多黏菌素临床应用国际及中国专家共识

一、概述
多黏菌素的化学结构式
多黏菌素B：R1=H，R2=D-Phe，常用剂型为硫酸多黏菌素B； 多黏菌素E：R1=H，R2=D-Leu，常用剂型是硫酸黏菌素和黏菌素甲磺酸盐（CMS）； 黏菌素甲磺酸盐：R1=-CH2-SO3H，R2= D-Le
多黏菌素B和E
1、多黏菌素B常见为硫酸盐制剂，可直接使用，起效快速，疗效稳定，基本不经过肾脏 排泄，适用于严重感染的治疗，有更优的药代动力学特性和更低的肾毒性风险。
二、多黏菌素的药物代谢动力学与药效学特性
5、多黏菌素MIC折点：
二、多黏菌素的药物代谢动力学与药效学特性
6、多黏菌素B和多黏菌素E的对比
三、多黏菌素的剂量、用法
1、由于多黏菌素制剂产品来自不同国家，各国剂量描述方式均不同，因此，理解剂量换 算是合理使用多黏菌素的基础。
2、欧洲、印度是以国际单位（InternationalUnit，IU）来描述剂量，美洲、东南亚、 澳洲以多黏菌素碱基活性（CBA）的mg来计算剂量。
二、多黏菌素的药物代谢动力学与药效学特性
（三）药效学
3、多黏菌素的抗菌作用机制： （1）其分子中的聚阳离子环与革兰阴性杆菌细胞膜上的磷酸基结合，致细胞膜通透性增 加，细胞内的嘌呤、嘧啶等小分子物质外漏，细菌膨胀、溶解死亡； （2）可经囊泡接触途径，使细胞内外膜之间的成分交叉，引起渗透不平衡，导致细菌膨 胀、溶解； （3）氧化应激反应导致羟自由基的积累，破坏细菌的DNA； （4）具有中和内毒素作用
IU剂量 100万IU 125万IU 150万IU IU剂量 120万IU 150万IU 180万IU IU剂量 140万IU 175万IU 210万IU IU剂量 160万IU 200万IU 240万IU
q12h用法
62.5万IU 75万IU q12h用法
75万IU 90万IU q12h用法
87.5万IU 105万IU q12h用法
二、多黏菌素的药、多黏菌素的药物代谢动力学与药效学特性
（三）药效学
1、多黏菌素是浓度依赖性抗生素，有一定的抗生素后效应(PAE)，但PAE较短，浓度降低 后细菌快速重新生长。其抗菌活性与浓度-时间曲线下面积和最低抑菌浓度的比值 （AUC/MIC）相关。 2、是一种快速杀菌药，对生长繁殖期和静止期细菌均有杀菌作用。
3、硫酸多黏菌素B制剂：1 mg=1万 IU 多黏菌素E制剂：1 mg CBA=2.4/2.7mg CMS 1 mg CMS=12500单位CMS 100万 IU=30/33mgCBA=80mg CMS
三、多黏菌素的剂量、用法
多粘菌素B 1 万U=1mg 50万U/瓶=50mg/瓶
多黏菌素B的负荷剂量为2.0~2.5 mg/kg(kg·d) 在12~24 h后给予维持剂量1.25~2mg/kg，q12h 不需要根据肾功能调整给药剂量。
2、多黏菌素E常以甲磺酸钠盐（colistin methanesulphonate，CMS）的制剂存在， 它是一个非活性前药，需在体内转化成活性成分多黏菌素E（colistin）而发挥药效，因此， 其转化过程慢且不稳定，个体差异大，与肾功能相关性高，患者肌酐清除率＞80 mL/min ，多黏菌素E浓度难以达标,但CMS在尿液中浓度较高，适用于尿路感染的治疗。
二、多黏菌素的药物代谢动力学与药效学特性
4、多黏菌素的抗菌谱：
（1）多黏菌素B和E在抗菌谱上基本保持一致，属窄谱抗菌药物；
（2）对绝大多数革兰阴性杆菌如铜绿假单胞菌、不动杆菌属、气单胞菌属、大肠埃希菌、 肠杆菌属、克雷伯菌属、嗜麦芽窄食单胞菌、枸橼酸杆菌具有较强的抗菌活性；
（3）对流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、嗜肺军团菌、沙门菌属和志贺菌属抗菌活性欠佳； 而所有革兰阳性菌、厌氧菌以及部分革兰阴性球菌（淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌）、支原 体、衣原体、变形杆菌、摩根菌属、沙雷氏菌属、伯克菌属、寄生虫固有耐药。
3、危重病患者、肾功能异常、间歇性血液透析和持续肾脏替代治疗对CMS的药代动力 学有显著影响，且CMS和多黏菌素E均可被肾脏替代治疗清除。
二、多黏菌素的药物代谢动力学与药效学特性
（一）药物代谢动力学
1、分子量相对较大，且为亲水性，故口服很少吸收，不易渗入胸腔、关节腔和感染灶内， 也不易透过血-脑屏障，表观分布容积小(约1.39L/kg)。 2、多黏菌素B主要通过非肾途径清除，尿中的原型药物 < 1%，肾功能不会影响多黏菌素 B血浆浓度。
二、多黏菌素的药物代谢动力学与药效学特性
（一）药物代谢动力学
3、硫酸黏菌素为多黏菌素E，主要通过肾脏以外的途径清除。研究显示，肾清除率为 103 mL/min，多黏菌素E肾清除率仅为1.9 mL/min； 4、CMS在体内转换成多黏菌素E起效，70%的CMS以原型经肾脏排出，主要通过肾脏 清除； 5、危重病患者、肾功能异常、血液透析和CRRT对CMS的药代动力学有显著影响，且 CMS和多黏菌素E均可被肾脏替代治疗清除。
多黏菌素临床应用国际及中国专家共识
瞿长春 呼吸内科主任医师 广州市老年医院
一、多黏菌素概述 二、多黏菌素PK/PD与药效学特性 三、多黏菌素剂量、用法 四、多黏菌素的临床应用 五、多黏菌素的异质性耐药 六、 多黏菌素的禁忌证及相对禁忌证 七、 多黏菌素的不良反应
一、概述
1、多黏菌素是碱性多肽类抗生素，近年来随着对碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌、铜绿 假单胞菌、肠杆菌等细菌耐药形势日益严峻，临床重新启用。 2、我国常用的有多黏菌素B和多黏菌素E。
多黏菌素B用法：5％GS 5００ｍｌ+50mg 稀释后滴入输注时间1 h以上
50kg 2.0mg 2.5mg 3.0mg 60kg 2.0mg 2.5mg 3.0mg 多黏菌素B不同体重所用剂量 70kg 2.0mg 2.5mg 3.0mg 80kg 2.0mg 2.5mg 3.0mg
mg剂量 100mg 125mg 150mg mg剂量 120mg 150mg 180mg mg剂量 140mg 175mg 210mg mg剂量 160mg 200mg 240mg