二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题
第二类体外诊断试剂临床试验指导原则
第二类体外诊断试剂临床试验指导原则1.伦理原则：临床试验应符合伦理要求，包括以下几个方面：试验设计必须具备科学性和可行性，试验对象必须获得知情同意，并且试验结果和数据必须被妥善保护和保密。
2.试验对象的选择与管理：试验对象的选择应具有代表性，即能够反映实际临床应用人群的特征。
试验对象的管理包括试验前筛选、试验期间的监护、试验后随访等。
3.试验设计与对照组：试验设计应合理，包括是否采用随机分组、对照组选择、试验分组比例等。
对照组的选择要符合临床实际需求，一般包括正常对照组、疾病对照组等。
4.试验过程的规范与标准化：试验需要按照预定的程序和标准进行，包括试验操作、试剂使用、数据录入、结果分析等。
试验操作要求规范、准确、稳定，以保证试验结果的可靠性。
5.数据的收集和统计分析：试验过程中需要准确记录试验对象的基本信息、试剂使用情况以及试验结果等数据。
数据的统计分析要符合科学原则，包括试验结果的描述、原始数据的整理、数据的统计分析等，以获得可靠的结论。
6.试验结果的解释和评估：试验结果的解释和评估要基于科学原则和临床实际，包括试验方法的可靠性、试验结果的敏感性和特异性等指标。
试验结果的解释应客观、准确，并结合临床实际进行综合评估。
7.试验报告的撰写与发布：试验报告应准确完整地反映试验过程和结果，包括试验设计、方法和材料、试验结果和讨论等内容。
试验报告的发布要遵循科学伦理和法律法规的要求。
除了以上原则，第二类体外诊断试剂临床试验还需要考虑试验安全性、试验费用、试验时间和试验代谢等因素。
试验安全性和试剂的性能要求直接关系到试验对象的健康和试验结果的可靠性。
试验费用要合理，并符合市场需求和试验对象的经济能力。
试验时间可以根据试验目的和需求进行调整，同时需要保证试验的科学性和可行性。
试验代谢是指试剂在人体内的代谢过程，可能对试验结果产生影响，所以需要考虑试剂的代谢特点。
总之，第二类体外诊断试剂临床试验需要遵循一系列的原则，以保证试验的科学性、可行性和可靠性，进而为临床实践提供有效的辅助诊断手段。
第二类体外诊断试剂注册申报资料要求及说明
第二类体外诊断试剂注册申报资料要求一、监管信息（一）章节目录应当包括本章的所有标题和小标题，注明目录中各内容的页码。
（二）申请表按照要求填写完整，电子申报申请表在系统中填报完整后自动生成。
（三）术语、缩写词列表如适用，应当根据注册申报资料的实际情况，对其中出现的需要明确含义的术语或缩写词进行定义。
（四）产品列表以表格形式列出拟申报产品的包装规格、主要组成成分，以及每个包装规格的标识（如货号、器械唯一标识等）和描述说明。
（五）关联文件1.提交事业单位法人证书。
（如适用）2.通过国家药品监督管理局《创新医疗器械特别审查程序》、江苏省药品监督管理局《江苏省第二类医疗器械创新产品注册程序（试行）》的产品申请注册时，应当提交通过创新医疗器械审查的相关材料。
3.主文档授权信如适用，申请人应当对主文档引用的情况进行说明。
申请人应当提交由主文档所有者或其备案代理机构出具的授权申请人引用主文档信息的授权信。
授权信中应当包括引用主文档的申请人信息、产品名称、已备案的主文档编号、授权引用的主文档页码/章节信息等内容。
（六）申报前与监管机构的联系情况和沟通记录1.在产品申报前，如果申请人与监管机构针对申报产品以会议形式进行了沟通，或者申报产品与既往注册申报相关。
应当提供下列内容（如适用）：（1）列出监管机构回复的申报前沟通。
（2）既往注册申报产品的受理号。
（3）既往申报前沟通的相关资料，如既往申报会议前提交的信息、会议议程、演示幻灯片、最终的会议纪要、会议中待办事项的回复，以及所有与申请相关的电子邮件。
（4）既往申报（如自行撤销/不予注册上市申请等）中监管机构已明确的相关问题。
（5）在申报前沟通中，申请人明确提出的问题，以及监管机构提供的建议。
（6）说明在本次申报中如何解决上述问题。
2.如不适用，应当明确声明申报产品没有既往申报和/或申报前沟通。
（七）符合性声明申请人应当声明下列内容：1.申报产品符合《体外诊断试剂注册与备案管理办法》和相关法规的要求。
体外诊断试剂申报资料要求及常见问题
体外诊断试剂申报资料要求及常见问题体外诊断试剂是指用于临床实验室、家庭自测或医疗机构等场所进行体外诊断或监测的试剂。
为了确保体外诊断试剂的质量和安全性，以及保障公众健康，各国都对体外诊断试剂的申报资料有一定的要求。
下面将介绍体外诊断试剂申报资料的要求以及常见问题。
1.产品信息：申请人需要提供产品的基本信息，包括名称、规格、用途、包装情况等。
此外，还需提供产品的组分及其所代表的生物学特性等信息。
2.生产工艺：申请人需要提供产品的生产工艺，包括原材料采购、生产流程、质量控制等。
此外，还需提供产品的稳定性研究及贮存条件等相关信息。
3.临床试验：申请人需要提供产品的临床试验数据，包括临床试验的设计、受试者人群、试验过程、试验结果等。
临床试验数据是评估产品性能和安全性的重要依据。
4.质量控制：申请人需要提供质量控制方案，包括产品的质量标准、检测方法、质量控制记录等。
质量控制是确保产品质量的关键环节，对产品的稳定性和安全性起着重要作用。
5.不良反应报告：申请人需要提供产品的不良反应报告，包括临床使用过程中发生的不良事件、严重不良事件等。
不良反应报告是评估产品安全性的重要依据。
1.资料不齐全：有些申请人在提交申报资料时，会漏掉一些重要的信息或者缺乏必要的文件。
这样会导致审评周期延长，甚至可能被要求重新提交资料。
2.临床试验数据不完备：临床试验数据是评估产品性能和安全性的重要依据，申请人在申报资料中需提供完整的临床试验数据。
如果数据不完备或者数据分析不合理，可能会影响产品的审评结果。
3.质量控制不符合要求：体外诊断试剂的质量控制是确保产品质量的关键环节，申请人在申报资料中需提供合理的质量控制方案。
如果质量控制不符合要求，可能会导致产品被拒绝注册。
4.不良反应报告不准确：体外诊断试剂的不良反应报告是评估产品安全性的重要依据，申请人在申报资料中需提供真实准确的不良反应报告。
如果不良反应报告不准确或有遗漏，可能会影响产品的审评结果。
04-二类体外诊断试剂-研究者手册
试验检测试剂盒全名研究者手册版本/版次：XXX时间：XXX申办者：XXX目录保密声明 (1)一、试剂基本信息： (2)二、试剂概述 (2)（一）结构组成 (2)（二）试剂原理 (2)（三）试剂的预期用途 (2)（四）试剂主要原材料 (2)（五）使用过程安全性 (3)（六）操作要求 (3)三、临床前研究 (3)（一）背景简介 (3)（一）技术指标 (4)（一）全项注册检测报告 (5)（四）风险受益评估 (4)（五）适用的技术标准目录 (4)（六）其他情况说明 (4)四．符合声明 (4)相关要求的声明 (5)参考文献 (6)保密声明本研究者手册中所包含的所有信息的所有权归申办方，因此，仅提供给研究者、合作研究者、伦理委员会和监督管理部门等相关的医疗机构审阅。
在未得到申办方书面的批准情况下，除了在与可能参加本研究中其他参与者需要审阅查看时，向其做必要的解释外，严禁将任何信息告知与本研究无关的第三方。
有限公司年月日一、试剂基本信息：试验试剂名称：试验检测试剂盒全名规格型号：XXX研究者手册版本号和日期：XXX申办者名称：XXX有限公司申办者地址：XXX二、试剂概述试验检测试剂盒全名采用干式试剂卡结合检测设备的检测方式。
（一）结构组成：（二）试剂原理：简述试剂工作原理。
（三）试剂的预期用途该产品用于XXX。
产品主要用于疾病的预测、预防、诊断、治疗监测、预后观察和健康状态评价的过程。
根据《医疗器械监督管理条例》《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第5号）该产品划分为按医疗器械管理的体外诊断试剂。
根据《6840体外诊断试剂分类子目录（2013版）》该产品的管理类别为Ⅱ类，属于Ⅱ-1 用于蛋白质检测的试剂。
根据医疗器械命名规则、体外诊断试剂分类子目录以及结合同类产品将此产品命名为：XXX。
（四）试剂主要原材料试验检测试剂盒全名的主要原材料均选择市场信誉度较高的厂家的产品，包括原物料、试剂瓶、标签、包装盒等主要原辅材料。
体外诊断试剂申报资料常见问题汇总及解答
通告（2014年第16号）
涉及法规
1.关于实施《医疗器械注册管理办法》和《体外诊 断试剂注册管理办法》有关事项的通知 （食药监械 管〔2014〕144号 ）
2.关于印发境内第三类和进口医疗器械注册审批操 作规范的通知 （食药监械管〔2014〕208号）
3.关于执行医疗器械和体外诊断试剂注册管理办法 有关问题的通知 （食药监械管〔2015〕247号）
总结思路
01
法规问题
共性问题解决
04
分级讨论
讨论申报资料问题
02
收集数据
收集通知单相关问题 收集常见咨询问题
03
问题分类
明确问题所属资料 区分问题的性质
解决共性法规问题 资料问题以发补通知单 及咨询常见问题为主 常见问题讨论分析
242号
新研制产品分类途径：
同三类申报 分类界定 关注：分类调整品种
一、常见共性问题汇总—产品分类
第一类
• 1.微生物培养 基（不用于微 生物鉴别和药 敏试验）；
• 2.样本处理用 产品，如溶血 剂、稀释液、 染色液等。
第二类
• 1.用于蛋白质检测的
2.用于糖类检测的； 3.用于激素检测的； 4.用于酶类检测的； 5.用于酯类检测的； 6.用于维生素检测的； 7.用于无机离子检测的； 8.用于药物及药物代谢物检 测的； 9.用于自身抗体检测的； 10.用于微生物鉴别或者药 敏试验的； 11.用于其他生理、生化或 者免疫功能指标检测的
一、常见共性问题汇总—产品命名
被测物+用途+方法 特殊：根据用途命名 举例 • 甲胎蛋白检测试剂盒（化学发光法） • 乙型肝炎病毒核酸检测试剂盒（荧光定量PCR法） • 甲胎蛋白校准品
IVD技术要求审评要点
二类体外诊断试剂技术要求审评要点（试行）一、总则：1.1产品技术要求格式参照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》。
1.2产品技术要求中检验方法各项内容的编号原则上应与性能指标各项内容的编号相对应。
1.3产品技术要求中的文字、数字、公式、单位、符号、图表等应符合相关标准化要求。
1.4如产品技术要求中的内容引用国家标准、行业标准的，应注明相应标准的编号和年代号。
1.5不适用的内容,技术要求中可以缺省，比如附录。
1.6本文所列为常见性能指标，试剂盒具体性能指标可参考相关国行标、指导原则。
1.7本文性能指标及检验方法按照定性、半定量、定量分别描述，其中部分内容前后多次出现，后面细节要求基本同前，不再赘述。
1.8对于免疫层析法试剂的膜条宽度、液体移行速度，以及生化试剂的空白吸光度、空白吸光度变化率、分析灵敏度等个性化指标要求，单独放在第六章节进行描述。
1.9对于单独申报的校准品、质控品的性能指标及检验方法，可参阅YY/T 1549-2017《生化分析用校准物》、YY/T 1652-2019《体外诊断试剂用质控物通用技术要求》等。
二、产品名称产品技术要求中的产品名称应使用中文，并与申请注册的产品名称相一致（如申请表、说明书）。
三、型号、规格及其划分说明3.1包装规格同一注册单元不同包装规格，在此处明确（同产品说明书）。
对同一注册单元中存在多种型号的产品，应明确不同型号的划分说明（可采用图示和/或表格的方式）。
3.2主要组成成分此部分内容同说明书。
但备注部分仅需要明示校准质控品批特异、值见标签或靶值单。
注：单试剂、双试剂、多试剂原则上不划分为一个注册单元；干粉和液体试剂如果组分一致可划分在一个注册单元（干粉试剂性能指标要求更多）。
四、性能指标4.1 定性检测试剂盒4.1.1 外观符合制造商规定的正常外观要求。
例：试剂盒包装标签清晰；液体组分为无色或淡黄色，无沉淀及絮状物，无渗漏。
4.1.2 净含量（适用时）试剂盒中液体组分装量应符合如下要求：a) 对于需要抽提使用的液体组分，净含量应不少于标示值。
二类体外诊断试剂标准编写要求及常见问题
a
规范性引用文件
其它
YY/T0501-2004 尿液分析质控物 YY/T1195-2011 血清总蛋白参考测量程序 YY/T0638-2008 体外诊断医疗器械 生物样品中量的测量 校准 品和控制物质中酶催化浓度赋值的计量学溯源性 GB/T21415-2008 体外诊断试剂 生物样品中量的测量 校准品 和控制物质赋值的计量学溯源性
交叉反应物应当有可能存在于待测样本中
常见问题
有的交叉反应物规定没有实际意义 测试次数偏少
25
a
最低检测限
一般要求
零校准品或样本稀释液10次 以一定概率可被声明与零有差异的被测量的最低值 常见问题 注意两者区别
26
a
阴/阳性符合率
一般要求
建议使用国家参考品，若该诊断试剂没有国家标准品（参考 品），可以使用企业参考品，企业参考品的制备应有规范的质 量控制程序
举例：人绒毛膜促性腺激素检测试剂中重复性要求测最低检测限 浓度的质控品10次，有企业用高浓度质控品，不合理
检测次数：每个水平一般不少于10次，血红蛋白干化学法标准为 20次
常见问题
测试水平：未按国标、行标执行，如YY/T1194-2011 α-淀粉酶测定
试剂盒（连续监测法）规定浓度水平为参考范围上限的血清
比对试验：指定的对比系统应明确，质量较好的已上市同类试剂； 样本浓度应在方法的线性范围内，覆盖医学决定水平。
回收试验：加入待测物标准液（加入的待测物标准液体积一般在样本体积的10% 以内）或纯品
浓度水平：有国标、行标的按国标、行标规定，未规定的尽量接近医学决定水 平
部分产品有特殊规定，如YY/T1214-2013 HCG定量标记免疫分析试剂盒
常见问题
《体外诊断试剂说明书编写指导原则》
《体外诊断试剂说明书编写指导原则》体外诊断试剂说明书编写指导原则一、前言体外诊断试剂是指用于分析人体生理或病理状态的试剂，其使用说明书的编写对于用户正确操作及试剂的准确使用非常重要。
本文将介绍一些体外诊断试剂说明书编写的基本原则和指导方法，以帮助编写者规范化和标准化书写，并提高用户理解和正确操作实践的能力。
二、编写原则1. 确定受众群体在编写说明书之前，需要确定试剂的受众群体。
根据受众的专业知识水平和使用经验，采用相应的语言和表达方式，以便用户易懂、易上手。
2. 内容明确全面说明书的内容应尽可能地详尽和全面，包括试剂的名称、用途、适应症、适用样本、试剂成分、储存条件、保质期、试剂操作方法、结果解读及特殊注意事项等。
确保用户可以根据说明书中的信息正确操作试剂并进行准确的结果解读。
3. 结构清晰简洁说明书应具备良好的结构和布局，使用户可以快速找到需要的信息。
可以使用标题、子标题、应用示例、提示和警示等方式，突出重点信息，并将内容以流程图、表格、图示等形式呈现，提高用户的阅读体验和信息获取效率。
4. 精确明确说明书中的语言应准确无误，避免使用模棱两可的词汇或句子，以防误导用户。
对于重要信息，采用明确、简洁的表达方式，并用粗体、斜体或下划线进行强调。
同时，尽量避免使用缩写词，或在首次使用时解释其含义。
5. 使用示例适当地使用应用示例可以帮助用户更好地理解试剂的操作方法和结果解读。
示例应具有代表性，并覆盖各个主要应用领域，同时也需要注意示例的多样性，以避免过度依赖某一种特定样本或特殊情况。
6. 特殊注意事项试剂说明书中应列举一些特殊注意事项，包括但不限于试剂的毒性、腐蚀性、传染性等，以及必要的安全操作措施和废弃处置方法。
在必要的情况下，可以附上安全数据表或相关材料，以提供更详细的信息。
7. 标准化术语为了避免术语混淆和误解，建议使用标准化的术语和词汇。
根据相关行业或国际标准，对于一些特殊的试剂、样本或技术，可以在说明书中进行解释或列出相应的定义表。
【精品】第二类体外诊断试剂注册申报资料形式要求
第二类体外诊断试剂注册申报资料形式要求一、注册申报资料应当装订成册。
二、首页为申报资料项目目录。
申报资料应当按照“基本要求”规定的顺序排列.各项资料间应当由带标签的隔页纸分隔,并标明资料项目编号。
三、申报资料一式二份（产品标准和产品说明书一式三份）。
四、由申请人编写的文件按A4规格纸张打印,内容完整、清晰、不得涂改。
政府及其他机构出具的文件按原件尺寸提供，凡装订成册的不得自行拆分。
五、申报资料的复印件应当清晰，并与原件一致。
六、各项申报资料（申请表、上市批件、产品标准、检测报告、说明书)中的申请内容应当具有一致性。
若有商品名称、英文名称，应当标注。
七、申报资料应当使用中文，根据外文资料翻译的应当同时提供原文。
八、申报资料受理后，当《体外诊断试剂注册管理办法（试行）》第六十三条规定的情形发生时，申请人应当及时提交补充申请，其他情况不得自行补充资料。
九、产品名称应当符合《体外诊断试剂注册管理办法(试行）》中的命名原则。
十、以下注册申报资料还需同时提交电子文档：（一)申请表；（二）综述资料的摘要，其中:产品预期用途（500字以内）、产品描述（200字以内)、有关生物安全性的说明(100字以内）、产品主要研究结果的总结和评价(200字以内）及其他（200字以内)；（三)拟订产品标准及编制说明;（四）产品说明书。
以上电子文档除申请表外，其余均应为WORD文档，并且可编辑、修改。
第二类体外诊断试剂注册申报资料基本要求一、第二类体外诊断试剂首次注册申报资料基本要求（一）医疗器械产品注册申请表（见附表1）1、按照填表说明的要求填写表内各项；2、罕见病、特殊病种及其他情况，要求减免临床试验的，申请人应当在提交注册申报资料的同时，提出减免临床试验的申请，说明减免临床试验的理由，提供相关的文献资料。
(二)证明性文件1、生产企业许可证副本及营业执照副本的复印件（要求同其他第二类医疗器械）2、有关提交资料真实性的声明，应当包括：（1)所提交资料的清单，同时须做出“主要生产工艺及反应体系的研究资料”与质量管理体系考核时所提交资料一致的承诺；（2)申请人承担法律责任的承诺。
第二批临床检验体外诊断试剂质量检定暂行标准
第二批临床检验体外诊断试剂质量检定暂行标准1．送检要求1．1 检品应为批量产品，每批不少于100盒。
1．2 送检量：检品应从连续三批产品中随机取样，其中一个批号送检量为40个小包装，若为大包装，送样量不得少于25瓶。
另两个批号送样量为各10个小包装，若为大包装，送样量不得少于各5瓶。
(小包装指工作试剂容量≤20ml／包装，大包装指工作试剂容量＞20ml／包装)。
1．3 检品的外包装应完整牢固，并印有产品名称、生产批号、失效日期、保存条件及生产单位名称。
印刷应清晰。
1．4 试剂或试剂盒的内包装应配置齐全。
应有印刷清晰的标签，牢固贴于容器表面，标签内容包括：品名、批号、失效日期。
1．5 检品必须附有印刷清晰的说明书。
说明书应包括下列内容：1．5．1 名称：必须用统一的规范名称，亦可同时附商品名。
1．5．2 用途1．5．3 测定原理和技术要求并附主要参考文献。
1．5．4 应列出试剂或试剂盒内包装的1．5．4．1 组分名称、量、浓度或比例1．5．4．2 使用方法1．5．4．3 所附标准物、参考物应经检定合格并说明浓度，测定方法。
1．5．4．4 有无加入稳定剂、防腐剂、填充剂。
1．5．5 仪器：说明应使用何种仪器或适用于何种仪器进行测定。
1．5．6 标本要求1．5．6．1 标本种类和采集要求。
1．5．6．2 如需加入抗凝剂、防腐剂，应说明其名称及用量。
1．5．6．3 标本保存、处理和运送要求。
1．5．7 测定步骤，详细叙述测定的每一步骤，应包括：1．5．7．1 必须由用户配制应用液时，应具体说明配制方法，保存条件和稳定期。
1．5．7．2 测定条件1．5．7．3 标准：应包括标准物、校准物的选择及其使用方法，空白管的配制和标准曲线的绘制。
1．5．7．4 如有需预处理的步骤应加以详述。
1．5．7．5 含干扰物标本的特殊处理。
1．5．7．6 结果计算：包括运算中每一步骤或运算系数的解释，并附举例说明。
1．5．8 注意事项。
体外诊断试剂申报要求及常见问题课件
根本法律法规及知识储藏重要性
4．标准 GB/T 21415-2008?体外诊断医疗器械 生物样
品中量的测量 校准品和控制物质赋值的计 量学溯源性? GB/T 26124-2011?临床化学体外诊断试剂?等 约50几项。
根本法律法规及知识储藏重要性
5．指导原那么 C反响蛋白测定试剂盒注册技术审查指导原那么2016年修订版 β2-微球蛋白检测试剂盒〔胶乳增强免疫比浊法〕注册技术审查指导原那么 白蛋白测定试剂〔盒〕注册技术审查指导原那么 促甲状腺素检测试剂注册技术审查指导原那么 大便隐血〔FOB〕检测试剂盒〔胶体金免疫层析法〕注册技术审查指导原那
么2016年修订版 乳酸脱氢酶测定试剂盒注册技术审查指导原那么 糖化血红蛋白测定试剂盒〔酶法〕注册技术审查指导原那么 唾液酸检测试剂盒〔酶法〕注册技术审查指导原那么
资料申报前需准备的事项-产品命名
?方法?第二十一条中规定，体外诊断试剂的命名应当遵循以下原那 么：体外诊断试剂的产品名称一般可以由三局部组成。第一局部： 被测物质的名称；第二局部：用途，如诊断血清、测定试剂盒、 质控品等；第三局部：方法或者原理，如酶联免疫吸附法、胶体 金法等，本局部应当在括号中列出。大局部产品均应遵循此原那 么，如：载脂蛋白A1检测试剂盒〔免疫透射比浊法〕。
第44号) 关于医疗器械〔含体外诊断试剂〕注册申报有关问题的公告〔2014年第129
号〕 国家食品药品监视管理总局关于医疗器械临床试验备案有关事宜的公告
〔2015年第87号〕 关于发布医疗器械生产质量管理标准附录体外诊断试剂的公告〔2015年第
103号〕 关于医疗器械延续注册申请过渡期相关问题的公告〔2015年第143号〕
根本法律法规及知识储藏重要性
注册申报人员应具备的根本能力
体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题(2)
第四代发 光类试剂
至少1000
类风湿因子（RF+）, HIV相 关病毒，孕妇样本等。
核酸检测 (NAT)（定 量） 核酸检测 (NAT)（定 性） 免疫印记 （WB） 基因耐药突 变
至少500
抗病毒治疗药物、HIV相关 病毒。 抗病毒治疗药物、HIV相关 病毒。 类风湿因子（RF+）, 相 关病毒，孕妇样本等。 抗病毒治疗药物、相关病毒 。
IVD
《体外诊断试剂注 册管理办法》
《体外诊断试剂临床 试验技术指导原则》
临检 《医疗器械注册管理办法》 《医疗器械临床评 GCP 价技术指导原则》 VD
IVD临床评价
IVD
总局5号第28条
• 申请人/备案人通过临床文献资料、 临床经验数据、临床试验等信息对 临床评价 产品是否满足使用要求或者预期用 途进行确认的过程。 总局2014年第16号
体外诊断试剂及临检设备临床 试验要求和常见问题解析
• 体外诊断试剂临床试验 1 2 • 临检设备临床评价
概念
医疗器械临床试验 是指在具备相应条件的临 床试验机构中，对拟申请注册 的医疗器械在正常使用条件下 的安全有效性进行确认或者验 证的过程。（GCP）
基本原则
依法原则
伦理原则
科学原则
法规依据
IVD
临床试验设计--新研制产品
样 本 量
最低样本量要求（产品注册）： 三类：1000 其中 核酸扩增方法检测病原体：500 麻醉、精神、医用毒性药物检测：500 流式试剂：500 组化试剂（治疗用药相关、新的临床意义）：1000 组化试剂（多指标综合诊治的标志物之一，与辅助诊 断、鉴别诊断、病情监测、预后相关）：500 血型检测：3000 二类：200 新研制IVD产品：1000
第二类体外诊断试剂临床试验指导原则精要
北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则由于体外诊断试剂产品具有发展快、专业跨度大、临床使用目的各异的特点，不同使用目的的产品，临床研究方法及内容不尽相同。
申请人应在完成产品分析性能评估，拟定产品标准后，方可申请体外诊断试剂产品的临床评价。
临床评价开始前，申请人应根据产品特点及使用目的，确定临床评价的项目、方法，制定合理的临床评价方案，合理、系统地评价申报产品的临床性能。
本方案仅用于指导体外诊断试剂检测方法一致性临床研究，并对临床试验机构的选择、样本要求、检测前的准备、临床试验数据的分析等具体操作提出了一般性要求。
申请人应根据国家法律、法规、标准及技术指导原则的要求建立更加可靠、可重复的临床评价方案，合理评价产品的安全性、有效性。
一、临床试验机构的选择临床评价开始前，申请人应根据申报产品特点选择临床试验机构。
临床试验机构应当具有与申报产品相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度，试验机构的选择应符合以下标准要求：本方案将申报产品的检测系统称为试验系统，所选择的对照检测系统称为对照系统。
（一）应选择至少2家（含两家）省级卫生医疗机构，特殊使用的产品可在市级以上的疾病控制中心、专科医院或检验检疫所、戒毒中心等临床机构。
临床机构的检验实验室（简称实验室）应符合《医疗机构临床实验室管理办法》要求；应优先考虑经CNAS-CL02《医学实验室能力认可准则》(ISO 15189:2007)认可或GB17025标准认可的实验室。
（二）实验室所釆用的检测系统应为完整、有效的, 检测系统包括申报产品的检测系统和所选择的对照检测系统。
对照检测系统的试剂、校准品、仪器等应是经注册批准的；其主要分析性能指标（如准确性、精密度、线性范围、参考区间、测量范围等）满足临床要求。
申报产品的检测系统与所选择的对照检测系统最好为同一类型的检测方法（如同为酶联免疫反应、同为化学发光免疫反应等），如为非同一类型的检测方法，尽可能选择分析性能较近似的方法。
体外诊断试剂类产品技术要求编制通用要求
2021.05.19
6
一、基本要求
备案资料要求
（一）第一类医疗器械备案表 （二）安全风险分析报告（YY/T 0316） （三）产品技术要求 （四）产品检验报告 （五）临床评价资料 （六）产品说明书及最小销售单元标签设计样稿（盒签+组分标签） （七）生产制造信息（生产工艺、反应体系） （八）证明性文件（企业营业执照复印件） （九）符合性声明（法规、分类、标准、真实性）
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THANK YOU!
体外诊断试剂类产品技术要求 编制通用要求
2
主要内 容
一、基本要求
二、常见问题
三、产品技术要求编写
3
一、基本要求
4
一、基本要求
法规
➢ 《医疗器械监督管理条例》（国务院令第739号）2021.6.1
部门规章
➢《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第5号）2014.7.30 ➢国家药品监督管理局关于《体外诊断试剂注册管理办法（修订草案征求意见稿）》公开征求 意见的通知 2021.03.26 ➢《医疗器械说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理总局令第6号）2014.7.30
示例1、示例2 ➢反应体系通用试剂，如：缓冲液、底物液、测序反应体系通用试剂等。
示例1、示例2
15
三、产品技术要求编写
举例
➢ 流式细胞仪配套用试剂 YY/T 1184-2010 流式细胞仪用单克隆抗体试剂 示例1、示例2
➢免疫组化和原位杂交类体外诊断试剂 YY/T 1181-2010 免疫组织化学试剂盒 示例1、示例2
13
体外诊断试剂申报资料要求及常见问题
体外诊断试剂申报资料要求及常见问题要求浅显易懂，清晰，用词准确
一、细菌假单胞菌体外诊断试剂申报资料要求
1、产品说明书：
(1)产品保存条件和临床使用条件；
(2)产品的组成及治疗应用剂量；
(3)产品的使用流程及应用方法；
(4)产品安全条款；
2、成分清单：
(1)包装材料清单；
(2)产品成分表；
(3)原料成分表；
3、用于体外诊断的细菌假单胞菌种名称及编号：
(1)使用细菌假单胞菌类型的名称和编号；
(2)生产批次号；
4、原液特性：
(1)激发剂类型；
(2)激发剂作用；
(3)激发剂的激发条件；
(4)产品的质量指标；
5、功能特性：
(1)分析数据；
(2)感受性特性：
（3）阳性/阴性微生物名称；
(4)判断标准及诊断结果数据；
(5)灵敏度和特异性检验数据；
6、数据说明书：
(1)研究背景、研究目的、研究说明；
(2)研究方法；
(3)结果；
(4)结论；
(5)研究人员及推荐应用表。
7、报告形式：
(1)申报申请书；
(2)技术资料；
(3)报告摘要；
(4)报告文本；
(5)附件。
二、常见问题
1、申报细菌假单胞菌体外诊断试剂有何限制？。
体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题
体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题体外诊断试剂及设备是医疗领域中不可或缺的工具，广泛应用于临床诊断、疾病筛查和预防控制等领域。
在使用体外诊断试剂及设备时，需要遵守一定的临床要求，同时也会遇到一些常见问题。
本文将就这些方面进行详细介绍。
一、体外诊断试剂及设备的临床要求1.试剂及设备的准确性和可靠性：2.必要的标准：3.操作规范：使用体外诊断试剂及设备时，操作人员必须按照相关操作规范进行操作，严格遵循试剂及设备的使用说明书和相关操作规程。
操作人员应具备相应的专业知识和技能，并参加相关培训。
4.样本处理和保存：在进行体外诊断试验时，样本的处理和保存对结果的准确性有重要影响。
操作人员应严格按照试剂及设备的使用说明书进行样本的采集、处理、保存和运输等操作，避免样本的受污染和损坏。
5.质量控制：体外诊断试剂及设备需要进行质量控制，以确保试验结果的准确性和可靠性。
质量控制包括内部质量控制和外部质量控制。
内部质量控制是指通过使用已知结果的质控品进行常规监测和调整，以保证设备和试剂的正常运行；外部质量控制是指将试验结果提交给国家或区域性质量控制中心进行评估和比对。
二、体外诊断试剂及设备常见问题1.试剂或设备出现质量问题：2.操作人员技能不足：3.样本处理不当：样本的处理对试验结果的准确性有重要影响。
如果在采集、处理和保存样本过程中出现错误操作或受污染，可能会导致结果错误。
因此，操作人员在进行样本处理时必须仔细操作，遵循相应的操作规范和操作流程。
4.质量控制不到位：体外诊断试剂及设备的质量控制是确保试验结果准确性的重要环节。
如果质量控制不到位或不按要求进行，很可能会导致结果的不准确。
因此，操作人员在进行试验时必须严格按照质量控制的要求进行操作，每次试验都要进行质量控制。
总之，体外诊断试剂及设备在临床应用中需要严格遵守一定的临床要求，包括试剂及设备的准确性和可靠性、标准要求、操作规范、样本处理和保存、质量控制等。
同时，在使用过程中可能会遇到一些常见问题，如试剂或设备质量问题、操作人员技能不足、样本处理不当以及质量控制不到位等。
关于体外诊断试剂包装、标签的撰写要求
有关体外诊断试剂包装、标签撰写的建议为加强药品监督管理，规范药品的包装、标签和说明书，以利于药品的运输、贮藏和使用，保证人民用药安全有效，国家药品监督管理局于2000年10月15日发布了关于《药品包装、标签和说明书管理规定》的第23号令，对药品包装、标签和说明书作了明确的规定。
但体外生物诊断试剂作为一种诊断用药，在包装、标签的撰写方面与治疗用药品有许多不同，现参照23号令、国药监注（2001）482号《药品包装、标签规范细则（暂行）》、EMEA、FDA、IFCC等有关文献，对适用于临床实验室中使用的体外生物诊断试剂、试剂盒中的各组分、标准品（校准品）、质控品等包装、标签的撰写内容、需注意的事项提出建议，以供研发者在书写时参考、借鉴。
一体外生物诊断试剂包装、标签内容：外包装上的标签必须包括以下内容。
如果包装太小不能把包括以下内容，则必须包括产品名称、生产企业名称、产品批号、注意事项。
1 产品名称：通用名称，商品名称。
2 包装量：用重量、体积、浓度、数量或其他表示数量的单位注明包装量。
建议尽可能采用国际单位（SI）。
在某些产品中，注明可测试的样本数或可配置的工作液体积也是必要的。
3 产品批号：用字母或数字注明该批产品的批号，以便能够追溯其生产记录。
如果同批号试剂，不同批号的各级组份或质控品不能替换，则既要注明产品批号，也要注明产品中各种组份或质控品的批号。
4 贮藏条件：注明产品的贮藏条件如：2-300C、2-100C、-180C以下、防止冷冻等，其他影响稳定性的条件如：光线、湿度等也必须说明。
如果打开包装后产品或工作液的稳定性不同于原包装产品，则打开包装后产品或工作液额贮藏条件也必须注明。
5 有效期：注明在贮藏条件下的有效期。
如果打开包装后产品或工作液的稳定性不同于原包装产品，打开包装后产品或工作液的有效期也必须注明，也可以在使用说明书中注明产品的有效期。
6 生产企业：注明生产厂商的名称和地址。
7 注意事项：如果该产品易于人用药品或生物材料混淆，则必须注明请仅限实验室使用。
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测试水平：未按国标、行标执行，如YY/T1194-2011 α-淀粉酶测定 试剂盒（连续监测法）规定浓度水平为参考范围上限的血清
测试次数：过少
批间差
一般要求
GB/T26124-2011、YY/T1150-2009 相对偏差R：
每个批号3次或10次，测3个批号
YY/T1183-2010等标准中为变异系数CV：
二类体外诊断试剂标准编写要 求及常见问题
江苏省食品药品监督管理局认证审评中心
目录
总体要求 封面 前言 规范性引用文件 分类 要求和试验方法 检验规则 编制说明
总体要求
标准文本格式符合GB/T1.1－2009的要求 产品标准中不得编入目前企业不具备生产条件或尚
未生产出样品的产品 标准如有变动，提交“注册标准修改说明”
YY/T1196-2013 氯测定试剂盒（酶法） （2014年10月1日实施） YY/T1197-2013 丙氨酸氨基转移酶（ALT)测定试剂盒（IFCC法） YY/T1198-2013 天门冬氨酸氨基转移酶测定试剂盒(IFCC法） YY/T1199-2013 甘油三酯测定试剂盒（酶法） YY/T1200-2013 葡萄糖测定试剂盒(酶法） YY/T1201-2013 尿素测定试剂盒(酶偶联监测法） YY/T1202-2013 钾测定试剂盒(酶法） YY/T1203-2013 钠测定试剂盒(酶法） YY/T1204-2013 总胆汁酸测定试剂盒(酶循环法） YY/T1205-2013 总胆红素测定试剂盒（钒酸盐氧化法） YY/T1206-2013 总胆固醇测定试剂盒（氧化酶法） YY/T1207-2013 尿酸测定试剂盒(尿酸酶过氧化物酶偶联法)
目
常见问题
只规定了加速稳定性作为试验方法。 有的产品国标、行标为通用性技术条件，未规定稳定性，企业
采标时未规定稳定性，如GB/T 19634-2005未规定血糖试纸的稳 定性 试验项目偏少,只有准确性、线性两个项目，不符合GB/T261242011的要求 有效期前后不一致，如：企业产品有效期为2年，稳定性要求中 为1年后检测
GB/T26124-2011 临床化学体外诊断试剂（盒）（2011年11月1日实施） YY/T1183-2010 酶联免疫吸附法检测试剂（盒）（定量、定性） YY/T1194-2011 α-淀粉酶测定试剂（盒）（连续监测法） （2013年6月 1日实施） YY/T1192-2011 人绒毛膜促性腺激素（HCG）定量测定试剂盒（化学 发光免疫分析法） （2013年6月1日实施） YY/T1193-2011 促卵泡生成激素（FSH）定量测定试剂盒（化学发光 免疫分析法） （2013年6月1日实施） GB/T 19634-2005 体外诊断检验系统 自测用血糖监测系统通用技术条件 YY/T1150-2009 血红蛋白干化学检测系统通用技术要求 YY/T1156-2009 凝血酶时间检测试剂（盒） YY/T1157-2009 活化部分凝血活酶时间检测试剂（盒） YY/T1158-2009 凝血酶原时间检测试剂（盒） YY/T1159-2009 纤维蛋白原检测试剂（盒）
常见问题
指定的空白液、测试波长、光径未明确 试验方法未按GB/T26124规定，特别是重新注册产品，仍采用
WS/T124-1999规定的测试时间、次数
分析灵敏度
一般要求 测试n单位被测物时，吸光度差值或吸光度变化率应 符合生产企业给定值
常见问题 未规定测试浓度 注意与灵敏度区别，特别是重新注册的产品，老标
有的原理或方法采用组织的名字，如IFCC法；说明 书、申请表中有商品名，标准中则没有
前言
举例：
前言 XXX是本公司生产的产品。根据《体外诊断试剂注册管理办 法（试行）》特制订本注册产品标准作为该产品生产、检验的 质量依据。 本标准的内容遵循了国家及行业的有关XXX的标准规定，标 准主要技术参数的设定依据了XXX《XXX》和XXX《XXX》等 标准。本标准的格式符合GB/T 1.1-2009《标准化工作导则 第 1部分：标准的结构和编写规则》的要求。 本标准的附录A为规范性附录。 本标准由XXX提出。 本标准起草单位：XXX起草。 本标准主要起草人：XX、XXX。 本标准于XXXX年X月XXX日首次发布。
盒（连续监测法）中要求有11个稀释浓度 新国标、行标发布后，线性范围不符合要求。
准确度
一般要求
相对偏差：用于评价常规方法的参考物质或有证参考物质； 由参考方法定值的高、中、低三个浓度的人源样品。
比对试验：指定的对比系统应明确，质量较好的已上市同类试剂； 样本浓度应在方法的线性范围内，覆盖医学决定水平。
YY/T1213-2013 促卵泡生成素定量标记免疫试剂盒 YY/T1214-2013 人绒毛膜促性腺激素定量标记免疫分析试剂盒 YY/T1216-2013甲胎蛋白定量标记免疫分析试剂盒（注意预期用途） YY/T1217-2013 促黄体生成素定量标记免疫分析试剂盒 YY/T1218-2013 促甲状腺素定量标记免疫分析试剂盒
描述
常见问题
部分企业因技术保密等原因不列出主要成份名称或浓度（包括缓冲 液pH），或成份用密度表示
成份用化学分子式或字母缩写 试纸条类的产品主要成份或浓度不列出的情况较多 成份与技术原理、说明书、申请表等内容不一致，如吸管、尿杯
要求和试验方法
制定依据 已发布实施的国标、行标、中国生物制品规程（2000
YY/T 0688.1-2008 临床实验室检测和体外诊断系统 感染病原体敏感性 试验与抗菌剂敏感性试验设备的性能评价 第1部分:抗菌剂对感染性疾 病相关的快速生长需氧菌的体外活性检测的参考方法
规范性引用文件
常见问题：
旧标准已作废，未及时更新 引用标准或文件不适合体外诊断试剂或申报产品
注意规范性引用文件与和编制说明的区别：通常不宜直接引用或全面引 用的标准不纳入规范性引用文件，而仅仅以参考文件在编制说明中出 现，如部分胶体金类、干化学法类产品。
（固定格式，省局或中心网站下载，盖章） 一式两份，盖企业公章
封面
一般要求： 格式参照GB/T1.1-2009 标准编号为YZB/苏 XXXX-XXXX 产品名称：通用名按体外诊断试剂命名原则命名，
可以有商品名、英文名；通用名与商品名分两行写 常见问题： 企业自己编标准编号或用QB编号 产品名称：不符合命名原则，如没有原理或方法，
有行标、国标的产品未引用行标、国标，如产品检 测原理为分光光度法,未执行GB/T26124-2011标准
没有按GB/T1.1-2009排序
先国标再行标、其它标准份、规格、原理 一般要求
主要成份、浓度或比例应全部列出 成份用中文表示 技术原理简要说明发生的反应、检测方法、结果与浓度的关系 包装规格：XmL、X人份、X测试，如果分通用型、专用型，分别
规范性引用文件
其它
YY/T0501-2004 尿液分析质控物 YY/T1195-2011 血清总蛋白参考测量程序 YY/T0638-2008 体外诊断医疗器械 生物样品中量的测量 校准 品和控制物质中酶催化浓度赋值的计量学溯源性 GB/T21415-2008 体外诊断试剂 生物样品中量的测量 校准品 和控制物质赋值的计量学溯源性
YY/T1210-2013 麦康凯山梨醇琼脂培养基
YY/T1211-2013 甘露醇高盐琼脂培养基
YY/T1212-2013 庆大霉素琼脂基础培养基
YY/T1219-2013 胰酪胨大豆肉汤培养基
半定量产品
YY/T0478-2011 年6月1日实施）
尿液分析试纸条（2013
规范性引用文件
定量产品
常见问题 注意两者区别
阴/阳性符合率
一般要求
建议使用国家参考品，若该诊断试剂没有国家标准品（参考 品），可以使用企业参考品，企业参考品的制备应有规范的质 量控制程序
测试次数：酶免试剂盒标准中企业参考品要求不少于测试10次
常见问题 测试次数偏少
稳定性试验
一般要求
应规定长期稳定性试验，加速稳定性仅作为参考 取到效期后一个月内的样品进行检测 检测项目符合国标、行标规定，一般为除批间差之外的所有项
规范性引用文件
举例： 通用标准
GB/T 191-2008 包装储运图示标志 GB/T 9969-2008 工业产品说明书总则 YY/T0466.1-2009 医疗器械 用于医疗器械标签、
标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求
规范性引用文件
体外诊断试剂标准 定性产品
GB/T18990-2008 促黄体生成素检测试纸（胶体金免疫层析法） YY/T1164-2009 人绒毛膜促性腺激素（HCG）检测试纸（胶 体金免疫层析法） YY/T1183-2010 酶联免疫吸附法检测试剂（盒）（定量、定性） YY/T1191-2011 抗菌剂药敏纸片（2013年6月1日实施） YY/T1220-2013 肌酸激酶同工酶(CK-MB)诊断试剂(盒）(胶体 金法） （2014年10月1日实施）
YY/T1221-2013 心肌肌钙蛋白1诊断试剂(盒）(胶体金法）
（2014年10月1日实施）
细菌的分离、培养
YY/T 0665-2008 MH琼脂培养基
YY/T 1169-2009 麦康凯琼脂培养基
YY/T1208-2013
硫代硫酸盐-柠檬酸盐-胆盐-蔗糖
（TCBS）琼脂培养基
YY/T1209-2013 BCYE琼脂培养基
准没有规定的应增加该要求
线性范围
一般要求
剂量-反应曲线 稀释液浓度为自变量、检测结果均值为因变量，求回归方程 规定线性范围、线性相关系数、线性偏差
常见问题
相关系数不符合国标、行标要求，如GB/T26124-2011中r≥0.990， YY/T1183-2010中r≥0.9900
线性绝对偏差、相对偏差值过大 线性范围下限小于最低检测限 测试浓度水平不符合标准，YY/T1194-2011 α-淀粉酶测定试剂