卵巢癌的临床研究进展

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PD1和PDL1在卵巢癌中的研究进展

第17卷第1期延安大学学报（医学科学版）Vol.17No.1 2019年3月Journal of Yanan University（Med Sci）Mar.2019PD-1和PD-L1在卵巢癌中的研究进展杨蓉，张春莉*（延安大学附属医院，陕西延安716000）摘要：PD－1（程序性死亡受体－1）是一种重要的免疫抑制分子，为CD28超家族成员，表达于活化的T细胞和B 细胞表面，与调节程序性死亡配体－1（PD－L1）结合后能抑制T细胞增殖，从而抑制免疫反应的发生，介导肿瘤免疫逃逸。

PD－1/PD－L1的表达程度可能与卵巢癌的预后有关。

因此本文就PD－1/PD－L1在卵巢癌中表达情况与预后的关系、相关药物研究进展以及针对卵巢癌临床应用的可能性进行以下综述。

关键词：程序性死亡受体－1；程序性死亡受体配体－1；卵巢癌中图分类号：Ｒ737.31文献标识码：A文章编号：1672－2639（2019）01－0094－03卵巢癌是妇科致死率最高的肿瘤［1］，其5年的生存率为45%［2］。

2015年中国新发卵巢癌患者5万多例［3］。

手术治疗和术后新辅助化疗方法的改进并未显著提高卵巢癌患者的生存率。

因此，对于免疫治疗法的研究成为热点，尤其是PD－1/PD－L1两种抗体药物。

免疫治疗法简单来讲就是通过提高患者自身的免疫能力来杀灭肿瘤细胞。

PD－1/PD－L1抗体药物主要是阻断PD－1和PD－L1的结合，使T/B细胞恢复活性来杀灭肿瘤细胞。

目前PD－1/PD－L1抗体药物已被用于治疗恶性黑色素瘤［4］、非小细胞肺癌［5］以及淋巴瘤［6］，但其对于卵巢癌的治疗目前还处于试验阶段。

有学者提出免疫疗法联合放化疗来达到治疗肿瘤的理想效果，这些研究为肿瘤的治疗提供了新的方向。

1PD－1/PD－L1抗肿瘤机制PD－1在活化的T细胞（为主）和B细胞中表达，其功能是抑制细胞的过度活动，这是机体免疫系统的一种正常的维稳机制。

肿瘤微环境可以导致浸润的T细胞过度活化从而高表达PD－1分子，肿瘤细胞也会高表达PD－L1（PD－1的配体），导致肿瘤微环境中PD－1/PD－L1通路持续激活，负反馈地抑制T/B细胞活性，从而无法消灭肿瘤细胞，这就是肿瘤细胞免疫逃逸机制［7］。

2020 ASCO 卵巢癌维持治疗相关研究进展

Timothy J. Perren et al. N Engl J Med.2011,365;26:2484-96
ICON7：48.9月随访总体人群PFS获益未保持
2011年首次发表PFS结果
• 中位随访19.4月，维持治疗组中位PFS相比标准化疗组显著延长1.5个月
中位PFS 19个月
中位PFS17.3个月
✓ PAITC研究显示，相比较于尼拉帕利或贝伐珠单抗，奥拉帕利联合贝伐珠单抗可显著改善患者PFS，无论是在所有人群还是HRD阳性人群
在HRD阳性人群中，（奥拉帕利联合贝伐珠单抗 vs 尼拉帕利：36.0个月 vs 22.0个月，HR=0.57, 95%CI： 0.41~0.80）
在所有人群中，（奥拉帕利联合贝伐珠单抗 vs 尼拉帕利 21.4个月 vs 13.8个月，HR=0.57, 95%CI： 0.47~0.69）
2020NCCN v1
2020 v1
维持治疗的选择问题？
检测的问题？
新诊断晚期 OC
直接或间接手术
铂类为基础化疗
+贝伐单抗 >=3个周期
晚期卵巢癌一线维持治疗的选择
HRD 检测
HRD(+)
BRCA突变型
奥拉单药维持： PFS超过51个月获益
奥拉+贝伐维持： 37.2m vs 17.7m
尼拉单药维持： 21.9m vs 10.4m
• IV期 • III期且术后有残留病灶 • III期且病灶不可切除 • III期且接受新辅助治疗
在PAOLA-1的806例患者中，595例符合PRIMA手术及分期入组标准的高危患者纳入本分析
• 266例PAOLA-1和373例PRIMA患者的HRD检测结果呈阳性，206例PAOLA-1和249例PRIMA患者的HRD检测结果为阴性 • 在对PAOLA-1个体进行加权以匹配PRIMA的niraparib组的基线特征后，有效PAOLA-1样本量为532

贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展

Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /㊃综述㊃贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展高梦,李冉冉,王轶英✉河南大学人民医院/河南省人民医院妇产科,郑州450003摘要卵巢癌(O v a r i a n c a n c e r ,O C )由于易出现复发和铂耐药现象,给临床治疗带来极大困难㊂近年来,大量的试验结果表明,贝伐单抗作为抗血管生成药物能明显改善卵巢癌患者的预后㊂本文通过简述贝伐单抗的抗肿瘤机制,对其单药和联合治疗复发性卵巢癌的最新进展进行了详细介绍,并提出肿瘤标志物的联合检测及个体化精准治疗将是未来主要的发展方向㊂关键词贝伐单抗;联合治疗;复发性卵巢癌;靶向治疗;不良反应中图分类号 R 711.75R e s e a r c h p r o gr e s s o f b e v a c i z u m a b i n t h e t r e a t m e n t o f r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e rG A O M e n g L I R a n r a n WA N G Y i y i n g✉D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c s a n d G y n e c o l o g y H e n a n U n i v e r s i t y P e o p l e s H o s p i t a l H e n a n P r o v i n c i a l P e o p l e s H o s pi t a l Z h e n gz h o u 450003 C HN A b s t r a c t c a n c e r O C i s p r o n e t o r e c u r r e n c e a n d p l a t i n u m r e s i s t a n c e w h i c h m a k e s c l i n i c a l t r e a t m e n t e x t r e m e l yd i f f i c u l t I n re c e n t y e a r s a l a r g e n u m b e r of t r i a l s h a v e s h o w n t h a t b e v a c i z u m a b a s a n a n t i -a ng i o g e n i c d r u g ca n s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e t h e p r o g n o s i s o f o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s I n t h i s p a pe r t h e a n t i -t u m o r m e c h a n i s m of b e v a c i z u m a b i s b r i e f l y d e s c r i b e d t h e l a t e s t p r og r e s s o f i t s m o n o th e r a p y a n d c o m bi n a t i o n t h e r a p y fo r r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r i s i n t r o d u c e d i n d e t a i l a n d t h e c o m b i n e d d e t e c t i o n o f t u m o r m a r k e r s a n d i n d i v i d u a l i z e d p r e c i s i o n t h e r a p y wi l l b e t h e m a i n d e v e l o pm e n t d i r e c t i o n i n t h e f u t u r e K e y wo r d s B e v a c i z u m a b C o m b i n a t i o n t h e r a p y R e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r T a r g e t e d t h e r a p y A d v e r s e r e a c t i o n s 卵巢癌至今仍是妇科肿瘤中最难克服的癌症之一,其发病率和死亡率均呈逐年递增的趋势㊂由于卵巢癌在临床上发病的隐匿,导致有多数患者在检查时已经到了晚期㊂目前,临床上基本形成了手术ң化疗ң维持治疗的标准治疗方式,其中以手术和铂类基础药物联合化疗作为治疗卵巢癌常见的一种治疗手段㊂但临床疗效欠佳,仅约80%的患者有效[1],且治疗后复发率很高[2],5年生存率不足25%[3]㊂所以,迫切需要新的治疗方案和靶向药物以延长患者复发时间,从而改善患者的预后[4]㊂临床上经过良好的肿瘤细胞减灭术和规律㊁充分㊁足够的化疗,停止治疗6个月后再次被诊断出来的病灶为复发性卵巢癌(r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r,R O C )[5]㊂根据最后一次含铂方案化疗到疾病复发的持续时间,可分为铂敏感性㊁铂耐药性和铂难治性3种㊂停止治疗时间超过6个月再复发的患者为铂㊃532㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)收稿日期:2023-02-06基金项目:国家自然科学基金(81972441);河南省自然科学基金(182300410345)作者简介:高梦(1994-),女,硕士研究生㊂研究方向:妇科肿瘤㊂✉通信作者,E -m a i l :y i y i n g w a n g371@y a h o o .c o m Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606敏感,达到了临床完全暂时缓解或部分暂时缓解并在6个月内再复发的患者称为铂耐药㊂而在第二次一线治疗期间没有达到完全暂时缓解的患者则为铂难治性患者[6]㊂1分子靶向治疗R O C的严重性和难治之处主要在于传统的手术+铂类药物替代化疗的治疗方法对其不敏感㊂R O C一直没有明确的治疗选择方案,很多患者只能再进行二线及以上的重复化疗㊂此外,很多铂敏感的患者在多次化疗后,逐渐产生化疗药物耐药,也难以获得较好的疗效㊂分子靶向药物的出现给R O C患者能够继续获得治疗成功带来了新的希望,分子靶向治疗等较新的治疗方式在多次复发患者的治疗中也显得越来越重要㊂治疗卵巢癌的分子靶向药物主要有抗血管生成药物(贝伐单抗)㊁P A R P抑制剂等㊂靶向性的治疗和药物化疗的有效联合在临床的应用已逐渐成为了一种新的发展趋势,也被广泛应用于药物化疗后对一些患者的长期维持治疗㊂大量研究结果表明,靶向性的药物治疗与单纯的化疗相比能够显著地有效延长患者的无进展生存期(p r o-g r e s s i o n-f r e e s u r v i v a l,P F S)及总生存期(o v e r a l ls u r v i v a l,O S),具有较高的临床价值㊂2贝伐单抗联合治疗在复发性卵巢癌中的应用目前,在全世界大范围内已经批准上市的抗血管生成药物主要有贝伐单抗㊁雷莫芦单抗㊁雷尼珠单抗等㊂其中,贝伐单抗是第一个被美国F D A正式批准用于抗血管生成的靶向治疗药物,欧洲药品管理局也已批准将其与化疗药物联合用于治疗晚期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌,并广泛应用于临床诊断和药物治疗㊂贝伐单抗也是首个与化疗药物联合用于治疗铂敏感性晚期卵巢癌,效果显著,是目前临床上治疗R O C最常用药物㊂2.1贝伐单抗抗肿瘤的机制血管的产生影响了卵巢癌的复发及转移㊂在卵巢癌的疾病进展中,癌细胞通过促进血管相关因素的表达,诱导新生体血管的生成㊂新生血管给扩增的癌细胞提供大量的营养素和氧气,从而促进癌细胞的增殖㊁浸润和转移㊂因此,通过抑制新生血管的生成可以有效地遏制癌细胞的生成㊁扩散和转移[7],而抗血管生成药物就是这样的作用机理㊂有研究[8-9]表明,与正常的卵巢组织相比,卵巢癌中V E G F的表达水平明显增加,使得贝伐单抗成为R O C最有希望的靶向治疗药物㊂贝伐单抗是主要用于克隆重组抑制人体的毛细血管黏膜内皮层白细胞生长因子的单抗体克隆细胞抗体[10-11]㊂目前,关于贝伐单抗抑制V E G F信号通路在血管生成中作用机制的假设,包括阻断新生血管的生长,通过抑制对肿瘤的直接作用,如抑制抗凋亡自分泌信号㊁调节血管和血流的功能,通过增强输送和增加药物的有效性来消灭肿瘤㊂基于大型临床研究,贝伐单抗与化疗药物或新型抗肿瘤药物(如P A R P抑制剂)的联合治疗可以使化疗药物更多地被肿瘤细胞摄入,从而提高治疗效果[12]㊂美国F D A已批准贝伐单抗用于卵巢癌的初始治疗和复发治疗[13]㊂目前,贝伐单抗的靶向治疗已经成为了临床治疗各种R O C的一个重要治疗方案㊂2.2贝伐单抗联合化疗在复发性卵巢癌中的应用G O G-0218试验[14]作为一项Ⅲ期临床对照试验,具有多中心㊁随机㊁双盲的特点㊂分为三组(2个试验组和1个对照组)对比研究,评估贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇治疗Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌一线治疗手术切除后的治疗疗效㊂将患者随机分配到A组(对照组,卡铂+紫杉醇化疗6个周期)㊁B组(实验组,卡铂+紫杉醇+贝伐单抗化疗6个周期,其中贝伐单抗从第2个周期开始联合化疗)㊁C组(实验组,贝伐单抗在联合卡铂+紫杉醇化疗6个周期后,继续给予贝伐单抗单药维持治疗至22个周期),主要观察患者的中位P F S㊂结果表明,C组患者和A组患者的中位P F S分别为14.1个月和10.3个月(P<0.001),B组患者的中位P F S为12.8个月㊂C组患者的中位O S为43.8个月,A组患者的中位O S为40.6个月㊂说明贝伐单抗联合化疗及后期的单药维持治疗对于晚期卵巢癌患者的P F S和O S都有一定的临床价值,尤其对患者P F S影响尤为显著㊂I C O N-7试验[15]也是Ⅲ期随机试验,共纳入1528例初诊卵巢癌的患者,随机分别接受一线卡铂+紫杉醇(n=764)或卡铂+紫杉醇+贝伐单抗(n=764),主要观察两组患者的中位P F S㊂中位随访期限为48.9个月,期间共发生759例进展或死亡事件㊂与卡铂+紫杉醇组相比,贝伐单抗组患者中位P F S显著延长2个多月[16]㊂贝伐单抗的作用随时间变化,在12个月时达到最大获益,并在24个月㊃632㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /时减弱㊂中位随访28个月后,在P F S 和O S 数据的更新分析中获得了相似的结果㊂中位随访近49个月后,试验的最终O S 结果报告显示,从卡铂+紫杉醇单药治疗的44.6个月改善至贝伐单抗+卡铂+紫杉醇治疗的45.5个月(P >0.05)[17]㊂该研究表明,贝伐单抗维持治疗组在P F S 和O S 方面与单纯化疗组相比无明显差异[18]㊂J o r ge n s e n 等[19]对jo i c o n -7研究结果中的高危复发患者亚组情况进行了综合分析,发现高治疗风险的早期复发患者亚组可使患者的早期临床治疗收益更加明显,P F S 和O S 显著改善,复发风险和死亡风险均降低㊂由此结果可以看出,贝伐单抗对初期早治晚期卵巢癌及晚期初治卵巢癌患者的P F S 临床治疗效果有显著性的改善,而对于初治卵巢癌O S 的临床治疗方法有待进一步研究探索㊂但基于两项临床研究成果,欧洲药品管理局批准了贝伐单抗在晚期初治卵巢癌患者治疗中的临床治疗[20]㊂G O G -0218试验和I C O N -7试验主要是针对术后初诊为卵巢癌患者一线维持治疗的临床实验,但缺乏贝伐单抗对R O C 患者的临床疗效研究㊂关于贝伐单抗在R O C 维持治疗的临床效果,本文从三项具有代表性的试验中选取贝伐单抗联合化疗Ⅲ期临床试验对其进行了分析,见表1㊂表1 贝伐单抗联合化疗和单纯化疗在R O C 治疗中的疗效对比研究内容O C E A N S[21-22]G O G -0213[23]A U R E L I A[24]铂状态铂敏感(n =484)铂敏感(n =714)铂敏感(n =361)治疗方案B e v +G +C v s G +CB e v +P /C v s P /C非铂单药+B e v v s 非铂单药P F S/月12.4v s 8.4(P <0.01)13.8v s 10.4(P <0.01)6.7v s 3.4(P <0.01)O S/月33.6v s 32.9(P <0.05)42.2v s 37.3(P =0.447)16.6v s 13.8(P <0.174)O R R /%78.5%v s 57.4%(P <0.01)78.0%v s 59.0%(P <0.01)27.3%v s 11.8%(P <0.01)注:B e v ,贝伐单抗;G ,吉西他滨;C ,卡铂;P,紫杉醇㊂从表1中可清楚地看出:①在O C E A N S [21-22]研究中,共纳入484例一线含铂化疗后出现复发时间ȡ6个月的患者,随机划分为安慰剂组(吉西他滨+卡铂)㊁贝伐单抗组(吉西他滨+卡铂+贝伐单抗),在中位随访24个月后,最终分析显示,贝伐单抗组与安慰剂组相比明显延长了P F S,贝伐单抗组的O R R 也有显著的统计学改善,而两组之间的O S 没有明显差异㊂研究表明,相比传统的含铂双药化疗,化疗期间联合贝伐单抗,结束化疗后继续贝伐单抗维持治疗直至疾病进展的治疗模式改善了复发性R O C 患者的P F S 和客观缓解率(O R R ),但P F S 获益并未转化为O S 获益㊂②G O G -0213[23]研究与O C E A N S 研究类似,研究结果同样证明了抗血管药物联合含铂双药化疗给R O C 患者的P F S 和O S 带来一定程度的延长㊂而且根据O C E A N S 实验及G O G -0213,2016年美国F D A 正式批准了铂敏感R O C 患者可以通过贝伐单抗联合化疗进行治疗㊂③A U R E L I A [24]是首个专门研究贝伐单抗联合化疗对于铂耐药型R O C 治疗疗效的Ⅲ期临床试验,把铂耐药R O C 患者分为接受非铂单药化疗(如紫杉醇㊁拓扑替康或脂质体多柔比星)化疗和单药联合贝伐单抗化疗两组,研究结果表明,相比于单药化疗组,联合组延长了患者P F S 和O R R ,但O S 并未得到改善㊂由此,2014年3月美国F D A 正式批准了贝伐单抗联合化疗用于铂耐药R O C 的治疗[25]㊂但对于贝伐单抗联合化疗是否能大幅延长卵巢癌晚期患者的O S,以上研究并未得到明确定论㊂为了深入研究贝伐单抗对卵巢癌患者O S 的影响,K e n r o 等[26]选取了S P P ㊁O S 较短的铂耐药难治性晚期卵巢癌进行了长期回顾性临床分析㊂该研究经过筛选纳入57例患者作为研究对象,在贝伐单抗联合化疗筛选方案上根据患者以往的联合化疗使用方案并结合当地的医疗标准对其方案进行综合选择,如紫杉醇联合卡铂㊁吉西他滨联合卡铂等方案㊂分析结果表明,贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数P F S 较其他对照组明显有所增加(6个月v s3个月),同时使用贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数O S 为12个月,对照组中位数O S 为7个月,两组患者间中位O S 的差别大小具有统计学意义(P =0.008),说明在铂耐药难治性卵巢癌的化疗中联合贝伐单抗治疗,患者的中位P F S ㊁O S 都有明显改善㊂该研究结果表明,贝伐单抗联合化疗不但大大延长了P F S ,而且还扩展了O S㊂以上研究结果表明,贝伐单抗联合化疗被应用于临床治疗R O C ,可以显著改善对铂敏感以及铂耐药卵巢癌患者的临床治疗效果即P F S,同时可以提高R O C 患者的O S㊂近几年,贝伐单抗联合化疗已㊃732㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606经被添加到卵巢癌治疗的一线治疗方案中㊂2.3贝伐单抗联合P A R P抑制剂在复发性卵巢癌中的应用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(p o l y(A D P-r i b o s e)p o l y m e r a s e,P A R P)抑制剂是一种新型分子靶向药物㊂随着P A R P抑制剂在临床中的应用,使R O C的临床治疗结局发生重大变化,并通过同源重组途径改变了具有极端遗传复杂性和缺陷D N A修复的疾病的自然病史[27]㊂目前,我国临床常用的P A R P抑制剂主要有奥拉帕利㊁尼拉帕利㊂P A O L A-1试验[28]是一项关于奥拉帕利联合贝伐单抗作为B R C A突变患者在后期一线维持治疗的Ⅲ期临床试验㊂该研究结果表明,在使用贝伐单抗作为后期维持治疗方案的理论依据基础上,通过添加奥拉帕利可以促进B R C A突变/同源重组缺陷阳性患者的获益㊂该研究同时还表明,在维持治疗方面奥拉帕利和贝伐单抗的联合治疗比贝伐单抗单药治疗更能明显有效地降低整体人群的疾病进展㊂Ⅱ期临床试验将奥拉帕利联合西地尼布应用于治疗卵巢癌的早期患者,试验结果显示,联合治疗组可以使R O C患者的P F S明显延长,无论B R C A突变与否[29]㊂A V A N O V A试验是将尼拉帕利和贝伐单抗联合应用于铂敏感的R O C患者,试验结果显示,联合应用比尼拉帕利单药治疗能更明显提高患者中位P F S[30]㊂上述临床研究结果表明,贝伐单抗联合P A R P抑制剂的临床治疗方案无疑给晚期R O C患者带来了一个崭新的治疗前景和希望㊂P A R P抑制剂与贝伐单抗的联合治疗也将会成为未来卵巢癌维持治疗的一个重要发展方向,使实现卵巢癌慢病化管理成为一种可能㊂表2贝伐单抗临床常见不良反应及应对不良反应应对措施停药情形蛋白尿雷公藤多苷(t w p)>2+以上且24h尿蛋白>2g持续3个月,或24h尿蛋白水平>3.5g高血压噻嗪类利尿剂㊁β受体阻滞剂㊁钙离子拮抗剂㊁血管紧张素转化酶抑制剂㊁血管紧张素Ⅱ受体激动剂高血压危象/血压控制不佳>1个月静脉血栓低分子肝素动脉栓塞及严重静脉栓塞,经治疗后再次发生栓塞鼻出血/咯血少量出血,不必处理严重鼻出血或流血不止胃肠道穿孔提前应用护胃药物,胃肠减压,营养支持穿孔且有出血现象2.4贝伐单抗联合其他细胞毒药物贝伐单抗在医学上的使用不仅仅局限于和其他化疗药物的联合作用,和一些细胞毒药物的联合疗效也会显现出很好的疗效㊂C o h e n等[31]通过联合多种抗肿瘤药物来治疗R O C,结果证实贝伐单抗与其他细胞毒类药物采用同样有规律地给药方式,可使卵巢癌尤其是铂敏感和铂耐药的患者在临床上获益,所以多种抗肿瘤药物共同治疗方案在R O C治疗方面具有一定的研究价值和前景㊂C a r o l i n e等[32]通过贝伐单抗联合细胞毒药物用于治疗铂耐药性难治型卵巢癌的方法进行了研究,结果表明贝伐单抗联合细胞毒药物对于铂耐药且难治型的卵巢癌具有更高的临床价值,能够明显改善患者的P F S和O S㊂3贝伐单抗在治疗过程中出现的不良反应及应对虽然贝伐单抗在治疗R O C中具有显著效果,但也会出现一定的不良反应㊂贝伐单抗在临床应用中常出现的不良反应及应对措施见表2㊂与贝伐单抗有关的不良反应最常见的是高血压㊂已发现V E G F与调节健康的血管内皮有关[33]㊂然而,当使用像贝伐单抗这样的V E G F抑制剂时,它会减少一氧化氮的产生,对调节血压是必不可少的,从而增加高血压的风险㊂此外,较常见的不良反应为血细胞减少,所以为了减少贝伐单抗不良反应的出现,在用药前临床医生要对患者所伴发的疾病情况(如血常规㊁肝肾功能等)进行准确的筛查㊂在用药的过程中还要密切注意监测,若出现不良反应需及时处理或停药,并嘱咐患者院外定期检测血常规㊁肝肾功能等㊂因此,对于在这一时期合并所患有的高血压㊁凝血功能障碍㊁消化道系统疾病等症状的卵巢癌患者,应该适当地禁用或是慎用贝伐单抗㊂有研究[34]表明,贝伐单抗联合化疗与单纯化疗相比,并没有明显增加不良反应,临床应用安全可靠㊂其次其非特异毒性与化疗药相比较少,因此其毒副作用小,从而不会对晚期合并腹水的患者造成额外㊃832㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /的负担[35]㊂4 小结与展望卵巢癌作为一种妇女主要的癌症类遗传性疾病,严重影响了患者的身心健康㊂贝伐单抗在卵巢癌的临床诊断和治疗中具有重要的临床应用价值,上述研究有力地证明了贝伐单抗联合治疗能够明显地延长卵巢癌患者的生存期和疾病进展时间,并明显提高临床疗效[36]㊂据统计,我国女性卵巢癌发病年龄呈年轻化趋势,早期发现及干预尤为重要㊂因而,及早确定肿瘤标志物有重要价值,而B R C A 1及B RC A 2联合C A 125及H E 4的检测对于早期诊断出卵巢癌有重要临床意义,且为一个新的研究方向㊂这需要积极提升临床诊疗水平,同时后期维持治疗也是重中之重㊂目前,贝伐单抗已纳入医保,给临床研究和患者的使用减轻了一定的经济负担㊂综上所述,贝伐单抗联合治疗用于R O C 患者,可明显提高其预后,且无严重的不良反应,安全性可靠,能有效地降低复发率㊂对于延长卵巢癌患者的生存时间及提高其生活质量具有较高的临床应用价值,值得推荐为卵巢癌患者临床治疗的首选方案㊂但在临床上仍然需要贝伐单抗联合治疗个体化,采取更加有效和针对性的方案,对优化患者的化疗选择和改善预后大有益处㊂参考文献1 O D U N S I K I m m u n o t h e r a p yi n o v a r i a n c a n c e r J A n n O n c o l 2017 28 s 8Ⅷ1-Ⅷ7 2 KO R K M A Z T S E B E R S B A S A R A N G R e v i e w o f t h e c u r r e n t r o l e o f t a r g e t e d t h e r a pi e s a s m a i n t e n a n c e t h e r a p i e s i n f i r s t a n d s e c o n d l i n e t r e a t m e n t o f e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r i n t h e l i g h t o f c o m pl e t e d t r i a l s J C r i t R e v O n c o l H e m a t o l 2016 98 180-188 3 李一鑫路丹P D -1 P D -L 1抑制剂治疗晚期卵巢癌的研究进展 J 现代肿瘤医学 2021 29 152741-2744 4 B A S T A A B I D Z I N S K I M B I E N K I E W I C Z A e t a l R e c o m m e n d a t i o n s o f t h e p o l i s h g y n e c o l o g i c a l o n c o l o g ys o c i e t y f o r t h e d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J C u r r G y n e c o l O n c o l 2017 15 1 5-23 5 罗丹孔民复发性卵巢癌的研究进展 J癌症进展 2019 17 17 2003-2006 6 秦佳睿尹香花复发性卵巢癌治疗方法的研究进展J 当代医学 2021 27 2191-194 7 张志方席晓薇祖剑飞等复发性上皮性卵巢癌的药物治疗及进展 J 实用药物与临床 2019 22 5452-4558 AV R I L S D I N C E R Y M A L I N O W S K Y K e t a l I n -c r e a s e d P D G F R -b e t a a n d V E G F R -2p r o t e i n l e v e l s a r ea s s o c i a t e d w i t h r e s i s t a n c e t o p l a t i n u m -b a s e dc h e m o t h e r -a p y a nd a d ve r s e o u t c o m e of o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s J O n c o t a r ge t 2017 8 58 97851-97861 9 W E B B P M J O R D A N S J E p i d e m i o l o g y of e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r J B e s t P r a c t R e s C l i n O b s t e t G yn a e -c o l 2017 4 13-14 10 M UL D E R K S C A R F E A C H U A N e t a l T h e r o l e o f b e v a c i z u m a b i n c o l o r e c t a l c a n c e r u n d e r s t a n d i n g it s b e n e f i t s a n d l i m i t a t i o n s J E x p e r t O pi n B i o l T h e r 2011 11 3405-413 11 HI C K L I N D J E L L I S L M R o l e o f t h e v a s c u l a r e n d o -t h e l i a l g r o w t h f a c t o r p a t h w a yi n t u m o r g r o w t h a n d a n -g i o ge n e s i s J J C l i n O n c o l 2005 23 5 1011-1027 12 AR M S T R O N G D K A L V A R E Z R D B A K K U M -G A M E Z J N e t a l N C C N g u i d e l i n e s i n s i gh t s o v a r i a n c a n c e r v e r s i o n 1 2019 J J N a t l C o m pr C a n c N e t w 2019 17 8896-909 13 LO I Z Z I V D E L V E C C H I O V G A R G A N O G e t a l B i o l o g i c a l p a t h -w a y s i n v o l v e d i n t u m o r a n g i o ge n e s i s a n d b e v a c i z u m a b b a s e d a n t i -a n g i o g e n i c t h e r a p y w i t h s pe c i a l r ef e r e n c e s t o o v a r i a n c a n c e r JI n t J M o l S c i 2017 18 91967 14 TE W A R I K S B U R G E R R A E N S E R R O D e t a lF i n a l o v e r a l l s u r v i v a l o f a r a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m -a b f o r p r i m a r yt r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J J o u r n a l o f C l i n i c a l O n c o l o g y2019 37 26 2317-2328 15 OZ A A M C O O K A D P F I S T E R E R J e t a l S t a n d -a r d c h e m o t h e r a p y wi t h o r w i t h o u t b e v a c i z u m a b f o r w o m e n w i t h n e w l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r I C O N 7 o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s o f a p h a s e 3r a n d o m i s e d t r i a l J T h e L a n c e t O n c o l o g y2015 15 8 928-936 16 CA M P O S S A T K I N S O N TB E R L I N S e t a l A p h a s e Ⅱs t u d y o f c a r b o p l a t i n pa c l i t a x e lb e v ac i z u m a b f o l l o w ed b y ra n d o m i z a t i o n t o e i t h e rb e v ac i z u m a b a l o n e o r e r l o t i n i b a nd be v a c i z u m a b i n t h e u pf r o n t m a n a ge m e n t of p a t i e n t s w i t h o v a r i a n f a l l o pi a n t u b e o r p e r i t o n e a l c a n c e r J G yn e c o l O n c o l 2011 120 S 79-S 181 17 OZ A A M P E R R E N T J S W A R T A M e t a l I C O N 7 f i n a l o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s i n t h e G C I G p h a s eⅢr a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m a b i n w o m e n w i t h n e w -l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r J E J C a n c e r 2013 49 2L B A 6 18 郭崇真曲连悦杜荣蓉等贝伐珠单抗治疗卵巢癌的研究进展 J 中国新药杂志 2020 29 232677-268119 JO R G E N S E N T L H E R R S T E D T J T h e i n f l u e n c e o f p o l y p h a r m a c y p o t e n t i a l l y i n a p p r o pr i a t e m e d i c a t i o n s ㊃932㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606a n d d r u g i n t e r a c t i o n s o n t r e a t m e n t c o m p l e t i o n a n d p r o g-n o s i s i n o l d e r p a t i e n t s w i t h o v a r i a n c a n c e r J J G e r i a t rO n c o l2020114593-60220B A N E R J E E S K A Y E S B G y n e c o l o g i c a l c a n c e rf i r s t-l i n e b e v a c i z u m a b f o r o v a r i a n c a n c e r-n e w s t a n d a r d o fc a r e J N a t R e v C l i n O n c o l201294194-19621L I A O J B S W E N S E N R E O V E N E L L K J e t a lP h a s eⅡt r i a l o f a l b u m i n-b o u n d p a c l i t a x e l a n d g r a n u l o-c y t e m a c r o p h a g e c o l o n y-s t i m u l a t i n g f a c t o r a s a n i m m u n em o d u l a t o r i n r e c u r r e n t p l a t i n u m r e s i s t a n t o v a r i a n c a n c e rJ G y n e c o l o g i c O n c o l o g y20171443480-48522A G H A J A N I A N C G O F F B N Y C U M L R e t a l F i-n a l o v e r a l l s u r v i v a l a n d s a f e t y a n a l y s i s o f O C E A N S ap h a s e3t r i a l o f c h e m o t h e r a p y w i t h o r w i t h o u t b e v a c i-z u m a b i n p a t i e n t s w i t h p l a t i n u m-s e n s i t i v e r e c u r r e n to v a r i a n c a n c e r J G y n e c o l o g i c O n c o l o g y2015139110-1623R O B E R T L C M A R K F B T H O M A S J H e t a lB e v a c i z u m a b a n d p a c l i t a x e l-c a r b o p l a t i n c h e m o t h e r a p ya n d s e c o n d a r y c y t o r e d u c t i o n i n r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n-s i t i v e o v a r i a n c a n c e r N R G O n c o l o g y G y n e c o l o g i c O n-c o l o g y G r o u p s t ud y G O G-0213a m u l t i ce n t r e o p e n-l a b e l r a n d o m i s e d p h a s e3t r i a l J L a n c e t O n c o l2017186779-79124P U J A D E L E H I L P E R T F W E B E R B e t a l B e v-a c i z u m abc o m b i n ed w i t h c he m o t h e r a p yf o r p l a t i n u m-r e-s i s t a n t r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r t h e A U R E L I A o p e n-l a-b e l r a n d o m i z e d p h a s eⅢt r i a l J201432131302-130825张洁王晓慧张苗等56例复发性卵巢癌无瘤生存期影响因素及治疗后预后分析J实用妇产科杂志2016325354-35726K E N R O C S A C H I H O N T O M O Y U K I K e t a lB e v a c i z u m a b i m p r o v e s o v e r a l l s u r v i v a l i n p l a t i n u m r e-f r a c t o r y o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s a r e t r o s p e c t i v e s t u d yJ T a i w a n J O b s t e t G y-n e c o l2018576819-82427陈洁张广美P A R P抑制剂联合抗血管生成剂在卵巢癌中的相关应用J临床与病理杂志202040113044-304828R A Y-C O Q U A R D I P A U T I E R P P I G N A T A S e ta l O l a p a r ib p l u s b e v ac i z u m a b a s f r i s t-l i n e m a i n t e n a n c ei n o v a r i a n c a n c e r J N E n g l J M e d2019381252416-242829L I U J F B A R R Y W T B I R R E R M e t a l C o m b i n a-t i o n c d i r a n i b a n d o l a p a r i b v e r s u s o l a p a r i b a l o n e f o rw o m e n w i t h r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n s i t i v e o v a r i a n c a n c e ra r a n d o m i s e d p h a s e2s t u d y J L a n c e t O n c o l201415111207-120430M I R Z E M R B E R G M A N N T K M A U-S O R E N S E NM e t a l A p h a s e I s t u d y o f t h e P A R P i n h i b i t o r n i r a p a-r i b i n c o m b i n a t i o n w i t h b e v a c i z u m a b i n p l a t i n u m-s e n s i-t i v e e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r N S G O A V A N O V A E N-G O T-O V24J C a n c e r C h e m o t h e r P h a r m a c o l2019844791-79831C O H E N S S C HW A R T Z M D O T T I N O P e t a lU s e o f a m u l t i-d r u g r e g i m e n g e m c i t a b i n e5-f l u o r o u r a-c i l i r i n o t e c a n c i s p l a t i n b e v a c i z u m a bd o ce t a x e l a n dc y c l o p h o s p h a m ide G F I P B D Cf o r h e a v i l y p r e t r e a t e dr e l a p s e d e p i t h e l i a l o v a r i a n f a l l o p i a n t u b e a n d p r i m a r yp e r i t o n e a l c a n c e r J J o u r n a l o f O v a r i a n R e s e a r c h20191213632C A R O L I N E B T R I K K E F A K A R I N A D S e t a lD e l t a t o c o t r i e n o l i n r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r a p h a s eⅡt r i a l J P h a r m a c o l R e s2019141392-39633R A N I E R I G P A T R U N O R R U G G I E R I E e t a lV a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r V E G F a s a t a r g e to f b e v a c i z u m a b i n c a n c e r f r o m t h e b i o l o g y t o t h e c l i n i cJ C u r r M e d C h e m 200613161845-185734左丽李小丽朱海龙等化疗联合贝伐单抗治疗晚期卵巢癌合并腹水临床疗效观察J中华肿瘤防治杂志202027S140-14135郜晓宋丽丽朱凯等贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂类耐药的复发性卵巢癌的临床观察J中国综合临床2018343209-21436李杨杨阳尚玉敏等回顾性分析贝伐单抗联合化疗治疗复发性卵巢癌的临床疗效及安全性评价J中国临床药理学杂志201513151500-1502责任编辑:段金卯㊃042㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. 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联合应用人附睾蛋白4与卵巢恶性肿瘤风险算法诊断卵巢癌的研究进展

联合应用人附睾蛋白4与卵巢恶性肿瘤风险算法诊断卵巢癌的研究进展肖林;郭梅;李凤焕;杜丽敏【摘要】Ovarian cancer is a common malignant tumor in women, and its incidence is increasing year by year. Because there is no specific clinical manifestation in the early stage of the disease, the early diagnosis of ovarian cancer needs the help of imaging and serological indicators. Human epididymis protein 4 (HE4) is a new type of serum tumor markersin recent years, compared with the traditional ovarian cancer tumor markers CA125, its sensitivity and specificity have a greater degree of improvement. However, due to the interference of many factors on theHE4 level, the concept of risk of ovarian malignancy algorithm (ROMA) was proposed through the inclusion of CA125, HE4 and other levels of the comprehensive assessment of early ovarian cancer. In this paper, the research progress of HE4 and ROMA in the diagnosis of ovarian cancer in recent years is reviewed.%卵巢癌是女性较为常见的一种恶性肿瘤，其发病率正呈现逐年升高的趋势。

卵巢癌临床研究新进展

Ｗａｎｇｒｉｎｇ，厶加Ｃｈｅｎｈｕｉ，ＴａｎｇＹｕｘｉ
（ＨｕｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＴｕｍｏｒＨｏｓｐｉｔａｌ／ｔｈｅ锄
伽ＩＩｌ Ⅱ ＇４１００１３，Ｈｕｎａｎ，Ｃｈ／ｎａ
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Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｗａｓｏｎｅｏｆｔｈｅｔｈｒｅｅｍｏｓｔｃｏｎｌｌｎｏｎｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｎ＇ｌｏｌｓｉｎｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ．Ｉｔｓｆａｔａｌｉｔｙｒａｔｅｒａｎｋｅｄｉｆｒｓｔａｎｄｉｔｈａｓｂｅｃｏｍｅｔｈｅｈｏｔｓｐｏｔｉｎｔｈｅｎｔｉｅｒｎａｔｉｏｎａｌｃａｎｃｅｒｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅＮＣＣＮｃｌｉｎｉｃａｌ
ｃｎｃａｅｒｎｉａｓｐｅｃｔｓｏｆｓｕｒｇｉｃａｌｒｔｅａｍｅｔｎｔ，ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｈｅｔａｒｐｙ，ｃｈｅｍｏｈｅｔｒａｐｙ

类器官在卵巢癌中的研究进展

头用妇产科杂志 202〗年 3 月第 37 卷第 3 期/ou/via/ q/'fVflcfica/ Okefrics am/ 2021 /V/ar. V o/. 37，/V o. 3• 195•文章编号：l〇〇3 -6946(2021)03 -0195 -04类器官在卵巢癌中的研究进展郭芬芬，徐盈综述，李佳，杨红审校(空军军医大学西京医院妇产科，陕西西安710032)【摘要】卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，目前卵巢癌的研究大多使用细胞株和异种移植，但是都有其相应的局限性。

因此，需要一个合适的诊断和治疗卵巢癌的临床前研究模型。

类器官是一种新兴的3D培养模型，该模型具有培养简单、遗传稳定性好、与原发肿瘤高度同源、能维持肿瘤的遗传异质性,但该技术在卵巢癌的研究仍处在早期阶段。

现有研究探讨了卵巢癌类器官的构建，并利用输卵管和卵巢上皮类器官证明卵巢癌二重起源发病的机制及其相关基因功能；其还可用作化疗药物筛选的工具，其药物反应与患者体内用药状态高度一致，可以为患者量身定制治疗策略，实现个体化治疗；另外，在免疫治疗方面也可以利用气-液界面培养或类器官与自体炎症细胞共培养方法以及微流体技术，重现肿瘤免疫微环境，可进行免疫治疗药物的功能测试。

这些研究成果表明类器官是卵巢癌研究中一种新颖可靠的临床前模型，将在精准医学中发挥重要作用。

【关键词】类器官；发病机制；药物筛选;免疫治疗；卵巢癌中图分类号：R737. 31 文献标志码：B卵巢癌被称为“沉默的杀手”，超过80%的患者发现时已为晚期并转移。

在去瘤手术及辅助化疗后，70%〜80%的患者会出现肿瘤复发和化疗耐药。

大约85% ~90%的卵巢癌起源于上皮细胞，约75%的患者被诊断为国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics,FlG O)H期或]V期的高级别衆液性卵巢癌（high-grade serous ovarian cancer,HG-soc)[1]。

紫杉醇治疗卵巢癌研究进展

h eat shock protei n in activated polymorphonuclearleukocytes in pa tients w ith sepsis[J].J T rauma,2001,51(6):1104 1109.[15] Gilligan M G,Knox P,Weedon S,et al .Adenoviral delivery of B71(CD80)increases the immunogenicity of human ovari an and cervi cal carcinoma cells[J].Gene Ther,1998,5(7):965 974.[16] Han X,Wilbanks GD,Devaja D,et al.IL 2enhances standardIFN /LPS activation of macrophase cytotox i city to human ovariancarcinoma in vi tro:A potential for adopti ve celluler immunotherapy [J].Gynecol Oncol,1999,75(2):198 210.[17] Brossart P,Wirths S ,S tuhler G,et al .In duction of cytotoxic Tlymphocyte responses in vivo after vaccinations with peptidepulsed dendritic cells[J].Blood,2000,96(9):3102 3108.(收稿日期:2003 05 15 修回日期:2003 07 08)紫杉醇治疗卵巢癌研究进展刘冠媛综述江森审校(山东大学齐鲁医院妇产科,山东济南 250012)摘要:紫杉醇目前已成为卵巢癌术后常规一线化疗药物,紫杉醇联合铂类化合物已成为晚期卵巢癌的标准化疗方案,国外已进行了广泛临床研究。

循环肿瘤细胞在卵巢癌临床应用中的研究进展

循环肿瘤细胞在卵巢癌临床应用中的研究进展贺雨南;张瑜【摘要】Liquid biopsy (LB), as a new generation detection technology, can more accurately evaluate the disease progress of tumor patients and become a valuable management tool of clinical medicine, which is expected to improve outcome of ovarian malignant tumor. It can be used in early screening, curative effect, assessing drug-resistance, relapse and prognosis of ovarian cancer via monitoring quantity changes of circulating tumor cells (CTCs) in body fluid. Comparing present clinical strategy depended on tumor markers, CTCs exhibit higher specificity and can be cytologically analyzed and cultured. However, the relationship between CTCs and the disease progression of ovarian tumors is not yet clear. Besides, more advanced molecular enrichment strategies needs to be applied to ovarian CTCs.%液体活检(liquid biopsy,LB)作为新一代检测技术,能更准确地评价肿瘤患者疾病进展,成为具有临床应用价值的管理工具,有望改善卵巢恶性肿瘤疾病的转归.对循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)动态数量变化或肿瘤生物学特性的监测,可应用于卵巢恶性肿瘤的早期筛查、疗效监测和耐药性评估、复发风险预测、患者预后判断等方面.相比目前依赖于肿瘤标志物的临床管理策略,CTCs的特异度更高,而且可以进行细胞学培养和分析.但CTCs与卵巢肿瘤的疾病进展之间的关系尚不十分明确,此外,适用于卵巢癌CTCs更高级的分子富集策略有待进一步明确.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2018(045)003【总页数】4页(P318-321)【关键词】卵巢肿瘤;早期诊断;肿瘤标记,生物学;循环肿瘤细胞【作者】贺雨南;张瑜【作者单位】410008长沙;中南大学湘雅医学院;410008长沙;中南大学湘雅医院妇产科【正文语种】中文液体活检（liquid biopsy，LB）是利用分子生物学及其衍生技术[如实时定量荧光聚合酶链反应（RTPCR），突变扩增聚合酶链反应（AMS-PCR），细胞免疫荧光（ICC）等]对包含肿瘤衍生遗传物质的体液进行分析的新一代检测技术。

卵巢癌的临床研究进展

卵巢癌的临床研究进展卵巢癌是女性生殖系统中最常见且致命的恶性肿瘤之一。

由于其早期症状不明显，多数患者确诊时已处于晚期，治疗难度大，预后较差。

然而，随着医学研究的不断深入，卵巢癌的临床研究在诊断、治疗和预防等方面都取得了显著的进展。

一、诊断方面的进展早期准确的诊断对于卵巢癌的治疗和预后至关重要。

传统的诊断方法包括妇科检查、超声检查、血清肿瘤标志物检测（如 CA125）等。

近年来，一些新的诊断技术和标志物逐渐崭露头角。

液体活检技术是一项具有潜力的诊断方法。

通过检测血液中的循环肿瘤细胞（CTC）、循环肿瘤 DNA（ctDNA）等，可以更早地发现肿瘤的存在，并监测疾病的进展和治疗效果。

多组学分析技术的应用也为卵巢癌的诊断提供了更全面的信息。

通过整合基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学等多方面的数据，可以更深入地了解卵巢癌的发生发展机制，发现新的诊断标志物和治疗靶点。

此外，影像学技术的不断改进，如增强磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET）等，提高了对卵巢癌的定位和分期的准确性。

二、治疗方面的进展（一）手术治疗手术仍然是卵巢癌治疗的重要手段。

随着手术技术的不断提高，早期卵巢癌患者可以接受保留生育功能的手术，在切除肿瘤的同时，最大程度地保留患者的生育能力。

对于晚期卵巢癌患者，肿瘤细胞减灭术的标准不断提高，力求达到无肉眼残留病灶，以提高患者的生存率。

（二）化疗化疗在卵巢癌的治疗中起着关键作用。

传统的化疗药物如紫杉醇和铂类药物仍然是一线治疗的主要选择。

然而，随着对化疗耐药机制的研究深入，新的化疗方案和药物组合不断涌现。

例如，脂质体阿霉素、拓扑替康等药物在复发性卵巢癌的治疗中显示出一定的疗效。

（三）靶向治疗靶向治疗是近年来卵巢癌治疗的研究热点。

抗血管生成药物如贝伐珠单抗，可以抑制肿瘤血管的生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。

PARP 抑制剂（如奥拉帕利、尼拉帕利等）对于存在 BRCA 基因突变的卵巢癌患者具有显著的疗效，显著延长了患者的无进展生存期和总生存期。

卵巢癌生物标志物研究的现代进展

临床症状、影像学及实验室生物标志物的检查。总的来说，已鉴别出２００多种潜在的生物标志物。在ＯＣ时有不同的表达【 ” 。然而．已发现没有单一的生
物标志物对于ＯＣ的诊断是满意的．当多种生物标志物联合使用时，对ＯＣ的诊断可增加敏感度和特
时其５年生存率仅３０％ｔ２￣。因此，早期诊断ＯＣ将显著改善病人的预后本文将概述用血清生物标志物对ＯＣ的早期诊断及疾病进程监测的当前进展
时。如子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌及其他胃肠道癌。ＣＡ１２５水平也增加。
康妇女中也发现有０．２％～５．９％人群ＣＡ１２５升高。ＣＡ１２５升高在Ｉ期ＯＣ病人中有５０％、 Ⅱ期有
９０％， Ⅲ和 Ⅳ期ＯＣ病人￥１＞９０％。然而，在其他癌
异性由于ＯＣ病人临床症状是难以捉摸和非特异的．大多数病人是在疾病的晚期阶段诊断出的．此
关键词：卵巢癌；生物标志物：检测
中图分类号：Ｒ７３７．３１，Ｒ７３０．４３文献标识码：Ａ文章编号：１６７４一ｌ１２９（２０１３）０６ — ０５１５ — ０３
ＤｏＩ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７４ — １１２９．２０１３．０６．００１

型卵巢癌标记物HE4研究进展

近年来
随着生物技术的不断发展，HE4作为卵巢癌标记物的应用逐渐受到重视，相关研究不断深入。
HE4与卵巢癌的关系
01
HE4基因在卵巢癌组织中高表达，而在正常卵巢组织中表达较低。
02
HE4基因的表达水平与卵巢癌的恶性程度、转移和预后密切相关。
03
HE4基因的表达水平可以作为评估卵巢癌治疗效果和复发的指标。
型卵巢癌标记物HE4研究进展
目录
• HE4标记物的发现与背景 • HE4的生物学特性 • HE4的临床应用 • HE4研究的挑战与展望 • 结论
01
HE4标记物的发现与背景
HE4的发现历程
20世纪90年代
科学家在研究卵巢癌细胞时发现了HE4基因，并证实其在卵巢癌组织中高表达。
21世纪初
研究人员开始对HE4基因进行深入研究，并发现其在卵巢癌早期诊断中的潜在价值。
HE4在卵巢癌诊断中的意义
01 HE4作为卵巢癌标记物，具有较高的特异性和敏感性，有助于早期诊断卵巢癌。
02 通过检测HE4水平，可以监测卵巢癌的病情变化、治疗效果和复发情况。
03 HE4与其他肿瘤标记物联合检测，可以提高卵巢癌诊断的准确性和可靠性。
02
HE4的生物学特性
HE4的分子结构与性质
与其他标记物的联合应用
将HE4与其他卵巢癌标记物联合应用可以提高诊断的准确性和可靠性，为临床医生提供更全面的信息。
03
HE4的临床应用
HE4在卵巢癌早期诊断中的应用
总结词
有助于提高早期诊断的准确性
详细描述
HE4是一种在卵巢癌中高表达的蛋白质，其在血液中的水平与卵巢癌的发生和发展密切相关。通过检测HE4的水平，有助于在早期发现卵巢癌，提高早期诊断的准确性。

卵巢癌早期诊断研究进展

1 超声检查
1. 1 二维灰阶超声二维灰阶超声是目前最常用的检查妇科肿瘤的影像学方法。通过观察肿瘤的形态、内部结构、实性组织回声面积以及腹水等情况，可大致进行卵巢肿瘤的定性诊断。值得提出的是:①经阴道多普勒超声检查(tn叮v哈n copple u 州 no脚坦 a l r l
内，用叭 5)在绝经期妇女诊断卵巢癌的价值高于
92 .7% 、 43.8%和 99 .3%。
1，彩色多普勒血流显像(color Dopple: no 2 w
1 匆n ， Dn ) 皿 g C 肿瘤血管生成学说越来越受到研究者重视。
6 3 %一 %之间。其原因 9 3 川是早期癌缺乏典型的
临床表现，又无有效的诊断方法。如何利用各种检查方法监测卵巢病变，早期诊断卵巢癌成为近
o F lklll田“ 1〕〔提出了肿瘤血管形成假说，肿瘤即新生
血管的形成先于肿瘤细胞群的增生。指出恶性肿瘤的生长、浸润和转移均依赖于新生血管的形成与生长。这些新生血管的特点是:①肿瘤内血管
年的课题[ 。目热门 2 1 前诊断卵巢癌的方法主要为
实验室检查和影像学检查，现将其进展综述如下。
只覆盖一层内皮细胞，血管壁薄，缺乏完整的平滑肌细胞和弹力纤维，因此与正常血管相比，血流丰富，血流的阻力低; ②大量动一静脉短路的出现; ③肿瘤血管通透性增加，血流淤滞。血流淤滞导致恶性肿瘤血管的舒张期阻力增高。由于血管平滑肌减少，表现为低阻力、高速舒张期血流;某些肿瘤的血管缺乏收缩期和舒张期变化，表现为异常血流速度及异常波形等。血液供应来源不同，导致良、恶性肿瘤的血流分布不一样，为彩色多普勒超声诊断卵巢肿瘤的性质提供了病理生理学基

RAD51D在卵巢癌中的研究进展

四川医学 2021 年 6 月第 42 卷（第 6 期）Sichuan MePical Joomal. 2021 # Vol. 42 # No. 6 dO：10.16252/j. skd /s1004C501A021.06.020
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RAD51D在卵巢癌中的研究进展
董思形，郑洪，王进京，谭娜
四川医学 2021 年 6 月第 42 卷（第 6 期）Sichuan MePical Joomal,2021 ,Vol. 42,No. 6
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4 RAD51D在其它肿瘤中的发展
RAD51D蛋白过表达可导致同源重组修复能力增强，增加基因组的不稳定性，从而可能促使正常细胞向恶性肿瘤转化或进一步促进癌症的进展和转移。研究发现，在RAD51D蛋白表达越高的肿瘤细胞中，其肿瘤细胞的耐药敏感性越强、存活率越高、抗辐射能力也越强。除OC外,RAD51D还在乳腺癌、肝细胞癌、肺非小细胞癌、胰腺癌、食管癌及鼻咽癌等多种恶性肿瘤中异常表达，并与恶性肿瘤的FIGO临床分期以及预后密切相关。
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四川医学 2021 年 6 月第 42 卷（第 6 期）SPhuan MePPal Joomai ,2021, Vol. 42, No. 6
30%的序列同一性［14］，而最近鉴定出的SWSAP1蛋白是高度分化的RAD51蛋白同源物。
RAD51是一种多功能蛋白，它在参与DNA复制和
同源重组修复过程中起核心作用,并与恶性肿瘤的发
这些聚合物的确切组成与功能尚不清楚,但可以确定
的是它们都可以增加RAD51蛋白的介导活性。这些复在RAD51识别DNA的双链断裂位点和促进RAD51 DNA细丝的装配过程中发挥重要作用，如RAD51D XRCC2复合物在DNA缺失处形成环状结构，或在单链 DNA存在的条件下形成纤维状结构,优先与单链DNA 结合并具有DNA刺激性ATP酶活性［16］。RAD51D蛋白与其他三种蛋白同源物RAD51B、RAD51C及 XRCC2 结合成的 RAD51B-RAD51C-RAD51D-QRCC2 (BCDX2)复合物，会影响前联会纤维的装配与稳定性［17］)同时,BCDX2通过与单链DNA特异性结合,联

卵巢透明细胞癌的临床特征及诊治进展主要内容

卵巢透明细胞癌的临床特征及诊治进展主要内容摘要卵巢透明细胞癌（CIear-Cell carcinoma of the OVary,CCCO）是侵袭性和恶性程度最高的肿瘤之一，在临床表现、组织病理学和遗传特征方面具有特异性，对笆类化疗方案耐药，预后最差，尤其是晚期或复发患者。

对CCCO进行基因分析有利于寻找靶点，进行个体化治疗。

关键词透明细胞癌预后靶向治疗上皮性卵巢癌（EOC ）是妇科致命的恶性W瘤,有四个主要的组织学类型：浆液性癌（SC）、粘液腺癌、子宫内膜样癌、CCCO [l,2]o 1973年WHO 明确了CCCO这一组织学分型，在北美洲其发病率占EOC的3 - 12% f 亚洲女性发病率高，日本高达25%[3]o EOC的异质性反映了肿瘤起源的不同,研究表明CCCO和子宫内膜异位症（EMs府关,EMs增加了CCCO 发病风险（RR=I2.4）[4]0一、CCCO的特征及预后1 .临床特征CCCO与其他类型EOC少有共同点，临床表现独特，确诊时多为早期，发病年龄较SC年轻（55 VS 64岁）[5],来自JGOG的研究数据显示I期患者占66.4% ;Ku FC⑹对比了169例CCCO和351例SC患者的特点，发现CCCO与SC的发病年龄分别为50.2岁及55.9岁，早期患者分别占71.6%及14.5% ,症状多为非特异性，部分患者合并腹水，CA125升高。

Kaur S研究发现CCCo患者中50%表现为胃肠道症状，39.2%表现为腹盆腔肿块,13.7%组织学与EMs有关国内一项大样本多中心的研究显示: 37.1%的CCCo患者合并腹水，78.9%的患者治疗前CA-125升高，中位水平为1066.1 U/ml ,晚期患者CA-125水平高于早期，而子宫内膜异位症相关卵巢癌（EAOC ）患者低于非EAOC患者⑺；CCCO单侧居多,双侧少见，常伴有血栓事件、恶性高钙血症等。

2 .组织病理学和分子学特征现已知CCCO由富含糖原的细胞、透明细胞和鞋钉细胞组成，癌细胞呈腺管样,乳头状或混合排列；免疫组化显示CK7阳性，CK20阴性,雌/孕激素受体和p53阴性；分子特征包括:WT1基因和WTl反义启动子甲基化，BRCAl和BRCA2突变，ARIDlA高表达z PIK3CA和TERT高频突变等,近来发现HNF-邛是CCCO的理想标志物⑻。

卵巢癌肿瘤标记物及早期诊断的研究进展

卵巢癌肿瘤标记物及早期诊断的研究进展作者：周鸣卓张林涛曲红梅来源：《甘肃科技纵横》2023年第11期doi：10.3969/j.issn.1672-6375.2023.11.017摘要：卵巢癌是严重威胁女性生命健康的恶性肿瘤之一，在女性生殖系统肿瘤中，其致死率居首位，卵巢癌患者早期症状不明显，确诊时常属晚期，而早期发现仍然是降低肿瘤病死率的最有效方法，对于临床上卵巢癌患者的诊断有着极大的考验。

近年来，与卵巢癌相关的肿瘤标记物不断被发现，标志物之间进行联合检测，其检测的敏感度及特异度显著提高，一些诊断技术不断完善为卵巢癌的早期发现提供了帮助。

文章侧重介绍与糖蛋白有关的卵巢癌生物标记物、miRNA在卵巢癌早期筛查中的应用，为临床卵巢癌早期诊断提供帮助。

关键词：卵巢癌；糖蛋白；糖基化；肿瘤标记物；微小RNA中图分类号：R737.31 文献标识码：A卵巢癌（Ovarian Cancer，OC）是常见的妇科肿瘤之一，其发病率和致死率都较高，并且发病率呈逐年上升的趋势，严重威胁到女性的健康，患者早期症状隐匿，发现时大多数已属于晚期，70%～80%的患者产生症状初诊时，已属晚期，而晚期缺乏有效治疗方法，5年生存率仅为20%～30%[1]，卵巢良性和恶性病变治疗所需的手术有显著差异，因此，准确的术前检测很重要，卵巢癌患者的早期发现仍然是降低患者病死率的最有效方法，寻找高效诊断卵巢癌的生物标志物，对提高治愈率，降低病死率，提高患者的寿命至关重要。

目前多种高分子糖蛋白已经广泛用于卵巢癌的早期诊断的研究，新兴的miRNA检测早期卵巢癌也显示出了巨大潜力。

1 卵巢癌相关糖链抗原糖基化是影响细胞增殖、黏附、运动和血管生成的关键过程。

癌症细胞糖基化异常可能影响癌症的进展，因此，在细胞表面表达或由癌症细胞分泌的蛋白质的糖基化修饰是潜在生物标志物的有前景的来源。

糖蛋白和聚糖相关标记物中的一些已经被用于癌症的筛选和诊断，一些常用的抗原，如：糖链抗原125（cancer antigen 125，CA125）、人附睾蛋白4（human epididymis protein，HE4）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖链抗原199（cancer antigen 199，CA199）、间皮素（mesothelin，MSLN）、糖链抗原724（cancer antigen 724，CA724）、癌抗原153（cancer antigen 153，CA153）等在癌症检测中发挥着重要作用。