干细胞的临床应用s

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干细胞治疗感音神经性聋的研究理论及其临床应用进展

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干细胞在软骨再生中的应用

干细胞在软骨再生中的应用王明杰;刘舒云;郭维民;张雨;彭江;卢世璧;郭全义【期刊名称】《中国医药生物技术》【年(卷),期】2016(011)005【总页数】6页(P457-462)【作者】王明杰;刘舒云;郭维民;张雨;彭江;卢世璧;郭全义【作者单位】100853 北京，解放军总医院骨科研究所北京市再生医学重点实验室/全军战创伤重点实验室;100853 北京，解放军总医院骨科研究所北京市再生医学重点实验室/全军战创伤重点实验室;100853 北京，解放军总医院骨科研究所北京市再生医学重点实验室/全军战创伤重点实验室;100853 北京，解放军总医院骨科研究所北京市再生医学重点实验室/全军战创伤重点实验室;100853 北京，解放军总医院骨科研究所北京市再生医学重点实验室/全军战创伤重点实验室;100853 北京，解放军总医院骨科研究所北京市再生医学重点实验室/全军战创伤重点实验室;100853 北京，解放军总医院骨科研究所北京市再生医学重点实验室/全军战创伤重点实验室【正文语种】中文软骨损伤是最常见的膝关节疾病之一。

由于软骨无血管、神经、淋巴组织，营养成分主要来自膝关节的滑液，这些组织学的特点使得软骨损伤的自我修复能力极为有限。

创伤性的软骨损伤和早期的骨性关节炎（OA）会引起患者关节的疼痛和肿胀，若损伤不予处理则会加速关节的退变，引起更严重的功能障碍。

软骨损伤以及后续的关节退变给患者生活带来极大的不便，同时软骨损伤作为长期和慢性的疾病也消耗着大量的医疗资源。

然而，随着组织工程相关再生医学的发展，使得软骨损伤的修复得以实现［1］。

组织工程技术主要包括种子细胞、支架材料和细胞因子等，其中种子细胞是影响修复效果的重要因素之一。

自体软骨细胞移植（ACI）技术在修复软骨损伤中应用广泛且临床效果肯定，因此自体的软骨细胞被认为是组织工程软骨种子细胞的“金标准”。

但自体软骨细胞在临床中的应用存在着许多待解决的问题：①由于自体软骨细胞的供区面积有限，为了满足修复所需的细胞数量，在移植之前需要将细胞在体外单层扩增培养，然而在培养过程中会出现软骨细胞的去分化，导致软骨细胞表型丢失。

干细胞的基本知识

四干细胞的应用
• • • • • • • 一，干细胞是早期胚胎发育的良好模型二，干细胞是研究人类疾病的良好模型三，干细胞具有临床应用的前景。 1，移植治疗 2，基因治疗�� 3，转运载体 4，干细胞库
五存在的问题
1)干细胞的分离、纯化、增殖、鉴定的问题。 2)干细胞诱导分化的问题。 3）移植时机的把握 4）供体细胞的功能表达问题 5)移植后免疫排斥反应。 6) 干细胞治疗中生物安全，伦理和法律问题
骨髓干细胞
• 一类是造血干细胞（hematopoietic stem cells，HSCs），它为循环血液提供前体细胞； • 另一类是间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs），它是骨髓中主要的支持细胞，在调节造血干细胞的长期存活，生长分化中起重要作用。
二、干细胞的生物学特征
干细胞的可塑性
• 干细胞的可塑性：即干细胞具有在不同微环境中可转化为不同干细胞及不同类型的成熟组织细胞的特性。 • 机制：1, 横向分化 • 2，去分化/脱分化 3，干细胞的异质性 4，细胞融合 5，基因重组学说 6，亚全能干细胞学说影响因素：微环境和基因表达
1
胚胎干细胞
成体干细胞
来源
囊胚的内细胞团或胎儿的生殖脊易分离，纯化，可无限增殖，有分化全能性
The Therapeutic Potential of Human Umbilical Mesenchymal Stem Cells from Wharton’s Jelly in the Treatment of Rat Liver Fibrosis
Pei-Chun Tsai,1 Tz-Win Fu,5 Yi-Ming Arthur Chen,2 Tsui-Ling Ko,8 Tien-Hua Chen,3 Yang-Hsin Shih,6,9 Shih-Chieh Hung,4,7* and Yu-Show Fu3,1

间充质干细胞移植治疗自身免疫性疾病的进展

泌ＨＡ— ＬＧ、成纤维细胞生长因子（ｂｏｌｓｇｏｔａｔ，ｉｆｒｂａｔｒｗｈｆｃｒｏＦＦ、录生长因子、Ｇ）转转化生长因子［吲哚胺加双氧酶（ｎｏｅｍｎ，３ｄｏｙｅａｅＤ、氧化氮ｉｄｌａｉｅ２一ｉｇｎｓ，ＩＯ）一ｘ
主要组织相容性复合物（ＭＨＣ一Ⅱ及其协同刺激分子例如）Ｃ８、Ｄ６和Ｃ４￣Ｄ０Ｃ８Ｄ０和其他表面标志例如Ｃ４或Ｃ４，Ｄ１Ｄ５由
于ＭＣ不表达ＭＣＩＳＨ —Ｉ和少量的ＭＣ，Ｈ —Ｉ这种特点使其不会激活Ｃ４＇Ｄｑ细胞并能逃过异体抗原识别。Ｓ作用机制包括分ＭＣ
（Ｏ）［白介素（Ｌ一受体据抗剂、ＮｔＳ、Ｉ）１可溶性ＨＡＧ、Ｌ２、Ｌ — ［Ｉ一６Ｉ－８前列腺素（Ｇ）血管内皮生长因子（ＥＦｐ，Ｌ２、ＰＥ２和ＶＧ）］刺激Ｔ细胞分泌干扰素（Ｆ）２ｙ降低ＩＮＩ－ＩＮ一＾，Ｆ一、４和Ｉ—０的表达＿。ＬＬｌ１ｌ】通过液体和细胞之间的接触．作用于Ｂ细胞、树突状细胞、Ｔ细胞和自然杀伤细胞［２３抑制免疫细胞，２－】，１，１减轻自身免疫反应带来的损害。另外，Ｃ还抑制免疫球蛋白ＩＭ、Ｇ和ＩＭＳｇＩｇｇＡ的生成，
殖分化，而且免疫原性弱，组织工程理想的种子细胞来源。是
通过流式细胞术分析，ＳＭＣ表面表达较稳定的抗原有：ｃ一、Ｓａ１
Ｃ４、Ｄ９Ｃ７、Ｄ０Ｃ０Ｄ４Ｃ２、Ｄ３Ｃ９、Ｄ１５和Ｃ１６而不表达Ｃ３、Ｄ１Ｄ０，Ｄ４Ｃ４或Ｃｌ、ＤＩ、Ｄ９Ｃ３Ｄ１ｂＣ９Ｃ７、Ｄ１和人类白细胞抗原（Ｌ一ＲＨＡ）Ｄｔ，

干细胞治疗在骨折愈合中的应用

干细胞治疗在骨折愈合中的应用近年来，干细胞治疗成为医学研究领域的热门话题之一。

干细胞具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力，因此被广泛应用于各种疾病的治疗和再生医学领域。

在骨折愈合中，干细胞治疗也展现出了巨大的潜力。

本文将重点探讨干细胞治疗在骨折愈合中的应用以及其前景展望。

一、干细胞在骨折愈合中的作用机制骨折愈合是一个复杂的生理过程，包括炎症反应、血管生成、软骨形成和新骨修复等多个阶段。

干细胞在骨折愈合中的应用主要通过以下几种机制发挥作用：1. 干细胞的分化能力：干细胞可以分化为骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞等多种细胞类型，可以替代受损组织并促进骨折部位的新生组织形成。

2. 干细胞的分泌因子：干细胞释放多种生长因子和细胞因子，可以促进血管生成、抗炎作用、调节免疫反应等，从而加速骨折愈合过程。

3. 干细胞的免疫调节作用：干细胞可以调节宿主免疫功能，降低免疫反应，减少异体移植物的排斥反应，提高移植后的生存率。

二、干细胞治疗在骨折愈合中的研究进展干细胞治疗在骨折愈合中的应用已经取得了一定的进展。

研究表明，使用干细胞治疗可以显著缩短骨折愈合时间，促进骨折部位的新生骨形成和修复。

以下是一些干细胞在骨折愈合中应用的研究例子：1. 骨髓间充质干细胞（BMSCs）：BMSCs是目前应用最广泛的干细胞之一。

研究发现，将BMSCs植入骨折部位可以促进骨折愈合过程，加速新生骨的形成，提高骨折愈合率。

2. 脐带间充质干细胞（UCMSCs）：UCMSCs具有较高的增殖和分化能力，研究发现，将UCMSCs应用于骨折愈合中可以促进软骨和骨的再生，改善骨折部位的功能恢复。

3. 脂肪干细胞（ADSCs）：ADSCs可以分化为成骨细胞和软骨细胞，研究显示将ADSCs植入骨折部位可以促进软骨和骨的再生，加速骨折愈合。

三、干细胞治疗在骨折愈合中的前景展望干细胞治疗在骨折愈合中的应用前景广阔。

目前的研究表明，干细胞治疗可以显著改善骨折愈合过程，加速新骨形成和修复。

骨髓间充质干细胞研究与应用概况

骨髓间充质干细胞研究与应用概况于雷;高俊玲【摘要】骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal cells,BMSCs)是当下热点研究对象之一。

1867年德国病理学家Cohnheim教授[1]在研究创口愈合过程中发现骨髓中存在一种非造血系统的多潜能细胞,但研究因为条件原因未能深入。

后来有研究者[2]在20世纪60年代开展一系列开创性研究,发现从骨髓中分离得到长梭状、成纤维细胞样的细胞群,在塑料培养皿中呈集落样贴壁生长;1987年,又发现这种骨髓单核细胞可在一定的条件下分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞。

培养增殖二十代后仍保有其多向分化的潜能。

于是把这种多能细胞称为间充质干细胞(mesenchyma stem cell,MSC)。

【期刊名称】《华北理工大学学报：医学版》【年(卷),期】2018(020)002【总页数】5页(P164-168)【关键词】骨髓间充质干细胞;肺纤维化;缺血性脑卒中【作者】于雷;高俊玲【作者单位】[1]华北理工大学基础医学院,河北唐山063000;[1]华北理工大学基础医学院,河北唐山063000;【正文语种】中文【中图分类】R329.2骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal cells，BMSCs)是当下热点研究对象之一。

1867年德国病理学家Cohnheim教授[1]在研究创口愈合过程中发现骨髓中存在一种非造血系统的多潜能细胞，但研究因为条件原因未能深入。

后来有研究者[2]在20世纪60年代开展一系列开创性研究，发现从骨髓中分离得到长梭状、成纤维细胞样的细胞群，在塑料培养皿中呈集落样贴壁生长；1987年，又发现这种骨髓单核细胞可在一定的条件下分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞。

培养增殖二十代后仍保有其多向分化的潜能。

于是把这种多能细胞称为间充质干细胞(mesenchyma stem cell，MSC)。

2022年干细胞最新临床实验

2022年干细胞最新临床实验干细胞研究一直是生命科学领域的热门话题之一。

干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能，被认为是治疗许多疾病的潜在治疗方法。

在2022年，干细胞领域取得了一些重要的突破，本文将介绍一些最新的临床实验。

一、干细胞治疗癌症癌症是全球范围内的主要健康问题之一。

干细胞在癌症治疗中的应用已逐渐成为研究热点。

2022年，一项关于干细胞治疗癌症的临床实验取得了突破性进展。

该实验使用患者自身的干细胞进行治疗。

首先，医生从患者体内提取干细胞，并对其进行加工和培养，以增加其数量和活性。

然后，经过严格筛选的干细胞被注射到患者体内，以治疗肿瘤。

实验结果显示，这种干细胞治疗方法能够有效地抑制肿瘤的生长，并改善患者的病情。

二、干细胞治疗神经退行性疾病神经退行性疾病是一组以中枢神经系统或周围神经系统的功能丧失为特征的疾病。

干细胞治疗被认为是治疗这类疾病的一种新方法。

2022年，一项关于干细胞治疗帕金森病的临床实验取得了重要突破。

在这项实验中，研究人员使用多能干细胞，将其分化为神经细胞，然后将这些细胞移植到患者大脑中的受损区域。

结果显示，干细胞可以在患者体内存活并分化为功能性神经细胞，从而改善帕金森病患者的运动功能。

三、干细胞治疗心脏病心脏病是全球范围内的主要死因之一。

传统的治疗方法往往难以修复受损的心肌组织。

2022年，干细胞治疗心脏病的临床试验取得了一些令人鼓舞的结果。

在这项实验中，研究人员从患者的骨髓或脂肪组织中提取干细胞，并将其注射到受损的心肌组织中。

实验结果显示，干细胞可以促进心肌再生和修复，并改善患者的心脏功能。

这为心脏病的治疗提供了新的希望。

四、干细胞治疗器官损伤器官损伤是世界范围内的一个严重问题。

传统的治疗方法往往无法恢复受损的组织和器官。

在2022年，干细胞治疗器官损伤的研究取得了一些进展。

研究人员开展了一项关于干细胞治疗肝脏损伤的实验。

实验中，他们从患者体内提取干细胞，并将其移植到受损的肝脏组织中。

间充质干细胞治疗压力性尿失禁从动物实验到临床应用的转化

ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４ — ３２５３．２０１３．０５．００１
（电子版）２０１３年１０月第７卷第５期
ＣｈｉｎＪＥ
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专家论坛
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间充质干细胞治疗压力性尿失禁从动物实验到临床应用的转化
石海燕蓝建发罗新
近年来随着组织工程学及细胞生物学不断发展，压力性尿失禁（ｓｔｒｅｓｓｕｒｉｎａｒｙｉｎｃｏｎｔｉｎｅｎｃｅ，ＳＵＩ）的生物学修复逐渐成为研究热点之一，人们可以通
分化所需靶细胞，用于细胞替代治疗相关疾病，为疾病的现代治疗提供了新途径。
一
验组大鼠用荧光标记的ＢＭＳＣｓ仍发射荧光，说明注
、
ＭＳＣｓ的来源和特征
ＭＳＣｓ最初从骨髓中分离出来又名骨髓间质细
可保持；（３）体外培养一段时间后再回输体内仍能存活，并且向病变部位迁移并分化为相应的靶细胞… ；
（４）低免疫原性。鉴于其以上特性，ＭＳＣｓ有望成为
临床上基因治疗、组织工程及再生医学的理想细胞。二、ＭＳＣｓ在动物实验治疗ＳＵＩ的研究１．ＭＳＣｓ直接移植治疗ＳＵＩ的动物实验研究近年国内外学者开始将具有“ 横向分化 ” 和“ 跨系分化 ” 能力的ＭＳＣｓ，直接移植ＳＵＩ实验模型进行研究。Ｋｉｎｅｂｕｃｈｉ等ｆｌ］从大鼠自体获得骨髓间充质干

诱导性多能干细胞研究及临床应用

［］２
症；２００９年Ｘｕ等利用ｉＰＳＣｓ诱导来的内皮前体细同年美国研究者胞和内皮细胞成功治疗血友病Ａ，［３］Ｌｅｅ等建立了家族性植物神经功能不全症的细胞模型，为治疗单基因遗传疾病提供了理论和实践基础；２０１２年ＳｏｎｇＢ等
［４］
握的技术和未来人类ｉＰＳＣｓ应用于临床的方法。
将人类肾小球系膜细胞重
１ｉＰＳ细胞的起源
ｉＰＳ技术的起源是建立在三大主流研究的基础［］８上的。首先是细胞核移植导致的重编程。１９６２年，ＪｏｈｎＧｕｒｄｏｎ利用来自成体青蛙肠细胞的细胞从而发育得到了成熟核移植到未受精的受精卵中，世界上第１只克隆羊多莉诞的蝌蚪。相隔３５年后，生，这是ＩａｎＷｉｌｍｕｔ等利用乳腺上皮细胞进行体细胞克隆产生的哺乳动物。４年后，ＴａｋａｓｈｉＴａｄａ等证明了ＥＳＣｓ含有同样能进行体细胞重组的相关因首要调控子 ”的产生。１子。其次是 “ ９８７年，Ｓｃｈｎｅｕｗｌａｖｉｓ等都发现了能决定和诱导给ｙ等和Ｄ定系统命运的一个转录因子，并将其命名为 “ 首要调。随后，有许多科学家们开始寻找能够调控多控子 ”
］７之一［。本文着重讨论了ｉ目前所掌ＰＳＣｓ的起源，

胎盘羊膜间充质干细胞的临床案例

胎盘羊膜间充质干细胞的临床案例临床案例：胎盘羊膜间充质干细胞的应用胎盘羊膜间充质干细胞（Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cells, WJ-MSCs）是一类来源于胎盘羊膜的干细胞，具有广泛的应用潜力。

本文将介绍几个有关WJ-MSCs在临床上的应用案例，展示其在疾病治疗中的潜在价值。

例一：神经系统疾病的治疗一位三岁的男童，因脑性瘫痪引起的肢体运动受限来到医院。

经过评估，医生决定采用WJ-MSCs治疗。

在手术中，医生通过脑室穿刺的方式将WJ-MSCs注射入患儿脑部。

经过一段时间的治疗，男童的肌肉张力明显减轻，手脚的灵活性得到改善。

他能够独立站立和行走，与同龄孩子一起玩耍。

这个案例显示了WJ-MSCs在神经系统疾病治疗上的巨大潜力。

例二：肝脏再生治疗一位五十多岁的女性，患有酒精性肝硬化多年。

她的肝功能严重受损，胆红素水平持续升高，出现并发症。

在医生的建议下，她同意接受WJ-MSCs治疗。

医生将WJ-MSCs通过静脉注射引入患者体内。

经过数个疗程后，患者的肝功能明显改善。

她的胆红素水平稳定下降，肝功能指标逐渐恢复正常。

这一患者的成功案例表明，WJ-MSCs对于促进肝脏再生有着巨大的潜力。

例三：创伤性骨折修复一位四十多岁的男性，因车祸发生的胫骨开放性骨折，经过传统治疗后骨折未能顺利愈合。

医生建议他使用WJ-MSCs进行骨折修复。

在手术中，医生将WJ-MSCs注射到骨折部位周围。

经过几个月的恢复，患者的骨折完全愈合，恢复了骨骼的稳定性和功能。

这一案例表明，WJ-MSCs在创伤性骨折修复中具有显著的疗效。

结语以上三个临床案例展示了胎盘羊膜间充质干细胞在不同领域的应用潜力。

然而，目前尚需更多研究和临床实践来确保其安全性和有效性。

此外，应该强调，在应用WJ-MSCs时，临床医生应根据患者具体情况制定个体化治疗方案。

胎盘羊膜间充质干细胞的发现为医学领域带来了巨大的希望。

骨髓基质干细胞临床研究进展

２００９年２月第６卷第４期骨髓基质干细胞临床研究进展・研究进展・钦斌１。

蔡建平２‘（１．南京中医药大学２００２级中西医结合七年制研究生，江苏南京２１００２９；２．无锡市中医院，江苏无锡２１４０００）【摘要】随着细胞研究的发展，骨髓基质干细胞的临床应用越来越受到重视。

本文对骨髓基质干细胞的生物学特性、取材、分离、培养、临床前期研究成果和面临的问题进行了综述。

【关键词】骨髓基质干细胞；生物学特性；取材；分离；培养；临床应用【中图分类号】Ｒ３２９．２【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７３－－７２１０（２００９）０２（ａ）一０１１—０２１８６７年．Ｃｏｈｎｈｅｉｍ首先提出了骨髓内含有骨髓基质干细胞（ＭＳＣｓ）的观点；而Ｆｒｉｅｄｅｎ—ｓｔｅｉｎ于１９６６年首先发现。

它是骨髓基质的组成成分。

能分化为成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞。

骨髓是由造血干细胞和非造血干细胞组成的器官，非造血干细胞（即ＭＳＣｓ）由骨前体细胞、软骨前体细胞、脂肪前体细胞、神经细胞和肌细胞前体细胞组成．因此。

ＭＳＣｓ是由骨髓组织干细胞或前体细胞和躯体组织干细胞组成的成分及功能复杂的细胞群体『Ｉ】。

许多年来，ＭＳＣｓ基础研究和临床应用的前期研究取得了重大进展．但是仍有许多问题尚待解决。

１细胞形态ＭＳＣｓ具有３种细胞形态：①梭形细胞；②巨大扁平细胞；③体积非常小的球形细胞１＂２１。

２生物学特性ＭＳＣｓ有以下生物学特性：①自我更新能力。

ＭＳＣｓ在体内具有很强的自我更新能力，是传代细胞１３１。

②很强的黏附性。

体外培养收集细胞时ＭＳＣｓ容易与骨髓基质分离形成细胞悬液，体外低密度培养时ＭＳＣｓ迅速黏附。

反复冲洗可与非黏附的造血干细胞分离嘲。

③可塑性。

ＭＳＣｓ具有可塑性．即具有多向分化的潜能。

骨髓脂肪细胞株在体内可分化为真正的骨组织［４１，骨髓网状细胞在体内可转变为脂肪细胞。

在适宜的微环境下，ＭＳＣｓ可分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌细胞、星形细胞、少突树突细胞及神经细胞等．而且能跨胚层分化，属于不同胚层的ＭＳＣｓ或前体细胞还能分化成与本身组织不相关的其他胚层组织．如骨髓中存在成肌细胞前体细胞，神经干细胞能重新分化成造血细胞．骨髓细胞分化为神经细胞和肝细胞［５－－１１。

植物干细胞

• 吲哚乙酸（IAA）：调控植物干细胞的分化过程，参与植物器官发育
• 脱落酸（ABA）：调控植物干细胞的逆境应答过程
植物干细胞的跨膜信号途径
• 受体激酶：调控植物干细胞的信号传导和细胞分化过程
• 钙离子信号：调控植物干细胞的细胞分裂和细胞分化过程
• 磷脂信号：调控植物干细胞的信号传导和细胞分化过程
植物干细胞表观遗传调控
• 利用植物干细胞研究发展可持续农业生产技术，实现农
业生产的可持续发展
03
保障粮食安全
• 利用植物干细胞研究提高作物的产量和品质，保障粮食
供应
• 利用植物干细胞研究发展生物制品生产，提高农业生产
的经济效益
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Docs
• AP2：调控植物干细胞的分化过程，参与植物器官发育
植物干细胞的细胞周期调控因子
• CDK：调控植物干细胞的细胞周期和细胞分裂过程
• CYCLIN：调控植物干细胞的细胞周期和细胞分裂过程
• E2F：调控植物干细胞的细胞周期和细胞分裂过程
植物干细胞信号传导途径
植物干细胞的激素信号途径
• 赤霉素（GA）：调控植物干细胞的分化和生长过程
再生能力，如胚胎再生、器官再生等
• 通过激素调节和信号传导途径实现细
胞分化过程的精确控制
植物干细胞在植物生长发育中的作用

植物干细胞在胚胎发育中的作用
• 参与胚胎原基的形成，决定植物体的基本结构和形态
• 通过细胞分裂和分化参与胚胎各器官的发育
植物干细胞在幼苗发育中的作用
• 参与分生组织的形成，决定植物体的生长和发育速度
• 植物干细胞的来源和类型比动物干细胞更多样

表皮干细胞临床应用现状

Ｐｒｅｓｅｎｔｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｅｐｉｄｅｒｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ
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自体干细胞移植在治疗糖尿病下肢缺血性血管病变中的应用

ｓｅｃｌｒｎｐａｔｔｎｉｏｅｏｅｍｏｔｄａｃｄｔｃｎｌｇｅｄｈｓａｐｉｄｑｉｋｙｔｌｉａｅａｙＴｈｔｍｅｌｏｓｓｈｅｔｍｅｌｔａｓｌｎａｉｎｆｔｓｖｅｈｏｏｉｓａａｐｌｕｃｌｏｃｉｃｌｈｒｐ．ｅｓｓｏｓｈａｎｅｎｅｎｔｅｃｌｐｓｅ￣ｔｓｐｔｎｉｉｅｅｔｔｎｃｐｂｌｙＣｉｅｅｔｔｎｏａｌｋｎｓｏｓｕｅｌ．ｅｔａｓｌｔｓｅｃｌｒｍｅｉｈｒｌｄｏｏｅｏｅｔｄｆｒｎｉｉａａｉｔ，ａｄｆｒｎｉｅｉｔｉｄｆｉｓｅｃｌＷｒｎｐａｔｍｅｌｆｌａｆａｏｉｎａｌｔｓｎｓｏｐｒｅａｂｏｒｂｎｐｌｍａｒｗｔｃｅｃａｐｎｉｕａｓｌｒｂｒｃｅｅｓｒｅｋｅｄｆｒｎｉｔｎｏｎｗｏｎｂｏｄｃｐｌｒ．ｍｐｏｅａｄｒｏｏｉｈｍｉｐｅｄｅｌｒｓｍｕｃｅｏｓｔｄｖｓａｉｏｄｒｔｍａｅｔｍｉｅｅｔｅｉｔｅｂｒｌｏａｉａｙｉｒｖｎｏｕｌｎｏｈａｌ
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（ｅａｔｅｔｆＥｄｃｉｉａｅ，ｈｉｔｆｉａｅｏｉｌｆＡｈｉｄａｎｅｉ，ｅｉＡｈｉ２０２，ｈｎ）ＤｐｒｎｎｏｒｅＤｓｓｓＴｅＦｎｌｔＨｓｔｎｕＭｅｉｌｉｒｔＨｆ，ｎｕ３０２ＣｉｍｏｎｅＡｉｄｐａｏｃＵｖｓｙｅａ

日本干细胞研究和临床应用监管状况

日本干细胞研究和临床应用监管状况
摘要】再生医学作为新型疗法在国际竞争中越来越激烈，日本政府对干细胞的研究一直是持积极推进的态度，因此日本的干细胞发展在亚洲也是处于领先地位，而且日本的干细胞研究涉及面极广，包括胚胎干细胞、成体干细胞和诱导型多能干细胞（iPSC）,特别是iPSC的研究投入了大量的资金。为了加速再生医学疗法的实际应用并保证该领域的安全性，在2013年，日本日内阁出台了两项法案来规范再生医学细胞疗法的发展和加速此类产品的市场化，一是颁布了《再生医学安全性保障法》，此法案根据产品的预期风险程度将细胞治疗产品分为三类，并允许医院或研究机构委托企业生产细胞治疗产品；二是从新修订了《药事法》，此法案加快了细胞治疗产品上市的进度。这两项法案的颁布将使日本成为再生医学疗法临床发展的聚集地。
【关键词】干细胞；再生医学细胞治疗日本
【中图分类号】R18【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）11-0038-03
The supervision status of stem cell research and clinical application
【Abstract】Global competition in the development of advanced therapeutic products, including regenerative medicines, is becoming more and more intense. The Japanese government for stem cell research was holding positive attitude. so, Japan was leading position in Asia about development of stem cell , and Japan's stem cell research cover many research contents, including embryonic stem cells, adult stem cells and induced pluripotent stem cells (iPSC), especially in the study of iPSC invested a lot of money. In order to accelerate the practical applications while maintaining the safety of the therapy, two acts have been passed by the National Diet in November 2013，in Japan. One is the Act on the Safety of Regenerative Medicine, which categorizes the therapies into three grades depending on the anticipated potential risk, and allow certified industry to manufacture designated cellular therapeutic products for therapeutic use. The other is the Act on Pharmaceuticals and Medical Devices, previously named the Pharmaceutical Affairs Act, which expedites cellular therapeutic products ation. By adequately operating within this framework, Japan may become an attractive venue for clinical development of regenerative medicine technologies.

骨髓间充质干细胞详解

骨髓间充质干细胞
制作人：黄俊波专业：中西医结合基础
主讲内容：
2020/9/26
• BMSCs概念
• BMSCs微观结构
• BMSCs分离、培养、鉴别
四 BMSCs分化五一 BMSCs运用
干细胞的分类：
2020/9/26
2020/9/26
骨髓的分类：
2020/9/26
黄骨髓
骨
血窦
髓
红骨髓
造血干细胞
二、BMSCS微观结构：
相邻细胞间还可见到一些细胞膜局部电子密度增高、细胞膜内颗粒相互融合的缝隙连接。缝隙连接可加强相邻细胞的连接,但更重要的是细胞的一种通讯结构,有利于细胞间信息传递，与细胞分泌、增殖、分化相关。
2020/9/26
三、BMSCS的分离、培养、鉴定：
目前用于分离BMSCs的方法主要有密度梯度离心法、贴壁筛选法、流式细胞仪分离法和磁珠分选法。流式细胞仪和磁珠分选法虽然可获得较纯的细胞，但是费用昂贵、操作复杂、不适合临床应用。
2020/9/26
三、BMSCS的分离、培养、鉴定：
BMSCs的培养方法有二维培养（极低密度传代培养，低氧张力下培养) 、三维培养、静止性0/9/26
三、BMSCS的分离、培养、鉴定：
BMSCs没有特异性的抗原表型，对其鉴定还没有直接的方法。
2020/9/26
2020/9/26
一、BMSCS概念：
骨髓间充质干细胞的基本概念是上世纪70年代，Friedenstein等在做全骨髓培养时报道了骨髓中有骨髓多能基质干细胞。由于呈成纤维细胞样外观也被称为集落形成单位成纤维细胞(clony forming units fibroblasts，CFU--F)或骨髓基质细胞(bone mesenchymal stem cells BMSCs)。

SE

维普资讯
上海医学检验杂志２００２年第１７卷第４期
Ｓａ￣ａｆｅａｃ２０．Ｖ０７ｈｎｈｉｆＭｄＬｂＳｉ０２０ｌ１Ｎｏ４
文章编号：０１２８（０２０ — １７０１０ —０７２０）４０９ —２
ｊｃｓｗｅｅｄｔｒｎｏｔｕｕｌｆｒａｓｔＥ９０ｅｔｌｇａｚｒｎｏｙｏｔ（Ｃ）ＲｅｕｔｅｔｒｅｅｍｉｅｃｎｉｏｓｄｙｈＳ一００ｈｍａｏｙａｌｅｄｆｗｃｔｍｅｒＦＭ．ｓｌｄｎｙｏ６ｗｉｏｎｙａｌｙｓ
ＦｕｔｉｉｒｅｃｌＵｎｖｒｉｙ，Ｘｉａ１０２，ＣｈｎｏｒｈＭｌｔｙＭｄｉａａｉｅｓｔ ’ｎ７ｅｔｅＴｘｌｒｈａｅｏＥ９０ｅｔｌｇｎｌｚｒｉｅｅｍｉａｉｆｈｍａｏｏｅｉｊｃｉｏｅｐｏｅｔｅｖｌｆＳ一００ｈｍａｏｏｙａａｅｎｄｔｒｎｔｎｏｅｔｐｉｔｖｕｙｏｃ
ＡｐｉａｔｏｆＳ９０００ｈｍａｔｌｇｎａｌｚｒｉｅｔｒｉｔｏｏｆｈｅａｔｐｅｉｔｍｅｌｎｐｅｉｐｌｃｉｎｏＥ－ｅｏｏｙａｙｅｎｄｅｍｎａｉｎｍｏｏｉｔｃｓｅｃｌｓｉｒｐｈｅａｏｒｌｂｌｏｄ
ｈｍａｏｏｙａａｙｅａｒｄａｔｇｈｎＦＣＭｅｈ，ｓｎｅｉｉｆｓ，ｃｎｅｉｎ，ａｃｒｔｎｃｎｍｉ１ｅｔｌｇｎｌｚｒｈｓｍｏｅａｖｎａｅｔａｍｔｏｄｉｃｓａｔｏｖｎｅｔｃｕａｅａｄｅｏｏｃ．ｔａ

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集落构成特点对CSF的反应
粒单混合
敏感
CD34+
5.7%±16%
CD38-
2.4%±7.3%
CFV-GM粒单系集落生成细胞 CSF集落刺激因子
粒单混合
中度敏感 1.6%±7.8% 1.6%±3.2%
外周血 12±2
7天以上
嗜酸性粒细胞为主
中度敏感 0.9%±4.9% 0.9%±4%
上表可以说明：
胚胎干细胞、ips细胞、成体干细胞的比较
来源
细胞的预先处理
技术普及的困扰出路
争议核心
胚胎干细胞
ips细胞
成体干细胞（骨髓）
胚胎32-64个细胞团
培养、扩增
只能掌握在少数科学家手里工业化
伦理问题
成体细胞
诱导反祖，培养扩增
只能掌握在少数科学家手里
建立专业的治疗中心是癌变的问题
骨髓、脐带、胎盘分离、纯化
❖ 骨髓中的干细胞比外周血的干细胞原始。 ❖ 脐带血比骨髓更为原始。 ❖ 脐带血的干细胞自我繁殖能力最强。繁殖
干细胞治疗的临床运用
1 成体干细胞的生物学特性-为什么能治病
2
运用干细胞如何治病
3
运用干细胞治疗那些疾病
干细胞的概念和分类
❖ 干细胞是能够长期存活，具有不断的自我繁殖能力和多向化潜能，几乎存在于所有组织中的原始细胞。干细胞是不均一的细胞群体，缺乏直接的形态学特征。
❖ 从功能上理解更重要：
组织工程--生产器官诱导分化成单能干细胞扩增后直接使用克隆性研究
应用热点干细胞: 骨髓干细胞脐带血干细胞外周血干细胞
直接治疗诱导分化组织工程
骨髓、脐带血、外周血来源的干细胞比较
脐带血
粒单系集落生成细胞集落数量( CFV-GM )
培养集落出现时间
128±6 4-5天
骨髓 112±4 4-6天
③第三类是单能干细胞（unipotent stem cells）
❖ 按其来源分类 ①胚胎干细胞
(embryonic stem cell) ②成体干细胞
(somatic stem cell) ③诱导多能干细胞 ips
(Induced pluripotent stem cells)
三种来源的干细胞在临床应用的比较
组织器官移植
是指将某一健康的组织器官移植到受者体内，取代原有的组织器官，从结构上、功能上代替了原有的组织器官，称为移植。例如：
肾移植心脏移植肝脏移植骨髓移植
细胞治疗与组织器官移植区别
❖ 细胞治疗是修复受损的组织器官。
❖ 细胞治疗的供体可以是自体、异体。
❖ 细胞治疗的细胞来源丰富。
来自美国的一组科学家发明了一种新技术，使得以上四种转录因子可以通过强力霉素诱导的慢病毒载体表达。利用这些可诱导构造，研究小组从鼠胚胎纤维原细胞（MEF）中得到了诱导多能干细胞（iPS），并且科学家发现，转基因沉默是正常的细胞分化的先决条件。在研究中，科学家分析了小鼠诱导多能干细胞产生过程中，已知的多能标记物激活的时间，结果发现，碱性磷酸酶（AP）首先被激活，接着是阶段性特异胚胎抗原1（SEA1）。而作为完全再分化细胞标志的Nanog和内生Oct4基因的表达则只在整个过程的后期被观察到。更重要的是，病毒逆转录的cDNA需要至少被表达12天，以产生iPS细胞。研究小组表示，他们的结果对于了解表观遗传修饰的某些分子过程很重要。
容易掌握，易普及医生都能掌握安全性
对ห้องสมุดไป่ตู้胞治疗的认识
是指将功能和结构正常的细胞当作“ 药物”输入患者体内，用以修复受损的组织细胞和器官，达到控制疾病和治愈的目的。它与传统的治疗在方法有相似之处，但具有传统治疗方法难以达到的效果。（细胞治疗从功能上、结构上不取代原有的组织器官）
例如：
❖ 干细胞治疗心肌梗塞 ❖ 干细胞治疗糖尿病、糖尿病足 ❖ 干细胞治疗失代偿期肝硬化 ❖ 干细胞治疗烧伤 ❖ 干细胞治疗骨折、关节炎、骨质疏松 ❖ 干细胞治疗脊柱损伤 ❖ 干细胞治疗帕金森症、老年痴呆症 ❖ 干细胞治疗肌营养失调 ❖ 树突状（DC）细胞治疗肿瘤 ❖ 巨噬细胞治疗肿瘤 ❖ CIK细胞、TIL细胞治疗
干细胞不论在体内还是体外培养都能表现为长期存活，不断地自我繁殖。
在一定的微环境下可以诱导分化为所需要的组织细胞，如：心肌细胞、肝细胞、神经细胞等等，有很强的可塑性。
❖ 按其分化潜能的大小，可以分为三类：
①第一类是全能干细胞（totipotent stem cells）
②第二类是多能干细胞（pluripotent stem cells）
胚胎干细胞
胚胎干细胞的担忧
1、来源（宗教、法律、文化背景） 2、扩增的变异（培养基、模拟环境） 3、技术普及的困难和质量控制问题 4、他的出路是工业化供应干细胞
细胞治疗的细胞种类
成体干细胞
是指存在于人体所有组织中的原始细胞。
这里只讨论骨髓、脐带来源的干细胞
ips干细胞
ips干细胞的担忧 1、来源（宗教、法律、文化背景） 2、扩增的变异（培养基、模拟环境） 3、技术普及的困难和质量控制问题 4、他的出路是工业化供应干细胞
胚胎干细胞
诱导多能干细胞 ips
诱导多能干细胞Induced pluripotent stem cells ，通常缩写为iPS ，是一种来源于人成年体细胞，通过植入了４个经过重新编码的基因诱导的“强迫”表达的某些基因。使这些体细胞具备类似胚胎干细胞的功能的干细胞，这就是ｉＰＳ细胞。
（四种转录因子Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc）。
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干细胞的临床应用 ppt课件(9)
摘要
干细胞能有效治疗各种细胞损伤性疾病是全世界主流医学不争的事实！临床医生在开展细胞治疗时，如何获得干细胞，选择哪一类干细胞，所选择的干细胞是否具备生物安全性，干细胞的有效数量，干细胞的存活率怎样；细胞的体积是否能够满足治疗的要求，是临床医生最关心的问题。
❖ 细胞治疗适用于所有细胞损伤性疾病。
❖ 器官移植是结构、功能的取代。
❖ 器官移植（除皮肤移植以外）器官的来源基本上全是异体。
❖ 器官移植的器官来源有限
❖ 器官移植仅限于器官功能衰竭
干细胞的热点（Stem cells in the hottest scientific eyes）
研究热点干细胞：胚胎干细胞造血干细胞神经干细胞间充质干细胞