卵巢癌靶向治疗新进展
表皮生长因子受体、多瘤促活化因子3与卵巢癌的靶向治疗新进展
表皮生长因子受体、多瘤促活化因子3与卵巢癌的靶向治疗新进展刘田田(综述);韩旭(审校)【摘要】Because of lacking of early symptoms,early detection methods and unfavourable prognosis, ovarian cancer is a leading threat to women′s health.However,conventional surgery treatment and chemother-apy do not have satisfactory long-term effect.In recent years,along with the continuous deepening of the study on ovarian cancer related signal pathways,targeted agents treatment have been developed.Epidermal growth factor receptor (EGFR) and polyoma enhancer activator 3 (PEA3) are well studied which play important roles in the pathogenesis and metastasis of ovarian cancer.Their specific inhibitors have shown benefits in clinical trials during the past few years.Here is to make a review of the role of EGFR and PEA3 in the patho-genesis of ovarian cancer and the related targeted therapies .%卵巢癌起病隐匿、缺乏早期诊断手段、预后不良，严重威胁女性健康。
卵巢癌靶向治疗的研究进展
卵巢癌靶向治疗的研究进展俞弋【摘要】Ovarian cancer is the leading cause of death from gynecological cancer. Although some advances in surgical and chemotherapeutic strategies have been made, there still remains a significant risk for recurrence and resistance to therapy. Targeted therapy become a effective method against ovarian cancer, which could improve the ability to kill cancer cells and to reduce the damage to normal tissues. Targeted therapy has gradually applied to clinical treatment and shown an advantage to tranditional ones. This paper review targeted therapies in ovarian cancer in form of molecular targeted and gene targeted, in order to know about the current situation and the prospective research of the treatment in ovarian cancer.%女性生殖器官恶性肿瘤中,卵巢癌病死率居第1位.尽管手术及化疗技术有所改进,但是复发率和耐药性仍居高不下.靶向治疗成为治疗卵巢癌的一种有效手段.靶向治疗能够增强对肿瘤细胞的杀伤力,减少对正常组织的损伤,目前逐步应用于卵巢癌的临床治疗,且与传统治疗方法相比显示出优势.从分子靶向药物治疗和靶向基因治疗两个方面对近年来卵巢癌靶向治疗的研究现况、治疗应用进行总结以及展望.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2012(039)002【总页数】6页(P152-157)【关键词】卵巢肿瘤;抗体,单克隆;基因疗法;遗传载体;信号传导;分子靶向治疗;PARP抑制剂【作者】俞弋【作者单位】200011上海,复旦大学附属妇产科医院【正文语种】中文在女性生殖器官恶性肿瘤中，卵巢癌发病率居第3位，病死率居第1位［1］。
卵巢癌靶向治疗进展
贝伐单抗其被划分为重组人源化的 IgG1 抗体中的一种， 其主要通过靶点结合 VEGF，使其生物活性受到抑制，从而达 到抑制肿瘤生长转移的效果 [3]。而通过Ⅳ期实验结果的证明， 此种疗法可对卵巢癌晚期起到较显著的效果。
GOG-0218 实验 [4] 结果显示，使用标准治疗联合贝伐单 抗长期治疗能够延长患者的无进展生存期，可提升卵巢癌中 晚期的治疗效果。而 ICON7 实验 [5] 是通过 1528 例Ⅰ ~ Ⅳ 期经手术治疗后卵巢癌患者为实验对象的Ⅲ期临床试验。 将患者随机分为：① TP 方案，每 3 周为 1 个周期，共 6 个周 期（n=764）；② TP 方案 + 贝伐单抗，每 3 周为 1 个周期，共 6 个周期，后继续贝伐单抗维持治疗 12 个周期（n=764）。通 过结果可知，两组的的中位 PFS 分别为 17.3 个月和 19.0 个 月，其组间差异具有统计学意义（HR:0.81，P=0.0041）。在进 展风险高的患者中，第①组和第②组的中位 PFS 分别为 10.5 个 月 和 15.9 个 月，有 显 著 差 异（HR:0.68，P<0.001）。 该 实 验结果表明贝伐单抗能够有效延长卵巢癌患者的 PFS。而 OCEANS 实验 [6] 结果表明，使用化疗联合贝伐单抗对复发性 卵巢癌患者进行治疗，可显著缓解病情并使患者无进展生存 期明显延长。
Advances in Targeted Therapy for Ovarian Cancer ZHANG Wen-yan
(Qinghai People's Hospital, Xining, Qinghai,China)
ABSTRACT: Ovarian cancer has no obvious symptoms in the early stage of the disease, and there is no effective means for early detection in clinic, so most patients have been diagnosed as ovarian cancer in the middle and advanced stage. Although the clinical use of chemotherapy and other treatment methods can receive a certain therapeutic effect, but the 5-year survival rate is still low. Targeted therapy is a new method of treatment. In recent years, good results have been achieved in the clinical research of ovarian cancer, which provides a new method for the effective treatment of ovarian cancer. In this paper, the progress of targeted therapy for ovarian cancer is analyzed and discussed. KEY WORDS: Ovarian cancer; Vascular endothelial growth factor; Research progress; Targeted therapy
卵巢癌的靶向研究新进展护理课件
血管生成抑制剂
抑制肿瘤血管生成的靶向药物， 如VEGF抑制剂，能够切断肿瘤
的营养供给，抑制其生长。
靶向联合治疗的研究进展
靶向药物与化疗联合
将靶向药物与化疗药物联合使用，能够提高疗效并降低副作用，如 PARP抑制剂与化疗药物的联合治疗。
多靶点联合治疗
针对多个肿瘤相关靶点的联合治疗，能够更全面地抑制肿瘤细胞的 生长和扩散。
2023-2026
END
THANKS
感谢观看
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REPORTING
跨学科联合治疗
妇科、肿瘤科、病理科等多学科合作，为患者制定个性化的联合治疗 方案。
个体化靶向治疗的发展
基因检测与个体化治疗
通过对患者的基因检测，识别其肿瘤的基因突变，为患者选择最 合适的靶向药物。
实时监测与调整
在治疗过程中实时监测患者的病情变化，及时调整靶向治疗方案， 以提高疗效和患者的生存质量。
个体化护理与支持
根据患者的个体差异和需求，提供个性化的护理和支持，包括心理 疏导、营养支持和生活指导等。
PART 04
卵巢癌患者的护理与支持
心理护理和支持
建立信任关系
与患者建立良好的信任关 系，提供心理支持和安慰 ，帮助患者缓解焦虑和恐 惧。
情绪疏导
关注患者的情绪变化，及 时发现和疏导患者的负面 情绪，鼓励患者表达自己 的感受和需求。
PART 02
靶向治疗在卵巢癌中的应 用
靶向治疗的定义和原理
靶向治疗是一种针对特定肿瘤细胞的治疗方法，通过设计特 定的药物或抗体，直接作用于肿瘤细胞表面的靶点，抑制肿 瘤细胞的生长、增殖或诱导其凋亡。
靶向治疗基于分子生物学和基因工程的研究成果，通过识别 肿瘤细胞特有的基因突变、蛋白质或受体，选择性地对肿瘤 细胞进行攻击，而避免对正常细胞的损伤。
卵巢癌的分子靶向治疗进展
卵巢癌的分子靶向治疗进展杜 江 尹会友 陈宝文安徽省霍邱县第一人民医院肿瘤内科 ２３７４００关键词 卵巢癌 分子靶向性 治疗进展中图分类号：Ｒ７３７．３１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００１－７５８５（２０１２）１４－１７１４－０２ 卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，其组织学类型多、早期诊断困难，手术及放化疗虽取得了较大进展，但死亡率仍居女性生殖系统恶性肿瘤之首，严重威胁着妇科肿瘤患者的生命。
在其治疗方法的探索中，寻找常规手术、放化疗之外新的治疗方法或药物显得尤为重要，近年来随着分子生物学技术的发展和从细胞、分子水平对发病机制的进一步认识，肿瘤分子靶向治疗已经进入了一个全新的时代。
分子靶向治疗是以肿瘤细胞过度表达的某些分子、酶、基因或与肿瘤发生密切相关的信号传导通路为靶点（主要包括肿瘤细胞表面受体，参与血管形成、信号转导、凋亡、细胞周期调节等过程中的分子以及癌基因、抑癌基因等）［１］，从而达到抑制肿瘤生长、进展及转移的效果。
靶向药物通过单药、化疗联合靶向、靶向联合靶向等各个方面寻求更多的卵巢癌治疗手段。
目前卵巢癌的分子靶向治疗，临床最新研究进展综述如下。
１ 生长因子抑制剂生长因子信号通道的变异与肿瘤的发生有关，与卵巢癌相关的生长因子ＥＧＦＲ和ＨＥＲ－２，其单克隆抗体和小分子拮抗剂效果不理想，而生长因子受体激活后信号通道的阻抑实验却有一定效果。
１．１ ＥＧＦＲ 吉非替尼（易瑞沙）是一种口服表皮生长因子受体－酪氨酸激酶拮抗剂，属小分子化合物，与其同类的还有特罗凯。
临床研究表明单剂吉非替尼治疗复发性卵巢癌有效率为４％，对ＥＧＦＲ阳性患者有效率为９％，ＥＧＦＲ阳性与无进展生存期（ＰＦＳ）正相关，治疗毒副反应可耐受但疗效有限。
另外吉非替尼联合化疗（拓扑替康）对铂类耐药型ＥＧＦＲ阳性的复发性卵巢癌治疗有效率３６．４％，且毒副反应轻微，吉非替尼联合他莫西芬对难治型和耐药型复发性卵巢癌无效［２］。
另一种是西妥昔单抗目前临床上最为先进的抗ＥＧＦＲ人、鼠嵌合单克隆抗体，Ⅱ期临床试验发现单剂西妥昔单抗治疗复发性卵巢癌无效。
卵巢癌分子标志物及靶向治疗的研究进展
《癌症进展》2021年4月第19卷第7期ONCOLOGY PROGRESS,Apr2021V ol.19,No.7*综述*卵巢癌分子标志物及靶向治疗的研究进展李荔枝1，谭亚琴2#1内蒙古科技大学包头医学院研究生院，内蒙古包头0140402内蒙古包头市肿瘤医院消化肿瘤内科，内蒙古包头014030摘要摘要：：卵巢癌发病隐匿，早期诊断困难，确诊时多已进展为晚期，患者的复发率高、预后较差，60%~70%的患者易复发或在初次诊断后5年内死亡，病死率居女性生殖器官恶性肿瘤的首位。
早期诊断可明显提高卵巢癌的治愈率，癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）等血清肿瘤标志物检测是早期卵巢癌最常用的筛查方法，但特异度不高，寻找一种灵敏度和特异度均较高的标志物无疑是卵巢癌患者的福音，从而为卵巢癌的早期诊断或预后评估带来新希望。
分子靶向治疗在恶性肿瘤的治疗中占据越来越来重要的地位，近年来，针对卵巢癌靶向治疗的临床研究也逐渐增多，本文回顾国内外相关文献，对卵巢癌的分子标志物及靶向治疗方法，如血管内皮生长因子靶向抑制剂、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂、磷脂酰肌醇-3-羟激酶（PI3K）/蛋白激酶B（PKB，又称AKT）/雷帕霉素靶蛋白（MTOR）信号通路抑制剂等进行综述。
关键词关键词：：卵巢癌；分子标志物；靶向治疗中图分类号中图分类号：：R737737..31文献标志码文献标志码：：A doi：10.11877/j.issn.1672-1535.2021.19.07.05卵巢癌是女性生殖器官最常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，但病死率居首位。
也是全球妇科恶性肿瘤病死的第二大常见原因[1]。
由于卵巢的解剖位置特殊，卵巢癌发病隐匿，早期多无明显症状，临床缺乏早期筛查手段，确诊时多已为晚期，5年生存率较低[2]。
卵巢癌患者的治疗主要依赖于减瘤手术、以铂类化疗药物为基础的化疗，以及在减瘤效果不佳和晚期患者中增加抗血管生成药物[1]，但铂类化疗药易耐药，患者复发率高、预后较差。
卵巢癌干细胞及其靶向治疗进展
卵巢癌干细胞及其靶向治疗进展卵巢恶性肿瘤又称卵巢癌，是女性常见的生殖器官肿瘤之一，严重威胁着妇女的生命健康。
卵巢癌病理类型复杂，定性、定位诊断以及分期未经腹腔镜或剖腹探查，难以明确。
因此卵巢癌的治疗存在着一定局限性，治疗效果欠佳，且多伴有转移和复发。
卵巢癌干细胞是导致卵巢癌发生、发展、复发及治疗抵抗的重要原因。
随着医学及科学技术的发展，卵巢癌干细胞的靶向治疗或可成为其治愈可能。
本文对卵巢癌干细胞及其靶向治疗进展作此综述。
[Abstract]Ovarian malignant tumor also known as ovarian cancer，is one of the common female genital tumors，and poses a serious threat to women. Because of the complex pathological types，diagnosis and staging laparoscopy without laparoscopy or laparotomy，it is difficult to clear. Therefore，the treatment of ovarian cancer has some limitations，and in the existing therapy after healing is not up to the expected effect，accompanied with metastasis and recurrence. With the development of medical science and technology，ovarian cancer stem cell targeted therapy to cure ovarian cancer is possible. This is to review progress in treatment of ovarian cancer stem cells and its target.[Key words]Gynecological tumor；Ovarian cancer stem cells；Targetedtherapy近年来，卵巢癌的病死率不断增高，严重威胁妇女生命，加之全球卵巢癌患者趋于年轻化，因此应引起人们的广泛关注。
靶向治疗在卵巢癌中的研究进展
靶向治疗在卵巢癌中的研究进展
肖天龄;李娜;王娅丹;尚美芳;闫佳乐
【期刊名称】《癌症进展》
【年(卷),期】2022(20)14
【摘要】目前,卵巢癌的治疗方法以手术、铂类药物为基础的联合化疗及靶向药物治疗为主。
虽然手术与以铂类药物为基础的化疗使卵巢癌的治疗效果取得了长足的进步,但其低敏、易耐药成为卵巢癌治疗中的瓶颈。
靶向治疗药物的研发改变了卵
巢癌的治疗策略,突破了传统治疗的局限性,实现了个体化精准治疗,改善了患者的预后和生活质量,为卵巢癌患者带来新的曙光,使其由“不可治愈”变为“慢性病”,将卵巢癌的治疗推到一个全新的时代。
靶向药物主要包括抗血管生成药物、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂及免疫检查点抑制剂(ICI)等,本文对抗血管生成药物、PARP抑制剂及ICI对卵巢癌治疗的研究进行综述。
【总页数】6页(P1428-1433)
【作者】肖天龄;李娜;王娅丹;尚美芳;闫佳乐
【作者单位】内蒙古科技大学包头医学院临床学院;包头市中心医院妇科
【正文语种】中文
【中图分类】R737.31
【相关文献】
1.PARP抑制剂在卵巢癌靶向治疗中的研究进展
2.PI3K/AKT/mTOR通路及其靶向治疗在卵巢癌中的研究进展
3.siRNA在卵巢癌靶向治疗中的研究进展
4.卵巢癌肿
瘤干细胞及其标志物与卵巢癌靶向治疗的研究进展5.卵巢癌干细胞与卵巢癌化疗耐药和靶向治疗相关研究进展
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卵巢癌靶向治疗进展
卵巢癌靶向治疗进展引言卵巢癌是妇科肿瘤中最常见的一种，也是女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率最高的一种。
传统的治疗方法主要包括手术切除、化疗和放疗，但其治疗效果有限，病情容易复发和转移。
随着医学科技的进步，肿瘤靶向治疗成为治疗卵巢癌的新方向，取得了一定的疗效和进展。
本文将从靶向治疗的定义、机制和进展等方面进行探讨，以期为卵巢癌患者提供更好的治疗选择。
什么是靶向治疗？靶向治疗是指通过针对肿瘤细胞中的具体靶向分子或信号通路，干扰或抑制其生长和传播，从而达到治疗效果的一种治疗方法。
与传统化疗相比，靶向治疗具有针对性强、副作用小等优点。
靶向治疗的基础是对肿瘤发生发展机制的深入研究，寻找与肿瘤相关的关键分子，在此基础上设计并应用相应的药物。
卵巢癌的靶向治疗机制卵巢癌的靶向治疗主要是基于该疾病的分子机制及其调控通路进行设计和应用的。
目前已经发现了多个与卵巢癌发生发展相关的分子靶点，如ErbB家族受体、PI3K/AKT/mTOR信号通路、PARP酶等。
下面将对其中几个靶点及相应的治疗策略进行详细介绍。
ErbB家族受体ErbB家族受体是一组与生长因子相互作用、参与细胞生长和增殖调控的受体酪氨酸激酶。
其中包括EGFR（表皮生长因子受体）、HER2（人类上皮生长因子受体2）、HER3（人类上皮生长因子受体3）和HER4（人类上皮生长因子受体4）等。
这些受体在卵巢癌的发生发展中起着重要作用，因此成为卵巢癌靶向治疗的重要靶标。
针对ErbB家族受体的靶向治疗主要是通过抗体、酪氨酸激酶抑制剂等药物来阻断其信号传导通路。
例如，Trastuzumab是一种抗HER2受体的单克隆抗体，已经被广泛应用于HER2阳性的卵巢癌患者的治疗中，取得了一定的疗效。
PI3K/AKT/mTOR信号通路PI3K/AKT/mTOR信号通路是调控细胞增殖、生存和转移等重要功能的信号传导通路。
研究表明，该通路在卵巢癌的发生发展中起着重要作用，因此成为卵巢癌靶向治疗的另一个研究热点。
靶向CCL2-CCR2轴治疗卵巢上皮性癌的研究进展(完整版)
靶向CCL2-CCR2轴治疗卵巢上皮性癌的研究进展（完整版）免疫治疗是继手术、化疗、放疗、肿瘤靶向治疗后的新一代肿瘤治疗手段。
然而，卵巢上皮性癌（卵巢癌）的免疫治疗效果欠佳，考虑与其抑制性免疫微环境相关。
研究发现，CC趋化因子配体2（CC motif chemokine ligand 2，CCL2）-CC趋化因子受体2（CC motif chemokine receptor 2，CCR2）轴不仅参与卵巢癌的发生和发展，还可将免疫抑制细胞募集到肿瘤微环境中形成抑制性免疫微环境。
因此，CCL2-CCR2轴在卵巢癌及其抑制性免疫微环境中的作用已成为研究热点。
本文就CCL2-CCR2轴在卵巢癌抑制性免疫微环境中的作用、靶向CCL2-CCR2轴的可行性及未来应用前景作一综述，以期为改善卵巢癌免疫治疗效果提供新的思路。
一、CCL2-CCR2轴的概述趋化因子是在肿瘤发展中促进肿瘤细胞迁移和细胞间信息传递的一类小分子细胞因子，根据其N端半胱氨酸的排列方式不同可分为C、CC、CXC、CX3C 4个主要亚家族，并通过G蛋白耦联跨膜有选择性地作用于靶细胞的相应受体［1 ］。
趋化因子除了介导肿瘤和抗肿瘤反应之间的平衡起到趋化剂的作用外，还参与肿瘤细胞生长、血管生成和转移等相关过程［2 ］。
人类首次发现的CC亚家族的趋化因子为CCL2，又称单核细胞趋化蛋白1 ［3 ］，是一种由肿瘤细胞和肿瘤微环境中的基质细胞产生的多功能因子，可以通过趋化作用直接将单核细胞和免疫细胞吸引到特定部位，也可以通过对肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associatedmacrophages，TAM）的趋化作用形成肿瘤转移前微环境，为肿瘤细胞的定植提供适宜的环境［4 ］。
外源性CCL2已被证明可以通过有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路促进卵巢癌细胞的增殖［5 ］。
CCR2是一种G蛋白耦联受体，包括CCR2A和CCR2B两个亚型，表达于树突状细胞、单核细胞、T淋巴细胞等多种免疫细胞表面［6 ］。
Olaparib靶向治疗晚期卵巢癌的研究进展
Olaparib 靶向治疗晚期卵巢癌的研究进展
·677·
·综 述·
钟姗姗，狄文吟
【摘 要】 晚期卵巢癌患者预后较差，由于缺乏有效的治疗方案，卵巢癌的病死率一直居高不下。聚二磷酸腺苷 核糖聚合酶（PARP）抑制剂是一种新型的肿瘤靶向药物，可利用合成致死效应使乳腺癌易感基因（BRCA）突变的肿瘤 细胞因无法修复已损伤的 DNA 而死亡。Olaparib 是目前研究最为广泛的 PARP 抑制剂之一，在欧盟与美国相继上市， 用于对铂类敏感、BRCA 突变的复发性晚期卵巢癌的支持治疗。近年来，olaparib 无论是在单药治疗还是在与细胞毒性 化疗药物或分子靶向药物联合治疗晚期卵巢癌的临床试验中，都展现出良好的抗肿瘤效果，可提高患者的无进展生存 期（PFS），且患者的耐受性较好，具有良好的应用前景。现就 olaparib 在晚期卵巢癌治疗中的作用机制、临床试验以及不 良反应等方面进行综述。
揖Keywords铱 Ovarian neoplasms曰Genes袁BRCA1曰Genes袁BRCA2曰Synthetic lethality 渊J Int Obstet Gyห้องสมุดไป่ตู้ecol袁 2017, 44院677-680袁694冤
目前，卵巢癌的病死率位居妇科恶性肿瘤首位。 根据中国癌症统计数据，2015 年中国新增卵巢癌 病例数约 52 100 例，死亡病例数约 22 500 例[1]。卵 巢癌早期诊断困难，70%以上的患者确诊时已属晚 期。临床上常采用肿瘤细胞减灭术加术后辅助化疗 的标准治疗方案；对于不能行满意肿瘤细胞减灭术 的患者，可予以术前新辅助化疗。晚期卵巢癌的治 疗效果并不理想，其 5 年生存率仅有 20%耀30%[2]；
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卵巢癌治疗的标准治疗流程
新辅助
手术
术后辅助 一线：化疗为主 二线：化疗为主
/美国NCCN指南2016版
• 标准治疗方法：
初始治疗以手术分期、细胞减灭术为主 大部分患者接受术后化疗 化疗药物：卡铂、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨等 内分泌治疗：芳香酶抑制剂类阿那曲唑、来曲唑等 靶向治疗：贝伐单抗、奥拉帕尼、帕唑帕尼
卵巢癌的靶向研究新进展
目录
01
卵巢癌的诊疗现状与困境
02
卵巢癌的靶向研究新进展
03
阿帕替尼在卵巢癌的临床应用
卵巢癌的全球流行病学状况
数据来源：globocan 2012
卵巢癌是发病率低，死亡率高的恶性肿瘤
美国2015年统计学数据显示， 卵巢癌并不是女性发病率最高的前10位癌种，但是死亡率却位居第5位。
02
卵巢癌的靶向研究新进展
03
阿帕替尼在卵巢癌的临床应用
卵巢癌治疗的热门靶点
卵巢癌的靶向治疗药物的最新研发状态
药物名称 原研公司 最高开发状态
适应症
奥拉帕尼
AZ
上市（FDA，2014）
BRCA 突变卵巢癌患者
贝伐单抗
罗氏
上市（FDA，2014） 二线联合化疗治疗复发性卵巢癌
西地尼布
AZ
上市（EMA，2014） 二线联合化疗复发性卵巢癌
持续 血管生成
侵袭& 转移
促进肿瘤 的炎症
贝伐单抗III期研究-AURELIA研究
多中心、随机、开放标签、对照III期临床研究
• 组织学确诊的表皮卵巢癌、 输卵管癌或腹膜癌患者
• 完成4个周期及以上含铂 化疗后6个月内出现进展
• 18岁以上，ECOG≤2 • 肝、肾、骨髓功能正常 • N=361
随机分组前为每 位患者选择了首 选化疗方案，每
单药化疗组 （n=182)
周使用紫杉醇、
帕唑帕尼
GSK
EMA上市申请，撤回
一线单药维持治疗卵巢癌
尼达尼布
BI
III期完成
复发性卵巢癌
Trebananib
安进
III期完成
复发性卵巢癌
索拉非尼
拜耳
II期完成，未开展III期
复发性卵巢癌
舒尼替尼
辉瑞
II期完成，未开展III期
复发性卵巢癌
曲妥珠单抗
罗氏
II期完成，未开展III期
复发性卵巢癌
拉帕替尼
9.7 （95% CI 7.3-10.0）
研究结论
• 与单纯紫杉醇+卡铂联合化疗相比，Olaparib联合紫杉醇+卡 铂化疗后以Olaparib维持治疗显著延长晚期卵巢癌患者PFS
• 这种优势在存在BRCA突变的卵巢癌患者更加明显。
奥拉帕尼单药维持治疗的最新进展
2016年9月8日 Lancet Oncology 在线发表
奥拉帕尼联合化疗治疗复发型铂敏感卵巢癌
Lancet Oncology 2015 年发表
Lancet Oncology 2015,16:87-97.
奥拉帕尼联合化疗治疗复发型铂敏感卵巢癌研究
一项随机对照、开放标签、多中心的2期临床研究
既往接受过大于 3周期的铂类化 疗进展的晚期卵 巢癌患者，PFS 时间≥6个月
血管生成是肿瘤生长的关键机制， 抗血管生成是目前卵巢癌治疗的最热门靶点
血管生成是肿瘤恶性生长的关键环节之一
持续的 增殖信号
逃避 生长抑制
细胞能量异常
避免 免疫摧毁
抵抗 细胞死亡
无限复制
基因组不稳 定性和突变
Hanahan D, et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74.
Lancet Oncology 2016.
主要研究结果：OS
试验组别 奥拉帕尼组（n=136） 安慰剂组（n=129）
OS 29.8（95% CI 26.9-35.7） 27.8（95% CI 24.9-33.7）
P值 P=0.025Fra bibliotek主要研究结果：BRCA突变患者的生存获益更加显著
Lancet Oncology 2016.
奥拉帕尼单药维持治疗的研究设计
一项随机对照、双盲、多中心的2期临床研究
既往接受过大于2周 期的铂类化疗进展的 晚期卵巢癌患者， PFS时间≥6个月，患 者对前期化疗的疗效 评价为CR或PR
奥拉帕尼400mg bid维持治疗 (n=136）
R
安慰剂维持治疗 （n=129）
总入组人数：265 主要终点：PFS 本篇文章报告的主要结果为OS
CA CANCER J CLIN 2015;65:5–29
卵巢癌的恶性程度高，死亡率高
美国2015年卵巢癌预计死亡与预计新发病例数之比高达
66.6%
CA CANCER J CLIN 2015;65:5–29
中国卵巢癌的流行病学最新数据
中国的卵巢癌新发病率为52.1/10万人， 死亡率高达22.5/10万人。 每年新增3.6万患者，死亡1.6万患者
GSK
II期完成，未开展III期
复发性卵巢癌
PARP酶的作用机制
• Olaparib 为聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（包括PARP1，PARP2，PARP3等） 抑制剂， PARP酶与肿瘤细胞的自动调节有关，如DNA 转运、细胞周期调控及DNA 修复。
• 2014年底FDA批准上市，用于治疗经3种及以上化疗失败的乳腺癌，及BRCA突变的晚 期卵巢癌患者。
卵巢癌治疗面临的困境
早期诊断难：无成熟的早期诊断方法 晚期患者多：就诊时仅25%位I期或II期，>75% 为III期-IV期 治愈率低：长期徘徊，改善不大
复发率高：治疗后70%将复发
J Int Obstet Gynecol，August 2014，Vol. 41，No. 4
目录
01
卵巢癌的诊疗现状与困境
试验组别 奥拉帕尼联合化疗组（n=81） 化疗组（n=81）
PFS 12.2（95% CI 9.7-15.0） 9.6 （95% CI 9.1-9.7）
P值 P=0.0012
主要研究结果：BRCA突变患者（41例）的PFS
试验组别 奥拉帕尼联合化疗组（n=20） 化疗组（n=21）
PFS
P值
NR （95% CI 9.6-NR） P=0.0015
奥拉帕尼+紫杉醇+卡铂(81人) (200 mg bid）
R
紫杉醇+卡铂（81人）
奥拉帕尼维持 （400mg Bid）
总入组人数：162 主要终点：PFS 次要研究终点：OS、ORR、CA-125
Lancet Oncology 2015,16:87-97.
主要研究结果：全部患者的PFS
全部患者的PFS结果