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最新整理药物毒理学试题和答案资料

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第一章一、选择题1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A.有毒B.毒性C毒素D.毒物E.靶器官2.通常仅直接考虑药物毒性的结果,为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A.机制毒理学B.应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学E.职业毒理学3.研究药物过敏性最理想的动物是A.家兔B.大鼠C.小鼠D.豚鼠E.家犬4.药物毒性作用的通路分为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域B.转录因子C.转录前复合物D.信号传达的网络部位E.信号分子的合成、储存、释放部位6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过A.干扰电子传递链B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧D.干扰细胞色素氧化酶E.使钙离子上升7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症C.致癌D.炎症E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害(循环、呼吸、神经)系统。

三、名词解释1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。

2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。

3.毒物指人工制造的毒性物质,广义上可包括药物。

4.毒素一般指天然存在的毒性物质。

5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时,对用药者靶组织发生的危害性反应。

6.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。

7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。

8 终毒物指与内源性靶分子起作用,并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。

四、简答题1.新药临床前毒理学研究的目的?(1)发现中毒剂量(2)发现毒性反应(3)确定安全范围(4)寻找毒性靶器官(5)判断毒性的可逆性2.毒性反应类型?(1)非共价键结合(2)共价键结合(3)氢键吸引(4)电子转移(5)酶反应3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关?(1)能否与靶分子结合并进一步影响功能(2)在靶位是否达到有效浓度(3)改变靶点4.靶分子的毒物效应包括几方面?(1)靶分子功能障碍(2)靶分子结构破坏:(3)新抗原形成5.修复不全导致的毒性?(1)组织坏死(2)纤维症(3)致癌四、论述题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?第一水平急性毒性试验:(1)致死的量效曲线和可能的器官损伤;(2)眼睛和皮肤刺激性试验;(3)致突变活性初筛。

最新整理卫生毒理学考试重点知识讲解

最新整理卫生毒理学考试重点知识讲解

卫生毒理学考试重点第一部分毒理学原理第一章绪论1、毒理学:现代毒理学以发展为研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的学科。

2、毒物:指较低的剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。

3、所有的物质都是毒物,不存在任何非毒物质,剂量决定了一种物质是毒物还是药物。

4、二巯基丙醇(BAL)可用于治疗砷化物中毒,硝酸盐和硫代硫酸盐可用于治疗氰化物中毒,解磷定(2—PAM)可用于治疗有机磷农药中毒。

5、安全系数(SF):6、毒理学替代法(又称3R法):即优化(refinement)试验方法和技术,减少(reduction)受试动物的数量和痛苦,取代(replacement)整体动物实验的方法。

7、根据化学物的结构、理化特性和某些生物学活性,即SAR,则可初步预测其潜在的危害性或致癌性。

8、人类基因组计划(HGP)是生命科学史上第一个大科学工程。

9、系统生物学是在分子水平上整体研究生物系统(细胞、组织、器官和整体)的一门学科。

10、系统毒理学:是研究外源化学物和应激因子对生物系统的干扰作用,检测分子表达和毒理学参数的变化,反复整合各种数据和资料以描述生物体更能的一门学科。

第二章毒理学基本概念1、毒性:指化学物引起毒害作用的固有能力。

毒效应:指化学物对机体健康引起的有害作用。

二者是有区别的:毒性是化学物固有的生物学性质,我们不能改变化学物的毒性,而毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现,改变条件就可能影响毒效应。

2、中毒:生物体收到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。

途径:消化道、呼吸道、皮肤、注射器等。

特点:各种更能障碍,应激能力下降,维持集体稳态能力下降,对环境中其他有害因素敏感性增高等。

3、任何一种化学物只要达到一定剂量,在一定条件下都有可能对机体产生有害作用。

化学物的毒效应总是与一定的剂量联系在一起的的。

剂量是决定化学物毒性的根本指标4、毒物:在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理过程,引起暂时或永久性的生理改变,甚至危及生命的化学物质。

药理毒理知识点整理

药理毒理知识点整理

药理毒理知识点整理名词解释】1. 药物作用:是指药物与机体细胞相互接触时引起的初始反应。

2. 药理效应:是指在药物作用下引起机体功能、形态的变化。

3. 对因治疗:用药目的在于消除原发的致病因子,彻底治愈疾病4. 对症治疗:用药目的在于改善疾病的症状5. 药物的不良反应:凡是不符合用药目的,并给患者带来痛苦或危害的反应。

6. 毒性反应:由于用药剂量过大或用药时间过长,药物在体内蓄积过多而引起的严重不良反应7. 后遗效应:停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下所有残存的药理效应8. 停药反应:长期用药后突然停用,引起原有疾病症状的加剧9. 量效关系:在一定的剂量范围内,随着药物剂量的增加或浓度的增高药理效应也增强,这种剂量与效应的关系成为量效关系。

10. 量反应:效应的强度成连续性量的变化,可用数量的大小来表示11. 质反应:效应的强度不是连续的,而表现为全或无,阳性或阴性的反应性质的变化12. 效能:当效应达到一定程度时,继续增加剂量或浓度,效应不再增强,此时的效应成为最大效应又称为效能。

13. 效价强度:效应性质相同的两个药物引起相等效应强度时的剂量14. 药物代谢动力学:研究机体对药物的作用规律。

15. 首过消除:有些药物通过肠粘膜及肝脏时,部分可被代谢灭火,使进入体循环的药量减少。

16. 肾脏:是药物排泄的重要器官17. 肝肠循环:某些药物随胆汁排入十二指肠后可在小肠重新吸收,经门静脉返回肝脏18. 血药浓度—时间曲线:用药后,由于药物的吸收、分布、代谢和排泄过程,体内药量或血药浓度随时间而发生变化19. 峰浓度:曲线的峰值反映给咬后达到最高浓度20. 二室模型:将人体划分为两个房室,即中央室和周边室21. 一级动力学消除:又称恒比消除,指单位时间内药物按恒定的比例(百分比)进行消除。

22. 零级动力消除:又称恒量消除,指单位时间内药物按恒定的数量进行消除。

23. 合理用药:指在临床采用药物治疗疾病时,应根据患者的具体情况准确选择药物种类剂型和药物配伍。

毒理学简答题精选全文

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可编辑修改精选全文完整版毒理学简答题第一篇:毒理学简答题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验? 第一水平急性毒性试验:(1)致死的量效曲线和可能的器官损伤;(2)眼睛和皮肤刺激性试验;(3)致突变活性初筛。

第二水平长期毒性试验(第一阶段)(1)两种品系、35天染毒、毒性量效曲线,推荐临床使用途径;(2)器官毒性试验、死亡情况、体重变化、血液学、临床生化学、组织学检查;(3)致突变活性第二阶段筛选;(4)生殖毒性试验;(5)受试动物的药代动力学研究;(6)行为试验;(7)协同、增效、拮抗作用。

第三水平长期毒性试验(第二阶段)(1)动物长期毒性试验(半年以上);(2)哺乳类动物致突变试验;(3)啮齿类动物2年致癌试验;(4)人类药代动力学试验;(5)人类临床试验;(6)短期和长期用药的流行病学资料。

四、简答题1.毒物是否产生毒性与下列因素有关?(1)药物固有的作用特征(2)到达靶器官的量和滞留时间(3)机体对药物的处置能力(4)机体靶器官对药物的易感性2.在那些情况下测定血浆或体液中代谢产物的浓度更重要?(1)当受试药物为前体药物而其代谢产物已知是活性药物时;(2)当药物可被转化为一种或多种具有药理或毒理活性代谢产物,且这些产物可导致明显的组织器官反应时;(3)受试药物在体内可被广泛生物转化时;五、论述题1.药物毒代动力学的研究目的?(1)通过给药剂量、药物体液浓度和毒性反应之间的关系,阐明引起试验动物全身申毒的量效关系和时效关系;(2)结合药物毒性研究中出现中毒症状与结果之间的关系,预测这些毒理学结果与临床用药安全性之间的关系提供资料;(3)明确重复用药对动力学特征的影响;(4)明确是原形药物还是某种特定代谢产物引起的毒性反应;(5)明确动物毒性剂量和临床剂量之间的关系,为临床安全用药提供依据。

2.毒代动力学研究实验设计包括哪些内容?(1)药物毒性效应的量化(2)采样时间点的调整(3)确定剂量水平以达到合适的中毒量(4)中毒程度的评估(5)毒性作用复杂因素探索(6)给药途径(7)代谢产物的测定(8)数据的统计评价(9)分析方法(10)报告1.论述肝损伤的评价过程中血液学试验并介绍指标的意义?(1)血清白蛋白(意义自己写)(2)凝血酶原时间(3)血清胆红素(4)染料廓清试验(5)药物廓清试验(6)血清肝脏酶测定三、简答题1.环孢素A的临床肾毒性表现在?(1)急性可逆性肾损伤;(2)急性血管损伤;(3)慢性肾间质纤维化药物引起呼吸系统毒性的机制并举例:吗啡:引起呼吸中枢抑制;箭毒生物碱:引起呼吸肌麻痹;呋喃妥因:介导的氧化损伤;多柔比星:细胞毒药物对肺泡的直接损害;胺碘酮:细胞内磷脂的沉积;紫杉醇:介导P物质的释放;环磷酰胺:致癌变作用。

药物毒理学简答总结

药物毒理学简答总结

第一章总论1.从临床应用的角度可以将药物毒性作用分为几种:(一)变态反应1、免疫反应(过敏反应)2、临床表现因药因人而异3、反应性质与药物固有效应及剂量均无关,用拮抗药无效4、停药后反应逐渐消失,再用时可能再发(二)毒性反应1、急性毒性:药物剂量过大所致,一般多损害循环、呼吸及神经系统2、慢性毒性:药物体内蓄积过多所致,一般多损害肝、肾、骨髓、内分泌等系统(三)、致癌性:长期用药、短期用药引起的迟发性效应(四)、生殖毒性:生殖系统、与生育相关的神经系统或内分泌系统发育毒性:孕期用药对胚胎的影响(畸形、发育迟缓)(五)、致突变:染色体畸变、细胞微核形成、生物大分子水平的遗传物质损伤遗传毒性:多层次毒性表现(六)、特异质反应:先天遗传异常所致∆2、新药临床前评价的局限性(1)、种属差异(2)、发生率低的毒性反应很难发现(3)、难以模拟临床患者不同的病理生理状态(4)评价指标及研究方法缺陷3.一些列子:60年代:沙利度胺-海豹肢畸形儿、氯碘喹-亚急性脊髓视神经炎70年代:心得宁-眼皮肤黏膜综合征、异维A酸-婴儿心脏畸形80年代:替尼酸-肝损害、佐美酸-过敏反应,苯恶洛芬、吲哚美辛-胃肠道损害等90年代:替马沙星-溶血性贫血及肾衰等、马兜铃酸-马兜铃酸肾病2000年后:盐酸苯丙醇胺-心血管反应及过敏反应、西立伐他汀钠-横纹肌溶解、罗非昔布-心脑血管反应猝死第二章药物的毒物代谢动力学1、药物体内过程与毒性:一、药物吸收环节的毒性常见中毒给药途径:胃肠道、呼吸道、皮肤、注射吸收效率:呼吸>消化>皮肤(一)经消化道吸收1、单纯扩散,脂溶性大、解离度小2、多种因素可影响吸收:药物本身理化性质、pH值、胃肠蠕动、食物量和质3、金属离子及盐类可与药物结合,降低溶解度而影响吸收4、重金属及盐类可与蛋白质结合成不溶性沉淀而影响吸收5、首过效应是影响消化道吸收的重要因素(二)经呼吸道吸收1、吸收迅速且完全的是气体、小颗粒气溶胶和脂/水分配系数较高的药物2、易溶于水的气体药物在上呼吸道吸收,鼻粘膜可减轻水溶性气体和高反应性气体对肺部的损伤3、水溶性较差的气体药物主要吸收部位在肺泡4、粉状物质或气溶胶则在呼吸道表面附着,易引起毒性5、经呼吸道吸收药物的毒性取决于其在血液中的溶解度及与血细胞结合的程度6、呼吸道清除颗粒相对较困难,长期吸入颗粒易引起纤维样病变(三)经皮肤吸收1、表皮脂质屏障、附属器官2、第一相为透过角质层,限速过程,皮肤的通透性取决于扩散力和角质层厚度3、第二相为透过表皮层,扩散4、影响经皮吸收的因素:皮肤方面主要为角质层的厚度及含水量药物方面主要为脂溶性和分子量(四)注射吸收1、肌内注射及皮下注射主要取决于局部循环2、静脉注射及动脉注射不存在吸收问题,较易产生毒性2、药物分布环节的毒性:初期主要靠血流后期主要取决于组织亲和力药物进入细胞过程:被动扩散(脂溶性、解离程度)、主动转运(一)表观分布容积1、血浆、组织间液、细胞内液2、药物发生毒性作用的靶组织或靶器官并非一定是其分布浓度最高的组织3、组织亲和力、蓄积存储组织(二)药物在组织器官中的蓄积1、血浆蛋白结合:可逆性、结合型药理(毒理)活性暂时消失呈储存状态、特异性低易发生置换、广泛性2、在肝肾中蓄积:浓度较高3、在脂肪组织中蓄积:亲脂性,自我保护机制4、在骨骼组织中蓄积:在骨骼表面物质(无机羟磷灰石结晶)和周围液体(细胞内液)之间发生吸附交换(三)体内屏障1、血脑屏障:脂溶性小或极性大药物难以穿透,自我保护机制2、胎盘屏障:进入较慢,胎盘具有一定的生物转化作用3、血眼屏障、血睾屏障等3、药物生物转化环节的毒性1、第一步为氧化、还原或水解,第二步为结合2、I相反应显著改变药物固有活性,II相反应增加药物的极性3、肝脏微粒体细胞色素P450酶系统、谷胱甘肽S-转移酶1、微粒体细胞色素P450酶系统:(1)肝药酶,单加氧酶(2)特点:活性有限,个体差异大,多种因素可影响其活性,特异性低(3)肝药酶诱导剂、抑制剂2、谷胱甘肽S-转移酶(GST):(1)II相(结合)反应中的重要酶系(2) 催化还原型谷胱甘肽(GSH)与药物(毒物)结合(3)可被亲电子基、超氧阴离子、活性氧和活性氮修饰激活,加快灭活亲电子基团4、药物排泄环节的毒性:(一)经肾排泄1、肾小球滤过:分子量,血浆蛋白结合率2、被动扩散:pKa、pH3、主动分泌:弱酸性通道、弱碱性通道,竞争性抑制(二)经消化道排泄肝肠循环,易引起毒性(三)经呼吸道排泄挥发性药物或气体(四)其它途径排泄乳汁:易对婴儿产生毒性,杀虫剂、乙醚、咖啡因、金属等∆5、药物进入体内产生毒性作用的因素:(1)药物固有的作用特征(2)药物到达靶器官的量和滞留时间(3)机体对药物的处置能力(4)机体靶器官对药物的易感性6、毒代动力学研究目的(1)阐明量效关系和时效关系(2)预测靶器官,解释机制(3)明确重复给药对动力学特征影响(4)探索种属差异,推荐临床剂量(5)明确终毒物,进行安全性评价∆7、生理模型优点:①可提供药物分布于任何不同组织器官的时程;②能预测生理参数改变对药物组织浓度的影响;③能预测药物通过不同物种的毒代动力学;④易适应复杂的治疗方案第三章药物对肝脏的毒性作用1、药物对肝脏损伤的类型(一)肝细胞死亡1、死亡模式:坏死、凋亡2、坏死:结构破坏并伴有局部炎症细胞浸润3、凋亡:结构基本完整,DNA毁损,出现凋亡小体,无炎症4、坏死特点:肝细胞内酶逸出,坏死可呈病灶状、带状、全小叶弥漫状,易受到药物或其他因素的影响,肝脏再生能力强,经得起中等程度的片状坏死5、药物引起肝细胞坏死特点:III带-可卡因(二)脂肪肝1、短期用药后常见的肝损伤2、微泡脂肪变性:四环素、水杨酸盐、抗病毒核苷类似物3、大泡脂肪变性:乙醇4、常与肝细胞坏死共同出现,但脂肪变性在停药后可逆转5、原因①脂蛋白合成抑制②甘油三酯与脂蛋白结合降低③极低密度脂蛋白转运受干扰④经由线粒体的脂质氧化损害⑤脂肪酸合成增加6、特殊的脂肪变性:磷脂质病,磷酯积聚而成,易形成纤维化常见药物:胺碘酮、对氯苯丁胺等(三)胆汁淤积1、胆汁形成减少、特殊成分进入胆汁造成分泌受阻2、阿米替林、氯丙嗪、乙醇等3、原因:细胆管系统完整性受损、胆汁形成分泌受损、继发于肝细胞损伤(四)血管损伤1、导致血流受阻,组织缺氧,可引起坏死,长期持续可产生纤维变性2、茶叶中吡咯双烷类生物碱、口服避孕药、抗肿瘤药等3、紫癜肝(五)肝纤维化1、胶原纤维蓄积,微循环变形而组织缺氧,肝细胞结节2、不可逆且预后不良,易引起门脉高压而内出血,肝功能衰竭3、长期饮酒、含砷的药物、抗肿瘤药等(六)过敏性肝炎1、胆汁淤积型:氯丙嗪,特征为黄疸性肝炎2、自身免疫型:甲基多巴等,病变程度严重3、主要药物:磺胺类、卤化麻醉药、替尼酸、双肼屈嗪等∆2、引起肝细胞死亡的主要靶点:(1)线粒体:影响能量代谢和钙,可卡因、CCl4(2)质膜:影响离子平衡,对乙酰氨基酚、乙醇、汞制剂等(3)细胞核:诱变、消化或核形态损伤,抗肿瘤药、黄曲霉素B、半乳糖胺、亚硝胺等(4)内质网:蛋白和磷脂合成、钙平衡、生物转化,对乙酰氨基酚、可卡因、CCl4等(5)溶酶体:数量增多,反映肝细胞对药物引起的损害物质清除水平增高3、肝细胞死亡的毒性机制:(1)脂质过氧化(2)不可逆地与大分子结合(3)内环境中钙离子平衡失调(4)免疫反应4、药物对肝脏损伤的评价:(一)肝毒性综合征:定性(二)形态评价:半定量(三)血液试验:定量(1)肝功能测定(2)血中肝细胞内蛋白水平5、常用肝功能血液试验检查指标:①血清白蛋白:慢性②凝血酶原时间:早期筛选③血清胆红素④染料廓清试验⑤药物廓清试验⑥血清肝脏酶测定:SDH、OCT第四章药物对肾脏的毒性作用1、肾脏损伤的生理学与形态学基础:肾单位:肾小球、肾小囊、肾小管(集合管)肾小球:基膜、系膜过程:肾小球滤过、肾小管重吸收、肾小管分泌2、肾脏病理反应:(一)急性肾功能衰竭1、最常见的肾毒性反应2、特征:肾小球滤过率快速减少、血中含氮物质增加3、药物最容易累及近曲小管4、产生原因复杂(二)毒性刺激的适应性1、肾脏代偿能力较强2、短期代偿可保护器官,长期代偿可导致慢性肾功能衰竭3、其它保护肾脏方式:金属硫蛋白、热休克蛋白(三)慢性肾功能衰竭1、与慢性小管间质性肾病有关2、长期使用非甾体抗炎药、锂盐、环孢素A等3、肾小球血流流变学改变、肾小球过度生长、小球间质损伤3、肾脏毒性药物:(一)非甾体抗炎药(NSAIDs)1、使用大剂量NSAIDs后数小时出现的急性肾功能衰竭2、长期使用NSAIDs后出现的镇痛剂肾病3、较少出现的肾间质肾炎(二)氨基苷类抗生素1、原因:肾排泄,蓄积中毒2、特征:非无尿性肾功能衰竭3、注意事项:与其它有肾毒性药物合用时增加肾毒性发生4、病理改变:溶酶体改变、磷酯蓄积、肾小管细胞坏死(三)第一代头孢菌素1、头孢噻吩、头孢唑啉2、机制:大剂量应用时易在肾小管达到具有毒性的高浓度3、可被弱酸性成分所减弱(四)马兜铃酸肾病1、关木通、广防己等2、临床可分为急性肾功能不全、慢性肾功能不全、肾小管功能障碍3、病理特征:肾小管间质炎细胞浸润(五)其他药物1、长期大剂量使用四环素,常见于孕妇2、两性霉素B:肾毒性较明显3、环孢素A:急性可逆性肾损伤、急性血管损伤、慢性肾间质纤维化4、药物对肾脏损伤的评价:一、肾小球滤过率1、内生肌酐清除率2、菊糖清除试验3、血清肌酐和BUN测定二、血流量:有机酸对-氨基马尿酸钠(PAH)第五章药物对心血管系统的毒性作用1、形态学基础:(1)血液循环功能、内分泌功能(2)对心血管系统的损伤将影响机体的存活(3)心脏的基本组成单位-心肌细胞:自律性、兴奋性、传导性、收缩性(4)工作细胞、自律细胞(5)能量的利用和细胞内钙离子的移动是心脏毒性常见的亚细胞靶点(6)血管:内膜、中膜、外膜2、生理功能基础:(1)具有心血管毒性的药物引起的早期反应是生化改变(2)具有心血管毒性的药物引起的长期反应是激活转录因子启动代偿机制(3)最终结果:心肌细胞凋亡或坏死(取决于能量代谢)3、药物对心血管损伤的类型:一、心力衰竭1、多种心血管毒性作用长期衍变而成2、降低泵血能力、升高循环量3、药物:负性肌力药、抗心律失常药、皮质醇等二、心律失常1、发病机制:冲动形成异常(后除极)、冲动传导异常(折返激动)2、快速型、缓慢型3、大部分快速型心律失常为可逆性三、心肌炎1、局限性、弥漫性2、感染性、非感染性3、超敏性心肌炎:磺胺、青霉素、链霉素等,无剂量依赖性4、中毒性心肌炎:蒽环类、环磷酰胺等,具有剂量依赖性心肌病1、类型:类似扩张型、类似肥厚型等2、常见药物:抗肿瘤药、抗精神病药、三环类抗抑郁药等3、引起心肌病的机制复杂四、心包炎1、急性、慢性(缩窄性心包炎)2、青霉素:过敏性心包炎3、阿霉素等:同时诱发心肌病和心包炎4、异烟肼、苯妥英钠等:狼疮综合征样心包炎五、心脏瓣膜病1、由心脏瓣膜炎症诱发的一系列病理改变2、多数可引起瓣膜狭窄3、药物:麦角生物碱类、减肥药、培高利特、毒品等六、高血压拟交感胺药物、皮质激素类、长期应用降压药突然停药八、低血压降压药、阿片类、抗精神病药等九、血管炎磺胺类、化疗药物、局部注射4、药物对心血管系统损伤评价:一、在体评价1、心电图2、超声心动图3、核医学检查4、心电向量图5、磁共振技术二、临床病理学评价1、组织病理学检查2、心肌酶谱和心肌蛋白检测(1)心肌酶谱:①乳酸脱氢酶②天门冬氨酸转氨酶③肌酸激酶(CK-MB),特异性相对较高缺点:升高持续时间短,敏感性、特异性不高(2)心肌蛋白:①肌红蛋白:评价心肌损伤最早的标志物之一②肌钙蛋白:cTnI在心肌损伤后出现时间早,持续时间长,特异性和灵敏度高,金标准。

药物毒理学之复习资料汇总

药物毒理学之复习资料汇总

一、基本术语:1、毒性(t o x i c i t y):药物在机体中可能产生的有毒作用暴露(e x p o s u r e):机体以不同途径和方式对药物的接触。

靶部位(t a r g e t s i t e):药物对机体产生毒性作用并造成损害的部位靶组织(t a r g e t t i s s u e):药物对机体产生毒性作用并造成损害的组织靶器官(t a r g e t o r g a n):药物对机体产生毒性作用并造成损害的器官。

剂量(d o s e):机体暴露于药物的量(外剂量、内剂量)效应、反应(e f f e c t,r e s p o n s e):机体暴露于药物后出现的生物学改变2、药物毒性作用特征量反应(g r a d e d r e s p o n s e):毒性反应强弱呈连续增减的量变。

质反应(q u a n t a l r e s p o n s e):毒性反应只能用全或无、阴性或阳性表示剂量-反应关系(d o s e-r e s p o n s e-r e l a t i o n s h i p):药物作用于机体的剂量与所引起的生物学效应强度或发生率间的关系。

3、毒性常用表示指标未观察到损害作用的剂量(N o-O b s e r v e d A d v e r s e E f f e c t L e v e l,N O A E L):用最敏感方法未能检出外源物毒性效应的最大剂量最大耐受量(m a x i m a l t o l e r a n c e d o s e,M T D:机体能耐受的最大剂量。

半数致死量(m e d i a n l e t h a l d o s e,L D50):能引起半数实验动物死亡的浓度或剂量4、毒性作用类别毒性反应(t o x i c r e a c t i o n):剂量过大或药物在体内蓄积过多时对机体的脏器或组织发生的危害性反应。

如:庆大霉素致耳毒性;中药关木通致肾毒性;中药千里光致肝毒性过敏反应(a l l e r g i c r e a c t i o n):非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后,经过敏感化过程而发生的反应。

许老师-《药物毒理学》复习要点

许老师-《药物毒理学》复习要点

《药物毒理学》复习题要点
一、名词解释:
1、药物毒理学
2、毒物
3、终毒物
4、治疗指数
7、毒性反应
8、毒代动力学
9、半数致死量
10、安全范围
11、最大耐受量(MTD)
12、停药反应
13、镇痛剂肾病
二、简答题
1. 药物毒理学的基本目的是什么?
2. 药物(毒物)在组织中的储存部位有哪些?举例说明。

3. 简述药物导致毒性作用的四个作用步骤
4.靶分子的毒物效应有那些?举例说明
5、简述药物/毒物引起肝细胞坏死的机制有哪些?举例药物。

6、常见的药源性血液病类型哪些?
7、肝毒物按照其毒性机制可为哪几类?举例药物。

8、药物性肝损伤类型有哪些?
9、药物肾损害机制主要有哪几方面?
10、简述终毒物是否与靶分子反应产生毒性取决哪些因素?
11、药物特异质反应和变态反应的区别(特点)?
12、肺脏对药物易感性的原因
13、药物呼吸系统毒性作用机制
14、生物药物的特殊性包括哪几方面?
三、论述题:
1、药物毒性作用包括哪些?举例药物。

2、终毒物是否与靶分子反应产生毒性取决哪些因素?举例药物说明。

3、药物毒代动力学的概念和研究目的是什么?
4、药物导致毒性作用的四个作用步骤是什么?
5、叙述肾脏对药物毒性的易感性的原因有哪些?
6、理解下图,叙述治疗指数(TI )评价药物安全性的可靠性如何。

如何更全面评价两种不同药物的毒性大小?。

药物毒理学考试要点

药物毒理学考试要点

名词解释1.血脑屏障:是指血液-脑组织间液和血液-脑脊液间的屏障,由血液-脑屏障、脑脊液-脑屏障和血液-脑脊液屏障三个屏障构成。

2.内分泌系统:是一种整合性的调节机制,通过分泌特殊的化学物质来实现对有机体的控制与调节。

3.药物依赖性:也称药物成瘾性,是精神活性物质与机体长期相互作用下造成的一种精神状态(有时也包括身体状态),表现为强制性地连续不断地使用该药物的行为和其他反应,目的是去感受该药物所产生欣快性精神效应,或是为了避免由于停用该药物引发的戒断症状所带来的严重不适感。

4.直接致癌物:指进入机体后不需经代谢活化,直接与细胞生物大分子(DNA、RNA、蛋白质)作用而诱发细胞癌变的化学物质。

5.间接致癌物:指进入机体后需经细胞内微粒体混合功能氧化酶系统等代谢活化后才具有致癌性的化学物质。

6.促癌物:此类物质本身并无致癌性,严格的说不属于致癌物,但它可以与致癌物协同作用,诱发突变细胞克隆扩增,促进癌的发生;或在致癌物作用之后,反复作用与细胞,加速癌细胞发展成为癌瘤。

7.促癌剂:具有促癌作用的物质,通过促进突变细胞的克隆扩增而发挥致癌作用。

8.前致癌物:未经代谢活化的间接致癌物称为前致癌物或原致癌物。

9.辅致癌物:有些化学物质既非引发剂,也非促长剂,本身并不致癌,但能增强引发剂和促长剂的作用,即能加速致癌作用的过程。

10.药物的暴露:通过对暴露、时间依赖性的靶器官剂量与毒性作用关系研究解释毒性作用机制。

11.急性毒性试验:又称单次给药毒性试验,系研究实验动物一次或24小时内多次给予受试物后一定时间内所产生的毒性反应,观察期至少为14天。

最大耐受剂量(浓度):(MTD)指动物能够耐受的而不引起动物死亡的最高剂量。

最小致死剂量(浓度):(MLD)引起个别受试动物出现死亡的剂量LD50:(半数致死量)预期引起50%动物死亡的剂量,该值是经统计学处理所推算出的结果。

12.长期毒性实验:又称重复给药毒性试验,是研究实验动物重复给予较大剂量的受试物后产生的毒性反应特征,药物非临床安全性评价的重要内容。

执业药师药物毒理学知识点总结

执业药师药物毒理学知识点总结

执业药师药物毒理学知识点总结药物毒理学是研究药物在一定条件下对生物体产生有害作用的一门学科,对于执业药师来说,掌握药物毒理学的知识至关重要。

以下是对一些关键知识点的总结。

一、药物毒性作用的基本概念药物毒性作用是指药物剂量过大或用药时间过长,对机体产生的有害反应。

这种反应可以是急性的,如过敏反应、中毒反应等;也可以是慢性的,如致癌、致畸、致突变等长期累积的效应。

毒性反应的类型多种多样,包括变态反应(过敏反应)、毒性反应、后遗效应、停药反应、特异质反应等。

变态反应是免疫系统对药物的异常反应,与药物剂量无关;毒性反应则是药物剂量过大或蓄积过多导致的,一般与剂量有关;后遗效应是停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应;停药反应是指突然停药后原有疾病加剧;特异质反应是少数特异体质患者对某些药物反应特别敏感。

二、药物毒性作用的影响因素药物毒性作用的发生和严重程度受到多种因素的影响。

1、药物方面药物的化学结构:化学结构决定了药物的理化性质和生物活性,某些特定的结构可能增加毒性风险。

药物的剂量:剂量越大,毒性发生的可能性通常越高。

药物的剂型和给药途径:不同剂型和给药途径会影响药物的吸收、分布、代谢和排泄,从而影响毒性。

2、机体方面年龄:儿童和老年人对药物的耐受性通常较差,更容易发生毒性反应。

性别:某些药物的毒性反应在性别上存在差异。

遗传因素:个体的遗传差异会导致药物代谢酶的活性不同,影响药物的毒性。

病理状态:患有肝、肾疾病等会影响药物的代谢和排泄,增加毒性风险。

3、环境方面饮食:某些食物可能影响药物的代谢。

生活习惯:如吸烟、饮酒等。

三、药物的毒性靶器官药物进入体内后,可能对多个器官产生毒性作用,但通常会有一些特定的靶器官更容易受到损害。

1、肝脏肝脏是药物代谢的主要器官,因此容易受到药物的毒性影响。

常见的肝毒性药物有对乙酰氨基酚、抗结核药等。

肝毒性的表现包括肝细胞坏死、脂肪肝、胆汁淤积等。

2、肾脏肾脏负责排泄药物及其代谢产物,容易受到药物的损伤。

【VIP专享】药物毒理学复习要点

【VIP专享】药物毒理学复习要点

第二章药物毒性代谢动力学1.毒代动力学的研究目的:1).描述药物在动物的全身暴露及其与毒性剂量和时间的关系;2)了解毒性研究中药物暴露量与毒理学结果之间的关系;3)描述重复给药的暴露延长对代谢过程(包括代谢酶)的影响;4)评价药物在不同种属、性别、年龄、生理及病理状态下的毒性反应;5)评价毒理学试验间的关联性、毒理学实验与药效学试验的关联性、毒理学结果对临床试验特别是临床I期试验的支持作用;6)阐明药物的制毒机制和毒性发生、发展规律;7)为进一步的非临床毒性研究设计和临床试验的给药剂量设置和药物的安全性评价提供资料。

2.毒代动力学的研究内容:1)单次给药毒性研究:即急性毒性研究,指动物一次(或24h内多次)给予受试物后,一定时间内所产生的毒性反应。

单次给药的毒性研究一般用两种啮齿类动物或一种啮齿类和一种非啮齿类动物。

常用的方法有:最大耐受量法、最大给药量法、半数致死量法、固定剂量法、序贯法、近似致死剂量法和积累剂量设计法。

(前四种方法常用于啮齿类动物,后两种方法主要用于非啮齿类动物)2)重复给药毒性研究:也称长期毒性研究,通过长期的重复给药显示动物的毒性,预测药物可能对人的不良反应,降低其临床用药风险。

重复给药毒代动力学研究的信息:全身暴露情况、性别和种属差异、剂量相关性、蓄积程度、肝药酶的变化等。

一般先提供4周给药的毒代动力学资料,以支持一期临床研究。

然后在啮齿动物(如大鼠)进行可长达6个月月和非啮齿动物(如Beagle犬)9个月(国内)或12个月(国外)的进一步的重复给药毒性的毒代动力学研究。

进行4周给药的肚带动力学研究,一般在给药的首日、末日和4周期间测定各剂量组合对照组的药物浓度,观察AUC和稳态浓度的变化。

采样时间可根据毒代动力学而定,但通常是给药后0.5、1、2、4、8、12、24h。

3)组织分布研究4)遗传毒性研究5)致突变、致畸、致癌试验6)生殖毒性研究:主要研究药物对生殖能力、胚胎和胎儿生长发育及分娩前后动物的影响。

药物毒理学重点知识总结

药物毒理学重点知识总结

毒理学第一章1、药物在机体发挥药理作用或产生毒理作用的组织器官可完全不同2、靶部位、毒性靶组织(器官)3、同一药物可能有不同的毒性靶部位,而不同的药物可能具有相同的靶部位4、毒性作用方式:直接作用、间接作用毒性作用靶部位并一定是其浓度最高的部位药物的毒性效应与剂量在一定范围内成比例,称为剂量-效应关系。

量反应:毒性效应强弱呈持续增减的量变。

质反应:有些毒性效应只能用全或无、阴性或阳性等表示。

TI=LD50/ED50,治疗指数大的药物相对治疗指数小的药物安全。

ED95~LD5之间的距离,称为安全范围。

该值越大越安全。

药物毒性作用分类1、速发性、迟发性2、可逆性、不可逆性3、局部毒性、全身毒性药物毒性作用机制一、从给药部位到靶组织二、终毒物与靶分子相互作用三、细胞功能紊乱及损伤四、修复紊乱或错误修复第二章(一)经消化道吸收1、单纯扩散,脂溶性大、解离度小2、多种因素可影响吸收:药物本身理化性质、pH值、胃肠蠕动、食物量和质3、金属离子及盐类可与药物结合,降低溶解度而影响吸收4、重金属及盐类可与蛋白质结合成不溶性沉淀而影响吸收5、首过效应是影响消化道吸收的重要因素(二)经呼吸道吸收1、吸收迅速且完全的是气体、小颗粒气溶胶和脂/水分配系数较高的药物2、易溶于水的气体药物在上呼吸道吸收,鼻粘膜可减轻水溶性气体和高反应性气体对肺部的损伤3、水溶性较差的气体药物主要吸收部位在肺泡4、粉状物质或气溶胶则在呼吸道表面附着,易引起毒性4、经呼吸道吸收药物的毒性取决于其在血液中的溶解度及与血细胞结合的程度5、呼吸道清除颗粒相对较困难,长期吸入颗粒易引起纤维样病变(三)经皮肤吸收1、表皮脂质屏障、附属器官2、第一相为透过角质层,限速过程,皮肤的通透性取决于扩散力和角质层厚度3、第二相为透过表皮层,扩散吸道清除颗粒相对较困难,长期吸入颗粒易引起纤维样病变4、影响经皮吸收的因素:皮肤方面主要为角质层的厚度及含水量药物方面主要为脂溶性和分子量(四)注射吸收1、肌内注射及皮下注射主要取决于局部循环2、静脉注射及动脉注射不存在吸收问题,较易产生毒性二、药物分布环节的毒性初期主要靠血流后期主要取决于组织亲和力药物进入细胞过程:被动扩散(脂溶性、解离程度)、主动转运(一)表观分布容积1、血浆、组织间液、细胞内液2、药物发生毒性作用的靶组织或靶器官并非一定是其分布浓度最高的组织3、组织亲和力、蓄积存储组织(二)药物在组织器官中的蓄积1、血浆蛋白结合:可逆性、结合型药理(毒理)活性暂时消失呈储存状态、特异性低易发生置换、广泛性2、在肝肾中蓄积:浓度较高3、在脂肪组织中蓄积:亲脂性,自我保护机制4、在骨骼组织中蓄积:在骨骼表面物质(无机羟磷灰石结晶)和周围液体(细胞内液)之间发生吸附交换(三)体内屏障1、血脑屏障:脂溶性小或极性大药物难以穿透,自我保护机制2、胎盘屏障:进入较慢,胎盘具有一定的生物转化作用3、血眼屏障、血睾屏障等三、药物生物转化环节的毒性1、第一步为氧化、还原或水解,第二步为结合2、I相反应显著改变药物固有活性,II相反应增加药物的极性3、肝脏微粒体细胞色素P450酶系统、谷胱甘肽S-转移酶2、谷胱甘肽S-转移酶(GST):(1)II相(结合)反应中的重要酶系(2) 催化还原型谷胱甘肽(GSH)与药物(毒物)结合(3)可被亲电子基、超氧阴离子、活性氧和活性氮修饰激活,加快灭活亲电子基团四、药物排泄环节的毒性(一)经肾排泄1、肾小球滤过:分子量,血浆蛋白结合率2、被动扩散:pKa、pH3、主动分泌:弱酸性通道、弱碱性通道,竞争性抑制(二)经消化道排泄肝肠循环,易引起毒性(三)经呼吸道排泄挥发性药物或气体(四)其它途径排泄乳汁:易对婴儿产生毒性,杀虫剂、乙醚、咖啡因、金属等药物进入体内产生毒性作用的因素:1、药物固有的作用特征2、药物到达靶器官的量和滞留时间3、机体对药物的处置能力4、机体靶器官对药物的易感性一、毒代动力学研究目的1、阐明量效关系和时效关系2、预测靶器官,解释机制3、明确重复给药对动力学特征影响4、探索种属差异,推荐临床剂量5、明确终毒物,进行安全性评价二、毒物代谢动力学研究内容1、房室模型(1)一室模型①静脉注射染毒②非静脉注射染毒③重复染毒(2)二室模型①大多数药物(毒物)的体内过程符合二室模型②包括中央室和周边室③可分为分布相和消除相,各相的药动学参数不同2毒物代谢动力学参数1、速率常数:(1)零级动力学苯妥英钠、阿司匹林、氯丙嗪等①恒量(恒速)消除②超过机体最大消除能力③t1/2随起始浓度下降而缩短④易导致体内药物蓄积中毒个体化用药(2)一级消除动力学①消除速率与体内药物量成比例②血浆半对数浓度与相应的时间呈直线关系③t1/2恒定④按固定消除速率常数消除(3)非线性消除动力学①药物浓度高时服从零级动力学②药物浓度低于饱和浓度时服从一级动力学③大部分毒物的体内变化过程2表观分布容积越大,毒性越大。

药物毒理学考试复习要点

药物毒理学考试复习要点

药物毒理学考试复习要点第⼀章绪论1、毒理学(toxicology):研究毒物(poisons)的科学,研究外源化学物(xenobiotics)对⽣物体(living organisms)的损害作⽤(adverse effects)及其机制的学科。

2、现代毒理学(modern toxicology):研究外源化学、物理和⽣物因素对⽣物体和⽣态系统的损害作⽤/有害效应与机制,以及中毒的预防、诊断和救治的科学。

3、毒理学主要研究领域:描述毒理学descriptive toxicology;机制毒理学mechanistic toxicology;管理毒理学regulatory toxicology。

4、毒理学研究⽅法:流⾏病学研究;受控的临床研究;毒理学体内试验;毒理学体外试验。

5、毒理学替代法alternative toxicological methods(⼜称“3R”法):优化(refinement)实验程序、⽅法和技术;减少(reduction)受试动物的数量和痛苦;取代(replacement)整体动物实验;4th R: responsibility 责任。

第⼆章基本概念⼀、毒性和毒效应1、外源化学物(xenobiotics)是在⼈类⽣活的外界环境中存在、可能与机体接触并进⼊机体,在体内呈现⼀定的⽣物学作⽤的⼀些化学物质,⼜称为“外源⽣物活性物质”。

2、内源化学物:机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。

如含氧⾃由基、含氮⾃由基、同型半胱氨酸等。

3、毒性(toxicity)是指化学物引起有害作⽤的固有能⼒。

4、毒效应(toxic effect)化学物对机体产⽣的有害作⽤。

毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体有害的⽣物学改变。

5、中毒(poisoning)是⽣物体受到毒物作⽤⽽引起的功能性或器质性改变后出现的疾病状态。

6、毒物(poison)是指在较低的剂量下可导致机体损伤的物质,是法规管理的名词。

药物毒理学重点[药物毒理学重点总结]

药物毒理学重点[药物毒理学重点总结]

药物毒理学重点[药物毒理学重点总结]一、名词解释1. 药物毒理学:是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。

2. 量效关系:药物的毒性毒副作用效应在一定的范围内成比例,称为量效关系。

3. 治疗指数:通常将药物实验动物的LD50和半数有效量ED50的比值称为治疗指数,用以表示药物的安全性。

4. 致畸性:指生殖细胞在器官子代发生期给予某种药物后,引起的永久性结构或功能畸形,称为致畸性。

5. 急性毒性试验:指机体(实验动物)一日内一次或多次接触药物产生毒性反应,甚至引起死亡。

6.有毒:指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的构造。

7.毒性:指理化或生物物质对机体的任何有毒作用。

8.毒物:指人工制造的毒性物质,广义上可包括药物。

9.毒素:一般指由存天然存在的毒性物质。

10.毒性反应:指在剂量精子过大或药物在体内蓄积过多时,对用药者靶组织发生的危害性反应。

11.药物的局部毒性作用:药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。

12.全身毒性:药物被吸收进入循环分布于全身效应。

13终毒物:指与内源性靶分子起作用,并导致结构和功能的毒性作用化学物质。

二、填空题1. 毒理学研究任务根据目的的不同可分为:(1)描述性毒理学(2)机制毒理学(3)应用毒理学2. 从临床应用角度可将药物毒性作用分为(1)变态反应(2)毒性反应(3)致癌性(4)生殖毒性和幼体毒性(5)致突变理论性和遗传毒性(6)特异质反应3. 免疫系统根据消化系统其功能的不同,可分为:(1)中枢免疫系统(2)外周免疫系统(3)免疫细胞等3个组织层次。

4. 药物对机体神经系统毒性反应可分为(1)易感性(2)过敏性(3)自身免疫性疾病。

5. 肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺三种药物具有1)自身免疫性,表现为2)系统红斑狼疮综合征。

6. 常见的药物对肝脏损害的类型有(1)肝细胞蜕变死亡、(2)脂肪肝、(3)胆汁淤积、(4)血管损伤、(5)肝硬化、(6)肿瘤等。

7. 药物对神经系统毒性作用类型可分为(1)神经元损害(2)髓鞘损害(3)轴索损害(4)影响乙酰胆碱功能等四类。

执业药师药物毒理学知识点大全

执业药师药物毒理学知识点大全

执业药师药物毒理学知识点大全药物毒理学是研究药物在一定条件下对生物体产生有害作用的科学。

对于执业药师来说,掌握药物毒理学的知识至关重要,这不仅有助于合理用药,保障患者的用药安全,还能在药物研发、生产和监管等环节发挥重要作用。

以下是一些重要的药物毒理学知识点:一、药物毒性作用的基本概念药物毒性作用是指药物引起的机体生理、生化功能异常或组织结构病理变化。

药物的毒性反应可以分为急性毒性、慢性毒性、特殊毒性等。

急性毒性通常是指药物在短时间内(通常 24 小时内)一次或多次给药后所产生的毒性反应。

慢性毒性则是指长期用药后逐渐产生的毒性反应,可能涉及到多个器官和系统。

特殊毒性包括致畸、致癌、致突变等,这些毒性作用对人类健康的潜在威胁极大。

二、药物毒性作用的机制药物产生毒性作用的机制非常复杂,主要包括以下几个方面:1、干扰细胞的正常代谢:药物可能干扰细胞内的物质代谢过程,如影响蛋白质合成、干扰能量代谢等。

2、影响细胞膜的功能:破坏细胞膜的完整性,导致细胞内物质泄漏或影响离子通道的功能。

3、影响细胞内的信号转导:干扰细胞内的信号传导通路,影响细胞的正常生理功能。

4、影响核酸的功能:如直接损伤 DNA 结构,导致基因突变或染色体畸变。

5、免疫反应:某些药物可能引起机体的免疫反应,导致过敏、自身免疫性疾病等。

三、药物毒性作用的影响因素药物毒性作用的发生和严重程度受到多种因素的影响:1、药物因素:包括药物的剂量、剂型、给药途径、药物相互作用等。

一般来说,剂量越大,毒性作用越明显;不同的剂型和给药途径也会影响药物的吸收、分布和代谢,从而影响毒性反应的发生。

2、机体因素:个体的年龄、性别、遗传因素、生理状态、病理状态等都会影响对药物毒性的敏感性。

例如,儿童和老年人对药物的耐受性通常较差;遗传因素可能导致某些个体对特定药物更容易产生毒性反应。

3、环境因素:环境中的化学物质、辐射、饮食等也可能影响药物的毒性作用。

四、药物毒性的评价方法在药物研发和使用过程中,需要对药物的毒性进行评价,常用的方法包括:1、急性毒性试验:测定药物的半数致死量(LD50)或最大耐受量,了解药物的急性毒性程度。

药物毒理学复习资料

药物毒理学复习资料

首关效应:口服药物在胃肠道吸收后,首先进入门静脉系统,某些药物通过肠粘膜和肝脏时,部分可被酶代谢、失活,使进入体循环的药量减少,药效降低。

非损害作用:不引起机体形态、生长发育和寿命的改变,不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代偿能力的损伤。

损害作用:机体与药物接触过程中出现以下变化:①正常形态、生长发育发生不可逆变换,寿命缩短②机体功能容量和机体对额外应激状态代偿能力降低③机体维持稳态能力的降低是不可逆的。

肝肠循环:有些药物在肝细胞內与葡萄糖醛酸等结合后分泌入胆汁中,并随胆汁排入小肠后被水解,部分药物可被再吸收,称为肝肠循环。

生物利用度:指药物吸收进入体循环的相对程度和速率。

稳态血药浓度:属于一级动力学消除的药物每隔一个t1/2等量给药一次,则经过5~7个t1/2后,消除速度与给药速度达到相对的动态平衡,即称稳态浓度。

毒理学:是研究毒性物质对机体的有害作用及其发生、机制、结果以及危害因素的科学。

主要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。

药物毒理学:是研究药物对生命有机体有害作用的科学。

包括新药临床前安全性评价,临床试验及临床合理用药等方面。

毒物:在一定条件下,给予小剂量时就会引起机功能性或器质性损害的物质。

药物和毒物没有严格区别。

毒性:某种药物对生物体的易感部位产生损害的能力。

中毒:机体与药物接触后引起的疾病。

药物不良反应:副反应、后遗效应、停药反应、毒性反应、变态反应、特异反应、致癌性、致畸性,致突变性。

毒性反应:用量过大或过久,药物在体内蓄积过多时,对机体功能、形态产生损害。

包括①急性毒性:多损害循环、呼吸及神经系统②慢性毒性:多损害肝、肾、骨髓、内分泌等变态反应:药物引起的过敏反应(免疫反应)。

其特点:①不能预知②严重程度与使用剂量无关③药理拮抗剂解救无效④药物不同反应相同特异质反应:指由于遗传缺陷导致对某些药物反应特别敏感,反应严重度与剂量成正比。

其特点:①不能预知②严重程度与使用剂量成正比③药理拮抗剂解救可能有效。

药物毒理学考试重点以及习题

药物毒理学考试重点以及习题

药物毒理学考试重点以及习题药物毒理学复习题一、名词解释药物毒理学:一门研究药物对机体有害作用及其规律的学科。

主要包括新药临床前安全性评价、临床试验以及临床合理用药。

LD50半数致死量,即能够引起50%试验动物死亡的药物浓度或者剂量。

ED50(median effective dose)半数有效量,即能使50%动物治疗有效的的药物浓度。

治疗指数(therapeutic index)TI=LD50/ED50.半数致死量与半数有效量的比值。

通常TI大的药物比TI值小的药物更安全。

安全范围(margin of safety)ED95~LD5或者ED99~LD1之间的距离。

该值越大越好毒物:(toxicant):通常是指人工制造的有毒物质,广义上可涉及合成或者生物类药物。

毒素(toxin):一般是指天然存在的毒性物质,如蛇毒、箭蛙毒、砒霜等。

靶部位(target site):机体吸收药物后,被药物造成损害的部位。

量反应(graded response)毒性效应强弱和呈连续性增减的量变的反应。

质反应(all-or-none response)毒性效应只能用全或无、阴性或阳性表示的反应。

变态反应(allergic reaction)是一类免疫反应。

非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后,经敏感化过程而发生的反应,也称为过敏反应。

常见于过敏体质的病人。

特异质反应(idiosyncrasy)药理遗传异常,对某些药物反应异于常人。

通常反应严重程度与剂量成比例,药理拮抗药解救可能有效。

但其不是免疫异常反应,因此没有预先致敏过程。

毒性反应(toxic reaction)在剂量过大或者药物在体内蓄积过多时,对用药者靶组织(器官)发生的危害反应。

迟发性毒性作用(delayed toxicity)毒性作用在给药很久以后才出现。

如母亲为了防止流产服用了己烯雌酚,胎儿在子宫内接触到了药物,女婴可能在20~30年后患阴道癌。

不可逆性毒性效应(irreversible toxic effects)药物毒性作用一旦出现变不可逆转的现象。

药物毒理学重点复习知识总结教学内容

药物毒理学重点复习知识总结教学内容

药物毒理学重点复习知识总结药物毒理学简答总结第三章一、简述肝损伤的类型及主要代表药1.肝细胞死亡:对乙酰氨基酚、烷化剂2.脂肪肝:丙戊酸、四环素3.小管胆汁淤积:第一代头孢菌素、环孢素4.胆道损害:亚甲基二本胺5.肝纤维化:甲氨蝶呤、维生素A6.血管损伤:达卡巴嗪7.过敏性肝炎:氯丙嗪、氟烷8.肝肿瘤:雄激素类、亚硝酸盐二、肝脏是药物毒性靶器官的原因1.血供丰富(1.5L/min) 2双重血供(门静脉2/3)3.肝脏是重要代谢器官4.肝血窦结构特殊5.胆汁形成排泄三、简述肝损伤的类型和主要代表药第四章一、.药物引起肾脏损伤的类型有哪些①性肾小管坏死药物:氨基糖苷类、一、二代头孢、多粘菌素、过量阿司匹林、过量对乙酰氨基酚、金属离子、两性霉素B、麻醉药②小球肾炎和肾病综合征药物:非甾体类抗炎药、锂盐、含巯基药物、阿霉素、丝裂霉素C、金属、汞制剂、吲哚美素、保泰松、利福平、磺胺类、海洛因③质性肾炎药物:青霉素、头孢菌素类、氨基糖苷类、利福平、非甾体抗炎药、磺胺类、普萘洛尔、干扰素等④阻性肾脏衰竭(原因:结晶在肾小管沉积)药物:呋塞米、抗癌药、磺胺类⑤疮样综合征圈6其它:锂盐药物:异烟肼、普鲁卡因胺、甲基多巴、苯妥英钠、氯丙嗪、利血平、奎尼丁、金制剂二、肾是药物毒性靶器官的原因1.血流丰富2.肾小管浓缩3.尿液PH变化4.也可进行生物转化5.免疫复合物易沉着第五章一、请例举临床上常见的心血管毒性药物抗心律失常药:奎尼丁,利多卡因等,是心脏传导速率减慢,早期心律失常,心动过缓,传导阻滞等;洋地黄毒苷,地高辛等影响动作电位延续时间,AV传导减慢;儿茶酚胺类药物如多巴酚丁酚,扎莫特罗等导致心动过速,心肌细胞死亡;支气管扩张药:如肾上腺素,异丙肾上腺素等导致心动过速;抗肿瘤药:如多柔比星等导致心肌病,心力衰竭;抗病毒药:如利巴韦林等导致心肌病。

二、药物对心血管损伤类型1.心力衰竭2.心律失常(冲动形成异常冲动传导异常)3.心肌炎与心肌病4.心包炎5.心脏瓣膜病6.高血压7.低血压 8.血管炎三、.药物对心血管系统的毒性作用的机制有哪些①干扰离子通道和离子稳定:干扰Na离子通道、K离子通道、Ca离子通道、影响细胞内Ca离子稳定②改变冠脉流量和心肌能量代谢③细胞凋亡与坏死,可诱导心肌凋亡药物:可卡因、罗红霉素、异丙肾上腺第六章一、试述药物对呼吸系统的毒性作用1、呼吸抑制(1)吗啡:急性中毒致死的主要原因(2)巴比妥类:抑制呼吸中枢(3)筒箭毒碱:阻断呼吸及神经肌肉接头的N2受体,引起呼吸麻痹。

药物毒理期末考知识点重点整理

药物毒理期末考知识点重点整理

一、名词解释1、毒理学(toxicology)一门研究在特定情况下,机体接触化学、生物或物理物质后呈现有害作用(毒性)的科学。

2、药物毒理学(drug toxicology)一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。

主要研究人类在应用药物防病治病过程中,药物不可避免的导致机体局部或全身病理学改变,甚至引起不可逆损伤或致死作用,同时也研究药物对机体有害作用的发生和发展规律与转归,毒理机制及其危险因素,因此也包括对新药上市前的安全性评价和危险性评估。

3、毒性(toxicity)指物质对机体产生的任何有毒有害作用。

4、毒物(toxicant)通常指人工制造的毒性物质。

5、毒素(toxin)一般指天然存在的毒性物质。

6、量反应(Granded response)药物的毒性效应的强弱与剂量在一定范围内呈连续增减的量变。

7、质反应(quantal response)药物的毒性效应只能用全或无,阴性或阳性等表示。

8、半数致死量(median lethal dose LD50)能引起50%的动物或实验标本死亡的浓度或剂量。

9、安全范围(margin safety)指药物的最小有效量与最小中毒量之间的范围,表示药物的安全性。

用ED95~LD5或ED99~LD1的距离来表示,该值越大越安全。

10、药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)在符合适应症且在常用剂量下,出现不符合药用目的的并未病人带来痛苦或不适的有害反应。

包括副反应,毒性反应(含特殊毒性),后遗效应,停药反应,变态反应,特异质反应等。

11、毒物代谢动力学(toxicokinetices,TK)指运用药物代谢动力学的原理和方法,定量的研究在毒性剂量下药物在动物体内的吸收,分布,代谢,排泄的过程和特点,进而探讨药物毒性的发生和发展规律的一门科学。

12、零级动力学(zero order kinetics)指血中药物按恒定速率(单位时间消除药量)进行消除,消除速率和血药浓度高低无关。

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名词解释1.血脑屏障:是指血液-脑组织间液和血液-脑脊液间的屏障,由血液-脑屏障、脑脊液-脑屏障和血液-脑脊液屏障三个屏障构成。

2.内分泌系统:是一种整合性的调节机制,通过分泌特殊的化学物质来实现对有机体的控制与调节。

3.药物依赖性:也称药物成瘾性,是精神活性物质与机体长期相互作用下造成的一种精神状态(有时也包括身体状态),表现为强制性地连续不断地使用该药物的行为和其他反应,目的是去感受该药物所产生欣快性精神效应,或是为了避免由于停用该药物引发的戒断症状所带来的严重不适感。

4.直接致癌物:指进入机体后不需经代谢活化,直接与细胞生物大分子(DNA、RNA、蛋白质)作用而诱发细胞癌变的化学物质。

5.间接致癌物:指进入机体后需经细胞内微粒体混合功能氧化酶系统等代谢活化后才具有致癌性的化学物质。

6.促癌物:此类物质本身并无致癌性,严格的说不属于致癌物,但它可以与致癌物协同作用,诱发突变细胞克隆扩增,促进癌的发生;或在致癌物作用之后,反复作用与细胞,加速癌细胞发展成为癌瘤。

7.促癌剂:具有促癌作用的物质,通过促进突变细胞的克隆扩增而发挥致癌作用。

8.前致癌物:未经代谢活化的间接致癌物称为前致癌物或原致癌物。

9.辅致癌物:有些化学物质既非引发剂,也非促长剂,本身并不致癌,但能增强引发剂和促长剂的作用,即能加速致癌作用的过程。

10.药物的暴露:通过对暴露、时间依赖性的靶器官剂量与毒性作用关系研究解释毒性作用机制。

11.急性毒性试验:又称单次给药毒性试验,系研究实验动物一次或24小时内多次给予受试物后一定时间内所产生的毒性反应,观察期至少为14天。

最大耐受剂量(浓度):(MTD)指动物能够耐受的而不引起动物死亡的最高剂量。

最小致死剂量(浓度):(MLD)引起个别受试动物出现死亡的剂量LD50:(半数致死量)预期引起50%动物死亡的剂量,该值是经统计学处理所推算出的结果。

12.长期毒性实验:又称重复给药毒性试验,是研究实验动物重复给予较大剂量的受试物后产生的毒性反应特征,药物非临床安全性评价的重要内容。

13.一般生殖毒性实验:在雌雄动物交配前的交配期直至胚胎着床给药,评价受试药物对动物生殖的毒性干扰作用,即生殖过程的第一阶段试验。

14.致畸敏感期毒性试验:妊娠动物自胚胎着床至硬腭闭合阶段给药,评价受试药物对妊娠动物、胚胎及胎仔发育的影响。

致畸敏感期毒性试验即生殖过程的第二阶段试验。

15.围生期毒性试验:从胚胎着床到幼仔断奶这段时期给药,检测受试药物对妊娠及哺乳动物、胚胎发育以及子代出生后生长发育的不良影响。

围生期毒性试验即生殖过程的第三阶段试验16.光敏反应:指皮肤对光线敏感产生的不良反应,是由某些药物(化学药物)与皮肤接触、经特定波长的光照后引起的皮肤损伤。

17.靶点:医学上进行某些放射治疗时,放射线从不同方位照射,汇集病变部位,这个病变部位叫做靶点。

18.靶部位:药物吸收进入机体分布于全身,通常仅对其中某些部位造成损害,被药物造成损害的部位叫靶部位。

19.靶向治疗:是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点,来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异的选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。

20.毒代动力学:是运用药动学的原理和方法,定量的研究在毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程和特点,进而研究药物毒性的发生和发展的规律,了解药物在动物体内的分布及其靶器官,为进一步进行其他试验提供依据,并为后续临床用药以及药物过量的诊断、治疗提供依据。

21.戒断综合征:机体在长期大剂量接触某种精神活性药物后,突然停药或减少用量或应用受体阻断剂所引起的一系列体征和症状。

22.治疗指数:是半数致死量与半数有效量之间的比值(TI=LD50/ED50)23.胆汁淤积(肝脏毒性):胆汁形成减少或特殊成分进入胆汁造成分泌受阻。

24.光变态反应:是一种由淋巴细胞介导的迟发型超敏反应,系由于药物吸收光能后呈激活状态,并以半抗原的形式与皮肤中蛋白结合,形成药物-蛋白质结合物(全抗原),经表皮朗格汉斯细胞传递给免疫活性细胞,引起过敏反应。

25.Ames(实验原理):是应用组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门菌突变株作为指示微生物,观察其在受试药物作用下回复突变为野生型的测试方法。

简答1、药物长期毒性实验研究目的,实验手段,操作,方案设计1)目的:通过重复给药的动物试验表征受试物的毒性作用,预测其可能对人体产生的不良反应,降低临床试验受试者和药品上市后使用人群的用药风险,最终目的是为临床试验和临床用药服务。

具体为1、预测受试物可能引起的不良反应2、判断受试物反复给药的毒性靶器官或靶组织3、推断未观察到临床不良反应的计量水平4、推测第一次临床试验的起始剂量和后续重复用药的安全剂量范围5、为临床不良反应检测及防治提供参考,提示临床试验中需重点监测的指标,对毒性大、毒性发生迅速的受试物可为临床试验中的解毒或解救措施提供参考。

2)操作:实验动物(大鼠、比格犬、猴等正常、健康和性成熟动物),实验方法,观察和检测(给药前,给药期间,给药终止和恢复期),伴随毒代动力学3)方案设计:给药途径:(经口给药多采用灌胃的方式,若在饲料或饮水中给药应考虑摄取量差异和不准确的问题)剂量设计:一般设高、中、低三个剂量受试物组和一个溶媒(或辅料)对照组,必要时设立空白对照组、阳性对照组。

给药频率和给药周期:一般采用每天定时给药的方式。

支持6个月临床试验申请的非啮齿类动物试验周期需9个月,特殊情况下可改为6个月(免疫原性或耐受性问题使更长期限的试验难以进行时,短期、反复的间歇给药)或12个月(可能具有发育毒性的儿童用药)2、彗星实验原理是一种在单个细胞水平上检测DNA断裂的快速、灵敏的方法目的:检测低水平的DNA损伤基本原理:DNA损伤时,断裂的DNA片段比大片段的DNA在电泳时迁移更快,电泳后因断裂的DNA片段较多而成彗星状。

3、肾脏毒性药物的分类并举例1)马兜铃酸:青木香、关木通、马兜铃2)顺铂①、非甾体抗炎药:对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、萘普生、吲哚美辛;②、氨基苷类抗生素:新霉素>卡那霉素>庆大霉素>链霉素奈替米星最低;③、第一代头孢菌素:头孢噻吩、头孢唑啉;④、马兜铃酸肾病:龙胆泻肝丸、冠心苏合胶囊、排石颗粒;⑤、其他药物:四环素类、两性霉素B、环孢素。

4、肝脏毒性药物的分类并举例1)非甾体抗炎药:阿司匹林,对乙酰氨基酚,吡罗昔康2)抗微生物药:四环素、红霉素、利福平3)抗癫痫药:苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠4)激素类药:性激素、肾上腺皮质激素及甲状腺素5)调节血脂药:洛伐他汀、烟酸、非诺贝特6)全身麻醉药:氟烷7)抗肿瘤药:顺铂、氟尿嘧啶、环磷酰胺8)其他:维生素A,雷公藤片5、药物对神经系统毒性损伤类型1)按神经毒性靶器官分类:神经元损害、轴突损害、髓鞘损害和神经递质毒性2)按神经系统功能损害分类:脑损害和精神异常、脑神经损害、脊髓损害、神经肌肉损害6、药物引起肺炎的损伤机制1)药物或其他代谢物的直接毒性作用2)药物代谢过程中产生的氧自由基,以及药物诱发的肺部变态反应等间接毒性作用7、药代动力学研究目的毒代动力学研究目的(我总觉得是这个):1、有助于动力学研究的设计2、通过对暴露、时间依赖性的靶器官剂量与毒性作用关系研究,解释毒性作用机制3、明确重复给药的动力学特征4、探索毒性反应种属间差异的关系5、分析动物毒性表现对临床安全性评价的价值,为药物的后续评价提供信息8、药物引起甲状腺肿大的机制1)抑制甲状腺的碘摄取2)抑制甲状腺激素的合成3)抑制甲状腺激素的分泌即T3,T4的释放4)诱导肝微粒体酶5)抑制5’-单脱碘酶9、微生物回复突变实验(Ames实验)原理人工诱变的鼠伤寒沙门菌突变株在组氨酸操纵子中有一处突变,突变的菌株必须依赖外源性组氨酸才能生长,因而在缺乏组氨酸的选择性培养基中不能存活。

但致突变可使突变型产生回复突变而成为野生型,恢复合成组胺酸的能力,故在加有致突变物的无组氨酸选择性培养基中突变菌株生长为菌落。

填空1、血脑屏障的组成:毛细血管内皮细胞、基膜、星型胶质细胞突起2、急性毒性实验2种给药方式:口服、灌胃3、药物引起神经元凋亡的机制:钙超载,线粒体损伤,氧自由基和兴奋性氨基酸4、药物通过哪几个方面抑制免疫系统功能:1、抑制免疫细胞增殖2、抑制免疫细胞的分化3、抑制T细胞活化5、长期毒性实验推荐2种动物:啮齿类(大鼠)和非啮齿类(狗)6、药物对红细胞的直接毒性:对血红蛋白氧结合的竞争性抑制,破坏红细胞造成循环红细胞数降低的药源性贫血。

7、药物致癌性概念:是长期用药产生的毒性,主要通过损伤遗传物质产生肿瘤,也可以通过非遗传物质损伤途径产生。

,还可以是迟发效应。

8、药物通过什么方式产生毒性:局部毒性作用:药物仅在直接接触的局部产生毒性效应。

全身毒性作用:药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。

(离子通道、神经递质水平、细胞信号转导、神经胶质细胞)9、药物对神经系统毒性作用类型:神经元损害、轴突损害、髓鞘损害和神经递质毒性。

10、毒理学研究目的:1、了解药物的毒性作用2、确定药物毒作用的靶细胞或靶器官进而确定药物毒性作用的机制3、确定毒性作用的剂量范围4、了解药物的毒性作用是否具有可变性5、研究解毒药及药物中毒后的解救措施6、通过对动物实验的重复给药,阐明药物的毒性作用及疗效机制提供线索7、为生命科学提供资料,也可以补充或更新遗传学,分子生物学领域的知识。

8、开发新药11、哪种抗生素是治疗糖尿病模型的制备:STZ(链佐星)/链脲佐菌素12、生殖毒性:一阶(一般生殖毒性),二阶(致畸敏感期毒性),三阶(围生期毒性)半数有效量(ED50):在量反应中指能引起50%最大反应强度的药量,在质反应中指引起50%实验对象出现阳性反应时的药量。

问答:试验方案的设计:A.肝脏:药物对肝脏损伤的评价:1.急性毒性试验:肝细胞死亡、肝血管损伤2.长期毒性试验3.致癌性试验:良性或恶性肿瘤肝损伤评价中主要的生化指标:血清白蛋白、凝血酶原时间、血清胆红素、血清酶指标肝损伤的类型:肝细胞死亡(凋亡)、脂肪肝、胆汁淤积、肝硬化、血管损伤、肿瘤等肝脏的生理学与形态学:肝小叶、肝腺泡的结构和肝的主要生理功能B.肾脏:肾功能的评价指标:GFR、RPF肾脏病理生理反应:ARF、适应性和CRF肾脏毒性药物:NSAIDS(3种肾毒性)氨基糖苷类抗生素肝毒性检测(一)形态评价(二)血液试验①血清白蛋白②凝血酶原时间③血清胆红素④染料廓清试验⑤药物廓清试验⑥血清肝脏酶测定肾脏毒性检测(一)肾小球滤过率①内生肌酐清除率②菊糖清除试验③血清肌酐和BUN测定(二)肾血流量(三)其他如排尿量等心血管毒性检测(一)在体检测①心电图②超声心动图③核医学检查④心电向量图⑤磁共振技术(二)临床病理学评价①组织病理学检查②心肌酶谱和心肌蛋白检测③电解质(三)动力学检测,如心排血量心率室内压等呼吸系统毒性检测(一)呼吸功能检查,如潮气量、肺活量等。

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