失眠动物模型的建立
失眠动物模型的建立
VD 是指各种脑血管病引起的获得性智能障 碍综合 征。
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AD的病因与发病机制尚不明确，可能原因有： 基炎铅胆 因症中碱 突免毒能 变疫假假 学学说 说 说说 等
60~ 90 岁的老年人群中患病率随年龄的增长呈指数 增长,每隔5.1 岁即增加一倍,可见衰老肯定是AD 的危险 因素之一。
兔脑内血管发达程度与人 脑类似,但兔大脑皮层部分 不发达。
鼠脑体积小,抗手术打击能力差,不常见临 床上的症状如呼吸困难、癫痫、意识障碍 难等在小动物中却很常见，且难以恢复,使 其神经功能障碍难以评定。但价格便宜,来 源充足，品种较纯,制作模型简单,生存率高。
鸡大脑发达, 有人估计,其实 验价值和某些哺乳动物相似。 但这方面研究较少,其应用 价有待进一步验证。利用其 建立学习和记忆模型快、记 忆保持的测定及脑内注射容 易、重复性好、来源丰富、 价格便宜、易管理。
（2）化学损毁模型： ①乙酰胆碱M受体阻断剂动物模型：大鼠腹腔内注射胆碱能拮抗剂，引起
胆碱能系统功能障碍。 评价：可造成认知障碍，但其主要是可逆性阻断突触后的乙酰胆碱M受体，
缺乏AD特殊病理特征。 ②兴奋性毒素损毁动物模型：如使用兴奋性神经毒素如红藻氨酸、使君子
氨基酸等注入大鼠Meynert基底核建立痴呆模型。 评价：有记忆损害功能，但无神经元斑块及NFT的组织病理学改变。且对乙
3.中枢神经元胆碱能损毁动物模型 原理：用物理、化学、外科手术等来损毁胆碱能神经元或切断
胆碱能神经通路。
（1）物理损毁模型：采用电、热等手段损伤大鼠Meynert基底核，使皮质乙 酰胆碱量减少，造成动物记忆障碍、抑郁行为等。
评价：所得模型大鼠脑内不同分区组织中单胺氧化酶B活性与青年组比较没 有显著性升高，故该模型尚欠用的转基因动物模型制备的简单程序如下: ( 1) 引物的设计或靶基因的制备; ( 2) 重组靶基因注入受精卵; ( 3) 植入假孕受体; ( 4) 检测与评价。
大鼠失眠模型造模中对氯苯丙氨酸混悬液改良法的探讨
大鼠失眠模型造模中对氯苯丙氨酸混悬液改良法的探讨作者：魏歆然郑雪娜裴芸吴雪芬刘丽陈小丽文琪琦岳增辉魏高文来源：《湖南中医药大学学报》2018年第09期〔摘要〕目的探讨大鼠失眠模型造模中对氯苯丙氨酸（para-chlorophenylalanine，PCPA）混悬液配制的改良方法，并对造模效果进行评价。
方法 98只SD大鼠中50只用NaOH 溶液配制法、24只用NaHCO3溶液配制法和24只用改良法进行失眠大鼠造模，探讨制作PCPA致失眠模型的最佳方法。
结果 NaOH溶液配制法50只大鼠造模失败，NaHCO3溶液配制法24只大鼠造模失败，改良法24只大鼠造模成功，且PCPA剂量以0.5 g/kg造模效果最好（P〔关键词〕对氯苯丙氨酸；失眠；造模〔中图分类号〕R332 〔文献标志码〕A 〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2018.09.004〔Abstract〕 Objective To explore the improved method of preparing para-chlorophenylalanine （PCPA） suspension in a rat model of insomnia， and evaluate the effect of modeling. Methods In the 98 SD rats， 50 rats were treated with NaOH solution preparing method， 24 SD rats were modeled with NaHCO3 solution preparing method， and 24 SD rats were treated with the improved method to establish the model of insomnia rats. Results There were 50 failed model rats with NaOH solution preparing method， 24 failed model rats with NaHCO3 solution preparing method. The 24 model rats succeed by the improved method， and the 0.5 g/kg of PCPA was the best dose to establish the model （P〔Keywords〕 para-chlorophenylalanine； insomnia； model失眠大鼠模型的制作主要可以分为物理造模法和化学造模法：物理造模法包括强迫运动、水平台环境、旋转圆筒睡眠剥夺、水上转盘法等；化学造模法是腹腔或皮下注射中枢兴奋类药物进行部分或全部睡眠剥夺，目前国内外较为常用的失眠造模药物为对氯苯丙氨酸（dl-4-chlorophenylalanine，PCPA），是一种5-羟色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）合成抑制剂，可以抑制大鼠大脑5-HT合成，造成睡眠昼夜节律消失，几乎达到完全失眠[1]，并且造模时间短，费用较低，可重复性好，但鲜少有文献详细描述PCPA混悬液的配制过程。
中药治疗对氯苯丙氨酸失眠模型大鼠影响的基础研究进展
中药治疗对氯苯丙氨酸失眠模型大鼠影响的基础研究进展失眠作为一种常见的疾患，给人们的正常工作和生活带来严重的不良影响，甚至会诱发或加重多种身体疾病。
目前催眠镇静的药物以苯二氮卓类和巴比妥类为主，虽起效快，但均可引起不可避免的不良反应。
大量研究表明中药治疗失眠具有无成瘾性、依赖性等特点。
腹腔注射氯苯丙氨酸是目前常用的失眠造模方法，通过搜集、整理中药对PCPA诱导失眠模型大鼠影响的实验文献，从动物行为学改变及作用机制等方面进行阐述，以期为研究者更深入地研究中药治疗失眠的机制提供参考。
[Abstract] As a common disorder，insomnia often brings serious effects on people′s normal work and life，and even induces a variety of physical diseases. Although sedative-hypnotic drugs like benzodiazepine and barbiturate effect quickly，they can cause unavoidable side effects. Treatment of insomnia with Chinese medicine has characteristics of no addiction and dependence. PCPA is a universal drug used in insomnia model. This article collects and arranges the experimental literature documents about treatment with Chinese medicine for insomnia rats induced by PCPA，and discuss from animal behavior，and mechanism of action in order to provide reference for researchers.[Key words] Chinese medicine；PCPA；Insomnia；Fundamental research失眠是以频繁而持续的入睡困难和/或睡眠维持困难并导致睡眠感不满意为特征的睡眠障碍。
天王补心丹对失眠模型鼠的疗效及部分机制研究
基金项目：国家自然科学基金项目（８１２７３８５１）作者简介：刘珊（１９８８ ０８—），女，硕士，医师，研究方向：中医内科学，Ｅ ｍａｉｌ：ｓｋｎｑ８０＠１６３ ｃｏｍ天王补心丹对失眠模型鼠的疗效及部分机制研究刘 珊 敬秀平 谢安卫 尹 诗（四川省广安市人民医院综合科，广安，６３８５００）摘要 目的：观察天王补心丹对失眠模型鼠行为学的影响，探析其对ＴＬＲ４通路的影响。
方法：利用氯苯丙氨酸腹腔注射制备失眠模型，将成模４５只大鼠数字随机分为模型组、天王补心丹低剂量组（７ｇ／ｋｇ）及天王补心丹高剂量组（２８ｇ／ｋｇ），另设空白组１５只。
连续中药干预７ｄ后比较各组大鼠旷场行为学、睡眠时间、中缝背核Ｔｏｌｌ样受体４（ＴＬＲ４）、髓样分化蛋白８８（ＭｙＤ８８）以及外周血清核因子 κＢ、诱导干扰素β的ＴＲＩＦ变化。
结果：天王补心丹可明显减少失眠模型大鼠中央格停留时间、修饰次数，延长睡眠时间缩短睡眠潜伏期，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５），外周血核因子 κＢ、ＴＲＩＦ、肿瘤坏死因子 α（ＴＮＦ α）、ＩＬ １以及中缝背核ＴＬＲ４、ＭｙＤ８８水平均降低，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）。
结论：天王补心丹可改善失眠，其作用机制可能与通过ＴＬＲ４通路调节机体免疫有关。
关键词 失眠；模型大鼠；天王补心丹；行为学；中缝背核Ｔｏｌｌ样受体４信号通路；关键因子；肿瘤坏死因子 α；白细胞介素 １ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＥｆｆｅｃｔａｎｄＰａｒｔｉａｌＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＴｉａｎｗａｎｇＢｕｘｉｎＰｉｌｌｏｎＩｎｓｏｍｎｉａＭｏｄｅｌＲａｔｓＬＩＵＳｈａｎ，ＪＩＮＧＸｉｕｐｉｎｇ，ＸＩＥＡｎｗｅｉ，ＹＩＮＳｈｉ（ＧｅｎｅｒａｌＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｐｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇ′ａｎＣｉｔｙｏｆＳｉｃｈｕａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｇｕａｎｇ′ａｎ６３８５００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＴｉａｎｗａｎｇＢｕｘｉｎＰｉｌｌｏｎｔｈｅｂｅｈａｖｉｏｒｏｆｉｎｓｏｍｎｉａｍｏｄｅｌｒａｔｓａｎｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｉｔｓｅｆｆｅｃｔｏｎＴＬＲ４ｐａｔｈｗａｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｉｎｓｏｍｎｉａｍｏｄｅｌｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｂｙｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ．Ａｔｏｔａｌｏｆ４５ｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏａｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ａｌｏｗｄｏｓｅＴｉａｎｗａｎｇＢｕｘｉｎＰｉｌｌｇｒｏｕｐ（７ｇ／ｋｇ）ａｎｄａｈｉｇｈｄｏｓｅＴｉａｎｗａｎｇＢｕｘｉｎＰｉｌｌｇｒｏｕｐ（２８ｇ／ｋｇ）．Ａｎｏｔｈｅｒ１５ｒａｔｓｉｎｔｈｅｂｌａｎｋｇｒｏｕｐｗｅｒｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．ＡｆｔｅｒｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｗｉｔｈＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｆｏｒ７ｄａｙｓ，ｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｏｐｅｎｆｉｅｌｄｂｅｈａｖｉｏｒ，ｓｌｅｅｐｔｉｍｅ，Ｔｏｌｌ ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４（ＴＬＲ４），ｍｙｅｌｏｉｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎ８８（ＭｙＤ８８）ａｎｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｓｅｒｕｍｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ ｋａｐｐａＢ（ＮＦ ｋａｐｐａＢ），ＴＩＲｂａｓｅｄｏｍａｉｎｌｉｎｋｅｒｍｏｌｅｃｕｌｅｆｏｒｉｎｄｕｃｉｎｇｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎβ（ＴＲＩＦ）ｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｉａｎｗａｎｇＢｕｘｉｎＰｉｌｌｃｏｕｌｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｌａｔｔｉｃｅｒｅｓｉｄｅｎｃｅｔｉｍｅａｎｄｍｏｄｉｆｉ ｃａｔｉｏｎｔｉｍｅｓｏｆｉｎｓｏｍｎｉａｍｏｄｅｌｒａｔｓ，ａｎｄｐｒｏｌｏｎｇｔｈｅｓｌｅｅｐｔｉｍｅａｎｄｓｈｏｒｔｅｎｔｈｅｓｌｅｅｐｌａｔｅｎｃｙ（Ｐ＜０ ０５）．ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＮＦ κＢ，ＴＲＩＦ，ＴＮＦ α，ＩＬ １ｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄａｎｄＴＬＲ４ａｎｄＭｙＤ８８ｉｎｄｏｒｓａｌｒａｐｈｅｎｕｃｌｅｕｓｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０ ０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｉａｎ ｗａｎｇＢｕｘｉｎＰｉｌｌｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｉｎｓｏｍｎｉａ，ａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｉｔｙｔｈｒｏｕｇｈＴＬＲ４ｐａｔｈｗａｙ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ Ｉｎｓｏｍｎｉａ；Ｍｏｄｅｌｒａｔｓ；ＴｉａｎｗａｎｇＢｕｘｉｎＰｉｌｌ；Ｂｅｈａｖｉｏｒ；ＴＬＲ４ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ；Ｋｅｙｆａｃｔｏｒｓ；ＴＮＦ α；ＩＬ １中图分类号：Ｒ２８９ ４文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－７２０２．２０２１．０５．０１７ 失眠是临床常见的睡眠障碍性疾病，流行病学调查显示我国普通人群中约４５ ４％存在失眠问题［１］，主要表现在难以入眠、醒后复睡困难或醒后精力体力无法恢复，给人们的工作、生活带来严重的困扰。
《基于觉醒水平探讨五味子木脂素改善睡眠剥夺大鼠的睡眠作用》
《基于觉醒水平探讨五味子木脂素改善睡眠剥夺大鼠的睡眠作用》一、引言随着现代生活节奏的加快，睡眠问题逐渐成为影响人们生活质量的重要问题之一。
睡眠剥夺对机体的影响日益凸显，不仅会导致精神疲惫、注意力不集中，还会引发一系列的生理紊乱和健康问题。
因此，研究改善睡眠剥夺的机制和方法具有重要的实际意义。
五味子木脂素作为一种天然药物成分，其具有镇静安神的作用，有望在改善睡眠质量方面发挥重要作用。
本文旨在基于觉醒水平探讨五味子木脂素对睡眠剥夺大鼠的睡眠作用。
二、材料与方法1. 实验材料本实验选用健康成年SD大鼠作为实验对象，五味子木脂素为实验药物。
实验所需设备包括多通道生理记录仪、行为学观察装置等。
2. 实验方法（1）建立睡眠剥夺模型：采用渐进性多平台剥夺法建立大鼠睡眠剥夺模型。
（2）分组与给药：将大鼠随机分为对照组、睡眠剥夺组和五味子木脂素治疗组，治疗组分别在剥夺后进行不同剂量的五味子木脂素给药。
（3）觉醒水平监测：利用多通道生理记录仪对大鼠的觉醒水平进行实时监测。
（4）行为学观察：观察大鼠的行为变化，包括活动量、探索行为等。
（5）统计分析：对实验数据进行统计分析，比较各组之间的差异。
三、实验结果1. 觉醒水平变化（1）对照组大鼠觉醒水平稳定，无明显波动。
（2）睡眠剥夺组大鼠觉醒水平显著升高，表现出明显的觉醒亢进现象。
（3）五味子木脂素治疗组大鼠觉醒水平较睡眠剥夺组有所降低，且随着药物剂量的增加，觉醒水平逐渐降低。
2. 行为学变化（1）睡眠剥夺组大鼠活动量增加，探索行为减少。
（2）五味子木脂素治疗组大鼠活动量有所降低，探索行为增加，接近正常对照组水平。
3. 药物作用分析五味子木脂素对大鼠的睡眠作用表现出剂量依赖性，随着药物剂量的增加，对觉醒水平的抑制作用逐渐增强，同时能够改善大鼠的行为学表现。
与未治疗组相比，治疗组大鼠在药物作用下能够更好地恢复正常的睡眠觉醒周期。
四、讨论五味子木脂素能够改善睡眠剥夺大鼠的觉醒水平和行为学表现，这可能与五味子木脂素的镇静安神作用有关。
大鼠失眠模型在生物医学研究中的应用研究报告
大鼠失眠模型在生物医学研究中的应用研究报告摘要：失眠是一种常见的睡眠障碍，对患者的生活质量和健康状况造成了严重影响。
为了更好地理解失眠的发病机制和寻找有效的治疗方法，研究人员广泛应用动物模型进行相关研究。
本研究报告将重点介绍大鼠失眠模型在生物医学研究中的应用，包括模型建立、评估指标以及模型在治疗研究中的应用。
一、引言失眠是指难以入睡、睡眠质量差或早醒等睡眠问题，严重影响患者的生活质量和健康状况。
尽管已有多种治疗方法，但其疗效仍不尽如人意。
因此，深入研究失眠的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。
二、大鼠失眠模型的建立大鼠是常用的实验动物之一，其生理和行为特征与人类相似，因此被广泛应用于失眠模型的建立。
常用的失眠模型包括药物诱导模型、环境干扰模型和基因突变模型等。
其中，药物诱导模型通过给予大鼠失眠相关药物（如苯巴比妥钠、咖啡因等）来诱发失眠症状。
环境干扰模型通过改变大鼠的环境条件（如光照、噪声等）来干扰其正常的睡眠。
基因突变模型则通过基因敲除或过表达等手段来模拟人类失眠相关基因的突变情况。
三、大鼠失眠模型的评估指标为了评估大鼠失眠模型的有效性，研究人员通常采用多种指标进行评估。
行为学指标是常用的评估指标之一，包括睡眠时间、睡眠结构、睡眠延迟等。
例如，通过记录大鼠的睡眠行为，可以判断其是否存在入睡困难或睡眠质量差的问题。
生理学指标也被广泛应用于失眠模型的评估，如脑电图、血液生化指标等。
这些指标可以提供更加客观的评估结果，有助于深入研究失眠的发病机制。
四、大鼠失眠模型在治疗研究中的应用大鼠失眠模型不仅可以用于研究失眠的发病机制，还可以用于评估潜在的治疗方法。
例如，研究人员可以给予大鼠某种药物治疗，观察其对失眠症状的改善效果。
同时，还可以通过基因敲除或过表达等手段来验证某个基因在失眠治疗中的作用。
这些研究有助于寻找新的治疗方法，为失眠患者提供更好的治疗选择。
五、结论大鼠失眠模型在生物医学研究中具有重要的应用价值。
天王补心丸与磁朱丸对失眠大鼠睡眠时相影响的比较研究的开题报告
天王补心丸与磁朱丸对失眠大鼠睡眠时相影响的比
较研究的开题报告
【背景】
失眠是一种常见的睡眠障碍性疾病，其发病率随年龄增加而逐渐增高，严重影响了人们的生活质量。
药物治疗是目前治疗失眠的主要途径
之一。
天王补心丸和磁朱丸是常用的中药治疗失眠的药物，但两者的治
疗机制和疗效差异仍需深入研究。
【问题】
天王补心丸和磁朱丸是否对失眠大鼠的睡眠产生不同程度的影响？
其影响机制和疗效有何差异？
【目的】
本研究旨在比较天王补心丸和磁朱丸两种药物对失眠大鼠的睡眠的
影响，探讨其影响机制和疗效方面的差异，为临床治疗提供参考。
【方法】
1.实验动物：选用健康雄性SD大鼠，体重150-200g。
2.建立失眠大鼠模型：采用悬吊法建立失眠大鼠模型。
3.药物干预：将大鼠随机分为三组，分别为天王补心丸组、磁朱丸
组和对照组。
在模型建立后，连续给予不同药物，每日一次，持续7天。
4.行为学测试：采用睡眠监测系统记录大鼠的睡眠行为，并进行分
析和比较。
5.统计分析：采用SPSS软件进行数据统计和分析，并进行图表展示。
【预期结果】
1.在天王补心丸组和磁朱丸组，大鼠的入睡时间和睡眠时长明显优于对照组。
2.两组药物对大鼠睡眠结构的影响具有一定的差异。
3.天王补心丸和磁朱丸治疗失眠的有效性和安全性相当，但存在一定的适应症和禁忌症，需在医生指导下使用。
【意义】
通过比较天王补心丸和磁朱丸两种药物对失眠大鼠的影响，可以更加深入地了解两者的治疗机制和疗效方面的差异，对临床治疗提供科学的依据和参考。
交泰丸干预对氯苯丙氨酸致大鼠失眠的代谢组学研究
交泰丸干预对氯苯丙氨酸致大鼠失眠的代谢组学研究为了阐明交泰丸干预对氯苯丙氨酸致大鼠失眠的药效及作用机制，SD大鼠一次性腹腔注射PCPA建立失眠模型，试验期间观察大鼠自发活动变化，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠下丘脑、海马、前额叶皮质和血清神经生长因子（nerve growth factor，NGF）水平，并利用核磁共振氢谱（H-NMR）代谢组学技术建立大鼠血清及海马组织代谢物谱，分析交泰丸干预下大鼠自发活动，NGF 水平及与失眠相关潜在生物标志物的变化。
结果显示交泰丸能明显抑制失眠大鼠的自发活动，显著升高失眠大鼠下丘脑、海马、前额叶皮质和血清中NGF水平。
交泰丸能对失眠所致大鼠血清和海马组织代谢紊乱产生有效的干预，并分别对血清和海马组织中6种和5种与失眠相关潜在生物标志物产生显著的回调。
研究表明交泰丸干预PcPA所致失眠的机制可能与调节NGF水平及调控机体氨基酸代谢、脂质代谢和胆碱代谢有关。
标签：交泰丸；失眠；代谢组学；核磁共振；对氯苯丙氨酸失眠是一个严重的健康问题，随着现代社会心理压力增加，失眠发病率逐年升高，因此提高睡眠质量对公众健康有着重要意义。
交泰丸记载于明代《韩氏医通》，由黄连和肉桂10：1配伍而成，方中黄连大寒大苦，清泄亢盛之心火，肉桂辛甘大热，助阳补火，两药配伍交通心肾，对心肾不交型不寐具有显著效果。
全世建等研究显示交泰丸治疗失眠的机制与调节下丘脑.垂体.肾上腺轴（HPA轴）的功能以及相关神经递质如促肾上腺皮质激素（ACTH）、促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）、肾上腺分泌的皮质酮（CORT）、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）和肾上腺素（E）有关。
代谢组学采用自上而下的策略，将机体作为一个整体性的系统，从代谢网络的终端症状反映机体状况，阐明药物靶点相关干预。
目前尚未见交泰丸治疗失眠代谢组学研究的报道。
本研究采用H-NMR代谢组学方法探讨对氯苯丙氨酸（p-chlorophe.nylalanine，PCPA）致失眠及交泰丸干预下大鼠血清及海马组织的代谢指纹谱变化，阐明交泰丸干预失眠药效及作用机制。
改良多平台法建立大鼠部分睡眠剥夺模型及其效果评价
改良多平台法建立大鼠部分睡眠剥夺模型及其效果评价何玉宏;王培欢;吴高义;孙志卫;席兰兰【摘要】目的利用改良多平台法建立一种大鼠部分睡眠剥夺模型,并对该模型进行评价.方法将50只大鼠随机分为正常对照组、大平台对照组、睡眠剥夺1天组、5天组、9天组,共五组,并采用改良后的多平台方法建立相应的模型体系;观察睡眠剥夺各时间段大鼠行为学变化以及睡眠剥夺后血清促肾上腺皮质激素(CORT)、皮质醇(ACTH)、促甲状腺激素(TSH)含量的变化.结果睡眠剥夺组大鼠行为学发生巨大改变,旷场试验中在垂直活动得分以及水平活动得分中NC组和TC组差异无统计学意义,睡眠剥夺1天以及睡眠剥夺5天组垂直活动得分和水平活动得分均高于正常对照组和大平台对照组,而睡眠剥夺9天组两方面得分均低于正常对照组和大平台对照组,且均有统计学差异.与正常对照组和大平台对照组相比,随着睡眠剥夺时间的延长大鼠血清中促肾上腺皮质激素(CORT)、皮质醇(ACTH)、促甲状腺激素(TSH)的含量均呈现先增高后降低的趋势.结论利用改良多平台方法建立相应的大鼠睡眠剥夺模型体系,具有良好的睡眠剥夺模拟效果,可以用来进行睡眠障碍实验的研究.【期刊名称】《实用医药杂志》【年(卷),期】2015(032)012【总页数】5页(P1107-1111)【关键词】睡眠剥夺;旷场试验;改良多平台法【作者】何玉宏;王培欢;吴高义;孙志卫;席兰兰【作者单位】250031 山东济南,济南军区总医院口腔科;250031 山东济南,济南军区总医院口腔科;250031 山东济南,济南军区总医院口腔科;250031 山东济南,济南军区总医院口腔科;250031 山东济南,济南军区总医院口腔科【正文语种】中文【中图分类】R338.36;R-331睡眠剥夺（sleep deprivation，SD）是研究睡眠的功能和发生机制的重要方法之一［1］，睡眠剥夺模型的可靠性及准确性直接影响睡眠剥夺实验结果。
苏格木勒—3汤水提物对小鼠镇静、催眠及失眠模型大鼠催眠的作用机制研究
苏格木勒—3汤水提物对小鼠镇静、催眠及失眠模型大鼠催眠的作用机制研究目的：研究苏格木勒-3汤水提物对小鼠镇静、催眠及对失眠模型大鼠催眠的作用机制。
方法：将小鼠随机分为空白组（生理盐水，2 mL/100 g）、阳性对照组（阿普唑仑，0.15 mg/kg）和苏格木勒-3汤水提物高、低剂量组（90.0、45.0 mg/kg，以生药量计，下同），每组12只，各组小鼠每天灌胃给药1次，连续给药5 d，观察小鼠自主活动（活动时间和站立次数）变化及在戊巴比妥钠催眠剂量下（50 mg/kg）对小鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间的影响。
采用腹腔注射氯苯丙氨酸建立大鼠失眠模型，将成模大鼠随机分为模型组（生理盐水，2 mL/100 g）、阳性对照组（阿普唑仑，0.09 mg/kg）和苏格木勒-3汤水提物高、低剂量组（108.0、54.0 mg/kg），每组10只，并另取10只正常大鼠作为空白组（生理盐水，2 mL/100 g），各组大鼠每天灌胃给药1次，连续给药7 d后处死；采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠脑组织内5-羟色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（GABA）、白细胞介素1β（IL-1β）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量。
结果：在镇静、催眠实验中，与空白组比较，其余各组小鼠活动时间和站立次数均显著减少（P ＜0.05或P＜0.01）；苏格木勒-3汤水提物高剂量组和阳性对照组小鼠入睡潜伏期均显著缩短（P＜0.05或P＜0.01），苏格木勒-3汤水提物高剂量组小鼠睡眠持续时间显著延长（P＜0.05）。
在催眠作用机制实验中，与空白组比较，模型组大鼠脑组织内5-HT及GABA、SOD含量显著降低（P＜0.05），IL-1β、MDA含量显著增加（P＜0.05）。
与模型组比较，阳性对照组和苏格木勒-3汤水提物高、低剂量组大鼠脑组织内5-HT含量显著增加（P＜0.05或P＜0.01）；苏格木勒-3汤水提物高剂量组、阳性对照组大鼠脑组织内GABA、SOD含量显著增加（P＜0.05或P＜0.01），苏格木勒-3汤水提物高、低剂量组IL-1β含量显著降低（P＜0.05），其余指标差异均无统计学意义（P>0.05）。
失眠动物模型HPA轴和表观遗传修饰的变化及交泰丸的干预作用
失眠动物模型HPA轴和表观遗传修饰的变化及交泰丸的干预作用赵俊云;杨晓敏;胡秀华;曹;简郭血骄;杨向竹;郭健【摘要】目的:探讨交泰丸对PCPA致失眠大鼠血清HPA轴和表观遗传修饰的影响.方法:腹腔注射PCPA复制大鼠失眠模型,灌胃交泰丸干预3 d,ELISA法检测外周血血清HPA轴激素ACTH、CORT、CRF水平及表观遗传修饰主要酶DNMT1、HDAC的活性和血清Acetyl-Histone H3的水平.结果:PC-PA致失眠大鼠的血清HPA轴激素水平上升,但与正常组无显著差异,交泰丸干预可显著降低失眠大鼠的血清HPA轴激素水平.失眠大鼠的血清DNMT1活性较正常组显著上升,交泰丸干预可显著降低失眠大鼠的血清DNMT1活性. PCPA致失眠大鼠的血清Acetyl-Histone H3水平上升,但与正常组无显著差异,交泰丸干预可显著降低失眠大鼠的血清Acetyl-Histone H3 水平.结论:交泰丸可通过调节HPA轴激素水平治疗心肾不交型失眠.交泰丸可能通过DNA去甲基化以及组蛋白乙酰化等表观遗传修饰恢复机体的内稳态.%Objective: To investigate the effect of Jiaotai Pill on serum HPA axis and epigenetic modification in PCPA-induced insomnia rats. Methods: The model of insomnia was induced by intraperitoneal injection of PCPA in rats. The rats were administrated with JiaotaiPill(Cinnamon:Berberine=10:1) for 3 days. Levels of ACTH, CORT, and CRF, enzyme activities of epigenetic modification, such as DNMT1 and HDAC, as well as serum level of Acetyl-Histone H3 were measured by means of ELISA mothod. Results: Serum hormones of HPA-axis were increased in PCPA-induced insomnia rats, but there was no significant difference between the model rats and the normal rats; Jiaotai Pill could sig-nificantly reduce thehormone levels. Activity of serum DNMT1 was significantly higher in the insomnia rats than that in the normal rats; which could be obviously reduce by the intervention of Jiaotai Pill. Serum levels of Acetyl-Histone H3 was increased in insomnia rats, however, there was no significant difference between the insomnia rats and the normal rats. Jiaotai Pill could significantly reduced the level of Acetyl-Histone H3. Conclusion: Jiaotai Pill can regulate the hormone levels of HPA -axis when treating insomnia of the pattern of abnormal physiological coordiantion between heart-yang and kidney-yin, which is achieved by restoring homeostasis and by epigenetic modifications, such as DNA demethylation and histone acetylation.【期刊名称】《中医药学报》【年(卷),期】2018(046)004【总页数】3页(P19-21)【关键词】失眠;交泰丸;HPV轴;表观遗传修饰【作者】赵俊云;杨晓敏;胡秀华;曹;简郭血骄;杨向竹;郭健【作者单位】北京中医药大学,北京100029;北京中医药大学,北京100029;北京中医药大学,北京100029;北京中医药大学,北京100029;北京中医药大学,北京100029;北京中医药大学,北京100029;北京中医药大学,北京100029【正文语种】中文【中图分类】R285.5失眠为睡眠障碍中最为常见的类型，其主要表现为入睡困难、早醒、睡眠质量低下和睡眠时间减少，继而造成注意力下降、记忆力减退等生理学改变。
对氯苯丙氨酸在动物失眠模型中的应用概述
中枢神经机制的研究离不开动物模型,睡眠觉醒的研究更是如此。 失眠模型的建立和复制, 能否成功尤为关键。 利用药物建立失眠动物模 型,因效果 确 切、 操 作 方 便 受 到 诸 多 学 者 的 青 睐, 而对氯苯丙氨酸是建立失眠动物模型中最常用的 药物之一。 对氯苯丙氨酸,又称芬克洛宁,英文名 称: 4-Chloro-DL-phenylalanine, Fenclonine, 简 称 PCPA,CAS 编号:7424-00-2,其它化学或英文名称 还 有: para-chlorophenylalanine, Fencloninum, DL-4-
2019 年 6 月 第 29 卷 第 6 期
中国比较医学杂志 CHINESE JOURNAL OF COMPARATIVE MEDICINE
June, 2019 Vol. 29 No. 6
郭海波,王慧. 对氯苯丙氨酸在动物失眠模型中的应用概述[ J] . 中国比较医学杂志, 2019, 29(6) : 135 - 140. Guo HB, Wang H. Application of para-chlorophenylalanine in animal models of insomnia [ J] . Chin J Comp Med, 2019, 29(6) : 135 - 140. doi: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2019. 06. 022
136
中国比较医学杂志 2019 年 6 月第 29 卷第 6 期 Chin J Comp Med, June 2019,Vol. 29,No. 6
空 5-HT 的目的,在睡眠-觉醒、镇痛和行为学等多种 中枢机制研究中具有广泛应用。
PCPA大鼠失眠模型的证候属性研究_全世建
基金项目: 广东省自然科学基金课题 ( 04010027)
作者简介: 全世建 ( 1966 - ) , 男, 教授, 博士, 硕士研究生导师, 从事中医临床工作。
第 3期
金世建等: PCPA 大鼠失眠模型的证侯属性研究
梦胶囊为烟台荣昌制药有限公司产品 ( 批准号 Z37020040) 下迅速分离出脑干, 称重, 置玻 璃匀浆器 中, 加入 2 % 三氯
仪器和试 剂: D ION EX Summ it高效 液相 色 谱仪 ( 美国 乙酸溶液 (预冷至 4 ) 500 L, 温和匀浆 , 匀浆液用 吸管小
D ION EX 公司 ), Chrom e leon色 谱 工作 站 (美 国 D ION EX 公 司 ), H P1049A 电化学检测器 (美 国安 捷伦公 司 ) , RC5C低 温高速离心机 (美国杜 邦公 司 ), PHS - 2C 精密酸 度计 (上
摘 要: 目 的: 建立 PCPA 大鼠失眠模型, 确定其中 医证候 属性。方法: 通过 以方测 证的方 法, 采 用高效 液相
法观察大鼠中枢神经递质 ( 5- HT、NE、E、DA )及 放免法 检测血中 ACTH 的含 量变化。结 果: 交泰丸可 以增 加大
脑 5- HT 含量, 初步推测 PCPA 大鼠失眠模型的证候属 性与中医心肾不交型类似。
689. 19 1101. 94 1759. 67
140. 07 201. 01* * 217. 57*
3460. 95 285. 77
2531. 35 3317. 35 4579. 00
539. 98 352. 02* * 782. 11* *
6839. 27 567. 77
3737. 80 5341. 50 9323. 40
平台法睡眠剥夺狂躁大鼠模型实验设计
数据分析&预计实验效果
计数资料以均数±标准差( x ±s )表示, 所有数 据采用SPSS 12. 0统计软件包软件分析。 预计：在睡眠剥夺期的终点, 大鼠未进人熟睡时 立即送回居笼, 出现约30 min的失眠期, 此时大 鼠出现模拟于自发性狂躁症状的一群综合征, 特 别是动物此时显示失眠、高度活动过度、易怒(由 于兴奋引起的攻击性)、好斗(大鼠或小鼠的自发 性对抗)、性活动亢进(同性骑行为) 和刻板(用后 腿站起, 用力闻吸) 等症状。 平台法造成一种慢性应激环境, 使大鼠异常孤独、 固定不动、落水、浸泡而引起严重应激, 其中睡 眠剥夺仅是构成应激的组分之一。
主要实验装臵
睡眠剥夺箱: 为长72cm、宽48cm、高30cm 的鼠箱, 内臵6个连体直径为8cm, 高为8cm 的平台(呈2 X 3 排列), 平台间间隔16cm, 平台与鼠箱箱体壁间隔 8cm, 在平台周边注满水, 水面距平台面约1cm, 大 鼠在平台上可自行饮食饮水, 并可在不同平台上自 由活动。于平台之上放笼罩, 罩笼以平行的不锈钢 丝制成, 上面放水和食物。水温和室温保持一致, 控制在22-24℃左右, 每日换水并打扫实验箱。 环境对照箱: 与睡眠剥夺箱相似, 但在距其底部8cm 处不放臵平台, 而是放臵一面细密铁丝网, 在网下 注满水, 水面距网面约1cm, 大鼠在网上可自行饮食 饮水及自由活动, 其他条件均与睡眠剥夺组相同。
平台法睡眠剥夺狂躁大鼠模型 实验设计
实验动物&分组&实验准备
实验动物：健康雄性SD大鼠16只，6周龄，体重 200（±10）克，在我校实验动物中心购入。 分组：分睡眠剥夺组和环境对照组共两组，每组8 只。 实验准备：两组大鼠放入同一鼠笼中适应饲养2周， 自由摄食、饮水，自然光照，保持室内安静。室 温22-24℃，室内相对湿度40-70%。 实验前1周每天将两组大鼠分别放在睡眠剥夺箱和 环境对照箱中适应1 h, 每日换水并打扫实验箱。
失眠动物模型研究进展
失眠动物模型研究进展
李海静;高月;刘萍;马增春
【期刊名称】《中国药理学通报》
【年(卷),期】2007(23)4
【摘要】催眠药物是对失眠症进行对因和对症治疗的首选药物.设计和选择良好的动物模型是催眠药物从临床前基础研究过渡到临床研究的关键环节之一.该文从模型制作的不同理论根据(中医理论和西医理论)出发,对近年来催眠药物研究所用的失眠动物模型的造模机制、具体方法、优缺点及适用情况作一简要综述.
【总页数】4页(P437-440)
【作者】李海静;高月;刘萍;马增春
【作者单位】军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京,100850;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京,100850;中国人民解放军总医院中药房,北
京,100853;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京,100850
【正文语种】中文
【中图分类】R-05;R338.63;R363-332;R741.053;R971.3
【相关文献】
1.失眠动物模型HPA轴和表观遗传修饰的变化及交泰丸的干预作用 [J], 赵俊云;杨晓敏;胡秀华;曹;简郭血骄;杨向竹;郭健
2.基于单味药-配伍的合欢花与酸枣仁水提取物对抑郁性失眠动物模型的影响 [J], 欧喜燕;李驰坤;李晓兵;丁云录;王中男
3.常用失眠动物模型及其睡眠结构特征研究进展 [J], 王洛萱;李劲草;张有志
4.失眠血虚证小鼠动物模型的模拟和证候评价 [J], 孙璐;刘海霞;王承灏;吉静;徐文秀;王庆国;程发峰
5.从心肾表观遗传修饰探讨交泰丸干预失眠动物模型的作用机制研究 [J], 赵俊云;杨晓敏;胡秀华;曹䶮;简郭血骄;杨向竹;郭健
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210978244_酸枣仁茯苓粉、大豆肽粉对失眠模型小鼠的改善睡眠作用
魏嵘，王振，李怀平，等. 酸枣仁茯苓粉、大豆肽粉对失眠模型小鼠的改善睡眠作用[J]. 食品工业科技，2023，44（7）：359−366. doi:10.13386/j.issn1002-0306.2022050374WEI Rong, WANG Zhen, LI Huaiping, et al. Study on the Effect of Ziziphi spinosae Semen Poria cocos Powder and Soybean Peptide Powder on Improving Sleep in Insomnia Model Mice[J]. Science and Technology of Food Industry, 2023, 44(7): 359−366. (in Chinese with English abstract). doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2022050374· 营养与保健 ·酸枣仁茯苓粉、大豆肽粉对失眠模型小鼠的改善睡眠作用魏 嵘1，王 振2，李怀平2，郭 豫3, *，赵 建3,*（1.北京联合大学应用文理学院保健食品功能检测中心，北京 100191；2.金诃藏药（山东）健康产业有限公司，山东济南 250104；3.北京联合大学生物活性物质与功能食品北京市重点实验室，北京 100191）摘 要：目的：研究酸枣仁茯苓粉和大豆肽粉对对氯苯丙氨酸（PCPA ）诱导的失眠模型小鼠的睡眠改善作用。
方法：180只SPF 级雄性BALB/c 小鼠，先选取90只随机分为6组（正常对照组，模型对照组，酸枣仁茯苓粉低、中、高剂量组，大豆肽粉组），进行戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠实验，另选90只随机分为6组（分组同上），进行旷场实验并测定下丘脑5-羟色胺（5-HT ）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA ）、去甲肾上腺素（NE ）以及海马中的γ-氨基丁酸（GABA ）和谷氨酸（Glu ）的含量。
失眠动物模型的制作与评价
失眠动物模型的制作与评价在神经科学研究领域，失眠已成为影响人类健康的重要问题。
为了更好地研究失眠的病因、治疗方法及对睡眠机制的深入了解，科学家们常常通过建立失眠动物模型来开展相关研究。
本文将介绍失眠动物模型的制作方法及评价标准。
要制作失眠动物模型，我们需要先了解失眠的定义。
失眠是指个体在适当的环境下，正常睡眠规律被打乱，且在日间出现疲劳、注意力不集中、情绪波动等症状的一种睡眠障碍。
在此基础上，我们可以采用不同的方法制作失眠动物模型。
其中，常用的制作方法包括慢性应激、急性应激、光亮暴露、食物和水的限制等。
慢性应激方法是通过给予动物持续性、低强度的压力刺激，如社交孤立、生活环境改变等，使其出现失眠症状。
急性应激方法则是通过一次性强烈刺激，如噪声、闪光等，引发动物的应激反应，从而造成暂时性失眠。
光亮暴露法是让动物在夜间暴露在强光环境下，扰乱其正常的生物钟，导致失眠。
食物和水的限制方法是通过限制动物在夜间进食和饮水，使其在夜间保持清醒状态，引发失眠。
在制作失眠动物模型时，我们应该模型的可行性、可靠性、可重复性和伦理性。
具体而言，我们要确保所采用的方法不会对动物的生理和心理健康造成过大的伤害，且实验结果要具有可重复性。
同时，实验过程应遵循科研伦理，确保动物福利。
评价失眠动物模型的好坏主要依赖于模型的稳定性、有效性、可量化性和可推广性。
稳定性是指模型在多次实验中能保持相对一致的表现。
有效性是指模型能准确模拟人类失眠患者的某些特征。
可量化性则是说模型的实验结果可以量化比较，以便进行统计分析。
可推广性指该模型能适用于不同种类的动物和不同的失眠类型。
失眠动物模型是研究失眠的重要工具之一。
通过建立有效的动物模型并使用恰当的评价标准对其进行评估，可以更好地了解失眠的发病机制，为寻找有效的治疗方法提供理论依据。
然而，我们需要注意，失眠动物模型仅仅是研究手段之一，不能完全代表人类的失眠状况。
因此，在研究过程中，我们需要结合临床研究和实验室研究，以便更准确地评估和治疗失眠。
持续光照建立斑马鱼失眠模型及评价
ｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｋｅｌｏｉｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓａｎｄｉｔｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｖｉｔｒｏ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅｌｅｎｔｉｖｉｒａｌｖｅｃ ｔｏｒｃａｒｒｙｉｎｇＳＰＡＲＣｓｈＲＮＡ（ＬＶ２Ｎ ｓｈＲＮＡ ＳＰＡＲＣ，ｓｈ ＳＰＡＲＣｇｒｏｕｐ）ａｎｄｅｍｐｔｙｐｌａｓｍｉｄ（ＬＶ２ ＮＣ，ｓｈ ＮＣｇｒｏｕｐ）ｗｅｒｅｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄｉｎｔｏｈｕｍａｎｋｅｌｏｉｄｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ（ＨＫＦ）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅａｌ ｔｉｍｅＰＣＲ（ｑＲＴ ＰＣＲ）ａｎｄＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｔｏｅｘａｍｉｎｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳＰＡＲＣｍＲＮＡａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｉｎＨＫＦ．ＭＴＴａｓｓａｙｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｓｔｉｍａｔｅｔｈｅｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ．ＴｈｅｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆＨＫＦｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＴＧＦ β１ａｎｄＴβＲⅠｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎＨＫＦｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ①ＡｆｔｅｒｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎｏｆＳＰＡＲＣｓｈＲＮＡｌｅｎｔｉｖｉｒａｌｖｅｃｔｏｒ，ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳＰＡＲＣｍＲＮＡａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｉｎＨＫＦｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｏｗｎ ｒｅｇｕｌａｔｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０ ０５）．②ＭＴＴａｓｓａｙｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｓｈ ＳＰＡＲＣｇｒｏｕｐｓｄｅ ｃｒｅａｓｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０ ０５）．③ＦｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅＳｐｈａｓｅｃｅｌｌｒａｔｉｏｓｏｆｓｈ ＳＰＡＲＣｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｒｅｄｕｃｅｄｗｈｉｌｅｔｈｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｒａｔｅｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０ ０５）．④ＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＴＧＦ β１ａｎｄＴβＲⅠｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｓｈ ＳＰＡＲＣｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＳＰＡＲＣｇｅｎｅｓｉｌｅｎｃｉｎｇｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｂｌｏｃｋｓｃｅｌｌｃｙｃｌｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｒｏ ｍｏｔｅｓｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎＨＫＦ，ｗｈｉｃｈｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｄｏｗｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＴＧＦ βｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ ｌｅｎｔｉｖｉｒｕｓ；ｓｅｃｒｅｔｅｄｐｒｏｔｉｅｎａｃｉｄｉｃａｎｄｒｉｃｈｉｎｃｙｓｔｅｉｎｅ；ｋｅｌｏｉｄ；ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ；ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃ ｔｏｒ β网络出版时间：２０２２－０５－２８１７：３４ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０６５．Ｒ．２０２２０５２６．１０１８．０２０．ｈｔｍｌ持续光照建立斑马鱼失眠模型及评价冉思邈，夏 婧，夏乐旋，王 平摘要 目的 利用斑马鱼建立睡眠剥夺模型，为失眠的基础研究提供更多可靠的实用建模参考方案。
睡眠剥夺动物模型最新研究进展
７４０ 世界睡眠医学杂志ＷｏｒｌｄＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｌｅｅｐＭｅｄｉｃｉｎｅ２０２０年４月第７卷第４期Ａｐｒｉｌ．２０２０，Ｖｏｌ．７，Ｎｏ．４作者简介：厚玉姣，硕士研究生，住院医师通信作者：韩易，博士研究生，主任，Ｅ ｍａｉｌ：１７６２１６７０３２６＠ｑｑ ｃｏｍ；巴剑波，研究员，Ｅ ｍａｉｌ：ｂｅｖｏｎ＠１２６ ｃｏｍ综 述Ｒｅｖｉｅｗ睡眠剥夺动物模型最新研究进展厚玉姣１ 石晓静１ 苗雯蓉１ 韩易１ 巴剑波２（１海军特色医学中心神经内科，上海，２０００００；２海军特色医学中心研究部，上海，２０００００）摘要 为研究建立新型且模拟度更高的睡眠剥夺模型，本文系统回顾近年来国内外常用的动物睡眠剥夺模型，分析及评价其在睡眠机制研究中的应用。
指出中医药研究中睡眠剥夺模型应用尚不完善，提出基于简单生物模型研究生物钟基因的作用及分子调节机制将是未来研究的热点内容。
关键词 综述；睡眠剥夺；动物模型ＲｅｃｅｎｔＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎＡｎｉｍａｌＳｌｅｅｐＤｅｐｒｉｖａｔｉｏｎＭｏｄｅｌｓＨＯＵＹｕｊｉａｏ１，ＳＨＩＸｉａｏｊｉｎｇ１，ＭＩＡＯＷｅｎｒｏｎｇ１，ＨＡＮＹｉ１，ＢＡＪｉａｎｂｏ２（１Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｎａｖａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｍｅｄｉｃａｌｃｅｎｔｅｒ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００００，Ｃｈｉｎａ；２ＲｅｓｅａｒｃｈＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｎａｖａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｍｅｄｉｃａｌｃｅｎｔｅｒ，Ｓｈａｎｇｈａ２０００００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｎｅｗａｎｄｍｏｒｅｓｉｍｕｌａｔｅｄｓｌｅｅｐｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎｍｏｄｅｌ，ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅａｎｉｍａｌｓｌｅｅｐｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎｍｏｄｅｌｓｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ａｎａｌｙｚｅｓａｎｄｅｖａｌｕａｔｅｓｔｈｅｉｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｓｌｅｅｐｍｅｃｈａ ｎｉｓｍ ＩｔｉｓｐｏｉｎｔｅｄｏｕｔｔｈａｔｔｈｅａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｓｌｅｅｐｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎｍｏｄｅｌｉｎｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｉｓｎｏｔｐｅｒ ｆｅｃｔ Ｆｕｒｔｈｅｒｓｔｕｄｉｅｓｓｈｏｕｌｄｃｏｎｓｉｄｅｒｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｌｏｃｋｇｅｎｅｂａｓｅｄｏｎｓｉｍｐｌｅｂｉｏ ｌｏｇｉｃａｌｍｏｄｅｌｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ Ｒｅｖｉｅｗ；ＳｌｅｅｐＤｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ；ＡｎｉｍａｌＭｏｄｅｌｓ中图分类号：Ｒ３３８ ６３文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５－７１３０．２０２０．０４．０７６ 睡眠在人类、哺乳动物、鸟类和爬行动物中普遍存在，它是一种以警觉性和反应性降低为特点的活跃状态，这种状态是快速可逆的并具有极其重要的生理意义［１］。