美国FDA磷酸奥司他韦治疗一岁以下儿童报道
合理应用抗流行性感冒病毒药物治疗流行性感冒专家共识(2016年)
ｏ。
包膜中血凝素（ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ，Ｈ）和神经氨酸酶 （ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ，Ｎ）的不同，又分为不同的亚型，其中Ｈ有 １８个亚型，Ｎ有１１个亚型。甲型流感病毒的变异性最强，是 导致世界范围流感大流行的流感病毒，如甲型Ｈ，Ｎ．（２００９） 流感病毒ｏＩ－２］。甲型流感病毒广泛存在于动物界，Ｈ．～Ｈ。。均 可以在禽类中发现，水禽更是自然界中最大的甲型流感病毒 宿主库。２０１２年后，又在蝙蝠中发现２种新型病毒Ｈ．，Ｎ。。和 Ｈ，。Ｎ。，Ｌ７引，其在人群中的致病性尚未可知。乙型流感分为 Ｂ／Ｙａｍａｇａｔａ和Ｂ／Ｖｉｃｔｏｒｉａ两系，变异较少发生，仅引起局部 地区的流行，其宿主主要是人，也有在海豹中分离到乙型病 毒的报道‘…。丙型流感病毒的抗原最稳定，主要导致散发感 染，可以感染人和猪。 （二）流感病毒的复制 流感病毒通过病毒包膜上的血凝素与上皮细胞上的唾 液酸结合，宿主细胞包膜上唾液酸与半乳糖的链接有２种空 间构象，即Ｏ／．．２，３链接和仅．２，６链接，禽流感病毒结合的唾 液酸主要为Ｏｔ．２，３链接，人流感病毒主要为ｄ－２，６链接，在 人类仅．２，６链接主要分布在上呼吸道和气管，仅－２，３链接主 要分布在细支气管和肺泡，因此禽流感在人群中的传播能力 相对较弱，但有较强的致病性。病毒与细胞膜结合后，通过 细胞内吞作用进入细胞，在细胞包涵体的酸性环境下血凝素 发生构象改变，导致病毒包膜与内涵体的膜相融合，同时病 毒包膜上的Ｍ，蛋白（乙型流感对应的膜蛋白为ＮＢ和ＢＭ，） 作为离子通道促使包涵体中的氢离子进入病毒，改变病毒蛋 白的相互作用，促进病毒核糖核蛋白释放到宿主细胞的胞 质，病毒ＲＮＡ在宿主细胞核内复制，病毒蛋白在胞质内合 成、修饰，与病毒ＲＮＡ结合包装，呈成熟的病毒颗粒。病毒 颗粒通过唾液酸与宿主细胞包膜相连接，在病毒包膜上神经 氨酸酶的作用下连接键断裂，病毒释放（图１）。 二、我国流感病毒流行现状 流感病毒监测对经验性抗病毒治疗至关重要。我国国 家流感中心每周发布流感流行情况的报告，同时提供病毒的 耐药信息。在治疗前应尽可能掌握国家流感中心的公开信 息动态，根据本地区的实际情况选择抗病毒药物。来自中国 国家流感中心的数据显示，我国近５年来的流感病毒株主要 为甲型ＨｌＮｌ（２００９）、甲型Ｈ３Ｎ２和乙型流感病毒ｏｉｏ］，２０１５ 年３月至１０月，分离出的病毒株主要为乙型流感病毒，其次 是甲型Ｈ，Ｎ２以及少量的甲型Ｈ，Ｎ，（２００９）。 三、抗流感病毒药物分类及作用机制 目前临床使用的抗流感病毒药物主要包括ＮＡＩ和Ｍ，
66例磷酸奥司他韦不良反应的国内外文献分析
66例磷酸奥司他韦不良反应的国内外文献分析摘要：目的分析磷酸奥司他韦所致不良反应（ADR）的发生规律及临床特点，为临床安全用药提供参考。
方法检索PubMed、中国知网、万方、维普期刊论文数据库自建库起 - 2023年6月的关于磷酸奥司他韦致 ADR的个案报道文献，收集患者相关信息进行统计分析。
结果纳入61篇文献，共66例患者磷酸奥司他韦所致ADR，女性多于男性，用药原因以甲型流感居多。
磷酸奥司他韦诱发62例（93.94%）ADR发生在用药4d内，用法用量构成比最高的为 75 mg，bid，累及多个系统-器官，以中枢神经系统（39.39%）为主，患者停药后转归良好。
结论奥司他韦诱发ADR是可逆的，在用药早期加强监测的同时应认识和重视罕见ADR的发生，确保患者临床用药安全有效。
关键词：奥司他韦；不良反应；文献分析Analysis of 66 cases of adverse reactions of oseltamivir phosphate at home and abroadJiang Xianhong (Gastroenterology Department, Leshan People's Hospital, Leshan,Sichuan 614000 )Abstract: Objective Analyze the occurrence regularity andclinical characteristics of adverse drug reactions (ADRs) caused by oseltamivir phosphate, and provide reference for safe clinical medication. Method Retrieve case reports on oseltamivir phosphate induced ADR from PubMed, CNKI, Wanfang, and Vip journal paperdatabases from June 2023 onwards, and collect patient related information for statistical analysis. Results Sixty six patientswith ADR caused by oseltamivir phosphate were included in 61articles,with more females than males. The main cause of medicationuse was influenza A. 62 cases (93.94%) of ADR induced by oseltamivir phosphate occurred within 4 days of medication, with the highest proportion of usage and dosage being 75 mg, bid, involving multiple systems and organs, mainly the central nervous system (39.39%) . The patient's prognosis was good after discontinuation of medication. Conclusion The induction of ADR by oseltamivir is reversible. Early monitoring of medication should be strengthened while recognizing and paying attention to the occurrence of rare ADRs to ensure the safety and effectiveness of clinical medication for patients.Key words: oseltamivir; Adverse reactions; document analysis磷酸奥司他韦是目前使用最广泛的是流感暴发时预防和治疗的最佳选择药物，它口服给药方便安全，2009年流感流行时期已在美国被批准用于1岁以上的患者[1]。
儿科常见病毒及抗病毒药物
• 利巴韦林合用于腺病毒性肺炎旳早期治疗及呼吸
• 道合胞病毒引起旳病毒性肺炎与支气管炎、流行性出血热和拉沙
热旳预防和治疗, 发烧早期应用本药能缩短发烧期, 减轻肾脏与血
管损害及中毒症状
无忧PPT整理发布
静脉注射免疫球蛋白( IVIG)
• RSV 易感儿和患儿有一定防治作用。目前推荐使用特 异性RSV- IVIG。
无忧PPT整理发布
干扰素( interferon,IFN )
• 每次10万~ 100万U, qd,mi , 共5~ 7 d 。 • 不良反应以发烧最多见, 伴有寒战、肌痛、头痛、
关节痛等流感样症状, 应用多次后发烧症状逐渐减 轻. 极少需要停药。
无忧PPT整理发布
呼吸道合胞体病毒（RSV)
• 呼吸道合胞体病毒（RSV)是有包膜旳单股RNA 病毒, 属RNA病毒旳副黏病毒
儿科常见病毒及抗病 毒药物
无忧PPT整理发布
主要内容
• 抗病毒药物分类 • 常用抗病毒药物 • 儿科常见病毒旳特点及防治 呼吸道病毒 肠道病毒 疱疹病毒
无忧PPT整理发布
病毒感染过程
• 吸附、侵入易感细胞 • 脱壳，遗传物质旳释放 • 合成核酸多聚酶 • 合成核酸和蛋白及翻译后修饰 • 各部分装配 • 释放病毒
奥流甲司感型他、肝韦腺炎病、毒疱肺疹炎、、麻
疹等有防治作用，但 临床评价不一。流行
磷甲性酸出血热有效。
• M2蛋白克制 剂
• 神经氨酸酶克 制剂
抗DNA病毒药物
甲型流感（H1N1) 甲、乙型流感 HSV、VZV、EBV、CMV
阿糖腺苷 利巴韦林
抗DNA病毒药物
(单纯）HSV1,2、（带状） 无忧VPZPVT整理发布
儿科奥司他韦超说明书用药调查研究
儿科奥司他韦超说明书用药调查研究刘姗娟【期刊名称】《《中国医药科学》》【年(卷),期】2019(009)015【总页数】4页(P62-64,211)【关键词】奥司他韦; 儿科; 甲乙型流感; 超说明书用药; 合理用药【作者】刘姗娟【作者单位】湖北省荆州市妇幼保健院药剂科湖北荆州 434020【正文语种】中文【中图分类】R978.7磷酸奥司他韦，于1999 年在瑞士首次上市，WHO 批准其为抗人禽流感的首选药物。
奥司他韦是一种前体药物，其活性代谢产物奥司他韦羧酸盐是一种强效的选择性流感病毒神经氨酸酶抑制剂[1]。
2001 年9 月，奥司他韦作为处方药进入中国市场。
卫生部颁布的《甲型H1N1 流感诊疗方案（2010 年版）》[2]和《流行性感冒诊疗方案（2018 年版）》[3]均推荐奥司他韦为抗流感首选药，且推荐了包括1 岁以内儿童的用法用量。
笔者查阅各个厂家的说明书，均记载奥司他韦的适应证为：用于成人和1 岁及1 岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗，但未注明1 岁以下儿童用法用量。
去年流感爆发期，奥司他韦在我院儿科使用量较大，临床药师发现，该药有较多超说明书使用的情况存在。
在我国，由于药品说明书具有法律效力，但是超说明书用药没有统一概念，也没有明确立法，即使有些超说明书用药情况具有一定的合理性，但易引起争议和医疗纠纷。
笔者回顾性调查分析了我院2017 年1 ～ 12月儿科住院患者中奥司他韦超说明书使用情况，旨在为奥司他韦在儿科超说明书使用的合理性和规范化管理提供参考依据。
1 资料与方法1.1 一般资料利用医嘱点评系统抽取我院2017 年使用磷酸奥司他韦颗粒治疗的住院患者的用药医嘱1000 份。
抽样标准：（1）患者年龄＜13 岁；（2）病历资料完整。
1.2 超说明书用药判定标准笔者对比了不同厂家磷酸奥司他韦的最新版本的说明书，内容大同小异。
我院儿科患者主要使用的是磷酸奥司他韦颗粒（宜昌长江药业有限公司，国药准字H20080763，规格：15mg×10 袋），磷酸奥司他韦颗粒是《儿童流感诊断与治疗专家共识（2015 年版）》[4]推荐的儿科流感用药。
病毒唑利巴韦林达菲等毒副作用
病毒唑利巴韦林达菲等毒副作用布洛芬片消化道症状出现于16％长期服用者，包括消化不良、胃烧灼感、胃痛等，停药上述症状消失。
神经系统症状如嗜睡、晕眩，耳鸣少见，出现在1％-3％的患者。
有些患者可发生肾功能不全，多发生在有潜在性肾病变者。
对于5岁以下的儿童也要禁用利巴韦林，因为其不良反应过大。
利巴韦林有众多不良反应，最为突出的为溶血性贫血，还有遗传毒性、生殖毒性和致癌性，利巴韦林可能会导致流产，因此在妊娠用药分级中属于X级，即禁用于孕妇以及孕妇的男性配偶。
由于身体清除最少要6个月，所以男女服用过利巴韦林6个月之后才能怀孕。
治疗丙肝时，患者往往要连续几个月服用利巴韦林，出现溶血性贫血及其他不良反应的几率更大。
伴随有贫血的患者服用本品，引起致命或非致命的心肌损害，故具有心脏病史或明显的心脏病症状患者，不可使用利巴韦林，截至2006年，世界卫生组织药品不良反应数据库中，有关利巴韦林的不良反应报告共8600余例，涉及不良反应26000余例次；利巴韦林（又称病毒唑）不适用儿童手足口病和病毒性感冒。
根据北京儿童医院对医院里2007年下半年的门诊处方抽样分析，12.82%的处方里含有利巴韦林，其中超过81.17%是针剂，将近70%是用于3岁以下的孩子，同时合用抗菌药的占85.80%。
在美国，片剂的利巴韦林用于治疗3岁以上慢性丙型肝炎、流行性出血热；雾化剂则用于治疗住院婴幼儿由呼吸道合胞病毒所致的严重下呼吸道感染。
而欧洲药品评估局（EMEA）目前批准的利巴韦林制剂仅有片剂，用于慢性丙型肝炎。
在我国，利巴韦林的剂型过多，包括口服片、滴剂、颗粒剂、胶囊、喷雾剂等。
并非抗病毒的良药利巴韦林的适应证只有两种，“其一是用于腺病毒性肺炎的早期治疗及呼吸道合胞病毒（RSV）引起的病毒性肺炎和支气管炎；其二是丙肝，但必须强调的是，治疗丙肝时，利巴韦林要与干扰素一起使用。
国内大概有一两百家药厂在生产利巴韦林，不同厂家的说明书中对于利巴韦林描述的适应证也不尽相同。
3奥司他韦临床常见问题解答手册(2016年版)
可威——临床常见问题答疑目录一、可威-药动学 (3)Q1. 服用奥司他韦后的人体药代药动情况，例如是否能透过血脑屏障、是否具有首过效应、在体内是经过什么酶催化、可能产生的药物相互作用、体内清除率如何，是否会有积蓄的情况。
(3)血脑屏障问题： (3)首过效应（First Pass Effect） (4)药物相互作用： (4)体内清除率[]： (5)二、可威—安全性及用法用量 (5)Q1. 妊娠期、哺乳期妇女、婴儿、肝肾功能不全患者等特殊人群可否用药，用药剂量应该是多少？有没有相关的文献支持？ (5)妊娠期妇女 (5)哺乳期妇女 (6)婴儿 (6)肝肾功能不全的患者[2] (7)肾功能不全患者 (7)肝功能不全患者 (7)免疫抑制的患者[2] (7)Q2. 磷酸奥司他韦临床常见副作用有哪些？如何处理？ (7)Q3. 服用奥司他韦后是否会引起白细胞下降的情况，怎样处理？ (8)三、可威-有效性 (8)Q1. 超过48小时用药，治疗效果是否有差异？ (8)Q2. 奥司他韦治疗疗程为5-7天，如果病情好转能不能在没有达到疗程时候就停止用药，停药后病情会不会又反复。
例如，临床上有儿童在用药两天后就退烧了，是否还需要继续服药？ (9)Q3. 临床奥司他韦用于更多其他适应症的报道案例及文献 (9)四、可威-耐药性 (9)Q1. 查明奥司他韦耐药性的详细机制、最新的耐药率数据。
(9)耐药机制 (9)官方统计最新耐药数据 (10)五、可威-其他问题 (10)Q1. 可威说明书上标注只可用于一岁以上婴幼儿且表明适应症为甲型和乙型流感，如何解释？ (10)Q2. 在百度上查奥司他韦就会出现很多副作用，影响医生用药的信心，怎么办？ (11)Q3.一般情况下感冒容易感染的病毒有哪些？ (11)Q4. 临床医生对于流感可能有自己的一些习惯处方，例如：以麻杏石甘颗粒、连花清瘟胶囊等为代表的一些中成药+抗生素处方，我们应该如何应对？ (11)16年新增问题 (12)Q1.奥司他韦价格太贵； (12)Q2.发烧的病人，咽痛+头痛，高度怀疑流感，检查结果血象高，提示可能是细菌感染。
奥司他韦该如何使用？-用药咨询与教育
一、咨询问题奥司他韦该如何使用？二、答复问题奥司他韦属于抗病毒药。
一类叫做神经氨酸酶抑制剂的抗病毒药物。
它可以用于来治疗甲型和乙型流感的治疗和，在特定情况下，也可以用来预防甲型和乙型流感预防。
特定情况指流感并发症高风险人群密切接触传染期病人的48 小时内。
1、奥司他韦适用于哪一类人群？美国疾控疾病预防控制中心（CDC）推荐以下确诊或怀疑流感的患者进行抗病毒治疗：住院患者；病情严重、复杂或进展的患者；有流感并发症高风险的患者。
其他平素身体健康、有症状的、没有并发症高危因素的门诊患者，尚仍在起病48 小时之内，基于临床判断，也可以考虑抗病毒治疗。
国内奥司他韦说明书写的是用于1 岁及以上儿童的甲型和乙型流感的治疗，13 岁及13 岁以上儿童的甲型和乙型流感的预防。
奥司他韦可安全用于1 岁以上的儿童。
甚至，对于更小的儿童，2012 年时美国FDA 特批它可以用于14 天以上的婴儿。
为方便服用和精确剂量给药剂量，儿童通常选择颗粒剂型（15 mg/袋）。
2、奥司他韦如何服用？疗效如何？1）奥司他韦服药的时机？疗效如何？奥司他韦用于治疗时，于症状出现后越早用越好，流感症状包括：头疼、发烧、肌肉疼、疲劳乏力、咳嗽、鼻塞、咽喉疼痛等。
需要在症状出现的48 小时之内启用，这样可以缩短症状持续时间。
奥司他韦用于预防时，也是在特定的并发症高风险人群接触感染期病患病人的48 小时内后越早用药效果越好。
同样，需要在接触病患48 小时之内启用。
如果已经超过48 小时，通常作用不大，服药不太可能带来太大益处。
但如果病情严重、或是住院患儿者、或是有发生并发症的高危因素，则超过48 小时之后仍然可以考虑使用。
2）如何服用？用于治疗时，一天两次，服用5 天。
用于预防时，一天一次，服用7-14 天不等。
颗粒需要用温开水完全溶解后口服。
具体剂量请遵医嘱。
即使中途症状好转，也需要服完整个疗程。
与食物同时服用可以减少它对胃的刺激作用。
如果任何时候忘记服药，应尽快补服。
奥司他韦
奥司他韦锁定本词条由“科普中国”百科科学词条编写与应用工作项目审核。
奥司他韦（Oseltamivir）是一种作用于神经氨酸酶的特异性抑制剂，其抑制神经氨酸酶的作用，可以抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到治疗流行性感冒的作用。
奥司他韦是基于结构的合理药物设计的成功案例，在这种药物的研发过程中大量应用了计算机辅助药物设计的手段，根据靶酶的三维结构有针对性地设计了高效低毒专一性强的神经氨酸酶抑制剂。
罗氏制药有限公司是奥司他韦的专利持有人，目前他们生产的奥司他韦磷酸盐胶囊剂（商品名中国大陆称达菲，港译特敏福，台湾译为克流感）是市场上唯一的奥司他韦制剂。
2005年10月间，由于禽流感在世界范围的扩散，全球掀起一股抢购达菲的风潮，罗氏也因为不肯开放奥司他韦的专利权、限制达菲销售等行为而遭到广泛的谴责。
▲适应症和用法用量奥司他韦特异性抑制神经氨酸酶，对由H5N1、H9N2等亚型流感病毒引起的流行性感冒有治疗和预防的作用。
根据罗氏公司网站公布的信息，在起病后24小时内服用奥司他韦的患者，病程会减短30%-40%，病情会减轻25%，作为预防用药，奥司他韦对流感病毒暴露者的保护率在80%-90%之间。
现在上市的奥斯他韦有两种剂型，一种是胶囊，一种是口服悬浊液。
胶囊的规格是75mg，悬浊液溶剂是水，规格是12mg/mL。
生产商推荐的使用剂量，用于流感治疗，从症状开始的两天起，成人和青少年（13岁以上）每日服用两次，每次75mg，连续是用5天。
一岁以下的婴儿还没有推荐使用的剂量。
对于流感预防，成人和青少年（13岁以上）每日服用75mg，连续服用7天，可以得到6周的保护，服用的时间越长，累计的剂量越大，得到保护的时间越长。
▲不良反应在罗氏提交美国联邦食品和药品管理局的申报材料中指出，奥司他韦主要的不良反应显示为消化道的不适，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛等，其次是呼吸系统的不良反应，包括支气管炎、咳嗽等，此外还有中枢神经系统的不良反应，如眩晕、头痛、失眠、疲劳等。
国内外指南推荐的儿童流感治疗方案(最全版)
国内外指南推荐的儿童流感治疗方案（最全版）流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，由于流感病毒(主要是甲型流感病毒)的易变性和不可预知性，常造成流感的暴发流行，甚至造成全球范围的大流行[1]。
每年有5%～10%的成年人、20%～30%的儿童罹患流感，有300万～500万重症患者，造成25万～50万人死亡[2]。
而儿童是流感的高发人群及重症病例的高危人群，为进一步提高儿童流感的诊断及治疗水平，国内外均制定了流感诊断和治疗推荐方案和专家共识，以期为流感患儿的治疗提供方向和提高患儿的治愈率，减轻并发症。
2011年我国卫生部刊发了流感诊断与治疗指南，但其中涉及儿童流感的内容较少。
中华医学会儿科学分会呼吸学组组织我国流感防治研究领域的病原学、流行病学、实验室诊断、临床、疾病预防控制等方面专家，在总结既往流感诊疗方案和临床实践的基础上，参考国内外最新研究成果，制定了适合我国儿科临床使用的《儿童流感诊断与治疗专家共识(2015年版)》[3]。
美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)和美国儿科学会(American Academy of Pedia－trics，AAP)2016年提出了《2016－2017年控制和预防儿童流感的推荐方案》[4]。
现主要介绍流感的临床分型、治疗及重症病例的治疗。
1 临床分型根据儿童的临床表现和实验室检查情况分型，给予不同的干预方案。
1.1 流感样病例发热(腋下体温≥38 ℃)，伴咳嗽或咽痛之一，缺乏实验室确定诊断为某种疾病的依据[5] 。
1.2 疑似流感病例在流感流行季节，符合下列情况之一者，考虑疑似流感病例[6]：(1)发热伴急性呼吸道症状和/或体征(婴幼儿和儿童可仅表现为发热，不伴其他症状和体征)。
(2)发热伴基础肺疾病加重。
(3)住院患儿在疾病恢复期间又出现发热，伴或不伴呼吸道症状。
在全年任何时候，出现发热伴呼吸道症状，并且发病前7 d内与流感确诊病例有密切接触者，应高度怀疑为流感患儿，需及时进行流感病原学检查。
国产奥司他韦颗粒治疗儿童流行性感冒A型的疗效分析
组名 ｎ 无效
有效
显效
总有效 ／％
对照组 ９０ １３（１４４４） １５（１６６７） ６２（６８８９） ７７（８５５６）
观察组 ９０ ２（２２２） １０（１１１１） ７８（８６６７） ８８（９７７８）
χ２ － ８８００
１１６１
８２２９
８８００
Ｐ值 － ０００３
０２８１
组各症状缓解时间和药物总体疗效。 结果 观察组咽痛缓解时间（４１５８±１１２６）ｈ、鼻 塞 缓 解 时 间 （４７５１±１４２１）ｈ、咳 嗽 缓 解 时 间 （５１５± ９３６）ｈ、发热缓解时间（１０２１±８２１）ｈ都比对照组短，药物总有效率（９７７８％）高于对照组（Ｐ值 ＜００５）。结论 国产奥司他韦颗粒用于儿
奥司他韦有进口和国产两种，进口名为达菲，可以使症状 得到缓解，减少并发症，避免大量应用抗菌药物，该药还可预 防流感，美国食品药品监督管理局（ＦＤＡ）批准用于预防成人 流感和一岁以上儿童流感〔６〕，引入国内的时间是 ２００１年年 底，但是费用较高，并且资源有限，宜昌长江药业在 ２００６年经 罗氏公司授权批准生产本品，分为颗粒型与胶囊型两种，胶囊
海峡药学 ２０１９年 第 ３１卷 第 １期
国产奥司他韦颗粒治疗儿童流行性感冒 Ａ型的疗效分析
龙土新（广东省化州市妇幼保健计划生育服务中心儿科 化州 ５２５１００）
摘要：目的 分析国产奥司他韦颗粒在儿童流行性感冒 Ａ型治疗中的效果。方法 用双色球分组法将 ２０１７年 １月 ～１２月在本院接受治疗
的 １８０例流行性感冒 Ａ型患儿分成对照组 ９０例和观察组 ９０例。前组应用进口磷酸奥司他韦胶囊，后组应用国产磷酸奥司韦颗粒。比较两
ＳｔｒａｉｔＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＶｏｌ３１Ｎｏ１２０１９
流感专家共识2015
流感患儿出现心肌 酶升高的比例占 62%，且以天门冬 氨酸氨基转移酶 (AST)、CK、乳酸 脱氢酶(LDH)升高为 主，部分患儿可有 CK-MB的升高
流感可合并 肝脏损害， 多表现为转 氨酶异常， 继发性硬化 性胆管炎是 比较少见的 并发症
肌炎和横纹 肌溶解症是 季节性流感 的并发症
肾脏并发症不多见， 重症病例可出现肌酐 水平增高，甚至溶血 尿毒综合征、急性肾 衰竭等
1918年西班牙流感，堪萨斯州
1957年亚洲流感 （中国贵州） 2013年,上海,H7N9
东亚和澳大利亚迁徙线 1998年,广东 ,H9N2
香港，H5N1,H3N2
流感首发地
东非西亚迁徙线
4次大流行中有3次源自中国（贵州、香港、东北）
[1] 万平,陈洪.生命的科学.2011,31(4):605-611. [2] /posts/3225 [3] /english/2010-01/16/content_12822523.htm
23
爱心 奉献 创新 发展
流感可引发儿童多种严重并发症
心 肌 炎 与 心 肌 损 害 肝 脏 功 能 损 害 中 枢 神 经 损 害
肌 肉 损 害
肾 脏 损 害
其 他 并 发 症
甲型H1N1流感重症病 例中，约有2/3的重症 病例出现肺炎，可双 肺同时受累，且多为 间质浸润及大叶实变 同时存在。其中约有 29%的患儿存在细菌 混合感染
17
爱心 奉献 创新 发展
流感病毒的实验室检查手段
血常规检查
抗原检测
血清学诊断
该方法简便、易行、结果可行，但对血清处 理需要16-18h。经优化的微量中和法（MN） 可在24h内对病例血清中的抗体进行检测。 结果判定：需要对急性期和恢复期的双份血 清进行检测，IgG抗体效价4倍或4倍以上增 高才有诊断意义，单份IgM阳性一般不能作 为实验室确诊标准
流感的规范化诊断与治疗-378-2019年华医网继续教育答案
2019年华医网继续教育答案-378-流感的规范化诊断
与治疗
备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项
(一)流感诊疗方案（2018年版）解读
1、流感的临床表现，不符合的是
A、全身症状重,突发高热,咳嗽（常为干咳）,咽痛、流涕或鼻塞,头痛。
B、上呼吸道症状较轻或不明显（卡他的含义是渗出物沿着黏膜表面顺势下流；上呼吸道卡他症状包括咳嗽、流涕、打喷嚏、鼻塞等上呼吸道症状）
C、肺外并发症多见[正确答案]
D、年老患者或免疫力低下的患者感染流感，病情可持续发展
E、部分以呕吐、腹痛、腹泻为特点，常见于儿童乙型流感
2、以下哪个药物对甲型、乙型流感均有疗效，1岁及以上年龄儿童及成人均可使用？
A、扎那米韦
B、奥司他韦[正确答案]
C、帕拉米韦
D、金刚烷胺
E、阿尔比朵
答案详见：
3、神经氨酸酶抑制剂对流感治疗能显著减轻流感的危害；病情严重程度下降_______;并发症发生率下降________。
A、38%,35%
B、38%，45
C、35%，40%
D、38%，40%[正确答案]
E、35%，38%
4、流感治疗基本原则
A、根据病情严重程度评估确定治疗场所
B、在发病48小时内尽早开始抗流感病毒药物治疗
C、避免盲目或不恰当使用抗菌药物，仅在继发细菌感染才考虑有使用抗生。
特殊人群奥司他韦怎么用
特殊人群奥司他韦怎么用2019 年新版《流行性感冒诊疗方案》已经发布，其中明确指出：重症或有重症流感高危因素的患者，应尽早给予经验性抗流感病毒治疗，不必等待病毒检测结果。
发病 48 小时内进行抗病毒治疗可减少并发症、降低病死率、缩短住院时间；发病时间超过 48 小时的重症患者依然可从抗病毒治疗中获益。
奥司他韦是新版诊疗指南推荐的主要抗病毒药物之一，也是目前临床常用的抗流感病毒药物。
但针对于各类特殊人群的用法，新版诊疗方案并未明确。
笔者综合了今年国内外指南和专家共识，进行了总结。
1、1 岁以上患者奥司他韦的给药方案对于该类患者，国内外指南以及说明书推荐的用法用量基本一致，如下表所示。
2、1 岁以下患者奥司他韦的给药方案目前，国内上市的奥司他韦说明书仅推荐用于 1 岁以上患者的治疗和预防。
对于 1 岁以下的患者，说明书未做出说明。
然而，1 岁以下婴儿暴露于流感病毒的几率并不比其他人群小，且由于抵抗力较差，更易发生严重感染。
基于有限的研究资料和文献报道，中国 2019 版《流行性感冒诊疗方案》给出了奥司他韦用于治疗的给药剂量，如下表所示。
但没有给出预防用药的剂量。
参照美国免疫实践咨询委员会、以及美国 CDC 的相关指南，中国 2 016 年《流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识》给出了更为详细的治疗和预防方案，如下表：3、肾功能不全患者奥司他韦的用药方案由于超过 99% 的奥司他韦活性代谢产物由肾脏排泄，肾功能的变化对血药浓度有较大影响，浓度过高将导致不良反应的发生率增加。
因此，肾功能不全患者必须调整给药剂量，具体给药方案（成人）如下表所示：4、透析患者奥司他韦的用药方案对于定期透析患者，如果在透析间期流感症状在 48 小时内加重，可给予奥司他韦，具体方案如下表（成人和 13 岁以上）：5、妊娠和哺乳期奥司他韦给药方案关于妊娠和哺乳期使用奥司他韦的有效性和安全性目前并不充分。
美国妇产科医师协会推荐孕妇在怀疑或确认流感时，应给予抗病毒治疗，可选择奥司他韦或扎那米韦，首选奥司他韦。
奥司他韦、扎那米韦和玛巴洛沙韦的不良事件信号挖掘与分析
奥司他韦、扎那米韦和玛巴洛沙韦的不良事件信号挖掘与分析Δ蒋婷婷＊，张妮，苏辉，李艳平，刘耀 #（陆军军医大学大坪医院药剂科，重庆 400042）中图分类号 R969.3文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）06-0739-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.06.18摘要目的挖掘3种抗甲型流感病毒药物（奥司他韦、扎那米韦、玛巴洛沙韦）的不良事件（ADE）信号，为临床安全用药提供参考。
方法收集美国FDA不良事件报告系统（FAERS）2004年第1季度至2022年第3季度上报的奥司他韦、扎那米韦、玛巴洛沙韦ADE数据，采用报告比值比（ROR）法进行数据挖掘，评估指定医疗事件（DME），利用《国际医学用语词典》（25.0版）药物ADE术语集中的系统器官分类（SOC）进行分类统计。
结果分别检索到奥司他韦、扎那米韦、玛巴洛沙韦ADE报告12636、1749、1283例，分别累及26、16、17个SOC。
奥司他韦与睡惊症、异常行为、幻觉、谵妄的关联性较强；扎那米韦涉及的异常行为、谵妄、语无伦次、意识状态改变信号强度突出；玛巴洛沙韦与缺血性结肠炎、出血性膀胱炎、多形性红斑、黑便的关联性较强。
3种药物的DME 均检出多形性红斑，且信号较强。
结论临床应用奥司他韦等3种药物时，除关注常见ADE外，还应加强关注药品说明书中未提及的ADE。
对于奥司他韦应警惕急性肾损伤、暴发性肝炎，定期监测患者的肝肾功能；对于扎那米韦应警惕与呼吸系统相关的ADE，包括急性呼吸窘迫综合征、呼吸衰竭，并密切关注患者的呼吸状况；对于玛巴洛沙韦应警惕多形性红斑、横纹肌溶解等ADE。
关键词抗甲型流感病毒药物；奥司他韦；扎那米韦；玛巴洛沙韦；信号挖掘；不良事件Signal mining and analysis of adverse events of oseltamivir， zanamivir and baloxavir marboxilJIANG Tingting，ZHANG Ni，SU Hui，LI Yanping，LIU Yao（Department of Pharmacy，Daping Hospital， Army Medical University， Chongqing 400042， China）ABSTRACT OBJECTIVE To provide reference for safe drug use in clinic by mining the adverse drug events （ADE）of 3kinds of anti-influenza A virus drugs （oseltamivir，zanamivir，baloxavir marboxil）.METHODS The ADE data of oseltamivir，zanamivir and baloxavir marboxil were collected from the FDA adverse event reporting system （FAERS） between the first quarter in 2004 and the third quarter in 2022，and mined by using reporting odds ratio （ROR）method. The designated medical events （DME）were estimated. The system organ class （SOC）in the Medical Dictionary for Regulatory Activities （MedDRA，version 25.0）was used for the classification and statistics of drug ADE terminology.RESULTS A total of 12636，1749and 1283ADE reports were retrieved for oseltamivir， zanamivir and baloxavir marboxil， involving 26，16 and 17 SOCs， respectively. Oseltamivir was strongly associated with sleep terror，abnormal behavior，hallucination and delirium. Zanamivir was implicated in abnormal behavior，delirium，incoherence，and altered state of consciousness with prominent signal intensity. Baloxavir marboxil was strongly associated with ischemic colitis，hemorrhagic cystitis，erythema multiforme and melaena. Erythema multiform was detected in the DME of three drugs with strong signals.CONCLUSIONS When clinically administering the three drugs，it is crucial to pay close attention to both common adverse reactions and those ADEs that are not explicitly mentioned in the drug instructions. For oseltamivir，clinicians should exercise caution due to the potential risk of acute kidney injury and fulminant hepatitis，necessitating regular monitoring of the patient’s liver and kidney function. When prescribing zanamivir， caution should be exercised due to ADEs related to the respiratory system，including acute respiratory distress syndrome and respiratory failure，necessitating close monitoring of the patient’s respiratory status. Similarly，for baloxavir marboxil，clinicians should be vigilant for potential ADEs such as erythema multiforme and rhabdomyolysis.KEYWORDS anti-influenza A virus drug； oseltamivir； zanamivir； baloxavir marboxil； signal mining； adverse drug event甲型流感病毒是流行性感冒的主要病原体之一，其传播速度快、传染性强，每年约7亿人感染，导致近60万人死亡，已成为人类面临的重大公共卫生问题[1]。
流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识解读
流感病毒感染机制
流感病毒在感染宿主的时候，先以病毒表 面的血凝素（HA）结合宿主细胞膜表面的 唾液酸受体，故HA的特异性决定了流感病 毒能够感染的宿主种类。
甲型流感病毒：18种HA亚型，11种NA亚 型。不同的组合，不同亚型的甲型流感病 毒，在感染宿主类型，感染力和致病力等 方面各有不同。
病毒能否结合宿主细胞膜表面的特异性受体是感染的关键 制
20
流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识. 中华医学杂志.2016,96(2):85-90.
目录
1
流感的概述
2
流感的诊断与治疗原则
3
流感的抗病毒治疗
4
常用的流感抗病毒药物
流感抗病毒治疗
成人流感患者
实验室病原学确诊或高度怀疑流感，且有并发症高危因素的患者， 不论基础疾病、疫苗状态以及流感严重程度，应当在发病48h内给 予抗病毒治疗。
2015-2016年
H7N9的病死率高达41% 同时散发H10N8、H5N6禽流感病毒 感染患者，多为重症
目录
1
流感的概述
2
流感的诊断与治疗原则
3
流感的抗病毒治疗
4
常用的流感抗病毒药物
诊断标准
疑似流感病例
任何时期 在任何时期，出现发热伴咳嗽和(或)咽痛等急性呼吸道症状，并且可以追踪到与流 感相关的流行病学史(如患者发病前7d内曾到有流感暴发的单位或社区、与流感可疑 病例共同生活或有密切接触、从流感流行的国家或地区旅行归来等)需要考虑流感 流感流行时期 符合下列情况之一[1]： •1）发热伴急性呼吸道症状和/或体征； •2）发热伴原有慢性肺部疾病急性加重； •3）婴幼儿和儿童发热，未伴有其他症状和体征； •4）老年人新发生呼吸道症状或原有呼吸道症状加重，伴或不伴发热 •5）重病患者出现发热或低体温。
美FDA批准棕榈酸帕利培酮缓释注射剂Invega Sustenna治疗精神分裂症
２０ ０ ８年 ９月 ，国 内南 京 先声 东 元 制 药 有 限公 司提
交 了扎那米 韦 原料药 及 吸入 用胶 囊剂 的药 品注册 申请 。 ２０ ０ ９年 ７月 ，法 国葛兰素威 尔康和澳 大利亚葛 兰素史克 两公 司的扎 那米 韦吸人粉雾 剂在我 国获得批 准 ，制 剂规
Ｒ １５ ８ 前 药 。 一 ２ ４ ９的
Ｒ １５ ８ 一 ２ ４ ９对各种 甲型和 乙型流感 病毒 、包括 Ｎ 至 １
２ 扎 那 米 韦
扎那米 韦的药动学性 质如下 ： 人生物利 用度为 ２ ％， 半衰期 为 ３３ ，达 峰时 间为 ６ ，清除率为 ２５ＬＩ ． ｈ ８ ．ｈ ７ ． ，。 ｌ 扎那 米韦 由澳大 利亚 Ｂｏ 公 司创 制 ，后许 可 给葛 ｉａ ｔ 兰素 史克和瑞 典 Ｍ ｄｖ 两 公 司。扎 那米 韦无 口服 制剂 ， ｅｉｉ ｒ 必须吸人给药或经鼻腔给 药。扎 那米韦于 １９ ９年在法 国 ９ 和意 大利 首先 上 市 ，现 已在 世界 大 多数 国家 获得批 准 ， 用于预防和治疗 甲型和 乙型流感 。
除率 为 ８ ． ｍ ／（ ｋ １ Ｌ ｈ・ ｇ ｏ对 ６ ８ ５岁以上受试者 ，静脉 给 药 ４ｍ ／ｇ ｇ ，一 １ ２ ，共 ５日，最大 血药 浓度 为 ２ ． ｋ ３ 次 ２ ｌ ６ ｇ ，药 时曲线下 面积为 ７ ． ｇ・ ／ Ｌ ／ ｍＥ ０４ ７ ｈ ，半 衰期为 ｍ １． ｈ ４６ ，清除率为 ５ ．ｍＬ （ ｋ ８ ／ ｈ・ ｇ ｏ ２ 帕拉 米韦 由美 国 Ｂｏ ｒｓ Ｐ ａｍ ｃｕｉ ｌ公 司创 制 ， ｉ ｙｔ ｈ ｒ ａｅｔ ａ Ｃ ｃｓ 为 注射用 Ｎ Ａ抑制剂 ，具有 广谱抗 病毒 活性 ，包 括对 禽 流感有效 。Ｂｏ ｒｓＰ ａｍ ｃｕｉ ｌ 公司 已在美 国提交 了 ｉＣｙｔ ｈ ｒ ａｅｔ ａ ｃｓ 帕拉米韦用于治疗流感 的新药 申请 。 在 国内 ，中 国人 民解放军军 事医学科 学院毒物药物 研究所 研制 了帕拉米韦 三水合物 原料药 及注射液 ，并 于 ２０ 年 ４月提交 了药 品注 册 申请 ，现 已将 技术转让给湖 ０８ 南有色金属控股有限公 司。 ４ Ｒ １５８ － ４ ９和 ＣＳ ８ ５ Ｒ ８ ５ ） ２ － ９ ８（ 一１ ９ ８ １ Ｃ 一 ９ ８南 日本 第 一三 共公 司创制 ，是 Ｎ Ｓ ８５ Ａ抑 制剂
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
FDA expands Tamiflu’s use to treat children younger than 1 yearParents, health care professionals must ensure proper dosingFDA批准扩大达菲的适应证用于1岁以下儿童流感的治疗。
家长和医疗工作者须确保使用合适的剂量。
The U.S. Food and Drug Administration today expanded the approved use of Tamiflu (oseltamivir) to treat children as young as 2 weeks old who have shown symptoms of flu for no longer than two days.2012年12月21日FDA批准扩大达菲的适应证用于2周以上的儿童表现流感感染症状不超过两天的治疗。
The drug is not approved to prevent flu infection in this population. In addition, the safety and efficacy of Tamiflu to treat flu infection has not been established in children younger than 2 weeks old.达菲并未被批准用于1岁以下儿童流感的预防。
此外，该药在治疗小于2周儿童流感患者中的有效性和安全性还未被证实。
Tamiflu was approved in 1999 to treat adults infected with flu who have shown symptoms for no longer than two days. It has since been approved to treat flu in children ages 1 year and older who have shown symptoms of flu for no longer than two days, and to prevent flu in adults and children ages 1 year and older.达菲早在1999年就被获批用于成人表现流感感染症状不超过两天的治疗，后来又被批准用于1岁以上人群表现流感感染症状不超过两天的治疗，同时还可预防成人和1岁以上儿童流感的预防。
Although there is a fixed dosing regimen for patients 1 year and older according to weight categories, the dosing for children younger than 1 year must be calculated for each patient based on their exact weight. These children should receive 3 milligrams per kilogram twice daily for five days. These smaller doses will require a different dispenser than what is currently co-packaged with Tamiflu.尽管1周岁以上患者有根据体重分类而制定的固定给药方案，但是小于1周岁的患者必须根据各自的准确体重来制定给药剂量。
这些儿童人群应接受3 mg/kg的剂量，每天2次，连续用药5天。
这些更小的剂量则需要不同于当前的药品包装。
“Pharmacists must provide the proper dispenser when filling a prescription so parents can measure and administer the correct dose to their children,” said Edward Cox, M.D., M.P.H, director of the Office of Antimicrobial Products in the FDA’s Center for Drug Evaluation and Research. “Parents and pediatricians must make sure children receive only the amount of Tamiflu appropriate for their weight.”药剂师必须在配药的时候准备适当的药品包装，以便家长能给自己的孩子使用恰当的剂量。
家长和儿科医生必须确认儿童患者所接受的治疗剂量适用于他们的体重。
Tamiflu is the only product approved to treat flu infection in children younger than 1 year old, providing an important treatment option for a vulnerable population. According to the Centers for Disease Control and Prevention (CDC), children younger than 2 years are at higher risk for developing complications from the flu, with the highest rates of hospitalization in those less than 6 months of age.达菲仅批准用于治疗1周岁以下儿童的流感治疗，作为这类弱势群体的重要治疗手段。
按照疾病控制和预防中心的建议，2周岁以上儿童流感患者出现并发症的风险更高，而6个月以下儿童住院治疗的几率则最高。
The FDA expanded the approved use of Tamiflu in children younger than 1 year based on extrapolation of data from previous study results in adults and older children, and additional supporting safety and pharmacokinetic studies sponsored by both the Nation al Institutes of Health and Roche Group, Tamiflu’s manufacturer.FDA扩大达菲适应证用于1岁以下儿童流感的治疗是基于之前成人和1岁以上儿童的研究数据通过外推法所获得。
另外支持性的安全性和药代动力学研究由美国国立卫生研究院和罗氏共同完成。
Pediatric legislation permits efficacy to be extrapolated from previous study results in adults and older children if the illness being studied and the effects of the drug are sufficiently similar in adult and pediatric patients. Data on how the drug is metabolized in the body (pharmacokinetic data) indicated a dose of 3 mg/kg twice daily provided concentrations of Tamiflu similar to those observed in older children and adults, and is expected to provide similar efficacy in this very young age group.如果现在的病情研究报告和药物效果和再成人和儿童患者足够相似的话，儿童法规便认可来自大龄儿童和成人之前相关研究结果的外推法。
药代动力学数据显示3 mg/kg的剂量一天2次，在那些大龄的儿童和成人中观察到的达菲浓度类似，因此便有望在1周岁以下儿童患者中也能提供相似的有效性。
Almost all of the 135 pediatric patients enrolled in the two safety studies had confirmed flu. Results from these studies showed the safety profile in children younger than 1 year was consistent with the established safety profile of adults and older children. The most common side effects reported with Tamiflu use in this age group include vomiting and diarrhea. Although not seen in the new studies, rare cases of severe rash, skin reactions, hallucinations, delirium, and abnormal behavior have been reported.几乎所有135例确诊的儿童流感患者参加了2项安全性研究。
这些研究结果显示1周岁以下儿童的安全性特性与成人和大龄儿童的安全性特性一致。
达菲在这个年龄组最常见的不良反应是呕吐和腹泻。
目前还没有新的研究报道称发现极小概率出现的严重皮疹、皮肤反应、幻觉、精神错乱和异常行为等不良反应。
The FDA monitors drugs for side effects and believes reporting side effects is important. Health care professionals and patients should report any side effects associated with Tamiflu’s use to FDA’s MedWatch program.FDA监管药品的不良反应，并且认为报道不良反应是非常重要的，希望医疗工作者和病人能通过FDA的MedWatch报道任何与达菲相关的不良反应。