抗贫血药物

治疗温抗体型 AIHA时
环磷酰胺每天1.5～2mg／kg，
硫唑嘌呤每天2～2.5mg／kg， 6-巯基嘌呤每天1.5～2mg／kg， 均采用口服给药。

根据临床任选上述一种. 一般以环磷酰胺作为首选. 此药物作用缓慢，一般在10日左右
发挥作用，4周后疗效不明显可稍加 大剂量或改用其他免疫抑制剂。 如果有效，则应维持治疗几个月， 一般认为总疗程约需半年左右。
酶）的作用下，生成活性很强的中 间代谢产物，以发挥其生物效应。 在肾和巨噬细胞内生成5α-双氢睾丸 酮（5α-DHT）， 在肝和骨髓内生成5β-双氢睾丸酮 （5β-HT）及本胆
目前认为雄激素从三方面对造血起作 用。 ①5α-双氢睾丸酮可刺激肾脏产生红 细胞生成素（EPO）促进红系造血 一般口服雄激素4周后，促红细胞生 成素可达高峰，男性增高2倍，女性 增高10倍。 雄激素尚能刺激粒-巨噬细胞产生粒巨噬细胞刺激因子促进粒系造血。
如果已经开始见效，应继续治疗
血红蛋白达到110g／L以上后，维
持治疗1～2周，然后每1～2周减量 5mg. 当剂量减至每日10～15mg时，用此 剂量维持1～2个月， 最后以每日5～10mg再维持3个月后 停药。
免疫抑制剂 ① 常用药物有环磷酰胺CTX）、硫 唑嘌呤和6-巯基嘌呤（6-MP） 各免疫抑制剂作用机制不同。 环磷酰胺作用于T细胞和B细胞而抑 制抗体产生； 硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤则可通过抑 制辅助性T细胞（TH细胞）的功能 而起免疫抑制作用。
圆形红细胞增多症； ②红细胞酶缺陷 如葡萄糖-6磷酸脱氢酶（G-6PD）缺乏 症， ③血红蛋白病 如珠蛋白肽链合成量异常（海洋性贫 血）。
红细胞外在因素
①免疫因素（自身免疫性溶血性贫血、
药物免疫性溶血性贫血、溶血性输血反 应）； ②物理因素（大面积烧伤、放射性损害 引起的溶血性贫血) ③化学因素（如磺胺、苯、苯肼、苯胺、 铅、砷、铜等中毒）； ④生物因素（原虫、细菌、病毒等感染， 毒蛇咬伤）；
原因
1.慢性失血是缺铁的主要原因 如:月经过多、分娩失血过多、
多次妊娠或流产、慢性上消化 道出血、痔疮出血、鼻出血、 钩虫病、阵发性血红蛋白尿等。
2.需铁量增加及供应不足亦是缺铁
的原因 如儿童生长过程，月经期、妊娠期 及哺乳期妇女，婴幼儿长期哺乳和 人工喂养未及时补充副食品及偏食 等； 3.其它:胃酸缺乏、小肠吸收不良、 饮食中含有较多植物酸、磷酸、草 酸以及各种抗酸剂均能与铁结合而 影响吸收.
应当注意： 在血红蛋白完全恢复正常
后，小剂量铁剂治疗仍需 继续3～6个月以补足体内 应有的铁贮存量。
若口服铁剂3周后无效应考虑：
①诊断是否正确；
②病人未按医嘱服药；
③仍有出血灶存在；
④由于感染、炎症、肿瘤等慢性疾病干
扰了骨髓对铁的利用； ⑤有腹泻或肠蠕动过速等影响铁剂吸收 的因素存在； ⑥所服药品是否已失效。
抗贫血药的合理应用
一、概述
（－）贫血 外周血液血红蛋白浓度、红细胞计 数和（或）红细胞压积低于同年龄和 同性别正常人的最低值时称为贫血 （anemia），其中以血红蛋白浓度低 于正常值下限最为重要。
源自文库
世界卫生组织（WHO）诊断贫血的 血红蛋白标准为： 成年男性低于130g／L，成年女性低 于120g／L，孕妇低于110g／L。 在我国，成年男子的血红蛋白低于 125g／L，成年女子的血红蛋白低 于115g／L，一般可以认为贫血是 存在的。
羟甲雄酮、氟羟甲雄酮及康力龙
是近年来推荐应用的口服蛋白合成糖皮
质激素。 它们与丙酸睾酮相比，有如下优点。 ①疗效高，对丙酸睾酮无效的病人仍可 能有效。 ②可以口服。
③副作用轻。
应当注意如果应用这类药连续4个月
仍不见效亦应停药。如果治疗有效， 可一直应用6～9个月，待血红蛋白 达100g／L左右时，逐渐减量，最 后以小剂量维持一段时间。
②山梨醇铁（iron
sorbitol） 每毫升含50mg铁。 特点:吸收快，局部反应少。
不良反应
约有5％病人注射铁列后发生局部疼
痛、淋巴结炎、头痛、头晕、发热、 荨麻疹、关节炎、肌肉痛、低血压 偶尔有过敏性休克。 注射山梨醇枸橼酸铁还可出现排尿 刺激症状，尿排出后逐渐变成黑色。
巨幼红细胞性贫血
临床应用 1. 巨幼红细胞性贫血：
2. 恶性贫血 内因子缺乏
VIB12为主+叶酸
3.神经系统疾病、肝病的辅助治疗

再生障碍性贫血
原因

再生障碍性贫血（aplastic anemia，以下简称再障）是由于化 学、物理、生物因素及其他不明原 因所引起的骨髓干细胞及造血 微环境损伤，以致骨髓造血功 能衰竭的一级综合征。
不良反应
1.口服以胃肠反应多见,饭后服可减轻；
勿与茶水同服.
2.肌注可致局部刺激疼痛； 3.过量可致的中毒。小儿误服1克以上 可引起急性中毒（呕吐、腹泻、休 克等）,2克以上可引起惊厥、死亡。 特殊解毒剂:去铁胺。
疗效 观察
口服铁剂的疗效迅速而明显.
1.治疗有效的最早表现是病人自觉症状
好转. 2.最早的血象改变是网织红细胞计数的 上升（约5～10d） 3.血红蛋白常于治疗开始2周后才明显上 升。 4.血象完全恢复正常约需2个月时间.
dextran）：可以 肌内注射，也可静脉注射。用量50～ 100mg，每日1～3次，深部肌内注射。 注意事项: A.儿童剂量酌减. B.肝肾功能不全者忌用。 C.静脉注射首次量不超过 25～50mg，2～5min内注完。 右旋糖酐铁也可用作静脉滴注。总铁需 要量（mg）=（15一病人的血红蛋白） ×300＋500；
凝集综合征有效. 糖皮质激素无效时可选用瘤可宁等 免疫抑制剂。 糖皮质激素对阵发性冷性血红蛋白 尿无效，不可滥用。
疗效
糖皮质激素治疗AIHA见效较快，多
在1周内网织红细胞下降，血红蛋白 得到稳定，平均7～10天后开始迅速 上升。 如治疗1周后仍未见上述反应可适当 加量. 2～3周元任何好转为无效，应及时 考虑其他方法治疗。
临床表现
全血细胞减少 骨髓增生减低 伴有相应的贫血、感染、出血为
主要表现。
再生障碍性贫血的药物治疗 原则
首先去除发病因素及治疗原
发病外，应以使用下述药物治 疗为主。
1．刺激骨髓造血功能的药物
（l）雄激素为治疗慢性再障首
选药物 (对急性、严重再障常无效 )
雄激素主要作用机制为：
睾丸酮在体内特异性酶（5α∕5β还原
①男性化作用

17β-羟基酯类明显，常见痤疮、声音嘶哑、毛发增 多、性欲增强、排卵和精子生成受抑制，妇女常有 闭经，老年男性易致前列腺肥大。 以17α-烷基衍生物类（康力龙、达那唑）明显，常 有转氨酶增高，可见血清碱性磷酸酶增高及肝内阻 塞性黄疸。17α-烷基类肝功能损害高达70％以上， 肝损害的程度康力龙＞达那唑＞丙酸睾丸酮。
2．免疫抑制剂
（1）抗胸腺球蛋白（ATG）
和抗淋巴细胞球蛋白（ALG） 它们的作用机制: 去除抑制性T淋巴细胞对骨髓 造血的抑制。
应用剂量因来源不同而不同.
如 :马
ALG每日10～15mg／kg， 兔ATG每日2.5～4.0mg／kg，共 5日， 需先皮试，然后从大静脉内滴注， 全量在8～12h内滴完。 同时静滴氢化可的松，1／2量在该 药静滴前用，l／2在该药静滴完后 用。并且要在第 5日起口服强的松， 每日lmg／kg直至第15日后减半， 第30日停用。
药物治疗
溶血性贫血主要有: 自身免疫性溶血性贫血 阵发性睡眠性血红蛋白尿。


自身免疫性溶血性贫血的治疗
（1）选药原则总原则是根据病人情况
灵活用药。 温抗体型AIHA 首选糖皮质激素， 糖皮质激素治疗无效、有脾切除适应证 的采用脾切除术 切脾治疗失败后，再选用免疫抑制剂或 丹那唑或环孢素A。 上述疗效无效或急性溶血病人可选用大 剂量丙种球蛋白静脉滴注。
②5β-双氢睾丸酮可直接刺激造血干
／祖细胞 使早期红系集落形成单位（BFUE）、晚期红系集落形成单位 （CFU-E）、粒单系集落形成单位 （CFU-GM）增加 雄激素和促红细胞生成素有明显的 协同效应，但雄激素可在EPO增高 之前使59Fe2+掺入红细胞量增加而直 接刺激造血。
雄激素治疗的副作用
原因: 缺少叶酸
与维生素B12
叶酸 folic acid
临床应用
1.巨幼红细胞性贫血：叶酸为主+VIB12
2.预防性给药：妊娠 3.慢性溶血性贫血：叶酸缺乏 4.应用甲氨喋呤、甲氧苄啶后的解救： 甲酰四氢叶酸钙
维生素B12
体内过程
1.在胃内与内因子结合，免受消化
2.进入空肠由肠粘膜吸收
3.与运钴蛋白结合，运送到肝及其他组织
贫血的类型有：
1.缺铁性贫血 2.巨幼红细胞性贫血
3.再生障碍性贫血 4.溶血性贫血
铁剂 叶酸和维生素B12
骨髓造血功能降低 红细胞破坏加速
缺铁性贫血
缺铁性贫血
缺铁性贫血（iron deficiency anemia）是体内铁缺乏，影响血 红蛋白合成引起的贫血。 特点: 小细胞低色素性贫血。它是贫血中 最常见的一种.

它们的应用可以有效地加快中性粒
细胞的恢复和减少感染并发症。 EPO可增加血小板和单核细胞的数 量，改善血小板功能， 长期接受血液透析的患者应用EPO 后，红细胞压积增加，对止血障碍 有所改善。
GM-CSF、G-CSF及
EPO一 般在免疫抑制治疗重型再障后 使用，剂量酌情渐减，维持3 个月以上为宜。
临床应用 1.各种原因造成的缺铁性贫血 2.首选口服铁剂：硫酸亚铁，

枸橼酸铁胺糖浆
3.静脉给药：右旋糖酐铁
【制剂类型及选用】 1．硫酸亚铁片:吸收率高,适用于 一 般人的轻.中度缺铁性贫血。 2．枸椽酸铁铵糖浆:吸收率低但 刺激小,用于不能吞服片剂的小儿。 3．右旋糖酐铁针剂:适用重症患 者或 口服不能耐受或无效者。
ALG／ATG的疗效要在1个月后，
有的要3个月才能出现。据统计， 该药对严重型再障有效率可达40 ％～70％，这其中有50％病人可 长期生存. 常见的不良反应:发热、寒战、 皮疹等过敏反应，血清病在治疗 后7～10日出现。
3．造血生长因子

常用粒-单系集落刺激因子（GMCSF）、粒系集落刺激因子（G-CSF） 及红细胞生成素（EPO）。 G-CSF和GM-CSF可诱导造血于细胞进 入增殖周期，促进粒细胞增生、分化成 熟、由骨髓释放至外周血液，并能增强 粒细胞的趋化、吞噬和杀菌活性。
注射铁剂
注射铁剂的适应证
①肠道对铁的吸收有障碍；
②伴有胃肠道疾病如消化性溃疡、溃疡
性结肠炎、妊娠时持续呕吐等，口服铁 剂后可使上述疾病症状加重； ③有严重的胃肠道反应不能耐受； ④不易控制的慢性失血； ⑤妊娠晚期伴有严重的缺铁性贫血，急 需改善贫血症状者。
常用制剂
①右旋糖酐铁（iron
肾上腺皮质激素（糖皮质激素）是
治疗温抗体型AIHA的首选药物. 使原发型病例的贫血完全缓解率高 达80％。继发于系统性红斑狼疮的 病例有效率约为75％. 据报道，糖皮质激素治疗温抗体型 AIHA的远期疗效为：约20％可获长 期缓解；约40％需小剂量泼尼松 （每日5～20mg）维持.
冷抗体型AIHA， 仍可用糖皮质激素，但仅对少数冷
溶血性贫血
原因
溶血性贫血
（hemolytic anemia， HA）是由于红细胞内在缺陷或外在 因素使红细胞破坏加速，寿命缩短， 超过骨髓造血代偿能力而引起的一 类贫血。 其发病原因又分为内在缺陷和外在 因素两大类。

红细胞内在缺陷包括
①红细胞膜缺陷 如遗传性球形红细胞增多症，遗传性椭
②肝功能损害

③9岁以下儿童用药可加速生长
及骨的成熟，使骨早期融合，需 与肾上腺皮质激素合用。 钠潴留及轻度浮肿不少见. 偶见注射部位感染。
临床上应用最早且较为有
效的是丙酸睾酮，成人剂 量为每次50～100mg，肌 注，一日1次。
丙酸睾酮的副作用
主要有肝功损害以及水钠潴留，
男性化副作用明显，出现痤疮、 毛发增多、声音变粗、女性闭经， 儿童骨成熟加速及骨髓早期融合 等。