扑热息痛的制备实验报告(借鉴材料)

扑热息痛的制备

制药工程 201030220213 林建辉

一、 目的要求：

1、了解对氨基酚的氨基的选择性乙酰化而保留酚羟基的方法。

2、掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。

3、进一步认识和掌握显微熔点测定仪的工作原理和操作方法，并利用其测定产品熔点。

二、基本原理：

用计算量的醋酐与对氨基酚在水中反应，可迅速完成N-乙酰化而保留酚羟基。 反应式：

副反应：

三、实验步骤：

1、乙酰化

安装好电动搅拌器、温度计−−−−−−→−对氨基酚

g 21.7于250 mL 三口圆底烧瓶−−→−mL

60水搅拌子搅拌−−−−−−−−−→−gg 21.7慢慢滴加醋酐滴加时间约8 min −−

−−−→−℃至温度90维持此温度继续搅拌40 min −→−

关闭电源，反应物冷却至0~5 ℃−→−结晶抽滤−−−−−−−→−洗涤两次mL 30粗品对乙酰氨基酚

2、精制：

粗品−−−−→−mL 35水100 mL 三口圆底烧瓶−−−−−−−−−−−→−活性碳

g NaHSO ml 1,%1014升温至

全溶−−−−−−−→−min 10至沸回流热滤−−−−−−−−→−℃滤液冷却至5~0结晶析出−−→−抽滤滤饼

−−−−−→−h

280℃干燥精品对乙酰氨基酚 四、实验数据 投料比

化合物 M r m/v m Mol mtco ρ(g/ml) 对氨基酚 109.19 7.21g 65.940 1

醋酐 102.09 7.21ml 76.168 1.1 1.08 水 18 40ml

五、数据处理

粗制品总称重：15.23g 滤纸称重：0.75g 磁拌石称重：2.52g 粗制品称重：11.96g

精制品总重：9.36g 滤纸称重：0.55g 精制品重：8.81g

对乙酰氨基酚的理论产量为9.98g 。

产率为

%3.88%100-=⨯理论产量

实测产量

理论产量 六、结果与讨论

最终产品性状：为红色的结晶性粉末产物

产物对乙酰氨基酚应为白色结晶粉末，而我们的实验结果为红色粉末，计算产量高但产物颜色不对，初步判定为所含杂质原料药太多，醋酐滴加速度过快，对氨基酚与醋酐反应不完全。

七、思考题：

1、试比较冰醋酸、醋酐、乙酰氯三种乙酰化剂的优缺点。

答：醋酸：优点是冰醋酸易得，不与被提纯物质发生化学反应，易与结晶分离除去，能给出较好的结晶。缺点是亲电活性没有醋酐乙酰氯强，与反应物生成的水分子抑制了反应的进行程度，所表现出的活性太低。

醋酐：醋酸酐容易断键，反应较快，醋酐上的碳基被酯健活化有强亲电性，可以和氨基形成酰氨键，一定程度上避免了对氨基苯磺酰胺副产物的产生。缺点是气味强价格贵，反应速率和转化率任不及乙酰氯，产物有乙酸单体，比起乙酰氯产物氯化氢来说分离提纯相对困难。

乙酰氯：乙酰氯的活性较高但选择性较差。

2、精制过程选水做溶剂有哪些必要条件？应注意哪些操作上的问题？

答：①反应物和产物都溶于水；

②对乙酰氨基酚在沸水中的溶解度较大，在0℃溶解度较小，有得于重结晶除去杂质。

操作上注意的问题

①回流冷凝管的进出水顺序。

②反应后一定要热过滤再进行抽滤而不是冰浴才去抽滤。

③抽滤时要先插入抽滤管再抽滤，抽滤完后关闭电源再拔出抽滤管避免液体倒流。

④一定要加亚硫酸氢钠，可有效防止对乙酰氨基酚被空气氧化，但浓度不宜太高。

3、为什么乙酰化发生在氨基上而不是发生在羟基上？

答：氨基的亲电活性较羟基强，形成的酰氨键较酯键稳定。

4、如何判断反应是否发生，反应进程？

原料对氨基苯酚为白至粉红色结晶性粉末，见光和露置的空气最终变为紫红色。而产物对乙酰氨基酚为白色结晶粉末。可以根据两者的物理性状不同，来初步判断反应是否进行。