂肝癌肝移植术后复发受多种因子调控,其中VEGF能促进内皮细胞有丝分裂,其表达水平升高能促进肿瘤病灶内新血管生成,为肿瘤增殖㊁复发提供有利条件㊂DKK1则能调控肿瘤细胞的增殖㊁迁移,且能抑制肿瘤细胞凋亡,其水平升高能促进肿瘤复发㊂CD24是肿瘤细胞增殖㊁侵袭㊁转移的调控因子,其在HCC患者肝移植术前外周血中的表达水平升高能增加术后复发风险[12]㊂本研究结果显示,DEB-TACE降期治疗在下调血清VEGF㊁DKK1㊁CD24水平方面具有明显优势㊂提示DEB-TACE降期治疗可能降低术后复发风险㊂但本研究结果中两组肝移植术后1年复发率㊁转移率均无明显差异,这可能与样本量较少有关,仍需通过大样本研究进一步验证㊂综上可知,肝癌肝移植术前采用DEB-TACE与cTACE进行降期治疗,均能获得良好近期疗效,其中DEB-TACE在下调血清肿瘤标志物及预后相关标志物水平方面具有明显优势,且能保护肝功能㊂但本研究样本量较少,DEB-TACE改善降期治疗疗效及肝移植预后的作用仍需通过大样本研究进一步评估㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀Liu Z,Jiang Y,Yuan H,et al.The trends in incidence of pri-mary liver cancer caused by specific etiologies:results fromthe global burden of disease study2016and implications forliver cancer prevention[J].Hepatol,2019,70(4):674-683.[2]㊀Rumgay H,Arnold M,Ferlay J,et al.Global burden of pri-mary liver cancer in2020and predictions to2040[J].Hepa-tol,2022,77(6):1598-1606.[3]㊀Hughes CB,Humar A.Liver transplantation:current and fu-ture[J].Abdom Radiol(NY),2021,46(1):2-8. [4]㊀Huppert P.Transarterial chemoembolization of hepatocellularcarcinoma[J].Radiologe,2022,62(3):225-233.[5]㊀王浩,马军杰,戴献毅.载药脂微球配合肝动脉栓塞化疗治疗老年肝细胞癌的效果及对生存获益㊁PD-L1㊁PD-1水平影响[J].世界华人消化杂志,2021,29(12):647-654.[6]㊀中华医学会器官移植学分会,中华医学会外科学分会移植学组,中国医师协会器官移植医师分会.中国肝癌肝移植临床实践指南(2014版)[J].中华消化外科杂志, 2014,13(7):497-501.[7]㊀杨学宁,吴一龙.实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST[J].循证医学,2004,4(2):85-90,111.[8]㊀Wallace D,Cowling TE,Walker K,et al.Liver transplanta-tion outcomes after transarterial chemotherapy for hepatocel-lular carcinoma[J].Br Surg,2020,107(9):1183-1191.[9]㊀Malagari K,Moschouris H,Kiakidis T,et al.Five-years out-come analysis of142consecutive hepatocellular carcinomapatients treated with doxorubicin eluting microspheres30~60μm:results from a single-centre prospective phaseⅡtrial[J].Cardiovasc Intervent Radiol,2019,42(11):1551-㊃7811㊃1562.[10]㊀王浩,陈光,高海军,等.载药微球介入栓塞治疗在肝癌肝移植术前降期治疗中的应用[J].中华普通外科杂志,2019,34(5):410-412.[11]㊀谢璇丞,赵卫,范宏杰,等.CalliSpheres载药微球动脉化疗栓塞术治疗中晚期肝癌的安全性及有效性分析[J].实用放射学杂志,2020,36(5):792-795.[12]㊀陈拓,张全保,李建华,等.肝癌肝移植受者术前外周血及癌组织中CD24的表达及其临床意义[J].中华器官移植杂志,2021,42(11):669-674.ʌ文章编号ɔ1006-6233(2023)07-1188-05CT三维重组诊断成人重度髋关节发育不良继发性骨关节炎的价值李向阳,㊀王浩东,㊀陈鑫怡,㊀唐光燕,㊀兰九钧(四川省骨科医院放射科,㊀四川㊀成都㊀610041)ʌ摘㊀要ɔ目的:探讨CT三维重组诊断成人重度髋关节发育不良(DDH)继发性骨关节炎(OA)的价值㊂方法:选取2018年1月至2021年1月在本院住院的106例重度成人DDH患者为研究对象,根据是否发生OA,分为OA组(29例)和非OA组(77例)㊂比较两组患者髋臼指数㊁髋关节上间隙㊁髋关节内侧间隙㊁Sharp角㊁CE角㊁髋顶切线角㊁股骨头覆盖率,并将具有统计学意义的影像学指标纳入诊断指标,分析其单独及联合检测对重度DDH患者合并OA的诊断效能㊂结果:OA组髋关节上间隙㊁CE 角㊁髋顶切线角㊁股骨头覆盖率小于非OA组,髋关节内侧间隙大于非OA组(P<0.05),两组髋臼指数㊁Sharp角比较,差异无统计学意义(P<0.05)㊂ROC曲线显示,髋关节上间隙㊁髋关节内侧间隙㊁CE角㊁髋顶切线角㊁股骨头覆盖率诊断重度DDH合并OA的AUC分别为0.749㊁0.725㊁0.779㊁0.683㊁0.694,均低于这五者联合诊断的AUC0.881(P<0.05)㊂结论:CT三维重组在成人重度DDH患者合并OA的早期诊断中,具有较高的应用价值㊂ʌ关键词ɔ㊀CT三维重组;㊀成㊀人;㊀重㊀度;㊀髋关节发育不良;㊀继发性骨关节炎ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀㊀ʌdoiɔ10.3969/j.issn.1006-6233.2023.07.025Value of CT Three-Dimensional Reconstruction in Diagnosing SevereDDH Secondary to Osteoarthritis in AdultsLI Xiangyang,WANG Haodong,CHEN Xinyi,et al(Sichuan Orthopaedic Hospital,Sichuan Chengdu610041,China)ʌAbstractɔObjective:To explore the diagnostic value of CT three-dimensional reconstruction for severe developmental dysplasia of the hip(DDH)secondary to osteoarthritis(OA)in adults.Methods:A total of 106adult patients with severe DDH admitted to the hospital were enrolled as the research objects between Jan-uary2018and January2021.According to presence or absence of OA,they were divided into OA group(29 cases)and non-OA group(77cases).The acetabular index,upper and medial space of hip joints,Sharp an-gle,CE angle,tangent angle of hip roof and coverage rate of femoral head were compared between the two groups.The imaging indexes with statistical significance were included into the diagnostic indexes to analyze the diagnostic efficiency of single index and their combination for OA in patients with severe DDH.Results: The upper hip space,CE angle,tangent angle of hip roof and coverage rate of femoral head in OA group were lower than those in non-OA group,while medial hip space was larger than that in non-OA group(P<0.05). There was no significant difference in acetabular index or Sharp angle between the two groups(P<0.05).ROC curves showed that AUC values of upper hip space,medial hip space,CE angle,tangent angle of hip roof and㊃8811㊃ʌ基金项目ɔ四川省中医药管理局基金,(编号:2021MS330)ʌ通讯作者ɔ唐光燕。
药物缓释微球肝动脉化疗栓塞治疗肝癌研究进展
药物缓释微球肝动脉化疗栓塞治疗肝癌研究进展赵艳;韩国宏;白苇;樊代明【摘要】Transarterial chemoembolization (TACE ) has been the main treatment for patients with intermediate-stage hepatocellular carcinoma ( HCC ). However, the clinical application of TACE is limited due to the technical deficiencies, such as uncontrolled local drug delivery and systemic toxicity. Recently, the new drug-eluting beads (DEB ), loading with doxorubicin, have be used in the TACE procedures. This new technique can not only maintain the local drug level for quite a long time and thus get a higher objective response, but also decrease the systemic toxicity. Transarterial chemoembolization with drug-eluting beads (DEB-TACE ) have already been widely used abroad, and more related clinical trials are underway to clarify its advantages. This paper aims to make a comprehensive review in the respects of its characteristics and the latest research progress in DEB-TACE.%动脉化疗栓塞术 (TACE) 是中期肝癌患者的主要治疗方法.但是,由于这种技术存在着种种缺陷,比如药物局部释放的不可控制性、全身不良反应等,限制了其临床应用.而新出现的药物缓释微球(drug-eluting beads,DEB) 可以负载着阿霉素应用于TACE中,不仅可以长时间维持化疗药物的局部浓度,达到更高的客观反应率,并且降低了不良反应的发生率,从而使患者获益.目前,药物缓释微球动脉化疗栓塞术(DEB-TACE) 在国外已经得到了广泛的应用和推广,更多的相关临床试验也正在进行中.本文针对DEB-TACE的特性及最新研究进展予以综述.【期刊名称】《介入放射学杂志》【年(卷),期】2012(021)001【总页数】5页(P79-83)【关键词】肝癌;经导管动脉化疗栓塞术;药物缓释微球【作者】赵艳;韩国宏;白苇;樊代明【作者单位】710032,西安,第四军医大学西京消化病医院消化介入科;710032,西安,第四军医大学西京消化病医院消化介入科;710032,西安,第四军医大学西京消化病医院消化介入科;肿瘤生物学国家重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R735.7经导管动脉化疗栓塞术（transarterial chemoembolization，TACE）目前已成为中期肝癌的主要治疗措施［1-2］。
肝癌介入治疗用微粒型栓塞剂的研究进展
肝癌介入治疗用微粒型栓塞剂的研究进展刘影;张跃伟【摘要】In recent years, a great deal of randomized controlled trials have indicated that transcatheter hepatic arterial chemoembolization (TACE) is more effective than conservative medication in treating mid - stage and advanced hepatocellular carcinoma (HCC). With the development of the embolic materials, the new microparticle embolic agents have become the hot topics in clinical research as these new agents have many advantages such as fine biocompatibility, slow - releasing of drug, etc. It is quite hopeful that the use of the new microparticle embolic agents may further improve the clinical curative effect of TACE for HCC. Up till the present moment, there are many kinds of microparticle embolic agents used in clinical practice at home and abroad. This paper aims to make a comprehensive review about the microparticle embolic agents, focusing on their biological properties and clinical effectiveness.%近年来,多项临床随机对照研究表明与保守治疗相比经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗中晚期肝癌(HCC)取得了良好的临床疗效.随着栓塞材料的发展,新型微粒栓塞剂因具有生物相容性、药物缓释作用等优点而成为临床研究的热点,有望进一步提升TACE治疗肝癌的临床疗效.目前国内外已有多种微粒型栓塞剂应用于临床,现将其生物特性及临床疗效做如下综述.【期刊名称】《介入放射学杂志》【年(卷),期】2012(021)011【总页数】4页(P969-972)【关键词】微粒型栓塞剂;肝癌;肝动脉化疗栓塞术【作者】刘影;张跃伟【作者单位】116001 大连大学附属中山医院介入治疗科;116001 大连大学附属中山医院介入治疗科【正文语种】中文【中图分类】R735.7肝癌是最常见的恶性肿瘤之一。
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５ －Ｆｕ
ＤＥＢ 均优 于 ｃＴＡＣＥ， 大肝癌 （ ＞５ ｃｍ） 或 多结节型 获益明显
２０ ｍｇ 阿霉素
ＯＲＲ：２２．７％ 总生存 比 ２２．７％ 差异有 ＳＤ：６８．２％ 统计学 比 ３１．８％ 意义 ＯＳ：２１．７ 比 １３．８ ｄ
Ｆｅｒｒｅｒ Ｐｕｃｈｏｌ ２０１１ ［２０］ ｂ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 未知 （４７） ｃＴＡＣＥ（ ２５ ）
１４ ／２ ／０ １４ ／０ ／０
Ｓｏｎｇ ２０１２ ［１２］ ａ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 未知 （６０） ｃＴＡＣＥ（ ６９ ）
２７ ／３３ ／０ ２８ ／４１ ／０
５６ ／４ ／０ ６２ ／６ ／０
Ｒｅｃｃｈｉａ ２０１２ ［２３］ ｂ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ １４ ／２１ ／０
（３５）
２４ ／４６ ／０
ｃＴＡＣＥ（ ７０ ）
ＤＯＩ：１０．３７６０ ／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０３７６－２４９１．２０１６．０７．０２３ 基金项目：国家“ 十二五” 支撑 计划（ ２０１２ＢＡＩ１５Ｂ０６ ） ；国家自然 科学 基 金 （ ８１４７１７６１， ８１５０１５６８ ） ； 天 津 市 抗 癌 重 大 专 项 攻 关 计划（１２ＺＣＤＺＳＹ２０３００） ； 天 津 市 科 技 支 撑 计 划 重 点 项 目
５０ ｍｇ ／支 （５７．８ ± ２４．１） ｍｇ
５０ ～７５ ｍｇ 阿霉素 （４７．２ ± １４．６） ｍｇ 阿霉素
生存率 １ 年：８６．２％ 比 ８３．５％ ２ 年：５６．８％ 比 ５５．４％
中华医学杂志 ２０１６ 年 ２ 月 ２３ 日第 ９６ 卷第 ７ 期 Ｎａｔｌ Ｍｅｄ Ｊ Ｃｈｉｎａ， Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２３，２０１６，Ｖｏｌ．９６， Ｎｏ．７
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・ 综述・
载药微球在肝癌经动脉化疗栓塞治疗中的应用研究新进展
杨雪玲 于海鹏 郭志
近 年 来， 经 导 管 动 脉 化 疗 栓 塞 （ ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ａｒｔｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ， ＴＡＣＥ）在肝癌治疗领域起到了重要推动 作用。 新型栓塞材料———载药微球，具有缓释抗肿瘤药物的 能力［１］ ，备受临床关注。 本文将载药微球在肝癌 ＴＡＣＥ 治疗 中的应用研究新进展作一综述。
Ａ ／Ｂ ／Ｃ
Ａ ／Ｂ ／Ｃ
（ ｃｍ）
微球大小 （ μｍ）
Ｄｈａｎａｓｅｋａｒａｎ ２０１０ ［９］ ａ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ １７ ／１３ ／１５
（４５）
１１ ／１０ ／５
ｃＴＡＣＥ（ ２６ ）
未知
２２ ／１１ ／１２ １１ ／１１ ／４
５．４９ ±４．２９ ３００ ～５００ ｃ ７．４ ±４．９１ ５００ ～７００ ｃ
一、概述 载药微球（ｄｒｕｇ－ｅｌｕｔｉｎｇ ｂｅａｄｓ， ＤＥＢｓ），由聚乙烯醇和 ２－ 丙烯酰胺 基－２－甲 基 丙 磺 酸 聚 合 而 成， 通 过 静 电 吸 附 药 物。 目 前 主 要 有 ＤＣ ／ＬＣ－Ｂｅａｄｓ ® （ Ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｌｅｓ， 英 国 ） 和 ＨｅｐａＳｐｈｅｒｅ ® ／ＱｕａｄｒａＳｐｈｅｒｅｓ （ ＢｉｏＳｐｈｅｒｅ Ｍｅｄｉｃａｌ， Ｉｎｃ．， 美 国） 两 类。 ＤＣ ／ＬＣ－Ｂｅａｄｓ ® 主 要 有 １００ ～３００、 ３００ ～５００、 ５００ ～７００、７００ ～９００ μｍ 几种规格［２］ ；而 Ｈｅｐａｓｐｈｅｒｅ®主要 有 ５０ ～１００、１００ ～１５０ 和 １５０ ～２００ μｍ 几种规格。 ＤＣ－Ｂｅａｄｓ®可负载阿霉素、伊立替康等药物，１ ｍｌ 可负 载 ４５ ｍｇ 阿霉素。 ＨｅｐａＳｐｈｅｒｅ®可负载阿霉素、伊立替康、顺 铂、奥沙利铂等正电荷药物［２］ ，２５ ｍｇ 可负载 ７５ ｍｇ 阿霉素。 二、药代动力学 ＤＣ－Ｂｅａｄｓ®在药物释放过程中保持球形，而 ＨｅｐａＳｐｈｅｒｅ® 在药物释放后部分微球完整性受到破坏［２］ 。 粒径大小和药 物本身性质均可影响药物释放。 以 ２５ ｍｇ ／ｍｌ 为例，７００ ～ ９００ μｍ 微球释放速度明显慢于 １００ ～３００ μｍ 微球［３］ ；在盐 溶液中，阿霉素可持续释放 １ 周以上，而伊立替康可在数小 时内被完全释放。 动物研究显示［４］ ，与单纯动脉给药比较，ＤＣ－Ｂｅａｄｓ 可使 血浆阿霉素浓度降低 ８２％，肿瘤局部药物浓度在 ３ ｄ 时达到 高峰，并维持至 ７ ～１４ ｄ。 Ｖａｒｅｌａ 等［５］ 证实，与传统化疗栓塞 （ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ＴＡＣＥ， ｃＴＡＣＥ） 比较，ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 可明显降低 最大血药浓度（ Ｃｍａｘ）和曲线下面积（ ＡＵＣ）。 Ｓｏｔｔａｎｉ 等［６］ 研 究发现，肝癌患者行 ＴＡＣＥ 治疗后 ５ ｍｉｎ 阿霉素 Ｃｍａｘ 达到 最高，在随后的 ２ ｈ 内迅速下降，之后维持在较低水平，持续 释放至 ２４ ｈ 以上。 值得注意的是，ＤＣ－ｂｅａｄｓ®栓塞后平均 Ｃｍａｘ、ＡＵＣ 和半衰期均高于 ＨｅｐａＳｐｈｅｒｅ®栓塞。 综上，二者载药后药代动力学基本一致，均表现出持续
ＴＴＰ 和 总生存 无差异
未知 ５０ ～１００ ｅ
５０ ～７５ ｍｇ ／ｍ２
３５ ～７５ ｍｇ ／ｍ２
ＳＤ：７７％ 比 ９２％ ＰＤ ：２３ ％ 比 ８％
差异无统 计学意义； 但 ＤＥＢ 组 毒性降低
未知 １００ ～５００ ｄ ５０ ｍｇ
４０ ～６０ ｍｇ 阿霉素或 表阿霉素 ６０ ～７０ ｍｇ 顺铂
Ｓａｃｃｏ ２０１１ ［２１］ ｂｆ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 未知 （３３） ｃＴＡＣＥ（ ３４ ）
未知
２２ ／１１ ／０ ２２ ／１２ ／０
未知
２９ ／４ ／０ ２５ ／９ ／０
ｖａｎ Ｍａｌｅｎｓｔｅｉｎ ２０１１ ［２２］ ｂｆ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 未知 （１６） ｃＴＡＣＥ（ １４ ）
２ ／９ ／５ １ ／１０ ／３
２４ ／６９ ／０ ２９ ／７９ ／０
７７ ／１６ ／０ ８９ ／１９ ／０
Ｓｏｎｇ ２０１１ ［１０］ ａ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 未知 （２０） ｃＴＡＣＥ（ ２０ ）
６ ／１０ ／４ ７ ／６ ／７
１８ ／２ ／０ １６ ／４ ／０
Ｗｉｇｇｅｒｍａｎｎ ２０１１ ［１１］ ｂｆ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 未知 （２２） ｃＴＡＣＥ（ ２２ ）
（ １５ ＺＣＤＳＹ００８９０ ） 作者单位：３０００６０ 天津医科大学肿瘤医院介入治疗科 国家肿瘤
临床医学研究中心 天津市肿瘤防治重点实验室 通信作者：郭志，Ｅｍａｉｌ：ｃｊｒ．ｇｕｏｚｈｉ＠ｖｉｐ．１６３．ｃｏｍ
释放药物的特性，并能够保持较低的血浆药物浓度，在降低 药物所致的栓塞不良反应方面具有明显优势。
三、载药微球的临床研究进展 Ⅰ ／Ⅱ期临床研究已证实 ＤＥＢ－阿霉素的安全性，１５０ ｍｇ 阿霉素仍未见明显剂量限制毒性。 关于 ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 的临床 疗效是否优于 ｃＴＡＣＥ，目前已有不少研究报道（ 表 １），但研 究结论不尽一致。 分析原因：这些研究多为小样本临床研 究，来自不同国家和地区，临床分期、肝功能分级、肿瘤直径、 微球大小、化疗药物和剂量、观察指标均不尽相同，因此研究 结论 也 不 尽 相 同。 尽 管 部 分 研 究 认 为 ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 疗 效 ｃＴＡＣＥ，但研究设计上存在一些不足，影响研究结果可信性， 如组间肿瘤大小异质性大［９］ 、化疗药物不同［１０－１３］ 。 回顾性 研究发现［１４］ 两种 ＤＥＢｓ（ ＤＣ －Ｂｅａｄｓ®和 ＱｕａｄｒａＳｐｈｅｒｅｓ） 的疗 效与不良反应无明显差异。 随后， 多 篇 荟 萃 分 析［１５－１８］ 综 合 比 较 ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 和 ｃＴＡＣＥ 的疗效。 Ｈａｎ 等［１５］ 和 Ｋｏｄａｍａ 等［１７］ 发现载药微球在 疾病控制、并发症控制等方面并不具优势，但 Ｈｕａｎｇ 等［１６］ 发 现 ＤＥＢ－ＴＡＣＥ 在 １ 和 ２ 年生存率明显升高。 值得注意的是， ４ 篇荟萃分析分纳入不同的研究，采用了不同评价指标，并 未对临床分期、微球大小、肝功能分级进行分层分析，存在诸 多不足。 载药微球是否真正带来临床获益，尚需大样本多中 心前瞻性随机对照研究提供高级别循证医学证据。 四、载药微球栓塞并发症 载药微球并发症发生率为 ４．２％ ～１１．４％，包括胸腔积 液、胃 溃 疡 出血、 肝 衰 竭、 胆 管 炎 及 脓 肿 形 成［２２， ２６］ 及 肝 破 裂［２７］ 、急性肺损伤［２８］ 和胆瘘［２９］ 等急性严重并发症。 因载药 微球栓塞后形成永久性动脉栓塞，应谨慎选择适应证，严格 控制超选择性栓塞，并密切观察术后并发症。 五、问题与展望 值得肯定的是，载药微球具有持续稳定释放药物的优 势，可使局部达到较高血药浓度。 部分学者认为载药微球可 减少栓塞治疗次数，进而改善生活质量［３０］ ，并降低总治疗费 用［３１］ 。 然而，目前这些研究多集中在欧美地区，亚洲地区报 道相对较少。 我国原发性肝癌中晚期居多，绝大多数需多次
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中华医学杂志 ２０１６ 年 ２ 月 ２３ 日第 ９６ 卷第 ７ 期 Ｎａｔｌ Ｍｅｄ Ｊ Ｃｈｉｎａ， Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２３，２０１６，Ｖｏｌ．９６， Ｎｏ．７
表 １ 有关 ＤＥＢ 与 ｃＴＡＣＥ 疗效比较的临床研究
研究（例数）
Ｏｋｕｄａ 分期 Ⅰ ／Ⅱ ／Ⅲ
ＢＣＬＣ 分期 Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ 分级 肿瘤直径
１ ／１７ ／３ ４ ／１５ ／２
２２ ／０ ／０ ２２ ／０ ／０