曲马多的临床应用ppt
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舒敏®PCIA用于术后疼痛的治疗： 双盲，与安慰剂及吗啡对照研究
U. Stamer, C. Maier, S. Grond, B. Veh-Schmidt, E. Klaschik, K.A. Lehmann
University Departments Anaesthetics in Kiel & Cologne & Malteser Hospital Bonn, Germany
院内病人术后持续镇痛
-
舒敏®的历史
K. Flick
E. Frankus
-
▪ 1962 合成曲马多 K. Flick, Grünenthal
▪ 1963 曲马多的特征 E. Frankus, Grünenthal
▪ 1973 100 mg注射剂在德国注册
▪ 1981 第一种口服剂型上市
▪ 1999 已在全球100多个国家注册
出血浆浓度；单次剂量100毫克后，血浆浓度高峰（Cmax）为280309ug/L 静脉给药1min起效，5min达到最大作用，体内分布为203升，显示 出曲马多的组织亲和力高 血浆蛋白结合率低，为20%，故与抗凝剂、口服降糖剂、钙拮抗剂、 NSAIDs可协同使用
-
舒敏®药代动力学
代谢与排泄
曲马多可通过胎盘，其在脐静脉血中的浓度是母体静脉血中浓度的80%。 仅有0.1%的剂量进入乳汁，这一剂量不会对婴幼儿产生明显作用
-
舒敏®用于术后镇痛中国方案探索
硬膜外镇痛给药方案
1．硬膜外CEA（硬膜外持续镇痛） -CEA配方:曲马多1000mg(10mg/ml)+布比卡因150mg(0.15%)，加生理盐水稀释 100ml -CEA首次剂量5-6ml，背景剂量2ml/h(一般为3天）
2．硬膜外PCEA（硬膜外自控镇痛） -负荷量：0.25%布比卡因5ml+曲马多100mg+氟哌啶1-2mg（或其他止吐药物 如地塞米松单次给5-10mg） -维持量：0.125%布比卡因150ml+曲马多900-1200mg+氟哌啶3-5mg （或其他 止吐药物如地塞米松单次给5-10mg），设置连续量1-2ml/h -自控量：2-3ml/次，锁定时间15-30min(一般为3天)
2. 静脉 PCIA -负荷量:手术结束前30分钟缓慢静注或肌注曲马多2-3mg/kg -维持量：每单元配药用生理盐水150ml+曲马多1200-1500mg+氟哌啶5mg（或其 他止吐药物）+地塞米松（单次用，5-10mg），设置连续量1-2ml/h -自控量：2ml/次，锁定时间10min (此为3天量)
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剂量
* 如需要，15分钟后再给予半支安瓿
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结果1：疗效
VAS基线 (mm) 30分钟后VAS 负荷剂量 (mg) 总研究剂量 有效 (%) 第一*(30分钟内) 第二 (48小时)
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舒敏 62.5 39.2 145 714.6
安慰剂 61.0 50.0 盐水 盐水
吗啡 64.9 35.9 12.3 108.6
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舒敏®针对6-14岁儿童曲马多PCEA配方探索
硬膜外自控镇痛给药方案 • 负荷剂量：曲马多1mg/kg • 持续量：曲马多12mg/kg，氟哌利多2mg，加生理盐水至 l00ml，设置连续量2ml/h • 自控量：1ml/次，锁定时间30min（此为24小时量）
《中华麻醉学杂志》2004年第24卷第4期
外周镇痛药：
• 前列腺素作用 -出血倾向 -消化道溃疡 -心血管风险 -肾毒性
• 肝毒性
-
舒敏Baidu Nhomakorabea安全性特点
▪ 呼吸抑制及便秘等副反应明显低于传统阿片类； ▪ 在治疗剂量下，曲马多无呼吸及心血管副作用，无脏器功能障碍的
副作用 ▪ 最常见的不良反应：恶心、呕吐、口干、出汗、头痛和非特异性中
枢神经系统刺激症状如眩晕； ▪ 不良反应发生率与剂量和给药途径有关，静脉给药较肌肉给药的不
日间手术后镇痛－口服 神经外科术后镇痛 小儿术后镇痛 老年病人术后镇痛 阿片耐药病人术后镇痛 肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 ▪ 分娩、剖宫产、人流术后镇痛
-
舒敏®注射液适应症广泛
应用范围
▪ 胸科手术 ▪ 腹部手术 ▪ 腹腔镜手术 ▪ 预防术后寒战 ▪ 创伤术后镇痛
▪ 妇科手术 ▪ 分娩镇痛 ▪ 剖宫产术后镇痛 ▪ 儿科术后镇痛
Lehmann KA et al. Clin J Pain 1990
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舒敏®用于术后镇痛中国方案推荐 静脉给药方案
1. 静脉持续镇痛 CIA 手术结束前30分钟静注曲马多2-3mg/kg+恩丹西酮4mg（单次用）,持续量为曲马 多800–1000mg/100ml+恩丹西酮8mg（单次用），速率为2ml/h(此为2天量)
舒敏®药理学特性：双重机制协同作用
Tra舒m敏adol
至大脑
下行通路
µ受体
脊丘脑神经元
脊神经元
疼痛信号
脑啡肽
五羟色胺/去甲肾上腺素
2-受体
疼痛介质 传入C纤维
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舒敏®注射液药代动力学
肌肉注射吸收完全，生物利用度为100% 口服给药血浆浓度高峰时间（Tmax）为1.6-2h，15-45min内可以测
Eur J Anaes 1997
-
研究目的和设计
▪ 目的：
与安慰剂和吗啡比较，评估曲马多PCIA的疗效和安全性
▪ 设计：
180名腹部手术患者，年龄>18岁，平均分为三组 双盲，随机，平行
-
研究终点
▪ 第一： 30分钟内，VAS评分至少下降20=有效
有效人数对比
▪ 第二：
满意镇痛超过48小时有效人数 不良反应情况
良反应发生率高，尤其是恶心在静脉给药时发生率更高； ▪ 尽早给予及缓慢注射曲马多，或预防性使用镇静药如氟哌利多能有
效预防恶心发生；恩丹西酮等5-HT3受体抑制剂及地塞米松等激素类 可有效制止其呕吐。
-
术后疼痛必须得到良好的防治
-
曲马多的临床地位
▪ 预防术后寒战首选用药 ▪ 术后镇痛核心用药 ▪ 以下特殊病人优先选择
曲马多通过肾脏（15%）和肝脏（85%）代谢，在肝脏和肾脏损害的病人， 其曲马多清除半衰期可增加二至三倍，因此建议延长这些病人的用药间隔
严重肾功能衰竭（肌酐清除率<10ml/min）或肝肾均有损害的病人，不应 服用曲马多
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舒敏®临床特点
曲马多区别于：
传统阿片类药物： • 呼吸抑制 • 便秘 • 尿潴留 • 耐受性 • 依赖性
舒敏®PCIA用于术后疼痛的治疗： 双盲，与安慰剂及吗啡对照研究
U. Stamer, C. Maier, S. Grond, B. Veh-Schmidt, E. Klaschik, K.A. Lehmann
University Departments Anaesthetics in Kiel & Cologne & Malteser Hospital Bonn, Germany
院内病人术后持续镇痛
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舒敏®的历史
K. Flick
E. Frankus
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▪ 1962 合成曲马多 K. Flick, Grünenthal
▪ 1963 曲马多的特征 E. Frankus, Grünenthal
▪ 1973 100 mg注射剂在德国注册
▪ 1981 第一种口服剂型上市
▪ 1999 已在全球100多个国家注册
出血浆浓度；单次剂量100毫克后，血浆浓度高峰（Cmax）为280309ug/L 静脉给药1min起效，5min达到最大作用，体内分布为203升，显示 出曲马多的组织亲和力高 血浆蛋白结合率低，为20%，故与抗凝剂、口服降糖剂、钙拮抗剂、 NSAIDs可协同使用
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舒敏®药代动力学
代谢与排泄
曲马多可通过胎盘，其在脐静脉血中的浓度是母体静脉血中浓度的80%。 仅有0.1%的剂量进入乳汁，这一剂量不会对婴幼儿产生明显作用
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舒敏®用于术后镇痛中国方案探索
硬膜外镇痛给药方案
1．硬膜外CEA（硬膜外持续镇痛） -CEA配方:曲马多1000mg(10mg/ml)+布比卡因150mg(0.15%)，加生理盐水稀释 100ml -CEA首次剂量5-6ml，背景剂量2ml/h(一般为3天）
2．硬膜外PCEA（硬膜外自控镇痛） -负荷量：0.25%布比卡因5ml+曲马多100mg+氟哌啶1-2mg（或其他止吐药物 如地塞米松单次给5-10mg） -维持量：0.125%布比卡因150ml+曲马多900-1200mg+氟哌啶3-5mg （或其他 止吐药物如地塞米松单次给5-10mg），设置连续量1-2ml/h -自控量：2-3ml/次，锁定时间15-30min(一般为3天)
2. 静脉 PCIA -负荷量:手术结束前30分钟缓慢静注或肌注曲马多2-3mg/kg -维持量：每单元配药用生理盐水150ml+曲马多1200-1500mg+氟哌啶5mg（或其 他止吐药物）+地塞米松（单次用，5-10mg），设置连续量1-2ml/h -自控量：2ml/次，锁定时间10min (此为3天量)
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剂量
* 如需要，15分钟后再给予半支安瓿
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结果1：疗效
VAS基线 (mm) 30分钟后VAS 负荷剂量 (mg) 总研究剂量 有效 (%) 第一*(30分钟内) 第二 (48小时)
-
舒敏 62.5 39.2 145 714.6
安慰剂 61.0 50.0 盐水 盐水
吗啡 64.9 35.9 12.3 108.6
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舒敏®针对6-14岁儿童曲马多PCEA配方探索
硬膜外自控镇痛给药方案 • 负荷剂量：曲马多1mg/kg • 持续量：曲马多12mg/kg，氟哌利多2mg，加生理盐水至 l00ml，设置连续量2ml/h • 自控量：1ml/次，锁定时间30min（此为24小时量）
《中华麻醉学杂志》2004年第24卷第4期
外周镇痛药：
• 前列腺素作用 -出血倾向 -消化道溃疡 -心血管风险 -肾毒性
• 肝毒性
-
舒敏Baidu Nhomakorabea安全性特点
▪ 呼吸抑制及便秘等副反应明显低于传统阿片类； ▪ 在治疗剂量下，曲马多无呼吸及心血管副作用，无脏器功能障碍的
副作用 ▪ 最常见的不良反应：恶心、呕吐、口干、出汗、头痛和非特异性中
枢神经系统刺激症状如眩晕； ▪ 不良反应发生率与剂量和给药途径有关，静脉给药较肌肉给药的不
日间手术后镇痛－口服 神经外科术后镇痛 小儿术后镇痛 老年病人术后镇痛 阿片耐药病人术后镇痛 肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 ▪ 分娩、剖宫产、人流术后镇痛
-
舒敏®注射液适应症广泛
应用范围
▪ 胸科手术 ▪ 腹部手术 ▪ 腹腔镜手术 ▪ 预防术后寒战 ▪ 创伤术后镇痛
▪ 妇科手术 ▪ 分娩镇痛 ▪ 剖宫产术后镇痛 ▪ 儿科术后镇痛
Lehmann KA et al. Clin J Pain 1990
-
舒敏®用于术后镇痛中国方案推荐 静脉给药方案
1. 静脉持续镇痛 CIA 手术结束前30分钟静注曲马多2-3mg/kg+恩丹西酮4mg（单次用）,持续量为曲马 多800–1000mg/100ml+恩丹西酮8mg（单次用），速率为2ml/h(此为2天量)
舒敏®药理学特性：双重机制协同作用
Tra舒m敏adol
至大脑
下行通路
µ受体
脊丘脑神经元
脊神经元
疼痛信号
脑啡肽
五羟色胺/去甲肾上腺素
2-受体
疼痛介质 传入C纤维
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舒敏®注射液药代动力学
肌肉注射吸收完全，生物利用度为100% 口服给药血浆浓度高峰时间（Tmax）为1.6-2h，15-45min内可以测
Eur J Anaes 1997
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研究目的和设计
▪ 目的：
与安慰剂和吗啡比较，评估曲马多PCIA的疗效和安全性
▪ 设计：
180名腹部手术患者，年龄>18岁，平均分为三组 双盲，随机，平行
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研究终点
▪ 第一： 30分钟内，VAS评分至少下降20=有效
有效人数对比
▪ 第二：
满意镇痛超过48小时有效人数 不良反应情况
良反应发生率高，尤其是恶心在静脉给药时发生率更高； ▪ 尽早给予及缓慢注射曲马多，或预防性使用镇静药如氟哌利多能有
效预防恶心发生；恩丹西酮等5-HT3受体抑制剂及地塞米松等激素类 可有效制止其呕吐。
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术后疼痛必须得到良好的防治
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曲马多的临床地位
▪ 预防术后寒战首选用药 ▪ 术后镇痛核心用药 ▪ 以下特殊病人优先选择
曲马多通过肾脏（15%）和肝脏（85%）代谢，在肝脏和肾脏损害的病人， 其曲马多清除半衰期可增加二至三倍，因此建议延长这些病人的用药间隔
严重肾功能衰竭（肌酐清除率<10ml/min）或肝肾均有损害的病人，不应 服用曲马多
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舒敏®临床特点
曲马多区别于：
传统阿片类药物： • 呼吸抑制 • 便秘 • 尿潴留 • 耐受性 • 依赖性